曲妥珠单抗引起多重不良反应1例报告
曲妥珠单抗引起多重不良反应1例报告
曲妥珠单抗为治疗乳腺癌HER2（+++）患者的常用药物，其疗效较好，已广泛用于临床，但其副作用较多，需引起重视。本院肿瘤科2012年3月27日收治1例乳泉术后患者，因HER2 （+++），化疗4周期后以曲妥珠单抗治疗，用该药后患者发生多种毒副反应，如心悸、恶心呕吐、腹胀、水肿、肌肉酸痛、呼吸道感染、乏力、头昏等，停药经对症治疗后好转，现报告如下。
1病例资料
患者女，49岁，物业干部，患者发现左乳腺肿瘤于2011年12月19日在本院门诊作左乳腺肿瘤切除术，术后病理报告为左乳腺浸润性导管癌。2011年12月24日入本院乳腺科行左乳腺癌根治术，术后病理报告为左乳腺浸润性导管癌伴左腋窝淋巴结反应性增生（0/7），免疫组化分析：ER（-），PR（-），HER2（+++），P53（+），Ki-67Li＜20%，手术切口愈合后于2012年1月9日转肿瘤科治疗，入肿瘤科后查血象、肝肾功能、心电图均正常，2012年1月10日起行第1周期DE（DXL+ERI）方案化疗，每21 d重复，共化疗4周期，2012年3月22日结束，3月23日出院。2012年3月27日入院，经支持对症治疗1周，患者乏力、头昏、食欲不佳均缓解，4月2日查血象、肝肾功能、心电图均正常，CT胸部未发现异常，2012年4月6日起以曲妥珠单抗治疗，先静脉滴注0.9%氯化钠针剂250 ml，40滴/min，在静脉穿刺成功时，将托烷司琼针剂5 mg，地塞米松针剂5 mg，静注，待0.9%氯化钠针剂滴注完毕后，以0.9%氯化钠针剂250 ml加曲妥珠单抗针剂220 mg静脉滴注，9～10滴/min，滴完后以0.9%氯化钠针剂250 ml静脉滴注，40滴/min，滴完0.9%氯化钠溶液后再静脉滴注门冬氨酸鸟氨酸护肝，奥美拉唑针剂护胃，地塞米松和甲氧氯普安止吐，以哌拉西林舒巴坦针剂或左氧氟沙星针剂预防性抗感染，连用3 d，第8天重复上述用药，但曲妥珠单抗剂量为110 mg，第16天又重复用药，曲妥珠单抗剂量为110 mg，患者每次用完曲妥珠单抗针剂后，心悸，以阵发性心悸明显，查心电图提示：阵发性心动过速，心率120次/min，当阵发性心悸过后查心电图提示：心电图正常，心率78次/min。第1次用药后除心悸外，肌肉酸痛、乏力、低热，体温37.8℃，流涕、上腹不适、腹胀、面部及双下肢轻度水肿、咳嗽、胸闷气短；第2次用药后心悸无加重，肌肉酸痛、乏力、水肿明显，食欲下降，腹胀、恶心呕吐；第3次用药后除上述症状外，鼻炎、咽炎、胸闷气短、咳嗽、咳白色粘痰、皮肤瘙痒、皮疹；该疗程用完后经抗感染，加用地塞米松针剂、护肝止吐、支持对症治疗1周后上述症状逐渐缓解，2012年4月25日患者自动出院。
2讨论
曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-α（HER2）的细胞外部位，此抗体属LgG1型，含人的框架区，是抗体依赖的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。目前，该药用于HER2过度表达的转移性乳腺癌；也可作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；还可与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。本文患者HER2强阳性（+++），以含紫杉类化疗药物多西他赛（DXL）化疗4周期后再用曲妥珠单抗治疗，目的是既提高疗效，又防止DXL和曲妥珠单抗的副作用叠加。曾有报道，曲妥珠单抗与DXL联用引起患者死亡[1]，在国内多数学者主张化疗与分子靶治疗不要同时进行[2]。该患者用药仅1支就出现了心悸、乏
(完整版)肺癌靶向治疗药物(按作用机制划分)
肺癌靶向药物（靶点机制划分） EGFR 突变 EGFR又叫 HER1 或者 ErbB1，是 ErbB 受体家族四大成员之一。EGFR 过分频繁表达能激活下游重要的信号通路（如 ALK），从而导致细胞增殖，存活，转移及血管生成等。因此，在 NSCLC 的研究中，EGFR 一直是一个热点。像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的 NSCLC 患者的。而像阿法替尼（afatinib）和达克替尼（dacomitinib）这样新推出的 EGFR TKI 则在此基础上有了长足的发展。回顾性研究显示，亚裔、女性、腺癌、既往少量 / 无吸烟史等临床特点可以增加 EGFR TKI 治疗的敏感率。这个结论的分子基础是，18-21 号外显子突变（最常见的是 19 号外显子的缺失和 21 号外显子上的 L858R 位点突变）能编码出大量 EGFR 酪氨酸激酶，上述突变分别占总突变情况的 45% 和 40%。另外还有18 号外显子的突变及 20 号外显子的插入突变，占总突变情况的 5%-10%。18 号外显子的突变能增加 EGFR TKI 的敏感性，而 20 号外显子的突变却会导致EGFR TKI 原发耐药。EGFR 突变在拥有前述临床特征的患者中更加常见。肺腺癌患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的东亚人拥有 EGFR 基因突变。而对于那些无吸烟史的东亚人，这项比例高达 50-60%。多项研究表明，对于初发的敏感性 EGFR 突变的 NSCLC 患者，应用 TKI 治疗在反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）和生活质量上均优于化疗。易瑞沙泛亚洲研究（IPASS）结果表明，对于经选择的 NSCLC 患者，吉非替尼效果优于紫杉醇 + 卡铂的化疗。但对于EGFR 野生型患者，TKI 治疗效果并不理想，1.5 个月的 PFS 完败于化疗组的6.5 个月。在其他随机研究中，吉非替尼、厄洛替尼及阿法替尼均能改善有 EGFR 基因突变患者的 ORR 和 PFS。这些研究为晚期 NSCLC 的合理治疗提供了依据。因此，晚期 NSCLC 患者应常规进行 EGFR 基因检测，并根据突变情况选择是否行 EGFR TKI 一线治疗。一般情况下患者对 EGFR TKI 耐受性良好。EGFR TKI 常见的副作用包括痤疮形式皮疹，皮肤瘙痒和腹泻。相比化疗，很少出现 3 级 -4 级不良反应，故较少出现调整剂量和停药。坏消息是，所有接受 TKI 治疗的患者最终会出现耐药，并最终导致肿瘤进展和死亡。好消息是，人们经过反复活检已经发现了 TKI 治疗耐药的部分分子机制。比如，大约有 50% 的获得性耐药患者身上出现了前文提及的 20 号外显子（T790M）变异。此外，MET 扩增（5%）、HER-2 扩增（8%）、PI3K 突变（5%）及 NSCLC 转变为小细胞肺癌（18%）等也是常见的耐药机制。基于此，新一代的分子靶向治疗药物开始针对上述获得性耐药的途径，如 T790M、HER2、MET 及 PI3KCA 等。比如第二代的不可逆 EGFR TKI 阿法替尼和达克替尼是泛 ErbB 抑制剂。这意味着他们能在抑制 EGFR 突变表达的同时还能抑制 T790M 耐药变异。虽然临床前研究显示成果喜人，不过阿法替尼和达克替尼治疗一代 EGFR TKI 耐药的临床研究却并不尽如人意。一项随机研究表明阿法替尼对经一代 EGFR TKI 治疗过的晚期非小细胞肺癌患者 OS 与安慰剂相当。另一项研究证明达克替尼也一样。但在最新的指南中，阿法替尼已被推荐作为 EGFR 突变的非小细胞肺癌一线治疗方案。第三代 EGFR TKI（CO-1686 和 AZD9291）对 T790M 的选择性更高，临床效果更佳且毒性更小。早期的研究表明，CO-1686 和 AZD9291 对经一代 EGFR TKI 治疗过，且 T790M 变异的晚期非小细胞肺癌患者，ORR 分别达到 58% 和 64%。这些结果进一步证明了在疾病进展阶段及时的进行分子分析以选择最佳治疗方案的重要性。
注射用曲妥珠单抗生物类似药临床研究设计及审评考虑要点(
注射用曲妥珠单抗生物类似药临床研究设计及审评考虑要点 （征求意见稿） 一、前言 曲妥珠单抗（Trastuzumab）是由瑞士罗氏公司研发的一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，含人IgG1亚型框架，互补决定区源自鼠抗p185 HER2 抗体，能够特异性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位第IV亚区，竞争性阻断人体表皮生长因子与HER2的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长。 罗氏公司的注射用曲妥珠单抗（Herceptin?,赫赛汀?）最早于1998年9月25日获得美国FDA批准上市，2002年进口中国，目前获批的适应症为：单药用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌；联合紫杉醇或者多西他赛用于HER2阳性转移性乳腺癌；HER2阳性的可手术乳腺癌患者的辅助治疗；HER2阳性转移性胃癌。在欧盟，还获批了早期乳腺癌新辅助治疗的适应症。赫赛汀?在美国、欧盟及中国获准上市的适应症见表1。 曲妥珠单抗在欧盟的专利已于2014年7月到期，美国专利也将于2019年6月到期，其生物类似药的研发成为热点，目前印度（Hertraz, Mylan）、韩国（Herzuma, Celltrion）和俄罗斯（HERtiCAD, Biocad）各有一个生物类似药上市。本文在CFDA已发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》（后简写为《指导原则》）基础上，结合该品种的特点，对曲妥珠单抗生物类似药的临床研究策略和方案设计要点进行探讨，以期为曲妥珠生物类似药的研发相关人员提供参考。 二、曲妥珠单抗生物类似药临床研究策略 根据《指导原则》，生物类似药研发总体思路是以比对试验证明其与参照药的相似性为基础，支持其安全、有效和质量可控。采用逐步递进的顺序，分阶段开展药学、非临床、临床比对试验。根据前期比对试验结果设计后续比对试验研究的内容。 根据前期药学和药理毒理比对试验结果，曲妥珠单抗生物类似药的临床研发可能会存在以下两种情况： 1、药学和药理毒理试验证明候选药与参照药相似，按照生物类似药的路径开展药代动力学比对试验和临床安全有效性比对试验。鉴于曲妥珠单抗存在国内外批准适应症的差异，临床安全有效性比对试验可能会出现以下几种选择： a. 选择国内已经获批适应症“未接受过化疗的HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）”
新型抗HER2单克隆抗体的抗肿瘤作用及机制研究
新型抗HER2单克隆抗体的抗肿瘤作用及机制研究人表皮生长因子受体2(Human Epidermal growth factor Receptor 2,HER2,也称为ErbB2)是受体酪氨酸激酶的ErbB受体家族成员。约20%-30%乳腺癌患者的癌组织中有HER2基因的过度表达,HER2过表达的乳腺癌浸润性强,无病生存期短,预后差。 HER2是具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白,它没有天然配体,在单体状态下无活性,当与ErbB家族其他3个成员EGFR、HER3、HER4形成异源二聚体时可使酪氨酸激酶活化,激活MAPK和PI3K/Akt通路,最终导致肿瘤细胞增殖。近年来以HER2为靶点的靶向治疗已成为乳腺癌治疗研究的热点。 Trastuzumab(Herceptin,曲妥珠单抗,赫赛汀)是由美国Genentech公司开发的靶向HER2的人源化单克隆抗体,它于1998年获得美国FDA批准用于HER2高表达转移性乳腺癌的治疗。HER2分子的膜外区包括I、II、III、IV四个结构域,Trastuzumab与HER2分子的细胞外结构域IV结合,可阻断配体非依赖的HER2:HER3异源二聚体的形成,但不能阻断配体依赖的HER2:HER3异源二聚体形成。 即使在HER2高表达乳腺癌,Trastuzumab的有效率也仅为30%。Pertuzumab(Omnitarg,帕妥珠单抗)是美国Genentech公司研制的另一株的抗HER2人源化抗体。 Pertuzumab可通过结合HER2分子膜外区的结构域II阻断配体依赖的HER2:HER3异源二聚体的形成,但不能阻断配体非依赖的二聚体形成。总的说来,Trastuzumab抑制配体非依赖HER2异源二聚体,而Pertuzumab抑制配体依赖的HER2异源二聚体,它们具有互补的抗肿瘤作用机理。
艾瑞妮 马来酸吡咯替尼片 80mg14片说明书
艾瑞妮马来酸吡咯替尼片80mg14片说明书 商品名】艾瑞妮 【通用名】马来酸吡咯替尼片 【汉语拼音】Malaisuan Biluotini Pian 【英文名】Pyrotinib Maleate Tablets 【成份】本品活性成份为马来酸吡咯替尼，其化学名称为：(R,E)-N-(4-(3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基氨基)-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基)-3-(1-甲基吡咯烷基-2-基)-丙烯酰胺马来酸盐(1∶2)。 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。 【功能主治】本品联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2(HER2)阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。该适应症是基于一项包括128例既往接受过或未接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌患者的II期临床试验的结果给予的有条件批准。该适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性试验证实本品在该人群的临床获益。(见【临床试验】)
【用法用量】本品应在有抗肿瘤药物治疗经验的医生指导下开始使用。HER2检测：在使用本品治疗前，应使用经充分验证的检测方法进行HER2状态的检测。吡咯替尼仅可用于HER2阳性的乳腺癌患者。推荐剂量和给药方法：吡咯替尼推荐剂量为400 mg，每日1次，餐后30分钟内口服，每天同一时间服药。连续服用，每21天为一个周期。如果患者漏服了某一天的吡咯替尼，不需要补服，下一次按计划服药即可。卡培他滨的推荐剂量为1000 mg/m2，每日2次口服(早晚各1次，每日总剂量2000 mg/m2)，在餐后30分钟内服用(早上一次与吡咯替尼同服)，连续服用14天休息7天，每21天为一个周期。有关卡培他滨用药的详细信息，请参见卡培他滨的药品说明书。治疗用药应持续直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。剂量调整药物不良反应所致的剂量调整：治疗过程中如患者出现不良反应，可通过暂停给药、降低剂量或者停止给药进行管理。对于腹泻、皮肤不良反应可首先进行对症治疗并密切观察。对症治疗后仍未缓解的不良反应，可参考表1原则对吡咯替尼/卡培他滨进行暂停用药或/和下调剂量。吡咯替尼的剂量调整方法参见表2。针对吡咯替尼常见不良反应的管理可参考。【注意事项】一些持续存在的2级不良反应也可能需要多次暂停用药和/或下调剂量。每次暂停均应在不良事件恢复至0~1级且并发症消失后再恢复给药。吡咯替尼的每次连续暂停时间和每个周期累计暂停时间不应超过14天。如暂停给药后受试者仍有临床不可控制(即临床治疗或观察≤14天后仍存在，出现≥2次)的不良事件，则在暂停后恢复用药时应减少一个水平的剂量，吡咯替尼允许下调最低剂量为240 mg。卡培他滨应该根据其现行说明书进行剂量延迟和/或减量。
注射用曲妥珠单抗
注射用曲妥珠单抗 【药品名称】 通用名称：注射用曲妥珠单抗 英文名称：Trastuzmab Injection 【成份】 曲妥珠单抗。 【适应症】 赫赛汀适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。 【用法用量】 初次负荷剂量：建议赫赛汀初次负荷量为4毫克/kg。90分钟内静脉输入。维持剂量：建议每周赫赛汀用量为2毫克/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完赫赛汀可一直用到疾病进展。根据国外市场调查资料显示：接受治疗的患者平均约连续使用24至26周。 【不良反应】 所有不良事件的数据均由临床试验得到，本药均按推荐剂量单药或与化疗药（蒽环类[阿霉素或表阿霉素]加环磷酰胺或紫杉醇）合用。单独使用赫赛汀,有HER2过度表达的转移癌患者，已对进行过1或多个方案化疗无效者单独使用本药。213例患者，下列不良反应发生率&ge；(greaterthanorequalto)5%：整体：腹痛，意外损伤，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，头痛，感染，颈痛，疼痛。心血管：血管扩张。消化：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。代谢：周围水肿，水肿。肌肉骨骼：关节痛，肌肉疼痛。神经系统：焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。呼吸：哮喘，咳嗽增多，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，咽炎，鼻炎，鼻窦炎。皮肤：瘙痒，皮疹。
【禁忌】 对曲妥珠单抗或其它成分过敏的患者禁止使用。 【注意事项】 本药治疗必须在治疗癌症方面很有经验的内科医生的监测下开始进行。在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，周围性水肿，S3奔马律或射血分数减低。与赫赛汀治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓塞。特别在赫赛汀与蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，观察到中至重度的心功能减退（纽约心脏学会（NYHA）分级的III/IV）。在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。选择使用本药治疗的患者应进行全面的基础心脏评价，包括病史，物理检查和以下一或多项检查：EKG，超声心动图，MUGA扫描。目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定病人有发生心脏毒性危险。在本药治疗过程中，左室功能应经常评估。若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者。约2/3有心功能减退的患者因有症状被治疗，大多数治疗后症状好转。治疗通常包括利尿药，强心苷类药和/或血管紧张素转换酶抑制剂类药。绝大多数用本药治疗临床有效的有心脏症状和表现的患者继续每周使用赫赛汀，并未产生更多的临床心脏情况。在灭菌注射水中，苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。当本药用于已知对苯乙醇过敏的病人时，应用注射用水重新配制。 【药理作用】 本药已被用于临床试验，作为单药治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌，这些患者曾接受过针对其转移灶1个或1个以上化疗方案化疗而失败。本药在临床试验中还与紫杉醇或蒽环类药物（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺合用作为一线药物，治疗HER2过度表达的转
贝伐珠单抗在肿瘤治疗中的应用
生命科学学院课程论文(作业)封面（ 2015至2016 学年度第 2 学期） 课程名称：基因工程制药 课程编号：09600088Z 学生姓名：李超 学号：A09130274 班级：制药1301 任课教师: 吴云舟 提交日期：年月日 评阅日期：年月日
贝伐珠单抗在肿瘤治疗中的应用 李超 （东北农业大学，生命科学学院） 摘要：贝伐珠单抗是一种重组人源化免疫球蛋白G1 单克隆抗体，可通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）活性及抗血管生成，达到抑制肿瘤生长的目的，目前已广泛用于结直肠癌、肺癌、卵巢癌等多种肿瘤的治疗，尤其是通过与基础化疗结合，能显著提高治疗的有效率以及延长肿瘤患者的无进展生存期和总生存期。本文主要介绍贝伐珠单抗制备原理过程，治疗肿瘤的机制，及该类药物未来的发展。 关键词：贝伐珠单抗；制备过程；VEGF；抗肿瘤 1.引言 癌症是威胁人类健康的主要疾病之一，预防和治疗癌症也是研究和开发抗体药物的主要目标之一。目前在临床中使用的肿瘤治疗药物多数存在“敌我不分”的问题，即在杀死肿瘤细胞的同时，也破坏了人体正常细胞。“生物导弹”为解决这个难题提供了一个理想的思路。这种药物经由静脉注入人体内，药效分子集中作用于肿瘤细胞，既增强疗效又减少对机体的毒副作用。单克隆抗体由于具有良好的均一性和高度的特异性，因而在癌症治疗领域中得到了广泛应用。结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。我国结直肠癌在男女常见的恶性肿瘤中分别排名第 5 和第6，结直肠癌导致的死亡占所有肿瘤的 5.6％。近年来，随着单抗药物的开发，抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)药物在抗肿瘤领域的有效应用，使结直肠癌患者死亡率显著降低。贝伐珠单抗是罗氏的重磅治疗转移性结直肠癌的药物，属于人源化抗-VEGF单克隆抗体。贝伐珠单抗于2004年获美国FDA批准上市，商品名为“阿瓦斯汀”。其治疗直肠癌的机理是通过与血管内皮生长因子(VEGF)特异性结合，阻止其与受体相互作用，发挥对肿瘤血管的多种作用，使现有的肿瘤血管退化，从而切断肿瘤细胞生长所需氧气及其他营养物质，并可提高化疗药物的效果。在2015年全球十大畅销药物排行中，贝伐株单抗排名第6位，销售额达72.79亿美金。我国的抗体药物产业尚处起步阶段，虽然近10年间国内先后涌现出中信国健、百泰生物等多家专门从事单抗药物生产的企业，并且同时许多传统制药企业也加入到抗体药物领域中来，但总体而言，我国抗体行业普遍存在着细胞系表达水平低、培养规模小、纯化能力不够等技术问题，限制了我国抗体药物产业的产能规模，制约了行业的
紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗HER_2阳性转移性乳腺癌效果观察
紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗HER 2阳性转移性 乳腺癌效果观察 刘 欣,周芙蓉,毕经旺 (济南军区总医院,济南250031) 摘要:目的 探讨紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗表皮生长因子受体 2(HER 2)阳性转移性乳腺癌(M BC)的疗效和安全性。方法 对12例H ER2阳性M BC患者予紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗。每8周复查1次,参照2000年实体瘤疗效评价标准进行疗效判定,按照美国国立癌症研究所通用毒性标准(NCI CTC3.0版)评价毒副反应。结果 完全缓解2例、部分缓解5例、稳定3例、疾病进展2例,客观有效率为58.33%,中位肿瘤进展时间为18个月,中位总生存时间为23个月;毒副反应主要表现为 ~ 度骨髓抑制和消化道反应。结论 紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗HER 2阳性M BC近期疗效好、安全,其远期疗效有待于扩大样本量进一步研究。 关键词:曲妥珠单抗;紫杉醇;表皮生长因子受体 2;转移性乳腺癌 中图分类号:R737.9 文献标识码:B 文章编号:1002 266X(2011)03 0071 02 据报道,20%~30%的乳腺癌患者存在人类表皮生长因子受体 2(HER 2)基因扩增及编码蛋白过度表达,且此类患者大多数对化疗和内分泌治疗不敏感。曲妥珠单抗是针对HER 2的人源化单克隆抗体,于1998年在美国被批准用于治疗H ER 2过表达的转移性乳腺癌(MBC)。体外研究显示,曲妥珠单抗和紫杉醇具有协同作用[1]。2008年5月~ 2010年6月,我们应用紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗HER 2阳性M BC患者12例,效果满意。现报告如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料 同期收治的MBC患者12例,均为女性,年龄26~63岁、中位年龄44.5岁。均经病理组织学检查确诊,荧光标记原位杂交(FI SH)检测均显示H ER 2阳性,肿瘤转移部位为1~4个。入组标准:无局部治疗指征,至少有1个可测量病灶;预计生存期>3个月;美国东部肿瘤协作组(ECOG)一般状况评分 2分;心电图、肝肾功能和血常规基本正常,超声心动图检查示左心室射血分数(LVEF) 60%。排除有脑转移、不能控制的高血压及心功能不全者。入组前经蒽环类药物治疗8例、卡培他滨治疗2例、长春瑞滨治疗2例。 1.2 治疗方法 均予紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗:紫杉醇135m g/m2静滴,d1、d8、d15,每4周为一周期;曲妥珠单抗静滴,首次4mg/kg,其后每周1次、2m g/(kg 次),连续使用8~52周(中位时间24周)。 1.3 疗效及毒副反应判定 每8周复查1次,参照2000年实体瘤疗效评价标准(REC I ST)进行疗效判定:所有目标病灶消失为完全缓解(CR);基线病灶长径总和缩小<30%为部分缓解(PR);基线病灶长径总和缩小但未达PR或增加但未达疾病进展(PD)为稳定(SD);基线病灶长径总和增加>20%或出现新病灶为PD。以CR+PR计算客观有效率(RR),以CR+PR+SD(>6个月)计算疾病控制率(DCR),肿瘤进展时间(TTP)指患者自入组至明确出现肿瘤进展的时间;总生存期(OS)指患者自入组至死亡的时间。按照美国国立癌症研究所通用毒性标准(NC I CTC3.0版)评价毒副反应。 2 结果 2.1 疗效 全组12例均可评价疗效(其中二线治疗11例、二线以上治疗1例),C R2例、PR5例、SD 3例、PD2例,RR为58.33%、DCR为88.9%;TTP 为18个月,0S为23个月。 2.2 毒副反应 主要表现为骨髓抑制、皮疹、消化道反应及肝功能损害,其中 ~ 度白细胞减少6例, 度皮疹或皮肤瘙痒1例, ~ 度消化道反应(恶心)4例, 度肝功能损害1例。以上毒副反应均在对症处理后好转或消失,未影响继续用药。全组未见 / 度毒性,亦无治疗相关性死亡,未发现心脏毒性。 3 讨论 临床实践证实,H ER 2阳性的MBC患者治疗较为棘手。曲妥珠单抗是一种人源化抗HER 2单克隆抗体,目前单药已作为一线或二线方案用于乳腺癌治疗,有效率为11%~26%[2]。主要作用机制包 71 山东医药2011年第51卷第3期
曲妥珠单抗(赫赛汀)
赫赛汀简介罗氏乳腺癌 【商品名】赫赛汀 【通用名】注射用曲妥珠单抗 药品成分 性状：本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440 mg,为白色至淡黄色冻干 粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL=溶剂：灭菌注射用水，含 1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。 赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，a , a -双羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。 药理作用 曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用 于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体属IgGI型，含人的框架区，及能与HER-2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。 人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除程序。 HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量 185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%勺患者HER2过度表达。HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。 研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。HER2的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法(FISH)。 曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC的潜在介质。在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。 药代动力学 药物清除对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10,50，100, 250和500 mg曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4 mg/kg的
Herceptin 说明书
注射用曲妥珠单抗说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名：注射用曲妥珠单抗 商品名：赫赛汀?Herceptin 英文名：Trastuzumab Injection 【主要成份】 活性成分：重组抗HER2单克隆抗体 【性状】 赫赛汀(注射用曲妥珠单抗)每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末420mg，为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mg/mL。 【适应症】 赫赛汀适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌： a)作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌。 b)与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。 【规格】 420mg(20ml)/瓶。 【用法用量】 初次负荷剂量:建议赫赛汀初次负荷量为4mg/kg。90分钟内静脉输入。维持剂量:建议每周赫赛汀用量为 2mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完赫赛汀可一直用到疾病进展。根据国外市场调查资料显示:接受治疗的患者平均约连续使用24至26周。 【不良反应】 赫赛汀最常见的不良反应是：发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。需要中断或停止赫赛汀治疗的不良反应包括：充血性心衰、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺毒性。
【贮藏】 2-8℃下贮存。 本品用配套提供的稀释液溶解后在2-8℃冰箱中可稳定保存28天。配好的溶液中含防腐剂，因此可多次使用。28天后剩余的溶液应弃去。 如果注射用水中不含防腐剂，则配好的溶液应该马上使用。 不要把配好的溶液冷冻起来。 含0.9%氯化钠溶液的配好的曲妥珠单抗输注液，可在聚氯乙烯、聚乙烯或聚丙烯袋中2-8℃条件下稳定保存24小时。30℃条件下，稀释后的本品最长可稳定保存24小时。但由于稀释后的曲妥珠单抗不含有效浓度的防腐剂，配置和稀释后溶液最好还是保存在2-8℃冰箱内。为控制微生物污染，输注液应马上使用。除非稀释是在严格控制和证实为无菌条件下进行的，否则稀释后的溶液不能保存。 请勿在瓶后所示的有效期后使用此药。 【包装】 1瓶/盒（含稀释液），稀释液为含1.1%苯甲醇的20ml灭菌注射用水 【有效期】 2-8℃避光保存和运输，36个月 【执行标准】 JS20090127 【批准文号】 进口药品注册证号：S2******* 【生产企业】 公司名称：Roche Pharma(Schweiz)Ltd. 地址：Schoenmattstrasse2,4153Reinach,Switzerland 生产厂：Genentech,Inc. 地址：South San Francisco,CA94080,U.S.A. 包装厂：F.Hoffmann-La Roche AG 地址：Wurmisweg,4303Kaiseraugst,Switzerland 稀释液生产厂：F.Hoffmann-La Roche Ltd. 地址：Grenzacherstrasse124,CH4070Basel,Switzerland
单克隆抗体药物综述
单克隆抗体药物综述 摘要: 通过淋巴细胞杂交瘤技术或基因工程技术制备单克隆抗体药物,已经成为生物制药领域的一个重要方面,由于单克隆抗体药物专一性强、疗效显著,因此成为近年来研究的热点药物之一。此文就单抗药物的分类、应用进行了综述,并对其应用前景及存在的不足作了概述。 关键词:单克隆抗体抗体药物靶向联用 自1975 年Koeh ler 和M ilstein 首先报道利用小鼠杂交瘤细胞制备单克隆抗体以来, 经过近30 年的发展, 单抗技术在生命科学研究及医学实践方面作出了杰出的贡献, 已经成为了现代生物技术产业的支柱之一。 然而, 尽管单抗推动了生物诊断技术的革命, 但是在将单抗应用于人体疾病的治疗方面, 却在长时间内迟迟没有进展。早期的临床试验结果都不尽人意, 这是因为鼠源单抗应用于人体有许多限制]. 现今上市的单抗药物, 治疗的领域主要集中在肿瘤、自身免疫疾病、器官移植排斥及病毒感染等领域。由于单抗具有明确的作用位点, 与靶位点亲和力高, 而且通过改造的抗体其免疫原性大大减弱, 这些因素使得单抗在临床治疗中具有特异性强、见效快、副作用较低等优点, 因而单抗治疗有着广阔的前景。目前, FDA 批准上市的17 个单抗药物中即有8 个是用于治疗淋巴细胞肿瘤、乳腺癌及结直肠癌等, 而在开发阶段的单抗也有一半以上是与治疗各种癌症相关。可以预见, 在未来几年来将有更多的治疗性单抗药物上市, 其市场份额将进一步扩大。 目前, 单抗类药物的市场销售逐年提升的年均增长幅度在20%以上, 表现强劲。用于治疗非霍奇金淋巴瘤的单抗药物R ituxan 已成为世界第一的抗肿瘤药物, 2003 年销售为14 . 89亿美元, 2002 年为11 . 63 亿美元, 在2002 年全球最畅销前50位商标名处方药中排名43 位。用于治疗关节炎的单抗药物Rem icade, 2002 年销售额为12 . 97 亿美元, 当年全球药物销售排名第37 位。2000 年世界单抗药物的销售额为22 . 05 亿美元, 据 F ro st&Sullivan 预测, 到2003 年销售额将达到47 亿美元。 下面就单克隆抗体药物的研究进展作一综述。 1单克隆抗体药物的分类 单抗药物一般分为:治疗疾病(尤其是肿瘤)的单抗药剂、抗肿瘤单抗偶联物、治疗其他疾病的单抗。单抗药剂针对的靶点通常为细胞表面的疾病相关抗原或特定的受体。如:最早被美国FDA批准用于治疗肿瘤的单抗药物利妥昔单抗;抗肿瘤单抗偶联物,或称免疫偶联物( Immunoconjugate) , 由单抗与有治疗作用的物质(如:放射性核素、毒素和药物等)两部分构成,其中包括放射免疫偶联物、免疫毒素、化学免疫偶联物,此外还有酶结合单抗偶联物、光敏剂结合单抗偶联物等。 2作为肿瘤治疗药剂的单克隆抗体药物 表1概括了近年来美国FDA 批准上市的5 个治疗肿瘤的单克隆抗体药物的基本情况,下面具体加以介绍。 2. 1利妥昔单抗
阿西替尼说明书
阿西替尼说明书 篇一：靶向药副作用) 靶向药物副作用常见治疗大全摘自网络整理 欢迎进群交流：抗癌交流群 225627502 QQ：379842761 微信：379842761 （一）易瑞沙 1、皮疹：主要集中在脸部，尤其在鼻翼一带，及至下巴；头后部毛发下；之后长在胸、腹部和大腿前面。色红艳，带白色脓头，隆起，几天后萎谢平伏，留暗色痕若干日子。不痛，不痒，因此容易耐受，最好不理会，不抓；抓破了或擦破了脓头，可涂百多邦；洗脸时动作需轻柔，否则擦破皮疹会满脸是血；最近听闻香港二天堂出品的“拔毒生肌膏”对这类皮疹有奇效，可试，但不可近嘴、眼。切勿按中医湿热毒处理而内服中药，会因小失大。 首次使用易瑞沙皮疹量最多，之后随着用药时间增加，皮疹量会逐渐减少。 治疗肿瘤的效果与皮疹量的多少无关。 2、鼻腔出血：服易瑞沙期间，鼻腔里的毛细血管会自行破裂，血液渗出，血液会凝结于鼻孔里成黑红色干血块，堵塞鼻腔影响呼吸；如果鼻咽处有痰，吸吐出的痰里会见铁红色或鲜红色血丝或血块；从肺腔里咳出的痰，因会经过咽
喉部，也会带出血丝甚至血块。有人为此惊惶，以为病情进展，以 为出血是肿瘤破裂或是肺泡破裂。其实只要不是一口一口地咯血，这种痰里带血的现象是易瑞沙的正常表现之一，可不理会。如果鼻腔每天出血较多，鼻孔干血阻塞严重，可在睡觉时往鼻孔里涂眼药膏，目的是保湿，使鼻腔里的毛细血管破裂数量减少。不过只要每天抠鼻子时小心，动作轻柔，就不必涂眼药膏于鼻孔里。 3、腹泻 最多的腹泻发生在早餐一小时多之后，泻前下腹扭痛，急迫，如厕时迅速排出浆糊样便，浮于水面，一冲即散；此便有不尽之感，排了还想排，似延绵不绝；如厕后腹部不适即消失。发生这种腹痛腹泻多为早餐吃得太饱或喝水太多的缘故，胃内负荷增加，压力通过肠传导到直肠，直肠蠕动，把未来得及被吸收水份的内容物提前排出。 最好的对付办法是不要吃得太饱，水不要一次喝得太多；尤其不要吃凉物，喝凉水，摄入的东西必须等于或高于体温；其次是吃早饭前吃4片中成药“腹可安片”。 4、血小板升高 易瑞沙吃上一个月血小板就会升高，血小板无限地升高不是好事，于抗癌和维持良好的血液循环都极不利，常有数年吃易瑞沙而发生血栓、脑梗阻、脑白质或心脏问题的；因
贝伐珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则(征求意见稿)
附件1 贝伐珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则 （征求意见稿） 一、概述 贝伐珠单抗是美国基因泰克公司原研、由中国仓鼠卵巢细胞表达的特异性靶向游离血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的重组人源化IgG1单克隆抗体，通过阻断游离VEGF与其受体（Flt-1和KDR）结合，抑制肿瘤新生血管生成，发挥抗肿瘤作用。贝伐珠单抗最早于2004年2月获得美国FDA批准，联合以氟尿嘧啶为基础的化疗方案用于初治转移性结直肠癌的治疗，商品名为AVASTIN TM[1]。截至目前，AVASTIN已获美国FDA批准用于晚期非鳞状非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）、转移性结直肠癌、复发性胶质母细胞瘤、转移性肾癌、宫颈癌和卵巢癌等肿瘤适应症[2]。AVASTIN（中国商品名为安维汀）于2010年2月获中国食品药品监督管理总局批准进口注册，适应症为转移性结直肠癌，后增加非鳞NSCLC适应症。截至目前，AVASTIN在全球超过100个国家和区域获批了七个肿瘤适应症，是目前抗肿瘤生物类似药的研发热点。 AVASTIN肿瘤适应症广泛、且专利已陆续过期（欧洲专利2019年，美国专利2017年）[3]，目前国内外多个医药企业正在研发其生物类似药，并已有生物类似药获得批准[4-5]。为更好推动生物类似药的开发，在国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）药品审评中心已发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》[6]基础上，结合安维汀特点， 1
使用曲妥珠单抗如何根据体重变化调整剂量
使用曲妥珠单抗如何根据体重变化调整剂量 在治疗乳腺癌患者时，经常会被问到一个问题：在体重发生变化以后，是否需要调整曲妥珠单抗的用药剂量？如何调整？接下来，让我们通过一个具体病例，对这个问题进行详细探讨。 病例概况 患者女性，45 岁，体重 80 kg，发现右乳肿物半年，乳腺肿物超声大小为5x3 cm，腋窝肿大淋巴结超声引导细针穿刺细胞学检查阳性，肿物粗针穿刺活检病理为浸润性导管癌，免疫组化为 ER（-）、PR（-）、HER2（+++）、Ki-67（+40%），患者心脏功能无异常。 根据以上患者资料，经多学科综合会诊后，患者接受了 TCbH 方案（多西他赛 75 mg/m2, d1, q21d; 卡铂 AUC = 6, d1, q21d; 曲妥珠单抗首次剂量 8 mg/kg，之后 6 mg/kg, d1, q21d）新辅助治疗，患者新辅助治疗时曲妥珠单抗的实际应用剂量首次为 640 mg，之后为 480 mg。新辅助治疗 6 周期完成后，患者接受了右乳皮下腺体切除 + 假体植入术 + 腋窝淋巴结清扫术，术后常规病理结果原发灶及腋窝淋巴结评估为 pCR，科室专家讨论结论为患者术后需要继续应用曲妥珠单抗靶向治疗。 患者术后 1 个月身体状况恢复，准备开始继续曲妥珠单抗靶向治疗，心脏功能检查无异常。但此时患者体重为 70 kg，那么要不要调整曲妥珠单抗的剂量？ 文献中怎么说？ 新辅助治疗后体重会出现明显变化，容易出现需要调整曲妥珠单抗应用剂量的情况，而辅助治疗时体重变化可能不明显，较少出现调整曲妥珠单抗剂量的情况。然而，依据什么标准进行剂量调整，国内外各大指南中并没有详细叙述。 在有关曲妥珠单抗靶向治疗的临床试验（APHINITY、KATHERINE）研究者手册中，明确指出需要依据患者实际体重计算得到曲妥珠单抗的使用剂量，该剂量无上限值，需要记录体重基线和每次治疗时患者的体重。
单抗类抗肿瘤药物不良反应报告分析
单抗类抗肿瘤药物不良反应报告分析 目的分析我院单抗类抗肿瘤药物的不良反应。方法本次研究对象为我院收治的60例肿瘤患者，其使用单抗类抗肿瘤药物均引起不良反应，对患者的临床资料进行分析，了解其不良反应的临床表现。结果发生药物不良反应的主要是男性和中老年患者，且主要表现为全身性反应，其次为皮肤、血液系统损害。经过相关处理后，患者的痊愈率为38.33%，好转率为36.67%。贝伐单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗中不良反应的发生率最高的是利妥昔。结论贝伐单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗在肿瘤疾病中具有广泛的运用，但是其不良反应较多，故而临床医生要加以重视，加强用药监测。 Abstract：Objective To analyze the adverse reactions in our hospital with antitumor drugs.Methods In this study，60 cases of cancer patients in our hospital were treated，the use of monoclonal antibody anti-tumor drugs caused adverse reactions，the clinical data of patients were analyzed to understand the clinical manifestations of adverse reactions.Results The occurrence of adverse drug reactions were mainly male and middle-aged patients，and mainly for systemic reaction，followed by skin，blood system damage.After treatment，with the cure rate is 38.33%，the improvement rate of 36.67%.Bevacizumab，trastuzumab，rituximab in the highest incidence of adverse reactions is rituximab.Conclusion Bevacizumab，trastuzumab and rituximab are widely used in tumor diseases，but they have more adverse reactions.Therefore，clinicians should pay more attention and strengthen drug monitoring. Key words：Monoclonal antibody；Antitumor；Adverse reaction 單克隆抗体药是抗肿瘤治疗中广泛应用的药物种类，单抗类药物作为肿瘤治疗的主要药物是基于其具有补体介导的细胞毒性作用、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用以及凋亡诱导和调理吞噬等。自2012年单抗类药物使用最多的有阿达木单抗、英利普单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗和贝伐珠单抗[1-2]。在抗肿瘤治疗中，单抗类药物取得了显著的疗效，为肿瘤患者的生存质量的提高作出了巨大的贡献，但是与此同时，单抗类抗肿瘤药物带来的不良反应也较多，其安全性也受到了医学领域的广泛关注[3-5]。以下就我院采用的三种单抗类抗肿瘤药物的不良反应作出分析，以为临床合理用药提供帮助。 1 资料与方法 1.1一般资料 选取2015年12月～2016年12月我院收治的60例肿瘤患者作为研究对象，其中女36例，男24例；年龄32～82岁，平均年龄（67.41±2.42）岁；结直肠癌10例，胃癌13例，肺癌8例，淋巴瘤7例，乳腺癌13例，卵巢癌9例。
贝伐珠单抗注意事项
安维汀（贝伐珠单抗）是重组的人源化单克隆抗体，由瑞士罗氏研发生产，于近日在国内上市。安维汀能与肿瘤血管内皮生长因子(VEGF)结合，使其不能刺激血管生长，从而使肿瘤生长所需的血液、氧气和其他营养被阻断，阻止它们的生长或向身体其他部位蔓延，终实现抗癌的作用。 由于安维汀良好的抑制肿瘤血管生长特性，目前已经在美国、欧盟等地批准用于结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤和肾细胞癌等疾病的治疗。 安维汀适应症 安维汀在大陆获批的适应症是： 贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗 其他国家/地区的适应症： 与氟尿嘧啶联合治疗转移性结直肠癌 与紫杉醇、多西他赛联合治疗转移性乳腺癌 与含铂化疗方案联用治疗不可切除的晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌（鳞型除外） 与干扰素-2α治疗晚期和/或转移性肾细胞癌 单药治疗曾经治疗过、继而出现疾病进展的多形性胶质母细胞瘤 给药剂量（其他国家/地区） 结直肠癌：5mg/kg或10 mg/kg，每隔2周给药一次；或7.5 mg/kg或15mg/kg，每隔三周一次 乳腺癌：10 mg/kg，每隔2周给药一次；或15 mg/kg，每隔3周给药一次 肺癌：7.5 mg/kg或15 mg/kg，每隔3周一次，联合含铂化疗方案共6个周期，然后单药治疗 肾细胞癌：10 mg/kg，每隔2周一次 多形性胶质母细胞瘤：10 mg/kg，每隔2周一次 给药方法： （1）不能将贝伐珠单抗注射液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药 （2）不能采用静脉内推注或注射（Bolus）。 （3）贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。 首次静脉输注时间需持续90分钟以上。
赫赛汀中文说明书
【药物名】Trastuzumab（曲妥珠单抗）【商品名】 Herceptin（赫赛汀）【批准文号】国药准字 J20110020【剂型】注射剂 【形状】 每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg，为白色至淡黄色冻干粉剂。配制成溶液后为无色或淡黄色澄清或微乳光色 【类别】免疫检验点抑制剂【靶点】 Her2【分子量】约185kDa【生产公司】Genentech 罗氏子公司基因泰克 【作用机理】 特异结合于HER2受体胞外段从而阻断HER2同源二聚体的组成性激活并干扰HER2与其它ErbB家族成员形成异源二聚体。介导HER2受体的内吞和在溶酶体中的降解；活化PTEN阻断PI3K信号通路；上调并活化p27kip1从而诱导G1期停滞，抑制肿瘤细胞增殖；促进肿瘤细胞凋亡；抗肿瘤血管生成；ADCC作用； 抑制全长HER2受体胞外段的裂解和裂解产物p95的活化；抑制DNA修复；增加化疗药物的细胞毒性；逆转肿瘤细胞对宿主细胞因子杀伤作用的抵抗等。 【适应症和用途】 赫赛汀是一种HER2/neu受体拮抗剂，主要用于治疗： ?HER2过量表达的乳腺癌； ?HER2过量表达的转移性胃癌或胃食管交界处腺癌。 【副反应】 1. 心肌毒性 2. 输注反应 3. 化疗引起的中性粒细胞减少症加重 4. 肺毒性 赫赛汀最常见的不良反应是：发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。 需要中断或停止赫赛汀治疗的不良反应包括：充血性心衰、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺毒性。 【禁忌症】 禁用于已知对赫赛汀过敏或者对任何本品其它组分过敏的患者。 【警告和注意事项】 孕妇及哺乳期妇女用药：生殖研究在Cynomolgus猴子中进行，当剂量给至人每周维持剂量（2 mg/kg）的25倍时，未见明显生育力缺陷或对胎儿有害。在发育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天）均观察到赫赛汀经胎盘传送入胎儿。 赫赛汀用于妊娠妇女是否会引起胎儿损害及是否会影响生殖能力目前尚不清楚。
贝伐珠单抗注射液说明书.doc
贝伐珠单抗注射液说明书 贝伐单抗注射说明 请仔细阅读说明书，并在医生的指导下使用。 警告: 胃肠穿孔 使用贝伐单抗时可能会发生胃肠道穿孔，其发生率为0 .3 ~ 2 .4%，有时甚至会导致死亡。在应用贝伐单抗期间，如果患者有腹痛，鉴别诊断时应考虑胃肠道穿孔的可能性。对于胃肠道穿孔患者，贝伐单抗应永久停用。(参见注意事项:胃肠穿孔和不良反应:胃肠穿孔) 手术并发症和伤口愈合 使用贝伐单抗可能会增加伤口愈合和手术并发症(包括严重和致命的)的机会。出现伤口愈合并发症的患者应暂停使用贝伐单抗，直到伤口完全愈合。贝伐单抗治疗预计在择期手术期间暂停。为了避免影响伤口愈合/伤口裂开的风险，贝伐单抗治疗停止和择期手术之间最合适的间隔时间尚未确定。手术前至少停药28天。贝伐单抗在手术后至少28天内不能使用，直到伤口完全痊愈。(参见注意事项:伤口愈合并发症) 出血 接受联合贝伐单抗化疗的患者发生严重出血或致命性出血的可能性最多为5倍，包括咯血、胃肠出血、中枢神经系统(CNS)出血、鼻出血和阴道出血。严重出血或近期咯血(≥1/2茶匙血液)的患者不应
接受贝伐单抗治疗。对于NCI-CTC 3级或4级出血的患者，治疗期间应永久停用贝伐单抗。(参见注意事项:出血和不良反应:出血) [药品名称] 常用名称:贝伐单抗注射液 商品名称:阿瓦斯丁，阿瓦斯丁 中文名称:贝伐单抗注射液 汉语拼音:北发珠丹康珠蛇液 [构图] 活性成分:贝伐单抗(人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体) 贝伐单抗有100毫克和400毫克规格，相应的体积分别为4毫升和16毫升(25毫克/毫升)。贝伐单抗不含防腐剂，包装在一次性小瓶中。 本产品辅料组成如下:α，α-二羧甲糖，一水磷酸二氢钠，无水磷酸氢二钠，吐温20，注射用无菌水。 [性格] 本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5 .9 ~ 6 .3，无色至微棕色乳白色光至透明液体。 [指示] 转移性结直肠癌 贝伐单抗联合基于5-氟尿嘧啶的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。 [规范]