右旋龙脑_环糊精包合物稳定性和溶出度的研究
包合物的制备
实验十一包合物的制备 一、目的和要求 1. 掌握饱和水溶液法制备包合物的工艺。 2. 了解β-环糊精（β-CD）的性质、应用。 3. 了解包合物的验证方法。 二、基本概念和实验原理 包合物是由客分子和主分子两种组分加合而成，主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内形成分子囊。 药物制成包合物后，具有如下优点：增加药物的溶解度和溶出速度；提高药物的稳定性，使液体药物粉末化；改善药物的吸收和生物利用度；降低药物的刺激性与毒副作用；掩盖药物的不良嗅味；调节释药速率。 目前应用最多的主分子是环糊精。环糊精是一类由6~12个葡萄糖分子通过α-1,4-糖苷键连接而成的环状低聚糖化合物，为中空圆筒状结构。常见的环糊精有α、β、γ三种，分别由6、7、8个葡萄糖分子构成。其中以β-环糊精（β-CD）应用最为广泛。β-CD空洞大小合适，在三种环糊精中，水中溶解度最小，易从水中析出结晶。其溶解度随温度升高而增大。其筒状结构内部显疏水性，开口处显亲水性。动物实验证明其口服毒性很低。这些性质对β-CD包合物的制备和应用提供了有利条件。同时，客分子的大小、极性、解离状态等均能影响环糊精包合物的形成及稳定。 CD包合物制备方法很多，有饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法、中和法、密封加热法等，其中以饱和水溶液法最为常用。 包合物的验证主要是鉴别药物是否已被环糊精包入空穴以及包合的方式，可采用显微镜、相溶解度、X射线衍射、红外光谱、核磁共振、差热分析、薄层色谱等一系列方法加以验证。 本试验中客分子为薄荷油，主要成分为薄荷脑、薄荷酮等，具有发汗、抗菌、解痉等作用，但容易挥发，制成环糊精包合物后可延缓和减少其挥发，同时使液态油改变成固体粉末，便于配方，兼具缓释作用。 三、仪器和材料 仪器：磨塞锥形瓶，量筒，圆底烧瓶，展开槽，干燥器，薄层板，挥发油提取器，水浴，电炉，分析天平，差热分析仪等。 材料：β-CD，薄荷油，无水乙醇，95%乙醇，硅胶G，1%香荚兰醛硫酸液，
环糊精包合原理
β环糊精及其衍生物包合原理与制药技术 资料来源：超星电子图书馆藏书\<药剂学>第四版\毕殿洲主编 第六章制剂新技术(P108-112)\陆彬编著 制剂新技术涉及范围广，内容多。本章仅对目前在制剂中应用较成熟，且能改变药物的物理性质或释放性能的新技术进行讨论，内容有包合技术、固体分散技术以及微型包囊技术。 包合技术在药剂学中的应用很广泛。包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物(inClusion Compound)的技术。这种包合物是由主分子(host mo1eCule)和客分子(guest moleCule)两种组分加合组成，主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊(mo1eCule Capsule)。药物作为客分子经包合后，溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释药速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。如难溶性药物前列腺素E 经包合后溶解度大大提高，并可制成粉针剂。盐酸雷尼替丁具有不良臭味，可制成包合物2 加以改善[1]，可提高病人用药的顺从性。陈皮挥发油制成包合物后，可粉末化且可防止挥发[2]。诺氟沙星难溶于水，口服生物利用度低。制成诺氮沙星-β环糊精包合物胶囊[3]，该胶囊起效快，相对生物利用度提高到141.6％。用研磨法制得维A酸-β环糊精包合物后[4]，包合物稳定性明显提高，副作用的发生率明显降低。硝酸异山梨醇酯-二甲基β环糊精包合物片剂血药水平可维持相当长时间，说明包合物具有明显的缓释性。目前利用包合技术生产且已上市的产品有碘口含片、吡罗昔康片、螺内酯片以及可遮盖舌部麻木副作用的磷酸苯丙哌林片等。 包合物能否形成及其是否稳定，主要取决于主分子和客分子的立体结构和二者的极性：客分子必须和主分子的空穴形状和大小相适应，包合物的稳定性主要取决于两组分间的范德华力。包合过程是物理过程而不是化学反应。包合物中主分子和客分子的比例一般为非化学计量，这是由于客分子的最大填入量虽由客分子的大小和主分子的空穴数决定，但这些空穴并不一定完全被客分子占据，主、客分子数之比可在较大的范围内变动。客分子比例极大时的组成式可用(nH)(mG)表示*其中H和G分别表示主分子和客分子组分，n为每一个单位中H的分子数，m为每一个单位空穴所能容纳G分子的最大数目。 包合物根据主分子的构成可分为多分子包合物、单分子包合物和大分子包合物；根据主分子形成空穴的几何形状又分为管形包合物、笼形包合物和层状包合物。 溶剂化物与包合物虽有许多相似处，但溶剂化物受化学计量约束，也不存在包合物的空穴结构。 包合物中处于包合外层的主分子物质称为包合材料，通常可用环糊精、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等作包合材料。制剂中目前常用的，也是本节介绍的是环糊精及其衍生物。 (一)环糊精 环彻精(CyClodextrin，CYD)系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶(CyClodextrin g1uCanotransferase)作用后形成的产物，是由6-12个D-葡萄糖分子以l，4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物，为水溶性的非还原性白色结晶状粉末，结构为中空圆筒形，其俯视图如图6-1。对酸不太稳定，易发生酸解而破坏圆筒形结构。常见有α、β、γ三种。分别由6、7、8个葡萄糖分子构成。 经x射线衍射和核磁共振证实，α-CYD的立体结构如图6-2。由于2、3位上的-OH基排列在空穴的开口处或空穴的外部，而6位上的-OH基排列在空穴的另一端开口处，开口处呈亲水性。6位上的-CH2基以及葡萄糖苷结合的氧原子，则排列在空穴的内部呈疏水性。这表明CYD的上、中、下三层分别由不同的基团组成。
药物透皮吸收的研究进展
药物透皮吸收的研究进展 摘要：经皮给药, 历史悠久。因其透皮吸收无首过清除、血药浓度稳定等优点已成为经皮给药研究的热点和重点之一,与此相应的透皮吸收促渗剂、促渗方法也取得较大的发展。透皮给药系统( Transdermal Delivery System, TDS)是指经皮肤给药而引起全身治疗作用的控释制剂。TDS 系统超越一般给药方法的独特优点, 可以不经过肝脏的首过效应和胃肠道的破坏, 提供了较长的作用时间, 降低药物毒性和副作用, 维持稳定、持久的血药浓度, 提高疗效, 减少给药次数, 方便给药等。TDS系统的研究已经成为第三代药物制剂开发研究中心之一。但是, 由于皮肤角质层的限速屏障作用, 大多数药物的透皮性很差, 透皮给药后, 渗透速率和渗透量达不到治疗要求, 所以在研究透皮给药系统时寻找合适的方法来改善皮肤的透过性, 提高药物透过皮肤的量就成了经皮给药系统的关键。近年来, 随着新材料、新技术和新设备的不断发展, 促渗透方法也取得了很大的进展, 使更多的药物开发成TDS制剂成为可能。 关键词：透皮给药透皮吸收机理透皮吸收研究促渗方法促渗剂引言：目前, 国内透皮给药研究领域已形成百花齐放、百家争鸣的可 喜局面, 不仅参与的科研人员多, 涉及全国各大医药院校及各类型医院，而且研究内容全, 包括基础理论及应用开发等。本文就近年国内透皮给药研究进展作一简要综述。 1透皮吸收机理 1. 1 皮肤的解剖学基础皮肤的角质层是类脂质分子形成的多层脂质双分子层,结构致密, 无血管和淋巴管, 是药物透皮吸收的主要屏障。药物的透皮吸收主要是通过皮肤表面的药物浓度与皮肤深层的药物浓度差以被动扩散的方式透过角质层, 进入真皮层毛细血管, 通过体循环到达靶位起作用。此外, 皮肤的毛孔和汗腺等附属器官也可吸收少量药物。完整皮肤和去除角质层的皮肤对药物的透皮吸收有明显的差异[1 ].[38]。魏莉等[2]比较了去角质层皮肤和完整皮肤对阿魏酸的渗透作用, 发现前者的渗透系数是后者的12 倍, 对药物的吸收作用强。李国锋等[3]考察了硝酸异山梨酯( I SDN)单用或与促渗剂肉豆蔻酸异丙酯( IPM) 合用时, 经完整皮肤和角质层剥离皮肤的透皮能力, 发现I SDN 经角质层剥离皮肤的表观透皮系数是经完整皮肤的1. 68 倍, 且IPM 能分布在活性皮肤层, 可明显增加ISDN 在角质层或真皮层的分布量及经皮累积透皮吸收百分率。因此如何克服角质层屏障是TTS 研究的一个重要方向。而且, 不同动物皮肤对同一药物的透皮吸收不同, 同种动物但不同年龄、不同品种对同一药物的透皮吸收也有差异。用分光光度法比较了小鼠、裸鼠、家兔、大鼠、人体皮肤对黄芩苷的渗透, 发现透皮速率常数为家兔> 大鼠> 人> 裸鼠> 小鼠。唐宏生等[4]以不同品种和日龄的仔猪皮肤进行体外实验, 证实了药物的透皮速率、透过量与仔猪的品种、日龄等密切相关。 1.2 药物透皮吸收过程包括释放、穿透及吸收进入血循环三个阶段。释放系指药物从基质中脱离出来并扩散到皮肤或粘膜表面上。穿透系指药物通过表皮进入真皮，皮下组织，对局部组织起作用。吸收系指药物透入皮肤后或与粘膜接触后在组织内通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用。 1.3 透皮吸收途径从皮肤的构造来看外用膏剂有三条渗透途径：毛囊、完整的角质层和汗管。分子量小的药物，能向吸收的最大屏障角质层中扩散，尽管数量上很有限，但其扩散速度越往里越大；分子量较大的药物则以毛孔及汗腺为途径的比例增大，后者是一种“旁路”吸收途径。在药物吸收达到平衡状态前，这种“旁路”吸收占相当重要的地位。当达到平衡后，强极性药物主要是以与组织蛋白水合的水等为介质进行扩散。极性低的药物则通过脂溶性较大的部分扩散[1]。 2透皮吸收药物的研究 2.1 离体透皮实验研究通过模拟各种生物皮肤吸收,结合现代仪器对中药透皮吸收药的有
环糊精包合物的研究进展_张莉
2003年第24卷第4期华 北 工 学 院 学 报V ol.24 N o.4 2003 (总第90期)JOURNAL OF NORTH CHINA INSTITUTE OF TECHNOLOGY(Sum N o.90) 文章编号:1006-5431(2003)04-0278-04 环糊精包合物的研究进展 张 莉,罗来辉 (铜陵学院南校区中心实验室,安徽铜陵244000) 摘 要: 环糊精及其衍生物不仅能与简单客体分子包合,也能与过渡金属配合物进行包合的研究.环糊精 衍生物与过渡金属配合物的包合作用,可通过环糊精修饰形成金属离子加冠环糊精主体分子,再与有机配 体分子发生相互作用而实现包合.环糊精及其衍生物与客体的包合作用构建出了索烃、轮烃、聚轮烃等超分 子结构.环糊精包合物得到广泛的研究,在许多方面已显示出其独特的作用. 关键词: 环糊精;过渡金属配合物;包合物 中图分类号: O641.4 文献标识码:A Research Progress of Cyclodextrin Inclusion Complexes ZHANG Li,LUO Lai-hui (T o ngL ing Co lleg e so uth area center labo rato r y A nhui,T o ngling244000,China) Abstract:T he cyclodex tr in and its derivative inclusio n coordination can not only include w ith guest molecule,but also w ith transition metal complex es.Inclusion coo rdination of cyclodex tr in derivative w ith transitio n m etal can be o btained by polishing cyclodex trin to g et the metal Capped Cyclodex trin, then inclusion co ordinate w ith org anic lig ands.Cy clodex trin and its derivatives inclusion co ordinate w ith guest mo lecules product supermo leculers,such as Catenaane,Poiy rotaxane,Po lyro tax ane.The cy clo dextrin inclusion com plex es hav e been ex tensively investigated and its special functio ns hav e already been show ed in business. Key words:cyclo dextrin;tr ansition m etal com plex;inclusion complex 环糊精化学在过去二三十年间获得了迅猛、长足的发展,目前已经有不少专著和长篇综述描述环糊精及其包合物的结构、性质和应用.环糊精是第一个也是最重要的一个能与范围极其广泛的各类客体,如有机分子、无机离子甚至惰性气体,通过分子间的相互作用使得客体分子嵌入其分子内部,并最终组装成主-客体包合物的半天然、半成品的环状主体化合物.作为主体的环糊精不仅与简单客体分子发生包合作用,也与过渡金属配合物以及金属有机化合物客体发生包合作用,所形成的包合物称为第二配位圈化合物(Second-Sphere Coordination Compound)[1].这一类超分子化合物的形成改变了过渡金属配合物和金属有机化合物的物理特性,化学反应性与催化活性,对于配位化学的深入理解、充实和发展正起着重要的作用.除此之外,环糊精的修饰、聚合和多重识别研究也是环糊精化学的主要发展方向.由于环糊精化学性质稳定,通过选择性修饰可使其成为水溶性或油溶性的手性主体分子,不仅能提供用于研究超分子领域中的相互作用和分子组装的模型,同时也可以作为很好的酶模型. 1 环糊精的结构与性质 环糊精(Cyclo dextrin,CD)(见图1)是由6个或6个以上的D-吡喃葡萄糖单元环状排列而成的一组低聚糖的总称,分子为略呈锥形的圆筒形,分子空腔的外侧为亲水性基团,内侧为疏水性基团,腔内有微弱的 X收稿日期:2002-07-29 作者简介:张莉(1963-),女,讲师.主要从事无机化学研究.
氟苯尼考β-环糊精包合物的制备与表征研究
氟苯尼考β-环糊精包合物的制备与表征研究 摘要:为提高氟苯尼考的溶解度和生物利用度,制备氟苯尼考β-环糊精包合物?以β-环糊精为包合材料,采用饱和水溶液法制备包合物?包合物用红外分光光度法?相溶解度图法?差热分析法?溶出速率法验证,并计算包合常数,比较了氟苯尼考原料?物理混合物和包合物的溶解度?结果显示,氟苯尼考和β-环糊精包合完全,相溶解度图为AL型,形成了摩尔比为1∶1的包合物,包合常数为298.2 L/mol,在25℃时包合物的溶解度提高了7.63倍,氟苯尼考在50.0~350.0 μg/mL浓度范围内吸光度与浓度间线性关系良好?氟苯尼考β-环糊精包合物制备方法简单,可以显著提高药物的溶解度和溶出度? 关键词:氟苯尼考;β-环糊精;包合物;饱和水溶液法;溶解度 Study on Preparation and Characteristics of Florfenicol/β-Cyclodextrin Inclusion Complexes Abstract: To improve the solubility and bioavailability of florfenicol, florfenicol/β-cyclodextrin inclusion complex was prepared by saturated aqueous solution method and then validated by infrared spectroscopy, phase solubility diagram, differential thermal analysis and dissolution rate. Furthermore, the stability constant, solubility of florfenicol, physical mixture and inclusion complex were measured; and UV spectrophotometer method was developed to determinate the concentration. The results showed that the florfenicol was included by β-cyclodextrin completely and showed a typical Al-type as the stability constant was 298.2 mol/L at 25℃. The spectra of infrared spectroscopy, differential thermal analysis, and phase solubility diagram pattern of the inclusion complex were remarkably different from the florfenicol and physical mixture. Solubility rate of florfenicol was enhanced by the formation of inclusion complex and increased by 7.63 fold. The calibration curve was linear withcorrelation coefficient r=0.9999 in the range of 50.0~350.0 μg/mL. The preparation and determination method of inclusion complex was simple and practical as the solubility and dissolution rate was improved significantly. Key words: florfenicol; β-cyclodextrin; inclusion complex; saturated aqueous solution; solubility 氟苯尼考(Florfenico1,FF)又称氟甲砜霉素,是甲砜霉素的氟化物,属于动物专用的酰胺醇类广谱抗生素,化学结构见图1?其临床应用及机制与氯霉素和甲砜霉素相似,但抗菌活性明显优于氯霉素,而且具有无再生障碍性贫血副作用?不与人类形成交叉耐药性和按规定剂量用药无毒害等优点?所以目前在临床上应用的范围很广,如用于治疗呼吸道感染?伤寒?肠道感染等[1-4]?但是由于FF水溶性比较差,所以市场上FF常见的剂型主要是预混剂?有少数公司通过添加增溶剂或使用有机溶剂等方法制成的液体制剂,也常常存在稳定性较差?毒性和刺激性大等问题,最终导致用药后机体生物利用度较低,所以有必要通过制剂技术提高FF的溶解
冰片的药理作用及其机制研究进展_魏楚蓉
第30卷第4期2010年10月 国际病理科学与临床杂志 h t t p ://w w w .g j b l .n e t I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o f P a t h o l o g y a n d C l i n i c a l M e d i c i n e V o l .30 N o .5 O c t . 2010 收稿日期:2010-07-20 修回日期:2010-08-04 作者简介:魏楚蓉,硕士研究生,讲师,主要从事中药逆转肿瘤多药耐药相关研究。通信作者:伍赶球,E -m a i l :w u g a n q i u @163.c o m 冰片的药理作用及其机制研究进展 魏楚蓉1,2 综述 伍赶球1 审校 (1.中南大学湘雅医学院组织学与胚胎学系,长沙410013;2.井冈山大学医学院生理教研室,江西吉安343000) [摘要] 冰片是中医药中一味常用佐药。中医认为其有开窍醒神、清热止痛、生肌之效。现代医学研究表明冰片有抗炎镇痛、抗菌、抗病毒、保护心脑、双向调节神经系统、提高其他药物生物利用等作用。此外,冰片在肿瘤的治疗中可能也起到一定作用。而这些作用可能是冰片通过提高生物膜屏障通透性、影响肾上腺素、五羟色胺、一氧化氮、钙离子等物质的含量等一系列机制而实现。 [关键词] 冰片; 药理作用; 机制; 生物利用度d o i :10.3969/j .i s s n .1673-2588.2010.05.017 R e s e a r c h a d v a n c e i n p h a r m a c o l o g i c a l e f f e c t o f b o r n e o l a n dt h e u n d e r l y i n g m e c h a n i s m W E I C h u r o n g 1,2 ,W UG a n q i u 1 (1.D e p a r t m e n t o f H i s t o l o g y a n dE m b r y o l o g y ,X i a n g y a S c h o o l o f M e d i c i n e ;C e n t r a l S o u t h U n i v e r s i t y ,C h a n g s h a 410013;2.D e p a r t m e n t o f P h y s i o l o g y ;M e d i c a l C o l l e g e , J i n g g a n g s h a n U n i v e r s i t y ,J i a nJ i a n g x i 343000,C h i n a ) [A b s t r a c t ] A s o n e o f c o m m o n l y u s e d a d j u v a n t ,b o r n e o l h a s b e e n c o n s i d e r e d t o h a v e a t h e r a p e u t i c e f f e c t f o r w a k i n g u p a p a t i e n t f r o mu n c o n s c i o u s n e s s ,e x p e l l i n g h e a t t o a l l e v i a t e p a i n a n d p r o m o t i n g g r a n u -l a t i o n .I t h a s b e e n s h o w n t h a t b o r n e o l h a s e f f e c t s o f a n t i -i n f l a m m a t o r y ,a n a l g e s i a ,a n t i b i o s i s ,a n t i v i r u s ,p r o t e c t i o no f h e a r t a n d b r a i n ,r e g u l a t i o n o f n e r v o u s s y s t e mi n t w o -w a y s ,b o o s t o f o t h e r d r u g b i o a v a i l a b i l i -t y ,e t c .I n a d d i t i o n ,b o r n e o l m a y h a v e r o l e i n c a n c e r p r e v e n t i o n .T h e s e e f f e c t s o f b o r n e o l i s r e l a t e d t o i n -c r e a s i n g t h eb i o m e m b r a n ep e r m e a b i l i t ya n dc h a n g i n gt h ec o n t e n t so f a d n e p h r i n ,s e r o t o n i n ,N O a n d C a 2+ . [K e y w o r d s ] b o r n e o l ; p h a r m a c o l o g i c a l a c t i o n ; m e c h a n i s m ; b i o a v a i l a b i l i t y [I n t J P a t h o l C l i n M e d ,2010,30(5):0447-05] 冰片分龙脑冰片、艾片和合成冰片;相对分子质量为154.24,为小分子脂溶性单萜类物质;其化学成分主要是右旋龙脑、左旋龙脑或异龙脑等。冰片辛苦、微寒、性凉,自古就应用在中药配伍中治疗疾病。《本草衍义》认为其作用特点为“独行则势弱,佐使则有功”。《新修本草》记载其能:“主心腹邪 气,风湿积聚,耳聋,明目,去目赤肤翳”。本文就近10年来对冰片药理作用及机制的研究作一综述。1 药理作用 1.1 双向调节中枢神经系统作用 冰片既有镇静抗惊厥又有醒脑的作用。研究 [1] 表明其可以缩短戊巴比妥钠持续睡眠时间,且能延 447
糊精包合技术-β-CD包合物常用制备方法
糊精包合技术-β-CD包合物常用制备方法 1 饱和水溶液法（重结晶或共沉淀法） 将客分子物质或其溶液加入饱和的β-CD水溶液中，在一定的温度下搅拌相当时间后冷却使结晶，过滤，干燥即可。这是目前研究中采用最多的方法，一般在磁力搅拌器或电动搅拌器中进行。〔5〕 2 超声法 将客分子物质加入β-CD的饱和水溶液中用超声波破碎仪或超声波清洗机选择合适的超声强度和时间，将析出的沉淀按上述方法处理即得。该法简便快捷。 3 研磨法 4 冷冻干燥法 5 喷雾干燥法 糊精包合技术-包合物形成的条件 环糊精包合物形成的内在因素取决于环糊精和其客体的基本性质，主要有以下三方面： 1 主客体之间有疏水亲脂相互作用 因环糊精空腔是疏水的，客体分子的非极性越高，越易被包合。当疏水亲脂的客体分子进入环糊精空腔后，其疏水基团与环糊精空腔有最大接触，而其亲水基团远离空腔。 2 主客体符合空间匹配效应 环糊精孔径大小不同，它们分别可选择容纳体积大小与其空腔匹配的客体分子，这样形成的包合物比较稳定。 3 氢键与释出高能水 一些客体分子与环糊精的羟基可形成氢键，增加了包合物的稳定性。即客体的疏水部分进入环糊精空腔取代环糊精高能水有利于环糊精包合物的形成，因为极性的水分子在非极性空腔欠稳定，易被极性较低的分子取代。 包合物的形成还受时间，反应温度，搅拌（或超声振荡）时间，反应物浓度等外在条件的影响。 ? 龚慕辛等以包合物苍术挥发油利用率，收得率，含油率为指标，考察了苍术挥发油与β-CD的比例，搅拌时间，包合温度三个因素，结果最佳工艺条件是苍术挥发油：β-环糊精1：6，包合温度40℃，包合时间1h。挥发油利用率为86.5%。蔡溱等研究了β-环糊精对陈皮挥发油的包合作用，筛选出饱和水溶液法最佳包合条件：β-环糊精和油的比例为6：1，包合温度50℃，包合时间2h。胡世莲等研究了β-环糊精包合青皮，木香混合挥发油的工艺优选条件为：β-环糊精：挥发油为6：1，包合温度55℃，包合时间3h。? 1 在食品工业上的应用 环糊精在食品工业作为食品添加剂发展很快，应用面广，如有效成分的包囊，异味或有害成分的脱除，提高食品与改善食品的组织结构，保持与改善风味等。番茄红素是一类非常重要的类胡萝卜素，具有优越的生理功能，其分子中含有11个共轭及两个非共轭碳—碳双键，导致了它极不稳定，在光、热和氧的作用下很容易被氧化降解。李伟等将其用环糊精包合后明显提高了它的水溶性，改善了它的稳定性。 2 在药剂学上的应用 2.1 增强药物稳定性易氧化，水解的药物由于环糊精的包合物免受光，氧，热以及某些因素的影响而得到保护，使药物效力和保存期延长。彭湘红等用β-环糊精在60%乙醇水溶液中与维生素D2形成包合物。在光照、高温、高湿度加速实验条件下测定包合物中VD2含量变化。3个月的加速实验表明两年后包合物
环糊精包合物的里物质检测方法
在环糊精包合物的日常质量检测中需要有一些特定的方法去验证环糊精与药物是否已形成预期效果的包合物.可以通过相溶解度法原理观察加入环糊精前后原料药在水中溶解度的变化,来验证包合物能否达到增溶的效果.显微成像法、紫外分光光度法、薄层色谱法、热分析、红外光谱、核磁共振方法和圆二色谱用于验证是否已形成和存在包合物的新物相,从而确认是否达到预期的效果. 影响包合工艺的因素：投料比例选择、包合方法的选择、包合温度、分散力大小、搅拌速率及时间、干燥方法等. 1紫外－可见吸收光谱法紫外－可见光谱用于表征主客体相互作用的基础是客体包合到ＣＤ后，ＣＤ空腔内的高电子密度诱导客体分子电子移动，吸收波长和吸收度发生不同程度的变化。紫外分光光度法通过两种方法测定包合物的组成比，一是连续变异法（Ｊｏｂ法），其基本原理是维持总摩尔数不变，改变ＣＤ和客体分子的比例，当２种组分的摩尔分数之比等于包合物组成比时，包合物的浓度最高；二是摩尔比法，即保持客体分子浓度不变，不断增加ＣＤ浓度配制一系列包合物溶液，测定吸光度，最大吸光度所对应的摩尔比即为包合物的组成比。确定化学计量之后，用Ｈｉｌｄｅｂｒａｎｄ－Ｂｅｎｅｓｉ方程及其改进式计算包合物的稳定常数，利用ＵＶ－ｖｉｓ光谱变化的本质研究包合物结构和相互作用。Ｄｏｔｓｉｋａｓ等［３］用紫外分光光度法研究了６－对－酰替甲苯萘胺－２－磺酸盐（ＴＮＳ）同β－ＣＤ在水溶液中的相互作用。先用连续变异法确定了包合物的化学计量比为１：１，再用线性和非线性模型观测β－ＣＤ浓度不断增加时ＴＮＳ的图谱特征，计算包合物的动力学参数和稳定常数。这种模型只需ＴＮＳ和ＣＤ的初始浓度而不受其他条件限制，因此可以避免实验和理论上的缺陷。紫外－可见分光光度法学虽能测定溶液中包合物的稳定常数和表观热力学参数，但灵敏度低，只适用于有适当强度的紫外吸收的药物
中药冰片的商品种类与现代药理学研究进展
龙源期刊网 https://www.360docs.net/doc/538157701.html, 中药冰片的商品种类与现代药理学研究进展作者：张历元李元文林欢儿蔡玲玲张玉婷李雪肖飞 来源：《世界中医药》2018年第04期 摘要冰片是中医外科要药之一，因具有良好的镇痛及透散、消肿效果被广泛用于各类疮 疡的治疗。但其具体药性、毒性一直具有争议：1）因冰片商品种类繁多，来源复杂，而医家长期以来又对此认识不足；2）冰片根据配伍药物的不同对生物膜屏障作用不同，如配伍麝香与配伍葛根对血脑屏障有相反的影响；3）与缺乏严谨的毒理实验研究有关。通过梳理中药冰片的商品种类和现代药理研究进展可有效提升研究者对该药物的认识，从而更加严谨细腻地设计实验步骤并记录数据。 关键词冰片；中药药理；龙脑；开窍；通透性 Abstract Borneol（Bingpian） is chemically named as 2-Camphanol， and its structure includes dextral，Levo borneol， and racemic borneol. Despite the abundant source of commodities， there are differences in efficacy and toxicity， due to the inclusion of impurity components. At present，the market is dominated by mechanochemical borneol， which contains many impurities. Generally considered that the quality of mechanochemical borneol is not as good as that of natural borneol. However， there are few comparative studies among different categories of borneol. Some studies have considered that the efficacy difference is not significant. Modern pharmacological studies have suggested that borneol at a concentration of 0.1% or less is safe， and does not cause damage to eye tissues. The use of borneol or combined with milkvetch root（Huangqi） can increase the permeability of the blood-brain barrier， and the compatibility of borneol and musk（Shexiang） can reduce the permeability of the blood-brain barrier， and protect the blood-brain barrier. Borneol has a double regulating effect on the excitability of the central nervous system， and it is characterized by low dose stimulation and high dose inhibition. However， previous researches have not detected the type and concentration of impurity components in the borneol， we need to conduct more experiments to get detailed data in the future. Key Words Bingpian；Pharmacology of traditional Chinese Medicine；Borneol；inducing resuscitation；Permeability 中图分类号：R285.6文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.04.055 冰片具芳香开窍、消肿散毒之功，现代药理研究亦证实其有显著的抗炎镇痛作用，在临床各科都属常用药，尤其在中医外科，被广泛用于各类疮疡的治疗。但冰片的具体药性、毒性一直存有争议，一方面是因其商品种类繁多，来源复杂，而医家长期以来对此认识不足；一方面是冰片调节功能复杂，通路不明；一方面与缺乏严谨的毒理实验研究有关。通过梳理中药冰片的商品种类和现代药理研究进展可有效提升研究者对该药物的认识，进而更精准地运用该药。
实验十四薄荷油β环糊精包合物的制备和检查
实验十四薄荷油β环糊精包合物的制备和检查 Document number【SA80SAB-SAA9SYT-SAATC-SA6UT-SA18】
实验十四薄荷油β-环糊精包合物的制备和检查一、实验目的 1．掌握饱和水溶液法制备包合物的工艺和包合物形成的验证方法。 2．熟悉β－环糊精的性质及包合物的其他制备方法。 3．了解β－环糊精包合物的应用。 二、实验原理 1．含义 薄荷（Metha haplocalyx Brig）是一种广泛用于医药和烹调的草药。薄荷油是一种从新鲜的薄荷茎叶中用水蒸汽蒸馏出来挥发油后，再经过冷冻和除去部分薄荷脑之后所得到的油。薄荷叶中含有大约%～%的挥发油，其最主要的组分是薄荷脑。 中国药典规定薄荷油应符合下列标准：含酯量，按醋酸薄荷酯计算，不得少于%（w/w）和不得大于%(w/w)；总醇量，按薄荷脑计算，不得少于50%。 薄荷油是一种祛风药、芳香剂和调味料。用于皮肤黏膜能产生清凉的感觉，可以减轻不适和疼痛。薄荷油通常在西方国家用于治疗各种消化不适，可以缓解消化道痉挛。 薄荷油可以制成各种剂型，例如肠衣制剂、口含片、芳香水剂、软膏和微囊。含有挥发性物质的固体应该有适当地保护措施以免由于受热和长期储存遭受损失。环糊精包合物技术可以用于固化挥发性物质。 环糊精（cyclodextrin，CYD）是一种新型的水溶性包合材料，是淀粉经酶解得到的一种产物。这些分子中有6~13个葡萄糖分子以α－1，4糖苷键连接而成的环筒状结构的低聚糖化合物，其分子结构中具有一定大小的空穴，有环筒内疏水、环筒外亲水的特性。环糊精包合物是指借助分子间的作用力（包括静电引力、氢键、偶极子间引力等），药物分子包含或嵌入环糊精的筒状结构内形成的超微粒分散物。形成的包合物服用后在体内经渗透、扩散、竞争性置换等作用释放出药物分子而发挥药效。β－环糊精由于其分子的空间结构和便宜的价格在药学有重要的实际意义。在包合物中的难溶性疏水分子的溶解度可以提高。因此，其溶出速度也能提高。环糊精包合能将一种液体物质转变成一种固体复合物并且固定芳香物质和挥发性物质。 2．制备方法 环糊精包合物制备方法很多，有饱和水溶液法、研磨法、喷雾干燥法、冷冻干燥法等，可根据环糊精和药物的性质，结合实际生产条件加以选用。
天然冰片和冰片的研究现状及其发展前景
天然冰片和冰片的研究现状及其发展前景 谢丽娟，崔蕾，王炜，龚力民，刘塔斯* ，周小江 （湖南中医药大学长沙 410208） [摘要] 对天然冰片和冰片的研究现状，包括植物来源、药理作用及发展前景等进行综述，为天然冰片和冰片的研究利用和发展提供思路。 [关键词] 天然冰片冰片右旋龙脑研究现状发展前景 天然冰片原名“龙脑香”，又称梅片，为龙脑香料植物龙脑香Dryobalanops aromatica Gaertner 的树干经水蒸气蒸馏所得的结晶，是近乎纯净的右旋龙脑（d-borneol），主要产于印度尼西亚苏门答腊[1]。过去很长一段时间，我国的天然冰片完全依靠进口。近年来在我国湖南、江西等地发现了多种樟树枝叶可以作为用于提取天然冰片的原料。经研究发现，龙脑樟是提取天然冰片的最佳植物原材料。 据本草考证，我国的天然冰片有两千多年的应用历史。并且有文献报道[2]龙脑（冰片）、樟脑和麝香草脑（百里香脑）三种成分是历史上最早使用的天然有机化学成分药物，比酒石酸和吗啡还要早。天然冰片是名贵的中药材之一，主要用于热病神昏、惊厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，胸痹心痛，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓[3]。有很多中药复方中都含有冰片，一些眼药水和皮肤科的搽剂中均用到了天然冰片。由于资源和成本的的限制，很多中药复方中都是用的合成冰片代替天然冰片。合成冰片在很大程度上疗效不及天然冰片，并且在长时间的储存容易转化为有毒物质樟脑[4]。因此，天然冰片的市场需求将会越来越多。本文就天然冰片的植物来源、药理学研究进展及临床应用现状等进行综述，旨在对中药天然冰片的深入研究和开发提供参考。 1天然冰片的提取来源 冰片主要有冰片、天然冰片两种。冰片又称合成龙脑、机制冰片、人工合成冰片，主要由樟脑和松节油通过化学合成的方法得到[5]，化学合成产物有龙脑和异龙脑。天然冰片又分为梅片（进口天然冰片）、天然冰片、艾片。进口冰片是通过龙脑香提取得到的一种天然冰片，其主要成分是右旋龙脑。我国在很长一段时间内都是依靠的这种进口冰片，价格昂贵。天然冰片主要是樟科樟树的枝叶通过水蒸气蒸馏得到的，主要成分是右旋龙脑，《药典》规定天然冰片中的右旋龙脑含量不得低于96%。艾片[3]是左旋龙脑，也是一种天然龙脑，是菊科植物艾纳香Blumea balsamifera(L.)DC.的新鲜叶经提取加工制成的结晶。艾片具有开窍醒神，清热止痛的功效。主要用于热病神昏、惊厥，中恶昏迷，目赤，口疮等。其药理作用与天然冰片基本相似。随着用于提取天然冰片的樟树的发现，天然冰片已经逐渐占据了冰片市场的主导地位。
实验十四 薄荷油β 环糊精包合物的制备和检查
实验十四薄荷油β-环糊精包合物的制备和检查一、实验目的 1．掌握饱和水溶液法制备包合物的工艺和包合物形成的验证方法。 2．熟悉β－环糊精的性质及包合物的其他制备方法。 3．了解β－环糊精包合物的应用。 二、实验原理 1．含义 薄荷（Metha haplocalyx Brig）是一种广泛用于医药和烹调的草药。薄荷油是一种从新鲜的薄荷茎叶中用水蒸汽蒸馏出来挥发油后，再经过冷冻和除去部分薄荷脑之后所得到的油。薄荷叶中含有大约%～%的挥发油，其最主要的组分是薄荷脑。 中国药典规定薄荷油应符合下列标准：含酯量，按醋酸薄荷酯计算，不得少于%（w/w）和不得大于%(w/w)；总醇量，按薄荷脑计算，不得少于50%。 薄荷油是一种祛风药、芳香剂和调味料。用于皮肤黏膜能产生清凉的感觉，可以减轻不适和疼痛。薄荷油通常在西方国家用于治疗各种消化不适，可以缓解消化道痉挛。 薄荷油可以制成各种剂型，例如肠衣制剂、口含片、芳香水剂、软膏和微囊。含有挥发性物质的固体应该有适当地保护措施以免由于受热和长期储存遭受损失。环糊精包合物技术可以用于固化挥发性物质。 环糊精（cyclodextrin，CYD）是一种新型的水溶性包合材料，是淀粉经酶解得到的一种产物。这些分子中有6~13个葡萄糖分子以α－1，4糖苷键连接而成的环筒状结构的低聚糖化合物，其分子结构中具有一定大小的空穴，有环筒内疏水、环筒外亲水的特性。环糊精包合物是指借助分子间的作用力（包括静电引力、氢键、偶极子间引力等），药物分子包含或嵌入环糊精的筒状结构内形成的超微粒分散物。形成的包合物服用后在体内经渗透、扩散、竞争性置换等作用释放出药物分子而发挥药效。β－环糊精由于其分子的空间结构和便宜的价格在药学有重要的实际意义。在包合物中的难溶性疏水分子的溶解度可以提高。因此，其溶出速度也能提高。环糊精包合能将一种液体物质转变成一种固体复合物并且固定芳香物质和挥发性物质。 2．制备方法 环糊精包合物制备方法很多，有饱和水溶液法、研磨法、喷雾干燥法、冷冻干燥法等，可根据环糊精和药物的性质，结合实际生产条件加以选用。
藏冰片药效学研究进展
藏冰片药效学研究进展 李超，可玲，陈利 [摘要]通过整理归纳近10年国内外对藏冰片的药效学研究文献，发现藏冰片不仅具有多种直接治疗作用，而且能够促进药物吸收，提高血管壁通透性，开放血一脑脊液屏障及血脑屏障，抑制药物肝脏代谢，从而提高其他药物的治疗效果。 [关键词]藏冰片；药效学；毒副作用 藏冰片是菊科植物藏艾纳香叶提取的结晶。藏冰片的主要成分为右旋龙脑(d．Borneo1)，左旋龙脑(L．Borneo1)，积雪草酸（Asiatic acid），同时藏冰片尚含大量的异龙脑(Isoborneo1)，异积雪草(isobrahmic acid)及桦皮酸(be-tulinic acid)等三萜酸。藏冰片辛、苦，微寒。归心、脾、肺经。具有开窍醒神、清热止痛的功能。《本草衍义》总结其作用特点为“独行则势弱，佐使则有功”。 现对藏冰片近l0年的药效学研究进展概述如下。 1 直接治疗作用 1．1对中枢神经的作用 何晓静等H 研究藏冰片注射液对脑缺血动物模型的作用，结果发现藏冰片对脑缺血具有保护作用。藏冰片可以通过改善缺血脑区的能量代谢，提高脑组织抗氧化酶的活性，抑制脂质过氧化反应，减轻炎症反应，从而使脑组织免受损伤。藏冰片注射液应用于脑缺血动物模型后，可以延长其存活时间、爬杆及负重游泳时间，缩短翻正反射消失时间，提高行为学评分，减少跳台试验及回避反应中的错误次数，延
长Y型迷宫试验中的潜伏期，缩短逃避时间，降低脑梗死面积、脑指数及脑卒中指数，降低脑内MDA含量，升高脑内SOD、LDH、Na -K ATP、Mg“．ATP、Ca“．ATP酶的活力，减少炎症细胞因子的表达，减少白细胞的浸润。此外，还有研究发现藏冰片可增加大鼠长时连续跑台作业后的自主活动量和觉醒时间，缩短穿梭箱主动回避反应时间，提示藏冰片可在一定程度上逆转长时连续作业对大鼠觉醒能力和认知功能的损害作用。 1．2抗病原微生物作用 1．2．1抗细菌作用有研究发现，在14种常见致病菌的标准株和临床株中，金黄色葡萄球菌、耐药金黄色葡萄球菌和白色葡萄球菌对藏冰片药液敏感，抑菌效果随药物浓度的降低而降低；在剂型方面，油剂抗菌活性最好，粉剂和水剂次之。 1．2．2抗真菌作用从藏冰片治疗化脓性中耳炎的研究发现，藏冰片可破坏从外耳道分泌物分离的黑曲菌真菌细胞结构，导致真菌溶解死亡，表现出抑菌杀菌功能，其最低抑真菌浓度为5％，杀真菌浓度为10％。 1．2．3抗病毒作用体外直接抗病毒试验及鸡胚法显示藏冰片具有抑制流感病毒作用；异龙脑能有效抑制I型单纯疱疹病毒，其作用机制是抑制病毒多肽的糖基化。 1．3抗炎镇痛作用 藏冰片胶囊的药效学试验发现，口服藏冰片能明显抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀及醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增加，具有抗炎