医药行业研发信息摘报2011年2月20日

医药行业研发信息摘报2011。2。20

药物研究全程监管最新举措正酝酿

研究机构登记备案有助于动态管理如何稳定药品注册人员队伍？如何对药物研发过程进行动态管理？如何推动建立药物研究机构的信用体系？记者从前不久在广州召开的全国药品注册管理工作会议上了解到，食品药品监管部门已经着手进行药品注册人员职业准入、研发机构备案管理和信用建设方面的探索。这些探索，对强化药物研究全程监管具有重要意义。

提高药品注册职业水平亟须职业准入由北京市药品监管局开展的一项?我国企业药品注册职业发展现状调查?显示，目前全国约有3万名药品注册人员，他们多为30岁左右的年轻人，一半以上工作年限不到5年。北京市药品监管局副局长袁林介绍，在发达国家，制药企业的药品注册人员很多都是造诣很深的专家或律师。而国内药品注册人员本科及以下学历占71%，与研发人员相比，他们学历偏低，技术背景不够专业。由于企业药品注册人员待遇偏低，流动性较大，这些年轻人中59%表示不会以药品注册作为终生职业。为了稳定药品注册人员队伍，提高药品注册职业水平，国家食品药品监管局药品注册司司长张伟表示，国家局正在探索从诚信道德、职业准入和法律惩治等方面去规范这支队伍。张伟表示，探索中的药品注册职业准入制度有望明确药品注册人员的定位、资质、责任、义务和权利要求，对其进行分级管理、备案管理、诚信管理、资格证书管理、继续教育管理，明确违规要承担的法律责任等。从长远看，这项制度将有利于药品注册人员的职业发展、企业长远发展，也有利于政府实施科学监管。

研究机构登记备案有助于动态管理江苏省食品药品监管局开展的一项?药物研发机构登记备案管理研究?课题显示，目前我国药物研发机构管理水平参差不齐。为了防范风险、保障公众利益，江苏省局课题组成员认为，国家有必要对药物研发机构进行备案管理，建立适应现代药物研究的监管机制。张伟表示，目前国家局正在探索研究建立药物研发机构登记备案制度，要求登记备案的机构包括临床前研究机构(从事药学、药理毒理、药效学、药代动力学等)、药物临床试验机构、药物合同研究组织(CRO)等。要求登记备案的内容包括机构的基本情况、研究活动情况、变更动态、被检查情况、诚信状态等。该制度不仅可以促使研发机构保持创新研究的主动性和积极性，而且可以强化监管部门对研发机构的事前约束，事中监督、检查和事后管理，形成对药物研发机构日常的、动态的管理机制。

研究机构信用体系建设要有法可依监管只是手段，最终目标是促进行业自律，推进药物研究机构的信用体系建立。承担?药物研究机构信用管理研究?课题的浙江省食品药品监管局对药物研究机构应当具备的信用进行了阐释：药物研究的主体在研发、注册申报、审批等过程中，为保证药品研究质量而遵守药品监督管理部门制订的各项法律、法规以及有关行业标准和企业内部质量管理规范的意志和能力，并因此取得社会信任的程度。在美国，从药物研究到上市销售的全过程共有8个和信用体系相关的法规，比如FDA药品申请真实性政策，临床研究者资格丧失、受限和保证者名单，黑名单制度等。而目前，我国没有一部专门涉及研发机构的信用管理规范。课题组认为，应在国家综合性信用管理法律法规的基础上，抓紧研究制订有关药物研究信用体系的法律法规和行政性规章，使药物研究机构信用体系建设有法可依。比如制定药物研究机构信用等级评价办法，药物研究机构信用信息公开办法等。对此，张伟表示，药物研究信用管理体系建设有利于规范药物研究质量，有利于形成公平公正的竞争氛围，对提高监管效能、提高注册核查效率、加快药品注册申报进程以及实施药物研究分类监管都有积极作用，应尽快研究、分步实施。来源：医药经济报

抗凝血药：一场新旧交替的变革

目前在研的一系列抗凝血药物将克服现有同类药物某些根深蒂固的缺陷

Lisa Deck在高中时是学校足球队的后卫，进入大学后，她仍然是足球场上的风云人物。但是，现在她只能当一名观众。对此，她解释道：?21岁时，我经历了第一次中风。?当时，一种罕见的脑部疾病导致她脑中的血管发生炎症，最终导致中风。作为治疗的一部分，医生给她开了抗凝血药物华法林。但是，当不久后她停止使用华法林时，中风又一次袭击了她。现在，她年仅30几岁，却已经三次从中风中恢复过来，也成为数百万每天都需使用华法林的患者之一。对于现在的Deck来说，有一件事情虽小但非常重要，那就是每天早晨刷牙的时候必须异常小心。由于华法林已经改变了人体内凝血和出血之间的平衡，所以牙龈非常容易出血。更麻烦的是，患者在使用华法林时必须不断监测。由于许多药物、食物和华法林会产生相互作用，因此Deck每个月必须去医院验一次血。只有这样，她的医生才能根据她血液的凝集情况，调整华法林的用量。更让她感到挫折的是，使用华法林就意味着她不能参加任何体育活动。

1,华法林并非优选目前，华法林是控制血液凝集的药物之一，有中风和心脏病发作风险的患者会依赖这类抗凝血药物。全球各大制药公司也在就如何开发更安全、有效的抗凝血药物展开竞赛，这些公司主要针对两个靶点——蛋白激酶Xa因子和凝血酶开发抗凝血药物。当血栓阻断了流向人脑等生命器官的血流时，情况就会变得极度危险。但是，并不是每一块血栓都是相同的。根据患者的血栓

类型，医生会选择使用不同的药物。例如，心脏病大多是由动脉血管中血小板丰富的血栓所导致，因此，针对血小板的药物诸如阿司匹林和波立维就是对付这类血栓最有效的武器。波立维已经成为全球第二大畅销药物，2009年的销售额达到了61亿美元。但是，波立维在2011年即将专利期满，研究者们正在热切争论谁会成为下一代针对血小板血栓的抗凝血?重磅炸弹?。而另一类血小板较少、但会和蛋白纤维共同形成筛网状物质的血栓，也能给人体带来不小麻烦。为了控制纤维蛋白丰富的血栓，研究者们不得不依赖于华法林和肝素类药物。由于这些药物比波立维更?老?，研究者们正在讨论用什么来取代这些药物。制药公司希望新的针对Xa因子和凝血酶的药物能担此重任。

华法林和肝素都被称为抗凝血药物，他们影响凝血级联反应，这是一种复杂的产生蛋白纤维的生物化学通道。Xa因子和蛋白纤维都是这一反应中的酶。到目前为止，这类药物中使用最广泛的是华法林，华法林抑制维生素K环氧环化物还原酶，而这只酶通过维生素K调节四种不同的凝血蛋白。肝素是一种结构复杂的多糖，能与抗凝血酶III结合，从而影响Xa因子和蛋白纤维。在肝素基础上合成的戊多糖已经上市，这一类药物只影响Xa因子。加拿大血栓专家Jeffrey I Weitz表示，肝素及其同类药物戊多糖都需要注射给药。?而如果有其他方法，没有人愿意注射给药。?他说。有些患者还产生了针对肝素的抗体。与肝素不同的是，华法林是口服给药，这样对于长期使用抗凝血药的患者就更加方便。但这似乎是仅有的优先使用华法林的理由。?华法林疗效非常好，但很难控制，?Weitz说，他曾经参与过多家公司的抗凝血药开发，其中包括辉瑞和武田。据他介绍，华法林起效缓慢，但是一旦起效，会给人体带来不可预测的反应，因为这只药物与其他药物以及诸如绿色植物之类的食物会产生交叉反应，而且，不同人群对华法林的反应也不同，这取决于维生素K环氧化物还原酶基因的变异和特定的细胞色素P450酶。更重要的是，华法林高剂量和低剂量之间的差异非常细微，这就导致患者使用华法林时需要多次调整剂量才能发挥最佳疗效。

抗凝血药必须能建立内在平衡。?效果越好的抗凝血药物，出血风险就更大。?波士顿Brigham妇女医院心血管部高级教师Elliott M. Antman说。过度出血是非常危险的，因此制药公司正在竭尽所能对这种内在平衡进行控制，他说。Elliott M. Antman同时也是负责诸如赛诺菲安万特、第一制药三共和礼来公司抗凝血新药评价的领军人物。为了获得更安全的口服抗凝血药，制药公司已经开始远离维生素K介导的机制，尝试阻断凝血级联反应中的某一个蛋白，其中Xa因子和凝血酶特别被看好。

2,开发口服新药不易虽然靶标有可能找到，但找到合适的分子来抑制靶标却是一件不容易的事情。在开发新的抗凝血药物中，最困难的是找到合适的药代动力学特征集合的分子。为了与华法林构成竞争，任何一只新药物都必须能口服吸收。而第一只Xa因子抑制剂并没能做到这一点。美国强生公司旗下子公司Ortho-McNeil制药公司心血管治疗领域的负责人Peter Wildgoose介绍：?这些化合

物的注射性非常好，但口服后就没有任何活性。这些早期发现的化合物都是带正电的，因此未能通过消化道。?但现在，制药公司已经知道如何取代带正电的基团，这就解决了口服无活性的问题。例如拜耳公司最先进的Xa因子抑制剂利伐沙班（rivaroxaban、Xarelto）就具有氯噻吩，取代了阳离子基团。该药物由Ortho-McNeil和拜耳公司联合开发。勃林格殷格翰公司的化学家们正在开发的抗凝血药物是凝血酶抑制剂，这是另一条改善口服利用度的途径。该公司医疗事务共同负责人Andreas Clemens说，我们正在开发前体药物。勃林格殷格翰公司的科学家们发现了一只非常有潜力的凝血酶抑制剂达比加群，但是这只药物口服没有活性。通过在这只药物上增加一个疏水链后，疏水链进入体内后被酶清除，从而改善了口服吸收。这就是勃林格殷格翰公司最先进的预防血栓形成的药物达比加群酯（dabigatran etexilate、Pradaxa）。胃肠道吸收仅是口服抗凝血药物在人体内旅程的第一步，因此，科学家们必须仔细考虑任何时间段药物在体内的暴露量，默克公司心血管疾病全球研发负责人Andrew S. Plump表示。默克公司正在开发一只Xa因子抑制剂betrixaban，这只药物从Portola制药公司转让而来。和大部分口服药物一样，在一天内药物的血药浓度会发生波动。由于Xa因子抑制剂导致出血，让药物在体内的血药浓度尽可能高是解决这一问题的方法，默克公司相信betrixaban能做到这一点。在某种程度上，抗凝血药物在体内如何分布也非常重要，百时美施贵宝公司的心血管疾病领域化学研究负责人Ruth R. Wexler如是说。?凝血因子在血液中也存在，?她说。因此，通过药物阻断诸如Xa因子之类的凝血因子没有必要，这些凝血因子将扩散至血管之外及其他组织和器官。?进入其他组织和器官，这也是脱靶安全性问题频发的诱因，?她说。而这个问题正是百时美施贵宝公司在开发Xa因子抑制剂apixaban的过程中所关注的问题之一，该药物由百时美施贵宝和辉瑞公司合作开发。

很难将所有的特质融合进一只药物中，Wexler强调。当提及口服抗凝血药物时，她说：?自从FDA 批准华法林之后，一直没有新的口服抗凝血药物获得批准，这已经显示这类药物的开发是多么困难。? 3,哪个靶标更好研发管线中存在如此多的抗凝血药物，科学家们迫切地想知道，Xa因子或凝血酶，哪个靶标更好。?人们已经召开了很多次会议来讨论这个问题，?Mackman笑道。Wildgoose说：?凝血级联反应是瀑布式的，你在顶端激活一对分子，在末尾就会产生巨大反应。?在级联反应中的上游控制更容易一些。Xa因子抑制剂的动物实验显示其在减少出血方面优于凝血酶，与凝血酶不同的是，Xa因子除了导致凝血级联反应之外，其他的作用非常少。Clemens认为，阻断凝血酶也有其自身优势，凝血酶是凝血级联反应中的核心酶。因此，阻断凝血酶起效快，尤其是对于处于过度凝血状态的患者来说。?目前有一个假设，就是这些患者的凝血酶水平已经升高，?他说。阻断凝血级联反应中的更高级仅能阻止新的凝血酶生成，因此该类药物在已经出现凝血酶的情况下无效。目前的问题是，人们需要确定哪个靶标有更好的数据。目前的金标准研究是开展凝血酶抑制剂和Xa因子抑制剂?短兵相接?

的临床试验，但这类临床试验尚未展开。但Weitz说：?靶标还不是目前最重要的事情，这两个靶标都是好的，很大程度决定于不同药物所具有的药学特性。?例如，新药物可能会被肾透析患者或其他肾功能受损患者所清除。肾透析患者经常使用标准肝素，从而阻止血药在透析机的管道中凝结。?这很好，因为绝大部分药物不是在肾脏内清除，?Kasthuri说，但他提醒，新一代抗凝血药物大部分是在肾脏中代谢。到目前为止，似乎只有betrixaban例外。

4,进行中的创新尝试考察抗凝血药的关键点是肝脏毒性。2006年，阿斯利康公司的一只口服凝血酶抑制剂希美加群（ximelagatran、Exanta）在欧洲获批，后来由于肝毒性被迫撤市。Clemens 表示，达比加群没有肝毒性的迹象出现，这暗示毒性问题是希美加群自身的，而不是这类药物所共有的。但是，制药公司对肝毒性的问题非常重视。如果新药能顺利上市，他们的成本也将是一个非常重要的问题，Kasthuri说:?华法林太便宜了。?但这只药物有许多隐形成本，其中包括诸如监测和一旦患者血液凝固平衡失去控制时的急诊费用。而且，目前在抗凝血药领域仍有许多方面需要改善，尤其是出血凝血之间的失衡。在勃林格殷格翰公司开展的达比加群RE-LY III期临床试验中（此次试验有超过18000名房颤患者参加，对照药为华法林），该公司尝试了达比加群的两种剂量。低剂量在预防中风方面与华法林相当，而在减少出血风险方面优于华法林；高剂量在预防中风方面优于华法林，而在出血风险方面与华法林相当。这是一个让人激动和兴奋的结果，默克公司的Plump说：?达比加群更加有效，且出血风险更小。?目前的问题是研究者如何做到这一点，是通过选择靶标还是通过药代动力学调整？另一个需要解决的问题是新药的可逆转性，Weitz说。一旦患者需要开展紧急手术，医生就必须快速停止抗凝血的过程。华法林的半衰期长，但是可以通过维生素K或抗凝血药物的鸡尾酒疗法给予逆转。另外，肝素的活性可以被硫酸鱼精蛋白逆转。但是，我们不能轻易地逆转这些新药，他说。?药物之间的差异将变得非常重要，?Weitz补充。药代动力学将再一次变得非常关键。由于达比加群不与血浆蛋白结合，在紧急情况下能通过透析清除，但是，对于那些与血浆蛋白结合率高的抗凝血药物来说，透析就无能为力了，他说。?整个抗凝血药物领域都在发生一些创新性的变化，?Wildgoose 说，?所有在研抗凝血药物所面临的挑战是有效性和安全性。?对于Deck来说，她还不确信这些药物是否安全，但?目前看来，我的后半生将要脱离与华法林相伴的日子了，?她说。她尝试通过医疗健康保险来购买能在家使用的血液监测系统，但是还没有成功。因此，她每个月还得进行血液监测。?如果有一只药物能解决这个问题就太棒了，?她说。■邵建国

药企起诉专利侵权需谨慎■周和平

近日，据报道，大连甲药业有限公司（下称原告）向北京市第一中级人民法院起诉，诉称北京某科技有限公司、大连乙制药有限公司（下统称被告）侵犯了自己研发的抗癌新药——榄香烯注射液的专利权。此案尚未审结。鉴于相关报道中涉及若干专利基本概念，笔者试对其进行评述。

原告不享有独占许可权原告认为，其已经获得榄香烯注射液和榄香烯原料的专利权或独占许可权，北京这家科技公司在其拥有的网站上公开宣传乙制药公司的榄香烯注射液产品，其行为构成了许诺销售行为，是对原告相关专利权或独占许可权的侵犯。根据专利法，专利权人拥有专利权。专利权包括禁止权、专利权人自己实施权、许可他人实施权、标记权，以及对专利权的处分权。

专利权人可以用签订许可合用方式许可他人实施其专利，即同意他人利用该专利进行制造、使用、许诺销售、销售或进口。独占许可合同是许可合同中的一种。独占许可的法律含意是：只有被许可人可以依合同实施该专利，专利权人不但不能再许可第三方实施该专利，专利权人自己也不能实施该专利。独占许可权是独占许可合同的被许可人的权利。该案中，如果原告是专利权人，其就不可能再享有独占许可权。因为，只有独占许可合同的被许可人才有独占许可权。打个比喻：房东拥有房产权，房东不可能自己再与自己签订租房协议。

两项专利保护范围不同该案中原告2008年起拥有中国专利93110091.7的专利权，专利名称为?榄香烯乳注射液及其制备方法?。被告自2004年起拥有中国专利98116563.X的专利权，专利名称为?榄香烯注射液及其制备方法?。原告专利在前，被告专利在后，而且，两项专利名称相同。但是，这不等于在后专利就一定是在先专利的从属专利，也不表示依在后专利生产榄香烯注射液必然会落入在先专利的权利要求保护范围内。只有被告榄香烯注射液的配方与方法落入原告专利的权利要求保护范围内，被告才涉及专利侵权。被告产品是否落入原告权利要求的保护范围，须将被告产品的技术特征与原告权利要求的全部技术特征相比，如果被告产品中包括了原告权利要求的全部技术特征，则被告产品侵权。

关于榄香烯原料专利起源据报道：?榄香烯是法国学者在1953年发现的一个多异构的有效成分，1981年，我国学者从中药莪术的挥发油中提取了榄香烯，并发现榄香烯和莪术中其他有效成分具有良好的抗癌活性，特别是其中的β-榄香烯活性最高。?据此，榄香烯本身不可能获得专利权保护，原告也就不可能享有被许可人的独占许可权。

根据等同原则或不侵权依据等同原则，被告注射液是否落入原告专利权利要求，则还要进一步比对分析。等同技术特征，是指涉诉侵权产品与权利要求中的技术特征相比，以基本相同的手段，实现基本相同的功能，达到基本相同的效果，并且本领域普通技术人员在侵权行为发生时无需创造性劳动即可联想到的特征。原告93110091.7专利说明书中描述：大豆磷脂常用作静脉乳乳化剂，可使乳剂油

滴分散为约1ｕｍ，在体内能较好地被代谢，并从肾脏排出。胆固醇能增强乳剂稳定性，提高药物贮存期。大豆磷脂与胆固醇作复合乳化剂，……使形成的乳剂粒度均匀，刺激性小。被告注射液中的丙二醇是溶剂，Cremophor EL是乳化剂、增溶剂。如果原告专利中的复合乳化剂与被告产品中的Cremophor EL乳化剂不属于等同特征；原告专利中的磷酸盐缓冲液与被告产品中的丙二醇、注射用水也不属于等同特征，则根据等同原则，被告注射液没有落入原告专利权利要求保护范围。此案情况并不复杂，但原告起诉之前应慎重。

FDA批准盐酸维拉佐酮用于治疗重度抑郁症据中国医药报讯美国食品药品管理局（FDA）1月21日批准盐酸维拉佐酮（商品名Viibryd）片

剂用于治疗成人重度抑郁症。盐酸维拉佐酮属5-HT1A部分激动剂和SSRI双重活性药物，也是第一

个吲哚烷基胺类新型抗抑郁药。Viibryd片剂有不同的规格，分别为10mg、20mg、40mg。

严重抑郁障碍又称重度抑郁症，症状包括：情绪低落、对日常活动兴趣降低、体重或食欲明显下

降、失眠或睡眠过度、坐立不安/踱步（精神运动性激动）、疲劳感加重、负罪感或自我贬低、有自

杀念头。该病会影响患者工作、睡眠、学习、饮食和娱乐活动。一般而言，多数重度抑郁患者可能

重复发病，但有些患者可能不会重复发作。Viibryd由PGxHealth,New Haven,Conn生产。目前该药

在我国尚未上市。来源：中国医药报作者：董江萍

德国默克爱比妥EXPANDⅢ期临床研究完成入组

日前，德国默克集团宣布爱必妥（西妥昔单抗，cetuximab，Erbitux）联合化疗一线治疗晚期胃癌的国际多中心临床研究EXPAND研究已经完成入组。这是一项国际多中心的Ⅲ期临床研究，目的是探索爱必妥与化疗药物联合用药对晚期胃癌的潜在疗效。该项国际多中心研究从2008年开始入组，现已入组了超过870例病例。?爱必妥在晚期胃癌的Ⅱ期临床试验中已经表现出卓越的有效性，因此，我们有充分的理由对爱必妥在胃癌治疗的有效性方面进行更大规模的研究，?该临床研究的主要研究者德国Hannover医学院的FlorianLordick博士解释说，?众所周知，胃癌是的一种难治的疾病，因此，患者需要新的治疗选择，其疗效应超过传统化疗的效果。? EXPAND是一项多中心开放随机对照的临床研究，共有包括拉丁美洲、欧洲、亚太地区和日本的25个国家，185个中心参加此项研究，该研究将评估爱必妥联合顺铂和卡培他滨一线治疗晚期/转移性胃腺癌患者包括胃食管交界处（GEJ）腺癌的有效性，这项研究的主要终点是无进展生存期，该研究终点的结果由独立评审得出。

南京医科大学朱东亚教授发现治疗脑卒中新药能避免副作用记者日前从国家自然科学基金委员会了解到，南京医科大学朱东亚教授研究发现一种治疗脑卒中且能避免副作用的小分子药物。朱东亚阐述这一重要发现的论文《阻断缺血诱导的神经元型一氧化氮合酶(nNOS)与突触后密度蛋白(PSD95)相互作用治疗脑缺血损伤》，近日发表在英国《自然医学》杂志上。杂志社特邀科学家为此发表评论，称小分子药物(ZL006)的发现让人们看到了脑卒中等神经系统疾病治疗的新曙光。

脑卒中是一种死亡率高、致残率高的常见病、多发病。由于脑组织结构精细复杂，对缺血缺氧损伤特别敏感且脆弱，迄今临床上疗效显著的治疗药物还比较少。根据国际上的研究成果，脑卒中病理现象的产生可能与细胞浆内的nNOS和细胞膜上的PSD95相结合有关。朱东亚课题组由此设想：如果阻断这种结合，能否使神经细胞免受损伤？从蛋白间结合的角度进行抗脑卒中药物研究非常困难，是前人从未攻破过的领域。课题组在分析nNOS与PSD95相互作用的化学和分子力学机制的基础上，设计了100多种化合物，并最终筛选得到有较好药理活性的化合物ZL006。动物及细胞实验验证：ZL006在若干种脑卒中模型中都显示了它的疗效。实验证实这种药物不仅具有较好的脑缺血保护作用，而且避免了直接干预nNOS等带来的副作用。信息来源：医药网

帝人制药抗高尿酸血症新药在日获批

帝人制药株式会社近日对外宣布，日本厚生省于1月21日批准了该公司治疗高尿酸血症的新药非布索坦（TMX-67）。公司将于今年春季开始销售本品，其制剂规格包括10mg、20mg和40mg。TMX-67为每日只需口服一次的强效制剂，作为全球第一个非嘌呤类的黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂它的化学结构与40年来治疗高尿酸血症标准药物别嘌呤醇类的结构完全不同。该药也是日本厚生省批准的首个用于有症状出现或者无症状出现的高尿酸症患者的治疗药物（高尿酸血症的症状包括痛风、高血压等等）。TMX-67是帝人制药全球战略的重点品种之一，目前该产品已经在美国、加拿大、法国、英国、德国、爱尔兰、意大利、希腊以及澳大利亚获得了市场许可。帝人制药期望 TMX-67 全球每年的销售可以超过1000亿日元。此外，据估计在日本大约有1600万的高尿酸血症患者。

日本批准达比加群酯用于心房颤动患者

日前，日本厚生省批准勃林格殷格翰公司口服凝血酶2抑制剂达比加群酯（dabigatran etexilate，Prazaxa）用于非瓣膜病性心律异常（心房颤动，AF）患者缺血性中风和全身性栓塞发作

的预防。这是亚太地区尤其是日本近50年来首个批准的口服抗凝血药物。

在日本大约有83万存在中风危险的心律异常患者，该药推荐的标准剂量为每次150mg每天服用

两次，对于具有高出血风险的患者推荐剂量为每次110mg，每天服用两次。勃林格殷格翰公司的副总

裁对外表示，达比加群酯在日本的获批，为本品的全球战略向前迈出了重要的一步，对于亚太地区而

言，这是50年来首个获批的口服抗凝血药物，因而对对于整个市场而言都具有里程碑的意义，公司将

进一步推进本品在全球其他地区的申报工作。

芬戈莫德将是欧盟首个多发性硬化症口服药日前，欧洲药物管理局(EMA)人用产品委员会(CHMP)的专家们对芬戈莫德每日一次的胶囊给与了

积极的意见并推荐批准本品其用于多发性硬化症的治疗。在近几个月内本品在英国的申请将得到批准。

专家们推荐芬戈莫德用于高活性复发-缓解型发作多发性硬化症患者(RRMS)病情的改善，尽管这些患者

采用了β-干扰素进行治疗，或者推荐本品用于快速恶化的复发-缓解型多发性硬化症患者的治疗。推

荐剂量为每日0.5 mg口服每天1次。这是芬戈莫德在继获得美国和俄罗斯批准之后，得到欧盟专家批

准的推荐。口服胶囊剂型的芬戈莫德的获批无疑为改善MS患者生存质量提供了新的治疗选择。

新型抗抑郁剂进入II期试验

Rexahn制药公司研发的重度抑郁症（MDD）治疗药Serdaxin将进入Ⅱb期临床试验，目前受试者

招募工作已经开展。Serdaxin为缓释制剂，通过口服用药。这次属随机、双盲和安慰剂对照型试验，

受试者达300人，研究机构数量达到40个，分布在美国各地。Rexahn总裁瑞克·桑尼表示，之前的

Ⅱa试验数据证实，Serdaxin在减轻抑郁症病情方面很有开发潜力，并且受试者用药之后未出现不良

反应，而目前市场上的抗抑郁剂大都产生副作用。

治疗老年痴呆有了临床实验依据

据科技日报重庆2月10日电（朱广平邹争春记者赵雪）第三军医大学大坪医院神经内科主任

周华东教授和他的项目组，历经10年运用基础研究和近万例临床研究，探明了老年性痴呆的危险因素、

发生机制及防治方法，首次在中国建立了中文版的老年性痴呆诊断方法和量表。他们独创的抗Aβ基

因治疗，以双转基因小鼠及腺相关病毒为基因载体，用肌肉转染抗Aβ单链抗体清除脑内的Aβ，解决了免疫治疗中长期存在的脑内出血和炎性反应，从研究设计理念到实验手段都处于国际领先水平，为制造新的免疫治疗药物提供了实验依据。目前，该研究在《神经病学杂志》等国内外杂志发表论文100余篇。

周华东项目组临床随机选择的近万名患者研究发现，中国人载脂蛋白ε4是老年性痴呆发病的危险因子，吸烟状态和数量与老年性痴呆程度相关，孤独生活能加重老年性痴呆的认知功能损害，脑卒中是老年性痴呆的重要危险因素。基础研究中，他们用海马齿状回注射β淀粉样蛋白建立了老年性疾呆病大鼠模型，采用Morris水迷宫检测大鼠定向导航和空间探索能力，应用尼氏染色方法检测海马齿状回神经元数量的变化，发现高胆固醇饮食能加重老年性痴呆大鼠认知功能的损害。项目组在老年性痴呆干细胞治疗的实验中还发现，将小鼠胚胎干细胞移植到老年性痴呆大鼠海马齿状回，能改善老年性痴呆大鼠的学习记忆功能，外源性神经干细胞可与受者神经元重建突触联系，并证明了海马内源性神经干细胞增殖能力下降与MP4过表达有关，这一重要结果为干细胞治疗老年性痴呆的临床应用提供了重要的实验依据。来源：科技日报作者：朱广平邹争春赵雪

聚焦“人造血”：或缓解血库供不应求临床使用尚难美国先进细胞技术公司的科学家们日前宣布，他们成功利用胚胎干细胞培植出可带氧的红细胞，由此制成?人造血?。这种?人造血?最快将于2013年进行人体试验，美军有望在5年内使用这种?人造血?在战场上救治伤员。?人造血?是替代人的血液的各种人造物的总称，目前科学家们主要从化学应用材料?全氟化碳?和人体?干细胞?这两个方向来研究制造?人造血?。科学家称，除了满足军方需求外，?人造血?还能缓解医院血库供不应求的局面，而且能够预防因血源污染而发生的各种传染病，还可用于救治各种血型的病患，甚至连猫狗等动物也能受惠。

全球急需血液替代品目前，各国科学家都在大力研究人造血，除了军事需要外，世界各地医院每年用血需求的快速增加也是科学家们寻求找到血液替代品的一个重要原因。广州血液中心副主任汪传喜在接受记者采访时表示，广州近几年每年的用血量都平均增长5%~10%，2010年的用血量是78吨多，比2009年增长了8.44%。人血与人造血各有什么特点呢？汪传喜告诉记者，在生产上，人血来源于健康捐赠者，血量的多少难以控制，而人造血则能有计划地生产，方便调配；在保存上，人血要保存于2℃~10℃的温度中，最多保存35天，而人造血不仅容易保存，甚至可在常温中保存数年之久；在使用上，人血容易产生排异，如果检查不严，输入人血还会将一些细菌、病毒带入受血者体内，发生交叉感染，而人造血是工业生产制造的，可以进行消毒处理，不会有细菌或病毒的混入，不受血型

限制，输血后不会产生排异，不会发生交叉感染。

?人造血?研发双向发力血液是一种复杂的物质，红细胞、白细胞、血小板和血浆是血液中最关键、最基本的成分，每一种成分对于维持人的生命都至关重要。其中白细胞主要负责对抗疾病；血小板让血液凝结成块；红细胞通过血红蛋白运送氧气；血浆主要是运载血细胞，运输维持人体生命活动所需的物质和体内产生的废物等。汪传喜表示，因为血液天生具有的这种复杂性，所以目前研制出来的?人造血?都无法同时具备这四种物质，无法完全替代人血，科学家所进行的研究主要是研发出某种血液成分的替代品。其中，?全氟化碳?和?干细胞?是科学家们研究人造血的两个重要方向。

全氟化碳人造血携氧能力强全氟化碳是将碳氢化合物中的氢原子全部由氟原子替代而产生的一种类环状或直链状有机化合物，最早于20世纪中叶即研制成功作为化工、生物等领域的应用材料。1966年，美国辛辛那提大学的两位教授格拉克和高兰发现全氟化碳能像血液一样，吸收空气中的氧。他们在试验中将一只小老鼠完全浸没在全氟化碳液体中，按说老鼠应该在数分钟之内死亡，但它们却活了好几个小时，这是因为在这种溶液中小鼠仍能得到生存所必需的氧气，所以不至于因窒息而死亡。但是，这种全氟化碳溶液不能同血液混合。在国内，全氟碳人造血于1978年由上海有机化学研究所研制成功的，1980年首次应用于临床，并取得了满意效果。1993年，上海有机化学研究所研制成功Ⅲ号氟碳人造血，但未能通过国家药检。全氟化碳人造血是以氟碳化合物为原料配制的与人体血液的pH、各种电解质、晶体和胶体渗透压相似的，并具有良好载氧功能的氟碳乳剂，其溶解氧的能力很强。全氟化碳人造血虽然是一种化学品，但其具有人血红细胞那样的重要功能，能将从肺部吸进的氧气输送到人体的各个部位，又能将各个脏器排出的二氧化碳输送到肺部排出体外。不同的是，全氟化碳人造血输送气体是个单纯的物理溶解过程，氧气和二氧化碳极易溶解在全氟化碳液体中，在流动中完成气体的传递。100毫升的全氟化碳能溶氧气50毫升，是人血载氧能力的1.5倍。因此，这类代用品又被称为?携氧治疗剂?，它无血型之分，任何人均可使用，避免了输血的交叉感染。其载氧能力强，在大量失血的情况下输入这种人造血能短时间维持机体组织的生存，同时还可治疗许多疾病，但是输血时全氟化碳人造血只能和人血一起使用。

两大造血法孰优孰劣来源全氟化碳：人工合成的化学物质。造血干细胞：从人体抽取。

排异全氟化碳：没有。输血前无须做血液配型。造血干细胞：有(目前美国研制的?干细胞人造血?则在输血前无需做配型)。

功能全氟化碳：仅具有血液中红细胞的功能。造血干细胞：可替代原有血液，生成全新

的血液。

受血对象全氟化碳：严重贫血、急性大出血、缺血性脑血管疾病、抢救一氧化碳中毒等患者。造血干细胞：恶性血液病、部分恶性肿瘤、部分遗传性疾病等多种致死性疾病患者(目前美国研制的?干细胞人造血?则适用于各种病况)。

干细胞人造血最接近天然美国先进细胞技术公司的科学家们日前宣布，他们已在实验室中利用干细胞制造出人造血。美国科学家研制出的这种人造血液是利用转基因技术制成，用机器模拟人体骨髓的造血过程，从脐带细胞中制造出大量血红细胞。一条脐带最终可以转换为大约20个单位的可用血液，而在战场上，平均每个伤兵在治疗中需要6个单位的血液。人造血与健康人体循环中的血红细胞完全相同，所造血型均为O型阴性，可用于治疗任何血型的病人。如果人造血被批准应用，它将为战地伤员救治带来革命，人类将可能从此结束献血。对此，汪传喜表示，人的血液可以分为四种类型：A、B、O、AB。只有O型血可以为任何血型的病人输血，这也是造成了O型血紧缺的部分原因。而利用干细胞制造出的人造血不存在血型匹配的问题，也省去了血型化验的过程。?干细胞是具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞，但目前关于干细胞的研究还存在着争议，造血干细胞的研究则得到较夺认同。造血干细胞是一切血细胞的‘种子’，它可以分化为红细胞、白细胞和血小板。输入造血干细胞，好比在人体植入新的‘血液种子’。?汪传喜说，?这种‘人造血’适合于治疗多种恶性血液病造血功能发现问题的患者，其费用大约几十万元，比全氟化碳人造血高昂很多。?造血干细胞一般来源于骨髓造血干细胞、外周造血干细胞、脐带血造血干细胞三个渠道。其中，骨髓造血干细胞需要在骨髓上钻孔采集，供血者会相对痛苦，需要住院和麻醉。从外周血采集造血干细胞则相对简单，供血者只需要像一般献血者一样在手臂上抽取就可以了。现在运用造血干细胞?动员?技术，只需采集分离约50至200毫升外周血即可得到足够数量的造血干细胞。脐带造血干细胞从脐带血中抽取，移植对象仅限于儿童。

临床使用人造血尚有困难既然人造血有着种种优势，那能否早日产业化造福大众呢？对此，汪传喜表示，人造血应用比较广泛的是在战场上，因为在战区运输和储存血液更为困难，捐献的血液必须经过长途跋涉才能到达急需血液的战地医院。目前人造血在中国并没有广泛应用。首先是因为这种?人造血?需要突破种种困境(如技术和成本)，在我国，目前即使是普通的血液替代品也没被运用到临床上。其次，在我国，人种相对单一，血型组成相对稳定，血液供体来源比较充足。汪传喜说：?现在临床输血100%都是健康人捐血的，基本都用的是成分血，因为成分血可以充分利用，除非特别紧急的情况下医院才采用全血输血，目前在临床上还没有采用过血液替代品。全血输入有风险，会有排异、过敏、传播疾病等一系列的不良反应。因此，目前较多采用成分血输入，既可以改善患者缺血

症状，又可减少输血不良反应。?

对人造血的猜想奶粉状：英国埃塞克斯大学的生物化学和人造血专家克里斯·库珀表示：?我们现在正在寻找的是血液‘奶粉’——如奶粉一样，这种人造血将被存储在一个小袋中，想用的时候只要与盐溶液再水合就行。护理人员可将其带到事故现场，立刻开始输血。?糨糊状：英国谢菲尔德大学的科学家正着力研发一种人造血，他们将该人造血设计得可以像一块厚厚的糨糊一样存储，使用之前将其在水中溶解即可。该人造血由塑料分子制成，它也像血红蛋白一样，能够在身体内传输氧气。

多酚类有效预防高脂血症

近日，有研究证实，富含多酚类的不可溶性膳食纤维具有良好的降血脂作用，其研究结果发表在《人类营养植物食品》（Plant Foods Hum Nutr）上。导致高血脂的原因一方面与遗传因素等有关，一方面则是由于饮食不均衡引起。目前高脂血症的主要干预手段是低脂膳食，但是仅是低脂膳食，并不能维持长期稳定的血脂水平。有效的营养干预对于预防和治疗高脂血症极为重要。之前有研究认为，不可溶性膳食纤维在肠道内几乎不被消化吸收，其在肠道内形成不可溶性复合物，即木质素纤维素，影响胆固醇的吸收和加速其排出。其来源有麦麸、麦片、全麦粉及糙米、燕麦全谷类食物、豆类、蔬菜和水果等。现已发现，作为一种不可溶性膳食纤维，多酚类可以以一种类似的方式影响血脂，为了探讨富含多酚类的不可溶性膳食纤维是否对血脂有有利的影响，Ruiz-Roso B等进行了研究。研究结果显示，和服用安慰剂组相比，服用不溶性多酚类组的总胆固醇、LDC-C与HDL-C的比值、甘油三酯等均明显降低。而安慰剂组数值则没有显著的改变，显示了多酚类纤维对血脂的有益影响。因此，正常人常食用富含多酚类的不可溶性膳食纤维，有利于防止高脂血症的发生；对于高脂血症患者，适当多吃富含多酚类的不可溶性膳食纤维，不仅有利于防治高脂血症，还可以防治动脉粥样硬化和冠心病的发生和发展。(张树勋)

雷公藤深度开发产品市场酝酿未来重要植物新药

专家预测,随着我国器官移植手术的逐渐普及,我国的免疫抑制剂市场最终规模可达一二百亿元人民币,这是一个谁也不愿放弃的重要市场。由于雷公藤多甙是一种上市已久且疗效确切的中药提取物免疫抑制剂,作为我国一种拥有自主知识产权、且产销均能得到保证的产品,其市场前景极其光明。雷公藤系卫矛科雷公藤属多年生藤本植物,通常生长于闽、浙、粤、桂及云贵等省海拔400~500米的山坡上。雷公藤又名黄藤根或霹雳木,《本草纲目》一书收载有此药。雷公藤的茎、叶和根均有毒,故闽人称其为?山砒霜?。

?中国首创植物新药制剂?上个世纪80年代初,江苏泰州制药厂在中国皮肤病研究所专家的协助下,率先开发上市国内第一个雷公藤多甙片(10mg/片),主治风湿性关节炎和类风湿性关节炎等顽症。由于当时市场上缺乏有效的关节炎治疗药,故雷公藤多甙片上市后迅速走红大江南北,市销量高达上千万瓶。随着市场容量的扩大,国内现已形成以泰州制药厂和浙江新昌制药厂为首的两大雷公藤多甙生产商。此外,国内还有包括湖南、湖北、江西、广东、福建等省在内的数十家雷公藤多甙生产厂商。据业内人士估计,近年来,雷公藤多甙片在国内市场的规模在1亿元人民币左右。近据国内媒体报道,

雷公藤多甙片已经世界卫生组织认定为治疗关节炎的?中国首创植物新药制剂?,其意义不亚于抗癌症药?青蒿素?的开发上市。实际上,目前国内销售情况不错的雷公藤多甙片仅仅利用了雷公藤的一种成分。而我国学者公布的已搞清楚化学结构的雷公藤成分至少有100多种,其中大约有70种具有不同的药理作用。雷公藤的植物化学成分大体上可分成3类：生物碱类(如烟酰倍半萜、雷公藤碱、雷公藤定、雷公藤亭等)；二萜类(如雷公藤甲素、乙素等等)；三萜类(如雷公藤红素、雷公藤内酯甲、内酯乙等)。近年来,我国学者又陆续从雷公藤中分离出了不少具有潜在开发价值的单体成分如T2-93、萨拉系酸和LLDT-8等。

不亚于紫杉醇的发现武汉植物园的袁晓副研究员与美国韦恩大学研究人员合作,利用无毛裸

鼠为实验动物证实,雷公藤中含量较高的一种植化成分——雷公藤红素具有出色的抗肿瘤作用。而且雷公藤红素的抗癌机理完全不同于现有抗癌化疗药物。据美国3位诺贝尔医学/生理学奖获得者共同提出的新理论：泛素——蛋白酶通路是细胞内蛋白质降解的重要通路,它在肿瘤生长与转移中起着关键性的作用。根据细胞分子学理论,调节细胞生长、信号转移、基因转录和凋亡等均由蛋白酶负责降解。根据上述诺贝尔医学奖获得者的新理论,美国公司率先开发出了一批?蛋白酶抑制剂?类抗癌新药,而且在肿瘤临床治疗中效果良好。这些蛋白酶制剂包括非小细胞肺癌治疗药和晚期乳癌治疗药等,它们的单品种销售额已达5亿~10亿美元/年。从雷公藤中提取的雷公藤红素(又名?雷公藤内酯醇?)恰巧具有抑制细胞蛋白酶的作用,所以雷公藤红素堪称为一种天然抗癌药物。雷公藤红素的抗癌作用被中美两国学者共同证实,其意义不亚于美国学者在上个世纪70年代初发现了来自太平洋紫杉树皮中的紫杉醇(Taxal)。更重要的是,雷公藤红素对人体非常安全,无论单独服用还是与其他化疗药配伍使用,基本上无毒副作用。据专家估计,雷公藤红素一旦获准上市,它将成为继紫杉醇之后又一个高效低毒的抗肿瘤植物药(据中美两国学者共同发表的论文,雷公藤红素的抑瘤作用高达65%~93%,远远超过紫杉

醇)。另据国内媒体报道,中科院上海药物所的谢毓元院士及其同事在长期的雷公藤研究中发现了一种新的单体成分(代号?LLDT-8?)。动物实验证实,该物质可用于治疗包括红斑狼疮、多发性硬化症、牛皮癣等在内的多种自身免疫系统疾病,而这些顽固性疾病在目前仍无有效治疗药物。LLDT-8一旦获

准上市,亦有可能成为国内(甚至国际)医药市场上的畅销新药。谢院士乐观地预测：由上海药物所首创的雷公藤提取物类新药LLDT-8若能顺利上市,其近期市场规模将达30亿元/年甚至更高。

系列单体药物的市场规模均可上亿元其实,科学家早已发现,许多中药具有不同程度的免疫抑制作用。早在十几年前,国内临床医生即已发现：雷公藤多甙是一种效果不错的中药免疫力抑制剂,能延长移植皮肤、心、肾、肝等器官的存活时间,且副作用较少。目前,我国的免疫抑制市场规模为50亿~60亿元人民币,其中西方公司在我国上市的山地明(环孢素)和他克莫司为代表的免疫抑制剂占据了我国80%(指金额)的免疫抑制剂市场。专家预测,随着我国器官移植手术的逐渐普及,我国的免疫抑制剂市场最终规模可达一二百亿元人民币,这是一个谁也不愿放弃的重要市场。由于雷公藤多甙是一种上市已久且疗效确切的中药提取物免疫抑制剂,作为我国一种拥有自主知识产权、且产销均能得到保证的产品,其市场前景极其光明。据最新报道,雷公藤多甙无论单独使用还是与其他免疫抑制剂(如山地明、他克莫司等)配伍使用,均有良好的抗排斥作用,可促进移植器官的生长。新发现的雷公藤单体的其他治疗作用还包括：抗炎、抗生育(男性避孕药)、抗白血病、抗斑秃(促生发药)、治疗结核病、抗视网膜炎等19种常见疾病。这些单体一旦被开发成为新药,其市场规模均可上亿元人民币。

我国将迎来雷公藤新药开发高潮前20年,由于国内关节炎药物市场对雷公藤多甙片的需求

量巨大,导致雷公藤野生资源(药用其根)锐减,某生产地的雷公藤资源接近枯竭。令人欣慰的是,

近几年来,国内一些传统雷公藤产地的地方政府正在将人工种植雷公藤作为一项富民工程来抓。据报道,福建省泰宁县拟建立2.5万亩雷公藤生产基地,预期几年后每年可产雷公藤鲜药材90万公斤以上；福建的南平、建阳等地区亦是传统雷公藤产区,这些地区的政府也在大力扶持人工栽培雷公藤；而浙江南部的丽水地区政府更提出了一个雄心勃勃的计划：拟在5年内,在丽水下属的各县市建立10万亩雷公藤GAP栽培基地,同时发展雷公藤单体产品生产,由此形成?种植→提取→销售?一条龙。据了解,目前雷公藤单体(如雷公藤红素、雷公藤甲素等)平均单价为4000万元/kg,市场需求量达40kg/年,而且目前国内年产量仅10 kg左右。此外,湖南怀化、湖北恩施、江西吉安等地区亦在建立雷公藤栽培基地及单体提取厂。据悉,怀化市的雷公藤单体生产已颇具规模,目前可年产雷公藤单体2kg。

从不久前在沪召开的全国雷公藤学术研究会上又传来振奋人心的消息：与会学者一致认为,今后几年我国将迎来雷公藤新药开发高潮,开发的雷公藤单体新药将成为我国乃至世界医药市场上的?新秀?。雷公藤这一古老的中国地产植物药有望继青蒿素、银杏(叶)提取物之后,成为令全球嘱目的又一重要植物新药来源,其市场潜力不容低估。来源：医药经济报

FDA批准赛诺菲抗过敏剂Allegra成为OTC药

赛诺菲-安万特及其美国消费者医疗保健事业部关于Allegra（盐酸非索非那定片）类抗过敏药作为OTC产品使用的申请已经获得FDA批准，适用人群包括成年人和2岁以上的儿童。2011年3月份，这种抗过敏制剂将开始作为OTC产品在美国市场上销售。赛诺菲全球运营总裁汉斯彼特?斯佩克表示，利用美国消费者医疗保健事业部作为平台推出各种处方药和OTC药可以带动业务的增长，同时也有利于业务的多元化。斯佩克还说道，Allegra能在美国获准作为OTC类药可以进一步扩大赛诺菲在美国医疗保健市场的影响。来源：中国医药

世界内分泌药物市场预测

世界内分泌药物市场在2000年增长了18.0％，价值达170亿美元，最强劲的增长是在1999年，当时市场增长了28.2％。预计到2007年，该市场将达到642.64亿美元的价值。将比2002年增长164.7％。在2002-2007年期间，预计化合物的年增长率为21.5％。世界内分泌药物市场上的药物用于治疗像糖尿病、生长紊乱和骨质疏松这样的疾病以及提供激素避孕。大多数的药品是激素，它们被分为非性激素(主要是胰岛素和生长激素)和性激素，后者被用于激素替代疗法(HRT)、骨质疏松和避孕。一些环境因素会影响内分泌药物市场的扩大或衰退。这些因素包括专利的到期、创新药品的上市、医药经济学、疾病的控制、教育、认识程度和流行的变化。专利的到期为通用名药的竞争打开了市场。通用名药的竞争侵蚀了原始药品的市场份额和销售额，但通过使用较便宜的通用名药的治疗剂扩大了整个市场。创新药品的上市将加剧竞争，减少较老产品的销售额。

抗糖尿病药物是内分泌药物市场中最大的领域,该领域的增长受这种疾病发生性质的限制。然而，II型糖尿病在年轻患者中发生率的增长是该领域的驱动力。与大多数其它治疗领域不同，能在配方的范围内使用内分泌药物产品。在透黏膜种类药物中包括了所有的综合型雌激素家族产品的销售额，该种类药品是内分泌药物释放最具优势的形式。

1.抗骨质疏松用药抗骨质疏松用药占世界药物总销售额的5％。骨质疏松症是目前世界上老年人常见的多发病之一，患者总数达2亿多人。随着绝经妇女应用激素替补疗法的增多，骨质疏松症用药销售呈现引人注目的增长趋势，其销售额已由90年代初期的17亿美元增加到目前的70亿美元左右。此外，由于世界老年人口逐年大幅度的增长，不论男女除非采取预防措施，否则将有一半人患有骨质疏松症，这又将加快该市场的增长速度。根据作用机理，骨质疏松症治疗药分为骨质层失抑剂和骨质形成促进剂两大类。以维生素D类药物为例，国外VD3的衍生物骨化二醇、骨化三醇用于治

疗骨质疏松症早已面市。欧洲各国和日本对研究开发治疗骨质疏松症药物尤为重视。近年除开发成功降钙类药物、雌激素类药物、二磷酸盐类药物(如依屈磷酸盐、帕屈磷酸盐、阿屈磷酸盐、氯屈磷酸盐)等产品外，又正在加快对氟化合物、骨形成因子及其他物质等新品种的研究。如美国勃列斯多-迈耶公司开发的此类新药BL5593、BL5583正处在临床应用阶段，并对包括老年性骨质疏松症和皮质激素类药促成的骨质疏松症模型进行了比较深入详尽的药理探讨研究。

2.2010年世界糖尿病治疗药市场预测据《TheTaiwanMedical News》2001年10月1日第2786期报道：美国的知名市场调查公司Decision Resouces最近预测，由于Ⅱ型糖尿病患者日益增加，至2010年，世界主要国家的糖尿病治疗药市场可能达12200亿美元，也就是较目前的6900亿美元增加约1倍左右。在Ⅱ型糖尿病治疗药中，占美国市场销售额最大的是布迈施贵宝公司的二甲双胍(metformin)及其通用名药。另一方面，在胰岛素制剂方面则出现吸入剂型等。专家还预测，由于小儿、老人、新处方等影响，类高血糖素pepid-(GLP-1)市场销售额可能达10亿美元。随着高龄化社会的来临，糖尿病患者一直呈现增加的倾向，尤其今后将面临的问题是发展中国家患者的增加，且90％的糖尿病患者是属于Ⅱ型糖尿病。在2000年，主要发达国家(美、英、德、法、日等)的患者人数推算约有4300万人，但是实际接受医疗机构诊疗的患者只有约2840万人。依据现在的运动、饮食状况预估，今后耐胰岛素患者、肥胖患者可能会增加，到2010年时，接受诊疗的人数将会增至3780万人。今后，Ⅱ型糖尿病的遗传性危险因子可能获得解释，血糖控制、并用疗法以及运动、饮食疗法有关的教育计划也将有所进展，因而治疗质量将可获得提高。

药物疗法基本上是在截至α-葡糖苷酶抑制剂(AGIs)出现后的30年左右，并没有重大的变化。AGIs 出现后，接着出现Meglinitide及Thiazolidincion。估计在未来的10年内曾经是高居美国畅销药品榜首的二甲双胍，市场占有率会降低。BMS公司虽然推出缓释剂来取代，但要取得医生以外的需要是相当困难的。因此，这些制剂占有率可能会减少。在Ⅱ型糖尿病方面，胰岛素也逐渐重新评估。吸入剂的出现，专家预测由于儿童、老人及新处方领域可能占很大的比重。辉瑞、安万特等公司的产品预定在2002年上市，接着是礼来、诺和诺德等公司也将推出新产品。GLP-1是由诺和诺德、诺华等公司共同研发的，目前已经进行至Ⅱ期临床阶段。该药诱导由血糖值上升所引起的胰岛素分泌，另外，还会抑制从肝脏释出的葡萄糖，具备了目前市面上各种糖尿病制剂的作用。该公司指出，今后的糖尿病治疗趋势，是以治疗各种障碍为目的，而积极推动并用疗法，GLP-1可说是配合这种需要的制剂。

世界口服胰岛素市场潜力大全球胰岛素治疗剂的销售可达30亿美元，其中美国占12.5亿美元的份额，预计美国的胰岛素市场将会逐年地增长。胰岛素作为注射剂使用已有75年以上，大多数患者每天注射3到4次，这很不方便并且导致了患者的较低的顺从性。伴随着相当大的患者人群，不能

满足患者的需要已促使一些公司开发用于胰岛素释放的供选择的方法。一旦一些这样的技术被批准，会带来市场的迅速膨胀期。胰岛素的口服释放是药物释放市场的圣杯。口服(颊)胰岛素的开发厂家generex生物技术公司由Frost-Sullivan公司授予2001年产品区别奖。该公司从事于药物释放系统和技术的开发。迄今，generex公司在开发口服大分子药物(包括蛋白质、激素、肽、疫苗和其它药品)技术方面已作出了很大的努力并投入了大量的资源。该公司的大分子药物释放技术的最初申请是用于治疗糖尿病的口服胰岛素剂型。该剂型使用手持的气雾剂施药器，把气雾喷入嘴中，通过口腔中的黏膜和上胃肠道吸收。该公司已进行了它的口服胰岛素的初期临床研究，在2000年9月份，为联合进行该产品的开发，已与礼来达成了协议。胰岛素释放可选择的方法涉及到实在的领域，具有巨大的潜力，多达3家公司正在开发吸入型胰岛素。由于预计竞争会更加激烈，generex公司采取了可选择的方法，区别它的吸入型胰岛素产品。该研究是个创新，在临床试验中已显示出良好的结果。预计胰岛素的可选择治疗将会极大地扩大市场。generex公司的口服胰岛素喷雾剂将被患者和医师广泛的接受。大多数糖尿病的并发症是由于患者对所推荐的治疗不顺从，预计治疗的方便可导致较高的患者顺从性。信息来源：中国原料药网

新品上市胰岛素市场起波澜

新年伊始，联邦制药公告宣称：公司获得了3个胰岛素制剂的生产批文，连同此前已获批的产品，联邦优思灵系列目前已经拥有4个胰岛素产品，并预计马上量产并上市销售。无独有偶，阿斯利康、勃林格殷格翰这两家外资企业也刚刚宣布正式进军中国胰岛素市场。随着一系列新产品、新技术的出现，一直相对平静的国内降糖药市场开始暗流涌动。

GSK假肥大型肌营养不良新药进入后期临床实验

GSK和Prosensa共同研发的假肥大型肌营养不良（DMD）治疗新药GSK2402968已进入III期临床实验，受试者为伴有染色体第51号外显子缺失型抗肌萎缩蛋白基因突变，且尚有行走能力的DMD男童患者。GSK2402968是一种反义寡核苷酸，它可以诱导基因外显子的跳跃，合成截短的，但有一定功能的DMD 蛋白质。这次实验主要检测GSK2402968（6mg/kg）治疗5岁以上DMD患者的安全性和疗效，参加实验的受试者人数为180人左右。GSK罕见疾病治疗药研发部负责人飞利浦?蒙特恩表示，这种新型治疗药能进入III期临床实验具有重大意义。而Prosensa公司药品研发部负责人吉尔斯?甘彼恩

则表示，如果这次实验获得成功，希望它最终能通过上市批准，造福于全球数以千计的DMD患者。

来源：中国医药编辑：yishuitan

手足口病灭活疫苗研发取得突破将进入临床研究

近日从国药集团获悉，由该集团下属中国生物技术集团公司的新型疫苗国家工程中心研究开发的EV71型灭活疫苗（手足口病肠病毒71型）灭活疫苗已正式获得国家药监局临床研究批件)，即将进入临床观察阶段。据国药集团董事会秘书、新闻发言人石晟怡介绍，该疫苗的研制历时两年半，是我国疫苗研究领域的一项重大突破，也是重组后新国药集团获得的第一个具有自主知识产权的一类新药临床批件。目前全球范围内尚未见到有关这种疫苗临床批准的正式报道。一种本不被注意的病毒感染性疾病，在被列入法定传染病两年之后，即迅速成为丙类传染病发病数之首――手足口病，这种多发于5岁以下婴幼儿的传染病因近年来在各地的不断暴发并导致死亡病例而引起广泛关注。2008年3月，发生在安徽阜阳的手足口病暴发至少造成23名儿童死亡，从而引起政府及医药界的普遍重视。同年5月，卫生部将其列入传染病防治法规定的丙类传染病进行管理。据专家介绍，手足口病发病的高峰期一般在5―7月。从卫生部疾病预防控制局公布的数据可以看到：截至2010年5月4日，我国已累计报告手足口病病例427278例，比2009年同期增加了41.51%，其中重症5454例，死亡260例。截至2010年7月22日，全国累计报告手足口病病例1280981，其中重症病例20437，死亡692人。如此迅速增长的发病病例及重症病例，使得手足口病成为政府及公众关注的焦点。1957年，首例手足口病病例在加拿大被发现；20世纪70年代，EV71病毒在美国被首次确认。近10至20年，手足口病在世界各地区有过不同规模的暴发，包括曾在中国台湾、香港地区和马来西亚先后流行。在暴发流行之前，中国缺乏对手足口病的研究，鲜见相关的科研成果。专家认为，手足口重症、死亡病例之所以增多，正是因为缺乏有效的抗病毒药物。临床上，病程变化快和隐性病征是导致死亡的主要原因。?据介绍，手足口病的病程变化可能非常快，EV71重症感染在10小时内出现神经系统症状，增加了救治的难度。此外，部分病例在初期不一定有典型的表征，比如，今年4月在广西发生的19例死亡病例中，大多未出现皮疹。

Impax通用名多西环素片最终通过FDA销售批准

Impax制药公司通用名多西环素片简化新药申请已获得FDA的批准，该药属盐酸强力霉素缓释制剂，剂量包括75毫克和100毫克两种。多西环素是一种四环素类抗菌药，可用于治疗立克次氏体感染、性接触感染、呼吸道感染、特种细菌感染、眼部感染、炭疽热（包括吸入性炭疽热）、采用青霉素之后

效果欠佳时可作为替补药物治疗某些感染性疾病、作为辅助疗法治疗急性肠道肠阿米巴病、重度痤疮以及用于预防疟疾。信息来源：中国医药123网

我国科研人员已揭示食物胆固醇高吸收分子机制

在长久的进化选择过程中，人类获得了高效吸收食物中营养的能力，用以应对当初食物来源的不足，当然对于胆固醇的吸收也不例外。饮食中大于50%的胆固醇将被人体所吸收。然而在现代社会，随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，高效的胆固醇摄取反而成为导致高胆固醇血症发病率提高的直接因素，也是相关的严重疾病，如动脉粥样硬化、冠心病和脑中风等发病的重要病因。阐明饮食胆固醇吸收效率的分子机制，将为研发新型的降胆固醇药物提供靶点，为防治高胆固醇血症以及相关严重代谢疾病提供重要理论基础。

12月27日，国际著名学术期刊《美国科学院院刊》(PNAS)在线发表了我国科学家关于胆固醇高效吸收分子机制的最新成果。中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的宋保亮研究组发现，一个名叫NPC1L1的蛋白质和两个名叫Flotillin-1和Flotillin-2的同源蛋白相互作用形成一个含有高浓度胆固醇的特殊膜结构域，犹如载有大量胆固醇的卡车一般。该结构域通过膜泡内吞，将大量胆固醇高效摄取进入细胞。这是饮食胆固醇高效吸收的重要原因之一。进一步研究发现降胆固醇药物?益适纯?(Ezetimibe，先灵葆雅公司)是通过阻断这种特殊膜结构域的形成，抑制胆固醇的吸收。自从2008年宋保亮研究组首次揭示NPC1L1蛋白介导胆固醇吸收的分子机制以来(发表于Cell Metabolism)，该科研突破是又一开创性的成果。它不仅进一步揭示了NPC1L1蛋白的作用机制和降胆固醇药物?益适纯?的作用原理，而且为筛选新型胆固醇吸收抑制剂提供了新的分子靶点、理论依据和实验基础。