防腐剂苯甲酸钠的药理及毒理学研究

防腐剂苯甲酸钠的药理及毒理学研究
防腐剂苯甲酸钠的药理及毒理学研究

防腐剂苯甲酸钠的药理及毒理学研究

作者:王思文, 巩江, 高昂, 赵婷, 骆蓉芳, 王芍, 倪士峰, 陈千良

作者单位:王思文,高昂,赵婷,骆蓉芳,王芍,倪士峰,陈千良(西部资源生物与现代生物技术教育部重点实验室,西北大学生命科学学院,陕西西安,710069), 巩江(西藏民族学院医学院,陕西咸阳

,712082)

刊名:

安徽农业科学

英文刊名:JOURNAL OF ANHUI AGRICULTURAL SCIENCES

年,卷(期):2010,38(30)

被引用次数:7次

参考文献(26条)

1.陈文秋;王贵华;李田银黄口服液中苯甲酸钠和羟苯乙酯的定量分析[期刊论文]-中国药业 2005(09)

2.周家华;崔英德;黎碧娜食品添加剂 2001

3.徐亮苯甲酸钠与氰化钠对酪氨酸酶促反应的抑制作用[期刊论文]-重庆工商大学学报(自然科学版) 2006(04)

4.曾伟成;郑能武苯甲酸钠对酪氨酸酶的抑制作用[期刊论文]-数理医药学杂志 2000(02)

5.侯振建食品添加剂及应用技术 2004

6.郝利平;夏延斌;陈永泉食品添加剂 2002

7.葛长荣;马美湖肉与肉制品工艺学 2002

8.MCCANN D;BARRETT A;COOPER A Food additives and hyperactice behaviour in 3-year-old and 8/9-year-old children in the commuity:a rand omised,double-blinded,placebo-controlled trival[外文期刊]

2007(9598)

9.朱新安;张建勇;温浩苯甲酸钠对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用[期刊论文]-新疆医学 2002(04)

10.吕娜;沈明浩苯甲酸钠对小鼠骨髓细胞的致突变作用研究[期刊论文]-吉林农业大学学报 2006(04)

11.付佳;吴赤蓬;邹志飞苯甲酸钠与糖精钠、柠檬黄对L-929细胞联合毒性的研究[期刊论文]-毒理学杂志

2010(01)

12.胡明铅;王炯坤;蔡继业应用原子力显微镜分析苯甲酸钠生物毒性[期刊论文]-生物工程学报 2008(08)

13.吕娜食品防腐剂苯甲酸钠的急性毒性及致畸性试验[期刊论文]-毒理学杂志 2006(05)

14.OKER-BLOM C Toxicological studies on 4-(hexadecylamino)benzoate (PHB),an agent with antiatherosclerotic properties,in the rat[外文期刊] 1981(03)

https://www.360docs.net/doc/582770934.html,TIS E;COLANARDI M C;FERRANNINI A苯甲酸钠诱发可重复的急性荨麻疹/血管性水肿:随机对照试验

2005(03)

16.王亚俐;王海芳光谱法研究苯甲酸钠与牛血清白蛋白的作用[期刊论文]-北京大学学报(自然科学版)

2002(02)

17.ALBERT K;BOCKSHORN J Chemical stability of oseltamivir in oral solutions 2007(09)

18.ABRAHAM M;VENTER P;LUES J F R Changes in lipopolysaccharide-related endotoxicity of food-borne pathogens in response to safety treatments practised in South Africa 2009(67)

19.王瑾;王平;雷纯阳高效液相色谱法测定酱油、醋中苯甲酸钠[期刊论文]-中国医学文摘-检验与临床分册

2008(26)

20.翁江来;马长伟苯甲酸和苯甲酸钠在肉制品中应用的探讨[期刊论文]-肉类研究 2005(05)

21.屠洁;刘冠卉;程曦壳聚糖的抑菌效果研究及其与苯甲酸钠的比较[期刊论文]-食品工业科技 2008(05)

23.张显久;苏得俏;沈健尼泊金酯与苯甲酸钠在酱油、食醋中应用的探讨[期刊论文]-中国酿造 2007(02)

24.阿笑正确认识苯甲酸钠[期刊论文]-食品科学 2006(06)

25.甘平胜;黄聪;于鸿气相色谱-质谱联用法测定奶粉中苯甲酸(钠)含量[期刊论文]-中国卫生检验杂志 2008(01)

26.周洁萍;沈阳;杨玲巧豆制品中防腐剂苯甲酸钠山梨酸钾的调查和分析[期刊论文]-食品科技 2010(01)

本文读者也读过(5条)

1.吕娜食品防腐剂苯甲酸钠的毒理学研究[学位论文]2006

2.胡明铅.王炯坤.蔡继业.吴扬哲.王小平.Mingqian Hu.Jiongkun Wang.Jiye Cai.Yangzhe Wu.Xiaoping Wang应用原子力显微镜分析苯甲酸钠生物毒性[期刊论文]-生物工程学报2008,24(8)

3.吕娜.L(U) Na食品防腐剂苯甲酸钠的急性毒性及致畸性试验[期刊论文]-毒理学杂志2006,20(5)

4.曾正渝苯甲酸及其钠盐在食品和药品中的应用[期刊论文]-中国药业2007,16(6)

5.翁江来.马长伟.Weng Jianglai.Ma Changwei苯甲酸和苯甲酸钠在肉制品中应用的探讨[期刊论文]-肉类研究2005(5)

引证文献(7条)

1.唐宝祥.胡茵口腔护理液抑菌体系的选择[期刊论文]-口腔护理用品工业 2011(5)

2.李秋萍.卓婧.周淑晶吸收光谱法同时检测食品中的苯甲酸钠与山梨酸钾[期刊论文]-分析测试学报 2012(12)

3.庄俊鹏.黄献川医院液体制剂中防腐剂的应用[期刊论文]-哈尔滨医药 2013(5)

4.杨东花.刘峰.黄壮壮咳露口服液中苯甲酸钠含量测定的方法学研究[期刊论文]-西北药学杂志 2012(5)

5.李晰晖.任国谱原料乳中苯甲酸质量分数控制措施的研究进展[期刊论文]-中国乳品工业 2013(1)

6.胡春红.陈龙.李季平.程颖苯甲酸钠和山梨酸钾的复配抑菌效果研究[期刊论文]-中国调味品 2012(3)

7.白小华.张建斌.查飞面粉中过氧化苯甲酰及其代谢产物的研究进展[期刊论文]-广东化工 2011(11)

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USnews世界大学排名:药理学与毒理学专业.doc

2016USnews世界大学排名:药理学与毒理 学专业 USNEWS排名,是由美国新闻与世界报道(U.S. NEWS & World Report)发布的一项美国大学排名。USNEWS的排名始于1983年,1987年以后每年发布,其排名将大学分类为综合性大学、文理学院、地方性大学和地方性学院等分别进行排名,涵盖100多个专业,几乎遍及所有常见的专业。 USNEWS于2014年10月28日历史首次发布自己的世界大学排名,涵盖49个国家,覆盖多个专业领域。下面请看出国留学网为大家整理的2016USnews世界大学药理学与毒理学专业排名,供大家参考。 药理学与毒理学专业 毒理学(toxicology)是一门研究外源因素(化学、物理、生物因素)对生物系统的有害作用的应用学科。是一门研究化学物质对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学,也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。是预测其对人体和生态环境的危害,为确定安全限值和采取防治措施提供科学依据的一门学科。药理学pharmacology主要指研究有关使用化学物质治疗疾病时引起机体机能变化机制的学问。药物同毒物有时也难于严密区分,药理学实际上也以毒物为研究对象,因此把

药理学中特别关于医药治疗方面的应用作为药物学(原意为药饵学),与以毒物为对象的毒物学(toxicology)相区别。 排名 学校名称 国家/地区 1 哈佛大学 美国 2 加州大学旧金山分校

3 北卡罗来纳大学教堂山分校美国 4 加州大学圣地亚哥分校 美国 5 卡罗琳医学院

6 华盛顿大学美国 7 伦敦大学学院英国 7 哥本哈根大学

医学中药药理与毒理练习题与答案解释(一)

医学中药药理与毒理练习题与答案解释(一) 可编辑 一、A 1、补虚药的主要药效物质基础是 A、有机酸 B、多糖 C、无机盐 D、挥发油 E、生物碱 2、刺激性泻下的药物是 A、大黄 B、芒硝 C、生当归 D、火麻仁 E、桃仁 3、祛风湿药的代表药理作用是 A、调节胃肠运动 B、发汗 C、降压 D、利尿 E、抗炎镇痛 4、青蒿素抗疟原虫作用发生在 A、红细胞前期 B、红细胞内期 C、疟原虫配子体 D、红细胞外期 E、以上均不是 5、化痰止咳平喘药的主要药效物质基础有 A、水蛭素 B、皂苷 C、银杏内酯 D、乌头碱 E、对羟福林 6、活血化瘀药不包括 A、活血调经药 B、破血消癥药 C、活血止痛药

D、凉血止血药 E、活血疗伤药 7、温里药对心血管系统的影响不包括 A、强心 B、抗休克 C、扩张血管 D、增加血管壁通透性 E、抗心律失常 8、清热药的主要药效物质基础不包括 A、黄芩素 B、穿心莲内酯 C、青蒿素 D、桂皮油 E、绿原酸 9、停药后,血药浓度已在阈浓度以下,但药理效应还持续表现,称为 A、依赖性 B、副作用 C、后遗效应 D、变态反应 E、毒性反应 10、与遗传因素异常相关的不良反应是 A、急性毒性反应 B、副作用 C、特异质反应 D、后遗效应 E、变态反应 11、毒性反应以损害机体肝肾功能及内分泌系统功能为常见的不良反应是 A、慢性毒性反应 B、变态反应 C、副作用 D、特殊毒性反应 E、急性毒性反应 12、与剂量无关的不良反应是 A、后遗效应 B、变态反应 C、副作用 D、特殊毒性反应 E、急性毒性反应

13、长期摄入,可引起卟啉代谢紊乱,阻碍血红蛋白合成,并直接破坏红细胞的重金属是 A、铁 B、铜 C、铅 D、汞 E、砷 14、服用马桑所表现出的消化道与中枢神经系统毒性,主要毒性物质基础是 A、黄酮苷 B、生物碱 C、马桑内酯 D、强心苷 E、氰苷 15、毒蛋白类成分主要存在于哪类药材中 A、根类 B、茎木类 C、花类 D、叶类 E、种子类 16、含苷类中药中毒的原因是 A、直接刺激肾间质成纤维细胞或激活肾小管上皮细胞 B、抑制心肌细胞膜上的Na+,K+-ATP酶酶,使心肌细胞内失K+而造成 C、对迷走神经有强烈的兴奋作用和直接作用于心室肌产生异位节律及形成折返激动而造成 D、兴奋中枢神经系统,增强脊髓反射,产生惊厥 E、与含巯基的酶结合,从而抑制酶的活性 17、具有肾毒性和致癌性的物质是 A、马兜铃酸 B、酒石酸 C、枸橼酸 D、绿原酸 E、乌头碱 18、含番木鳖碱的马钱子正常剂量下对中枢神经具有 A、抑制作用 B、无作用 C、兴奋作用 D、既有兴奋作用又有抑制作用 E、以上均不正确 19、乌头碱中毒的常见症状不包括 A、呕吐 B、恶心

药物非临床药理毒理研究与评价

药物非临床药理毒理研究与评价 张晓颖 2013/11/01

内容概要?药物非临床药理毒理研究主要内容 ?非临床指导原则体系的历史和现状 ?对修订后的非临床药理毒理指导原则的分析–药物非临床药代动力学研究技术指导原则 –药物毒代动力学研究技术指导原则 –药物单次给药毒性研究技术指导原则 –药物重复给药毒性研究技术指导原则 –QT间期延长潜在作用非临床研究技术指导原则?毒理学研究中应考虑的关键问题 ?个人感悟

药物非临床药理毒理研究主要内容?有效性:药效学研究 –体内和体外 –多种模型 –没有具体的指导原则(除了细胞毒类抗肿瘤药物) ?毒性:毒理学研究 –药物一般药理学研究技术指导原则 –药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则 –药物毒代动力学研究技术指导原则 –药物单次给药毒性研究技术指导原则 –药物重复给药毒性研究技术指导原则 –QT间期延长潜在作用非临床研究技术指导原则 ?PK行为:药代动力学研究 –药物非临床药代动力学研究技术指导原则

非临床指导原则体系的历史?1993版:卫生部药政局 –新药药理毒理学研究指导原则(西药、中药) –系统总结,探索经验 ?1999版:ICH指导委员会 –药品注册的国际技术要求 –系统介绍,制定全新指导原则 ?2005版:国家食品药品监督管理局 –转化国外现有指导原则 –丰富指导原则体系

非临床指导原则体系的现状 (2013版) ?关键点: –中化药合并 –毒代动力学常规要求 –动物数增加 –阶段性符合国际现状 –方法学问题 –受试物方面分别表述 –GLP相关要求 ?现有指导原则的修订/合并: –一般药理学研究合并修订 –急性毒性研究合并修订 –长期毒性研究合并修订 –刺激性研究合并修订 –药代动力学研究修订 ?新指导原则的制定: –供试品分析 –毒代动力学 –QT间期研究

药理学及毒理学答案

龙陵县职业高级中学 2011年药理学及毒理学中测试题 考试方式:闭卷完成时间:120分钟总分:100分 姓名班级得分 一、名词解释(每题3分,共42分) 1、天然药物 利用自然界的植物、动物矿物等经过加工而作为药用者。 2、人工合成药 用化学方法人工合成的有机化工产品,或根据天然药物的化学结构,用化学方法伪造的。 3、毒药 毒性极强,极量与致死量十分接近,超过量即可引起中毒甚至死亡的药物如硝酸士的宁、毛果芸香碱等。 4、剧药 指毒性极强,极量与致死量比较接近,超过量也可使动物中毒或导致死亡的药物。 5、药物的液体剂型 指一种或多种溶质溶解或分散在溶媒中所制成的澄明或混悬的液态剂型。 6、药物的半固体类型 由药物与适当的基质(凡士林、羊毛脂等)混合均匀的剂型。7、防腐消毒药:一些能杀灭或抑制病原微生物的药物。

8、抗生素 从某些微生物在其代谢过程中所产生的,能抑制或杀灭其他病原微生物的化学物质。 9、抗菌谱 抗生素或其他抗微生物药抑制或杀灭病原微生物的种类范围。10、药物的半衰期 药物在血浆中的浓度下降一半所需要的时间。 11、抗寄生虫药 用于杀灭或驱除体内、外寄生虫的药物。 12、健胃药 能提高食欲、促进唾液、胃液的分泌和胃的蠕动,加强消化机能的药物。 13、瘤胃兴奋药 凡能加强瘤胃平滑肌收缩,促进瘤胃蠕动,兴奋反刍,从而消除积食和气胀的药物。如浓氯化钠注射液、胃复安等。 14、生理盐水 含氯化钠0.9%的食盐水。 二、简单题(共58分) 15、有哪些环境因素能影响药物的质量?怎样才能避免这些因素对药物质量的影响?(5) (1)动物种类(2)年龄(3)性别(4)个体差异(5)病理状态

中药新药药理毒理申报资料中的剂量问题

中药新药药理毒理申报资料中的剂量问题讨论 任何药理毒理研究,剂量设计是关键。剂量设计科学、合理、准确,是试验成功的前提。笔者从几年的审评工作中,发现剂量问题(如剂量的表示方法、换算和剂量设计等)是中药新药药理毒理申报资料中的常见问题,现就此进行讨论。 一、剂量的常用表示方法 评价一个新药药理毒理研究剂量设计是否合理,首先需明确药物剂量的表示方法。化学药的药物剂量一般以重量/体重(mg/kg,g/kg)来表示,近年来用重量或活力/体表面积表示越来越多。中药目前也多采用的是重量/体重的表示方法,但由于中药有不同类别,试验用受试物来源有所不同,故常见多种不同的表示方法,大致可归结为以下几种: 1.中药复方制剂 ①以生药量(g生药/kg体重)表示:这是最常用的剂量表示法,无论是采用最后的制成品还是未加辅料之前的浸膏作为受试物,均可折合成生药量来表示。 ②以浸膏量(g浸膏/kg体重)表示:一些试验采用了未加辅料的浸膏来进行试验,采用了浸膏量的表示方法。但采用该种表示方法时,需说明浸膏量相当于多少生药量,以便进行剂量间的折算。 ③以制成品量(g/kg体重或mg/kg体重)表示:有些试验直接以最后的制成品进行试验,如采用胶囊粉末、颗粒、片剂直接进行试验,可用制成品量来表示,这时也需说明每g(或mg)制成品相当于多少生药量。 2.有效成分或有效部位类: 一般可用提取物或有效成分量来表示(mg/kg体重或g/kg体重),也可用制成品量来表示。 3.中药注射剂 以药材投料者,可用生药量表示。以提取物投料者,可用提取物量表示。对于冻干粉针,除以上两种方法外,也可用制成品量表示。 二、人与动物及不同动物间剂量的换算 人和动物、不同动物对同一药物的耐受性是不同的。一般来说,动物的耐受性要比人大,即单位体重的用药量动物比人大;不同动物也因动物大小不同也存在耐受性的差异。因此,临床前药理毒理试验设计时常涉及到人与动物之间、不同动物之间给药剂量的折算问题。关于剂量之间的折算,在多种试验参考书中均有描述,如《药理实验方法学》(徐叔云主编)、《中药药理研究方法学》(陈奇主编)、《中药新制剂开发与应用》(谢秀琼主编,人卫)、《新药临床前安全性评价与实践》(袁伯俊主编,军事医学科学出版社)等等,这些方法基本是围绕体表面积来折算,试验时可参考上述方法,在此不作详述。 三、申报资料中存在的几种问题

执业药师中药学202X考点:中药药理与毒理.doc

执业药师中药学202X考点:中药药理与毒理执业药师栏目精心整理推荐“执业药师中药学202X考点:中药药理与毒理”,希望对广大读者有所帮助。更多相关资讯,请继续关注本网。 第七章中药药理与毒理 一、药理 (一)中药药性的现代研究 四气、归经研究角度,五味与成分功效的关系 四气寒凉药一一中枢抑制 温热药—一中枢兴奋 归经:“肝主筋”,“诸风掉眩,皆属于肝”;抗惊厥作用的中药均入肝经。大肠为传导之腑;泻下作用中药入大 肠经。肝藏血;止血作用的中药入肝经。“肺主呼吸”、“肺为贮痰之器”。止咳作用的、祛痰作用的、平喘作 用的入肺经。肾主生殖:壮阳中药全部入肾经。当归对血液循环系统、子宫平滑肌、机体免疫功能。入心、肝、 脾经的关系密切 五味与成分功效的关系 (二)影响中药药理作用的因素 药物因素(炮制最重要)、机体因素 炮制影响中药 1.减毒:乌头、附子 2.增效:杜仲、三七、大黄 3.保持药效:芥子的杀酶保苷 (二)影响中药药理作用的机体因素

1.生理因素:体质、年龄、性别、遗传、种族肠道菌群、代谢酶; 2.心理因素:情绪; 3.病理状态:营养 不良 (三)中药药理作用的特点 四性:中药药理作用的特点:四性 ①功效的一致性与差异性 一致性:解表药解热抗炎、抗病原微生物 祛风湿药的抗炎、镇痛 活血化瘀药具有改善血液流变学 差异性:葛根抗心肌缺血、黄连抗心律失常 五味子的保肝、枳实升压抗休克 ②多样性 人参增强免疫功能、改善学习记忆能力、强心、延缓衰老增强肾上腺皮质功能、促进核酸及蛋白质合成 三七能止血和抗血栓、抗脑缺血和心肌缺血、降血压抗心律失常、增强免疫功能、调节代谢等多种作用 茯苓拮抗醛固酮活性,发挥利尿作用;茯苓多糖体及茯苓素均有抗肿瘤作用 ③双向性 人参——中枢作用;血糖 麝香——中枢 甘草——免疫功能 枳实、厚朴——痉挛状态的胃肠平滑肌 当归——子宫平滑肌

药理毒理知识点整理

药理毒理知识点整理 名词解释】 1. 药物作用:是指药物与机体细胞相互接触时引起的初始反应。 2. 药理效应:是指在药物作用下引起机体功能、形态的变化。 3. 对因治疗:用药目的在于消除原发的致病因子,彻底治愈疾病 4. 对症治疗:用药目的在于改善疾病的症状 5. 药物的不良反应:凡是不符合用药目的,并给患者带来痛苦或危害的反应。 6. 毒性反应:由于用药剂量过大或用药时间过长,药物在体内蓄积过多而引起 的严重不良反应 7. 后遗效应:停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下所有残存的药理效应 8. 停药反应:长期用药后突然停用,引起原有疾病症状的加剧 9. 量效关系:在一定的剂量范围内,随着药物剂量的增加或浓度的增高药理效 应也增强,这种剂量与效应的关系成为量效关系。 10. 量反应:效应的强度成连续性量的变化,可用数量的大小来表示 11. 质反应:效应的强度不是连续的,而表现为全或无,阳性或阴性的反应性质 的变化 12. 效能:当效应达到一定程度时,继续增加剂量或浓度,效应不再增强, 此时的效应成为最大效应又称为效能。 13. 效价强度:效应性质相同的两个药物引起相等效应强度时的剂量 14. 药物代谢动力学:研究机体对药物的作用规律。 15. 首过消除:有些药物通过肠粘膜及肝脏时,部分可被代谢灭火,使进入体循 环的药量减少。 16. 肾脏:是药物排泄的重要器官 17. 肝肠循环:某些药物随胆汁排入十二指肠后可在小肠重新吸收,经门静脉返 回肝脏 18. 血药浓度—时间曲线:用药后,由于药物的吸收、分布、代谢和排泄过程, 体内药量或血药浓度随时间而发生变化 19. 峰浓度:曲线的峰值反映给咬后达到最高浓度 20. 二室模型:将人体划分为两个房室,即中央室和周边室 21. 一级动力学消除:又称恒比消除,指单位时间内药物按恒定的比例(百分 比)进行消除。 22. 零级动力消除:又称恒量消除,指单位时间内药物按恒定的数量进行消除。 23. 合理用药:指在临床采用药物治疗疾病时,应根据患者的具体情况准确选择 药物种类剂型和药物配伍。 24. 肾上腺素升压作用的翻转:由于a受体被阻断,取消了肾上腺素收缩血管的作 用,只保留B2舒张血管作用,使原来的升压作用转为降压 25. 镇静催眠药:是一类通过抑制中枢神经系统而引起镇静和近似生理睡眠的药 物。 26. 镇痛药:是指作用于中枢神经系统,在不影响患者意识状态下选择性地消除 或缓解疼痛的药物。 27. 人工冬眠:哌替啶与氯丙嗪、异丙嗪配伍组成冬眠合剂用于人工冬眠疗法 28. 中枢兴奋药:是能选择性兴奋中枢神经系统,提高中枢神经功能活动的药

药理学与药物毒理学的异同点

药理学与药物毒理学的异同 【摘要】药理学(pharmacology)与药物毒理学(toxicology)的区别是一道难题,因为它们所研究涉及的内容既相似又相异。因此,本文将尝试从研究目的、研究内容和研究方法来说明药理学与毒理学之间存在的异同点,当日后接触这两门学科时,能够更加明暸其所研究的内容,更好地掌握其相关的知识。 【关键词】药理学;毒理学;异同 一、定义 药理学是研究药物与机体相互作用及其规律和作用机制的一门学科。主要研究有关使用化学物质治疗疾病时引起机体机能变化机制。 药物毒理学是一门研究外源因素(化学、物理、生物因素)对生物系统的有害作用的应用学科。主要研究化学物质对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制,并对毒性作用进行定性和定量评价。 二、基本概念与任务 药理学的学科任务是要充分发挥药物的治疗效果,提高临床用药的安全 性和合理用药的科学性,尽可能减少不良反应的发生,为临床合理用药提供科学依据;为开发研究新药或新剂型提拱实验资料;也有助于阐明药物的作用机制,进一步了解机体机能生理生化过程的本质。 药物毒理学的学科任务主要是研究人类在应用药物防病治病过程中,药物不可避免地导致机体全身或局部病理改变,甚至引起不可逆损伤或致死作用;同时也在研究药物对机体有害作用的发生发展与转归、毒理机制及其危险因素,因此也包括对新药上市的安全性评价和危险性评估。 三、实验方法与内容

1.药理学与药物研究 药理学的研究分为临床前和临床研究。临床前研究主要是药物化学研究和药理学研究,前者包括药物制备工艺路线、理化性质及质量控制标准等,后者则是以实验动物为研究对象,进行药效学、药动学及毒理学研究。临床研究分为四期: (1)Ⅰ期临床试验是在20至30例正常成年志愿者身上进行的初步药理学及人体安全性试验,为后续研究提供科学依据; (2)Ⅱ期临床试验为随机双盲对照试验,观察病例不少于100例,对新药的有效性、安全性做出初步评价,并推荐临床用量; (3)Ⅲ期临床试验是在新药批准上市前进行的多中心临床试验,观察例数不少于300例,对新药的有效性和安全性进行社会考察; (4)Ⅳ期临床试验是在药品上市后,在社会人群较大范围内继续进行的药品安全性和有效性评价。 2.药物毒理学与新药研究 任何药物在剂量足够大或疗程足够长时,都不避免地具有毒性作用。因此,可通过临床前动物实验,获得初步的药物毒性信息,预测用于临床的安全性。其研究方法大致可分为: (1)体内实验法(in vivo test) 通常在整体动物进行,使实验动物在一定时间内,按人体实际接触方式接触一定剂量的受试外来化合物,然后观察动物可能出现的形态或功能变化。实验多采用哺乳动物,例如大鼠、小鼠、豚鼠和家兔等。通常检测外来化合物一般毒性,例如急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等。 (2)体外实验法(in vitro test) 大多利用游离器官、原代培养细胞、细胞系和细胞器等进行。利用器官灌流技术可对肝脏、肾脏、肺和脑等进行灌流,借此可使离体脏器在一定时间内保持生活状态,与受试外来化合物接触,观察脏器出现的形态和功能变化,同时还可观察受试物在脏器中的代谢情况;游离细胞

中药新药药理毒理研究的技术要求

中药新药药理毒理研究的技术要求 中药新药的药理毒理研究包括主要药效学、一般药理学、药代动力学及毒理学研究等。 中药新药的药效研究,以中医药理论为指导,运用现代科学方法,制定具有中医药特点的试验方案,根据新药的功能主治,选用或建立相应的动物模型和试验方法,其目的是对新药的有效性评价提供科学依据。 中药新药的毒理研究包括急性毒性、长期毒性和特殊毒性试验等,其目的是对新药的安全性评价提供科学依据。 一、基本要求 (一)试验主要负责人应具有药理毒理专业高级技术职称和有较高的理论水平、工作经验与资历。确保试验设计合理,数据可靠,结果可信,结论判断准确。试验报告应有试验负责人签字及单位盖章。 (二)受试药物应处方固定、制备工艺及质量基本稳定。 (三)从事新药安全性研究的实验室应符合国家药品监督管理局《药品非临床研究质量管理规范》(GLP)的要求,药理研究也可参照实行。 二、主要药效研究 (一)试验方法的选择 1.试验设计应考虑中医药特点,根据新药的主治,参照其功能,选择相应试验方法,进行主要药效试验。由于中药常具有多方面的药效或通过多种方式发挥作用等特点,应选择相应的方法证实其药效。 2. 药效试验应以体内试验为主,必要时配合体外试验,从不同层次证实其药效。 (二) 观测指标 应选用特异性强、敏感性高、重现性好、客观、定量或半定量的指标进行观测。 (三) 实验动物 根据各种试验的具体要求,合理选择动物,对其种属、性别、年龄、体重、健康状态、饲养条件、动物来源及合格证号等,应有详细记录。 (四) 给药剂量及途径

1. 各种试验至少应设3个剂量组,剂量选择应合理,尽量反映量效和/或时效关系,大动物(猴、狗等)试验或在特殊情况下,可适当减少剂量组。 2. 给药途径应与临床相同,如确有困难,也可选用其他给药途径进行试验,但应说明原因。 (五) 对照组 主要药效研究应设对照组,包括正常动物空白对照组、模型动物对照组、阳性药物对照组(必要时增设溶媒或赋形剂对照组)。阳性对照药应选用正式批准生产的药品,根据需要应设一个或多个剂量组。 (六) 中药注射剂需与其口服给药途径比较作用强度和时效关系等。 三、一般药理研究 设2-3个剂量,低剂量应相当于药效学的有效剂量,给药途径应与主要药效试验相同,至少应观察以下三个方面: (一) 神经系统:观察给药后动物的活动情况、行为变化及对中枢神经系统的影响。 (二) 心血管系统:观察给药后对动物心电图及血压等的影响。 (三) 呼吸系统:观察给药后对动物呼吸频率、节律及幅度的影响。 根据药物作用特点,应再选择其他相关检测指标。 四、药代动力学研究 有效成分明确的一类新药,可参照化学药品的药代动力学研究方法,研究其在动物体内的吸收、分布、代谢及排泄,并计算各项参数。 五、毒理研究 (一)急性毒性试验 主要观察给药后,动物毒性反应出现的情况。根据药物毒性特点,可选择以下方法进行急性毒性试验: 1. 最大给药量试验:如因受试药物的浓度或体积限制,无法测出半数致死量( LD50)时,可做最大给药量试验。试验应选用拟推荐临床试验的给药途径,以动物能耐受的最大浓度、最大体积的药量一次或一日内2-3次给予动物(如用小白鼠,动物数不得少于20只,雌雄各半),连续观察7天,详细记录动物反应情况,计算出总给药量(折合生药量g/kg)。

兽医药理学与毒理学B及答案修订稿

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东北农业大学成人教育学院考试题签 兽医药理与毒理学(B) 一、单选题(每题1分,共20分) 1、治疗仔猪白肌病的是( )。 A:VA?B:VB?C:VE?D:VK? 2、决定每天用药次数的主要因素是()。 A:作用强弱B:吸收快慢C:体内分布速度D:半衰期 3、大剂量输液时,选用的给药途径是( )。 A:静脉注射B:皮下注射C:肌肉注射D:内服给药 4、治疗猪血痢应首选的治疗是( )。 A:青霉素G?B:链霉素C:磺胺嘧啶D:乙酰甲喹 5、下列药物对听神经的毒害作用大的是( )。 A:青毒素G?B:链霉素C:土霉素D:灰黄霉素 6、与稀盐酸合用,治疗幼畜因消化液分泌不足而引起的消化不良的药物是( )。A:胃蛋白酶B:碳酸氢钠C:氯化钠D:铁制剂 7、健胃药给药途径是( )。 A:静脉注射B:皮下注射C:肌肉注射D:口服给药 8、临床作为保胎药,用于治疗先兆性或习惯性流产的药物是( )。 A:黄体酮B:乙烯雌酚C:垂体后叶素D:雄性激素 9、亚硝酸盐中毒用()进行解救。 A:1%的美蓝B:阿莫西林C:强的松D:阿米卡星

10、敌百虫、敌敌畏等有机磷中毒可用()进行解救。 A:毛果云香碱B:左旋咪唑C:阿托品D:氯丙嗪 11、安钠咖的主要作用有()。 A:增强心肌的收缩能力B:抑制呼吸C:全身麻醉D:催产 12、大剂量输液时,选用的给药途径是( )。 A:静脉注射B:皮下注射C:肌肉注射D:内服给药 13、下面属于普遍细胞毒作用的药物是( )。 A:青霉素B:链霉素C:土霉素D:氢氧化钠 14、治疗指数为() A:LD50/ED50B:LD50/ED95C:LD1/ED99D:ED50/LD50 15、发生过口蹄疫的猪圈不可选用的消毒药物是( )。 A:氢氧化钠B:来苏儿C:甲醛溶液D:漂白粉 16、青霉素G注射液主要用于以下哪种疾病()。 A:革兰氏阴性菌所引起的感染B:猪丹毒C:真菌性胃肠炎D:猪瘟17、下列药物对听神经的毒害作用大的是( )。 A:青毒素G?B:链霉素C:土霉素D:灰黄霉素 18、下列药物中为食品动物禁用药物的是( )。 A:呋喃唑酮B:青霉素C:环丙沙星D:磺咹嘧啶 19、马杜拉霉素临床主要用于()。 A:螨虫感染B:促进生长C:病毒感染D:抗球虫 20、下列药物中可作抗菌增效剂的是()。

中药药理与药理实验方法

中药实验遵循原则:以中医理论为指导,按中药新制剂功能与主治的现代医学概念,选择药理试验方法中药新药的药理毒理研究:包括主要药效学、一般药理学、药代动力学及毒理学研究 主要药效1观察指标(1)择特异性强、(2)敏感性高、(3)重现性好、(4)客观、(5)定量或半定量 2给药剂量及途径 1.各种试验至少应设3个剂量组<高,中,底>,2对照组;正常动物空白对照组、模型动物对照组、阳性药物对照组 一般药理研究(一)神经系统(二)心血管系统(三)呼吸系统 毒理研究一急性毒性试验1,最大给药量试验2,LD50测定:二长期毒性试验1动物;啮齿类(大鼠,每组20~40只,最长6个月),,非啮齿类(狗,猴..每组至少6只,,不超过9个月)2.剂量:一般应设三个剂量组+空白(对照组) 治疗胸痹心痛证中药的药效学试验 1.药理作用:(1)扩张冠状动脉,增加心肌营养性血流量及抗心肌缺血性损伤。(2)降低心肌耗氧量和改善心肌代谢。3)影响血流动力学,降低心脏负担。 2.心肌缺血动物模型(1)脑垂体后叶素所致心肌缺血模型:(2)结扎(犬、猪)左冠状动脉降支(LAD)造成急性心肌缺血模型。 3,观测指标:心电图缺血性改变 治疗厥脱证中药的药效学试验 1七个休克类型:失血性休克(狗、猫).中毒性休克、心源性休克(结扎冠状动脉前降支根部.猫“脉微欲绝模型”。)、、过敏性休克(小鼠)、神经性休克。创伤性休克,..闭性休克 2 观察指标,,,血压高低,,动物死亡率 治疗高血压病中药的药效学试验 动物模型自发性高血压大鼠(SHR)、肾动脉狭窄型高血压、DOCA(去氧皮质酮)盐型高血压、 治疗中风病中药的药效学试验 I.治疗脑出血中药的药效学试验 1.降低颅内压试验,橄榄油导致的家兔脑水肿模型 2.治疗脑出血试验,(1)SHR/SP自发性大鼠脑出血模型:(2)胶原酶诱发大鼠脑出血模型:(3)动物脑血肿模型 Ⅱ治疗脑缺血中药的药效学试验 (1)四脑动脉阻断致全脑缺血模型:(2)三脑动脉阻断致全脑缺血模型:(3)阻断双侧颈总动脉合并放血致全脑缺血模型:(4)小鼠断头缺血法:(5)局灶性脑缺血(阻断大脑中动脉)模型: 治疗慢性支气管炎中药的药效学试验 主要药理作用:镇咳、祛痰、平喘、抑菌,抗病毒、抗炎,解热及增强机体免疫功能等。 1.镇咳作用试验:(1)化学刺激致咳法:如小鼠氨水喷雾引咳法、小鼠二氧化硫引咳法。(2)电刺激引咳法:猫狗电刺激喉上神经引咳法 2.祛痰作用试验(1)气管内酚红排泌量法、(2)大鼠气管排痰量法(毛细玻管法)。 3.平喘作用试验(1)整体动物平喘试验:用豚鼠(2)离体气管试验:用豚鼠 治疗痛经中药的药效学试验 1.对痛经动物模型:(1)大鼠痛经模型:(2)小鼠痛经模型:雌性小鼠。催产素.观察扭体反应次数。(3)MPGF2α致大鼠离体子宫痉挛模型: 2.对子宫影响的试验:(1)离体子宫试验;(2)在体子宫试验。 3.镇痛试验; 4.抗炎试验; 5.大鼠子宫微循环试验。 治疗脾虚证中药的药效学试验 一.消化、吸收及运动机能试验: (1)胃液分泌试验:(2)肠道葡萄糖吸收试验(3)碳末胃肠推进运动试验: 观察指标;耐寒机能试验,抗寒冷实验;耐缺氧实验;抗疲劳试验 常用药物;大黄,玄明粉,番泻叶,甘兰,猪油治疗消化性溃疡中药的药效学试验 1.急性胃溃疡动物模型(1)水浸应激性胃溃疡模型 (2)幽门结扎性胃溃疡模型:(3)利血平性胃溃疡模型:(4)消炎痛致溃疡模型:(5)盐酸性胃溃疡模型:(6)胃粘膜损伤模型:(7)阿司匹林致胃溃疡模型:2.慢性胃溃疡动物模型(1)乙酸灼烧型胃溃疡模型:(2)乙酸注射法致胃溃疡模型:(3)乙醇所致胃粘膜损伤模型: 观察指标;出血点,出血面积, 治疗水肿(急性肾炎)中药的药效学试验 观察指标:(1)蛋白尿;(2)血尿素氮、肌酐;(3) 肾脏病理形态。 治疗肾功能衰竭中药的药效学试验 1.急性肾功能衰竭动物模型的造型方法:(1)甘油所致ARF(急性肾功能衰竭)模型:(2)庆大霉素所致ARF模型: 2.慢性肾功能衰竭(CRF)动物模型的造型方法(1)肾脏大部分切除法致大鼠慢性肾衰模型(4)冷冻引起的大鼠慢性肾衰(CRF)模型:(5)电灼引起的大鼠慢性肾衰(CRF)模型: 3观察指标:血尿素氮、肌酐; 治疗骨折中药的药效学试验 1.建立骨折动物模型,观察指标:(1)X-线检查,(2)抗折强度检查。(3)组织学和组织化学检查,(4)3H-TdR放射自显影检查, 2.鸡胚股骨的培养试验:观察指标:(1)股骨的长度(mm),计算增长值及重量。 治疗痹证中药的药效学试验 (1)大鼠佐剂性多发性关节炎模型:给药时间及观察指标: ①观察药物对原发病变的影响:②观察药物对继发性病变的预防作用:③观察药物对继发病变的治疗作用: 治疗消渴证(糖尿病)中药的药效学试验 2.糖尿病动物模型的降血糖试验(1)四氧嘧啶诱发的高血糖动物模型:(2)链脲霉素诱发的高血糖动物模型:(3)链佐霉素诱发大鼠高血糖模型:(4)肾上腺素性高血糖动物模型:(5)氨基葡萄糖性高血糖动物模型:6)胰腺次全切除法致大鼠高血糖模型7遗传性自发性高血糖模型 常用实验动物的特点及其主要用途 小鼠:小鼠是实验室最常用的。小鼠适合用于需要用大量动物的试验。 大鼠:药物的长期毒性试验;大鼠无胆囊,利胆作用;降压药及检测升压物质;发热病理模型;踝关节肿模型。 豚鼠:研究平喘药和抗组织胺药;抗过敏反应药物;地鼠:肿瘤学研究;中国地鼠的真性糖尿病。 家兔:高脂血症;动脉粥样硬化症;角膜炎症模型及角膜瘢痕模型;解热药物和检查热原。 猫:血压稳定,研究降压药;研究镇咳物。 狗:高血压的实验治疗;药物长期毒性;失血性休克;急性心肌梗塞、狗和猫都是研究降压药物较理想的动物。 青蛙和蟾蜍:研究药物对心脏的作用;腓肠肌和坐骨神经可用来观察药物作用。 猴:研究避孕药;镇痛药的依赖性及戒断症状。 树鼬:现已用于化学致癌、乙型肝炎病毒感染。猪:烧伤和烫伤;研究降血糖药物。 鸡、鸽、鹌鹑:动脉粥样硬化模型;鸽和猫是检测强心甙作用强度;鹌鹑作高脂血症造型。

化学药物研究和评价药理毒理问题

1、普通注射液改成注射用脂质体、脂肪乳等制剂时进行药理毒理研究方面的考虑? 答:普通制剂改成脂质体或脂肪乳后,脂溶性或粒径等方面的变化可能导致药物的药代动力学行为和组织分布的变化,进而影响药物的有效性和安全性。此时,应考虑进行改变前后的药效学比较试验,以及药代动力学和组织分布的组织试验。如果药物的药代动力学行为和组织分布确实发生明显的改变,应考虑进行制剂的一般药理、急性毒性和长期毒性试验,必要时应进行生殖毒性试验。 2、国外已上市制剂引用的外文文献需翻译其摘要或主要内容吗? 答:需要。 3、国外已上市制剂,无法查到其长毒文献资料,但有大量的临床应用的文献,能否用临床资料代替长期毒性研究资料? 答:一般情况下,在能够确定产品与国外已上市制剂在药学方面基本一致的条件下,如果临床试验资料在研究目的、病例入选标准、病例数、用药剂量、频率和周期等方面能够达到要求,多中心临床试验资料或多篇临床试验资料的汇总可以代替长期毒性试验文献。但应注意临床应用文献和临床试验文献是有区别的,描述性和观察性的临床应用文献对于药品注册价值很有限。 4、滴眼剂的非临床研究内容中三致毒理研究是否可以免做,药代动力学研究如何开展? 答:考虑到三致毒性需通过全身吸收后产生,是否可免除三致试验要结合是否存在该药三致毒性担忧和是否已有相关信息两个角度来考虑,前者是指结合本品活性成分的化学本质和给药途径的特点角度考虑,是否有必要提供该方面信息(如体内已有天然物质,吸收量很少),后者是指在有必要提供的前提下检索是否已有该药(活性成分)口服和/或注射系统给药的相关毒理文献信息,如果能检索到符合要求的相关文献,应该是可以免做该研究的。当然是否可以免做仍应是一个需要结合适应症性质、用药人群等因素,以利弊权衡来综合考虑的复杂问题。 药代动力学的开展要结合开发本滴眼剂的立题(如是否需达到缓释作用或改变局部分布)和治疗的靶部位(如眼底)等来合理设计。

药理学和毒理学

1. List the general requirements of pharmacology and toxicology in drug application Answer:Providing efficacy and safety information! ① Protecting clinical trial subjects! ② Guiding clinical trials (dose, exposure)! Pharmacology: The study of drug action (the interactions that occur between a living organism and chemicals that affect normal or abnormal biochemical function) ① Pharmacodynamics (PD): The effects of the drugs on biological systems (the interactions of chemicals with biological receptors); ②Pharmacokinetics (PK): The effects of biological systems on the drugs (the absorption, distribution, metabolism, and excretion of chemicals from the biological systems). Toxicology: ① The study of the adverse effects of chemicals on living organisms; ②The study of symptoms, mechanisms, treatments and detection of poisoning, especially the poisoning of people. 2. Give an example of the pharmacology or toxicology of one commonly used medication. Explain your concerns of its use based the above information. Answer: 药理 1 药效学 布洛芬的镇痛、消炎作用机制尚未完全阐明,可能作用于炎症组织局部,通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用,由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制,使组织局部的痛觉冲动减少,痛觉受体的敏感性降低。治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力下降、宫缩减少。 2 药动学 口服易吸收,与食物同服时吸收减慢,但吸收量不减少。与含铝和镁的抗酸药同服不影响吸收。血浆蛋白结合率为99%。服药后1.2~2.1小时血药浓度达峰值,用量200mg,血药浓度为22~27μg/ml,用量400mg时为23~45μg/ml,用量600mg时为43~57μg/ml。一次给药后半衰期一般为1.8~2小时。该品在肝内代谢,60~90%经肾由尿排出,100%于24小时内排出,其中约1%为原形物,一部分随粪便排出。 毒理 布洛芬的副作用较小,只限于轻度消化不良、皮疹、转氨酶升高等,并且极为少见,但长期服用会造成肾功能衰竭。 有1%的使用布洛芬的人,会发生肾功能衰竭。藿普金斯大学的专家们,在观察了120名轻度肾病患者时,发现其中30人有超量或长期使用过布洛芬,并因此而发生肾功衰竭;另外20人使用非医师处方的剂量的布洛芬后,也发生了有害的肾反应。但是,他们都在停药后肾功便逐渐恢复正常。 个人理解:布洛芬抗炎、解痛、退热的作用,远比阿斯匹林、保泰松和扑热息痛

申报资料的一般要求(注射剂)

申报资料 1号资料: 包括通用名、商品名、化学名、英文名、汉语拼音,并注明其化学结构式、分子量、分子式等(见药审中心要求)。如果是新剂型、新命名、应附上药典委员会命名的复函提供:国家标准 2号资料: 1、药品生产企业:“三证”(GMP与生产许可证的单位名称和生产地址一致) 新药证书申请人:有效的营业执照、事业单位法人证书及其变更登记证明 2、专利查询报告、不侵权保证书 3、特殊药品:SFDA安监司的立项批件 4、制剂用原料药的合法来源(一套) 原料与制剂同时注册申请: 原料和制剂厂不一致的,应提供原料和制剂厂之间的供货协议或合作开发协议,只能一对一,因此时的原料还未批准上市。 5、直接接触药品的包装材料和容器的包材证或受理通知单。 6、委托试验:应提供委托合同,并附该机构合法登记证明、必要的资质证明。 7、相关证明性文件的变更证明文件。 3号资料: 分为以下六部分撰写(具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则:立题目的与依据撰写格式和内容”,特别注意陈述规格、剂型的依据) 1、品种基本情况 2、立题背景(“国外上市”不是立题的依据) 3、品种的特点 4、国内外有关该品种的知识产权等情况 5、综合分析(现行审评强调此内容) 6、参考文献 新增要求:制剂研究合理性和临床使用必需性的综述;对于改剂型的申请,

不接受“增加临床使用选择”的理由。 7、特别阐述清楚规格问题(仿制全部规格还是部分仿制?是否增加新规格) ★规格依据(常见的): 1)现行说明书上的表述 2)说明书临床使用依据(不低于最小量,不大于最大量) 3)同品种其他厂家有相同的规格上市新增规格的依据 4)国外有此规格上市的文献资料(如说明书原文及译文) 新增:“虽有同品种已上市规格,但该规格已不符合临床需要的”不批准。 说明已上市同品种的新药保护期、过渡期、监测期等情况。 4号资料: 分以下五部分来撰写(具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则:对主要研究结果的总结及评价撰写格式和内容”) 1、品种基本情况 2、药学主要研究结果及评价 3、药理毒理主要研究结果及评价 4、临床主要研究结果及评价 5、综合分析及评价 6、申请人对主要研究结果进行的总结;从安全性、有效性、质量可控性等方 面对所申报品种进行综合评价 如有临床研究就增加了:临床研究的结果、稳定性考察(长期)的结果(全部研究是否紧扣立题目的),还应说明临床批件号和批准时间,其中要明确该药临床批件上是否有遗留试验。如果有,应表明是否完成,结果是什么?这些内容分别在几号申报资料中。同时还应说明:在临床期间,工艺是否有变化,质量标准是否有修改完善及数据积累的结果。 5号资料: 1、包括按有关规定起草的药品说明书 2、说明书各项内容的起草说明(准确拟定“适应症”,忌把他人说明书上的适

中药天然药物药理毒理研究综述格式和要求

中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则 ——药理毒理研究资料综述 目录

一、概述 二、撰写格式和内容 (一)主要研究结果总结 1.研发背景 2.主要药效学试验 3.一般药理学试验 4.急性毒性试验 5.长期毒性试验 6.过敏性、溶血性、局部刺激性和依赖性试验7.致突变试验 8.生殖毒性试验 9.致癌试验 10.动物药代动力学试验 (二)分析及评价 1.有效性分析及评价 2.安全性分析及评价 3.药代动力学特征分析及评价 4.药理毒理综合分析及评价 5.药理毒理及其它专业间的相关性分析 三、参考文献 四、著者 一、概述

《中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则—药理毒理研究资料综述》(简称指导原则),是根据《药品注册管理办法》等相关要求,结合我国中药、天然药物研发的实际情况而制订。 本指导原则旨在规范中药、天然药物药理毒理综述资料的格式和内容,引导和提高药品注册申请人对新药研发过程及结果的综合分析能力和自我评价意识。 本指导原则根据中药、天然药物注册分类不同类别及药理毒理申报资料的要求,对申报临床的药理毒理综述资料统一进行规范。撰写时可按《药品注册管理办法》附件一中申报项目的不同要求撰写相应的内容。 本指导原则主要内容包括主要研究结果的综述以及分析及评价两大部分。 二、撰写格式和内容 (一)主要研究结果总结 对主要研究结果的总结建议按以下内容进行全面、简要的描述,建议对药效学和毒理学研究结果以列表的形式进行归纳总结,不宜对试验结果进行简单罗列,不必列出具体试验数据等。 1.研发背景 简要说明文献情况。如果有临床应用史,需描述有无不良反应报道及相关的研究进展情况。

CDE专家解答之二化学药物研究与评价药理毒理问题

C D E专家解答之二化学药物研究与评价药理毒 理问题 集团文件版本号:(M928-T898-M248-WU2669-I2896-DQ586-M1988)

二、化学药物研究与评价药理毒理问题(2005年-2007 年) 1、普通注射液改成注射用脂质体、脂肪乳等制剂时进行药理毒理研究方面的考虑? 答:普通制剂改成脂质体或脂肪乳后,脂溶性或粒径等方面的变化可能导致药物的药代动力学行为和组织分布的变化,进而影响药物的有效性和安全性。此时,应考虑进行改变前后的药效学比较试验,以及药代动力学和组织分布的组织试验。如果药物的药代动力学行为和组织分布确实发生明显的改变,应考虑进行制剂的一般药理、急性毒性和长期毒性试验,必要时应进行生殖毒性试验。 2、国外已上市制剂引用的外文文献需翻译其摘要或主要内容吗?(国外已上市制剂引用的外文文献除提供原文外,文献是否应全部译成中文,或仅提供摘要译文;是否需对文献进行综述?) 答:需要。(当引用外文文献时,至少应将摘要译成中文。)

3、国外已上市制剂,无法查到其长毒文献资料,但有大量的临床应用的文献,能否用临床资料代替长期毒性研究资料? 答:一般情况下,在能够确定产品与国外已上市制剂在药学方面基本一致的条件下,如果临床试验资料在研究目的、病例入选标准、病例数、用药剂量、频率和周期等方面能够达到要求,多中心临床试验资料或多篇临床试验资料的汇总可以代替长期毒性试验文献。但应注意临床应用文献和临床试验文献是有区别的,描述性和观察性的临床应用文献对于药品注册价值很有限。 4、滴眼剂的非临床研究内容中三致毒理研究是否可以免做,药代动力学研究如何开展? 答:考虑到三致毒性需通过全身吸收后产生,是否可免除三致试验要结合是否存在该药三致毒性担忧和是否已有相关信息两个角度来考虑,前者是指结合本品活性成分的化学本质和给药途径的特点角度考虑,是否有必要提供该方面信息(如体内已有天然物质,吸收量很少),后者是指在有必要提供的前提下检索是否已有该药(活性成分)口服和/或注射系统给药的相关毒理文献信息,如果能检索到符合要求的相关文献,应该是可以免做该研究的。当然是否可以免做仍应是一个需要结合适应症性质、用药人群等因素,以利弊权衡来综合考虑的复杂问题。

中药专业知识--中药药理与毒理

中药专业知识--中药药理与毒理 重点掌握: 1.各类中药的主要药理作用 2.中药的毒性成分 第一节中药药理 一、中药药性的现代研究与认识 (一)中药四气 1.中药四气与中枢神经系统、自主神经系统、内分泌系统、能量代谢的关系: 寒凉药抑制;温热药兴奋。 寒凉药知母、石膏使NA和DA含量降低,5-HT含量增加; 温阳药附子、干姜使NA和DA含量升高,5-HT含量降低。 (二)中药五味 1.辛味 主要含挥发油。 发汗、解热、抗炎、抗病原体、扩张血管、改善微循环、调整肠道平滑肌运动等作用。 2.甘味 主要含糖类、氨基酸、蛋白质、苷类等。 增强或调节机体免疫功能、影响神经系统、缓解平滑肌痉挛。 3.酸味 主要含有机酸类化合物。 具有收敛、止泻、止血、抗炎、抗菌等作用。 4.苦味 主要含生物碱和苷类。 具有抗菌、抗炎、杀虫、止咳平喘、致泻、止吐。 5.咸味 主要含无机盐类化合物。 具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、致泻、影响免疫系统。 二、中药药理作用的特点 1.中药药理作用与功效的一致性与差异性。 2.中药药理作用的多样性。

3.中药药理作用的双向性。 4.中药量效关系的复杂性。 三、各类中药的主要药理作用 (一)解表药 发汗:麻黄、桂枝、生姜。 解热:辛凉解表药>辛温解表药(柴胡)。 抗炎、镇痛; 抗病原微生物、调节免疫。 (二)清热药 抗病原体、解热、抗炎 抗毒素:金银花、蒲公英、穿心莲、黄连、黄芩 抗肿瘤、调节免疫 (三)泻下药 1.泻下 (1)刺激性泻下:大黄、番泻叶、芦荟、牵牛子、巴豆 (2)容积性泻下:芒硝 (3)滑润性泻下:火麻仁、郁李仁 2.利尿 3.抗病原体 4.抗炎 (四)祛风湿药 抗炎、镇痛、调节免疫功能(抑制)。 (五)利水渗湿药 利尿、抗病原微生物、保肝、 调节免疫功能、抗肿瘤 利胆:茵陈、半边莲、金钱草 (六)温里药 强心: 去甲乌药碱、去甲猪毛菜碱:兴奋心脏β受体 肉桂:促进交感神经末梢释放NA 抗心律失常:一般加快心率,吴茱萸减慢心率 扩张血管、改善血液循环、抗休克、促进胃肠运动、促消化、利胆、抗溃疡、镇痛、抗炎(七)理气药 调节胃肠运动 (1)兴奋胃肠运动:枳实、枳壳、木香、大腹皮 (2)抑制胃肠运动:青皮、枳实、枳壳 调节子宫平滑肌 (1)兴奋:枳壳、枳实、陈皮、木香 (2)抑制:香附、青皮、乌药、甘松 调节消化液分泌、利胆、松弛支气管平滑肌 (八)活血化瘀药 改善血液流变学、抗血栓、改善微循环、

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