双黄连口服液的开题报告

xxx大学毕业论文（设计）开题报告

毕业论文（设计）题目双黄连口服液质量状况的抽样实验调查

选题类型课题来源

学院专业

指导教师职称

姓名年级学号

研究课题的目的：

1. 了解四个厂家双黄连口服液的质量状况

2. 测定双黄连口服液中黄芩苷，绿原酸和连翘苷的含量

5. 分析四个厂家双黄连口服液的质量状况

6. 分析造成四个厂家双黄连口服液质量差异的原因

立题依据

双黄连口服液是人们常用于治疗发热咳嗽的OTC药品。它是由金银花、黄芩、连翘三味中药经过提取制成的纯中药制剂口服液,有清热解毒的功效，主治外感风热所致的发热，咳嗽，痰黄，咽痛，口干。常用于感冒，上呼吸道感染，咽炎，急性扁桃体炎，肺部感染等疾病的治疗［1］。该药一直用于临床使用，由于疗效确切，价格低廉，深受感冒发热患者欢迎，是家庭小药箱的抗感冒药之一。

在双黄连口服液中，金银花、黄芩、连翘都起到了重要的作用。其中金银花清热解毒，凉散风热。黄芩清热燥湿，泻火解毒。连翘清热解毒，消肿散结。对于口服液中金银花,黄芩,连翘的鉴定分别以绿原酸，黄芩苷，连翘苷的测定为标准，采用薄层色谱法进行定性鉴别，使用照高效液相色谱法进行含量的测定。

双黄连口服液是双黄连系列产品中一个全面研究并取得卫生部新药证书的剂型。现代药理学研究表明双黄连制剂能抗多种病原微生物，具有广谱的杀菌作用；并能降低毛细血管的通透性、减少渗出，具有抗炎、抗过敏作用；还可增强机体产生α-干扰素能力，可显著地增强细胞免疫和体液免疫作用，对病毒也具有较强的抑制作用，并能中和细菌产生的内毒素，同时具抗感染及免疫调

节双重作用。

绿原酸是抗菌、止血、消炎、利胆、增高白血球、抗病毒药物的重要原料，具有肾上腺素类似的作用；绿原酸具有降压及抗肿瘤作用，绿原酸还可通过降低致癌物的利用率及其在肝脏中的运输来达到防癌、抗癌的效果；绿原酸还具有补肾、利尿、增强机体免疫作用。绿原酸对自由基的有效清除，能维持机体细胞正常的结构和功能，防止和延缓诸如肿瘤、突变、衰老等病理生理现象的发生[2]。所以绿原酸的测定与分析对于本实验来说至关重要。

黄芩可止血，安胎。用于湿温，暑湿，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，湿热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安[3]。黄芩苷除了具有镇静、降压、清除自由基、抗心律失常等作用外,还具有抗肺炎衣原体所致的动脉粥样硬化作用，对缺血再灌注损伤的大脑和心肌具有保护作用，对不同原因引起的肝损伤具有保护作用，在体外对某些寄生虫均有明显的抑制作用[4]。

连翘用于痈疽，瘰疠，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。连翘苷首先具有抗菌作用，王宏军等研究发现连翘苷在体外和体内实验中对金黄色葡萄球菌和链球菌均有较好的抑制作用[5]。连翘苷对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、绿脓杆菌所致的感染有很好的对抗作用［6］,同时还有抗病毒，抗氧化，松弛血管的作用[7]。

双黄连口服液针对风热感冒等日常疾病疗效较好。但经历了厂家的生产，市场的运输及销售后，是否会对其质量产生影响而不能达到预期的疗效？目前有部分厂家对药品的生产流程不进行严格控制，尤其对药材的选取不能很好把关，致使生产出的双黄连口服液质量不过关，其中对金银花大做文章是个别厂家的降低成本的不法途径。金银花处方规定应以金银花入药。由于历史原因，2005 年版《中国药典》之前均规定金银花和山银花统称金银花，两品都可作金银花使用；2005 年版《中国药典》对金银花来源进行了修订，将金银花和山银花分列2 项[8]，体现了该药典的合理性和科学性。但在市场上，由于金银花较贵而山银花便宜很多，仍有一些企业以山银花冒充金银花入药，以假乱真，或存在二者混用的现象。因此，准确、有效地检测绿原酸含量成品质量控制显得非常重要。在药物制作过程中PH值的影响也十分重要，规定的pH值，应为5.0～7.0，不在标准的PH范围内必定会对药效产生影响，生药在制成口服液时的处

理方法也十分重要，在药物制作工序中的提取与浓缩是不是合格到位。有研究资料表明，若按照“药品标准”工艺制备，结果离心前后沉淀物量少，离心液和灭菌后的液体浑浊，杂质分离程度低，在放置过程中产生大量沉淀物，相对密度变化大，质量稳定性低。原因是中药浓缩液成分比较复杂，其中含有的高分子杂质，在加热，煎煮，浓缩时形成了粘稠而稳定的液体体系，当温度等条件发生变化时，溶液的稳定体系发生变化，由于那些杂质在水溶液中的溶解度较低，在重力的作用下，房子过程中慢慢析出来，形成沉淀物，对液体的相对密度影响大，影响了其稳定性。将煎煮液浓缩，冷藏，再与一定比例的纯水混合，冷藏（也就是“水沉”），再通过离心分离，就能有效的从液体中分离出杂质。制备的产品灭菌后溶液澄清，放置过程中析出可见沉淀物少，对液体的相对密度影响小，提高了其稳定性【7】。在制备中需要对产品的密度进行检测。如果其中一个环节出现错误，药物的成分可能就会发生改变。在随后的包装与运输过程中的包装工艺与材料，储存环境也都影响了口服液自身的稳定性。在我进行实验时需要先对试液的密度进行检测，密度从一方面反映了该口服液的稳定性。

在《中国药典》中对双黄连口服液的PH值，相对密度，绿原酸，黄芩苷，连翘苷的含量都有标准规定。其中pH值应为 5.0～7.0，相对密度应不低于1.12，每1ml 含黄芩按黄芩苷（C21H18O11）计，不得少于8.0mg；每1ml 含金银花以绿原酸（C16H18O9）计，不得少于0.60mg；每1ml含连翘以连翘苷（C27H34O11）计，不得少于0.30mg。

研究的主要内容

1.比重瓶法测供试品相对密度，并检测其PH。

2.用液相色谱仪测定黄芩苷的含量。

3.用液相色谱仪测定绿原酸的含量。

4.用液相色谱仪测定连翘苷的含量。

5.将3个厂家生产的产品进行上述实验。

6.比较3个厂家生产的双黄连口服液的质量差别，并与标准含量比较，进行

分析。

预期目标

1.不同厂家双黄连口服液的PH，相对密度。

2.不同厂家双黄连口服液中黄芩苷，绿原酸，连翘苷的含量。

研究方案

本实验研究分为检查，制备，测定，分析

1.对供试品进行检查

其中包括测PH及用比重瓶法测相对密度，且应符合合剂项下有关的各项规定。

2.对黄芩苷含量进行测定

照高效液相色谱法测定

2.1色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水-冰醋酸（50：50：1）为流动相，检测波长为274nm。理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于1500。

2.2对照品溶液的制备取黄芩苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。

2.3供试品溶液的制备精密量取本品1ml，置50ml容量瓶中，加50%适量，超声处理20min，放置至室温，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

2.4测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2微升，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml 含黄芩按黄芩苷（C21H18O11）计，不得少于8.0mg。

3.对绿原酸含量进行测定

照高效液相色谱法测定

3.1色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水-冰醋酸（20：80：1）为流动相，检测波长为324nm。理论塔板数按绿原酸峰计算应不低于6000。

3.2对照品溶液的制备取绿原酸对照品适量，精密称定，置棕色容量瓶中，加水制成每1ml含40微克的溶液，即得。

3.3供试品溶液的制备精密量取本品2ml，置50ml棕色容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

3.4测定法分别精密吸取对照品溶液10微升与供试品溶液5微升，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml 含金银花以绿原酸（C16H18O9）计，不得少于0.60mg。

4.对连翘苷含量进行测定

照高效液相色谱法测定

4.1色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水（25：75）为流动相，检测波长为278nm。理论板数按连翘苷峰计算应不低于6000。

4.2对照品溶液的制备取连翘苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得。

4.3供试品溶液的制备精密量取本品1ml，置中性氧化铝柱（100~200目，6g，内径1cm）上，用70%乙醇40ml洗脱，收集洗脱液，浓缩至干，残渣加50%甲醇适量，温热使溶解，转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，即得。

4.4测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

论文进度安排：

2012年3月14日——2012年3月15日确定课题

2012年3月16日——2012年3月20日查阅文献

2012年3月21日——2012年3月29日撰写开题报告

2012年4月开题报告答辩

2012年4月——2012年8月进行实验

2012年9月进行实验数据分析处理

2012年10月进行结题报告、答辩

主要参考文献

[1] 王顺年，吴新荣，蒋琳兰双黄连口服液[J]. 中成药合理应用指导,2008，3：60

[2] 赵国玲，刘佳佳，林丹等双黄连口服液[J]. 中成药，2002，12：71-74

[3] 中国药典委员会中国药典（一部），北京:化学工业出版社，2005,282

[4] 文敏，李雪，付守延黄芩苷药理作用研究新进展[J]. 沈阳药科大学学报，2008，2

[5] 王宏军，蒋红，吴国娟. 连翘酯苷在体外与体内的抑菌效果研究[J]. 中国饲料, 2005( 10) : 26- 27

[6] 高颖，胡冬华. 贯叶连翘提取物的药理活性及化学研究[J]. 长春中医药大学学报, 2008, 24( 6) : 667- 668

[7] 付鹏亮，王东强，李志军连翘苷药理作用研究进展[J]. 长春中医药大学学报,2011, 12( 6) : 1062-1063.

[8] 中国药典委员会中国药典（一部），北京:化学工业出版社，2010,135

[9] 中国药典委员会中国药典（一部），北京:化学工业出版社，2005,28

[10] 周义录，张清盛提高口服液稳定性的制备工艺改进[J]. 2009，9（12）

指导教师意见

指导教师签名：

年月日注：1. 选题类型：基础型、应用基础型、应用型、调研型；

2. 课题来源：国家级项目、省部级项目、横向合作项目、校级项目、自选项目。