邻苯二甲酸二_2_乙基己基_酯对小鼠子宫发育的毒性作用_刘瑾
邻苯二甲酸酯检测
邻苯二甲酸酯检测 邻苯二甲酸酯是一类广泛使用的增塑剂，对塑料起改性或软化作用，在塑料和油漆中普遍存在。有多种邻苯二甲酸酯类物质被认为是有害物质，限制使用。 邻苯二甲酸酯的应用 塑料，这个与我们日常生活息息相关的人造物质，藉由添加邻苯二甲酸酯可塑剂，而具有良好的延展性与稳定的物理化学特性，因此被大量使用于建筑原料、家具设备、运输工具之材料、衣物、食品包装与医药产品等。邻苯二甲酸也广泛使用于指甲油及其它化妆品、染料、PVC 地板、人工皮革及一些黏着剂。在日常及工业上被广泛添加于高分子塑料产品的生产，如聚氯乙烯(PVC)、聚丙烯(PP)、泡棉，亦可添加于胶合剂、涂料、油墨中。此外应用于地毯衬垫、驱虫剂、头发喷雾剂、指甲油等。塑胶中最常添加的邻苯二甲酸酯类有下列六种： 1、邻苯二甲酸二异壬酯 Diisononyl Phthalate (DINP)； 2、邻苯二甲酸二辛酯 Di-n-octyl Phthalate (DNOP)； 3、邻苯二甲酸二异癸酯 Diisodecyl Phthalate (DIDP)； 4、邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 Bis-(2-ethylhexyl) Phthalate (DEHP) 5、邻苯二甲酸二丁酯 Dibutyl Phthalate (DBP) 6、邻苯二甲酸苯基丁酯 Benzylbutyl Phthalate (BBP) 邻苯二甲酸酯的危害 根据国外研究，邻苯二甲酸酯类物质除于生产过程、使用或添加在聚氯乙烯（PVC）时会释放到环境外，可经由食物、空气吸入等途径进入人体，干扰生物体内分泌，阻害生物体生殖机能，引发恶性肿瘤，容易造成畸形儿。 邻苯二甲酸酯限令 1、欧盟2005/84/EC指令 列出了六种邻苯二甲酸酯类物质：邻苯二甲酸二-2-乙基己酯DEHP、邻苯二甲酸二丁酯DBP、邻苯二甲酸丁苄酯BBP、邻苯二甲酸二异壬酯DINP、邻苯二甲酸二异葵酯DIDP、邻苯二甲酸二辛酯DnOP进行限制： 玩具或儿童护理用品的塑料所含的3类邻苯二甲酸酯(DEHP、DBP及BBP)，浓度不得超过0.1%，否则不得在欧盟市场出售； 儿童可放进口中的玩具及儿童护理用品，其塑料所含的3类邻苯二甲酸酯(DINP、DIDP及DnOP)，浓度不得超过0.1%，否则不得在欧盟市场出售； 每种单独不超过0.1%。 REACH法规 2008年10月28日，欧盟化学品管理局(ECHA)正式公布的高度关注物质(SVHC)清单中包括邻苯二甲酸二-2-乙基己酯（DEHP）、邻苯二甲酸二丁酯（DBP），按照REACH法规要求，SVHC含量超过0.1%的物品供应商需要向客户和消费者提供物品的安全使用信息，从2011年12月l日起，该类产品的生产商和进口商，有责任向欧洲化学品管理局（ECHA）进行通报。 美国邻苯二甲酸酯限制标准 2009年2月6日，美国消费品安全委员会CPSC发布指导性文件，要求自2009年2月10日起，儿童玩具或儿童护理用品中6类邻苯二甲酸酯（DEHP、DBP、BBP、DINP、DIDP、DnOP）的含量不得超过0.1%，凡是含量超标的产品，不论何时制造，均不得进口、分销及出售。在2008年颁布的《2008年消费品安全改进法H.R.4040》（CPSIA）还规定禁止邻苯二甲酸酯含量超标的儿童产品出口。
色胺酮对小鼠急性和亚急性毒性实验
2012年11月第9卷第32期 ·论著· CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报色胺酮（TRYP ）为吲哚喹啉类生物碱，其化学名称为吲哚[2，1-b]喹唑啉-6，12-二酮（6，12-dihydro-6，12-dioxoindo lo-[2，1-b]-quinazoline ），主要存在于马蓝（Strobilanthes cusia ）、蓼蓝（Polygonum tinetorium Lour ）、菘蓝（Isatis tinctoria L.）等产蓝植物中，现也可通过微生物发酵或人工合成得到[1]。近年来药理研究表明其具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗疟和杀虫作用，特别是可以通过多种途径对肿瘤细胞增殖具有抑制作用[1-9]。经文献报道和本课题组研究发现，色胺酮对K562白血病细胞有突出的抑制和诱导凋亡的作用[2-3]。为了评价其成药的安全性，为进一步制剂的剂量设计提供参考，笔者对其极性毒性进行了研究，现将结果报道如下：1仪器与试药 ABX MICROS 60三分类细胞计数仪（西京医院儿科）；COBAS INTEGRA 400Plus 全自动生化分析仪；分析天平（德国赛多利斯）。 色胺酮（TRPY ）粉末由西北大学生命科学院提供，经HPLC 法检测其含量高于95%，其他试剂均为分析纯，临用前配制成混悬液用以灌胃。 昆明种小鼠，雄性，体重（20±2）g ，使用许可证号：SCXK （军）字第2007-007号。2方法与结果2.1急性毒性实验 取适应性饲养3d 后的小鼠10只，禁食不禁水12h ，每组于 1d 内按50mg/kg 剂量灌胃给药3次，每8小时给药1次。给药 后仔细观察小鼠的外观、行为、活动、精神、食欲、皮毛、呼吸和鼻、眼、口及大小便等。结果连续观察3d ，体重略有减轻，但未见死亡，其他未见异常，无法测出半数致死量（LD 50）。对小鼠进行大体解剖，发现胃肠道有明显的黄色粉末状物体，推测是未被完全吸收的色胺酮粉末，其他未见明显异常。2.2亚急性毒性实验 2.2.1日常行为观察取小鼠40只，随即分为对照组和高、中、低三个剂量组。根据药代动力学研究[10]定其剂量分别为：高剂量组80mg/kg 、中剂量组50mg/kg 、低剂量组25mg/kg ，对照组给同体积生理盐水，连续给药30d 。每日观察动物的精神、活动、毛色状态、记录摄食量及体重变化。见表1、2。结果表明各剂量组体重和进食量与对照组比较差异均无统计学意义（P >0.05）。 2.2.2血常规检查末次给药后2h 眼球取血，进行血常规和生化指标测定，即红细胞（RBC ）、白细胞（WBC ）计数、血红蛋白（HGB ）、平均血红蛋白（MCH ）等。见表3。 2.2.3脏器系数检测末次给药2h 后摘眼球取血，取血后解剖大鼠，观察各组织脏器均无明显异常，摘取心、肝、脾、肺、肾和脑等组织，用生理盐水清洗，滤纸吸干多余水分后称重，按以下公式计算脏器系数，脏器系数（‰）=脏器重量（g ）体重（g ）×100‰， 结果见表4。用SPLM 3.0版软件进行统计学检验和方差分析显示，其结果差异无统计学意义（P >0.05）。3讨论 白血病是严重危害人类生命健康的造血系统恶性肿瘤。当前，白血病的临床治疗仍采用传统的大剂量联合化疗，但此 色胺酮对小鼠急性和亚急性毒性实验研究 李捷缪珊王四旺王剑波谢艳华 第四军医大学天然药物学教研室，陕西西安 710032 [摘要]目的观察色胺酮灌胃后小鼠产生的急性毒性反应，以评价色胺酮原料药的安全性。方法将色胺酮设定3个剂量组，灌胃给药，小鼠未出现死亡，故以高、中、低三个给药剂量进行亚急性毒性研究。连续喂养观察体态行为，30d 后摘眼球取血作血常规检测。结果试验小鼠的行为未出现异常，无小鼠死亡。各组小鼠的体重及其增重、进食量、食物利用率与对照组比较差异均无统计学意义（均P >0.05）；各计量组血常规指标与对照组比较，差异无统计学意义（P >0.05）。结论色胺酮具有较好的安全性。[关键词]色胺酮；安全性；急性毒性试验；小鼠[中图分类号]R282.71[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2012）11（b ）-0013-02 Acute and sub-acute toxicity test of TRYP in mice LI Jie MIAO Shan WANG Siwang WANG Jianbo XIE Yanhua Department of Nature Medicine,the Fourth Military Medical University,Shaanxi Province,Xi ′an 710032,China [Abstract]Objective To evaluate the safety of TRYP by observing the acute toxic reaction of mice after oral administra -tion.Methods The mice were oral administrated with TRPY at three different dosages.No death of mice was found.So three doses of the high,middle and low for subacute toxicity study were given.After feeding for 30days,the blood hema -tology was detected.Results Dreg-treated mice had no behavior anomaly and death in the observation period.The differ -ence of body weight,weight increased,food in-take and utilization ratio in each group was not significant (P >0.05).The hematology in each dose group had no significant difference compared with control group (P >0.05),either .Conclusion TRYP is relatively safe. [Key words]TRYP;Safety;Acute toxicity;Mice [基金项目]国家“重大新药创制”科技重大专项（项目编号：2011ZX09401-308）。 [作者简介]李捷（1983-），女，硕士研究生，助教；研究方向：中药药理学。[通讯作者]王四旺（1958-），男，教授，博士生导师；研究方向：中药新药开发。 13
邻苯二甲酸酯的毒性
邻苯二甲酸酯及其生态毒性 2012-4-14 9:42:16 邻苯二甲酸酯及其生态毒性 陈如，蒋晓琪，王建平 (上海天祥质量技术服务有限公司，上海200233) 摘要：邻苯二甲酸酯的生态毒性问题已引起了广泛的重视．介绍了邻苯二甲酸酯的应用及其危害性，详述了各国对邻苯二甲酸酯限制的主要法规(欧盟REACH法规1907／2006、美国消费品安全改进法(CPSIA)、加州65提案、加利福尼亚州议会法案1 108、澳大利亚政府消费者保护公告2010年第6号文件)．提出了加强对替代产品的开发和应用研究也是应对危机的积极和有效手段，各方应为此作出不懈努力． 关键词：邻苯二甲酸酯；增塑剂；法规；限制；禁用 Phthalates and the ecological toxicity CHEN Ru，JIANG Xiao-qi，WANG Jian-ping (Shanghai Intertek Testing Services Co．，Ltd．，Shanghai 200233，China) Abstract：The eco—toxicity of phthalates has attracted wide attention．The application and hazardness of phthalates were introduced．The main laws and regulations of the countries limiting phthalate were expatiated，including EU REACH Regulation 1 907／2006，The Consumer Product Safety Improvement Act．California Proposition 65，California Assembly Bill 1108，Australia Government Consumer Protection Notice No.6 in 201 0。It waspointed out that strengthening the study on development and application of substitute was also positive and effective approach of handling the crisis．and continuous effort should be given．
小鼠的急性毒性试验
五种农药对小鼠的急性毒性试验 绪论 随着现代农业的飞速发展，农药的应用越来越广泛，在农林作物的病虫防治中,农药一直发挥着巨大作用,尤其是本世纪60-70年代,人们大量使用农药,几乎使粮食产量增长一倍,但随着农药长期的、大量的、不合理的使用,导致了对环境的严重污染并对人体健康产生极大的影响。它们对动、植物和人类的危害越来越严重。一方面它们可以直接进入生物体内引起急性、慢性中毒和畸变，同时还通过径流、排污、挥发等途径进入土壤、大气和水体，引起各种生态环境下生物的死亡，并通过食物链的富集影响人类的食品安全。目前，因农药使用与管理失控而引发的一系列水域环境污染以及食品安全等问题，已引起政府相关部门和业内学者的广泛重视。当前，随着有机氯农药的禁用，菊酯类和有机磷类等成为我国目前使用较广泛的农药。 《中华人民共和国农药管理条例》指明，农药是指用于预防、消灭或者控制危害农业、林业的病、虫、草和其他有害生物以及有目的地调节植物、昆虫生长的化学合成物或者几种物质混合物及其制剂。农药残留是指农药使用后残存于环境、生物体和食品中的农药及其衍生物和杂质的总称。动植物在生长期间、食品在加工和流通中均可受到农药的污染，导致食品中农药残留。 相关报道表明，农药利用率一般为10%，约90%的残留在环境中，过多地使用农药，大量未被利用的农药经过降雨、农田渗滤和水田排水等进入水体，同时，还有大量散失的农药挥发到空气中，最后汇入水域，沉降积淀在土壤中，通过农作物吸收和食物链进入人体进行累积，并对人体健康造成危害。目前中国一些食品，如茶叶、大米、肉、蛋等食品中农药残留量常超过规定标准，过多的残留量对人体健康会造成危害。为此，论述农药残留对人体健康的危害效应及其毒理机制和防治措施，以期对防治食品中农药残留对人体健康的危害提供理论依据。 在哺乳类实验动物中，由于小鼠个体小，饲养管理方便，生产繁殖快，质量控制严格，价廉可以大量供应，又有大量的具有各种不同特点的近交品系，突变品系，封闭群及杂交一代动物，小鼠实验研究资料丰富参考对比性强；更重要一点乃是全世界科研工作者均用国际公认的品系和标准的条件进行试验，其实验结果的科学性、可靠性、重复性高，自然会得到国际认可。 本文以百草枯、甲氰菊酯、乐果、草甘膦和敌敌畏五种常用农药为实验材料, 检测了它们对
小鼠的急性毒性试验之欧阳家百创编
五种农药对小鼠的急性毒性试验 欧阳家百（2021.03.07） 绪论 随着现代农业的飞速发展，农药的应用越来越广泛，在农林作物 的病虫防治中,农药一直发挥着巨大作用,尤其是本世纪60-70年代,人们大量使用农药,几乎使粮食产量增长一倍,但随着农药长期 的、大量的、不合理的使用,导致了对环境的严重污染并对人体健康产生极大的影响。它们对动、植物和人类的危害越来越严重。 一方面它们可以直接进入生物体内引起急性、慢性中毒和畸变， 同时还通过径流、排污、挥发等途径进入土壤、大气和水体，引 起各种生态环境下生物的死亡，并通过食物链的富集影响人类的 食品安全。目前，因农药使用与管理失控而引发的一系列水域环 境污染以及食品安全等问题，已引起政府相关部门和业内学者的 广泛重视。当前，随着有机氯农药的禁用，菊酯类和有机磷类等 成为我国目前使用较广泛的农药。 《中华人民共和国农药管理条例》指明，农药是指用于预防、消 灭或者控制危害农业、林业的病、虫、草和其他有害生物以及有 目的地调节植物、昆虫生长的化学合成物或者几种物质混合物及 其制剂。农药残留是指农药使用后残存于环境、生物体和食品中 的农药及其衍生物和杂质的总称。动植物在生长期间、食品在加 工和流通中均可受到农药的污染，导致食品中农药残留。
相关报道表明，农药利用率一般为10%，约90%的残留在环境中，过多地使用农药，大量未被利用的农药经过降雨、农田渗滤和水田排水等进入水体，同时，还有大量散失的农药挥发到空气中，最后汇入水域，沉降积淀在土壤中，通过农作物吸收和食物链进入人体进行累积，并对人体健康造成危害。目前中国一些食品，如茶叶、大米、肉、蛋等食品中农药残留量常超过规定标准，过多的残留量对人体健康会造成危害。为此，论述农药残留对人体健康的危害效应及其毒理机制和防治措施，以期对防治食品中农药残留对人体健康的危害提供理论依据。 在哺乳类实验动物中，由于小鼠个体小，饲养管理方便，生产繁殖快，质量控制严格，价廉可以大量供应，又有大量的具有各种不同特点的近交品系，突变品系，封闭群及杂交一代动物，小鼠实验研究资料丰富参考对比性强；更重要一点乃是全世界科研工作者均用国际公认的品系和标准的条件进行试验，其实验结果的科学性、可靠性、重复性高，自然会得到国际认可。 本文以百草枯、甲氰菊酯、乐果、草甘膦和敌敌畏五种常用农药为实验材料, 检测了它们对小鼠的单一和联合急性毒性效应，来评价各种农药的的毒性强弱以及对环境的危害。 1 材料与方法 1.1动物 SPF 级昆明小鼠，雌雄各半，体重18～22 g，通过腹腔注射药物给药，给药后密切观察小鼠的反应，观察4小时。给药前禁食不禁水十二小时。
各国邻苯二甲酸酯的限制标准
近期的研究表明人类暴露在多种邻苯二甲酸酯的现象非常普遍，并且其对实验动物生殖系统发育的影响可能在比以往认为的剂量低得多的情况下就会发生。欧盟和美国已经通过了对多种邻苯二甲酸酯在儿童玩具中的最高含量的限制法规。欧盟已经禁止多种邻苯二甲酸酯在化妆品中的使用。 应注意大多数邻苯二甲酸酯因为对生殖系统及发育没有毒性而不必过于担心。值得关注的包括（可能不限于）： DEHP 邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯 DBP 邻苯二甲酸二丁酯 DINP 邻苯二甲酸二异壬酯 BBP 邻苯二甲酸丁基苄基酯 DIDP 邻苯二甲酸二异癸酯 DEP 邻苯二甲酸二乙酯 DnHP 邻苯二甲酸二正己酯 已颁布的邻苯二甲酸酯限制： 到目前为止，仅有少数政府机构发布了针对特定邻苯二甲酯的禁止限度。 EFSA已经发布了3种邻苯二甲酸类物质的TDIs（每日可容忍摄入量）： 1.DEHP：0.05 mg/kg 体重 2.DBP：0.01 mg/kg 体重 3.DINP：0.15 mg/kg 体重 2011年3月，在台湾健康部门的官员发现起云剂被用DEHP（邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯）掺假的情况后，迅速颁布了针对5种邻苯二甲酸类物质的TDIs，包括： 1.DEHP: 0.05 mg/kg 体重/天 2.DBP ：0.01 mg/kg 体重/天 3.DINP ：0.15 mg/kg 体重/天 4.BBP ：0.5mg/kg 体重/天 5.DIDP ：0.15 mg/kg 体重/天 香港食品环境卫生署食品安全中心（CFS）采用了以下3种邻苯二甲酸酯的执行标准： 1.DEHP : 1.5 ppm （mg/kg） 2.DBP : 0.3ppm; 3.DINP : 9.0 ppm； 越南健康部颁布了1项TDI： 1.DEHP :1.5mg/kg 体重/天 在美国，加利福尼亚州环境监控危害评估办公室发布了4种邻苯二甲酸酯的NSRLL（非明显危害水平），或者MADL(最大允许剂量水平)： 1.DEHP
小鼠经口染毒急性毒性评价
亚硝酸盐的急性毒性评价 摘要：此次试验主要是研究亚硝酸钠的急性毒性评价，通过对健康小鼠的选择，有毒性资料可查得亚硝酸钠的急性经口染毒LD50值，依据霍恩氏法LD50计算的设计原则按照随机数分组的方法将动物分成4个染毒组，每组4只小白鼠。一次灌胃给予受试物后，观察动物所产生的急性毒性反应及其严重程度，分析中毒死亡的原因，必要时进行解剖，观察受试物毒性反应与剂量的关系，采用霍恩氏法求出亚硝酸钠的半数致死剂量(LD50)，并根据LD50值将亚硝酸钠进行急性毒性分级，从而外推到人，推测亚硝酸钠的毒性对人的影响。 关键词：小鼠、亚硝酸钠、急性毒性、LD50、霍恩氏法 1．前言 亚硝酸钠（NaNO2），是亚硝酸根离子与钠离子化和生成的无机盐。亚硝酸钠易潮解， 亚硝酸钠有咸味，又是被用来制造假食盐。亚硝酸钠暴露于空气中会与氧气反应生成硝酸钠。若加热到320℃以上则分解，生成氧气、氧化氮和氧化纳。接触有机物易燃烧爆炸。由于其具有咸味且价钱便宜，常在非法食品制作时用作食盐的不合理替代品，因为亚硝酸钠有毒，含有工业盐的食品对人体危害很大，有致癌性。亚硝酸钠是国家规定允许添加的食品添加剂。肉类制品加工中用作发色剂，可用于肉类罐头、肉类制品。在肉制品中对抑制微生物的增殖有一定作用(对肉毒梭状芽孢杆菌有特殊抑制作用)，能提高腌肉的风味，而且亚硝酸钠还可作杀菌剂，抑制肉制品中微生物的生长。 亚硝酸钠虽然应用于多方面的工业用途途中，但在食品方面，中国食品添加剂使用卫生标准规定: 食品级亚硝酸钠用作食品添加剂时，最大使用量为0.15g/kg，残留量：肉类罐头≤0.05g/kg，肉制品≤0.03g/kg,因为如果人体摄入过多的亚硝酸钠就会导致机体致癌和后代畸变，过多的使用对人体的危害非常巨大。因此，对亚硝酸钠的急性毒性评价的研究就非常有必要。 2．材料与方法 2.1材料 实验动物：选取健康成年小鼠（30g左右），试验前要对动物饲养观察2~3天，以适应饲养环境，并淘汰不健康或体重不符合要求的动物。 2.2仪器与试剂 2.2.1器材：
邻苯二甲酸酯
【中国新闻网报道】化妆品行业近日再次陷入“致病”风波，又一种致癌物质——邻苯二甲酸酯（PAEs）被曝光在大众面前。 据北京市疾病预防控制中心调查报告中的数据显示，在此次抽查的国内个人洗护用品、化妆品及香水等产品中均有相当比例的产品被检出含有一种叫邻苯二甲酸酯的物质，其中有关香水含该物质的阳性检出率甚至高达92.3％。 报告作者北京市疾病预防控制中心李洁向本报记者介绍，“过多使用含邻苯二甲 酸酯的化妆品，会对人体造成危害。因为邻苯二甲酸酯是危害人类生殖能力的环境激素，经过动物实验证实为危害人体肝脏与肾脏的有害化学物质。” 部分化妆品曝出有害成分 北京市疾病预防控制中心的《关于化妆品中检出邻苯二甲酸酯情况报告》显示，在此次针对各类化妆品的“邻苯二甲酸酯大考”中，共有12种香水样品被检出含 该成分，检出率达92.3％，护肤类与洗涤护发类化妆品的检出率则分别为47.1％和30.0％。值得注意的是，在儿童护肤类化妆品中亦有两件样品分别被检出邻 苯二甲酸酯DEP和邻苯二甲酸酯DEHP。 在塑料包装和化妆品生产中被广泛应用的邻苯二甲酸酯在国外已屡被质疑，矛头直指其可能对人体生殖系统造成不良影响。李洁指出，邻苯二甲酸酯是国际上重点监控的内分泌干扰激素，其损害严重时可导致细胞突变，最终致畸和致癌。欧盟、美国等已将PAEs列为优先控制污染物，并不断增加监控种类。我国也将DMP、DBP和DOP三种邻苯二甲酸酯列入“中国环境优先污染物黑名单”。 清华大学化学系教授成昌梅曾在接受采访时表示：“指甲油含该有毒成分的量最高。其中含有的邻苯二甲酸酯在人体和动物体内发挥着类似雌性激素的作用，可使男子精液量和精子数量减少，严重的会导致睾丸癌；同时，增加女性患乳腺癌的几率，甚至还会危害她们将来生育男婴的生殖系统。” 此外，有美国的相关课题研究显示，该物质对儿童的神经发育也有影响。 相关监管标准存真空 然而，突然被曝光的“致癌成分”可能难以从根本上对化妆品的监管起到长效作用。成昌梅表示：“我国目前对邻苯二甲酸酯的含量还没有明确的规定，因此普通消 费者很难从国内的商品标注上看到该物质的含量。” “在监管层面，企业如果添加这个成分，至少目前是不会被要求下架的，”李洁表示，主要是因为“目前我国对邻苯二甲酸酯进行的检测中，毒性测试量化具有 一定的难度，并且很难鉴定是引入该成分还是添加的。正是由于目前暂无标准的检测方法，国家也暂时未出台对邻苯二甲酸酯限量的标准，因此现在所做的检验都是根据《化妆品卫生规范》上的要求进行的。检测和监管都没有铁律可以执行。”李洁表示，在欧盟和美国的一些地区，邻苯二甲酸酯已被禁用。据了解，美国FDA（食品和药物管理局）虽然没有禁止在化妆品中添加邻苯二甲酸酯，但是美国商品标签法案明确要求，若化妆品中添加了邻苯二甲酸酯，必须在标签中明确标出，使消费者有了解并选择的权力。欧盟于1999年便正式对3岁以下儿童使用的用品及玩具中三类邻苯二甲酸酯（DEHP、DBP、BBP）含量进行严格限制，浓度不得超过0.1％，且违规的上架产品均被问责并召回。 针对化妆品中可能含有致癌物一事，本报记者致电了多家化妆品集团。 资生堂（中国）投资有限公司公关部部长杨燕表示：“得知该事已有数月，不过 资生堂方面不会就此事接受媒体采访”。上海家化公关部经理何娜娜在接受本报
食品包装中的邻苯二甲酸酯
食品包装中的邻苯二甲酸酯摘要：塑料制品在人们生活中的应用很广泛。作为塑料制品的组成成分，塑化剂，特别是邻苯二甲酸酯对人们的健康会产生很多有害的影响。本文简单介绍了邻苯二甲酸酯对环境和人体的危害、欧美各国及台湾对邻苯二甲酸酯禁用的相关法规、邻苯二甲酸酯的检测方法以及一些新型绿色材料。出于可持续发展的考虑，开发绿色薄膜材料以取代传统塑料薄膜是必然的，但是在绿色材料的开发方面我国还是做得不够好。 关键字食品包装邻苯二甲酸酯塑化剂绿色材料 Phthalate in Food Packaging Abstract:Plastic products are widely used in people's lives. Plasticizer, especially phthalate, whichposes a serious health threat,isone of the compositions of the plastics. In this article, the author simply introduces the hazards of phthalate on the environment and human, the relevant laws and regulations about phthalate to be disabled of EU, America and Taiwan, the detection methods of phthalate and some new green materials. Considering sustainable development, develop green thin-film materials to displace traditionalthin-film materials is inevitable, however, China did not do very well in developing green materials. Keywords Food Packaging Phthalate Plasticizer Green materials 引言 近年来，非法滥用食品添加剂和禁用化学品加工食品的现象越来越严重，食品安全再次成为人们关注的焦点。2011年震动台湾的食品安全事故的主角就是邻苯二甲酸酯类物质。食品中塑化剂的来源途径除了非法添加至食品之外，还可以通过食品包装迁移至食品，如添加了塑化剂的PVC食品保鲜膜，膜中的有害物质，如邻苯二甲酸酯就容易随食物进入人体。 [1] 1、邻苯二甲酸酯类物质作为塑化剂（又称增塑剂） 邻苯二甲酸酯，又称酞酸酯，缩写PAE，是目前应用最广，产量最大的塑化剂，其消耗量占增塑剂总消耗量的80%左右。[2]邻苯二甲酸酯类物质（PAEs）作为塑化剂时，一般是指邻苯二甲酸与4-15个碳的醇形成的酯，常用的PAEs类增塑剂有: 邻苯二甲酸二( 2-乙基己基)
邻苯二甲酸酯 (PHTHALATE) 简介和危害
邻苯二甲酸酯PHTHALATE 邻苯二甲酸酯简介 邻苯二甲酸酯（PHTHALATE）是一类能起到软化作用的化学品，它被普遍应用于玩具、食品包装材料、医用血袋和胶管、乙烯地板和壁纸、清洁剂、润滑油、个人护理用品（如指甲油、头发喷雾剂、香皂和洗发液）等数百种产品中。化妆品中普遍存在邻苯二甲酸酯，在化妆品中，指甲油的邻苯二甲酸酯含量最高，很多化妆品的芳香成分也含有该物质。 邻苯二甲酸酯在人体和动物体内发挥着类似雌性激素的作用，可干扰内分泌，是造成男子生殖问题的“罪魁祸首”。邻苯二甲酸酯还具有致癌、致畸、致突变作用。 限量要求 欧盟颁布的关于邻苯二甲酸酯的指导标准（第2005/84/EC），已于2007年1月16日起开始执行。该标准将取代欧盟各成员国实施的不同的对邻苯二甲酸酯的强制执行标准，并取代欧盟以前实施的临时措施。根据新标准要求，DEHP(邻苯二甲酸二己酯)、DBP(邻苯二甲酸二丁酯)和BBP(邻苯二甲酸苯基丁酯)将被限制在所有儿童玩具和服装及其他物品所使用的PVC材料中使用。相应的DINP(邻苯二甲酸二异壬酯)、DIDP(邻苯二甲酸二异癸酯)和DNOP(邻苯二甲酸二辛酯)也被限制在儿童玩具和服装及所有可能被放入口中的物品中使用。上述6种成分的含量不得超过0.1%。所涉产品不仅包括36个月以下婴童的玩具、服装和护理品，还包括其他年龄段儿童使用的可能会被放进口中的所有物品。 欧盟《官方公报》于2007年3月31日发布第2007/19/EC号指令，对食品包装材料中5种邻苯二甲酸酯类物质的溶出量做了规定，限量均小于0.01%。该指令规定必须检测的5种邻苯二甲酸酯类物质为：1.邻苯二甲酸二丁酯(DBP)，2.邻苯二甲酸二异壬酯(DINP)，3.邻苯二甲酸二异癸酯(DIDP)，4.邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)，5.邻苯二甲酸苯基丁酯(BBP)。 一、P hthalate物质即邻苯二甲酸酯的危害 由德国最新研究表明，很多化妆品、玩具、食品包装中都存在一种危害健康的化学品Phthalate。研究表明，过去几十年全球男性精子数量的减少可能与轻工业中广泛用作软化剂的化学品邻苯二甲酸酯有关。这种物质广泛存在于化妆品、儿童玩具、食品包装中，如果其含量超标，会对人体健康产生很大危害。 邻苯二甲酸酯是一类能起到软化作用的化学品。它被普遍应用于玩具、食品包装材料、医用血袋和胶管、乙烯地板和壁纸、清洁剂、润滑油、个人护理用品，如指甲油、头发喷雾剂、香皂和洗发液等数百种产品中。 二、玩具邻苯二甲酸酯含量限制指令 有关限制玩具及儿童护理用品的邻苯二甲酸酯含量的欧盟第2005/84/EC号指令，于2007年1月16日生效，所有欧盟成员国应于2007年7月16日前将该指令转化为本国法例，并须确保由明年1月16日开始实行各自的有关法例。将于2008年1月1日加入欧盟的罗马尼亚及保加利亚，亦须执行有关法例。这指令将对进口商有重大影响。 根据指令规定，儿童护理用品是指任何有助儿童睡眠、放松、保持卫生，以及喂哺儿童或让儿童吸吮的产品，当中包括各种型状及类型奶嘴。 对生产商影响最大的第2005/84/EC号指令的附件明确列明以下限制： - 玩具或儿童护理用品的塑料所含的3类邻苯二甲酸盐(DEHP、DBP及BBP)，浓度不得超过0.1%。 - DEHP、DBP及BBP浓度超过0.1%的玩具及儿童护理用品，不得在欧盟市场出售。 - 儿童可放进口中的玩具及儿童护理用品，其塑料所含的3类邻苯二甲酸盐(DINP、DIDP及DNOP)，浓度不得超过0.1%。
小鼠急毒实验标准操作LD50 SOP
标准操作规程(Standard Operating Procedure) 小鼠LD50毒性试验 编号： 制定日期： 起草人： 审核人：
BALB/c 小鼠LD50毒性试验 1.实验目的 衡量化合物的毒性，寻找安全剂量范围，为进一步体内活性评价提供数据支持。 2.实验原理 经口一次性给予或24 h 内多次给予受试物后，在短时间内观察动物所产生的毒性反应，包括致死的和非致死的指标参数，致死剂量通常用半数致死剂量LD50来表示。 3.实验内容 (1) 探测化合物的LD50剂量范围。 (2) 确定组数并计算各组剂量。 (3)正式实验：给不同组的小鼠灌胃不同剂量的药物，并观察记录各组别小鼠的行为变化及死亡情况。 (4)记录实验结果，并计算LD50。 4.实验材料 试剂：化合物，生理盐水。 材料：电子天平，注射器，灌胃针。 实验动物：动物品系：BALB/c小鼠；性别：雌性；级别：SPF级；年龄：7周龄，实验周期内的动物年龄约为8-10周龄；体重，20±2g，实验前禁食12h。 5.实验方法与步骤 1．预实验：取小鼠20只，以3只为一组，分成5组。单次口服固定剂量方法（Fixed-dose procedure）。选取一组剂量，进行化合物溶液灌胃给药。 给药前禁食不禁水12小时，观察出现的症状并记录死亡数，找出引起0%及100%死亡率剂量的所在范围。
2．正式试验：在预试验所获得的0%和100%致死量的范围内，选用几个剂量（一般用5个剂量，按等比级数增减，相邻剂量之间比例为1:0.7或1:0.8）和生理盐水溶媒对照组，各组动物数为10只，分别用marker笔标记。 动物的体重和性别随机分配，完成动物分组和剂量计算后灌胃给药最好先从中剂量组开始，以便能从最初几组动物接受药物后的反应来判断两端的剂量是否合适，否则可随时进行调整，尽可能使动物的死亡率在50%上下，死亡率为0%或100%时，不能用于计算。 6.观察与记录 首日给药后4小时内每小时密切观察小鼠活动状态和死亡情况，每天对各组小鼠进行称重，统计死亡数量。连续观察1-2周。 7.LD50的计算 1.改良寇氏法计算[2]
邻苯二甲酸酯类增塑剂测试方法
PVC中邻苯二甲酸酯类增塑剂分析方法 在PVC玩具中通常添加一些增塑剂，来增加玩具的弹性和韧性。邻苯二甲酸酯类物质就是增塑剂中的一类。这类物质具有毒性，会诱导癌症。欧盟指令中规定PVC塑料玩具中邻苯二甲酸酯类物质的总含量不超过0．1％。因此确立一种准确、有效的检测方法十分有必要。本文先将塑料样品进行粉碎、用正己烷溶剂抽提，然后采用气相色谱法(Gc)，选用氢火焰电离检测器(rID)，采取程序升温进行检测，用内标法对其进行定量分析。测定的结果精密度较好，变异系数为4．2％，回收率在52％到69％之间。 1 引言 PVC儿童玩具是由聚氯乙烯的聚合体制成的玩具。为了增加玩具的弹性和韧性，通常在塑料中添加增塑剂，邻苯二甲酸酯类物质(DEHP、DNOP、DBP、BBP、DINP、DIDP)就属于增塑剂中的一类。增塑剂可能对人体产生不良影响，欧盟于1999年12月7日正式决定(1999／815／EC指令)在欧盟成员国内，对三岁以下儿童使用的与口接触的玩具(如：婴儿奶嘴、出牙器等)中的塑料增塑剂含量进行限制，要求这类增塑剂总含量不超过0．1％。 邻苯二甲酸酯类物质能引起所谓肺部休克现象。 在PVC塑料中，增塑剂易挥发、抽提和迁移，因此对其毒性要予以足够的重视。关于软质聚氯乙烯塑料制成的玩具，其中增塑剂等助剂的毒性问题，日本国立卫生科学研究所报导，软质聚氯乙烯塑料中的某些增塑剂(如DBP、BBP等)具有毒性，这类毒性会诱导癌症。芬兰：1999年9月23日颁布法令，在三岁以下儿童使用的与口接触的玩具及儿童用品中，禁止含有DINP、DEHP、DBP、DIDP、BBP，总限量0．05％；1999年1O月19日生效。意大利：1999年9月30日颁布法令，在三岁以下儿童使用的与口接触的玩具及儿童用品中，禁止含有DIDP、DEHP、DBP、DNOP、BBP，总限量0．05％；1999年1O月19日生效。丹麦：1999年4月1日起，对于三岁以下儿童使用的玩具及儿童用品，禁售其中含有DIDP、DINP、DEHP、DBP、DNOP、BBP的产品，总限量0．05％。还有挪威、德国、法国、奥地利、希腊等国家都明文禁止使用含邻苯二甲酸脂类物质增塑剂的儿童玩具及儿童用品的使用。 随着我国经济的发展，人民群众的生活水平也日益提高，儿童用品也随之增加，市场上出现了许多种供儿童使用的与口接触的玩具及其它儿童用品，如：婴儿奶嘴、出牙器等。因此确立一种准确、有效的检测方法十分有必要。 2 材料与方法 2．1试剂无水乙醚、正己烷、无水乙醇(分析纯)；DBP、 BBP、DNOP、DEHP、DINP、DIDP、苯甲酸卞酯(色谱 级)。 2．2主要仪器 气相色谱仪(GC-2060)；HKH-1000空气发生器，HGH-1000氢气发生器，粉碎机 2．3方法 2．3．1 PVC样品的制作 精确称取4份PVC粉末，分别为245．36g、243．62g、247．19g、230．07g，并标号。分别精确称取0．2g 左右4种具有代表性的邻苯二甲酸酯类增塑剂于4个小烧杯中(① DBP：0．2157g、②BBP：0．2044g、③DNOP：0．2020g、④DEHP：0．2278g)。在每个小烧杯用lOmL左右的正己烷溶解增塑剂。将1份PVC粉末倒人平底盘中平铺，将1份增塑剂用滴管均匀滴于粉末表面，混合均匀。用30mL左右的正己烷洗小烧杯约三次，并滴于粉末表面，混合均匀。用炼塑机反复炼塑1O到2O次，使物料混合均匀，粉碎，趁热将炼好的塑料掰成碎片状，装入原瓶。 2．3．2 样品的处理粉碎：将样品(PVC儿童玩具)用剪刀剪成大小适当的块状(面积小于0．5平方厘米)，取适当的样品置于粉碎机中，注入液氮进行冷却处理，待液氮挥发完全后，盖上粉碎机的盖子，并用手压紧，打开电源进行粉碎。 样品的抽提：称取1克的样品粉末，用滤纸包裹，放于配有150mL烧瓶的索氏抽提器中，然后将120mL的乙
邻苯二甲酸酯(PAEs)的危害
邻苯二甲酸酯(PAEs)的危害 摘要介绍邻苯二甲酸酯（PAES）的种类，分析其危害，以为加强食品安全提供参考。 关键词邻苯二甲酸酯；增塑剂；污染；毒副作用 1PAEs的种类 邻苯二甲酸酯（Phthalic Acid Esters，别名酞酸酯）是苯二甲酸酐与醇反应的产物，是一类种类繁多且生产量大、应用面广的人工合成有机化合物。在世界上应用广且种类多，其中用量最大的为塑料增塑剂，约占总产量的80%。在工业上最常使用的邻苯二甲酸酯约有15种，包括邻苯二甲酸二辛酯（DOP）[邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯，DEHP]、邻苯二甲酸二丁酯（DBP）、苯二甲酸甲苯基丁酯（BBP）、邻苯二甲酸二乙酯（DEP）、邻苯二甲酸二丙酯（DPRP）、邻苯二甲酸二异丁酯（DIBP）、邻苯二甲酸二戊酯（DPP）、邻苯二甲酸二正辛酯（DNOP）、邻苯二甲酸二异壬酯（DINP）、邻苯二甲酸二异癸酯（DIDP）、邻苯二甲酸二甲酯（DMP）、邻苯二甲酸二己酯（DHP）、邻苯二甲酸二环己酯（DCHP）、邻苯二甲酸二异辛酯（DIOP）、邻苯二甲酸二正壬酯（DNNP）。其中有6种邻苯二甲酸酯类被美国国家环保局（EPA）列为优先控制污染物，即DMP、DEP、DBP、DOP、BBP、DEHP[1]。同时我国也将DMP、DBP、DOP 3种酞酸酯类化合物确定为环境优先控制污染物[2]。而DEHP和DBP是环境内分泌干扰物，具有很强的拟雌激素样作用，可以导致机体内分泌紊乱，对人体的健康有严重的危害。 2PAEs的危害 酞酸酯类化合物属于低毒类化合物，对人无皮肤刺激和过敏反应，但其降解代谢慢，容易在环境和生物机体中富集，对环境和生物机体产生慢性毒害作用[3-4]。PAEs不稳定，易从塑料制品中转移至外环境，造成一定的污染。研究表明，这类化合物有类似雌性激素的作用，会对人体的健康造成极大危害。该文以危害较大的DEHP为例，研究其危害，以为其防治提供借鉴。 2.1对器官的危害 据研究人员试验得知，用加有DEHP的饲料喂饲小鼠，剂量分别为0.01、0.10、0.50、1.50、6.00 μg/（kg·d）[5]。2年后，发现各剂量组的雌、雄小鼠存活率与对照组相比较都有所降低。而其中雄性小鼠肾重、睾丸重量明显低于对照组。但在雌性小鼠中只在高剂量组中才发生此现象，0.50、1.50、6.00 μg/（kg·d）剂量组雌性小鼠的肾脏重量与对照组相比明显下降，而其肝脏重量却明显增加，肝细胞内滑面内质网增生，过氧化物酶体在数量和形态上均增殖。此外，1.50、6.00 μg/（kg·d）剂量组的雌性小鼠存活率都下降，体重则无明显变化[6]。
实验二 经口急性毒性试验
毒理学实验二经口急性毒性试验 一、实验目得 1、掌握实验动物分组方法 2、测定LＤ５０得试验设计原则 3、小鼠得经口灌胃技术 二、试剂与材料 1、实验动物: (1)动物品种:健康成年IＣR小鼠,体重18g～22g (2)样品来源:首都医科大学实验动物部 2、器材:注射器(1ml)、灌胃针头、烧杯、吸管、容量瓶、烧杯、棉签、动物秤。 3、试剂:敌敌畏(1400mg/ｍｌ)、苦味酸染液(标记用)。 三、实验内容 1、健康实验动物得选择与性别鉴定 选择健康得雄性小鼠(健康标准:毛顺、毛顺、无分泌物、反应敏锐。动物出现圆圈动作可能为中耳炎,废弃。) 肛门与生殖孔距离:大者为雄性,小者为雌性 2、实验动物称重、编号与随机分组 选择体重在1８-22 g得小鼠,采用随机分组得方法(动物按体重分为几个体重段,再从每个体重段分出各组动物),每组10只小鼠,用黄色得苦味酸饱与液标号１ ~9,10号小鼠不标记、 3、受试化学物溶液得配制 (1)确定灌胃量:0、１mｌ/10ｇ (2)确定最高给药量,计算溶液浓度,估计给药总体积 (3)药品称量及稀释 4、小鼠灌胃技术 左手固定,右手持灌胃器,插入动物口腔,沿咽后壁徐徐插入食道,深度为口腔至剑突得距离。 5、毒性体征得观察与LＤ５０计算 (１)毒性体征得观察: 染毒后注意观察小鼠中毒得发生、发展过程及死亡数与死亡时间 按表格记录动物体征及出现时间,记录死亡情况及时间,观察期为３0 min （2）ＬD５０得计算: ａ、实验各组剂量得确定:设5组,每组雌雄动物各10只。 剂量组距 d 为: ｄ为相邻两个剂量组剂量对数之差 利用lgLD０依次加d,取反对数,即可得出各组剂量。 b、LD5０得计算(见附件):
邻苯二甲酸酯介绍
TITLE 邻苯二甲酸酯Phthalates Directive 1
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简介 z邻苯二甲酸酯是一类化合物的总称，是邻苯二甲酸酐与醇通过反应所得的产物，其化学结构式如下图所式： z呈无色油状粘稠液，难溶于水，易溶于有机 溶剂和脂，不易挥发。 z主要用途作为增塑剂，即主要在塑胶中起软化作用，被普遍应用于电子产品、玩具、涂料、油墨、服装、食品包装材料、清洁剂、润滑油、和个人护理用等产品中。 3
毒性介绍 z邻苯二甲酸酯与材料的结合不是一种化学结合，随着时间的推移，会从产品中逐渐地释放。 z在危害评估方面，邻苯二甲酸酯普遍具有生殖毒性，属于CMR（即致癌、基因突变、生殖毒性物质）即二类物质。 ?影响生殖系统的正常发育，造成精子数量减少、影响胚胎发育等 ?此外会影响人体的内分泌系统，干扰人体正常的荷尔蒙分泌。 ?某些邻苯二甲酸酯可能引起过敏、哮喘等不良反应 4
国际通用及第三方检测公司检测方法 US EPA 8270C:1996(半挥发性有机物的气相色谱—质谱法)；US EPA 3540C:1996(索氏提取法)； US EPA 3546（微波萃取法） 检测仪器：GC-MS 5
不同国际地区限值要求 美国：加州于今年2月提出AB 1108法令，预计于2009年1月1日开始实施，要求如下： 所有玩具及育儿物品中，DEHP、DBP 及BBP 的含量不得超过0.1%. 所有三岁以下可以放入儿童嘴中的玩具及育儿物品，DINP 、DIDP 及DNOP 的的含量不得超过0.1%. 丹麦：除了同上述欧盟所规定的六项含量要求外，针对小于三岁幼童所使用的玩具及育儿物品，其他任一项邻苯二甲酸酯类含量不得超过0.05%. 6