中国皮肤性病学杂志

先天性角化不良2例

王建琴,许剑荣,孙广政,刘衍彬,唐绍生

[摘　要]　先天性角化不良是一种罕见的多系统疾病,主要累及中胚层和外胚层,约80%以上的患者发生骨髓衰竭,并于早期死亡。报告2例患者,1例为22岁男孩,另1例为16岁女孩,均具有网状色素沉着伴毛细血管扩张及皮肤萎缩、甲营养不良、黏膜白斑等典型临床表现。男性患者伴有血液系统异常。

[关键词]　先天性角化不良

[中图分类号]　R758.5 [文献标识码]　B [文章编号]　1001-7089(2002)04-0260-03

Tw o C ases of Dyskeratosis Congenita

WAN G Jian2qin,XU Jian2rong,SUN Guang2zheng,et al

Depart ment of Derm atology,First M unicipal People’s Hospital of Guangz hou,Guangz hou510180,China Abstract:　Dyskeratosis congenita is a rare multi2system disease mainly involving mesoblast and ectoderm.We report2cases of dyckeratosis congenita,one was a222year2old boy,another was a162year2old girl.Both of them presented characteristic clinical symptoms,such as reticular skin pigmentation,nail dystrophy and leukoplakia of mucous membranes,etc.The male patient also accompanied with abnormalities of blood system.

K ey w ords:　Dyskeratosis congenita

先天性角化不良(dyskeratosis congenita,DC)是一种罕见的遗传性皮肤病,经文献检索全国目前共报告11例,除1例女性外,均为男性。我们近期见到2例患者,男女各1例,现报告如下。

1　临床资料

例1　男,22岁。皮肤变杂色11年,皮肌炎3年。11年前胸前出现一甲盖大褐红色斑,不痛不痒,未在意。以后皮损渐增多,累及胸前、颈部及后背,用过多种药膏无效。3年前甲萎缩变形,皮损波及眼周,在广州某大医院诊为“皮肌炎”,用强的松30mg/d及中药治疗无效。既往手足多汗,遇风流泪,无发热、关节痛等不适。足月顺产,父母非近亲结婚,家族中无类似病患者。体检:一般状况良好,偏瘦,反应敏捷,系统检查未见异常。皮肤科情况:全身皮肤弥漫散布纤细网状或条纹状灰褐色色素沉着斑,并伴有广泛毛细血管扩张,外观似丝绒样,皮损以颈、胸、背部、眼周最为严重,面部、上臂、小腿较少,颈及躯干上部间杂有豆大色素减退斑(图1、2)。腰部见条形皮肤萎缩纹(图3)。20甲均可见纵嵴、畸形及胬肉,部分甲末端萎缩、消失(图4)。舌面见3条增生性白斑(图5)。视力正常,睑结膜充血并有结石,泪道冲洗通畅,角膜及晶状体透明,

　[作者单位]　广州市第一人民医院皮肤科,广东广州　510180

　[作者简介]　王建琴(1962-),女,陕西省宝鸡市人,副主任医师,医学硕士,主要从事女性痤疮、白癜风、尖锐湿疣等皮肤性病的临床及实验研究。眼底未见异常。全身肌肉无压痛,肌力正常。实验室检查:血、尿常规、肝肾功能、ESR、24h尿肌酐、肌酸均正常。ENA系列、ANA、抗ds2DNA阴性。肌酶检查示γ2谷氨酰转肽酶(γ2GT)升高(74U/L)。

皮损病理

图1　

颈胸部皮损

图2　眼部皮损

图3　腰部萎缩纹

检查:表皮轻度萎缩,基底细胞空泡变性,真皮浅层可见较多色素,并见噬黑素细胞,未见明显炎性细胞浸润(图6)。甲真菌镜检及培养均阴性。肌电图正常。诊断:DC 。遂渐撤退强的松未给特别治疗,随访2年皮疹缓慢增多,γ2GT 仍高。2000年4月出现WBC (3.0×109～4.0×109/L )及Plt (9.4×109/L )降低,用升高白细胞药物无效。目前复查仍同上,骨髓穿刺示增生性骨髓象

。

图4　

指甲病变

图5　

舌面白斑

图6　皮损组织病理HE ×100

例2　女,16岁。皮肤花斑6年。6年前无明显诱因偶然发现颈部及胸背部出现褐色、白色及暗红色斑,无不适,未予重视。近3年皮损增多且趾甲变得高低不平,当地医院诊为“花斑癣”,用药无效。既往手足多汗,遇风流泪,无其他不适。足月顺产,父母非近亲结婚,家族中无类似病患者。体检:一般状况良好,系统检查未见异常。皮肤科情况:全身皮肤弥漫散布纤

细网状灰褐色色素沉着斑,并伴有广泛毛细血管扩张

及皮肤萎缩,皮损以颈、胸、背部最为严重,并间杂有豆大色素减退斑,上无鳞屑(图7)。趾甲有纵嵴、畸形及胬肉,末端萎缩、消失(图8),指甲未见异常。舌面上布苔藓样白斑(图9)。视力正常,泪道冲洗示不通。实验室检查项目同例1,全部正常。诊断:DC 。观察未给予特别治疗

。

图7　

颈胸部皮损

图8　

趾甲病变

图9　舌面苔藓样白斑

2　讨论

DC 是一种罕见的先天性中胚层及外胚层发育不

良综合征,是一种进行性、多系统受累的疾病,主要累及皮肤黏膜和血液系统。本文2例患者均具有典型的

三联症,可以确诊,现结合文献讨论如下。

2.1　病因　本病病因尚未完全明了,多认为系一种先

天性遗传性疾病。多数(约86%)患者表现为X 2连锁隐性遗传[1],故男性患者明显多于女性患者,基因缺陷位于Xq28,称为D KC1,基因产物为dyskerin ,是一种具有对核糖核蛋白体的rRNA 前体起生物起源作用

的核仁蛋白[2,3]。少数患者表现为常染色体显性或隐性遗传[2]。

2.2　临床表现　主要以皮肤网状色素沉着、甲营养不良、粘膜白斑三联症为特征。皮损大体看似血管萎缩性皮肤异色病的,皮肤弥漫散布纤细网状或条纹状灰褐色或红褐色色素沉着斑,部分为花斑状,其间杂有色素减退斑和毛细血管扩张及皮肤萎缩斑,似丝绒样。部位以颈、胸、背及躯干上部多见,但可发于全身,如本文2例患者几乎遍布全身。甲营养不良表现为甲变薄、末端变细、扭曲变形、出现纵嵴和胬肉,如本文2例患者,严重者甲全部脱落。黏膜白斑,多见于口腔或肛周黏膜,亦可发生在胃肠道或肾盂。本文2例均发生在舌部,1例为条状增生,1例为苔藓状斑块。其他表现如本文2例均有溢泪及掌跖多汗。还可出现牙齿异常、毛发稀少、食道异常、骨骼畸形及泌尿生殖道发育不良、智力低下等,但较少见。皮肤、口腔、鼻咽、食管、直肠、宫颈等处发生恶性肿瘤比正常同龄人更为多见,且常发生在黏膜白斑上[4],此为该病的次要死因。

2.3　血液学异常　一般来说DC患者早期血细胞数大多正常,10岁后可出现不同程度的一系或二系血细胞数减少,通常先表现为血小板减少和/或白细胞减少,骨髓为增生性骨髓象,约80%以上的患者最终发生骨髓衰竭,此为该病的主要死因[1]。本文例1已出现血小板和白细胞减少,骨髓穿刺示增生骨髓象,其发展正在观察中。该患者γ2GT一直较高,是否是DC所特有?有待进一步观察证实。

2.4　组织病理学检查　多数学者认为,本病组织病理无重要意义,唯一固定的特征是在网状色素沉着区的真皮上部具有噬黑素细胞,本文例1见到此变化。2.5　鉴别诊断　需与以下疾病鉴别:①血管萎缩性皮肤异色症:无甲改变及黏膜白斑。②皮肌炎:晚期出现皮肤异色症,但常先有皮肌炎的临床表现及实验室指标。③先天性皮肤异色病(rothmund thomson syn2 drome):以皮肤异色症、幼年性白内障及身材矮小为特征,有光敏性,常无甲改变及黏膜白斑。④Fanconi综合征:主要有骨髓再生不良、色素改变和发育畸形等。

2.6　治疗　目前尚无良法。临床治疗主要是针对主要的死因———骨髓衰竭。传统的雄激素疗法及免疫抑制剂治疗基本无效,近年来用重组人造血细胞生长因子可明显升高中性粒细胞绝对值,但停用后又迅速降至原有水平。异基因骨髓移植为目前唯一可能治愈本病的手段,但临床疗效并不乐观。基因治疗可望成为根治本病的最佳措施。

志谢　本文例1承广东省皮肤病研究所顾有守教授协助诊断,特此致谢。

[参　考　文　献]

[1]Dokal I.Dyskeratosis congenital in all its forms[J].Br J Haematol,

2000,110(4):768-779.

[2]Heiss NS,Knight SW,Vulliamy TJ,et al.X2linked dyskeratosis con2

genital is caused by mutations in a highly conserved gene with putative nucleolar functions[J].Nat G enet,1998,19(1):32-38.

[3]Knight SW,Vulliamy TJ,Morgan B,et al.Identification of novel

D KC1mutations in patients with dyskeratosis congenital:implications

for pathophysiology and diagnosis[J].Hum genet,2001,108:299-303.

[4]Moretti S,Spallanzani A,Chiarugi A,et al.Oral carcinama in a young

man:a case of dyskeratosis congenital[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2000,14(2):123-125.

[收稿日期]　2001211227　[修回日期]　2002201210

?办班通知?

全国中医中西医结合皮肤性病研究进展学习班通知

经国家中医药管理局批准,广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院)皮肤科、广东省中医药学会皮肤病专业委员会、广东省中西医结合学会皮肤性病专业委员会、中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会性病学组联合定于2002年11月3日～11月8日在广州市举办“第二届全国中医、中西医结合皮肤性病研究进展学习班”(国家级中医药继续教育项目,编号:330207001),邀请国内著名的中医和中西医结合皮肤性病专家秦万章教授、徐文严教授、乐嘉豫教授、许德清教授、　国维教授等讲课,主题内容是性病、结缔组织病的中西医治疗研究进展。学费500元,食宿费另计。结业时颁发证书及授予国家级继续教育学分10分。欲参加者请将姓名、性别、年龄、职称、单位、地址于2002年9月30日前寄广州市大德路111号广东省中医院皮肤科范瑞强主任收,邮政编码: 510120。我们将按报名顺序发正式通知。联系电话:(020)81887233-224。

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