胃癌干细胞
润文宝 | 日期：2011-06-25 胃癌干细胞的研究进展
恶性肿瘤的克隆性增殖生长、维持及转移潜能取决于一群数量稀少、具有自我更新(self-renewal)潜力的细胞群体——肿瘤干细胞(Cancer stern cell，CSC)。目前肿瘤的放射和化学治疗对细胞周期活跃的肿瘤细胞具有较强的杀伤作用，但不能根除细胞周期相对沉默的肿瘤干细胞，这可能是肿瘤复发的主要原因。胃癌对人类健康危害极大。研究胃干细胞及胃癌干细胞发生、发展的分子和细胞学机制，发现相关的特异分子靶点和针对这些靶点的药物，将为胃癌相关基础研究及临床靶向治疗提供新的切人点。
一、肿瘤干细胞学说的提出
肿瘤组织与胚胎组织间具有相似性，肿瘤可能起源于胚胎样组织。肿瘤细胞与胚胎干细胞及成体干细胞间存在许多相似性。近年来提出的肿瘤干细胞学说认为，肿瘤组织中存在极少量细胞，具有无限自我更新和高度增殖能力以及多种分化潜能，能产生不同表型的肿瘤细胞，使肿瘤在体内不断扩大或转移形成新的肿瘤。1994年分离获得的人髓系白血病干细胞证明了肿瘤干细胞的客观存在，之后又相继从乳腺癌、脑肿瘤和前列腺癌组织中分离并培养出各种肿瘤干细胞，证实了实体肿瘤干细胞的存在。
二、胃干细胞、炎性反应与胃癌的发生
胃干细胞是具有自我更新和复制能力的原始细胞，属于成体干细胞，通过向祖细胞分化。进一步分化形成胃的各种腺体细胞，维持胃黏膜更新及组织内环境稳定。由于缺乏特异性标志和理想的分离纯化技术，故目前对胃干细胞的研究较少。有研究证实G蛋白偶联受体(Lgr5)表达于胃腺体底部细胞中，通过分化细胞学示踪实验发现，胃腺体细胞均来自于Lgr5阳性的细胞。另有研究通过结合转基因技术和绿色荧光蛋白示踪技术，成功示踪了数量极少的胃祖细胞，这些细胞正常情况下呈静息状态，当受到炎性刺激时，祖细胞发生对称分裂，进行数量扩增，同时还可进行不对称分裂分化为各种腺体细胞。胃干细胞受到持续的炎性刺激、自身抗体或其他因素作用时可发生肠上皮化生，此过程可能是组织细胞干细胞水平分化异常所致。胃干细胞可产生胃型和肠型细胞，胃癌表型表达的异质化反映了胃祖细胞向这两个方向分化的内在潜能。已有研究证实幽门螺杆菌通过对胃上皮干细胞的影响和作用，在慢性萎缩性胃炎向胃腺癌的转化过程中起关键作用。小鼠胃上皮祖细胞系(mGEP)能支持胃癌相关幽门螺杆菌的吸附。对感染后的mGEP进行基因芯片表达谱分析显示。mGEP代谢和信号传导路径发生改变，氨基酸代谢的免疫过氧化物酶抗体路径(IPA)表达上调，多胺合成相关的限速酶鸟氨酸脱羧酶1(Odel)表达明显上调，该酶与胃肠型化生及慢性胃炎到胃癌的转化相关；抗酶抑制剂(Azinl)的表达亦显著上调。该蛋自在人胃癌组织中高表达，并与Odcl的表达量和活性相关。慢性炎性刺激使得胃上皮干细胞发生转化进展，促进肿瘤形成和进展。有研究称肿瘤为“不可治愈的炎性反应。慢性炎性反应能
刺激组织细胞过度增殖，出现偶发的有丝分裂错误和突变，炎性反应能促进肿瘤生长和进展。幽门螺杆菌感染胃黏膜上皮后能诱导活性化胞苷脱氨酶(AID)基因表达，该基因与免疫球蛋白的转换及B淋巴细胞的超突变有关．若该基因表达于肿瘤中．则与p53抑癌基因的点突变有关。可能与胃癌发生有关。干细胞通过不对称分裂产生子代原始干细胞和定向干细胞．在慢性炎性反应环境中，当受到致癌因素或促癌因素作用后。基因组稳定性发生改变、基因表达失控，原始干祖细胞增殖和转化成为肿瘤干细胞。因干细胞在癌变过程中的不同阶段呈现出不同的形态，加之致癌因素及癌变过程的多样化，最终发生的胃癌呈现不同的形态和生物学行为。
三、胃癌干细胞存在的理论与证据
目前分离肿瘤干细胞的主要方法为流式细胞技术。急性粒细胞白血病干细胞的细胞表面特异性标志为CD34+CD38一Thy-1。乳腺癌干细胞的细胞表面特异性标志为ESA+Lin—CD44+CD24一／low。胰腺癌干细胞的细胞表面特异性标志为CD44+CD24+ESA+。脑肿瘤干细胞的细胞表面特异性标志为CDl33+。前列腺癌干细胞细胞表面特异性标志为CD44+CDl33+整合素α2β1+。在结肠癌细胞中也发现了一些细胞表面标记为CDl33+的细胞．其所占比例很小，但增殖能力很强，经连续移植传代后仍能分裂、增殖、分化．并能保持其异质性。现仍有一些器官中尚未找到确切的相关肿瘤干细胞，胃癌就是其中之一，但有证据可初步证明其存在。现
有的肿瘤干细胞鉴定方法包括以下两个方面。利用肿瘤干细胞的生物学特性，在体外培养后进行初步鉴定：判断体外培养的肿瘤干细胞是否呈悬浮球状生长、是否具自我更新和增殖能力、是否具多向分化潜能并可连续传代。在仅含上皮生长因子(EGF)和基本成纤维细胞生长因子(bFGF)的无血清培养基中，通过有限稀释实验和亚克隆培养分析发现。所有亲本肿瘤球制成的细胞悬液都再次形成肿瘤球，且与亲本肿瘤干细胞的表型完全相同，提示肿瘤干细胞具有自我更新和增殖能力。测定体外克隆形成能力鉴定肿瘤干细胞：将初步鉴定出的肿瘤干细胞注入重度联合免疫缺陷病(SCID)小鼠皮下或体内。观察其致瘤性。有研究在无血清培养基中体外培养人胃癌细胞系数星期后，数个肿瘤细胞系产生了球状克隆．将这种球状克隆种植入SCID小鼠皮下，几个月后这些小鼠发生了皮下肿瘤，且球状克隆形成的能力与皮下成瘤性成正比，表明一些胃癌细胞系中确实存在肿瘤干细胞。进一步结合流式细胞技术分选发现，球状克隆中CD44阳性的细胞群体能体外培养形成球状克隆，而CD44阴性的细胞群则不能。同样在体内成瘤实验中，球状克隆中CD44阳性的细胞能在SCID小鼠皮下形成肿瘤，而阴性的细胞则不能。这些结果说明了胃癌干细胞的存在。
四、骨髓间充质干细胞与胃癌形成
骨髓间充质干细胞也是胃癌肿瘤干细胞的来源之一。骨髓问充质干细胞参与肿瘤新生血管的形成过程。骨髓间充质干细胞与转移能力微弱的人乳腺癌细胞混合培养后，通过刺激分泌趋化因子5(CCL5)，增强了肿瘤细胞的远处转移能力。成人间充质干细胞可能是恶性转化的靶细胞，骨髓间充质干细胞可能直接或间接地参与了上皮性癌症的发生过程。小鼠予致死量放射治疗后。输入表达半乳糖苷酶的转基因小鼠骨髓。采用半乳糖苷酶染色来追踪骨髓细胞，当小鼠感染幽门螺杆菌时，骨髓来源的干细胞会从骨髓迁移并植入胃黏膜损伤处，能够转化为上皮细胞并具化生表现，参与损伤修复，但由骨髓间充质干细胞修复形成的胃黏膜腺体紊乱、畸形、生长加速，与胃癌前期变化非常相似，最后这些骨髓源性的细胞增殖形成早期胃癌。胃癌的发生可能是骨髓干细胞在再生修复过程中异常分化的结果，即转分化成为胃癌干细胞。但因缺乏充足的证据说明骨髓细胞确实是分化为上皮细胞而不仅仅是和上皮细胞融合，且由于缺乏特异的标志物，故对于该研究及其理论尚存争议。
五、干细胞与胃癌治疗
目前肿瘤干细胞应用于胃癌治疗并不成熟。有临床研究通过自体干细胞移植治疗进展期胃癌及提高免疫重建功能，但多为与化学治疗结合的辅助治疗，其疗效及作用机制有待进一步证实。有研究显示，表达CDl33的胶质母细胞瘤干细胞能耐受放射治疗，这可能是由于肿瘤干细胞通过优先激活DNA损伤检测点反应并提高DNA修复能力所致，但这种作用可被一种特异的Chkl和Chk2检测点激酶抑制剂所抑制，从而逆转其辐射抵抗作用。抑制肿瘤干细胞对DNA损伤检测点反应的活化作用可能克服其辐射抵抗作用，利于开展针对肿瘤干细胞的特异性靶向治疗。骨形成蛋白(BMP)4可显著抑制人类胶质母细胞瘤发生。这些与干细胞有关的新治疗方法可进一步运用于各种实体肿瘤。有研究成功从人类胃实体肿瘤组织中分离出一群间充质干细胞，其形态、免疫学、基因表达及分化潜能等生物学特性与骨髓间充质干细胞极为相似。
六、展望
肿瘤干细胞因其系统的复杂性和研究材料的局限性使得该领域的研究进展相当缓慢。今后的工作方向大致有以下几点。胃干细胞的生物学特性研究。研究这些稀少的干细胞增生分化及不对称分裂的精确机制及相关生物学行为，其中最重要的是寻找胃干细胞的特异性标志，以进一步证实胃癌干细胞的存在。通过流式细胞技术将胃干细胞从胃腺体内分离出来进行体外培养，进行定向分化以产生所需要的细胞系进行临床治疗，研究其基因表达谱和蛋白表达谱，研究参与胃癌干细胞自我更新、维持多向分化潜能的信号途径。研究胃干细胞转化为胃癌干细胞的具体机制及胃癌中肿瘤干细胞的特异标志物。同时造血系统来源的骨髓细胞如骨髓间充质干细胞和巨噬细胞在胃癌干细胞发生发展及转移中的作用值得重点关注。对胃癌干细胞与胃癌的关系进行研究。确定胃癌肿瘤干细胞恶性转化和异常信号转导路径中的首发和关键节点及其下游靶点，将为临床提供肿瘤干细胞
分子靶点，对开发具有临床应用前景的分子标志和筛选针对胃癌干细胞的候选药物具有重要而深远的意义。
【手术图解】胃癌根治术(一)：胃的毗邻和腹膜
【手术图解】胃的毗邻和腹膜 胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，我国每年新发现的胃癌患者也高居世界前列。外科手术是目前改善胃癌患者预后的最重要治疗方式。 胃癌淋巴清扫是胃癌手术中的重中之重和技术难点，虽然现在针对其意义及范围已经有了大致的共识，但是，不同医生针对该术式还是有不同的观点，术中也有不同的处理方式，这也导致了目前胃癌治疗效果的异质性。一个典型的例证便是东西方学者在胃癌治疗时，淋巴清扫的术后并发症发生率和患者生存获益的不同。改变这种局面的一个好办法是将胃癌淋巴清扫进行系统化、规范化的讲解说明。 刘颖斌教授师从着名外科学家彭淑牖教授，是一位卓有建树的长江学者，是一位具有创新性思维及批判性思维的外科医生，他对自己在胃癌根治术方面的经验体会进行归纳、总结和整理，将原本看似复杂烦琐的胃癌淋巴清扫按清扫区域归纳成三个步骤，提出了“三步法胃癌根治术”，并以图解的方式直观地阐释了这一术式的手术步骤、解剖学要点及技术难点等。 经刘颖斌教授同意，我们将《三步法胃癌根治术》手术图解分期介绍给大家，相信这有助于该术式的规范化推广。 胃近端与食管相连，胃远端与十二指肠球部相连；前方毗邻左肝外侧叶、膈肌；后方为胰腺、左侧肾上腺，下方为横结肠；右上方为肝十二指肠韧带：左侧为睥脏。胃的解剖形态可划分为贲门、胃底、胃体、幽门四部分；横断面观分为胃前壁、胃后壁、胃小弯、胃大弯：新版日本《胃癌处理规约》将胃分为U，M，L 区，分别代表胃上部、中部和下部。 腹膜是衬贴于腹、盆腔壁内面和腹、盆腔脏器表面的浆膜。衬贴于腹、盆腔壁内面的腹膜称为壁腹膜，曲壁腹膜反折并覆盖于腹、盆腔脏器表面的腹膜称为壁腹膜。脏、壁腹膜相互延续而围成的不规则的潜在性腔隙，称为腹膜腔。腹膜腔可分为大腹膜腔和小腹膜腔。小腹膜腔即为网膜囊，位于胃和小网膜之后，借网膜孔与大腹膜腔相交通。 小网膜是连于膈、肝静脉韧带裂和肝门与胃小弯和十二指肠上部之间的双层腹膜。其左侧部主要从膈、肝静脉韧带裂连于胃小弯，称为肝胃韧带；右侧部从肝门至十二指肠上部，称为肝十二指肠韧带。 ①肝胃韧带②胃结肠韧带③肝十二指肠韧带④左肝外侧叶 图1胃周韧带和网膜结构 ①肝②肝胃韧带③胃④胃结肠韧带 图2胃的矢状面观 ①肝十二指肠韧带②肝门部拉钩③十二指肠④PMOD 图3肝十二指肠韧带
胃癌根治术手术记录文本
胃癌根治术 近年来国外学者对胃癌及其浸润深度、淋巴转移、生物学特性等有关基础问题进行了深入研究，加之胃镜、B超、CT等新技术的发展，使早期胃癌和发展期胃癌的诊断率大为提高，根治性胃部分切除术和全胃切除术的手术死亡率降至5%以下，并发症已见减少，五年生存率也已明显提高。围及术式已日趋标准化。手术适应证也日益明确。根据全国胃癌协作组参照日本胃癌规约，把胃癌根治术分为根治Ⅰ式（R1）、根治Ⅱ式（R2）和根治Ⅲ式（R3）三种基本术式。对某些早期胃癌，即病变局限于粘膜层，做R1手术，清除胃周第1站淋巴结即可达到治疗要求。对于一般进行期胃癌，R2手术可作为基本术式，须清除第2站淋巴结。对某些已有第3站淋巴结转移的胃癌，应施R3根治术以争取相对性治愈切除。所谓胃癌根治术，其根治性亦是相对而言的，其效果取决于胃癌的分期、病变部位、淋巴结转移、生物学特性等因素。因此手术术式也据此而作决择。根据近年来国外报道，扩大根治术获得了更好的疗效，因而以R3为基础的根治性全胃切除术或联合脏器切除术，已日益引起人们的重视[图1]。 [适应证] 胃癌根治术切除围及术式已日趋标准化。手术适应证也日益明确。根据全国胃癌协作组参照日本胃癌规约，把胃癌根治术分为根治Ⅰ式（R1）、根治Ⅱ式（R2）和根治Ⅲ式（R3）三种基本术式。对某些早期胃癌，即病变局限于粘膜层，做R1手术，清除胃周第1站淋巴结即可达到治疗要求。对于一般进行期胃癌，R2手术可作为基本术式，须清除第2站淋巴结。对某些已有第3站淋巴结转移的胃癌，应施R3根治术以争取相对性治愈切除。所谓胃癌根治术，其根治性亦是相对而言的，其效果取决于胃癌的分期、病变部位、淋巴结转移、生物学特性等因素。因此手术术式也据此而作决择。根据近年来国外报道，扩大根治术获得了更好的疗效，因而以R3为基础的根治性全胃切除术或联合脏器切除术，已日益引起人们的重视[图1]。 [适应证]
进展期胃癌治疗进展及预后影响因素分析
中国美容医学2012年11月第21卷第11期(下)Chinese Journal of Aesthetic Medicine.Nov.2012.Vol.21.No.11 胃癌是我国常见的恶性肿瘤，我国每年新发病例数居全世界首位。但全世界胃癌的５年生存率并不乐观，我国胃癌术后５年生存率约为４０％。国际癌症研究中心（ＩＡＲＣ）分析统计显示［１］：进展期胃癌（ＡＧＣ）占整个胃癌发病率的６０％－８０％。胃癌超过２／３的患者确诊时已失去手术切除机会，即使可行手术切除其复发率也相当高。因此，综合治疗各种手段就显得格外重要。现就ＡＧＣ的治疗状况总结如下。１新辅助治疗 １．１新辅助化疗：目前国内外一些研究显示新辅助化疗（ＮＡＣ）可以提高手术切除率，改善预后。如果患者对新辅助化疗有反应、能够降低分期，其术后３年生存率也明显提高，尤其是新辅助化疗后，能达到 Ｒ０切除者其生存优势更为明显［２］ 。但作者认为胃癌是否能从新辅助化疗中获益，目前还缺乏一个设计严谨、高质量的临床试验证实ＮＡＣ的效果。 １．２新辅助放疗：Ｆｉｏｒｉｃａ等［３］ 荟萃分析了９个试验，其中４个术前放疗试验共８３２例，对照单纯手术，得出结论认为术前放疗组比单纯手术组其５年生存率明显提高，这一结果显示术前放疗可以取得一定 效果。但作者认为： 胃癌大部分为腺癌对放疗不敏感，而且放疗仅为局部治疗，部分患者在放疗过程中可能已出现转移。 因此新辅助放疗的可行性还有待于进一步研究。１．３新辅助放化疗：Ｒｅｅｄ等［４］回顾性分析了１４９例术前接受放化疗者，结果１０４例接受了Ｒ０手术，其中６５例先接受诱导化疗再行同步放化疗，４０例接受同步放化疗，３年局部区域复发率为１３％（１４例），病理ＣＲ为２３％。我们采用上述学者的研究方法对２３例进展期胃癌患者给予同步放化疗后手术，对比同期单纯手术者，３年无复发生存 率分别为５６％和３２％（Ｐ＜０．００１）。这些研究结果初步显示胃癌患者术前放化疗可以提高疗效，明显降低局部区域复发率。 ２辅助化疗２．１单药化疗：单药５－氟尿嘧啶、顺铂、蒽环类抗生素等都曾广泛用于胃癌的治疗，综合文献资料显示有效率为１５％－３０％。近年来，新药也已广泛应用于进展期胃癌的辅助化疗中。Ａｊａｎｉ等报道以紫杉醇（ＰＴＸ）２１０ｍｇ／ｍ２或多西紫杉醇（ＤＯＣ）１００ｍｇ／ｍ２，ｉｖ，２１ｄ为一周期单药治疗进展期胃癌（ＡＧＣ），连续用药２周期后评价疗效，有效率（ＲＲ）为１７％－２４％，中位生存期（ＭＳＴ）为６．５～７．５个月。Ｋｏｉｚｕｍｉ及他的同事报道：希罗达８２８ｍｇ／ｍ２每天２次，连服３周，停药１周为１周期，共２～３个疗程，总有效率为１９．４％，中位生存期为８．１个月，疾病进展时间（ＴＴＰ）为２．８个月；几组临床ＩＩ期实验研究显示Ｓ－１３５ｍｇ／（ｍ２·天）～８０ｍｇ／（ｍ２·天）治疗进展期胃癌患者有效率为２６％－４９％；Ｌｉｎ在２０００年美国肿瘤学会年会（ＡＳＣＯ）上发表的文献报道ＣＰＴ－１１单药治疗进展期胃癌总有效率为１４％－２３％。以上几组数据显示，包括紫杉醇（ＰＴＸ）在内的新药在治疗进展期胃癌的辅助化疗中均显出特有的疗效，均有一定的生存优势。 ２．２联合化疗：联合化疗在进展期胃癌治疗中的疗效明显优于单药和最佳支持治疗（ＢＳＣ），总有效率为３０％～５０％，但至今胃癌还没有一个规范的化疗方案。２０世纪８０年代中期，以５－ＦＵ为基础的ＦＡＭ（５－ＦＵ、ＡＤＭ、ＭＭＣ）方案一度是治疗转移性胃癌的标准方案。后在此基础上设计了ＦＡＭＴＸ（５－ＦＵ、ＡＤＭ、ＭＴＸ）方案，ＷｉｌｓＪＡ等比较ＦＡＭＴＸ和ＦＡＭ的一个大型临床研究结果显示有效率（４１％ｖｓ．９％），中位生存时间为４２周ｖｓ２９周。故ＦＡＭ逐渐被淘汰。后来Ｓｃｈｉｐｐｅｒ汇总报告了６３７例应用ＦＡＭＴＸ方案，显示有效率仅为２６％；故目前ＦＡＭＴＸ方案在国内外都已经少用。铂类药物的出现，大大改善和提高了进展期胃癌治疗疗效，Ｒｏｕｇｉｅｒ等以ＦＰ（ＤＤＰ、５－ＦＵ）方案设计的一组临床ＩＩ期试验总有效率为４４％，（其中ＣＲ５％），中位生存期为９个月，不良反应可耐受。近年来，Ｌｏｒｄｉｃｋ等报道应用ＦＵＦＯＸ（ＯＸＡ、ＬＶ、５－ＦＵ），其ＲＲ为５４％（包括２例ＣＲ），ＭＳＴ为１１．４个月，作为一线治疗效果明显，毒性可以耐受，值得临床进一步应用及研究。ＥＡＰ（Ｖｐ－１６、ＡＤＭ、ＤＤＰ）方案的 研发是试图找到比含５－ＦＵ方案更有效的联合化疗来治疗进展期胃 癌。Ｋｅｌｓｅｎ等进行的随机对照研究发现ＥＡＰ方案总有效率幷不高（ＲＲ２０％，ＭＳＴ６．１个月）。目前基本放弃。ＥＬＦ（Ｖｐ－１６、ＣＦ、５－ＦＵ）是针对年龄在６５岁以上的老人或不适合用阿霉素类药物治疗的转移性胃癌病人设计的。Ｓｃｈｕｌｚｅ－Ｂｅｒｇｋａｍｅｎ等报道有效率在３１．７％－５２％，Ⅲ－Ⅳ度血液学毒性发生率﹤１０％。显示该方案比较温和，疗效尚可，不良反应轻，目前仍被广泛应用。２００１年以来有多篇文献报道ＴＣＦ（ＰＴＸ、ＤＤＰ、５－ＦＵ）方案以及加用ＬＶ方案治疗晚期胃癌有效率高达４６．２％～７０％，Ａｊａｎｉ等在一个大型随机ＩＩＩ期临床试验中比较ＤＣ （ＤＯＣ、 ＤＤＰ）和ＤＣＦ（ＤＯＣ、ＤＤＰ、５－ＦＵ）方案，报道ＲＲ分别为２６％和４３％，ＴＴＰ为５．０个月和５．９个月，ＭＳＴ为１０．５个月和９．６个月，显示了较好的疗效。形成了临床推广应用和进一步研究发展的基础。最近的研究数据显示ＣＰＴ－１１在进展期胃癌的研究中应用较为广泛，主要的联合方案有ＤＤＰ＋ＣＰＴ－１１，５－ＦＵ＋ＬＶ＋ＣＰＴ－１１，ＯＸＡ＋ＣＰＴ－１１。这些联合方案均显示出较好的临床疗效。且毒副反应可以耐受。是否有更优的方案，需要进一步研究发现。３辅助放化疗 胃癌术后局部区域复发的主要部位为：残胃、吻合口、腹腔或腹膜后淋巴结，因此术后行局部区域放疗也十分必要。２００１年美国ＩＮＴ０１１６对胃癌术后同步放化疗研究（５５６例可切除胃癌病例），结果无远处转移的ＩＩ－ＩＩＩ期胃癌术后同步放化疗组的总的生存率显著优于单纯手术组（５０％ｖｓ４１％，Ｐ＝０．０１），中位生存期分别为３６个月和２７个月，无复发生存率分别为４８％和３０％（Ｐ﹤０．００１），此研究确定了 放疗在胃癌术后的辅助治疗的地位。罗文广等［５］ 进一步研究比较胃癌术后同步放化疗和术后单纯放疗生存率的关系，结果１年生存率分别为９２．８％和８６．７％（Ｐ＞０．０５）。２年生存率分别为８５．７％和６６．７％（Ｐ﹤０．０５）。副反应可以接受。进一步说明同步放化疗比单纯放疗可以提高疗效。４预后影响因素 进展期胃癌目前已探讨出很多治疗方式，但总体５年生存率仍不乐观。李英男等对４４１例进展期胃癌术后患者进行预后多因素分析，经ＣＯＸ模型分析结果：肿瘤分期、组织类型、转移淋巴结个数、淋巴结转移率、肿瘤大小是影响胃癌预后的独立因素，其中肿瘤分期是影响胃癌预后最重要的因素。韩国Ａｈｎ等对９９９８例胃癌患者接受第７版ＴＮＭ分期，统计各期５年累计生存率，结果提示各期之间均存在统计学差异：９５．１％（ＩＡ），８８．４％（ＩＢ），８４．０％（ＩＩＡ），７１．７％（ＩＩＢ），５８．４％（ＩＩＩＡ），４１．３％（ＩＩＩＢ），２６．１％（ＩＩＩＣ）。５结语 胃癌的发生和发展是一个多因素、多阶段的综合结果。随者人们对其认识的不断加深，诊疗手段不断提高，进展期胃癌的生存率较前已有了明显提高。相信随着分子生物学的检测指标日益增多的应用于临床，对进展期胃癌的预后评估必将不断跃上新台阶，进展期胃癌的诊治状况必将得到明显的改观。 ［参考文献］ [1]Park in DM.Intemational variation [J].Oncogene ，2004，23(38)：6329-6340.[2]Persiani R,Picciocchi A ，Biondi A ，et al.T-downstaging after neoadjuvant chemotherapy in locally advanced gastric carcino-mal.Supppl Tumori,2005，4(3)：S88. [3]Fiorica F ，Cartei F ，Enea M ，et al.The impact of radiotherapy on suivival in resectable gastric carcinoma:a meta-analysis of literature data.Cancer Treat Rev,2007,33(8):729-740. [4]Reed VK,Krishnan S,Mansfield PF,et al.Incidence natual history and patterns of locoregional recurrence in gastric cancer patients treated with preoperative chemoradiotherapy.Int J Radiat Oncol Biol Phvs,2008,71(3):741-747. [5]罗文广， 张红雁，赵于飞，等.胃癌术后同步放化疗的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2009,16（21）：1704-1706. 进展期胃癌治疗进展及预后影响因素分析 戴立群，赵素娇，冯建军，赵换敏，乔胜军，谷军旗，高立哲 （河北省临城县人民医院 河北邢台 ０５４３００） 通讯作者：赵素娇，女，１９７５年出生，本科，主治医师，临城县人民医院肿瘤内科主任。 56 DOI:10.15909/https://www.360docs.net/doc/4615162449.html,61-1347/r.2012.16.414
胃癌流行病学
胃癌的流行病学状况 胃癌 5 年生存期仅20% 胃癌在全世界范围内是发病率最高的癌症之一。胃癌的 5 年相对生存期在 20%左右，男性的发病率是女性的 1.5～2.5 倍。大约 90%的胃癌属于腺癌，可分为两个主要类型：（ 1）肠型胃癌，分化较好，在男性、老年患者中更常见。肠型胃癌在高风险地区中占主导地位，比如东亚、东欧、中南美洲等地区。（ 2）弥漫型胃癌，分化不好，在男性与女性中发病率更接近，在年轻患者中更常见。弥漫型胃腺癌的地区分布更均匀，与 A 型血及遗传关系密切。近几十年来肠型胃癌的发病率明显下降，带动了胃癌的整体发病率的降低，而弥漫型胃癌发病率却上升了。 50岁～80 岁，胃癌的发病率随着年龄的增加而显著升高 胃癌的发病率随着年龄的增加而显著升高，以男性胃癌发病率为例， 45～54 岁发病率为 70/10 万， 55～64 岁阶段为 145.7/10 万， 65～74 岁为 264.3/10 万。发病的高峰年龄在 50岁～80 岁。 全球胃癌发病状况 90 万 vs 70 万——全球每年 90 万胃癌新患者，同时有 70 万人死于胃癌 2002 年全球每 10 万名男性发生胃癌的的人数为 22 人，女性为 10.4 人；死亡率在男性中为每 10 万人 16.3 人，女性为 7.9 人。 2002 年全世界估计有 90 万胃癌新患者（其中男性为 60 万，女性为 33 万），同时有 70 万人死于胃癌（男性为 45 万人，女性为 25 万人）。男性中，胃癌的发病率仅次于胃癌和前列腺癌，而死亡率仅次于肺癌居第二位。在女性中，胃癌的发病率居第五位，排在乳腺癌、宫颈癌、肺癌和肠癌之后。 按地理分布，有三分之二的胃癌分布在日本、中国、韩国、中南美洲、东欧和中东的部分地区，在北美、澳大利亚和新西兰、北欧和印度的发病率较低。发达国家的胃癌的发病率和死亡率在近几十年有显著下降了，美国在 20 世纪 50 年代年死亡率约为 22/10 万， 90 年代下降至 3.7/10 万以下。日本近年来亦有明显下降趋势，这得益于采用 X 线钡餐检查或胃镜定点筛查，大大提高了早
胃癌根治术手术记录
胃癌根治术 近年来国内外学者对胃癌及其浸润深度、淋巴转移、生物学特性等有关基础问题进行了深入研究，加之胃镜、B 超、CT 等新技术的发展，使早期胃癌和发展期胃癌的诊断率大为提高， 根治性胃部分切除术和全胃切除术的手术死亡率降至5% 以下，并发症已见减少，五年生存率也已明显提高。范围及术式已日趋标准化。手术适应证也日益明确。根据全国胃癌协作组 参照日本胃癌规约，把胃癌根治术分为根治Ⅰ式（R1）、根治Ⅱ式（R 2）和根治Ⅲ式（R 3）三种基本术式。对某些早期胃癌，即病变局限于粘膜层，做R 1 手术，清除胃周第 1 站淋巴结即可达到治疗要求。对于一般进行期胃癌，R 2 手术可作为基本术式，须清除第 2 站淋巴结。对某些已有第 3 站淋巴结转移的胃癌，应施R3根治术以争取相对性治愈切除。所谓胃癌根 治术，其根治性亦是相对而言的，其效果取决于胃癌的分期、病变部位、淋巴结转移、生物 学特性等因素。因此手术术式也据此而作决择。根据近年来国内外报道，扩大根治术获得了更好的疗效，因而以R 3 为基础的根治性全胃切除术或联合脏器切除术，已日益引起人们的 重视[图1] 。 [适应证] 胃癌根治术切除范围及术式已日趋标准化。手术适应证也日益明确。根据全国胃癌协作组参 照日本胃癌规约，把胃癌根治术分为根治Ⅰ式（R 1）、根治Ⅱ式（R 2）和根治Ⅲ式（R3）三种基本术式。对某些早期胃癌，即病变局限于粘膜层，做R1 手术，清除胃周第 1 站淋巴结即可达到治疗要求。对于一般进行期胃癌，R2 手术可作为基本术式，须清除第 2 站淋巴结。对某些已有第 3 站淋巴结转移的胃癌，应施R 3根治术以争取相对性治愈切除。所谓胃 癌根治术，其根治性亦是相对而言的，其效果取决于胃癌的分期、病变部位、淋巴结转移、 生物学特性等因素。因此手术术式也据此而作决择。根据近年来国内外报道，扩大根治术获
进展期胃癌的化疗新进展
进展期胃癌的化疗新进展 【关键词】胃癌；化疗 胃癌(Gastric carcinoma)是严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤之一,发病率10～150/10万,全球每年新发病例约93.4万人,位居所有恶性肿瘤的第4位;每年死亡约70万人,死亡率位列所有肿瘤的第2位(占10.4%)［1，2］。近年来胃癌的发病率虽有下降的趋势，但疾病的预后并无明显改变，全球范围内的五年生存率仍仅为7%～14%。尤其应引起注意的是进展期的患者占有相当大的比例。即便是早期诊断的患者，虽有超过50%的人数接受了手术治疗，但这些人当中的60%仍然会出现局部复发或远处转移［3］。进展期胃癌患者预后不佳,化疗是晚期胃癌患者的主要治疗手段, 在提高该类人群的生存期和生活质量上起着举足轻重的作用。本文对化疗在进展期胃癌的治疗的新进展进行综述。 1 传统化疗：单药和联合化疗 在进展期胃癌的单药治疗中，有效的制剂包括：5FU，顺铂，蒽环类药物（阿霉素及表柔比星），丝裂霉素C和依托泊苷。这些药物的单药有效率不高，仅在10%～20%之间。然而这些在20世纪60～70年代的临床试验结果仍有可能高估计了它们的疗效.由于单药治疗疗效不理想，为了提高治疗的有效率联合治疗便应运而生。在传统的联合化疗方案中，常用的治疗方案有FAM,FAMTX,ECF,ELF和FUP。在一系列二期临床研究中，它们的总有效率在20%～60%之间。然而报告的有效率却存在着早期较高而随着时间的推移和样本大小和范围的增加
而逐渐下降的趋势［4］。同时，这些方案的三期实验结果同样是无法令人满意的。这些令人难以信服的结果使得一些学者开始质疑晚期胃癌患者能否从姑息性化疗中受益。随后的三个三期临床试验打消了这种疑虑，同时也为系统性化疗在晚期胃癌患者治疗中的重要作用提供了强有力的证据。在这三个用FAM,FEMTX,ELF与最佳支持治疗相对比的独立试验中，试验组的总体生存时间（8～12m）均明显高于支持治疗组（3～5m）。后来，研究人员试图寻找出一种最佳的标准方案。然而近年的若干个对比联合化疗方案的三期试验中，并未找到一个明显优于其它的方案［4］。2000年，由Vanhoefer报告的比较FAMTX,ELF,FUP 的三期临床试验指出三种方案的总体有效率在9%～20%，同时并无任何一个方案优于其它［5］。而被给予厚望的ECF方案在随后的两个随机试验中，并无明显证据证明其优于其它。值得指出的是，这些试验为晚期胃癌的临床治疗方向起到了重要的指导作用。由于这些传统方案总体上的低有效率及相互之间并无显著差别，使得人们开始寻找新的治疗药物和方案。 2 新一代化疗药物及联合化疗方案在进展期胃癌中的应用 尽管5Fu和DDP的联合化疗方案仍被公认为晚期胃癌治疗的基本方案，初治患者其有效率为40%左右，总体生存期8个月，中位生存期10个月。而对于耐药和复发患者，该方案疗效差。因此，有待新的化疗药物和联合方案进一步提高晚期胃癌患者的疗效。目前，涌现出的新药主要包括多烯紫杉醇、紫杉醇、依立替康、卡培他滨、S1及三代铂类如奥沙利铂等。
-胃癌个案护理
胃癌个案护理 胃癌是最常见的胃部恶性肿瘤，占消化系统癌肿的第一位，死亡率位居恶性肿瘤之首，我国以西北地区发病率最高，其次为华北及华东，中南、西南地区最低。可发生于任何年龄，以中老年为多见。胃癌的发病部位，以胃窦部最多见，其次为胃底贲门、胃体部。可以分为早期胃癌、进展期胃癌、晚期胃癌。 1. 病人资料 1.1 一般情况 患者xxx，女，72岁, 于2015年10月无明显诱因开始出现纳差，反酸、胸骨后烧心感，饱餐后、平躺后加重，坐起或站立时可稍有缓解；伴腹胀、呃逆，无腹痛、腹泻，无恶心、呕吐，无胸闷、气促，无便血等不适。患者起病以来，精神、睡眠一般，大便5-7天/次，均为黄色成型便，量少，小便为淡黄色，量约1000-1500ml/天，体重近1年减轻12.5kg。于2016-12-07入院。入院诊断：1、胃弥漫性病变：胃淋巴瘤？胃癌多发转移？2、盆腹腔积液（大量）3、双肾积水4、胆囊多发结石 1.2既往史 平素身体健康状况一般，自诉有高血压病史，最高血压185/85mmHg，规律药物治疗，1年前停用降压药后血压维持正常。 1.3 家族史 否认家族中有类似疾病的发生。 1.4 个人史 否认疫区、疫水接触史，否认特殊化学品及放射性物质接触史。无吸烟饮酒等不良嗜好。 2.专科检查 入院查体：T：36.8 ℃，P：88次/分，R：18次/分，BP：103/79mmHg。神志清楚，营养差，体型消瘦，左锁骨上可触及一黄豆大小淋巴结，质硬，活动度好，与周围组织无粘连，余浅表淋巴结未触及肿大。腹部隆突，未见胃肠型及蠕动波。腹壁未见静脉曲张，脐部正常。腹软，中上腹可触及大小约4*3cm条状包块，表面不规则，质硬，全腹未及压痛，无反跳痛，无肌紧张。肝脾触诊不满意。移动性浊音阳性，肠鸣音正常，未闻及腹部血管杂音。 3.辅助检查 3.1院外检查 2016-3-25xxxx医院：胃镜示：1、胃体变形狭窄皱襞僵硬查因：Ca待排；2、慢性浅表性胃炎；3、贫血胃粘膜像；病理示胃体黏膜组织呈慢性炎，固有层散在胞浆红染的细胞，免疫组化提示大部分为平滑肌细胞，仅局灶少量细胞高度疑为低分化腺癌.
胃癌分型
众所周知胃癌在我国十分常见，然而胃癌还可分为不同的类型，不同类型的治疗措施各不相同。早期胃癌是指局限而深度不超过粘膜下层的胃癌，且不论其有无局部淋巴结转移。进展期胃癌深度超过粘膜下层，已侵入肌层者称中期，已侵及浆膜层或浆膜层外组织者称晚期。胃癌可发生于胃的任何部位，半数以上发生于胃窦部、胃小弯及前后壁，其次在贲门部，胃体区相对较少。 一、具体形态分型 胃的任何部位皆可发生胃癌，胃窦部最常见(48，8%～52.5%)，大弯、小弯、前壁、后壁皆可受累，其次是贲门部(16．1%～20．6%)，胃体部和累及全胃者相对较少(7%～16．6%)。胃癌多为单发，少数也可多发。胃癌发病起始于黏膜上皮层，多为单中心发生，少数为多中心发生。后者也多因相距不远逐渐发展融合成一个癌灶，偶形成双癌。癌灶逐渐发展，同时向水平方向和深层浸润和扩散，逐渐累及胃壁各层甚至周围脏器，也可通过多种途径转移。病期早期对疗效和预后的影响很大。按照胃癌侵犯胃壁的深浅，被分为早期胃癌与进展期胃癌。侵犯深度不超过黏膜下层者称早期胃癌，侵至肌层者称中期胃癌，侵及浆膜及浆膜以外者称晚期胃癌，中、晚期胃癌合称进展期胃癌。(1)早期胃癌：是指癌组织局限于胃黏膜或黏膜下层的胃癌，不论其有无淋巴结转移。它的最大直径一般在5cm以下，直径小于1cm的称小胃癌，小于0．5cm称微小胃癌。原位癌是指未突破固有膜的癌肿也属早期胃癌，但难于识别。①日本早期胃癌分型：1962年日本早期胃癌大体形态分为3型：隆起型、浅表型和凹陷型。A 、隆起型（Ⅰ型)：肿瘤表面呈结节状隆起或息肉状，边界清楚，高出
周围黏膜约2倍以上。B、表浅型(Ⅱ型)：肿瘤表面高低与周围黏膜差别不甚大，癌灶较平坦，无明显隆起和凹陷，依其隆起或凹陷的程度又分3个亚型。表浅隆起型(Ⅱa)：肿瘤隆起高度不超过周围黏膜厚度的2倍。表浅平坦型(Ⅱb)：癌灶与周围黏膜同高。表面无隆起或凹陷。表面凹陷型(Ⅱc)：癌灶较周围黏膜稍凹陷，侵犯深度不超过黏膜厚度。 C、凹陷型(Ⅲ)：癌灶明显凹陷，不超过黏膜下层。根据上述各型特点，还可分出各种混合型如Ⅱa+Ⅱb、Ⅱc+Ⅱa、Ⅱb+Ⅱc、Ⅱc+ Ⅲ、Ⅲ+Ⅱc等。②我国分型：我国也分3型，即隆起型，癌肿呈息肉样隆起，高出胃黏膜5mm以上，有蒂或无蒂，原发或继发于息肉者。将日本分型的Ⅰ型、Ⅱa型和Ⅱa型为主的复合型皆归在此型。浅表型又称胃炎型或平坦型，只相当Ⅱb型，根据病灶范围大小又分2个亚型，即局限型(直径<4cm)和广泛型(直径>4cm)，并将其划在特殊类型中。凹陷型则包括了Ⅱc型、Ⅲ型和以其为主的复合型。此分类简便实用优点较多。据统计我国早期胃癌凹陷型最多，浅表局限型次之，隆起型最少。有些早期胃癌大体形态与众不同，称特殊型早期胃癌。包括：A 、浅表广泛型：多在黏膜内扩散，也可在黏膜下扩散，直径超过 4cm。B、局限浅表型：病灶浅表，但局限，直径小于4cm，较早出现淋巴结转移。C、微小胃癌和小胃癌：癌灶<5mm者为微小胃癌，多为平坦型，<10mm者称小胃癌，隆起型和凹陷型多见，“一点癌”是指胃镜活检即可彻底切除的微小癌灶。D、多发性早期胃癌：即同一胃上发生各自独立的2个以上的早期癌灶，微小胃癌多呈多发性。(2)进展期胃癌：进展期胃癌指肿瘤组织已超过黏膜下层。胃癌发展一旦突破黏膜下层而
胃癌根治性切除手术规范
胃癌根治性切除手术规范 彻底清除包括原发病灶、受侵组织、转移淋巴结以及周围部分正常组织是根治手术的基本要求，也是目前能够达到治愈目的的主要手段。来自★西安国医肿瘤医院★研究人员的报告： 胃切除的范围要求在非张力状态下，距离肿瘤肉眼边缘不得少于5cm，幽门部肿瘤应该切除十二指肠第一部约3~4cm，贲门癌切除食管下段3~4cm。胃的淋巴管非常丰富，通过黏膜和浆膜下淋巴管可以有明显的播散，某些机构甚至要求距离肿瘤的切除范围至少要求达到6cm，手术中需要冰冻切片来证实切缘阴性。 美国Memonal Sloan Kettering肿瘤中心对350例近端切除病例的研究发现，当大体切缘2cm时，30%病例在显微镜下可以见到断端浸润，当大体切缘4—6cm时，10%的病例存在显微镜下浸润，当达到6cm时，则所有病例切缘阴性。同样，周围软组织也存在一个切缘的问题，周围的淋巴结、淋巴管和软组织的切除范围必须达到1cm，小于此范围则达不到根治的要求。就手术方式而言，近幽门部肿瘤可以行远端胃大部切除术，近贲门部肿瘤可以行近端胃大部切除术。对肿瘤较大的病例，为了达到以上要求，则可能需要行全胃切除术。 就淋巴结清扫的范围而言，以往将胃癌根治手术时淋巴结清除站别，用R表示，分别以Rl、R2、R3、R4表示清除第一、二、三、四站淋巴结。目前用D代替R，D仅仅指淋巴结清除范围，与手术的根治程度无关。第一站淋巴结未完全清除者为DO，已全部清除者为Dl。 同样，第二站淋巴结完全清除者为D2，然后依次为D3或D4。手术的根治程度则根据病变范围和程度分为A、B、C三级。 A级标准指淋巴结清除范围超过已有转移的淋巴结站别，也就是D>N，例如第一站淋巴结有转移(Nl)，而手术已经将第二站淋巴结全部清除(D2)，同时在胃切缘1cm的距离内无癌浸润。 B级的标准是D=N，淋巴结清除范围仅仅是已有转移的淋巴结站别，或即使胃切缘无癌浸润但在1cm距离内已有癌浸润。 C级则是指切缘已有癌浸润或有已经转移的淋巴结、其他转移病灶在体内遗留。在胃癌外科治疗中应该力争施行符合A级标准的手术，这样才能提高胃癌的疗效。 西安国医肿瘤医院专业治疗胃癌二十年免费咨询电话：400-6866-012
进展期胃癌综合治疗分析 综述
25 首都医药 2014年3月（下） 摘要：目的 针对胃癌的发病特点、诊治现状和发展趋势等综合治疗进行综述，查阅国内外相关的文献资料或是研究试验、总结新技术及新型药物情况，综合分析目前对进展期胃癌的综合治疗情况，为临床治疗提供参考依据。方法 笔者结合相关文献、国内外关于进展期胃癌综合治疗的新技术及新型药物的相关资料，对胃癌发病特点、诊治现状和发展趋势等综合治疗进行综述。结果 胃癌综合治疗仍然是医生追求的治疗策略。尽管迄今有关胃癌新辅助化疗、靶向治疗的前瞻性随机对照临床试验报道有限，但新辅助化疗对患者益处是不容忽视的，因此这种模式已经逐渐被NCCN治疗指南推荐在临床中应用。而新型的化疗及靶向药物的出现、腹腔镜和功能影像新型技术的应用及推广、肿瘤分子生物学的研究进展等均会为胃癌综合治疗研究提供新的契机。以胃癌新辅助化疗为例，继续进行一些高质量的临床研究、准确评估治疗前风险、选择最有可能从新辅助化疗中获益的患者以及在术前有限的时间内，应用现有高效低毒的新型药物来进一步提高新辅助化疗的疗效，将是今后胃癌研究的主要方向。结论 我国在应用新技术、新型药物治疗胃癌领域尚处于起步阶段，因此充分利用病例资源优势，开展规范的前瞻性随机对照研究，借鉴基础研究的成果，积极探索术前分期手段和分子水平预测，是改善胃癌疗效的前提和保证。 关键词：进展期胃癌；综合治疗；分析中图分类号：R735.2 文献标识码：A 文章编号：1005-8257（2014）03-0025-03 胃癌是严重威胁我国人民身体健康的 中国人民解放军总医院（100853）李涛Δ 梁美霞 冯道夫 李婷 陈凛 进展期胃癌综合治疗分析 恶性肿瘤性疾病，高发病率和高死亡率是本病的主要特点。根治性、规范化外科手术已经达到前所未有的高度，但仍无法显著提高胃癌患者5年生存率。近年来，新辅助化疗、靶向治疗等新型治疗方法为改善患者预后带来了希望，但依然面临着化疗药物敏感性差、特异性不高的问题。如何实现个体化综合治疗将是胃癌患者未来临床诊治面临的重要课题。本文将就胃癌发病特点、诊治现状和发展趋势等综合治疗进行综述。1 胃癌的流行病学 胃癌是当今世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居恶性肿瘤第二位[1]。据统计，我国每年新发胃癌患者病例约38万，占世界胃癌新发病例40%；死亡病例16万，居我国癌症死亡第一位。从病变部位观察，我国胃癌仍然主要集中于胃窦癌和胃体癌，胃食管结合部癌呈现逐渐增多的趋势。从发病年龄分析，具有年轻化趋势，年轻人胃癌发病率逐渐上升。从性别进行区别，男性患者多于女性，年轻患者中女性患者居多。我国胃癌患者现状呈现“三高三低”的特点，即发病率、转移率、死亡率高；早诊率、 根治性切除率、5年生存率低。2 我国胃癌患者诊治特点 2.1 早期胃癌诊断率 胃癌由于早期症状不典型，早期诊断比较困难。我国有超过90%的患者在就诊时已处于进展期，早期胃癌患者不足10%。胃癌诊断依赖于胃镜检查，但由于多种原因，胃镜检查并没有作为常规检查项目，以致于许多患者未能及早发现。 2.2 我国进展期胃癌患者的预后差 与日本相比，我国胃癌患者预后较差。主要原 因在于日本胃癌患者就诊时肿瘤分期较 早，II期和IIIa期患者占大多数，而我国胃癌患者就诊时分期较晚，II期到IV期患者占胃癌总数70%～80%。2009年日本资料显示胃癌切除率为91.9%，5年生存率超过50%，而我国胃癌总体生存率约30%，显示出两国胃癌患者预后的差异。 2.3 D 2手术是进展期胃癌标准术式 胃癌根治性切除是指彻底切除原发病灶、所属区域淋巴结及侵犯组织，做到无癌残留。对于部分早期胃癌（Ia）可以进行内镜下黏膜内癌切除。但对于Ib以上的胃癌则需要进行外科手术。2010年Lancet杂志发表了著名的荷兰Dutch实验结果证实进展期胃癌行D 2淋巴结清扫相比较D 1手术后能够降低局部复发率，显著降低由胃癌本身引起的死亡率。长期以来，东西方学者对于D 1、D 2手术更好的争论将结束，并达成统一意见，D 2手术是进展期胃癌的标准术式[2]。D 2手术要求足够的切缘（我国要求切缘至少＞5cm）和标准的淋巴结清扫（日本标准），清扫数目不得少于15个。 2.4 辅助化疗仍然是我国胃癌患者术后的主要治疗方法 自1968年以来，有超过30余项随机对照研究及10个以上Meta分析进展期胃癌患者术后究竟是否需要行辅助化疗，至今未能行形成术后辅助治疗标准方案，且仍存较多争议。随着新型化疗药物的不断出现，许多II期临床研究显示对于肿瘤分期T 2以上的胃癌患者行术后辅助化疗能够提高患者生存时间。最著名的是《新英格兰杂志》报道了日本ACT-GC研究结果显示，胃癌患者术后行S-1辅助化疗显着提高了3年生存率，降低复发率[3]。基于多个RCT研究结果和Meta分析结果，目前正逐步趋向共识的是对于进展期胃癌患者根治切除术后行辅助化疗是有益的，能够提高5年生存率[4]。但是不能否认的是 综 述 Δ 通讯作者：litbj301@https://www.360docs.net/doc/4615162449.html,
2021年局部进展期胃癌围手术期治疗的现状与展望(全文)
2021年局部进展期胃癌围手术期治疗的现状与展望（全文） 摘要 在我国，每年新增的胃癌患者中，局部进展期胃癌（LAGC）占大宗。D2根治性手术及其术后辅助化疗已取得了普遍的共识，该治疗策略明显改善了LAGC患者的预后，但是术后复发率仍然较高（50%~80%），致使远期疗效难以进一步提高。围手术期治疗，特别是术前新辅助治疗（NAT）能否提高LAGC疗效，已受到越来越多的关注。NAT主要定义为术前新辅助化疗或放化疗，旨在使肿瘤临床降期，提高根治手术切除率；减灭微小转移灶，并检测自体对化疗药物的敏感性等。然而，对于LAGC患者能否从NAT中生存获益，仍存有争议并缺乏高度共识。本文回顾与分析了LAGC患者围手术期治疗的现状，特别列举了诸多高水平临床研究的结果；同时也初步探讨了围手术期化疗联合分子靶向与免疫治疗的成效。当我们继续实施NAT并期待更多高质量循证医学证据的同时，必须再次强调R0根治性手术才是治愈LAGC 患者最重要的手段。 本世纪初始，胃癌的治疗已从单一手术模式逐渐向以手术为主的综合治疗模式转变。其中，局部进展期胃癌（locally advanced gastric cancer，LAGC）围手术期治疗的临床意义受到了极大的关注。既往，在施行D2胃癌根治性手术后予以辅助性化疗已获得普遍共识。多项大
型随机对照临床研究业已证实，术后辅助化疗有助于改善患者无复发生存率（recurrence-free survival，RFS）与总体生存率（overall survival，OS）[1,2,3,4]。近20年来，对于LAGC患者开展术前新辅助治疗（neoadjuvant therapy，NAT）已愈来愈受到临床关注，但尚缺乏普遍的共识。NAT临床获益之处可能包括：（1）使原发癌灶或转移淋巴结缩减，达到临床降期；（2）减灭隐匿转移灶，降低术后肿瘤复发率；（3）术前患者体力及其对治疗不良反应的耐受性较好，有利于完成治疗计划；（4）能客观地反映治疗方案对肿瘤的敏感性，为后续治疗提供自体药敏参考。而存在的主要分歧则包括NAT的适应证、治疗方案选择、能否有效改善患者的长期预后等。鉴于各项研究入组病例的临床病理分期不一，手术清扫淋巴结范围不同，治疗方案各异，由此呈现的开展NAT的疗效结果差异较大，从而产生的争议较多。本文就NAT在LAGC综合治疗中的现状进行评述。旨在探索NAT 的合理指征，以求进一步提高LAGC的临床疗效。 一、LAGC围手术期治疗模式 针对LAGC患者的围手术期治疗，呈多元化模式，主要有三类。 1．围手术期化疗： 2006年，英国学者Cunningham等[5]发表的MAGIC随机对照的三期临床研究结果显示，术前新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NAC）能显著提高R0切除率、肿瘤降期率和5年
进展期胃癌CT影像学特征分析
进展期胃癌CT影像学特征分析 【摘要】目的：分析进展期胃癌ct影像学特征，提高ct对进展期胃癌的认识。方法：回顾性分析36例经手术病理或胃镜活检证实为进展期胃癌患者为观察组，随机抽取早期胃癌及胃溃疡25例作为对照组，均行ct检查。观察肿瘤部位、病灶形态特点，是否存在淋巴结受累及远处转移等讨论其ct表现特征。结果：进展期胃癌ct影像学与早期胃癌及胃溃疡的相比较，其特点主要表现为胃壁增厚、受侵胃壁强化、软组织肿块、癌性溃疡、邻近组织及器官侵犯、腹腔内淋巴结转移及脏器转移等，其中蕈伞型癌4例(11%)、局限溃疡型癌7例(20%)、浸润溃疡型癌15例(33%)、浸润型癌10例(36%)。结论：进展期胃癌的ct表现具有其特点，分辨其影像学特点有助于对本病作出正确的诊断，能清晰显示胃癌向周围组织侵犯及腹腔内转移情况，对临床治疗有指导作用。 【关键词】进展期胃癌；ct；影像学特征 胃癌的诊断，主要依靠内镜及钡餐进行诊断，但因其对肿瘤浸润深度、与周围组织关系以及淋巴结和脏器有无转移等方面的评估受到限制，因此ct检查对于进展期胃癌的诊断以及胃癌的术前分期有极大的优越性。本文收集了手术病理或胃镜活检证实的36例进展期胃癌，针对其ct影像学表现进行回顾性分析，以认识进展期胃癌的ct特征以提高诊断准确率。 1 资料与方法 1.1 般资料：
选取我科2008年12月-2011年5月收治36例经手术病理或胃镜活检证实为进展期胃癌患者，男性18例，女性18例，年龄35-75，平均年龄55岁； 20例作为对照组，所有患者均行颅脑ct平扫及增强检查。 1.2 检查方法： 检查方法受检患者检查前禁食12 h，检查前口服清水500-1000 ml，使胃尽可能达到最大充盈。仰卧位扫描，平扫后做动态三期增强扫描，分别取动脉期（20s）及门脉期（70s）影像学进行观察。 1.3 观察指标： 病灶形态特征；肿瘤增强扫描异常强化；胃周组织侵犯；淋巴结及远处转移情况。 1.4 统计学处理 所得数据均由spss16.0统计软件进行处理，两组计数资料比较采用χ2检验，组间对比采用t检验，以p0. 05)。②观察组有8 例发生远处转移，其中5例胃癌肝转移，2例脾转移，1例邻近十二指肠受累；对照组有2例发生转移，二者不具显著性差异，无统计学意义(p>0.05)。 表1.ct对进展期胃癌的影像学表现 3 讨论 胃癌发病率较高,居消化道恶性肿瘤的首位。目前主要依靠内镜及钡餐进行诊断，但因其对肿瘤浸润深度、与周围组织关系以及淋巴结和脏器有无转移等方面的评估受到限制，因此ct检查对于进
2019胃癌诊疗规范版
胃癌诊疗规范（2011年版） 一、概述 胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，2010年卫生统计年鉴显示，2005年，胃癌死亡率占我国恶性肿瘤死亡率的第3位。胃癌的发生是多因素长期作用的结果。我国胃癌发病率存在明显地区差异，环境因素在胃癌的发生中居支配地位，而宿主因素则居从属地位。有研究显示，幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori, H.pylori）感染、饮食、吸烟及宿主的遗传易感性是影响胃癌发生的重要因素。 为进一步规范我国胃癌诊疗行为，提高医疗机构胃癌诊疗水平，改善胃癌患者预后，保障医疗质量和医疗安全，特制定本规范。本规范所称的胃癌是指胃腺癌（以下简称胃癌），包括胃食管结合部癌。 二、诊断 应当结合患者的临床表现、内镜及组织病理学、影像学检查等进行胃癌的诊断和鉴别诊断。 （一）临床表现。胃癌缺少特异性临床症状，早期胃癌常无症状。常见的临床症状有上腹部不适或疼痛、食欲减退、消瘦、乏力、恶心、呕吐、呕血或黑便、腹泻、便秘、发热等。 （二）体征。早期或部分局部进展期胃癌常无明显体征。晚期胃癌患者可扪及上腹部包块，发生远处转移时，根据转移部位，可出现相应的体征。出现上消化道穿孔、出血或消化道梗阻等情况时，可出现相应体征。
（三）辅助检查。 １.内镜检查。 （1）胃镜检查：确诊胃癌的必须检查手段，可确定肿瘤位置，获得组织标本以行病理检查。必要时可酌情选用色素内镜或放大内镜。 （2）超声胃镜检查：有助于评价胃癌浸润深度、判断胃周淋巴结转移状况，推荐用于胃癌的术前分期。对拟施行内镜下粘膜切除（EMR）、内镜下粘膜下层切除（ESD）等微创手术者必须进行此项检查。 （3）腹腔镜：对怀疑腹膜转移或腹腔内播散者，可考虑腹腔镜检查。 ２.组织病理学诊断。 组织病理学诊断是胃癌的确诊和治疗依据。活检确诊为浸润性癌的患者进行规范化治疗。如因活检取材的限制，活检病理不能确定浸润深度，报告为癌前病变或可疑性浸润的患者，建议重复活检或结合影像学检查结果，进一步确诊后选择治疗方案。 （1）胃镜活检标本处理。 ①标本前期处置：活检标本离体后，立即将标本展平，使粘膜的基底层面贴附在滤纸上。 ②标本固定：置于10%-13%福尔马林缓冲液中。包埋前固定时间须大于6小时，小于48小时。 ③石蜡包埋：去除滤纸，将组织垂直定向包埋。
2019胃癌指南解读
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 创作编号：BG7531400019813488897SX 创作者：别如克* 2019胃癌指南解读 2019 年年 V1 版《NCCN 胃癌临床实践指南》更新解读胃癌临床实践指南》更新解读 2019-05-11 作者： 徐泽宽来源： 中国实用外科杂志 2019 年 5 月第 35 卷第 5 期【摘要】胃癌诊治领域近年来进展迅速，《NCCN 胃癌临床实践指南》（《指南》）也不断推出新的版本，以跟进最新的前沿进展。 2019 年 V1 版《指南》在原来的基础上引进了新的证据和标准，从四个主要方面进行了修订: (1)更新了胃癌不可根治性切除的标准；(2)修改了胃癌的风险分析，新增了肿瘤风险评估和遗传学咨询；(3)修改了局部进展期、局部复发或转移性胃癌的部分化疗方案；(4)修改了胃癌放疗的部分内容。 新版《指南》对胃癌的治疗理念更规范化、科学化，为今后的临床实践提供指导。 美国国立综合癌症网(NCCN)系由 25 个世界知名的癌症中心所组成的一个非营利联盟组织，每年发布各种恶性肿瘤的临床实践指南，得到了全球临床医师的广泛认可和遵循。 1/ 3
2019 年 1 月，NCCN 发布了 2019 年 V1 版《NCCN 胃癌临床实践指南》（以下简称《指南》），《指南》的更新内容主要通过Pubmed 数据库检索 2019 年 6 月 27 日至 2019 年 6 月 27 日收录的关于人类胃癌的英文文献，从检索结果中选择Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验和治疗指南、随机对照试验、Meta 分析、系统综述及效度研究等文献。 引进了新的临床证据和标准，对《指南》进行修订。 2019 年版《指南》在内容上基本与前几版保持一致，但新版《指南》重点突出了个体化治疗和系统化治疗的模式，主要表现在以下几个方面： （1）将旧版《指南》的身体状况差，不能耐受手术的病人（medically unfit）更名为不适合外科手术的病人（non-surgical candidate），包含了不能耐受手术病人和能耐受手术但不愿手术病人。 此类病人的重新分类，使临床治疗更具人性化，充分尊重病人个人意愿，体现了个体化的治疗模式；（2）对于不可切除的进展期胃癌、局部复发或存在远处转移的病人，把旧版《指南》中姑息性治疗方案中的化学治疗更改为系统治疗，系统治疗包含了术前新辅助放化疗、手术治疗及术后放化疗等一系列的治疗，这一名称的更改体现了综合治疗的模式；（3）在既往遗传风险评估的基础上大幅度修改了高风险综合征的评估标准，同时新增加了肿瘤风险评估和遗传学咨询的内容，这两部分内容的修订为肿瘤