牛奶中氯霉素及四环素类抗生素的反相高效液相色谱快速测定
摘要：利用反相高效液相色谱法（RP-HPLC ），在Spherisorb C18柱上以乙腈-0.2g/L 氨三乙酸（pH
2.5）(体积比20:80)为流动相，柱温35℃，于267nm 紫外检测牛奶中残留的氯霉素（CP ）、金霉素(CTC)、土霉素(OTC)、四环素(TC)。考查了流动相的组成、流动相pH 等因素对分离度的影响。实验条件下，四种抗生素在试验浓度范围内色谱峰面积与浓度呈现良好线性关系，四种抗生素的加标回收率分别为：土霉素为105%，四环素为90%，金霉素为82%，氯霉素为87%；检测限（S/N=3）分别为土霉素为0.35mg/L 、四环素为0.30mg/L 、金霉素为0.80mg/L 、氯霉素为0.70mg/L 。方法简单、快速，可用于奶制品中这些抗生素的检测。
关键词：HPLC ；氯霉素；四环素；金霉素；土霉素
中图分类号：O657.7+2文献标志码：A 文章编号：1671－1084（2009）03－0077-04牛奶中氯霉素及四环素类抗生素的
反相高效液相色谱快速测定
韦文惠
（柳州职业技术学院，广西柳州545006）
收稿日期：2009-03-15
作者简介：韦文惠（1966－），女，壮族，广西河池人，教育硕士，柳州职业技术学院讲师，研究方向：化学分析。
1前言
氯霉素、四环素类抗生素作为广谱抗菌剂，被广泛地应用于各种动物药物和饲料添加剂中，以防治疾病、促进生长，提高饲料转化率[1]。据报道，二十世纪八十年代以来，六成以上的动物饲料中均添加有抗生素[2]。抗生素的大量使用，导致抗生素在畜产品、制品中残留，通过食物进入人体后，损害人体健康[2-3]。因此，为保障人们饮用牛奶的卫生安全，牛奶中抗生素残留检测技术得到了迅速发展。
目前，对牛奶中抗生素残留量的检测，通常需结合现代分离技术，如薄层色谱法（TLC ）、高效液相色谱法（HPLC ）、气相色谱法（GC ）、毛细管电泳法（CE ）、质谱法（MS ），以及这些方法的联合运用[3-12]，但高效液相色谱法是目前应用最为广泛的一种理化检测方法。本文用RP-HPLC 分离-紫外检测牛奶中残留的氯霉素和四环素类4种抗生素，具有样品处理简单、快速、灵敏度较高、定量较准确等优点。
2实验部分
2.1仪器与试剂
色谱系统：Waters 510HPLC ，包括：Waters 510高压输液泵、柱温控制器（TCM ）、Waters 486紫外-可见检测器（可调波长190nm-600nm ）、Rheodyne7725i 手动进样器、Millenium 2010色谱工作站、超声波发生器、PHS-3C 精密pH 计等。
色谱柱：Spherisorb C18柱（150mm ×4.6mm ID ，粒径5μm ）（大连江申）
试剂：TC 、OTC 、CTC 和CP 标准品均购自中国药品与生物制品检定所。乙腈、甲醇均为色谱纯，其余均为分析纯。McIlvaine 缓冲溶液（0.2mol/L 磷酸二氢钾-0.2mol/L 柠檬酸）。实验用水均为二次蒸馏水。
样品：市售盒装鲜牛奶（伊利牌、蒙牛牌）。
2.2标准溶液的配制
准确称取TC 、OTC 、CTC 和CP 对照品各约10mg ，以30%甲醇溶液溶解定容至10.00mL ，分别配［理工农学研究］
柳州职业技术学院学报JOURNAL OF LIUZHOU VOCATIONAL &TECHNICAL COLLEGE 第9卷第3期
2009年9月Vol.9No.3Sept.2009
成浓度约为1mg/mL的各标准储备溶液，于4℃冰箱保存，使用前用30%甲醇溶液适当稀释。
2.3样品的处理：
移取牛奶样品5.00mL，加1.00mL乙腈、4.00mL McIlvaine缓冲溶液（pH=3.2），1.00mL100%（w/v）三氯乙酸溶液，涡旋振荡10分钟，用0.45um滤膜过滤，滤液作为上柱测试品。
2.4实验条件
流动相：乙腈-0.2g/L氨三乙酸溶液（体积比=20:80）
流速：1.0mL/min；检测波长：267nm；柱温：35℃；进样体积：20μL。
所有流动相及进样的液体都经过0.45μm滤膜过滤、脱气后使用。
3结果与讨论
3.1实验条件选择
3.1.1流动相的选择
四环素类抗生素的HPLC分离的洗脱液多数用草酸与甲醇或乙腈混合配制而成[13-19]。本文也先后尝试甲醇-0.01mol/L草酸（pH2~3）、乙腈-草酸（0.01mol/L，pH2），但洗脱效果不佳。经过实验，以乙腈-氨三乙酸（pH2.5-4.0）作为流动相取得了较满意的结果，色谱峰形对称、基线稳定，四种抗生素的分离效果良好。
3.1.2流动相pH值对分离效果的影响
流动相中氨三乙酸的浓度和pH值对四种抗生素的保留时间、分离度和检测灵敏度均有一定的影响。本文通过改变氨三乙酸溶液的浓度和pH值，研究了流动相的pH值对分离效果的影响。实验分别尝试了氨三乙酸溶液pH在2.3-4.0范围内四种抗生素的分离，结果表明：在pH4.0时，基线波动明显，而且OTC与TC不能达到基线分离、CTC与CP重叠；而pH3.0时，CTC与CP重叠。虽然较低pH有利于四种抗生素的分离和提高检测灵敏度，但氨三乙酸的溶解度很低，尤其在低pH时容易析出，而且pH太低对色谱柱的寿命不利，所以本实验选用乙腈-0.2g/L氨三乙酸溶液（pH2.5）作为流动相。
3.1.3流动相中有机相的比例选择
流动相中乙腈的相对比例对分离度和检测灵敏度有较大的影响。乙腈的含量高时，保留时间太短，OTC和TC保留时间与死时间重叠；乙腈含量过低时，基线波动明显。实验表明，总流量1.0ml/min、乙腈:氨三乙酸溶液=20:80（V/V）时，分离效果较好，可以在22min内实现四种抗生素的完全分离。
3.1.4紫外检测波长的选择
四种抗生素的紫外吸收波长多有报道[13-19]，CTC和TC均在210nm、267nm、370nm有三个吸收峰，而OTC在226nm、267nm、350nm处有3个吸收峰，CP 的最大吸收峰为278nm。综合考虑，本文选择267nm为检测波长。
3.2线性关系考察和色谱图：
在上述选定条件下，四种抗生素标准混合溶液的色谱图如图1，以峰面积对抗生素浓度进行线性回归拟合，结果如表1
。图1四环素（TC）、土霉素（OTC）、金霉素（CTC）和氯霉素（CP）的混合标准色谱图
Figure1.A Chromatogram of Standard Mixture of Tetracycline(TC),Oxyte-tracycline(OTC),Chlorotetracycline(CTC)and Chloramphenicol(CP)柳州职业技术学院学报
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表2四种抗生素的加标回收率
Table 2.Spike Recoveries of the 4Antibiotics
在此条件下，检出限（S/N=3）分别为OTC 0.35mg/L 、TC 0.30mg/L ，CTC 0.80mg/L 、CP 0.70mg/L.
3.3牛奶样品中四种抗生素含量的测定：
牛奶中抗生素的提取方法有多种，如液-液萃取（LLE ）、固相萃取（SPE ）、超临界流体萃取（SFE ），所用的溶剂与螯合剂也多种多样，如乙腈、草酸、甲醇、EDTA 、McIlvaine 缓冲溶液、乙酸乙酯等[3-19]，本文在文献[16]的基础上加以改进，用乙腈-McIlvaine 缓冲溶液(pH=3.2)-100%（w/v ）三氯乙酸提取牛奶
中的抗生素，三氯乙酸主要起沉淀蛋白质的作用。
典型的实际样品色谱图如图2，在所检测的牛奶样品中，四种抗生素均未检出。3.4加标回收实验：
牛奶样品5.00ml ，加入一定量抗生素标准溶液，涡旋振荡十分钟，置4℃冰箱内12小时，按2.3节方法处理后，按选定色谱条件进行测定，牛奶样品加标后的典型色谱图如图3，结果表明回收率满意（表2）。
其中C 为抗生素浓度（mg/L ），A 为峰面积(V ·sec).
表1四种抗生素的线性回归方程
Table 1.Linear regression equations of the 4
Antibiotics
图2牛奶样品典型色谱图Figure 2.A Typical Chromatogram of Cow Milk
Samples
图3牛奶样品加标色谱图
Figure 3.A Chromatogram of Spiked Cow Milk Samples
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韦文惠：牛奶中氯霉素及四环素类抗生素的反相高效液相色谱快速测定79
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Chlorotetracycline,and Chloramphenicol in Cow Milk by RP-HPLC
WEI Wen-hui
(Liuzhou Vocational &Technical College,Liuzhou Guangxi 545006,China)
Abstract:A RP -HPLC method for simultaneous determination of tetracycline (TC),oxytetracycline (OTC),chlorotetracycline (CTC),chloramphenicol (CP)is described.The separation is based on a Spherisorb C18column with acetonitrile-0.2g/L nitrilotriacetic acid (pH2.5)(V/V=20:80)as mobile phase and UV detection at 267nm.Effects of mobile phase composition and pH on the separation are investigat -ed.In the chosen conditions,good linearity between peak area and the antibiotic concentration is observed,and the detection limit for the 4antibiotics are OTC 0.35mg/L ，TC 0.30mg/L ，CTC 0.80mg/L and CP 0.70mg/L,respectively.The spike recoveries of the 4antibiotics are OTC 105%,TC 90%,CTC 82%and CP 87%,respectively.
Key words:RP-HPLC;tetracycline (TC);oxytetracycline (OTC);chlorotetracycline (CTC);chloram -phenicol (CP)柳州职业技术学院学报80
2009年9月
第四十三章四环素类及氯霉素类抗生素
第四十三章四环素类及氯霉素类抗生素 [内容提示及教材重点] 一、四环素与土霉素 抗菌作用：广谱，对革兰阳性的肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等有效；对革兰阴性细菌的脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌（如拟杆菌、梭形杆菌）都有效。此外，对肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫，对绿脓杆菌、病毒与真菌无效。 抗菌机制：与细菌核蛋白体30S亚基在A位特异性结合，阻止aa-tRNA的联结，阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成，还可引起细胞膜通透性改变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而抑制DNA复制。 临床应用：对立克次体感染和斑疹伤寒、恙虫病以及支原体引起的肺炎有良效，为首选。对革兰阳性菌和阴性菌感染，百日咳、痢疾、肺炎杆菌所致的尿道、呼吸道与胆道感染，可用新四环素作次选药。 不良反应：1.胃肠道反应2.二重感染3.对骨、牙生长的影响4. 长期大量口服或静脉给予可造成严重肝脏损害，也能加剧原有的肾功能不全，影响氨基酸代谢而增加氮质血症5.引起药热和皮疹等过敏反应。 二、氯霉素 抗菌作用：对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强，对伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强，对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。 作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。 临床应用：曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，后因对造血系统有严重不良反应，故对其临床应用现已做出严格控制。可用于有特效作用的伤寒、副伤寒和立克次体病等及敏感菌所致的严重感染，在脑脊液中浓度较高，也常用于治疗其他药物疗效较差的脑膜炎患者。 不良反应：抑制骨髓造血机能：一可逆的各类血细胞减少，其中粒细胞首先下降，这一反应与剂量和疗程有关；二不可逆的再生障碍性贫血，少见，但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。也可产生胃肠道反应和二重感染。此外，少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应，但都比较轻微。新生儿与早产儿剂量过大可发生循环衰竭（灰婴综合征），这是由于他们的肝发育不全，排泄能力差，使氯霉素的代谢、解毒过程受限制，导致药物在体内蓄积。 [作业测试题]
HPLC―MSMS法测定鸭肉中氯霉素类药物残留8页
HPLC―MSMS法测定鸭肉中氯霉素类药物残留[HJ1.3mm] 收稿日期：2015-11-16 基金项目：江苏省泰州市社会发展项目（编号：TS032）。 通信作者：蒋春茂，博士，教授，主要从事新兽药研究。E-mail：cmj109@126。 动物源食品（肉、蛋、奶、水产及其制品）的安全是全世界关注的焦点，其中兽药残留问题是影响动物源食品安全的重要因素之一[1]。氯霉素类药物属于广谱抗生素，对革兰氏阴性及阳性细菌均有抑制作用，主要包括氯霉素（chloramphenicol，CAP）、甲砜霉素（thiamphenicol，TAP）、氟苯尼考（florfenicol，FF）等。氯霉素可抑制人类骨髓的造血功能，引起再生障碍性贫血，在美国、欧盟及我国均被禁用于食品动物，同时规定了禽肉中甲砜霉素、氟苯尼考的最高残留限量分别为50、100 ng/g。目前，氯霉素类药物残留的检测方法主要有微生物法[2]、酶联免疫法[3]、共振生物传感器法[4]、气相色谱法[5]、液相色谱法[6]、超高效液相色谱法[7]、气相色谱-质谱法[8]、液相色谱-质谱法[9]、超高效液相色谱-串联质谱法[10-12]等。 目前，动物性食品中氯霉素类及其代谢物的残留检测前处理方法较为传统，药物与杂质间分离度差，且?驮拥那按?理程序影响了样品回收率。如何简化前处理方法是目前该类药物检测中亟待解决的关键问题。仅采用HPLC技术或GC技术已无法满足多残留检测的要求，且其在鸭肉残留检测方法中的应用尚未见国内外报道。鉴于此，本研究拟将快速溶剂萃取（ASE）
技术应用于样品前处理，采用HPLC-MS/MS法建立快速、简易、高灵敏、高通量的禽肉中氯霉素类及其代谢物的多残留快速检测技术，为兽药残留监控体系的建立和完善提供先进的技术资料，对于我国动物性食品出口贸易更好地与国际接轨、保障人类健康具有重要意义。 1材料与方法 1.1药物与试剂 氯霉素对照品购自中国食品药品检定研究所，批号为130555-201203。甲砜霉素对照品购自中国兽医药品监察所，批号为k0240706。氟苯尼考对照品购自中国兽医药品[JP2]监察所，批号为k0301305。7-羟基双香豆素标准品购自Sigma-Aldrich公司，批号为STBD2336V。氯霉素原料药购自郑州津北化工有限公司。甲砜霉素粉（5%）、氟苯尼考粉（10%）均购自江苏中牧倍康药业有限公司。乙腈为色谱纯，购自Fisher scientific公司。二甲基亚砜（DMSO）为色谱纯，购自国药集团化学试剂有限公司。乙酸为色谱纯，购自Sigma-Aldrich公司。 1.2仪器与设备 API4000 Q-trap型三重四级杆/离子阱质谱仪，包含电喷雾电离源（ESI 源）（美国应用生物系统公司）；1200系列高效液相色谱系统（美国安捷伦科技有限公司）；CTC PAL型自动进样器（CTC Analytics，AG，瑞士）；FA25型高速匀浆机（Fluko公司）。 1.3试验动物及处理 雏鸭购自江苏省海安县某孵化场，选择无抗饲料饲养至30日龄。将鸭分为2组，其中一组给以氯霉素原料药、甲砜霉素粉、氟苯尼考粉，均
四环素类抗生素的环境行为研究进展
动物医学进展,2011,32(4):98 102 Pr ogress in Veterinary Medicine 四环素类抗生素的环境行为研究进展 贺德春1,许振成2*,吴根义1,丘锦荣2,秦国建1 (1.湖南农业大学资源环境学院,湖南长沙410128;2.环境保护部华南环境科学研究所,广东广州510655) 摘 要:四环素类抗生素被广泛用于动物疾病的治疗,并长期以亚治疗剂量添加于动物饲料中用于动物疾病的预防和促进动物生长。由于四环素类抗生素大量使用使其在环境中普遍存在,并导致了细菌耐药性。研究表明某些四环素类抗生素在环境中具有一定的持久性,因此其在环境中行为引起了众多学者的关注。论文回顾了四环素类抗生素在环境中残留、迁移转化等方面的研究进展,重点阐述近年来有关四环素类抗生素环境行为方面的研究新成果,并探索提出今后应该开展的研究方向。 关键词:四环素类;环境行为;残留;吸附;降解 中图分类号:S859.799.9文献标识码:A文章编号:1007 5038(2011)04 0098 05 自20世纪40年代以来,抗生素不仅作为药物用于动物疾病的治疗,同时也作为饲料添加剂用于疾病的预防与促进动物的生长,提高畜禽生产效率,兽用抗生素的使用在促进养殖业快速发展,改善人 收稿日期:2011 01 17 基金项目:环境保护部公益基金(200809093) 作者简介:贺德春(1979-),男(土家族),湖南溆浦人,讲师,博士研究生,主要从事农业毒害污染控制及环境行为研究。 *通讯作者 [19] C arriz o L C,Ru ete C M,M anucha W A,et al.H eat shock pro tein70exp ress ion is associated with inhibition of renal tubule epithelial cellapoptosis during recovery from low protein feed ing[J].Cell Stres s C hap erones,2009,11(4):309 324. [20] M orimoto R I.Regu lation of the heat shock tran scriptional resp on se:Cros s talk b etw een a family of heat s hock factors, m olecular chap er ones an d negative regulators[J].Genes Dev,2008,12:3788 3796. [21] 曾 炯,黄兴国.肉鸡应激机理及其研究进展[J].江西饲料, 2009(6):1 4. [22] 许竟成,蔡亚非.动物热激蛋白的研究进展[J].资源开发与 市场,2009,25(7):619 622. [23] 赵书景,毛献灵.热休克蛋白与动物机能关系的研究[J].上 海畜牧兽医通讯,2009(4):41 43. [24] 刘东武,陈志伟.营养元素调控热休克蛋白研究进展[J].河 南师范大学学报,2009,37(1):134 136. [25] 董云伟,董双林,纪婷婷.水生动物热休克蛋白研究进展[J]. 中国海洋大学学报,2008,38(1):39 44. Advance in Heat Stress Mechanism Effect in Animals LI Lin,XU Chen yi,YANG Shu hua,LONG Miao,H E Jian bin (College of A nimal H u sbandr y and Vete rinary M ed icine,S heny ang A g ricultu ral Univ ersity,S heny ang,L iaoning,110161,China) Abstract:Studies hav e show n that the amount of heat shock pr otein's synthesis increases in anim al to avo id the irrever sible damag e that caused by heat stress to the anim al.The heat shock pr otein is a g eneral class of cellular chapero ne protein that can be produced by all living cells after stimulated by the stressor,w hich can participate in the protein folding,assembly,and transpo rt and other activ ities in cells'life processes, and also play s an im por tant ro le in the regulatio n of cell grow th,survival and differentiation.T herefo re, the mechanism,results and pro tection of heat shock protein in the heat stress is described fr om the partici patio n in the heat stress.A s the results of previous studies is summ arized,scientific and detailed outlook to the research prog ress of the heat shock protein may be appeared in som e important o f biomedical area,so as to provide a reliable theoretical basis to reduce the adv erse effects of the heat stress in liv estock produc tion practice effectively. Key words:heat stress;heat shock pr otein;mechanism
四环素类抗生素研究进展
塑ｊ竖匿药垫堕生２旦箜盈鲞筮２翅Ｈ！域塑型堂』删：趔至堂：ｙ丛婴：№：！ ５４５ 四环素类抗生素研究进展 张建成 四环素类抗生素是ｌ临床上广泛应用的广谱抗生素，因其既有抗生作用又有抗炎作用…，近年来临床上用四环素治疗不少非感染性疾病，取得了很好的疗效【２Ｊ。此外，在包括美国在内的一些国家，四环素还被大量用作生长促进剂投喂给动物。故其在药品市场中占有重要地位。 ｌ 四环素类抗生素的历史回顾 １９４８年，高效广谱、具有口服活性的第一个四环素类金霉 素（ｃｌＩｌｏｎｅⅡａｃｙｃｌｉｌｌｅ）从链霉菌踟ｒｅｏｆａｃｉｅｎｔｓ中提取得到。在随后短短几年内土霉素和四环素也被从链霉菌发酵液中分离得到，这三种四环素类抗生素都显示了完全的交叉抗性，它们有着相似的，广泛的抗菌谱，不仅对革兰氏阳性，革兰氏阴性和支原体，甚至对立克次体和衣原体之类的微生物都有活性ｂＪ。１９５７年，去甲环素也被发现，通过对这些抗生素进行降解研究，发现 它们具有极为相似的化学结构，有四个环线形相连构成主体骨架，从此“四环素”被看成一
类新的抗生素Ｈ１。 随着四环素类抗生素化学结构被逐渐澄清，许多实验室加 入到开发半合成品的研究工作中。美他环素、多西环素和米诺环素为一些最重要的半合成品，称为第二代四环素。 为了获得在中性ｐＨ值下，水溶性良好、利于吸收的四环素类衍生物，通过对酞氨基团的修饰，得到了毗咯烷甲四环素和赖甲四环素拉．６Ｊ。 ２细菌对四环素类抗生素的耐药机制 四环素类抗生素的广谱抑菌作用是通过干扰细菌蛋白质的合成起作用的。四环素类有既抑制７０ｓ，又抑制８０ｓ核糖体的功能，能和１６ｓｒｌ州Ａ上临近与氨酞ｔＲＮＡ连接的区域形成可逆复合物。从作用机制上看是非选择性的，但四环素类抗生素对细菌有选择性毒性，因为原核细胞中的主动转运体系能使药物特异地透过细胞，真核细胞却能主动地外排这类抗生素。在革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌中都有外输泵基因，而且大部分外输泵基因都具有四环素抗性。四环素外输泵蛋白属于主要异化超家族（ｈⅡ丐），是目前Ｔｅｔ蛋白中研究最清楚的。所有ｔｅｔ外 输泵基因都编码膜相关蛋白可将四环素泵出胞外，降低了细胞内药物浓度保护了胞内的核糖体，从而产生耐药性¨Ｊ。Ｔｅｔ（ｘ） 基因是唯一通过产生灭活四环素的酶而耐药的。已报道两株厌氧拟杆菌转座子上携带有Ｔｅｔ（ｘ）基因。１＇ｅｔ（ｘ）产生４４ｋｕ胞浆蛋白，它在氧和ＮＡＤＰＨ存在时可化学修饰四环素，序列分析表明这个酶与其他ＮＡＤＰＨ需要的氧化还原酶有同源性。 细菌对四环素类抗生素的耐药机制主要有两点：（１）由质粒或转座子编码排出系统；（２）
氯霉素及分析方法
1 绪论 1.1 引言 随着社会经济的快速发展和人民生活水平的提高，动物源性食品在人们生活中所占比例越来越大，部分不法养殖户为追求经济效益最大化，不同程度的在饲料中添喂人用抗生素，使畜禽肉品中抗生素残留严重，成为的食品安全的重要问题之一。各国政府严格限制食品中各种有害成分，特别是抗生素、农药残留等。 食品安全检测是保障食品安全的基础，是监督管理的重要手段。为了有效地保障食品安全，就必须对食品安全中的各类样品进行准确地分析测定。目前食品安全检验部门通常采用气相色谱、液相色谱等分析仪器。然而使用这些仪器进行分析测定前，必须把样品制成溶液。 由于食品样品具有被测物浓度低、组分复杂、干扰物质多、易受环境影响而变化等特点，因此要获得数据准确、重现性好的分析结果，样品预处理是重要环节。样品预处理已成为分析化学领域中一个重要的分支，传统的样品预处理方法有液-液萃取、索氏提取、层析、蒸馏、吸附、离心、过滤等几十种。这些方法一般要使用大量的有机溶剂，而且处理时间长、操作步骤复杂，容易导致样品损失和玷污，产生较大误差。因此，迫切需要探索高准确度、快速、简单、不使用或少使用有机溶剂的样品预处理方法，发展较快的有固相萃取、固相微萃取等。 固相萃取技术以其高效性、高选择性、高自动化程度以及低耗性等特点被广泛地应用在生物医学、食品分析、环境分析等领域[1]，其关键是优良的固相萃取材料的制备。因此制备选择性高的固相萃取材料已为研究的热点。 1.2 氯霉素样品预处理及检测方法 1.2.1 氯霉素类抗生素来源及危害 我国是一个养殖大国，近年来养殖业飞速发展。由于集约化的高密度养殖、珍贵品种引进、使用催生长激素、环境污染等因素导致了养殖环境的恶化和畜禽疾病增加，又由于畜禽疾病防治体系的不健全和欠缺用药指导和规范管理，在养
细菌对四环素类抗生素的耐药机制研究
细菌对四环素类抗生素的耐药机制: 四环素类药物为广谱抗生素，发现于20世纪40年代，是通过阻止氨酰tRNA与核糖体结合位点（A）的结合来阻止菌体蛋白合成的一类抗生素，具有广泛的抗菌活性。在临床中以其有效的杀菌作用及较小的副作用而被广泛用于治疗人和动物的细菌性感染。此外，在包括美国在内的一些国家，四环素还被大量用作生长促进剂投喂给动物。近年来，耐药性的出现限制了它们的使用。在20世纪50年代中期以前， 主要的共生菌和病原菌都对四环素敏感，例如,1917?1954年分离到的433株不同的肠杆菌仅 2%对四环素耐药。而Lima等的研究表明,1984 1993年间60%的S . flexneri分离株对四环素、链霉素和氯霉素耐药。 1?四环素类抗生素家族 20世纪40年代发现了四环素家族的首批成员金霉素（chlor tetracycline ，氯四环素）和土霉素（oxyte tra cycline，氧四环素），随后又相继发现其他四环素类药物，其中有些为天然分子，如四环素（tetracycline ）；有些为半化学合成产品，如美他环素（methacycline ，甲烯土霉素）、多西环素（doxycycline ）和美满霉素（minocycli ne，米诺环素）等。随着研究的不断深入，水溶性好或口服吸收率高的新型半合成药物如罗利环素（rolitetracycline ）和赖甲环素（lymecycline ）相继问世；最新研制出的甘氨酰环素已完成I 期临床试验，目前正在进行H期临床试验。而一些早期的药物，如氯莫环素（clomocyclinc ）、罗利环素、赖甲环素和金霉素在各国都已不再使用。
四环素类抗生素研究现状及进展
四环素类抗生素研究现状及进展 摘要：四环素类抗生素被广泛用于动物疾病的治疗，并长期以亚治疗剂量添加于动物饲料中用于动物疾病的预防和促进动物生长。由于四环素类抗生素大量使用使其在环境中普遍存在，并导致了细菌耐药性。研究表明某些四环素类抗生素在环境中具有一定的持久性，因此其在环境中行为引起了众多学者的关注。论文回顾了四环素类抗生素在环境中残留、迁移转化等方面的研究进展，重点阐述近年来有关四环素类抗生素环境行为方面的研究新成果。 关键词：四环素类抗生素；环境行为 Tetracycline antibiotics research status and progress Name:LiuQiong Abstract：Studies have shown that the amount of heat shock protein′s synthesis increases in animal to avoid the irreversible damage that caused by heat stress to the animal.The heat shock protein is a general class of celluar chaperone protein that can be produced by all living cells after stimulated by the stressor,which can participate in the protein folding,assembly,and transport and other acitivities in cel ls′ life processes,and also plays an important role in the regulation of cell growth,survival and differentiation.Therefore,the mechanism,results and protection of heat shock protein in the heat stress is described from the participation in the heat stress. As the results of previoud studies is summarized,scientific and detailed outlook to the research progress of the heat shock protein may be appeared in some impartant of biomedical area. Keywords：tetracylines; environmentalbe havior 近年来，由于抗生素在医疗和畜禽养殖业的大量使用所导致的环境污染问题日趋严重，已成为国内外研究的热点之一. 进入环境中的抗生素除了会造成化学污染外，还可能会诱导环境中抗性微生物和抗性基因的产生，并加速抗生素抗性的传播和扩散. 这些抗性微生物可能会通过直接或者间接接触（如食物链）等途径进入人体，增加人体的耐药性，从而给人类公共健康带来威胁. 目前致病菌耐药性的增加和扩散已经成为全球疾病治疗所面临的一个巨大问题. 据报告，美国每年有超过两百万人受到抗性病原体感染，14000 人最终死亡（Pruden et al., 2006）. 而越来越多的证据显示，致病菌耐药性的扩散与环境抗性微生物和抗性基因紧密相关（Zhang et al., 2009c），因此尽快
四环素类及氯霉素
四环素类及氯霉素 考情分析 一、四环素类 天然： 四环素 土霉素（氧四环素） 金霉素（氯四环素） 地美环素（去甲金霉素） 半合成： 美他环素（甲烯土霉素） 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素） （一）四环素类的共同特点 【药动学特点】 1.口服部分吸收，影响因素多： ①如有Mg、Ca、Al、Fe等多价阳离子，能与四环素形成难溶性的络合物——使吸收减少。 ②饭后服药——血药浓度比空腹减少50%。 ③铁剂——使其吸收率下降40%～90%，故需同时服用两药时，应间隔3h。 ④碱性环境——影响吸收；而胃酸酸度高时——能促进吸收。 ⑤吸收量有限度——服药量超过0.5g以上，血药浓度不再随剂量增加而增高，多者随粪便排出。 2.组织分布广泛——骨、牙、肝中浓度高，存在肝肠循环； 3.肝脏代谢，肾脏排泄； 4.多西环素——吸收充分，不受胃内容物的影响，脑脊液中浓度高。 【抗菌机制】 1.30s亚基结合——抑制细菌蛋白质的合成。 2.还可抑制DNA的复制。 【抗菌作用】快速抑制细菌生长，高浓度杀菌。 广谱： 对G菌、G－菌； 立克次体、衣原体、支原体、螺旋体； 间接抑制阿米巴原虫（土霉素）。 －－四环素抗菌谱－－ 二菌四体一虫灵，基本无效伤绿结。 说明：二菌——指细菌和放线菌 四体——指立克次体、支原体、衣原体、螺旋体 一虫——指阿米巴原虫 【临床应用】
→立克次体感染 →衣原体感染 →支原体感染 →螺旋体感染 →细菌性感染 1.立克次体感染……包括斑疹伤寒和恙虫病等均可作为首选药物。 2.衣原体感染……四环素类治疗鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，肺炎衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的……等，口服或局部应用均有突出的疗效——多西环素为首选药物。 3.支原体感染……对肺炎支原体引起的非典型肺炎和溶脲脲原体引起的非特异性尿道炎具有良好的疗效。 4.螺旋体感染……回归热，多西环素为首选药物。 〖注意〗梅毒螺旋体首选——青霉素。 5.细菌性感染……疗效不如青霉素。 可作为治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱、布鲁菌引起的布鲁菌病的首选药物。 【不良反应】——多而严重 1.胃肠道反应； 2.二重感染； 3.对牙齿和骨骼发育的影响； 4.肝肾损伤； 5.其他：光敏反应、前庭反应、假脑瘤。 【禁忌症】肾脏损伤病人，孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。 ——二重感染—— 4原因：广谱抗生素长期应用 4后果：使人体内的正常菌群发生变化，敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖，造成新的感染，又叫菌群交替症。 4多见于：年老、幼儿、体质衰弱、抵抗力低的患者。 合用肾上腺糖皮质激素、抗代谢药和抗肿瘤药时也可诱发。 4表现： ①真菌病：如白色念珠菌所致鹅口疮、肠炎； ②难辨梭菌引起的假膜性肠炎：可致死。 【例题】对四环素不敏感的病原体是 A.革兰阳性球菌 B.铜绿假单胞菌
新版动物源性食品中氯霉素类药物残留量测定作业指导书
作业指导书 O P E R A T I N G I N S T R U C T I O N S 动物源性食品中氯霉素类药物残留量测定 编号：XZJY084-00-2019 版本：第一版第0次修改 编制：审核：批准： 实施日期：2019.01.01
一、编制目的 为规范动物源性食品中氯霉素类药物残留量的检验方法，编制本指导书。 二、适用范围 本指导书适用于动物源性食品中氯霉素类药物残留量的测定。 三、编制依据 GB/T 22338-2008《动物源性食品中氯霉素类药物残留量测定》 四、实验原理 针对不同动物源性食品中氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素残留，分别采用乙腈、乙酸乙酯-乙醚或乙酸乙酯提取，提取液用固相萃取柱进行净化，液相色谱-质谱/质谱仪测定，氯霉素采用内标法定量，甲砜霉素和氟甲砜霉素采用外标法定量。 五、试剂和材料 除非另有说明,本分析中仅使用确认为分析纯的试剂和二次去离子水或相当纯度的水。 5.1 试剂 5.1.1 甲醇：液相色谱级。 5.1.2 乙腈：液相色谱级。 5.1.3 丙酮：液相色谱级。 5.1.4 正丙酮：液相色谱级。 5.1.5 正乙烷：液相色谱级。 5.1.6 乙酸乙酯：液相色谱纯。 5.1.7 乙醚。 5.1.8 乙酸钠。
5.1.9 乙酸铵。 5.1.10 β-葡萄糖醛酸苷酶：约40000活性单位。 5.1.11 氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素标准物质：纯度≥99.0％。 5.1.12 氯霉素氘代内标（氯霉素-D5）物质：纯度≥99.0％。 5.1.13 LC-Si固相萃取柱或相当者：200mg，3mL。 5.1.14 EN固相萃取柱或相当者：200mg，3mL。 5.1.15 一次性注射式滤器：配有0.45μm微孔滤膜。 5.2 试剂配制 5.2.1 乙腈饱和正乙烷：取200mL正乙烷于250mL分液漏斗中，加入少量乙腈，剧烈摇晃，静置分层后，弃去下层乙腈层即得。 5.2.2 丙酮-正乙烷（1+9）：丙酮、正乙烷按体积比1:9混匀。 5.2.3 丙酮-正己烷（6+4）：丙酮、正己烷按体积比6:4混匀 5.2.4 乙酸乙酯-乙醚（75+25）:75mL乙酸乙酯与25mL乙醚溶液混匀。5.2.5 乙酸钠缓冲液（0.1mol/L）；称取乙酸钠13.6g于1000mL容量瓶中，加入980mL水溶解并混匀，用乙酸调pH到5.0，定容至刻度混匀。 5.2.6 乙酸铵溶液（10mmol/L）：称取乙酸铵0.77g于1000mL容量瓶中，定容至刻度混匀。 5.3 标准品 氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素标准物质：纯度≥99.0％； 氯霉素氘代内标（氯霉素-D5）物质：纯度≥99.0％。 5.4 标准溶液配制 5.4.1 标准储备溶液:分别准确移取适量的氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素标准物质（精确到0.1mg），用乙腈配成500μg/mL的标准储备溶液（4℃避光保存可使用3个月）。
四环素类及氯霉素类知识点归纳
四环素类及氯霉素类知识点归纳 考情分析 一、四环素类 天然：四环素 土霉素（氧四环素） 金霉素（氯四环素） 地美环素（去甲金霉素） 半合成：美他环素（甲烯土霉素） 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素） （一）四环素类的共同特点 【药动学特点】 1.口服部分吸收，影响因素多： ①如有Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe2+等多价阳离子，能与四环素形成难溶性的络合物，使吸收减少。 ②饭后服药，血药浓度比空腹减少50%。 ③铁剂使其吸收率下降40%～90%，故需同时服用两药时，应间隔3h。 ④碱性环境影响吸收，而胃酸酸度高时能促进吸收 ⑤吸收量有限度。服药量超过0.5g以上，血药浓度不再随剂量增加而增高，多者随粪便排出。 2.组织分布广泛——骨、牙、肝中浓度高，存在肝肠循环； 3.肝脏代谢，肾脏排泄； 4.多西环素吸收充分，不受胃内容物的影响，脑脊液中浓度高。 【抗菌机制】 1.与30s亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成 2.还可抑制DNA的复制。 【抗菌作用】快速抑制细菌生长，高浓度杀菌 广谱：对G+菌、G-菌； 放线菌（厌氧菌） 立克次体、衣原体、支原体、螺旋体； 间接抑制阿米巴原虫（土霉素）。 --四环素抗菌谱-- 二菌四体一虫灵，基本无效伤绿结。 说明：二菌指细菌和放线菌， 四体指立克次体、支原体、衣原体、螺旋体 一虫指阿米巴原虫。 【临床应用】 →立克次体感染 →衣原体感染
→支原体感染 →螺旋体感染 →细菌性感染 1.立克次体感染……包括斑疹伤寒和恙虫病等均可作为首选药物。 2.衣原体感染……四环素类治疗鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，肺炎衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的……等，口服或局部应用均有突出的疗效 ——多西环素为首选药物。 3.支原体感染……对肺炎支原体引起的非典型肺炎和溶脲脲原体引起的非特异性尿道炎具有良好的疗效。 4.螺旋体感染……回归热，多西环素为首选药物。 〖注意〗梅毒螺旋体首选——青霉素。 5.细菌性感染……疗效不如青霉素。 可作为治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱、布鲁菌引起的布鲁菌病的首选药物。 【不良反应】——多而严重 1.胃肠道反应； 2.二重感染； 3.对牙齿和骨骼发育的影响； 4.肝肾损伤； 5.其他：光敏反应、前庭反应、假脑瘤。 【禁忌症】肾脏损伤病人, 孕妇、哺乳期妇女 及8岁以下儿童禁用。 ——二重感染—— 原因：抗生素长期应用 后果：使人体内的正常菌群发生变化，敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖，造成新的感染，又叫菌群交替症。 多见于：年老、幼儿、体质衰弱、抵抗力低的患者。 合用肾上腺糖皮质激素、抗代谢药和抗肿瘤药时也可诱发。 表现： ①真菌病：如白色念珠菌所致鹅口疮、肠炎； ②难辨梭菌引起的假膜性肠炎：可致死。 【例题】对四环素不敏感的病原体是 A.革兰阳性球菌
常用西药之四环素类和氯霉素类
四环素类和氯霉素类 1.四环素片 【适应症】 1．本品作为首选或选用药物应用于下列疾病：(1)立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。(2)支原体属感染。(3)衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。(4)回归热。(5)布鲁菌病。(6)霍乱。(7)兔热病。(8)鼠疫。(9)软下疳。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。 2．由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重，仅在病原菌对本品呈现敏感时，方有指征选用该类药物。由于溶血性链球菌多对本品呈现耐药，不宜选用于该类菌所致感染的治疗。本品亦不宜用于治疗溶血性链球菌感染和任何类型的葡萄球菌感染。 3.本品可用于对青霉素类过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病以及放线菌属、单核细胞增多性李斯特菌感染的患者。 【用法用量】口服，成人常用量：一次0.25～0.5g，每6小时1次。8岁以上小儿常用量：每次25～50mg/kg,每6小时1次。疗程一般为7～14日，支原体肺炎、布鲁菌病需3周左右。
【不良反应】 1.胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等，偶可引起胰腺炎、食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药后立即卧床的患者。 2.本品可致肝毒性，通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性，但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。四环素所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生，患者并不伴有原发肝病。 3.变态反应：多为斑丘疹和红斑，少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮疹加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用四环素的患者日晒时会有光敏现象。所以，应建议患者服用本品期间不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑应立即停药。 4.血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。 5.中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。 6.肾毒性：原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒。 7.二重感染：长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，严
四环素类与氯霉素 (2)
四环素类与氯霉素 一、A1 1、易引起二重感染的药物是 A、四环素 B、红霉素 C、青霉素 D、SMZ E、TMP 2、不属于氯霉素的不良反应的是 A、缺铁性贫血 B、灰婴综合征 C、再生障碍性贫血 D、恶心呕吐 E、过敏反应 3、饭后服或与多价阳离子同服可明显减少其吸收的药物是 A、磺胺嘧啶 B、多西环素 C、红霉素 D、四环素 E、依诺沙星 4、因患伤寒选用氯霉素治疗，应注意定期检查 A、肝功能 B、肾功能 C、尿常规 D、血常规 E、肺功能 5、对革兰阴性杆菌治疗最好且最易透过血脑屏障的药物是 A、氯霉素 B、青霉素 C、四环素 D、红霉素 E、克林霉素 6、关于多西环素的叙述错误的是 A、是半合成的长效四环素类抗生素 B、与四环素的抗菌谱相似 C、可用于前列腺炎的治疗 D、抗菌活性比四环素强 E、口服吸收量少且不规则 7、关于四环素的不良反应，叙述错误的是 A、空腹口服引起胃肠道反应
B、不引起过敏反应 C、可导致婴幼儿牙釉齿发育不全，牙齿发黄 D、可引起二重感染 E、长期大量口服或静脉给予大剂量，可造成严重肝脏损害 8、氯霉素的抗菌作用机制是 A、抑制二氢叶酸合成酶，影响叶酸的合成 B、改变细菌胞浆膜通透性，使重要的营养物质外流 C、与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶的活性，从而阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻 D、阻止氨基酰-tRNA与细菌核糖体30S亚基结合，影响蛋白质的合成 E、阻止细菌细胞壁黏肽的合成 9、对四环素体内过程描述不正确的是 A、在酸性环境下溶解度高，抗菌作用强 B、空腹服用吸收好 C、饭后服用可促进药物吸收 D、可进入胎儿血液循环 E、铁剂抑制四环素吸收 10、对于多西环素描述不正确的是 A、药物活性低于四环素 B、是四环素类药物的首选药 C、具有强效、长效、速效等特点 D、可用于肾脏疾病 E、常见不良反应为胃肠道刺激 11、可产生灰婴综合征的抗菌药物为 A、氯霉素 B、青霉素 C、四环素 D、庆大霉素 E、卡那霉素 12、孕妇与8岁以下的儿童应严禁使用 A、四环素 B、链霉素 C、青霉素 D、红霉素 E、庆大霉素 13、对四环素不敏感的病原体是 A、铜绿假单胞菌 B、肺炎杆菌 C、脑膜炎奈瑟菌 D、肺炎支原体 E、立克次体
四环素类及氯霉素
第四十二章四环素类及氯霉素 一、选择题 A型题 1、可用于治疗阿米巴痢疾的抗生素是： A.青霉素 B.链霉素 C.头孢氨苄 D.土霉素 E.大观霉素 2、长效与高效的四环素类药物是： A.四环素 B.土霉素 C.多西环素 D.去甲金霉素 E.米诺环素 3、四环素不宜与抗酸药合用是因为： A.抗酸药破坏四环素，降低抗酸药的疗效 B.与抗酸药的金属离子络合，降低抗酸药的疗效 C.与抗酸药的金属离子络合，减少四环素的吸收 D.增加消化道反应 E.促进四环素的排泄 4、斑疹伤寒首选： A.链霉素 B.四环素 C.磺胺嘧啶 D.多粘菌素 E.阿齐霉素 5、伤寒或副伤寒的首选药： A.四环素 B.多西环素 C.氯霉素 D.氨苄西林 E.麦迪霉素 6、氯霉素在临床应用受限的主要原因是： A.抗菌活性弱 B.血药浓度低 C.细菌易耐药 D.易致过敏反应
E.严重损害造血系统 7、氯霉素的不良反应中，哪种属变态反应与剂量疗程无直接关系： A.胃肠道反应 B.灰婴综合征 C.二重感染 D.不可逆的再生障碍性贫血 E.可逆性粒细胞减少 缩短？ 8、同服苯巴比妥、苯妥英钠能使下列哪种药物血浓度降低，t 1/2 A.土霉素 B.四环素 C.米诺环素 D.氯霉素 E.多西环素 9、早产儿、新生儿应避免使用： A.红霉素 B.氯霉素 C.青霉素 D.吉他霉素 E.多西环素 10、对青霉素过敏的细菌性脑膜炎病人，可选用： A.氯霉素 B.卡那霉素 C.头孢氨苄 D.大观霉素 E.多粘菌素 11、关于米诺环素的叙述，下列哪项是错误的？ A.为长效、高效的四环素 B.抗菌谱与四环素相近 C.属天然四环素类 D.抗菌作用为四环素类中最强者 E.对四环素耐药的金葡菌、链球菌仍敏感 12、不宜用于绿脓杆菌感染的药物是： A.米诺环素 B.羧苄西林 C.阿米卡星 D.庆大霉素 E.多粘菌素 13、氯霉素抑制蛋白质合成的机制是： A.抑制70S初始复合物形成 B.与30S亚基结合,使mRNA密码错译
药理学—四环素类及氯霉素
药理学—四环素类及氯霉素 考情分析 一、四环素类 天然： 四环素 土霉素（氧四环素） 金霉素（氯四环素） 地美环素（去甲金霉素） 半合成： 美他环素（甲烯土霉素） 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素） （一）四环素类的共同特点 【药动学特点】 1.口服部分吸收，影响因素多： ①如有Mg2＋、Ca2＋、Al3＋、Fe2＋等多价阳离子，能与四环素形成难溶性的络合物——使吸收减少。 ②饭后服药——血药浓度比空腹减少50%。 ③铁剂——使其吸收率下降40%～90%，故需同时服用两药时，应间隔3h。 ④碱性环境——影响吸收；而胃酸酸度高时——能促进吸收。 ⑤吸收量有限度——服药量超过0.5g以上，血药浓度不再随剂量增加而增高，多者随粪便排出。 2.组织分布广泛——骨、牙、肝中浓度高，存在肝肠循环； 3.肝脏代谢，肾脏排泄； 4.多西环素——吸收充分，不受胃内容物的影响，脑脊液中浓度高。 【抗菌机制】 1.30s亚基结合——抑制细菌蛋白质的合成。 2.还可抑制DNA的复制。 【抗菌作用】快速抑制细菌生长，高浓度杀菌。 广谱： 对G＋菌、G－菌； 立克次体、衣原体、支原体、螺旋体； 间接抑制阿米巴原虫（土霉素）。 －－四环素抗菌谱－－ 二菌四体一虫灵，基本无效伤绿结。 说明：二菌——指细菌和放线菌 四体——指立克次体、支原体、衣原体、螺旋体 一虫——指阿米巴原虫
【临床应用】 →立克次体感染 →衣原体感染 →支原体感染 →螺旋体感染 →细菌性感染 1.立克次体感染……包括斑疹伤寒和恙虫病等均可作为首选药物。 2.衣原体感染……四环素类治疗鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，肺炎衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的……等，口服或局部应用均有突出的疗效——多西环素为首选药物。 3.支原体感染……对肺炎支原体引起的非典型肺炎和溶脲脲原体引起的非特异性尿道炎具有良好的疗效。 4.螺旋体感染……回归热，多西环素为首选药物。 〖注意〗梅毒螺旋体首选——青霉素。 5.细菌性感染……疗效不如青霉素。 可作为治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱、布鲁菌引起的布鲁菌病的首选药物。 【不良反应】——多而严重 1.胃肠道反应； 2.二重感染； 3.对牙齿和骨骼发育的影响； 4.肝肾损伤； 5.其他：光敏反应、前庭反应、假脑瘤。 【禁忌症】肾脏损伤病人，孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。 ——二重感染—— 4原因：广谱抗生素长期应用 4后果：使人体内的正常菌群发生变化，敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖，造成新的感染，又叫菌群交替症。 4多见于：年老、幼儿、体质衰弱、抵抗力低的患者。 合用肾上腺糖皮质激素、抗代谢药和抗肿瘤药时也可诱发。 4表现： ①真菌病：如白色念珠菌所致鹅口疮、肠炎； ②难辨梭菌引起的假膜性肠炎：可致死。 【例题】对四环素不敏感的病原体是
执业药师药理学第九章四环素类和氯霉素习题答案
第九章四环素类和氯霉素 一、A 1、四环素的作用机制是 A、阻碍细菌细胞壁的合成 B、抑制DNA回旋酶 C、改变细胞膜的通透性 D、抑制二氢叶酸还原酶 E、阻碍细菌蛋白质的合成 2、治疗立克次体感染所致斑疹伤寒应首选 A、氯霉素 B、诺氟沙星 C、链霉素 D、四环素 E、多黏菌素 3、关于四环素的不良反应，叙述错误的是 A、可引起消化道反应 B、不引起光敏反应C可引起前庭反应D可引起二重感染E具有肝毒性和肾毒性 4、下列关于多西环素的叙述错误的是 A、是半合成的长效四环素类抗生素 B、是衣原体和螺旋体感染的首选药 C、口服吸收量少且不规则 D、与四环素的抗菌谱相似 E、抗菌活性比四环素强 5、使用四环素无效的是 A、变形杆菌 B、螺旋体 C、衣原体 D、支原体 E、立克次体 6、下列抗菌谱最广的药物是 A、四环素 B、庆大霉素 C、青霉素G D、红霉素 E、奈替米星 7、在四环素类药物不良反应中，错误的是 A、长期应用后可发生二重感染 B、会产生光敏反应 C、幼儿乳牙釉质发育不全 D、长期大量静脉给药不引起严重肝脏损害 E、空腹口服易发生胃肠道反应 8、氯霉素的下述不良反应中，哪项是与剂量和疗程无关的严重反应 A、不可逆的再生障碍性贫血 B、灰婴综合征 C、可逆的各类血细胞减少 D、溶血性贫血 E、出血现象 9、氯霉素抗菌谱广，而最主要的不良反应是 A、二重感染 B、胃肠道反应 C、对肝脏严重损害 D、对造血系统的毒性 E、影响骨、牙生长 10、与氯霉素特点不符的是 A、口服难吸收 B、易透过血脑屏障 C、适用于伤寒的治疗 D、骨髓毒性明显 E、对早产儿、新生儿可引起灰婴综合征 二、B 1、A.四环素B.链霉素C.氯霉素D.多西环素E.米诺环素
第三十八章 四环素类与氯霉素类抗生素
第三十八章四环素类与氯霉素类抗生素 注：横线处为PPt的补充内容 学习目的 通过学习四环素类抗生素与氯霉素类抗生素基本知识的学习，为今后临床合理应用此类药物打下基础 学习要点 1、四环素类抗生素的共同特性 2、四环素、多西环素、米诺环素、替加环素等地抗菌特点、临床应用及不良反应 3、氯霉素的药理作用及机制、耐药性、临床应用、不良反应 第一节四环素类抗生素 1、结构特点：四环素类抗生素均具有共同的羟化骈四苯基本结构，并因此而得名，不同品种为环上5、6、7位上取代基团不同。 2、分类：四环素类分为天然及半合成两类，天然品有：四环素、土霉素、金霉素等；半合成品：多西环素、米诺环素等 3、抗菌特点：属广谱抗生素 对革兰氏阳性与革兰氏阴性需氧和厌氧菌有效 对立克次体、螺旋菌、支原体、衣原体也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫 对变形杆菌和铜绿假单胞菌病毒、真菌、结核菌等无效 属于快速抑菌药，高浓度时也杀菌 一·体内过程 1、吸收口服易吸收但不完全 影响口服吸收因素：①食物或药物中多价阳离子：Ca2+,Mg 2+, Al3+ , Fe2+与四环素类抗生素形成络合物，排出体外，影响吸收。如合用，服药间隔 3 小时。另外药物所在环境的PH也会影响吸收效率，如②胃酸中酸度增高，药物溶解完全，吸收较好③与碱性要或抗酸药合用，使西环素类抗生素吸收减少；酸性药如VC则促进四环素类抗生素的吸收 2、分布吸收后分布比较广泛。主要集中在肝、肾、脾、皮肤、骨、骨髓、牙齿及釉质等组织。能通过胎盘屏障 （1）可沉积在骨和牙组织中（可能与Ca 2+络合 有关），注意不良反应发生。 （2）胆汁中浓度较高：可在肝中浓缩排入胆汁， 形成肝肠循环，胆汁药物浓度为血药浓度 10—20倍，可用于胆道感染。 3.代谢与排泄: （1）部分在肝脏代谢，经胆道和肾脏排泄，大多数四环素类存在于肝胆循环 （2）部分以原形由尿排泄，故尿中浓度高，可治 疗泌尿系统感染。 （3）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。 除多西四环素外，肾功能不全是所有四环素类都可蓄积体内并加重肾损伤。 根据半衰期的差别，可将四环素分为：短效类（t1/2为6-8小时）：四环素、土霉素 中效药（t1/2为12小时）：美他霉素