抗帕金森病药
抗帕金森病药
(Antiparkinsonian Agents)
一、单项选择题
1. Levodopa 产生外周副作用主要是因为
A . Levodopa 发挥作用的部位在中枢
B . Levodopa 绝大部分在外周被外周脱羧酶脱羧失活
C . Levodopa 是Dopamine 的前药
D . Levodopa 是多巴胺替代剂
2. Dopamine 碱性较强，在体内以质子化形式存在，不能透过血脑屏障进入中枢, 因此不能直接用作抗帕金森病药物。Amantadine Hydrochloride ，碱性比Dopamine 强，但可直接供药用，原因可能是：
A ．生理条件下Amantadine 虽然大部分为质子化形式，但其笼式结构增加了亲脂性并阻止了氧化酶对其氨基的代谢，因而使较多的药物能够穿过血脑屏障，进入中枢神经系统发挥作用。
B . Amantadine 使纹状体中残存的完整的多巴胺能神经元释放多巴胺而发挥作用
C . Amantadine 本身具有抗病毒作用
D . Amantadine 没有芳香性基团
3． Levodopa 的化学结构为
A .
B . H 2HCl H 2O S
N NH 2H 3C
C .
D .
NH 2OH HO
COOH
NH 2
OH CH 3O
4． 对Ropinirole 来讲，不正确的是 A . 化学名为4-[2-(二丙氨基)乙基]-1,3-二氢-2H -吲哚-2-酮
B . 是一种强效的选择性、非麦角碱类Dopamine D 2-受体激动剂
C . 口服后吸收迅速而完全，生物利用度高达85％
D . 主要通过N －脱丙基化和氧化代谢失活
5． 对下列结构的药物，不正确的描述是 N OH HCl
A. 为中枢性抗胆碱药B．有一个手性中心，临床用其消旋体
C．水中溶解度好，不溶于甲醇、乙醇或氯仿中等有机溶剂
D.化学名为3-（1-哌啶基）-1-环己基-1-苯基丙醇盐酸盐
6．下列药物中哪个属于选择性Dopamine D2受体激动剂？
A. 他利克索B．布地品C．司来吉兰D.苄丝肼
7．盐酸金刚烷胺的化学名为
A. 4-[2-(二丙氨基)乙基]-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮
B．3-（1-哌啶基）-1-环己基-1-苯基丙醇盐酸盐
C．三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-胺盐酸盐
D. 3-羟基-L-酪氨酸
8．在稀氨水中，能和硝酸银产生白色沉淀的是
A. 司来吉兰B．恩他卡朋C．罗匹尼罗D.盐酸苯海索
二、填空题
1. 帕金森病是由于患者纹状体中减少，打破了其与另一神经介质乙酰胆碱（Acetylcholine）之间的平衡造成的。
2. 抗帕金森病药物按作用机制可分为，，，，，，。
3. 在体内Levodopa通过酶作用而形成，从而在部位发挥所需的抗帕金森病
作用，在组织则造成不良反应。卡比多巴和苄丝肼是，与Levodopa同服，可显著增加进入系统的Levodopa的量。
4. 是多巴胺脱羧酶的辅酶，可增加外周脱羧酶的活性。Levodopa的外周副作用主要是
因为在外周形成了大量的，所以，Levodopa不能与维生素B6合用。
5. Levodopa的化学结构为。因为分子结构中含有，所以Levodopa极易被空气中
的氧氧化变色，，，，，等可加速其氧化变色进程。所以本品注射液常加作抗氧剂。
6．Levodopa与外周脱羧酶抑制剂合用后，其在体内的代谢规律遵从药物的代谢失活途径，即，生成。
7．纹状体内的Dopamine为，乙酰胆碱为，在帕金森病患者中，由于纹状体中的合成减少，破坏了Dopamine与乙酰胆碱之间的平衡，导致等的运动障碍。
8．帕金森病发病实质是由于在黑质部位的催化下，Dopamine ，造成，水平增加，使Dopamine神经元发生进行性退变的结果。9．Amantadine 碱性虽，生理条件下大部分为，但增加了亲脂性，因而使较多的药物能够穿过血脑屏障，进入中枢神经系统发挥作用。
10．Amantadine Hydrochloride同时具有和。
三、名词解释题
1．Dopamine的氧化应激学说
2．Parkinson’s disease
四、问答题
1. Levodopa可以与维生素B6合用吗？为什么？
2. 从多巴胺体内代谢上看，可在哪些环节进行药物设计，寻找抗帕金森病药物。
3. 老年痴呆患者并发震颤麻痹，可否用抗胆碱药治疗？为什么？
4．抗帕金森病药物可分为几类？每类写出一个代表药物。
参考答案
一、单项选择题
1.B
2.A
3.B 4C 5C 6A 7C 8A
二、填空题
1. 多巴胺
2. 多巴胺替代物；外周脱羧酶抑制剂；多巴胺释放剂；单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制剂；儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂；多巴胺受体激动剂；辅助治疗药
3. 多巴脱羧；多巴胺；脑内；外周；外周脱羧酶抑制剂；中枢神经
4. 维生素B6；多巴胺
5.
；邻二酚结构；高温；水；光；碱；重金属；L-半胱氨酸盐酸盐
6．儿茶酚胺类；3-OH的甲基化；H3
C
7．抑制性递质；兴奋性递质；Dopamine；肌张力亢进
8．Fe2+；氧化应激；羟基自由基；氧自由基
9. 强；质子化形式；其笼式结构
10．抗帕金森病作用；抗病毒作用
三、名词解释题
1．Dopamine的氧化应激学说：Dopamine的氧化应激学说认为，由于在黑质部位的Fe2+催化下，Dopamine氧化应激，使羟基自由基，氧自由基水平增加，羟基自由基直接破坏线粒体功能，促进神经膜类脂的氧化，破坏Dopamine神经元膜功能，使Dopamine神经元发生进行性退变，最终出现帕金森病。对帕金森病病人观察到黑质部位的线粒体功能失常，与MPTP中毒现象很相似。黑质中发现存在Fe2+增加，羟基自由基，氧自由基水平增加，
对该学说提供了有力的支持。
2．Parkinson’s disease帕金森病：Parkinson’s disease（PD），又称震颤麻痹(Paralysis agitans)，是一种中枢神经系统锥体外系功能障碍疾病，主要症状是受累肢体自主运动时肌肉震颤不止，表现肌肉强直或僵硬以及运动障碍，并伴有知觉、识别和记忆障碍。是一种多发生于老年人的慢性、进行性神经系统变性疾病。其病变主要在黑质-纹状体Dopamine能神经通路上。该病的发生与中枢神经递质多巴胺(Dopamine, DA)的减少有密切关系。
四、问答题
1．Levodopa在体内大部分通过多巴脱羧酶作用形成多巴胺。口服后的Levodopa只有不到1%能进入中枢神经系统而发挥作用。在外周组织中形成大量的多巴胺是造成不良反应的原因。由于维生素B6是多巴胺脱羧酶的辅酶，与Levodopa同服，增加外周脱羧酶的活性，从而在外周组织中形成的多巴胺增加，所以，Levodopa不能与维生素B6合用。2．多巴胺体内代谢通过单胺氧化酶（Monoamine Oxidase，MAO）、多巴胺β-羟基化酶和儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）进行而失活。因此，这三种酶的抑制剂能够降低脑内多巴胺的代谢，提高脑内多巴胺水平，起到改善抗帕金森病症状的作用。其中单胺氧化酶抑制剂代表药物为司来吉兰（Selegiline），为一高度选择性的MAO-B抑制剂，具有温和的抗帕金森病作用，与L-多巴合用可延长给药间隔。多巴胺β-羟基化酶抑制剂为镰孢菌酸（Fusaric Acid），阻断体内多巴胺进一步转化为儿茶酚胺，从而提高中枢多巴胺水平。COMT抑制剂恩他卡朋（Entacapone）和托卡朋（Tolcapone）是近年才上市的治疗帕金森病的药物。Tolcapone能够在外周和中枢同时起COMT抑制作用，作为Levodopa 的辅助用药，抑制机体对Levodopa的代谢，从而提高进入脑内的Levodopa的量，增强Levodopa的抗帕金森病疗效。一般耐受性良好，用药方便。COMT抑制剂加Levodopa 治疗晚期病人最有价值。由于COMT抑制剂可能诱发产生幻觉或运动障碍，因此须减低Levodopa的剂量。
3．不能。震颤麻痹是因为患者脑内多巴胺分泌不足，打破了脑内多巴胺与乙酰胆碱的平衡。
抗胆碱药用于治疗震颤麻痹是拮抗本身含量并不高的乙酰胆碱，使脑内乙酰胆碱水平下降，在较低水平上保持与多巴胺的平衡。但是，研究表明，脑内乙酰胆碱分泌不足，胆碱受体兴奋不足是老年痴呆的重要原因之一。所以，单纯用抗胆碱药不能用于治疗患震颤麻痹老年痴呆患者。该类病人选用多巴胺受体激动剂较好。
4．抗帕金森病药可以分为Dopamine替代物（Dopamine Replacers）、外周脱羧酶抑制剂（Peripheral decarboxylase inhibitors）、Dopamine释放剂（Dopamine releasers）、单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制剂、儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂、Dopamine受体激动剂（Dopamine receptor stimulants）、辅助治疗药和其他类，前6类的代表性药物依次为左旋多巴、苄丝肼、盐酸金刚烷胺、司来吉兰、恩他卡朋、普拉克索。
辅助治疗药包括抗胆碱药（Anticholinergics）、抗组胺药（Antihistamines）、抗抑郁药（Antidepressents）。如盐酸苯海索、苯海拉明、阿米替林。
其他类药物有布地品。
抗帕金森类药综述
摘要 帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是一种中枢神经锥体外系功能障碍的慢性进行性疾病。PD的主要病理表现是黑质内DA神经元变性，中枢神经递质多巴胺（DA）含量减少，而DA的耗竭程度与PD的严重程度相一致：同时还伴有乙酰胆碱(Ach)、5—羟色胺（5—HT）、r—氨基丁酸和神经肽15多种神经递质的异常和平衡失调，从而引起一系列临床症状如肌肉震颤、僵直、姿势障碍、运动困难等。 经典的帕金森病要主要包括拟多巴胺类药和抗胆碱药两类。前者通过直接补充DA前体药或抑制DA降解而产生作用；后者通过拮抗相对过高的胆碱能神经功能而缓解症状，两药合用可增加疗效，其目标是恢复多巴胺能神经系统功能的平衡状态。 一、你多巴胺类药 （一）多巴胺的前体药 左旋多巴（L—DOPA,levodopa） （二）多巴胺的增效药 1、氨基酸托羧酸（AADC）抑制药卡比多巴（Carbidopa）、苄丝肼（benserazide） 2、MAO—13抑制药司来吉兰（selegiline）、硝替卡朋（nitecapone）、托卡朋（tolcapone）、恩他卡朋
（entacapone）。 （三）多巴胺受体激动药 溴隐亭（bromocriptine）、利修来得（lisuride）、罗匹尼罗（ropinirole）、普拉克索（pramipexole）、阿扑吗啡（apomorphine） （四）促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine） 二、抗胆碱药 苯海索（benzhexol）、苯扎托品（benzatropine） 前言 帕金森病（parkinson’s disease,PD）又称震颤麻痹（paralysis agitans），是一种主要表现为进行性的锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。因英国人James.parkinson于1817年首先描述而得名。其典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调。临床上按不同原因分为：原发性、动脉粥样硬化、脑炎后遗症和化学药物中毒（如Mn2+、CO、抗精神病药物中毒）等四类，它们均出现相同的主要症状，总称为帕金森综合症。 PD的发病原因及机制尚不清楚。1960年，奥地利医生Hornykiewicz首先发现原发性PD患者的黑质和纹状体内多巴胺含量极度减少。其后研究又发现PD患者黑质
帕金森病常见药物
帕金森病常药物治疗：药物治疗主要在提高脑内多巴胺的含量及其作用以及降低乙酰胆碱的活力，多数患者的症状可因而得到缓解，但不能阻止病变的自然进展。现多主张当患者的症状已显著影响日常生活工作表示脑内多巴胺活力已处于失代偿期时，才开始投药，早期尽量采取理疗，体疗等方法治疗为宜。 （一）抗胆碱能药：此类药物有抑制乙酰胆碱的活力，相应提高脑内多巴胺的效应和调整纹体内的递质平衡。适用于早期轻症患者的治疗和作为左旋多巴的辅助药物。常用药物有：安坦2～4mg，2～3次/d；苯甲托品（Benzatropine）1～3mg，2～3次/d；开马君2.5～5mg，3/d，有口干、眼花、恶心等付作用，有青光眼忌用。 （二）多巴胺能药：藉此类药物以补充脑内多巴胺的不足。外源性多巴胺不能进入脑内，但左旋多巴则可通过脑屏障，入脑后经多巴脱羧酶的脱羧转变成多巴胺，以补充纹状体内多巴胺的严重不足而发挥效用。复方左旋多巴则系左旋多巴与本身不能透过血脑屏障的脑外脱羧酶抑制剂的混合制剂，可减少左旋多巴的脑外脱羧，从而增加左旋多巴进入脑内的含量以减少左旋多巴的日剂量，减轻左旋多巴的周围性付作用。 1．左旋多巴：开始剂量125～250mg，3次/日，每隔3～5天增加250mg，通常日剂量为3g，一般不超过5g，分4～6次于饭后服，日用剂量大小以疗效较明显而付作用较小为度。有效率约80%，对肌强直和运动徐缓较震颤效果为好。一般在用药后的前3～5年内疗效较满意，以后越来越差以致失效。 2．美多巴：又称苄丝肼多巴，是左旋多巴和脑外脱羧酶抑制剂甲基多巴肼的混合剂。美多巴“125”含左旋多巴100mg和苄丝肼25mg，相当于左旋多巴500mg。第一周日服一片，以后每隔一周每日增加一片，一般日剂量8片，分次服用。 3．信尼麦（Sinemet）：是左旋多巴和脑外脱羧酶抑制剂甲基多巴肼即卡比多巴的混合剂。两者分别以10：1或4：1的比例，有10/100，25/250，25/100三种片剂，分母为左旋多巴含量，分子为甲基多巴肼含量均以mg计。信尼麦以10/100半片，3次/d开始，以后每2-3天增加1片，一日剂量为6～8片。顽固难治病例可用25/100片剂，日剂量不超过4片。 左旋多巴和复方左旋多巴的副作用可分为周围性和中枢性两类。周围性副作用多发生在服药后近期，表现为中枢神经以外各系统的症状，如恶心、呕吐、厌食、肤痛、心悸、心律不齐、位置性低血压、尿失禁或尿潴留、血尿素氮增高等，因周围各组织中多巴胺过多引起。复方左旋多巴对周围性副作用相对较轻。中枢性副作用可有失眠、不安、抑郁、幻觉、妄想等精神症状；各种不随意运动，如舞蹈、手足徐动样动作以及运动症状波动现象等。后者可有开关现象（on-off phenomenon）是指突然的不能活动和突然的行动自如，可在几分钟至几十分钟内交替出现。以上的神经症状多在长期治疗中出现，有的患者严重副作用而不得不被迫停药。 应用左旋多巴或复方左旋多巴期间不宜与维生素B6、A型单胺氧化酶抑制剂如吩噻嗪类、萝芙木类以及利眠宁、安定等药合用。凡有严重肝、肾、心脏功能障碍、精神病患者、青光眼、溃疡病时忌用。 （三）多巴胺能受体激动剂：此类药物直接作用于纹状体上的多巴胺受体而起到治疗作用，
抗帕金森病药物左旋多巴综述
抗帕金森病药物左旋多巴综述 【摘要】左旋多巴是治疗帕金森病的首选药物，在临床中应用广泛。本文通过查阅近几年相关文献，综合抗帕金森病药物左旋多巴研究多方面资料和最新观点，对其药物特点、药物合成、药物修饰、复方制剂等分别进行阐述、归纳和评价。 【关键词】帕金森病多巴胺左旋多巴复方制剂 帕金森病（Parkinson disease，PD）是一种常见于中老年人的神经变性疾病，临床上以运动迟缓、肌强直、静止性震颤和姿势步态障碍等运动症状为其主要特征，还可能会伴随着一系列的非运动症状。该病由英国医生James Parkinson于1817年首次描述，之后逐渐被人们广泛研究，但直到目前为止，其病因及发病机制仍未完全明了。PD神经病变为中脑黑质致密部、蓝斑神经元脱失致上述部位及其神经末梢处多巴胺（DA）减少，而黑质纹状体系统中与DA功能拮抗的乙酰胆碱（ACH）作用相对亢进，DA与ACH平衡失调。 随着对本病研究的不断深入，一些在控制帕金森病症状方面卓有成效的药物被不断发现；但自从20世纪60年代发现左旋多巴，直至目前，它仍是治疗帕金森病最主要的药物。 1.左旋多巴的药物特点 左旋多巴（L-DOPA）化学名为β-3,4-二羟苯基-α-丙氨酸（3,4-2dihydroxylphenylalanine）[图1(a)]，又名3-羟基-L-酪氨酸，是生物体内一种重要的生物活性物质,是从L-酪氨酸到儿茶酚或黑色素的生化代谢途径过程中的重要中间产物[1]，即多巴胺(dopamine)的前体。L-DOPA是治疗常见老年病-帕金森病( Parkinson's disease)的主要药物，于1970 年被美国食品药品监督管理局批准为治疗帕金森综合症的药物[2]。其作用机理为左旋多巴能通过血脑屏障，到达中枢神经系统，在脱羧酶的作用下，转变为多巴胺[图2(b)]，补充纹状体中的多巴胺，并使多巴胺与乙酰胆碱趋于平衡，进而发挥治疗帕金森综合症的作用[3]。但随着帕金森病的不断发展，左旋多巴胺的功效会越来越弱，患者的病症会越来越不受控制，同时还会出现运动症状波动、运动障碍、异动症、神经障碍等并发症[4]。 图1 左旋多巴和多巴胺分子结构
药理学笔记：抗帕金森病药
药理学笔记：抗帕金森病药 掌握左旋多巴和苯海索的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。 了解常用复方制剂的药理作用。震颤麻痹又称帕金森病，主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质起抑制作用大多巴胺（da）能神经，还有来自其它部位起兴奋作用大胆碱能神经。在生理情况下，这两种神经在功能上相互拮抗，共同调节运动机能，维持平衡状态。当黑质中多巴胺神经元变性后，多巴胺神经能不足，而胆碱能神经相对占优势，从而出现震颤麻痹症状。 【分类】 1.原发性震颤麻痹（帕金森病） 2.继发性震颤麻痹（帕金森综合征） 【病因】1.da神经元变性，导致da不足，ach相对兴奋 2.ne神经元变性，导致ne不足 3.组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏 4.mao-b能氧化mptp、da等物质，使其变成神经毒 【治疗】1.补充da或激动da受体，抑制或阻断ach的作用 2.补充ne的前体物 3.应用抗组胺药，补充5-羟色胺的前体物 4.mao-b抑制剂和维生素e等抗氧化药物根据上述发病机制，抗震颤麻痹药有
①拟多巴胺类药和 ②中枢性抗胆碱药 一、拟多巴胺类药左旋多巴 [作用与用途] 抗震颤麻痹少量（1％左右）进入脑内当左旋多巴，经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用，余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。 [作用特点] 1、对多数患者有效，对轻症，较年轻患者疗效较好。 2、改善肌肉僵直及运动困难效果较好，对肌震颤效果差。 3、对抗精神病药吩噻嗪类引起对锥体外系反应无效。 4、显效慢，1～6个月显示疗效。 [不良反应] 1、胃肠反应最常见，消化性溃疡慎用。 2、心血管反应可出现体位性低血压，心律失常。 3、精神障碍不安、焦虑、失眠。［医学教育网搜集整理］ 4、不自主的异常运动和”开关现象” [药物相互作用] 1、 vitb6可增强多巴胺脱羧酶活性，故左旋多巴与vitb6合用其外周不良反应增强。 2、与外周多巴脱羧酶抑制剂α－甲基多巴肼或苄丝肼合用可增加疗效。 3、抗精神病药（如吩噻嗪类、丁酰苯类）禁与左旋多巴合用，
抗帕金森病药
抗帕金森病药 (Antiparkinsonian Agents) 一、单项选择题 1. Levodopa 产生外周副作用主要是因为 A . Levodopa 发挥作用的部位在中枢 B . Levodopa 绝大部分在外周被外周脱羧酶脱羧失活 C . Levodopa 是Dopamine 的前药 D . Levodopa 是多巴胺替代剂 2. Dopamine 碱性较强，在体内以质子化形式存在，不能透过血脑屏障进入中枢, 因此不能直接用作抗帕金森病药物。Amantadine Hydrochloride ，碱性比Dopamine 强，但可直接供药用，原因可能是： A ．生理条件下Amantadine 虽然大部分为质子化形式，但其笼式结构增加了亲脂性并阻止了氧化酶对其氨基的代谢，因而使较多的药物能够穿过血脑屏障，进入中枢神经系统发挥作用。 B . Amantadine 使纹状体中残存的完整的多巴胺能神经元释放多巴胺而发挥作用 C . Amantadine 本身具有抗病毒作用 D . Amantadine 没有芳香性基团 3． Levodopa 的化学结构为 A . B . H 2HCl H 2O S N NH 2H 3C C . D . NH 2OH HO COOH NH 2 OH CH 3O 4． 对Ropinirole 来讲，不正确的是 A . 化学名为4-[2-(二丙氨基)乙基]-1,3-二氢-2H -吲哚-2-酮 B . 是一种强效的选择性、非麦角碱类Dopamine D 2-受体激动剂 C . 口服后吸收迅速而完全，生物利用度高达85％ D . 主要通过N －脱丙基化和氧化代谢失活 5． 对下列结构的药物，不正确的描述是 N OH HCl
抗帕金森药物的市场概览
抗帕金森药物的市场概览 帕金森病（ParkinsonDisease，PD）或路易体帕金森综合征是一种常见的中老年慢性神经系统退行性疾病，以黑质致密部多巴胺能神经元丢失、纹状体多巴胺减少为特征，临床特征有休息性震颤、肌强直、动作迟缓和姿势平衡障碍等运动症状，以及嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状[1]。随着病程进展，患者临床症状逐渐加重，疾病中后期会出现平衡障碍、吞咽困难和语言障碍等症状，使患者生活无法自理，生活质量严重下降。 全球范围内，PD全人群患病率约为0.3%[2]。在中国，PD患病率在几十年中从76/10万增加到180/10万，而发病率从9/10万增加到20/10万，并且随着年龄增长，PD在老年人群中患病率成倍增加[3]。根据GlobalHealth Data 2017年的数据，我国约有250万PD患者，随着人口老龄化进程加速，预计到2030年，我国约有500万PD患者。 准确的临床诊断是PD治疗的基石。由于尚未开发出诊断性检查在活体区分PD与其他形式的帕金森综合征（如路易体痴呆、皮质基底节变性、多系统萎缩、进行性上核麻痹等引起的帕金森综合征），所以PD的临床诊断需要医生能在疾病早期识别其特征性体征和相关症状。一般而言，其他形式的帕金森综合征往往对抗PD药物的反应不佳。 PD的基本特征是震颤、运动迟缓和肌强直，第四个特征姿势平衡障碍也常被提及，但是这种症状通常直到病程较晚期才会出现。一些研究者认为，对某些临床上已界定的PD亚组或亚型，PD的病情进展速度各异。PD的主要亚型如下： 震颤为主型 70%~80%的PD患者主诉症状有震颤。震颤通常起于一侧手，然后在症状开始后数年扩展至对侧。在整个病程中，最先起病的一侧往往受累更严重。在PD病程某一时间点，有震颤的患者所占百分比较高，范围在79%~100%。 运动不能-强直型
帕金森病治疗药物临床研究指导原则
帕金森病治疗药物临床研究指导原则 Clinical Investigation of Medicinal Products in the Treatment of Parkinson's Disease 2008年11月 欧盟EMEA发布 2010年3月 药审中心组织翻译 苏威（上海）有限公司翻译 药审中心最终核准
目录 摘要 (3) 1. 引言 (3) 2. 范围 (5) 3. 法律依据 (5) 4. 特别说明 (6) 4.1 临床试验的设计 (6) 4.2 剂量 (11) 4.3 多药治疗 (11) 5. 有效性评估标准 (12) 5.1 有效性评估方法 (12) 6. 患者选择 (13) 6.1 研究人群 (13) 7. 策略/设计 (14) 7.1 药效学 (14) 7.2 药代动力学 (14) 7.3 相互作用 (14) 7.4 治疗研究 (14) 7.5 统计分析 (15) 8. 安全性事件 (15) 8.1 神经性不良事件 (15) 8.2 精神性不良事件 (15) 8.3 内分泌学不良事件 (16) 8.4 心血管事件 (16) 8.5 远期安全性 (16)
帕金森病治疗药物临床研究指导原则 摘要 本文件应作为帕金森病治疗药物开发的一般指导原则，并应与其它适用于这些条件和患者人群的EMEA和ICH指导原则一起解读。 传统上帕金森病的不同疾病阶段有不同治疗指征，这些指征大部分是为了改善帕金森病症状。目前已建立合理的临床开发计划。有效性和安全性的确认基于随机双盲、安慰剂对照和活性药物对照的平行组研究。 神经退行性疾病包括帕金森病的基础科学和分子生物学的最新进展激发了研究者对改善疾病药物的兴趣。虽然没有一个试验设计能被完全肯定，但用于评估延缓疾病进展药品的试验数目却不断增加。基于改善疾病要求，可预见应该满足以下两点：第一应显示延缓疾病的进展，第二应建立对下列病理学过程的效应。1引言 帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，以异源神经细胞的变性（主要为多巴胺能神经元）为其神经病理学特征，可累及不同神经递质系统和不同神经系统区域。其变性过程从嗅核和低位脑干核团开始，向上部结构扩展。黑质致密部的色素神经元变性导致了大部分特征性的运动症状。色素核及其他脑区残留细胞的胞浆内存在嗜酸性包涵体（Lewy小体）为神经病理学诊断所不可或缺。然而Lewy小体并非只见于PD，还可见于阿尔茨海默病和老年人。 PD的发病率约为4.5~16/100.000人/年。PD在50岁前是罕见的，其发病率随着年龄的增加而升高，45-49岁年龄组为5/100.000，>75岁年龄组则上升至90/100.000。患病率估计在18~328/100.000范围。65岁或以上年龄段人群PD的总体患病率为1.6％。患病率随年龄增加而增加，65-69岁年龄组为0.6％，而85-89岁年龄组则上升至3.5％。 PD的临床诊断要求满足运动迟缓及静止性震颤、肌强直和姿态反射障碍（核心症状）中的至少一项。PD诊断要求排除其他帕金森症候群和帕金森综合征的病因如进行性核上性麻痹、多系统萎缩、药源性帕金森综合征和脑炎后帕金森综合征等。常见误诊，特别是在PD早期阶段。但如果4个核心症状存在2个并且缺乏其他神经症状/体征，那么大约75％的PD诊断是正确的。此外，核磁共振成像有助于排除其他帕金森综合征。临床诊断中有15％-25％的PD不能得到组织病理学确
6类治疗帕金森病的药物
6类治疗帕金森病的药物 帕金森是一种突发的缓慢进展的中枢神经系统变性疾 病其特征是动作的缓慢与缺失肌肉僵直静止性震颤和姿势 不稳。治疗帕金森病的药物有以下几类：1、抗胆碱能药物：此类药物有抑制乙酰胆碱的活力，相应提高脑内多巴胺的效应和调整纹体内的递质平衡。适用于早期轻症患者和作为左旋多巴的辅助药物。常用药物有：安坦2～4mg，2～3次/d；开马君2.5～5mg，3/d。具有明显的中枢性不良反应，包括记忆障碍、精神错乱、幻觉、镇静、焦虑、口干、眼花、恶心等付作用，有青光眼者禁用。湖州市第三人民医院神经内科杨君祥2、多巴胺替代疗法：此类药物以直接补充脑内多巴胺的不足，是目前所有抗帕金森药中疗效挺好且耐受良好的治疗药物。有左旋多巴和脑外多巴脱羧酶抑制剂：苄丝肼和卡比多巴。美多巴和息宁是目前最常用的合剂，前者为左旋多巴与苄丝肼合剂，起效快，效果强，持续时间短；息宁为左旋多巴与卡比多巴合剂，效果较美多巴弱，但作用时间长。3、多巴胺能受体激动剂：此类药物直接作用于纹状体上的多巴胺受体而起到治疗作用，可与左旋多巴合用或在左旋多巴失效时应用，它能够推迟左旋多巴的应用和可能存在的神经保护作用，现多倾向用于早期病人的治疗，尤其是对40岁以前发病的年轻患者。有溴隐亭、协良行、泰舒达、普
拉克索（森福罗）、罗匹尼罗、卡麦角林、罗替戈汀等。4、儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT）：儿茶酚胺氧位甲基转移酶是一种在人体内广泛存在的酶,在脑内与单胺氧化 酶一起共同作用，将多巴胺分解代谢，如果抑制了该酶的活性，就可以减少左旋多巴和多巴胺在体内的降解，使左旋多巴更多地进入脑内转化为多巴胺，同时也延长多巴胺在脑内的时间。有托卡朋（答是美）、恩托卡朋（珂丹）等。5、神经保护剂：维生素E和辅酶Q10等。6、金刚烷胺。能加强突触前合成和释放多巴胺，减少多巴胺的重吸收，尚有抗胆碱能作用。可与抗胆碱能药或左旋多巴合用。如有健康疑问，可到全球医院网公众号（webQQYY）咨询。（责任编辑：金忠）
抗帕金森药物的利用分析
抗帕金森药物的利用分析 发表时间：2018-08-06T16:22:45.473Z 来源：《心理医生》2018年7月19期作者：霍伟琪[导读] 帕金森症是近些年来较为常见的神经退行性疾病，该病的发生与患者的年龄有密切的相关关系 霍伟琪 （江苏省常州市德安医院江苏常州 213000） 【摘要】帕金森症是近些年来较为常见的神经退行性疾病，该病的发生与患者的年龄有密切的相关关系，年龄越大，患病风险越大；主要的病理改变为脑内黑质纹状体通路神经发生病变，典型的临床症状表现为肌肉僵硬、平衡障碍及运动迟缓等，严重影响患者正常的工作生活。目前临床上关于怕帕金森疾病的治疗主要以药物治疗为主，延缓病情的发展，减慢神经元变性的速度，临床上药物治疗帕金森疾病的主要作用机制是以发病原因作为基础，主要作用于关键发病靶点或是信号通路，目前针对帕金森疾病的治疗主要有两类药物——抗胆碱能类和作用于多巴胺系统的药物。 【关键词】抗帕金森药物；抗胆碱能；多巴胺系统；并发症 【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）19-0314-02 抗胆碱能类和作用于多巴胺系统的药物是两类治疗帕金森疾病的药物，但是目前的治疗也仅限于对症治疗，并不能从根源上解决疾病的发生，难以彻底治愈；不仅达不到理想的治疗效果，还能引发多种并发症的发生，影响患者病情的治疗和疾病的预后，而且不同患者的身体素质对不同类型药物的耐受性不同，药物不良反应的程度也不同。本文主要就发生较为严重不良反应的患者病情等进行分析，研究详情见下文： 1.案例 本院于2016年1月至2017年5月共收治因应用抗帕金森药物出现严重并发症的患者2例。案例一：患者男，50周岁，以往身体健康，未有严重的心脏、肾脏及肝脏等严重疾病，未有帕金森疾病治疗史；临床确诊为帕金森疾病后一直服用左旋多巴药物进行治疗，因出现胃肠道不良反应且伴头晕心悸等症状入院。案例二：患者女，65周岁，患有帕金森症疾病近一年，未有认知障碍或是精神病史，未有相关药物过敏史，具有轻微的肝肾功能障碍疾病；近一年来一直服用美多芭进行治疗，但是药物的剂量呈上升趋势，因出现为胃肠道不良反应、开关现象及部分心悸等并发症入院。 2.分析 2.1 关于上述患者出现不良反应的原因及分析 案例一中的患者因服用左旋多巴治疗帕金森疾病出现不良反应，左旋多巴是一种常规基础的治疗帕金森疾病的治疗药物，主要针对帕金森疾震颤麻醉等症状有治疗作用，该药物能够有效的通过血脑屏障，能够促使脑内的多巴脱羧酶发生脱羧基作用，进而形成多巴胺进行治疗[1]，治疗效果相对显著；但是本研究中的患者出现明显的抑郁倾向，主要与左旋多巴的治疗原理有关，临床上认为帕金森疾病的发生与脑内多巴胺含量下降有关，这也是利用左旋多巴治疗抗帕金森疾病的主要病理原理；但是临床的实践研究证实，长期应用左旋多巴也能引发多种不良反应，本研究选取的患者因出现胃肠道不良反应入院，主要表现为恶心呕吐、头晕心悸等，实际临床实验证实胃肠道不良发应、头晕心悸等是服用左旋多巴的初期反应，长期应用则可能出现失眠、焦虑等精神障碍症状，出现直立性低位血压或是心律失常等慢性、心脑血管疾病等[2]；而出现上述不良反应的原因可能与左旋多巴药物的动力学代谢特征有关，左旋多巴在人体内的半衰期较短，导致随着治疗时间的延长，药物的治疗效果逐渐下降，药物使用剂量不断增加，但是药物在人体内的吸收不规则，导致促进多巴胺合成释放的反应不稳定[3]。 案例二中患者因服美多芭出现不良反应入院，美多芭是一种左旋多巴与脱羧酶抑制剂结合的复合型药物制剂，能够有效拮抗因单独用药左旋多巴带来的不良反应，是临床上治疗帕金森症的常规基础药物；但是美多芭同样能够引起左旋多巴类的不良反应，而且使用的禁忌症同样较多，禁止被用于25周岁以下的年轻帕金森病人，孕妇及妊娠期妇女禁用[4]，对服用的方法和剂量存在较多限制，但是与左旋多巴不同的是美多芭并无过多药物配伍禁忌；本研究中之所以发生不良反应主要是由于在服用方法、次数及剂量方面出现问题。 2.2 上述患者治疗方案的调整 左旋多巴药物治疗的禁忌症较多，不仅能够引起多种并发症的发生，而且还与多种药物存在配伍禁忌，例如不能抗精神疾病药物、利血平等治疗高血压药物进行治疗，这对于多数患者帕金森疾病的治疗严重的不良影响，而且左旋多巴仅对于帕金森症的早期症状有显著的治疗效果，对于症状较重的患者作用不大，针对上述特点，可利用普拉克索药物进行替代治疗，该药物同样能够有效治疗帕金森疾病的早期症状，是一种非麦角型多巴胺受体激动剂，单一用药能够有效降低不良反应的发生几率，但是在该病的用药过程中应定时接受心功能的检查[5]。 针对美多芭药物的特性，将上述患者的方案调整为增多药物服用的次数，减少服用总剂量，对上述患者进行为期一月的观察，观察其治疗效果和不良反应的发生是否发生影响，若是出现不良反应未能得到控制或是治疗效果减弱等情况，应及时调整方案，采用联合中草药、针灸或是其他西药进行治疗，减少不良反应的发生；针灸等有助于美多芭药物停药后的疾病治疗，能够有效避免因过度治疗带来的不良反应；大量的临床实验也证实了普拉克索与美多芭联合使用，能够有效减轻不良反应的发生，能够明显缓解患者的不良情绪状态和运动障碍[6-9]。 3.总结 患者的身体素质、耐受能力、药物剂量及服用方案等均是影响药物治疗效果和引发不良反应的相关威胁因素，因此在为患者制定治疗方案时应充分考虑各方面的相关因素，充分了解患者的既往病史，临床用药情况等基本资料，了解治疗药物的使用禁忌症和配伍禁忌等情况，选择更为科学合适的治疗药物进行相关疾病的治疗；针对可能出现的不良反应等进行预测，提前制定好治疗缓解措施，叮嘱患者定时接受身体检查，根据患者的身体情况来制定合理的服用方案，包括日服用剂量、服用次数等方面的内容。减少不良反应的发生也‘等于’是增强药物的治疗效果，能够有效改善患者的疾病预后效果，促进患者疾病的恢复。
药理学 第十四节 抗帕金森病和老年痴呆药
打印本页[题目答案分离版]字体：大中小 一、A1 1、用左旋多巴治疗震颤麻痹疗效不佳时宜采用 A、卡比多巴 B、苯海索 C、金刚烷胺 D、苄丝肼 E、溴隐亭 【正确答案】B 【答案解析】 【该题针对“抗帕金森病药”知识点进行考核】 【答疑编号100394600,点击提问】 2、属于多巴胺受体激动剂的是 A、卡比多巴 B、溴隐亭 C、苯海索(安坦) D、左旋多巴 E、东莨菪碱 【正确答案】B 【答案解析】 溴隐亭是一种半合成的麦角生物碱。为选择性多巴胺受体激动剂，对外周多巴胺受体作用弱。【该题针对“抗帕金森病药”知识点进行考核】 【答疑编号100394603,点击提问】 3、抗帕金森病无效的药是
A、左旋多巴 B、多巴胺 C、苯海索 D、溴隐亭 E、金刚烷胺 【正确答案】B 【答案解析】 【该题针对“抗帕金森病药”知识点进行考核】 【答疑编号100394604,点击提问】 4、左旋多巴治疗帕金森病的机制是 A、在脑内转变为DA，补充纹状体内DA的不足 B、提高纹状体中乙酰胆碱的含量 C、提高纹状体中5-HT的含量 D、降低黑质中乙酰胆碱的含量 E、阻断黑质中胆碱受体 【正确答案】A 【答案解析】 【该题针对“抗帕金森病药”知识点进行考核】 【答疑编号100394605,点击提问】 5、左旋多巴治疗肝昏迷的机制是 A、进入脑组织，直接发挥作用 B、在肝脏脱羧生成多巴胺发挥作用 C、在脑内脱羧生成多巴胺发挥作用 D、在脑内转变成去甲肾上腺素发挥作用 E、通过增加脑内苯乙醇胺和羟苯乙胺的含量发挥作用
【正确答案】D 【答案解析】 【该题针对“抗帕金森病药”知识点进行考核】 【答疑编号100394607,点击提问】 6、左旋多巴治疗帕金森病初期最常见的不良反应是 A、躁狂、妄想、幻觉等 B、心血管反应 C、胃肠道反应 D、异常不随意运动 E、精神障碍 【正确答案】C 【答案解析】 【该题针对“抗帕金森病药”知识点进行考核】 【答疑编号100394608,点击提问】 7、与左旋多巴合用治疗帕金森病，可增强疗效的是 A、卡比多巴 B、维生素B6 C、氯丙嗪 D、山莨菪碱 E、利血平 【正确答案】A 【答案解析】 【该题针对“抗帕金森病药”知识点进行考核】 【答疑编号100394610,点击提问】 8、左旋多巴与卡比多巴组成复方制剂心宁美，可以使
抗帕金森病药物左旋多巴综述
抗帕金森病药物左旋多巴综述
抗帕金森病药物左旋多巴综述 【摘要】左旋多巴是治疗帕金森病的首选药物，在临床中应用广泛。本文通过查阅近几年相关文献，综合抗帕金森病药物左旋多巴研究多方面资料和最新观点，对其药物特点、药物合成、药物修饰、复方制剂等分别进行阐述、归纳和评价。【关键词】帕金森病多巴胺左旋多巴复方制剂 帕金森病（Parkinson disease，PD）是一种常见于中老年人的神经变性疾病，临床上以运动迟缓、肌强直、静止性震颤和姿势步态障碍等运动症状为其主要特征，还可能会伴随着一系列的非运动症状。该病由英国医生James Parkinson于1817年首次描述，之后逐渐被人们广泛研究，但直到目前为止，其病因及发病机制仍未完全明了。PD神经病变为中脑黑质致密部、蓝斑神经元脱失致上述部位及其神经末梢处多巴胺（DA）减少，而黑质纹状体系统中与DA 功能拮抗的乙酰胆碱（ACH）作用相对亢进，DA 与ACH平衡失调。 随着对本病研究的不断深入，一些在控制帕
金森病症状方面卓有成效的药物被不断发现；但自从20世纪60年代发现左旋多巴，直至目前，它仍是治疗帕金森病最主要的药物。 1.左旋多巴的药物特点 左旋多巴（L-DOPA）化学名为β-3,4-二羟苯基-α-丙氨酸（3,4-2dihydroxylphenylalanine）[图1(a)]，又名3-羟基-L-酪氨酸，是生物体内一种重要的生物活性物质,是从L-酪氨酸到儿茶酚或黑色素的生化代谢途径过程中的重要中间产物[1]，即多巴胺(dopamine)的前体。L-DOPA是治疗常见老年病-帕金森病( Parkinson's disease)的主要药物，于1970 年被美国食品药品监督管理局批准为治疗帕金森综合症的药物[2]。其作用机理为左旋多巴能通过血脑屏障，到达中枢神经系统，在脱羧酶的作用下，转变为多巴胺[图2(b)]，补充纹状体中的多巴胺，并使多巴胺与乙酰胆碱趋于平衡，进而发挥治疗帕金森综合症的作用[3]。但随着帕金森病的不断发展，左旋多巴胺的功效会越来越弱，患者的病症会越来越不受控制，同时还会出现运动症状波动、运动障碍、异动症、神经障碍等并发症[4]。
帕金森病市场分析
帕金森病市场产品分析 1、帕金森病（ Parkinson′s disease，PD）又称为震颤性麻痹，是一种常见的神经退行性疾病，具有进行性、多发性和起病隐匿等特点，主要表现为行动迟缓、肌强直、静止性震颤和姿势不稳。 PD 的主要病理学特征是在黑质中多巴胺能神经元细胞死亡，黑质纹状体通路退化。此外，在残存的多巴胺能神经元胞浆内存在路易小体。脑内产生多巴胺的细胞逐渐丧失了影响神经系统的功能，使患者控制肌肉的能力越来越受到限制。 目前 PD 的诊断主要基于临床特征的观察，确定诊断需要解剖学依据。下列主要症状至少出现 2个即可基本确诊：肢端静止时震颤、运动迟缓、肌强直和姿势不稳。辅助 PD 诊断的其他特征有摆臂减少、坐起困难、驼背、拖脚或冻结步态、动作协调困难、说话障碍、嗅觉损害和写字过小症。 目前认为，一旦诊断为帕金森病，应该尽早开始药物治疗，对今后的整个帕金森病治疗成败起着关键作用。 帕金森病的晚期患者吃药后出现严重的运动障碍并发症，不吃药动不了，吃药又加重异动，形成恶性循环。脑起搏器治疗对帕金森病患者，尤其是有运动并发症的患者带来了“柳暗花明又一村”的效果，打断了上述的恶性循环，提高了患者的生活质量。脑起搏器是继上世纪左旋多巴发明后，帕金森病治疗的最大进展。 药物和手术相结合是现代帕金森病治疗原则，也不是所有时期都适合手术治疗。 若作为西北的销售，要想成为成为真正和专业的帕金森患者的朋友及支持者，需要做好以下的事情： 1）了解并掌握PD的基本医学知识，并对不同时期的病况都有了解，不同病情时期的治疗方案。 2）市场分析：公司产品与竞品的优势和不同之处是什么？产品对患者、医院、病情的治疗的不同之处，市场定位。 3）患者服务：公司能给患者提供什么服务，能否借助公司的平台或其他资源为患者治疗后提供一些无忧的服务，如治疗的专家团队、治疗后的日常护理资询服务等，能够真正做到服务PD患者。
帕金森病市场分析
帕金森病市场产品分析 1、帕金森病（Parkinson′s disease，PD）又称为震颤性麻痹，是一种常见的神经退行性疾病，具有进行性、多发性和起病隐匿等特点，主要表现为行动迟缓、肌强直、静止性震颤和姿势不稳。PD 的主要病理学特征是在黑质中多巴胺能神经元细胞死亡，黑质纹状体通路退化。此外，在残存的多巴胺能神经元胞浆内存在路易小体。脑内产生多巴胺的细胞逐渐丧失了影响神经系统的功能，使患者控制肌肉的能力越来越受到限制。 目前PD 的诊断主要基于临床特征的观察，确定诊断需要解剖学依据。下列主要症状至少出现2个即可基本确诊：肢端静止时震颤、运动迟缓、肌强直和姿势不稳。辅助PD 诊断的其他特征有摆臂减少、坐起困难、驼背、拖脚或冻结步态、动作协调困难、说话障碍、嗅觉损害和写字过小症。 目前认为，一旦诊断为帕金森病，应该尽早开始药物治疗，对今后的整个帕金森病治疗成败起着关键作用。 帕金森病的晚期患者吃药后出现严重的运动障碍并发症，不吃药动不了，吃药又加重异动，形成恶性循环。脑起搏器治疗对帕金森病患者，尤其是有运动并发症的患者带来了“柳暗花明又一村”的效果，打断了上述的恶性循环，提高了患者的生活质量。脑起搏器是继上世纪左旋多巴发明后，帕金森病治疗的最大进展。 药物和手术相结合是现代帕金森病治疗原则，也不是所有时期都适合手术治疗。 若作为西北的销售，要想成为成为真正和专业的帕金森患者的朋友及支持者，需要做好以下的事情： 1）了解并掌握PD的基本医学知识，并对不同时期的病况都有了解，不同病情时期的治疗方案。 2）市场分析：公司产品与竞品的优势和不同之处是什么？产品对患者、医院、病情的治疗的不同之处，市场定位。 3）患者服务：公司能给患者提供什么服务，能否借助公司的平台或其他资源为患者治疗后提供一些无忧的服务，如治疗的专家团队、治疗后的日常护理资询服务等，能够真正做到服务PD患者。
抗癫痫和抗帕金森病药
第五章抗癫痫和抗帕金森病药 第一节抗癫痫药 定义：癫痫（epilepsy）是由多种原因引起脑细胞异常放电所致的大脑功能失调，主要特征为慢性、突发性、反复性和短暂性的运动、感觉、意识和精神紊乱。发作时多伴有异常的脑电图（EEG）。 分型：临床可分为原发性和继发性癫痫两种。前者病因不明，可能与遗传等因素有关，多为全身性发作；后者因脑部外伤、肿瘤、感染、发育异常、脑血管疾病或某种代谢异常引起，多为局限性发作。根据临床症状、脑电图的不同可将癫痫分为以下几种类型。 表12-1 癫痫发作的分类 发作类型特点 局限性发作 单纯局限性发作 （局灶性发作） 复杂局限性发作 （精神运动性发作）全身性发作 强直-阵挛性发作 （大发作） 失神性发作 （小发作） 不典型小发作 肌阵挛性发作 癫痫持续状态 未能分型的发作表现为面部或一侧肢体或某肌群痉挛、抽搐、多无意识障碍，是特定部位感觉异常及大脑皮层不同区域异常放电所引起的特有症状。 通常伴有意识障碍，发作时以精神症状为主，可出现精神失常，常伴有泛化的EEG活动。 突然意识丧失，跌倒在地，先出现全身强直性惊厥，然后转为阵挛性惊厥，面色青紫、口吐白沫，持续数分钟。 多见于儿童，表现为短暂而突发的意识消失、知觉丧失、动作和语言中断但无抽搐，一般持续5~30s后迅速恢复。 与小发作相比，发作和停止过程较慢，EEG多样化。 部分肌群短暂休克样抽动。 通常指大发作持续状态，患者大发作频繁，间歇期甚短或无，持续昏迷。 新生儿错乱性发作、婴儿痉挛、间脑癫痫、良性中央区癫痫。 药物作用机制：目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药物，但不能根治，仅能控制症状。如治疗得当，可使50%患者发作完全控制，25%~30%患者可得到明显改善。其作用方式有两种：①直接抑制病灶神经元的过度放电。②作用于病灶周围正常脑组织，防止病灶异常放电的扩散。多数抗癫痫药主要是通过后一种方式发挥作用的。可能与增强脑内GABA功能、促进Cl－内流、降低神经细胞膜兴奋性有关，也可能与干扰Na＋、Ca2＋、K＋等离子通道有关。
1、帕金森病药物
嘘，这里有个未饱和的市场推荐给你，它是一个... 2017-04-21雷诺岛Insight数据库Insight数据库 疾病概况 帕金森病（Parkinson’sDisease，PD）是一种常见的神经系统变性疾病，其病理特征是中脑黑质纹状体系统多巴胺能神经元变性死亡，导致脑内多巴胺神经递质减少。 临床上以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态障碍为主要特征的运动症状；同时伴有以抑郁、焦虑和认知障碍等精神症状，以便秘、体位性低血压和性功能障碍等自主神经症状，以及以麻木、疼痛、痉挛和嗅觉障碍等感觉障碍特征的非运动症状。 据2013年美国国立基金会统计，全球有400-600万PD患者。预计2030年全球PD患者人数将达900万。据估计，中国PD患者超过200万，其中65岁以上发病率约为 1.7%。随着人口老龄化，预计我国每年将新增10万帕金森病患者，将给患者，家庭和社会带来沉重的负担。 治疗目标&治疗原则 迄今为止，PD仍然是一种不可治愈的影响全球万人的疾病。临床上对PD均采用对症治疗。目前尚无有效的治疗手段能够恢复变性神经元，PD的治疗以药物治疗为主，药物包括拟多巴胺类和抗胆碱类两种，通过增强多巴胺能系统功能和拮抗胆碱系统功能重新恢复二者平衡而改善患者症状。 PD的治疗总目标：延缓病情进展，控制疾病症状，从而维持和/或改善患者的生活质量，具体目标是尽可能延长症状控制的年限，尽量减少药物副作用和并发症。
治疗总原则：长期服药，相对控制症状；以最小剂量达最佳效果，细水长流，不求全效；权衡利弊，联合用药，强调个体化。 市场情况 来自EvaluatePharma数据显示，2014年全球帕金森药物市场近30亿美元，但近两年全球市场几度呈下滑趋势（详见图1），出现这一状况的主要原因是森福罗和Requip等因面临仿制药竞争其市场大幅度缩水，而近10年来却又无突破性新品输出。 尽管近年来抗帕金森药物已取得一定进展，但大多数尚处于临床前或临床阶段，离上市仍有很长一段距离。尽管期待已久且颇受业内看好的哌马色林已于2016年获准美国FDA批准上市，但因其目前尚处于市场培育期，其市场表现有待经时间验证。 近年来，国内抗帕金森病用药金额呈两位数增长，且用药结构也悄然变化，由先前以左旋多巴复方制剂为主逐渐形成以多巴胺受体激动剂为主。此外，来自信狐药讯的数据显示，2015年森福罗、美多芭、珂丹和心宁美样本医院用药金额分别为12944、7147、3416和1464万元。其中，森福罗几乎占了国内抗帕金森用药金额的1/3。
帕金森病药物治疗的研究进展
生物制药与研究 2019·02 195 Chenmical Intermediate 当代化工研究 在干旱胁迫，一些蛋白参与关键蛋白质的保护和表达，延长植物在干旱条件下的生存时间。但是部分有显著作用的蛋白质抗旱方式存在于不同的植株中，可能有不同的信号传递方式，即使对于相同的抗旱蛋白表达方式可能也不相同，在一些植株中调节明显而在另一些植物中可能无显著变化。可以考虑用同位素标记法等进一步对这些抗旱蛋白质在不同植株间的信号传递和作用方式进行研究，在实际应用中对培养不同耐旱植株所需要的耐旱性状进行选择。 蛋白质的不同表达对植物耐冷性状有较为显著的影响，但是遗传基因决定蛋白质表达，储存有机物，改变膜结构的能力。对付冷胁迫应当采用本身就较为抗寒的经济作物，采用冷驯化等方式让植株逐渐适应可耐受的更冷环境；或从基因入手，利用基因工程或植物杂交等方式培育具有优良耐冷性状的后代植株；也可以考虑对植物蛋白质表达进行可能的调控，使植物定向表达出抗寒性较高的蛋白质。 ?【参考文献】 [1]梁宇,荆玉祥,沈世华.植物蛋白质组学研究进展.植物生态学报,2004,28. [2]L.B ?gre,W.Ligterink,E.Heberle-Bors,et al.Mechanosen- sors in plants[J].Nature,1996,383(6600):489-490. [3]杨洪强,梁小娥.蛋白激酶与植物逆境信号传递途径[J].植 物生理学报,2001,37(3):185-191. [4]范吉星,邓用川,黄惜等.红海榄根部盐胁迫反应的比较蛋白质组学分析[J].中国生物化学与分子生物学报,2009,25(1):72-77. [5]曹尚银,沈程清,郭俊英等.枣树盐胁迫反应的比较蛋白质组学分析[C]//中国园艺学会2011年学术年会论文摘要集,2011. [6]雷震;裴玉贺;赵美爱;郭新梅;宋希云.盐胁迫下玉米叶片差异蛋白的双向电泳分析.玉米科学,2013年3期. [7]刘遵春,刘用生.盐胁迫对果树生理生化的影响及耐盐性指标的研究进展. [8]李伟,王芳,王舰.干旱胁迫下马铃薯茎段蛋白的双向电泳图谱分析[J].分子植物育种,2016,14(5):1217-1222. [9]焦锋,潘璐璐,韩莎,等.干旱胁迫下桑叶蛋白质的差异表达分析[J].蚕业科学,2012,38(6):968-974. [10]马盼盼.干旱胁迫下白芥差异表达蛋白的研究[D].郑州大学,2012. [11]盖英萍.棉花、烟草响应低温胁迫的差异蛋白质组学研究[D].山东农业大学,2008. [12]李晓毓.低温胁迫下菊花蛋白质组的双向电泳分析与质谱鉴定[D].贵州大学,2006. ?【作者简介】 黄浩然，男，南京师范大学附属扬子中学；研究方向：生物学类课程。 帕金森病药物治疗的研究进展 ＊李子昂 （苏州国际外语学校 江苏 215131） 摘要：帕金森病是临床上一种常见的中枢神经系统退行性疾病。目前对于帕金森疾病的治疗以药物治疗为主，药物治疗主要有美多巴、 司来吉兰和恩他卡朋等。本文结合近些年来帕金森药物治疗的临床研究成果，对上述药物用于帕金森治疗的疗效进行综述。关键词：帕金森病；药物治疗；美多巴 中图分类号：R 文献标识码：A Research Progress in Drug Therapy of Parkinson's Disease Li Ziang (Suzhou International Foreign Language School, Jiangsu, 215131) Abstract ：Parkinson's disease is a common degenerative disease of the central nervous system in clinic. At present, the treatment of Parkinson's disease is mainly drug therapy, which mainly includes madopara, selegiline and entacapone. This article reviews the therapeutic effects of these drugs on Parkinson's disease based on the clinical research results of these drugs in recent years. Key words ：Parkinson's disease ；drug therapy ；madopa 帕金森病（Parkinson’disease，PD）是一种常见的老年性神经系统退行性疾病，主要病理改变为多巴胺与乙酰胆碱平衡失调。临床上患者主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态异常及睡眠、情绪障碍等非运动症状。当前PD的发病率和患病率呈上升趋势，严重的功能障碍显著降低了患者的生活质量，给家庭及社会带来了极大的负担。当前帕金森病的治疗主要以补充多巴能的对因治疗为主，但长期应用多巴能药物也会出现药物作用波动、剂末现象等，药物的联合使用则可以有效地避免单一用药的副作 用。本文主要是对帕金森相关治疗药物疗效进行综述。 1.美多巴 美多巴作为左旋多巴制剂，通过体内代谢可以补充中枢神经系统减少的多巴胺，恢复正常的多巴胺与乙酰胆碱的平衡。作为帕金森治疗的首选药物，多巴胺治疗帕金森的疗效较为确定，但长期应用可导致药物效果减退、症状波动或副作用增加。王永春等研究发现单一应用美多巴导致患者体内5-HT含量降低，5-HT水平的下降通常被认为和抑郁性认知有关，而对于这部分患者进行汉密顿抑郁量表评分也提示患者 下转第196页 上接第194页