气相色谱法测定一次性使用输液器中丁酮与环己酮残留量_柯正方
它们的含量又相等。若用单波长检测,在300或278nm波长处,水杨酸和氯霉素的紫外吸收强度相差比较大,不能同时满足对氯霉素或水杨酸检测的需要,对另一方测定的灵敏度和准确性会有不利影响,故利用仪器特点,选用双波长检测,在300和278n m处分别检测水杨酸和氯霉素的色谱峰。
3.2 流动相的选择 文献和制剂规范中均采用甲醇、水和冰醋酸组成的三元混合体系作为流动相。笔者在实验中考察了流动相组成及配比对水杨酸和氯霉素的色谱峰形和出峰时间的影响,当流动相为甲醇 水
(50 50),流速为0.6mL m in-1时,水杨酸和氯霉素的峰形良好,能完全分离,且保留时间适当,辅料对两药的测定无干扰。
[DO I] 10.3870/yydb.2010.06.035
[参考文献]
[1] 中国人民解放军总后勤部卫生部.中国人民解放军医疗
机构制剂规范[M].北京:人民军医出版社,2002:89. [2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[Z].北
京:化学工业出版社,2005:64,776.
气相色谱法测定
一次性使用输液器中丁酮与环己酮残留量
柯正方,吴佩盛
(浙江省台州市食品药品检验所,318000)
[摘 要] 目的 建立气相色谱法测定一次性使用输液器中粘合剂丁酮及环己酮残留量。方法 采用DB-FFA P 毛细管柱(30m 0.32mm,0.5 m),F I D检测器,载气为氮气,柱温60 ,以20 m i n-1升温至120 保持3m i n,进样口温度170 ,检测器温度250 ,分流比1 1,采用内标法定量。结果 丁酮回归方程为:Y=0.0231X-0.0408,线性范围为5.06~101.18 g mL-1,r=0.9989(n=7),平均加样回收率为98.93%(RSD=4.30%,n=9),环己酮回归方程为:Y=0.0303X-0.0289,线性范围为4.88~97.50 g mL-1,r=0.9995(n=7),平均加样回收率为104.52%(RS D= 2.20%,n=9)。结论 该方法简便快捷,能准确有效地测定丁酮及环己酮的残留量。
[关键词] 丁酮;环己酮;输液器,一次性;色谱法,气相;残留量
[中图分类号] R927.2 [文献标识码] A [文章编号] 1004-0781(2010)06-0785-03
Deter m ination of t he Residual Solvent of Butanone and Cyclohexanone in Infusion Sets for Single U se by GC
KE Zheng-fang,WU Pe-i sheng(Taizhou Instit u te for Food and Drug C ontro l,P rovince,Zhejiang Taizhou 318000,China)
AB STRACT O bjective T o estab lish a m ethod for content deter m i nati on of t he resi dua l so l vent of butanone and cyc l ohex anone i n i nfusi on se ts for si ng l e use by G C. M ethods T he analysis w as perfor m ed on cap illary colu mn o f DB-FFA P (30m 0.32mm,0.5 m),w it h F ID de tector,us i ng nitrogen as carrier gas.The colu mn temperature was i n iti a lly60 , increased at a rate o f20 m i n-1to120 and m a i nta i ned at120 f o r3m i n.T he i n j ecto r temperature w as set at170 and the detector te m pera t ure w as250 .T he split rati o was1 1.The residual so l vents w ere ca l culated by i nterna l standard m ethod. R esu lts The standard curve o f butanone was Y=0.0231X-0.0408,w ithin the range of5.06-101.18 g mL-1, r=0.9989(n=7).T he average recovery o f butanone w as98.93%(RSD=4.30%,n=9).T he standa rd curve of cyclohexanone w as Y=0.0303X-0.0289,w ith i n t he range of4.88-97.50 g mL-1,r=0.9995(n=7).T he averag e recovery o f butanone w as104.52%(RSD=2.20%,n=9). Conc l u sion T he m ethod is s i m p l e and rapi d,w hich can be used f o r detec tion o f the res i dual solven ts o f butanone and cyc l ohexanone accurate l y.
K EY W ORDS Butanone;Cy clohexanone;R esi dua l so l vent;G C;Infusi on sets f o r si ng le use
一次性使用输液器作为一种直接接入血管的体外循环管道类产品,是替代传统产品的一次性医疗用品,供人体静脉输液用。目前,我国输液器生产中多用环己酮作为部件粘合剂粘接成型,有些企业对粘合剂进行了改良,加入少量丁酮等有机溶剂,但配方中仍以环己酮为主。丁酮与环己酮作为一种工业有机溶剂,对人体有一定的毒性,而且也直接影响输液的化学性能,临床上因环己酮残留引起的不良反应时有报道[1],所以有必要控制输液器中的丁酮及环己酮残留量。一次性使用输液器产品质量标准中并未对粘合剂的残留量
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医药导报2010年6月第29卷第6期
及检测方法进行规定
[2]
,有报道用碱性碘化汞钾鉴定
一次性使用输液器中的环己酮[3]
,但只能给出定性指
标;而一次性使用输液器中丁酮的检测方法笔者未见文献报道。笔者采用1,4-二氧六环为内标,建立了
气相色谱法测定一次性使用输液器中丁酮及环己酮残留量的定量方法,该方法操作简单,精密度好,结果准确可靠。
1 仪器与试药
Ag ilent 6890气相色谱系统,7683B 液体自动进样器(安捷伦科技有限公司);一次性使用输液器分别由A 公司(以环己酮为粘合剂,批号:090301,090401,090402),B 公司(以环己酮为粘合剂,批号:090512,090513,090514),C 公司(以含有少量丁酮的环己酮为粘合剂,批号:090531,090601,090603)提供;1,4-二氧六环、丁酮、环己酮均为分析纯,实验用水为超纯水。2 方法与结果
2.1 色谱条件 色谱柱:DB -FFAP 毛细管柱(30m 0.32mm,0.5 m );检测器:氢火焰离子化检测器;柱
温60 ,以20 m i n -1
升温至120 ,保持3m i n ;进样口温度170 ,检测器温度250 ,分流比1 1,载气 高纯氮气,载气流速:1.8mL m in -1
,氢气:30mL m i n -1
;空气:300mL m i n -1
;尾吹气:
30mL m i n -1
;进样量0.2 L 。2.2 溶液配制
2.2.1 内标溶液配制 称取1,4-二氧六环0.0378g 置250mL 量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。
2.2.2 丁酮对照品储备液配制 称取丁酮0.5059g 置100mL 量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。2.2.3 环己酮对照品储备液配制 称取环己酮0.1950g 置100mL 量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。
2.2.4 样品溶液制备 按一次性使用输液器化学性
能检验供试液的制备方法[2]
,取3套样品和玻璃烧瓶连成一循环系统,加入纯化水250mL 并保持在(37 1) ,通过一蠕动泵作用于一段尽可能短的医用硅橡
胶管上,以1L h -1
的流速循环2h ,收集全部液体冷至室温作为样品溶液。
2.3 系统适应性实验 取丁酮对照品储备液2.0mL 与环己酮对照品储备液5.0mL ,置100m L 量瓶中,加 [收稿日期] 2009-08-11 [修回日期] 2009-11-05
[作者简介] 柯正方(1968-),男,浙江温岭人,副主任药师,学士,专业研究方向:药品检验与业务管理。电话:0576-
88552833,E -m a i :l tzy j kz@f si na .com 。
水至刻度,摇匀,取2mL 加入等量的内标溶液,摇匀,按照 2.1 项的色谱条件进行测定,结果理论塔板数按环己酮峰计算110000,丁酮、内标物、环己酮的保留时间分别为2.359,2.981,4.737m in ,丁酮-内标物、内标物-环己酮的分离度均>1.5。见图1。
图1 空白溶液(A )、对照品溶液(B)及样品溶液(C )的气相色谱图
1.丁酮;
2.1,4-二氧六环
3.环己酮
F i g .1
G C chro matogra m s of b l ank solut i on (A )、
reference solution(B )and sa mp le solut i on (C)
1.bu tanone ;
2.1,4-d i oxane ;
3.cyclohexanone
2.4 专属性实验 取丁酮对照品储备液2.0mL 及环己酮对照品储备液5.0mL ,分别置100m L 量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,作为丁酮及环己酮对照品溶液,取空白对照液、丁酮及环己酮对照品溶液,按照 2.1 项的色谱条件进行测定,记录色谱图,结果空白溶剂对丁酮、环己酮测定没有干扰。
2.5 线性关系考察 取丁酮对照品储备液2.0mL 及环己酮对照品储备液5.0mL ,分别置50m L 量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。精密量取适量,加水稀释制成含丁酮10.12,50.59,80.94,101.18,121.42,151.77,202.36 g mL -1
的一系列溶液,含环己酮9.76,48.76,78.00,97.50,117.00,146.26,195.00 g mL
-1
的一系列溶液,分别取上述溶液与等量的内标溶液混合,摇匀。照 2.1 项的色谱条件进行测定,记录色谱图,测定峰面积,以对照品溶液浓度为横坐标,以峰面积为纵坐标,绘制标准曲线,计算回归方程。丁酮的回归方程为Y =0.0231X -0.0408,线性范围为5.06~101.18 g mL -1
,r =0.9989(n =7),环己酮的回归方程为:Y =0.0303X -0.0289,线性范围为4.88~97.50 g mL -1,r =0.9995(n =7)。实验结果表明:在各自的线性范围内,两种溶液均具有良好的线性关系。
2.6 检测限与定量限实验 分别配制一定浓度的丁酮与环己酮溶液,按照 2.1 项的色谱条件进行测定,当信噪比为3时,测得检测限;当信噪比为10时,测得定量限。结果丁酮与环己酮的检测限分别为1.52,
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0.37 g m L-1;定量限分别为5.06,1.22 g mL-1。
2.7 精密度实验 取一次性使用输液器(批号: 090603),按照 2.2.4 项制备样品溶液5份,取适量,精密加入等量的内标溶液,摇匀,按照 2.1 项的色谱条件分别进行测定,记录色谱图,测定峰面积,环己酮峰面积与内标峰面积之比的RSD为0.71%(n=5)。丁酮未检出。另取已精密加入5mL丁酮对照品储备液的水溶液250mL,同上操作制备样品溶液并进行测定,丁酮峰面积与内标峰面积之比的RSD为0.55% (n=5)。
2.8 回收率实验 分别取丁酮对照品储备液160, 200,240 L及环己酮对照品储备液300,400,500 L,用制备的一次性使用输液器(批号:090603)样品溶液稀释至10.0m L,得80%,100%,120%回收率测试样品,每个浓度的溶液同法配制3份。取适量,精密加入等量的内标液,摇匀,按照 2.1 项的色谱条件分别进样测定,结果丁酮回收率为98.83%,RSD为4.30% (n=9),环己酮回收率为104.52%,RSD为2.20% (n=9)。
2.9 样品测定 取一次性使用输液器,按照 2.2.4 项制备样品溶液,取适量样品溶液,精密加入等量的内标溶液,摇匀,按照 2.1 项的色谱条件分别进行测定,色谱图见图1,结果见表1。
表1 样品中丁酮和环己酮含量测定结果
Tab.1 The con tent deter m inati on of bu tanon e and cycloh exanone con tents i n th e sa mp les g mL-1生产厂家批号丁酮环己酮
A公司090301 61.44
090401 51.10
090402 51.06 B公司090512 42.33
090513 33.48
090514 32.66 C公司090531ND21.61
090601ND22.50
090603ND20.71
表示未进行测定;ND表示测定结果低于方法检测限
2.10 不同循环时间样品测定结果 取一批样品(批号:090512),按照 2.2.4 项制备样品溶液,循环时间分别为1,2,4h,其他条件不变。取适量样品溶液,精密加入等量的内标溶液,摇匀,按照 2.1 项的色谱条件分别进行测定,结果测得样品中环己酮残留量分别为27.35,42.33,54.23 g mL-1(n=3)。
3 讨论
系统适应性实验表明,色谱柱的理论塔板数、相邻峰的分离度、待测物与内标物峰面积之比的RSD均符合 中华人民共和国药典 2005年版二部附录气相色谱法与有机溶剂残留量测定法的要求。方法学验证结果表明,以1,4-二氧六环为内标,用气相色谱法定量测定一次性使用输液器中丁酮与环己酮残留量,方法完全符合要求。
样品溶液的制备按照一次性使用输液器产品质量标准中化学性能检验供试液的制备方法,该方法适用于使用时间较长(不超过24h)的体外管路制品[4],同时,对不同循环时间的残留量进行了实验。结果表明,随着循环时间的延长,残留量逐渐增加,但增加速度逐渐减慢。说明样品中粘合剂随时间增加逐渐溶解且速度逐渐减慢,由于通常情况下一次性使用输液器的使用时间不超过24h,所以宜以循环2h的结果进行判断。
目前国内一次性使用输液器生产中有相当一部分企业在粘接时是直接蘸取环己酮,工人的操作等因素直接影响粘合剂的残留量。样品测定结果同样表明了3个不同厂家生产的输液器残留量测定结果存在显著差异。在制订残留溶剂限度国家标准时,应当对不同厂家的样品进行考察。
本实验方法操作简单,精密度好,结果准确可靠,适用于具有相同粘接工艺的包括重力输液式、安全输液器、保护输液器、避光输液器、滴定管式输液器等各种不同类型的一次性使用输液器和输血器的丁酮及环己酮残留量测定。
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[参考文献]
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