依度沙班杂质整理列表
[中文名]：依度沙班杂质1
英文名称：Edoxaban Impurity 1 CAS No.: N/A
分子式: C24H30ClN7O4S
规格：10mg-25mg-50mg-100mg
[中文名]依度沙班杂质2
英文名：Edoxaban Impurity 2 CAS No.:N/A
分子式：C24H30ClN7O4S
规格：10mg-25mg-50mg-100mg
[中文名]依度沙班杂质3
英文名：Edoxaban Impurity 3 CAS No.: N/A
分子式：C14H27N3O3 . C2H2O4 规格：10mg-25mg-50mg-100mg
[中文名]依度沙班杂质4
英文名：Edoxaban Impurity 4 CAS No.: N/A
分子式：C14H27N3O3 . C2H2O4 规格：10mg-25mg-50mg-100mg
[中文名]依度沙班杂质5
英文名：Edoxaban Impurity 5 CAS No.: N/A
分子式：C14H27N3O3
规格：10mg-25mg-50mg-100mg
瑞戈非尼杂质标准品对照品产品详情对照表
产品信息： 中文名：瑞戈非尼杂质A 英文名：Regorafenib impurity A 规格：25mg和50mg 纯度大于99% 随货提供COA，H-NMR，MS，H-NMR 中文名：瑞戈非尼杂质B 英文名：Regorafenib impurity B 规格：25mg和50mg 纯度大于99% 随货提供COA，H-NMR，MS，H-NMR 中文名：瑞戈非尼杂质C 英文名：Regorafenib impurity C 规格：25mg和50mg 纯度大于99% 随货提供COA H-NMR，MS，H-NMR 中文名：瑞戈非尼杂质D 英文名：Regorafenib impurity D 规格：25mg和50mg 纯度大于99% 随货提供COA，H-NMR，MS，H-NMR 中文名：瑞戈非尼杂质E 英文名：Regorafenib impurity E 规格：25mg和50mg 纯度大于99% 随货提供COA，H-NMR，MS，H-NMR 基本信息： 产品ID117412 产品中文名称瑞戈非尼 产品英文名称Regorafenib 产品中文异名瑞格非尼; 产品英文异名Stivarga; CAS号755037-03-7 分子式C21H15ClF4N4O3
用于经标准治疗依然发生转移的结直肠癌患者。获批时间：9月（美国） 相关信息： 拜耳（Bayer）于2014年7月30日宣布，抗癌药Stivarga（regorafenib,瑞戈非尼）获欧盟委员会（EC）批准，用于既往经2种酪氨酸激酶抑制剂【格列卫（Gleevec，通用名：imatinib，伊马替尼），索坦（Sutent，通用名：sunitinib，舒尼替尼）】治疗后病情恶化或不耐受的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者的治疗。此前，Stivarga已于2013年8月获欧盟批准用于转移性结直肠癌（mCRC）的治疗。 Stivarga GIST新适应症的获批，是基于关键III期GRID研究的数据。数据显示，与安慰剂+最佳支持疗法（BSC）相比，Stivarga+BSC组合疗法使无进展生存期（PFS）取得了统计学意义的显著改善（4.8个月vs0.9个月，p＜0.0001）。 目前，Stivarga已获美国、欧盟、日本批准，用于转移性结直肠癌（mCRC）的治疗。同时，该药已获美国和日本批准用于治疗胃肠道间质瘤（GIST）。Stivarga是FDA批准的第三个治疗胃肠道间质瘤（GIST）的药物，另2个药物为诺华的格列卫（Gleevec）、辉瑞的索坦（Sutent）。 胃肠道间质瘤（GIST）是癌细胞发生在胃肠道的一种肿瘤，患者多为老年人。GIST，由于其极具侵略性的特点，目前依然是尚未满足的医疗需求，同时治疗的选择也很有限，相关临床研究数据表明，Stivarga有望为那些经标准治疗后复发的患者提供一种重要的治疗方案。 Stivarga是一种口服多激酶抑制剂，在临床前研究中，regorafenib能够抑制数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶，这些激酶在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。该药还可以抑制癌和肿瘤微环境中的多种激酶，包括VEGFR1-3,KIT,RET,PDGFR及FGFR。Stivarga由拜耳开发，由拜耳和Onyx制药联合推广。
依度沙班 介绍
依度沙班 一基本信息 英文品名：edoxaban 化学表述： N-(5-chloropyridin-2-yl)-N'-[(1S,2R,4S)-4-(N,N-dimethylcarbamoyl)-2-(5-methyl-4 ,5,6,7-tetrahydro[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-2-carboxamido)cyclohexyl]oxamide CA登记号：480449-70-5；480449-71-6（对苯磺酸盐） 分子式：C24H30ClN7O4S 结构式： 有效成分：Edoxaban Tosilate Hydrat（依度沙班对苯甲磺酸盐水合物） 剂量及剂型：15、30mg（以依度沙班计），片剂 品种类别：antithrombotic; 抗血栓药；凝血因子X（FXa）阻滞剂 适应症：接受全膝关节置换术（TKA）、全髋关节置换术（THA）、髋关节骨折手术（HFS）患者并发静脉血栓栓塞（VTE） 申报类别：根据《药品注册管理办法》的有关规定，申报属于化药及制剂3.1类。 二产品特点 依度沙班是日本第一三共株式会社研制的小分子口服抗凝药，为凝血因子X（FXa）阻滞剂。凝血过程中，活化的凝血因子X（FXa）将凝血酶原（FII）激活成为凝血酶（FIIa），促使纤维蛋白形成，由此形成血栓，因而FXa已成为开发新一代抗凝药物的主要靶点。依度沙班通过选择性、可逆性且直接抑制FXa达到抑制血栓形成的口服抗凝药物，其对FXa的选择性比FIIa高104倍。日本国内外临床试验均证实本品可有效抑制接受下肢整形外科手术患者并发VTE，且安全可靠。 凝血过程中的最终产物纤维蛋白和红细胞是构成静脉血栓的主体。FXa的作用是将凝血酶原激活成为凝血酶，凝血酶将纤维蛋白原转变成纤维蛋白。一分子FXa在1分钟内即可致138分子凝血酶分子产生，除凝血酶原外，FXa还会激活凝血因子Ⅴ、凝血因子VII和C蛋白。在体外，本品竞争性、选择性地抑制FXa，而对其他相关凝血因子的丝氨酸蛋白酶的抑制活性较弱。 在日本及台湾对接受全膝关节置换术（TKA）、全髋关节置换术（THA）、髋关节骨折手术（HFS）患者进行依度沙班临床试验，依度沙班各组抑制VTE发生的作用均显著优于安慰剂组、与依诺肝素钠组相当。大出血或临床意义上严重出血的发生率，各给药组间无明显差异。主要不良反应为出血（尿潜血阳性、皮下出血、伤口出血等）、γ-GTP升高、ALT升高，其他不良反应有头痛、腹泻、出疹子、瘙痒、浮肿、发热等。安全性实验结果表明，依度沙班对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统、肾功能的影响很小。
氨磷汀相关杂质
相关杂质整理列表 中文名英文名CAS 号规格纯度结构式 氨磷汀杂质1（氨 磷汀二硫化物）Amifostine Impurity 1（Amifostine Disulfide）10027-65-310mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质2（氨 磷汀硫醇）Amifostine Impurity 2（Amifostine Thiol）14653-77-110mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质3Amifostine Impurity 3N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质4Amifostine Impurity 4N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质5Amifostine Impurity 5N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质6Amifostine Impurity 6N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质7Amifostine Impurity 7N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
湖北扬信医药科技有限公司经营上万种杂质对照品（优势供应硫酸羟氯喹杂质、硝苯地平杂质、沙丁胺醇杂质、达格列净杂质、厄贝沙坦杂质、阿莫西林克拉维酸钾杂质、利伐沙班杂质、阿托伐他汀钙杂质、西格列汀杂质、利格列汀杂质等），并代理销售中检所、STD 、LGC 、TLC 、EP 、USP 、TRC 等多个品牌产品，提供上万种标准品 对照品，真诚为您服务。 氨磷汀杂质8Amifostine Impurity 8N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质9Amifostine Impurity 9N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质10Amifostine Impurity 10N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质11Amifostine Impurity 1123545-42-810mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
原料药杂质管理规程精讲
1. 目的：为了加强原料药杂质管理，确保上市药品质量。 2. 适用范围：本公司生产的原料药产品。 3. 责任者：QC、QC负责人、QA负责人、质量受权人。 4. 内容： 4.1杂质的定义及分类 4.1.1定义：任何影响药品纯度的物质均称为杂质。。 4.1.2分类： ●按化学特性分类：有机杂质、无机杂质、有机挥发性物质。（1）有机物质 ①有关物质 －起始原料 －中间体、副产物 －降解产物 －聚合物 －异构体 ②多晶型杂质 （2）无机杂质 －无机盐 阴离子 阳离子
－重金属催化剂 －过滤介质、活性炭 （3）有机挥发性物质 残留溶剂 ●按来源分类：有关物质（反应前体、中间体、副产物、降解产物等）、其它杂质、外来物质。 ●按结构分类：其他甾体、其他生物碱、几何异构体、光学异构体和聚合物。 4.2杂质的检测方法 ●原子吸收分光光度法：检查金属杂质 ●毛细管电泳法：抑肽酶中检查去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶和去丙氨酸-抑肽酶两个特定杂质 ●色谱法：液相色谱法，检查有机杂质的主要方法 薄层色谱法，作为液相色谱法的补充 气相色谱法：检查挥发性杂质 ●热分析法：检查不同晶型的杂质（影响生物利用度和稳定性） ●拉曼光谱法、红外光谱法、X-射线粉末衍射 ●生物检定法、酶联免疫试剂盒（抗生素残留量） 4.3杂质的控制 4.3.1残留溶剂控制 ●标准起草过程中，应针对所用到的有机溶剂进行检查； ●建议采用了顶空进样方式和程序升温梯度洗脱的方法； ●应注意供试品溶液的配制，要求供试品在溶剂中溶解； ●方法学试验应进行回收试验，确认是否有基质干扰； ●采用标准加入法，该方法可减少基质干扰，提高方法的准确度。 4.3.1.1残留溶剂检测的常见问题 ①共出峰干扰 ②热降解干扰 ③基质效应的影响 ④药品溶解性的影响
贝曲沙班项目介绍
马来酸贝曲沙班项目介绍 一、基本信息： 通用名：betrixaban 化学名：N-(5-氯-2-吡啶基)-2-(4-(N,N-二甲基甲脒基苯甲酰氨基)-5-甲氧基苯甲酰胺 英文名： N-(5-CHLOROPYRIDIN-2-YL)-2-(4-(N,N-DIMETHYLCARBAMIMIDOYL)BENZAMIDO)-5 -METHOXYBENZAMIDE 结构式： 剂型及规格：胶囊剂，40mg，80mg 注册分类：2017年6月23日FDA批准上市，注册分类3 （进口注册） 2014年11月提出进口复审，2017年1月已发批件（不批准件？未见批准信息） 原研公司：Merck公司与Portola Pharmaceuticals 药理分离：直接Xa因子抑制剂 BCS分类：高溶低渗，溶解度无pH依耐性 适应症：用于预防急性发病但未行手术患者的静脉血栓栓塞和肺栓塞 二、作用机制 Xa因子是内源性凝血途径和外源性凝血途径的结合点，在凝血过程中起关键作用，通过抑制Xa因子活性阻碍凝血酶的形成，继而阻碍纤维蛋白的形成，最终抑制血栓的形成和扩大。该类抑制剂具有可口服、药效学和药代动力学活性可预测、受食物和药物影响小，可固定剂量给药、治疗窗较宽且不需要常规医疗监护等诸多优点，是当前研究的个热点。日前已经有利伐沙班、阿眼沙班、依度沙班等多个Xa因子直接抑制剂成功上市。 三、立题目的与依据 血栓性疾病是一种常见的心脑血管疾病，在临床上常表现为心肌梗死、不稳定心绞痛、缺血性脑梗死及肺栓塞等。它可以累及全身各个器官及系统，其发病率、致残率和病死率都很高。近年来，每年大约有0.3%的人发生不同形式的血栓性疾病，严重威胁着人类的健康。目前，我
20种氨基酸记忆口诀(张恒博整理)
老师让把20种氨基酸记住，带上英文缩写，还说是最低的要求，别的专业连结构式都得记熟，这些东西我看上一眼都会头痛，更别说背诵了，没办法，谁让自己学的这个呢，在网上查了点资料，竟然有好的口诀，希望会对自己有用 然后由于后面内容太多，广告打在前面吧 滨州医学院校友交流站https://www.360docs.net/doc/389712527.html,，里面也经常有很多好东西哦 六伴穷光蛋，酸谷天出门，死猪肝色脸，只携一两钱。一本落色书，拣来精读之。芳香老本色，不抢甘肃来。 六伴穷光蛋：硫、半、光、蛋→半胱、光、蛋（甲硫）氨酸→含硫氨基酸 酸谷天出门：酸、谷、天→谷氨酸、天门冬氨酸→酸性氨基酸 死猪肝色脸：丝、组、甘、色→丝、组、甘、色氨酸→一碳单位来源的氨基酸 只携一两钱：支、缬、异亮、亮→缬、异亮、亮氨酸→支链氨基酸 一本落色书：异、苯、酪、色、苏→异亮、苯丙、酪、色、苏氨酸→生糖兼生酮拣来精读之：碱、赖、精、组→赖氨酸、精氨酸、组氨酸→碱性氨基酸 芳香老本色：芳香、酪、苯、色→酪、苯丙、色氨酸→芳香族氨基酸 不抢甘肃来：脯、羟、甘、苏、赖→脯、羟脯、甘、苏、赖氨酸→不参与转氨基的氨基酸
甘氨酸-----Gly-----G 干gan了le的叶ye子 丙氨酸-----Ala-----A 一个夹心饼干（把A想成一片饼干，两面都是A，中间加点东西） 缬氨酸-----Val-----V 缬读xie,和腹泻的泻同音！四川人管上厕所叫窝（Val）屎 亮氨酸-----Leu-----L 亮的英语单词是light 异亮氨酸---Ile----I 把I想成一 苯丙氨酸---Phe----F 他(he)人又苯，又爱放屁(P)，我真的服(F)了他了 脯氨酸-----Pro----P 胸脯(p)肉(ro) 色氨酸-----Trp----W 我w喜欢看三three个人renXXXXp，我太色了 丝氨酸-----Ser----S S的读音 酪氨酸-----Tyr----Y 踢T你的your鸭儿r，让你变成懦夫 半胱氨酸---Cys----C 这个来自一个单词Cyst,是膀胱的意思。读音和妹妹差不多。妹妹的膀胱 蛋氨酸-----Met----M 小的时候，妈妈M老是叫我吃eat鸡蛋 天冬氨酸---Asp----D 把As想成天冬。医生D说AS的尿是酸性的 天冬酰胺---Asn----N 不能在冬天制造血案 谷氨酰胺----Gln---Q 谷物没多少了，最大的问题在于可能发生血案 谷氨酸------Glu---E 谷物的益处E在于可以变成葡萄糖 苏氨酸------Thr---T 他TA喝he了瓶苏打水，终于不热re了 赖氨酸------Lys---K 美国的国务卿耐丝LYS说她可以让台湾占山为王KING，老胡说，你简（碱性氨基酸）直 是在放屁 精氨酸------Arg---R 大家都看过周星驰的电影，有一次，他喝了杯精液，观众就在争论argue他 喝的是不是热RE的精液 组氨酸------His---H H想成医院，医院切掉了他的his病变组织
抗凝药物新进展
新型口服抗凝药(NOAC)治疗心房颤动新进展 一概述 心房颤动（简称房颤）是临床最常见的持续性心律失常，整体人群患病率接近1%。根据美国近年的流行病学研究推算（美国2006年调查结果显示在3亿人口中有房颤患者560万），我国房颤患者估计在1000万人以上。房颤的患病率与年龄密切相关，80岁以上老年人患病率接近10%。随着我市人口老龄化的加速，房颤患者人数也将急剧增大。研究表明，房颤患者在健康状况、生理功能、社会功能和心理健康等各个方面均较冠心病更差。房颤最严重的后果是因血栓栓塞而致残致死，在所有的脑卒中患者中，因房颤导致的脑卒中占15％- 25％。房颤患者发生脑卒中的风险是正常人的5-6倍，每年达5％，而发生过脑卒中的患者，每年脑卒中再发风险为12％。房颤使房颤患者的总死亡风险增加近两倍，是常见而且危害极大的心血管疾病。 预防血栓栓塞特别是脑卒中是治疗房颤的主要目标，口服华法林抗凝治疗是目前最为有效的手段，可使房颤血栓栓塞的危险降低约2/3。欧美国家进行的临床试验证明，华法林的抗凝治疗强度应维持在国际标准比值（INR）2.0-3.0，INR高于3.0出血并发症增加，低于2.0则不能达到预防血栓栓塞的目的。阿司匹林也有一定的降低脑卒中的作用，但最新的荟萃分析显示其降低房颤患者脑卒中风险的效果不足20％。其他抗血小板的药物如氯吡格雷或双联抗血小板治疗疗效均不如华法林，指南不推荐作为一线治疗方案。 在过去的40多年时间里，以华法林为代表的香豆素类是唯一被批准用于长期抗凝治疗的药物，这类药物通过抑制氧化型维生素K的还原，从而抑制肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的活化，阻止凝血瀑布反应的发生，称为维生素K拮抗剂（VKA）。然而华法林存在着明显的缺陷从而严重影响房颤患者抗凝的普及和疗效。首先，华法林的主要缺陷是药代动力学方面的。其治疗窗窄、起效慢、需频繁的监测来调整剂量以及与多种食物、药物间产生相互作用使其在临床应用中受到限制。各种遗传和环境因素如食物、药物均会影响华法林抗栓的效果及其安全性，从而要求患者必须频繁监测INR，以确保抗凝治疗窗内时间（TTR）即有效抗凝时间达到60%以上才会获益。很多患者对于华法林的获益认识不足，而对于出血的风险非常恐惧，再加上监测和调整剂量方面的不便和麻烦，依从性非常不好，自行停药的比例非常高。据欧洲的Garfield注册研究，欧洲房颤患者长期使用华法林的比例不超过50％，而国内房颤抗凝比例更低，不足10%。其次，华法林抗凝在某些特定人群的应用存在争议。如高龄房颤患者，日本的研究认为抗凝强度维持在INR 2.2－3.0时颅内出血的危险显著增加，华法林抗凝治疗强度在INR 1.5-2.1 更为安全。我国香港学者进行的研究以及胡大一教授牵头的房颤抗凝研究，均未证实这一结果。而美国的研究资料表明，抗凝强度范围在INR 2.0－3.0时亚裔房颤患者发生颅内出血的危险是白人的4倍。这些不一致的研究结果使得我国医生在房颤抗凝治疗强度选择中进退两难，无据可依。 近年来研制的新型口服抗凝血药物（NOAC）疗效肯定，安全性高，使用方便且无需监测，并且多已完成3期临床试验，获得良好的询证医学证据，被多个国家及地区食品药品监督部门批准临床应用。目前新型口服抗凝药物特指新研发上市的口服Ⅱa和Ⅹa因子抑制剂，前者有达比加群，后者包括利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班等。这两类药物都是针对单个有活性的凝血因子，抗凝作用不依赖于抗凝血酶，口服起效快，相对于华法林半衰期较短，具有良好的剂效关系，与食物和药物之间很少相互作用，常规使用无需监测，可以减少或者避免因用药不当造成的效果下降或者出血不良反应，且剂量个体差异小只需固定剂量服用，对医生及患者均极为方便。 二新型口服抗凝药物介绍及其3期临床试验结果 1. IIa因子抑制剂-达比加群酯(Dabigatran)
氟哌啶醇相关杂质
相关杂质整理列表 中文名英文名CAS号规格纯度结构式 氟哌啶醇杂质1（氟哌啶醇EP杂 质A） Haloperidol Impurity 1 （Haloperidol EP Impurity A） 3109-12-4 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氟哌啶醇杂质2（氟哌啶醇EP杂 质B） Haloperidol Impurity 2 （Haloperidol EP Impurity B） 1391052-5 3-1 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氟哌啶醇杂3（氟哌啶醇EP杂质C） Haloperidol Impurity 3 （Haloperidol EP Impurity C） 1391052-8 7-1 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氟哌啶醇杂质4（氟哌啶醇EP杂 质D） Haloperidol Impurity 4 （Haloperidol EP Impurity D） 67987-08-0 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氟哌啶醇杂质5（氟哌啶醇EP杂 质E） Haloperidol Impurity 5 （Haloperidol EP Impurity E） 1391054-6 9-5 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氟哌啶醇杂质6（氟哌啶醇EP杂 质F） Haloperidol Impurity 6 （Haloperidol EP Impurity F） 1391052-6 7-7 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氟哌啶醇杂质7 Haloperidol Impurity 7 34104-67-1 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
利伐沙班工艺杂质合成方法
利伐沙班原料药杂质合成工艺
目录 一、基本信息 (3) 1.1药品名称 (3) 1.2结构 (3) 二、利伐沙班杂质列表 (4) 2.1杂质合成工艺 (6) 2.2杂质A合成 (6) 2.3杂质B合成 (6) 2.4杂质C合成 (6) 2.5杂质D合成 (7) 2.6杂质E合成 (7) 2.7杂质F合成 (8) 2.8杂质G合成 (8)
利伐沙班原料药杂质合成工艺 一、基本信息 1.1药品名称 中文通用名：利伐沙班 英文通用名：Rivaroxaban 汉语拼音：LIFASHABAN 中文化学名：:5-氯-N-(((5S)-2-氧代-3-(4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基)-1,3-恶唑啉-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺 英文化学名：5-Chloro-N-(((5S)-2-oxo-3-(4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl)-1,3- oxazolidin-5-yl)methyl)thiophene-2-carboxamide 化学文摘登记（CAS）号：366789-02-8 外观与性状：白色至灰白色固体 1.2结构 分子式：C19H18ClN3O5S 分子量：435.88 立体结构：含一个手性中心 作用机理：利伐沙班是一种口服，具有生物利用度的Xa因子抑制剂，其选择性地阻断Xa因子的活性位点，且不需要辅因子（例如抗凝血酶Ⅲ)以发挥活性。通过内源性及外源性途径活化X因子为Xa因子（FXa)，在凝血级联反应中发挥重要作用。利伐沙班在人体剂量依赖性抑制Xa因子活性，应用Neoplastin?试剂测定的凝血酶原时间（PT)、活化部分凝血活酶时间（aPTT)及HepTest?肝素定量检测可见剂量依赖性延长。抗Xa因子活性同样受利伐沙班影响。
新型口服抗凝药物概述
新型口服抗凝药物概述 血栓栓塞性疾病室友血栓形成与血栓栓塞两种病理过程所引起的一大类疾病,主要包括脑卒中、心腔内附壁血栓形成、下肢深静脉血栓形成、肺栓塞与外周动脉血栓栓塞。抗凝治疗就是抗栓的基础治疗。传统的抗凝药物有肝素、低分子肝素与华法林在血栓性疾病的治疗研究中已经得到临床证实。目前新型抗凝药物上市的口服Ⅹa因子与Ⅱa直接抑制剂,前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等,后者有达比加群。 一、目前,已经上市的新型抗凝药基本信息
二、 最新发布的2017国家医保目录中,将三种新型抗凝药纳入了医保目录,但并非所有适应症都纳入医保报销范围,具体内容如下: 三、 与传统抗凝药比较,新型口服抗凝剂的优、劣势 1. 与华法林相比:新型口服抗凝药的作用机制、、临床用药处方等方面与华法林存在很大差异,各有优劣,具体内容如下表所示: 表:新型口服抗凝药与华法林特点对比 特征参数 达比加群 利伐沙班 阿哌沙班 依杜沙班 华法林 抗凝作用机制 作用方式 直接抑制凝血因子 直接抑制凝血因子 直接抑制凝血因子 直接抑制凝血因子 维生素K 拮抗剂 作用靶点 凝血因子II a 凝血因子Xa 凝血因子Xa 凝血因子Xa 凝血因子II 、X 、Ⅶ、Ⅸ 其她位点 无 无 无 无 蛋白C,S,Z(促凝) 实验室监测指标 无需特殊监测 无需特殊监测 无需特殊监测 无需特殊监测 监测INR 药物代谢特征 达峰时间 1、25-3h 2-4h 3-4h 3-4h 4h 生物利用度 3%-7% 剂量依赖性(66%) 50% 60% 99%-100% 半衰期 12-17h 5-9h 12h 9-11h 20-60h 清除途径 尿液80% 尿液66%;粪便 28% 肾脏27%;粪便25% 主要经肾脏 尿液:92% 临床用药处方 常规剂量 150mg/次,2次/d 20mg/次,1次/d 5mg/次,2次/d 60mg/次,1次/d 1-10mg/d,INR:2-3 剂量调整 依肾脏功能 依肾脏功能 不依肾脏功能 依肾脏功能、体质量 依INR 调整
新型口服抗凝药物概述
新型口服抗凝药物概述
新型口服抗凝药物概述 血栓栓塞性疾病室友血栓形成和血栓栓塞两种病理过程所引起的一大类疾病，主要包括脑卒中、心腔内附壁血栓形成、下肢深静脉血栓形成、肺栓塞和外周动脉血栓栓塞。抗凝治疗是抗栓的基础治疗。传统的抗凝药物有肝素、低分子肝素和华法林在血栓性疾病的治疗研究中已经得到临床证实。目前新型抗凝药物上市的口服Ⅹa因子和Ⅱa直接抑制剂，前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等，后者有达比加群。 一、目前，已经上市的新型抗凝药基本信息 通用名商 品 名 生 产 商 剂型 中 标 价 （ 盒） 中 国 上 市 时 间 中国获批 适应症 每 日 用量 Xa因 子抑制剂利伐沙班片拜瑞妥拜耳 片剂 10mg*5片 15mg*7片 364.34元 619元 2010年 1.用于择期髋关节或膝 关节置换手术成年患者， 以预防静脉血栓形成 (VTE)。 10 mg ， 1片/日， 髋关节手术35 天；膝关节手术 12天 2.用于治疗成人DVT, 降低急性DVT后DVT复发 和肺栓塞（PE）的风险。 前三周15mg， 每日两次，之后 20mg每日一次
二、最新发布的2017国家医保目录中，将三种新型抗凝药纳入了医保目录, 但并非所有适应症都纳入医保报销范围，具体内容如下： 药品分类代码药 品 分 类 编 号 药品名 称 剂型备注 XB01AE 直接凝血酶抑制剂乙 类 187 达比加 群酯 口服常 释剂型 限华法林治疗控制 不良或出血高危的 非瓣膜性房颤患者 XB01AF 乙 类 188 阿哌沙 班 口服常 释剂型 限下肢关节置换手 术患者 3.用于非瓣膜性房颤成 年患者，以降低卒中和全 身性栓塞的风险。 20mg或15mg， 每日一次 阿哌沙班片艾乐妥美国施 贵宝＆ 辉瑞 片剂 2.5mg*10片 398.87元2013年 4月 髋部或膝部置换手术患 者的血栓预防。 2次/日 口服 依杜沙班片日本第 一三共 制药 片剂 60 mg，30 mg, 和15 mg 尚未中 国上市 FDA及欧盟：降低非心脏 瓣膜引起的房颤患者的 中风及血栓风险 用于治疗DVT及 PE 30 mg, 每日一次 II a 抑制剂达比加群酯泰毕全 勃林格 殷格翰 胶囊剂： 0.11g*10粒 0.15g*10粒 172.1元 218.26元 2013年 3月 非瓣膜性心房颤动患者 中减低中风和全身栓塞 的风险。 每次1粒150mg 每日两次
1 房颤抗凝的新时代--口服抗凝药物的选择
心房颤动是临床中最常见的心律失常之一，血栓栓塞并发症是致残、致死的主要因素。房颤引发的卒中30天内的死亡率可达25％，一年内死亡率则高达约50％，因此有效的防止血栓栓塞尤为重要，但在临床治疗中，仍存在对抗凝治疗重要性认识不充分，接受抗凝治疗、或治疗达标的比例较低等问题，流行病学研究显示，我国接受抗凝治疗的比率仅为1.7％。2012年欧洲心脏病学学会（ESC）公布的心房颤动全球登记调查结果显示，危险评分CHADS2≥2分的中国心房颤动患者的抗凝率不到10％。目前口服抗凝药是预防血栓栓塞最有效方法，现华法林是应用最多的药物，但其存在出血并发症、频繁监测INR值等弊端，新型抗凝药物的研发已取得一定进展，但尚未广泛应用于临床。本文主要基于一些指南及目前新的研究成果，介绍房颤新型口服抗凝药在临床应用中的选择及问题。 1血栓栓塞与出血评估 目前对于血栓栓塞风险的评估主要有CHA2DS2VASc评分与CHADS2评分（表1），CHA2DS2VASc评分与CHADS2评分相比，评分内容更加全面、针对年龄区别对待、抗凝适应症更广泛，要求更严格。但是CHA2DS2VASc评分是基于欧洲人资料，亚洲与欧洲人存在差异，CHA2DS2VASc能否用于我国房颤的临床实践尚需研究明确。因此，一般情况仍推荐 CHADS2 评分，但应进一步了解CHA2DS2VASC 评分。 表1 对于出血风险主要应用HAS-BLED出血风险积分（表2）进行评估，当评分≥3分时提示出血“高危”，出血高危患者无论接受华法林还是阿司匹林等药物的治疗，均应谨慎，并应在开始抗栓治疗之后，加强监测。 表2
2房颤口服抗凝药物 房颤抗栓药物主要分为：抗血小板类（环氧化酶抑制剂—阿司匹林），口服抗凝药（传统的维生素K受体拮抗剂—华法林、新型口服抗凝药NOACs）。NOACs主要包括：直接凝血酶抑制剂—达比加群，Xa因子抑制剂--利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班。 2.1传统口服抗凝药—华法林 从上个世纪起，使用法华林进行房颤栓塞的预防，取得了一定疗效，效果明显优于阿司匹林。 口服华法林时，老年患者应与一般成年人采用相同INR（2-3）目标值。应用初期，至少每3-5天检测一次INR，当INR 达到目标值，并且法华林使用剂量相对固定后，可每4周检测一次，INR值稳定者最长3个月检测一次。我国INR达标的剂量低于欧美（一般从低剂量2.5-3开始），华法林存在拮抗剂（维生素K）可以对药物相关并发症进行干预。但华法林代谢受遗传、环境等多因素影响，并且存在治疗窗窄、出血风险较高、需频繁监测凝血功能并调整药物剂量、与多种食物药物有相互作用等问题。 2.2 新型口服抗凝药NOACs 2.2.1 直接凝血酶抑制剂--达比加群 达比加群酯是最前沿的新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂(DTIs) ，通过特异性阻滞凝血酶活性而发挥强大抗凝疗效，维生素K拮抗剂不同，达比加群酯可提供有效、可预测、稳定的抗凝效果，同时较少发生药物相互作用，无药物食物相互作用，无需常规监测凝血功能或调整剂量。RE-LY?(长期抗凝治疗随机评估)研究结果显示，与华法林标准治疗方案相比，达比加群酯150mg每日2次口服可显著降低卒中风险和全身性栓塞达35％以上，而且显著降低缺血性卒中风险24％，同时血管性死亡、颅内出血、致死性出血风险也显著降低；而达比加群酯110mg每日2次口服在预防卒中和全身性栓塞方面与华法林同样有效，大出血、致命性出血和颅内出血的发生风险则显著低于华法林 泰毕全?（达比加群酯）通过超过四年的对照随访获得了长期安全性和疗效数据的口服抗凝药物。FDA在2010年10月批准上市，2011年AHA/ACCF/HRS联合推荐达比加群作为华法林的替代手段，可有效用于房颤卒中预防。2012年的《心房颤动：抗凝治疗中国专家共识》也肯定了泰毕全?的两种剂量的疗效及安全性。迄今为止，达比加群酯已在全球81个国家获批，累积超过一百三十万患者的使用经验，已成为具有丰富的临床应用经验的新型口服抗凝药物。 2.2．2 Xa因子抑制剂 2.2.2.1 Xa因子抑制剂-利伐沙班 利伐沙班（20mg,qd）和华法林治疗相比较。ROCKET AF研究表明：以卒中和体循环血栓为主要终点，利伐沙班疗效优于华法林，相对风险降低21％。与此同时，利伐沙班组出血性卒中发生率为0.26％，显著低于华法林组0.44％，大出血和临床相关的非大出血的复合终点发生率利伐沙班为14.9％，与华法林的14.5％相当，关键部位出血、致死性出血及颅内出血则显著降低。Kubitza等研究表明：食物摄入在一定程度上增加利伐沙班的吸收，不影响排泄，因此建议餐后服药。此外，有研究发现利伐沙班的抗凝作用可被凝血酶原复合物迅速、完全逆转，而相同剂量的凝血酶原复合物无法逆转达比加群的抗凝作用。 拜瑞妥（利伐沙班）美国食品药品管理局FDA在2011年11月份批准其上市用于房颤卒中预防。
依度沙班杂质整理总结列表
依度沙班是日本第一三共株式会社研制的小分子口服抗凝药，为凝血因子X （FXa）阻滞剂。凝血过程中，活化的凝血因子X（FXa）将凝血酶原（FII）激活成为凝血酶（FIIa），促使纤维蛋白形成，由此形成血栓，因而FXa 已成为开发新一代抗凝药物的主要靶点。依度沙班通过选择性、可逆性且直接抑制FXa 达到抑制血栓形成的口服抗凝药物，其对FXa 的选择性比FIIa 高104倍。日本国内外临床试验均证实本品可有效抑制接受下肢整形外科手术患者并发VTE，且安全可靠。我国未见依度沙班的项目申报。欧美等国家地区未上市。 以下为依度沙班杂质整理列表： 依度沙班相关杂质整理列表 中文名英文名CAS 号规格纯度结构式 依度沙班杂质1Edoxaban Impurity 11229194-11-910mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 依度沙班杂质2Edoxaban Impurity 2480452-36-610mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 依度沙班杂质3Edoxaban Impurity 3480452-37-7（free base）10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
：
依度沙班杂质9Edoxaban Impurity 9N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 依度沙班杂质10Edoxaban Impurity 10834919-19-610mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 依度沙班杂质11Edoxaban Impurity 11N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 依度沙班杂质12Edoxaban Impurity 12767625-11-610mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 依度沙班杂质18Edoxaban Impurity 181072-98-610mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 依度沙班杂质19Edoxaban Impurity 191255529-23-710mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 依度沙班杂质20Edoxaban Impurity 201255529-28-210mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
土霉素杂质整理
土霉素相关杂质整理列表 中文名英文名 CAS 号规格纯度结构式 土霉素杂质1（土 霉素EP 杂质A）Oxytetracycline Impurity 1（Oxytetracyclin e EP Impurity A ） 14206-58-710mg-25mg-50mg-100mg ≥99%土霉素杂质2（土 霉素EP 杂质B）Oxytetracycline Impurity 2（Oxytetracyclin e EP Impurity B ）60-54-810mg-25mg-50mg-100mg ≥99%土霉素杂质3（土 霉素EP 杂质C）Oxytetracycline Impurity 3（Oxytetracyclin e EP Impurity C ）6542-44-510mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 湖北扬信医药科技有限公司经营上万种杂质对照品（优势供应硫酸羟氯喹杂质、硝苯地平杂质、沙丁胺醇杂质、达格列净杂质、厄贝沙坦杂质、阿莫西林克拉维酸钾杂质、利伐沙班杂质、阿托伐他汀钙杂质、西格列汀杂质、利格列汀杂质等），并代理销售中检所、STD 、LGC 、TLC 、EP 、USP 、TRC 等多个品牌产品，提供上万种标准品对照品，真诚为您服务。 土霉素杂质4（土 霉素EP 杂质D）Oxytetracycline Impurity 4（Oxytetracyclin e EP Impurity D ）18695-01-710mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 土霉素杂质5（土 霉素EP 杂质E）Oxytetracycline Impurity 5（Oxytetracyclin e EP Impurity E ）18751-99-010mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 土霉素杂质6（土 霉素EP 杂质F）Oxytetracycline Impurity 6（Oxytetracyclin e EP Impurity F ）N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
硼替佐米杂质列表-杂质对照品
硼替佐米杂质列表-杂质对照品 序号杂质名称或编号英文名CAS 结构式及CAS 1硼替佐米杂质A Bortezomib Impurity A 2硼替佐米杂质B Bortezomib Impurity B 114457-94-2 3硼替佐米杂质C Bortezomib Impurity C 4硼替佐米杂质E Bortezomib Related Impurity E 5硼替佐米杂质F Bortezomib Related Impurity F 6硼替佐米杂质G Bortezomib Impurity G 7硼替佐米杂质H Bortezomib Impurity H
8硼替佐米杂质M Bortezomib Impurity M 9硼替佐米杂质N Bortezomib Impurity N 10硼替佐米RR异构 体Bortezomib Impurity (R,R- Isomer) 1132709-15-9 11硼替佐米RS异构 体Bortezomib Impurity (R,S- Isomer) 1132709-16-0 12硼替佐米SS异构 体Bortezomib Impurity (S,S-Isomer) 相关杂质1、阿考替胺杂质2、维格列汀杂质3、厄洛替尼杂质4、利伐沙班杂质5、索拉非尼杂质 6、阿伐那非杂质 7、替卡格雷杂质 8、阿哌沙班杂质 9、米格列奈杂质10、普拉克索杂质11、氨氯地平杂质12、非不司他杂质13、托法替尼杂质14、达比加群酯杂质15、埃索美拉唑钠杂质16、盐酸氨溴索杂质 17、卡格列净杂质 18 索菲布韦杂质 19、依托考昔杂质 及代理其他品牌杂质标准品（EP、USP、LGC、TRC、TLC、MC、SINCO）等。 联系电话：0 7 5 5 - 8 9 4 8 3 6 5 6 手机： 1 8 9 2 5 2 0 3 5 8 2 深圳菲斯—专注标准品
尼达尼布杂质全套结构整理
Nintedanib尼达尼布杂质结构图整理 英文名称：Nintedanib 英文同义名称：BIBF 1120，ntedanib，Vargatef 中文名称：尼达尼布 中文其他名称：尼达尼布乙烷磺酸盐 尼达尼布是由德国勃林格殷格翰公司研发的一种口服给药的三重酪氨酸激酶抑制剂，靶点包括血小板源生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF) 和碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)，也可抑制MAPK和Akt激活。目前主要用于肿瘤治疗，如结肠直肠癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤等。针对呼吸系统疾病的研究主要围绕晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和特发性肺间质纤维化(IPF) 的临床治疗开展。 2014年6月勃林格殷格翰公司宣布，尼达尼布治疗特发性肺纤维化（IPF）的上市许可申请获得欧洲药品管理局（EMA）的确认、并被EMA纳入加速审批名单。2014年10月15日，美国食品与药品管理局FDA批准尼达尼布（nintedanib，商品名：Ofev）和吡非尼酮（pirfenidone，商品名：Esbriet）两种新的口服药物用于特发性肺纤维化(IPF)治疗。IPF是一种对人类危害严重的致命性肺部疾病，患者在诊断之后的中位生存期仅为2至3年。在今天之前，尚无一种IPF治疗药物获得FDA批准。尼达尼布此前已被FDA授予突破性治疗药物的地位，此次批准也使尼达尼布成为首个、也是唯一一个获准用于治疗IPF的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。尼达尼布针对已被证实在肺纤维化病理机制中具有潜在影响的生长因子受体发挥作用，其中最为重要的就是血小板源性生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）。通过阻断这些参与纤维化进程的信号转导通路，尼达尼布被认为有望能够通过减少肺功能下降速度、从而减缓IPF疾病进展。公司目前还在针对尼达尼布作为癌症治疗选择开展临床研发工作，包括非小细胞肺癌、卵巢癌、结直肠癌和肝细胞肝癌。 尼达尼布五种杂质为诚创合成，中杂质C和杂质D为原研杂质，既必 检杂质，五种杂质结构整理如下：
微生物学复习资料整理汇总
微生物学复习资料整理汇总
一、解释下列名词 1．伴胞晶体：少数芽孢杆菌在其形成芽孢的同时，会在芽孢旁边形成一颗菱形或双锥形的碱溶性蛋白晶体——δ内毒素,称为伴胞晶体（59） 2．菌落：分散的微生物在适宜的固体培养基表面或内部生长、繁殖到一定程度可以形成肉眼可见的、有一定形态结构的子细胞生长群体，成为菌落。 3．选择培养基：用来将某种或某种微生物从混杂的微生物群体中分离出来的培养基。根据不同种类微生物的特殊营养需求或对某种化学物质的敏感性不同，在培养基中加入相应的特殊营养物质或化学物质，一直不需要的微生物的生长，有利于所需微生物的生长。（91） 4．革兰氏阳性菌：在革兰氏染色法里，通过结晶紫初染和碘液媒染后，在细胞膜内形成了不溶于水的结晶紫与碘的复合物。革兰氏阳性菌由于其细胞壁厚度大和肽聚糖网层次多和交联致密，故遇乙醇或丙酮酸脱色处理时，因失水反而使网孔缩小，在加上它不含类脂，故乙醇处理不会溶出缝隙，因此能吧结晶紫与碘复合物牢牢留在壁内，使
其仍呈紫色。（49）革兰氏阳性菌细胞壁特点是厚度大、化学组分简单，一般只含90%肽聚糖和10%磷壁酸，从而与层次多、厚度地、成分复杂的革兰氏阴性菌的细胞壁有明显的差别。革兰氏阴性菌因含有LPS外膜，故比革兰氏阳性菌更能抵抗毒物和抗生素对其毒害。（40） 5．LPS:脂多糖，位于革兰氏阴性菌细胞壁最外层的一层较厚的类脂多糖类物质，由类脂、可信多糖和O-特异侧脸三部分组成。（43） 6．营养缺陷型：某些菌株发生突变（自然突变或人工诱变）后，失去合成某种（或某些）对该菌株生长必不可少的物质（通常是生长因子如氨基酸、维生素）的能力，必须从外界环境获得该物质才能生长繁殖，这种突变型菌株成为营养缺陷性（85）(218) 7．氨基酸异养型生物：不能合成某些必须的氨基酸，必须从外源提供这些氨基酸才能成长，动物和部分异养微生物为氨基酸异养型生物。如乳酸细菌需要谷氨酸、天门冬氨酸、半胱氨酸、组氨酸、亮氨酸和脯氨酸等外源氨基酸才能生长。（baidu) （氨基酸自养型：能以无机氮为唯一氮源，合成氨基酸，进而转化为蛋白质及其他含氮有机
头孢氨苄Cephalexin杂质
头孢氨苄Cephalexin全套杂质列表信息 序号英文名称中文名称CAS 结构式1 Cephalexin 头孢氨苄No. 15686-71-2 2 Cephalexin Impurity E 头孢氨苄杂质E No. 146794-70-9 3 Cephalexin Impurity F 头孢氨苄杂质F No. N/A 4 Cephalexin Impurity J 头孢氨苄杂质J 5 Cephalexin Impurity K 头孢氨苄杂质K 6 Cephalexin Diketopiperazine 头孢氨苄二酮哌 嗪 No. 59865-11-1 7 Cephalexin Impurity A (D-2-Phenylglycine ) 头孢氨苄杂质A （D-2-苯基甘氨 酸） No. 875-74-1 8 Cephalexin Impurity B 头孢氨苄杂质B No. 22252-43-3
9 Cephalexin Related Compound 头孢氨苄相关化 合物 No. 37050-97-8 10 Cephalexin Ethyl Homolog 头孢氨苄乙基同 系物 No.N/A 11 Cephalexin Sulfoxide 头孢亚砜No. 52210-38-5 12 L-Cephalexin L-头孢氨苄No. 34632-04-7 13 Cephalexin Related Compound (N-Ethoxycarbonyl- 7-ADCA) 头孢氨苄相关化 合物（N-乙氧基 羰基-7-ADCA No. 72820-16-7 14 Cephalexin Phenylglycin 头孢氨苄苯基甘 氨酸 15 Cephalexin Dimer 头孢氨苄二聚体 16 Cephalexin Impurity C 头孢氨苄杂质C No. N/A 17 Cephalexin Impurity D 头孢氨苄杂质D No. 34876-35-2