中医科研方法2014

中医科研方法学复习

绪论

1、科学：科学是关于自然、社会、思维等的客观规律的知识体系。

科学的特性：客观性、普遍性、可重复性、系统性、逻辑性

科学的本质—认识世界；回答—是什么、为什么；存在形式—知识形态

2、技术：技术是知识技能和操作技巧的统称。

技术的本质—改造世界；回答—做什么、怎么做；存在形式—物质工具、技术设备等3、科学与技术的区别与联系

4、现代科学的分类：基础科学、技术科学、工程科学。

（1）基础科学——研究客观世界的基本规律。如天文学、地质学、力学等

（2）技术科学——研究生产技术和工艺过程中的共同规律，其对象大部分是技术产物，即人与自然。如应用数学、材料科学、能源科学、信息科学等。

（3）工程科学——研究基础科学与技术科学转化为生产技术、工程技术和工艺流程的原则和方法。如农业工程学、冶金学、矿山工程学、水利工程学等。

5、现代技术的分类：实验技术、基本技术、产业技术三类

6、现代科学的主要发展趋势：（1）物质科学、系统科学和生命科学加速发展。

（2）高度分化与高度综合。（3）数字化。

7、现代技术的主要发展趋势：

（1）高新技术为现代技术体系的带头技术。（2）综合性技术群的形成和应用。

（3）以软科学为理论基础的社会技术的形成和应用。（4）技术创新综合化。

8、现代科学技术的发展趋势：（1）加速发展和急剧变化；（2）高度综合化；（3）国际化；

（4）科技发展中心的多极化；

9、现代科学技术的发展现状

（1）863计划：中国高技术研究发展计划，包括生物技术、航天技术、信息技术、激光技术、自动化技术、能源技术和新材料和海洋技术八大领域。

（2）973计划：国家重点基础研究发展计划，科学问题、基础研究、人才培养、研究基地。包括农业、能源、信息、资源环境、人口与健康、材料六大领域：。

10、现代科学的认识方法

（1）现代科学经验层次方法的特点：①观察；②实验；③调查；

（2）现代科学理论层次方法的特点：①理想化方法和公理化方法；

②新的逻辑方法——现代逻辑；③还原论和整体论方法的综合；

（3）现代科学的综合性方法：①系统科学方法；②黑箱辨识和功能模拟；

11、科学思维方式的变革（特点）

（1）古代科学思维——直观猜测性、朴素整体性、模糊综合性。

（2）近代科学思维方式——分析性、静态性和机械性。

（3）现代科学思维方式——系统综合性、动态开放性、自觉创造性。

11、中医药的现代化

（1）中医现代化：按照中医自身发展规律，满足时代的需求，充分利用现代科学技术，继承和发展优势和特色，使中医学从理论到实践都产生新的变革和升华，成为具有当代科技水平的医学理论体系的过程。

（2）中药现代化：将传统中医药的优势、特色与现代科学技术相结合，以适应当代社会发展需求的过程。

（3）医学领域出现的巨大转变：

a.疾病谱的变化：感染和营养失调→代谢和调控失常；

b.老龄化社会的形成；

c.医学模式的转变：生物医学模式→生物－社会－心理医学模式；

d.健康观念的转变；

（4）中医学现代化的指导思想（目标）：超越传统、规范表述、建立标准、融会新知；（5）2006-2020年我国科技工作的指导方针:自主创新、重点跨越、支撑发展、引领未来12、中医药学的优势：

（1）系统的生命科学理论：中医学的生命观、健康观、整体观、“以人为本”；

（2）个体化的诊疗体系：辨证论治、因人因时因地制宜；

（3）整体综合调节的医疗手段和方法：中药复方的多途径、多环节、多靶点调节；非药物疗法的防病治病、养生保健；

（4）丰富系统的养生保健理论和实践：天人合一、法于自然、形神共调的养生保健理念和

实践经验；

（5）浩瀚的古典医籍文献信息资源：8000余种古代医籍文献，蕴藏着丰富的医学理论和实践经验；

（6）融自然、人文科学于一体的学科特色：富含中华民族的古代科学深厚底蕴，是中国优秀传统文化的组成部分；

13、制约中医药优势发挥的关键问题：（1）技术手段落后，现代科技含量较低；

（2）缺乏现代社会可以接受的评价方法和技术标准；（3）学科的现代科学基础薄弱；（4）“以病为本”的办院观念和模式的束缚

14、中医药现代化的重点领域和任务

（1）基础研究：重大基础理论研究、方法学研究、现代中医信息技术的应用研究；

（2）临床研究：重大疾病的中医药防治、疑难病证的中医药防治、情志疾病的中医药防治、养生保健康复理论和方法的研究

第一章★科学研究的概念、分类、程序和方法

1、☆科学研究：运用科学的观点和方法，利用已知，探索未知，创造新知的实践活动。·科学研究的基本特征：探索性和创新性

2、医学研究分为：调查研究（观察性研究）和实验性研究两大类。

·基本问题是：防止健康向疾病转化（预防医学）；促进实现疾病向健康转化（临床医学）；

恢复健康所应有的功能（康复医学）；认识健康和疾病互相转化的规律（基础医学）；

3、21世纪我国医学基础研究的重大课题：

（1）重大疾病的诊断、治疗和预防的基础研究；（2）人类疾病相关基因的研究；

（3）基础医学中的重要理论研究；（4）人类重要病原体基因组工程和分子致病机理研究；

4、☆科学研究的分类：基础研究、应用研究、开发研究三类

（1）基础研究：是为了获得新的知识和发现新的探索领域的一种创造性活动，其根本目的是探索自然界的基本规律，即分析事物的性质，结构和关系，以提供和检验设想、理论或定律。·分为纯基础研究和应用基础研究。

·主要内容：（1）以认识自然现象，揭示客观规律为主要目的基础研究。（2）围绕重大或广泛应用目标探索新原理，开拓新领域的定向性研究．（3）对基本的科学数据系统进行考察、采集、鉴定，并加以综合、分析、探索基本规律的工作。

·基本特点：带动性、探索性、系统性、创造性和国际性。

（2）应用研究：是为了增加新的科学知识，并针对某一特定的实际应用目标而进行的一种创造性活动。·主要研究生产技术和工艺过程中的共同规律。目的是解决实际问题。。·基本特点：a.与基础研究相对而言，其研究对象为具体对象的特殊运动规律，其规律可应用于开发研究中去。b.与生产实践的关系较为密切，发展极其迅速。

（3）开发研究：是将具体的基础研究和应用研究的成果转化为生产技术、工程技术和工艺流程的原则和方法，以供形成产业之用的创造性活动。

·主要内容：运用基础性研究或应用研究所得到的知识，经过系统地试验，创造新技术、新工具、新材料、新产品、新工艺和新方法，或对之进行重大的、实质性改进。

·基本特点：a.研究目标明确，形成新产品、新工艺、新材料等；b.与生产领域关系最为密切，解决产业中的生产技术问题；c.具有保密性，其成果往往以申请专利的形式得到保护。

5、☆科学研究的基本程序：立题、设计、实践、整理、分析、成果六个步骤构成。

（1）立题：1、提出问题；2、查阅文献；3、建立假说。

（2）设计：科研设计是在科学研究开始之前，根据专业知识和统计学知识而制定出的完成科研课题的科学的实施方案，是科研计划的核心。

·内容：a.专业设计：主要是确定受试对象、处理因素、观察指标、实验方法等。

b.统计设计:主要是确定样本含量、分组对照、误差控制、统计处理等。

（3）实践：科研实践是按照科研设计方案进行观察和实验，是运用科学的方法搜集感性材料的科学活动。有观察法、实验法和调查法三种搜集感性材料的方法。

（4）整理：是指对通过观察和实验等科学实践所搜集的大量资料和数据，进行科学的归纳和加工，使之系统化、条理化，为最后进行科学分析和科学抽象做好准备。

·整理包括：对资料进行分类、检查、分组、拟表、汇总和统计分析等工作。

（5）分析：是对所搜集的感性材料进行分析、综合和抽象、概括，以建立概念，再运用概念进行判断和推理，从而得出一定的科学结论，或建立科学假说，甚而形成科学理论。·科学分析阶段包括：提出结论、完成论文和提取成果等总结性工作。（讨论、结论、论文）（6）成果：结题、鉴定、报奖、转化

6、科学研究的基本方法（经验层次的方法、理论层次的方法）

（1）方法：人们在认识世界和改造世界的一切活动中所运用的各种途径、方式和手段的总称。包括主体、客体、中介三个结构要素。

（2）科学方法的一般特征：明析性、操作性、移植性。

（3）方法学：在整体上探讨认识世界一般方法的特征、运用规则和操作程序的学问。

方法论：在哲学层次上探讨方法的一般理论，称之为方法论。

（4）科学方法的分类：哲学方法、一般科学方法、特殊科学方法。

a. 哲学方法包括哲学方法及逻辑方法。

b. 一般科学方法包括科学观察与实验、科学抽象、科学概念与假说。

c. 特殊科学方法包括自然科学方法、社会科学方法、管理科学方法、技术科学方法。

7、☆科学假说

（1）概念：是根据已知科学规律和科学事实，对于一定范围内的事物、现象和本质、规律或原因的一种推测性说明的一种科学方法，又称科学工作假说、假说方法。

（2）特性：a.来源的科学性；b.解释的系统性；c.说明的推测性；d.结论的可验证性。（3）建立假说的基本原则：哲学原则、理论性原则、解释原则、

可检验性原则、可预见性原则、逻辑简单性原则。

（4）假说形成的一般方法；1、类比推理—取类比象；2、归纳推理

（5）假说建立的步骤：初始意念（灵感、直觉、思维火花）

├（事实论证、科学思维）

建立假说（类比、归纳、演绎推理）

├（立足中医、实践）

完善假说（应用假说、解释事实）

（6）科学假说的检验：a.理论检验（逻辑分析）b.实践检验（直接检验、间接检验）

c.假说——演绎法（检验结果的分析）（4种结果：符合、部分符合、不符，也不否定、相反）（7）科学假说的方式：假说——理论——新假说——新理论

8、科学理论：经过实践检验的、正确反映世界本质的、系统的、理论化了的科学知识体系。·基本特征：客观真理性、全面系统性、严密逻辑性。

·基本原则：逻辑简单性、内在完备性、可检验性。

第二章中医学的哲学方法

--------------气一元论、阴阳学说、五行学说

第三章中医学的逻辑方法

1、逻辑方法：人们根据事实材料按照逻辑规则进行判断、推理的一类思维方法，又称逻辑思维方法。分为广义（泛指一切逻辑思维的形式、规则和规律）与狭义（形式逻辑方法的专

称）。

2、逻辑方法与直觉思维方法的区别

3、逻辑方法的分类：a.从总体分：形式逻辑方法、辩证逻辑方法。数理逻辑方法（数理逻辑又称符号逻辑）b.按思维形式分：判断方法、推理方法c.按推理特点分：比较法、分析法、综合法、归纳法、演绎法、类比法等。

4、中医学的形式逻辑方法---比较、分类、分析、综合、归纳、演绎、

①比较：认识对象之间差异点和相同点的逻辑方法。（撰度奇恒、异中求同、同中求异）

②分类：是把具有共同特点的个体对象归为一类或把具有共同特征的子类集合成类的逻辑方法。（穷尽性原则、排他性原则、标准统一原则；小到大：归类；大到小：划分。）

③分析：把整体事物分解为各个部分，逐一加以考察研究，从而认识事物的构成或本质的一种逻辑方法。（定量分析、定性分析、因果分析、结构分析、历史分析、系统分析、矛盾分析）；（原则：分析要达到最基本成分；基本成分要相互独立；寻找各部分间的本质联系；同综合、实验及其他逻辑方法密切结合。）（应用：同中求异、因果分析）

④综合：把事物的各个部分，各个方面结合和统一起来加以研究，从而在整体上把握事物本质和规律的逻辑方法。（原则：客观性、整体性）

⑤归纳：归纳从个别、特殊知识概括或推导出一般性知识的推理。

·归纳类型：完全归纳法、简单枚举归纳法、科学归纳法（求同法、差异法、求同差异并用法、共变法、剩余法）、概率归纳法。

⑥演绎：按照一定的逻辑规则从若干命题（前提）直接引出一个命题（结论）的推理方法，即前提与结论之间有必然联系的推理方法。（三段论）

·形式逻辑的基本规律：同一律、矛盾律、排中律

5、中医学的辩证逻辑方法：分析与综合法、归纳与演绎法。

第四章中医学的一般科学方法

1、观察法：通过感觉器官或借助于科学仪器，有目的、有计划地感知客观对象，从而获取科学事实的研究方法。·原则----目的性、客观性、全面性、典型性；

·特点：（1）在自然条件下，直接观察；（2）不施加任何因素；（3）不改变人体内外环境；

直接与间接统一，以直接为主；宏观与微观统一，以宏观为主；

定性与定量统一，以定性为主。·要求：客观性、系统性、全面性、精确性

·局限性：（1）感觉器官的生理局限性；（2）对观察客体的依赖性

2、实验法：通过科学仪器和设备有目的地干预、控制或模拟客观对象的条件下，获取科学事实的研究方法。·三要素：主体及其科学活动、实验手段、实验客体

·特点：能动性、干预性、高效性；·原则：确定误差范围、可比性、重复性

3、调查法：为了一定的目的所进行的考察。分类：全面调查、报告法、采访法、通讯法

4、科学抽象：正确反映客观事物或现象的本质，形成科学概念和范畴及揭示其规律性的研究方法。（原则：实践性原则、间隔性原则、普遍性原则）

5、科学概念：科学概念是在科学认识中反映事物本质属性的思维方式。

（特征：一般概念特征、可确定性、可检验性、可变性）

6、定义：定义揭示概念内涵的一种逻辑方法。通过给概念下定义，揭示了概念所反映的对象的本质属性，从而明确这一事物和其他事物的质的区别，即明确概念的内涵。

·规则：a.定义项中不能直接或间接地包括被定义项；b.定义项一般不用否定概念；c.义项必须清楚明确，不能用隐喻、含混的概念或语词；d.定义项的外延与被定义项的外延必须是全同的。

7、判断：判断事物情况的思维形式，判断由概念组成。

8、论证：引用已知为真的命题来确定某一命题的真实性或虚假性的思维过程。

9、科学发现：经过研究探索而看到或找到前人没有看到或没有找到的事物或规律谓之发现。

第五章中医科研的选题与申报

1、☆中医科研选题的原则：（1）需要性：选题方向（中医药防治重大疑难杂病、中医基础理论关键问题、中药现代化科技产业化行动）（2）创新性：研究内容，创新是科研的生命线。（3）科学性：科研选题和设计；（4）可行性：是否具备实施的条件；（5）效益性：科研投资与预期研究成果的综合效能。

2、程序：①提出问题：反复思考，谨慎分析。②文献查阅：了解动态，评估创新。

③假说形成：事实依据，思路新颖；理论基础，水平较高；逻辑思维，意义重大。

④确定方案：科学构思，确立题目，拟定方案。⑤专家论证：选题报告。

⑥确定课题：概括三要素，体现假说，限定成分。⑦课题申报：部门对口，学科正好。（选题程序：1提出问题；2文献检索；3建立工作假说；4确定选题名称）

第六章科研设计的基本知识——★三要素、五原则

一、☆科研设计的基本要素——研究对象、研究因素、实验效应

Ⅰ.研究对象（受试对象）：是由研究目的所决定的具有某种特征的个体所组成的群体,是研究因素所作用的对象。

（一）研究对象严格按照研究目的规定研究对象的性质与范围

1.诊断标准：能够正确诊断一个疾病或证候的现行公认的标准。其来源有：

（1）国际统一标准：如世界卫生组织(WHO)关于原发性高血压的诊断标准；美国风湿病学

会(ARA)于类风湿性关节炎的诊断标准；

（2）国内统一标准：包括政府主管部门，全国性学术组织制订的诊断标准；

（3）地方性学术组织制订的诊断标准。

2.☆纳入标准：合格受试者所应具备的条件。（结合专业特点）

·被纳入研究的对象，除应符合诊断标准外，研究者还必须根据具体的研究目的及实施的可行性，对纳入研究的对象的其它条件同时作出规定。一般包括：（1）对于病情、病型、病期、病程的规定；（2）对年龄、性别、婚姻状况的规定；（3）对职业、居住地、个人嗜好状况等的规定。

3.排除标准：不应该被纳入研究的条件。

（1）不符合诊断标准和纳入标准者。

（2）虽符合诊断标准，但有下列情况之一者：①同时患有其它病、证或合并症者；②已接受有关治疗，可能影响对效应指标观测者；③伴有影响效应指标观测、判断的其它生理或病理状况，如月经周期；心、肝、肾损害，影响药物体内代谢者；④某些特征人群如被纳入研究则有悖于医疗道德者，如孕妇、婴幼儿、未成年人、高龄患者、过敏体质、病情危笃或疾病的晚期患者；⑤不合作者，如不愿意接受研究措施或因患有精神病未能合作者；⑥其它：如住地过远，未能随访者。

4.剔除标准：①不符合纳入标准而被纳入者。②虽符合纳入标准而纳入后未曾服药者。（二）实验研究

1.实验动物的选择原则：

（1）相似性：尽可能近似于人类疾病、证候。例如，SHR大鼠（自发性高血压大鼠）（2）可靠性：特异地、可靠地反映某种疾病，或机能、代谢、结构变化应具备该种疾病的主要症状和体征。

（3）重复性：①限定实验动物的条件②实验动物的样本数

（4）适用性和可控性：例如，疏肝利胆法——大鼠无胆囊

（5）易行性和经济性：例如，灵长类动物的使用

2.注明实验动物对象：

（1）选择实验动物的标准：无菌动物、SPF级、清洁级、普通级

（2）实验动物的种属、品系、年龄、性别、体重、健康状况、饲养条件、实验环境（温度、湿度）、季节、昼夜节律等。

（3）实验动物的来源：实验动物合格证号

3.样本含量的估算法：动物实验：大动物5-10只；中等动物10-20只；小动物10-30只。·临床研究：常见病、多发病100-500例，其主要证候不少于100例；·恶性肿瘤100例；·急重病（如休克）30-50例；·特殊病例（如眼底动脉栓塞）60-100例；

·难治病（目前尚无有效办法者，如艾滋病）5-15例；·计划生育（如避孕药）1000例以上；·流行病调查1000例以上；·正常值探索1000例以上；

4.研究的真实性：研究对象（代表性和一定数量）

代表性：（1）质量=>疾病的诊断标准（中西医）=>证候诊断标准、纳入标准、排除标准、剔除标准；（2）数量=>病例的样本数（根据统计学计算，综合判断）=>常用估算法。

（三）中药研究

1.中药名称、拉丁名

2.中药基源、品种来源、种属区别

3.中药形态、外观鉴别、显微鉴别、理化鉴别、指纹图谱鉴别

4.中药购入来源、批号Ⅱ、研究因素（受试因素或处理因素）

·广义的研究因素是指自然存在的，或受试者本身所具有的，或自外界给予研究对象的各种因素。·狭义则是指研究者所要研究的、作用于研究对象身上可能产生效应的因素。（一）被试因素的数目和水平

单因素研究---每次研究，只观察一个类别的作用。

多因素研究---同时观察多个类别的作用，如方药疗效研究中，给予研究对象的不同的方药、不同的剂量、疗程、给药途径，用药间隔等均可能对研究对象产生不同的效应。同一类别的因素，有不同的水平，如不同剂量、作用时间与方式等。不同的因素，不同的水平，可能产

生不同的效应，如方药疗效研究中，给予研究对象的不同的方药、不同的剂量、疗程、给药途径，用药间隔等均可能对研究对象产生不同的效应。研究对象本身具有的特征，如病情的轻、中、重，因可能影响疾病的转归和预后，在这一意义上，也可视为“研究因素”。（二）研究因素的标准化与稳定性

·标准化---构成研究因素的诸组分均应有明确的规定。如方药的疗效评价，构成处方的药物及其种属、产地、炮制的工艺流程、质量控制指标、服药方法、剂量、疗程等，均应作明确、具体的规定。

·稳定性---构成研究因素的诸组分及有关条件在研究全过程的恒定性，同一组别的不同个体，其研究因素应该一致。可能影响实验效应的非研究性措施，必须处于均衡状态。（三）因素的交互作用（协同作用和拮抗作用）和因素的强化

Ⅲ、实验效应（观察指标、结果）

1、实验效应是研究因素作用于研究对象所呈现的结局，或是研究对象对研究因素作用的反应结局。

2、指标的要求（原则）

（1）关联性临床试验的关联性指标是关于疗效和安全性的指标。注意不仅从常规的解剖学、病理损害、生化指标出发，更要重视关于功能调整、生存质量提高的效应。

（2）客观性——减少、克服研究者本身的观测性偏倚。

①指标本身具有的客观特性

1)定量指标或硬指标：该指标能通过适当的手段和方法被客观的度量和检测，并以一定的

量表述其观测值;

2)定性指标：指标本身，虽具有客观表现，但检测的结果，只能定性的描述;

3)自觉症状：受试者的主观感觉如眩晕、乏力、疼痛、短气等难以被客观的度量和检测，

即软指标。

②度量、观测的客观性即观测、度量的结果应是恰如其份的，能真实的表述健康或疾病的状态和程度。临床研究中，应努力做到：1)选择本身具有较强客观性的指标；2)应用科学的方法建立对定性指标、软指标观测的量化体系；3)减少、克服研究者本身的观测性偏倚。

(3)精确性——包括准确性与可靠性

1）准确性反映观测值与真实值接近的程度；

2）可靠性表示观测同一现象时，多次观测结果取得一致或接近一致的程度。

(4)灵敏性又称反应性。灵敏性高可以提高观测结果的阳性率，但要注意，过高的灵敏性

容易造成假阳性。

(5)特异性特异性高的指标反映病证及效应的专属性，且常不易受其它因素干扰。

·临床研究的结论，主要是从效应指标的数据分析，推导出来的。因此，一项研究的效应指标是如何选择和确定的，就成为评价该项研究结论真实性和价值的重要的部分。

3、根据应用目的将指标分为三类：

1、判别性指标判别性指标常用于区分个体或人群的健康或疾病状况，在临床研究中，常用于对疾病的诊断。

2、评价性指标评价性指标常用于评价研究对象接受研究因素前后的状况比较或组间比较，如临床试验的疗效评价。

3、预测性指标预测性指标则主要用于个体临床事件发生的可能性的估计，和疾病的发生或预后状况的事前估测。

4、根据统计分析将指标分为二类：1）定量资料（数值变量）；2）定性资料（分类资料）：

①计数资料（无序分类资料）；②等级资料（有序分类资料）

二、☆科研设计的基本原则——对照、随机、盲法、重复、均衡

（一）对照的原则

1.概念：在调查研究或实验研究的过程中，确立可供相互比较的组别。（除了被试因素外，实验组与对照组的其它条件尽量相同。）

2.目的：是为了抵消非处理因素的干扰和影响，从而确认处理因素的真实效应。

3.常用方法：

①同期随机对照（平行对照）：实（试）验组和对照组研究同步，诊断标准一致；年龄、性别、病情、经济状况、文化程度等一致；同一时间、同一地点、相同条件、相同观察期限。

②历史对照：将新的干预措施的结果与过去研究结果作比较。

③空白对照：对照组不加任何处理的“空白”条件下进行观察。

④安慰对照：空白对照的特殊类型。常用无明显药理作用的制剂，克服对照组病人由于心理因素所造成的偏倚。

⑤标准对照：以正常值或标准值作为对照。

⑥阳性药物对照：研究药物的疗效时，使用公认的常规有效疗法作为对照。

⑦组间对照（相互对照）：各实（试）验组相互为对照。

⑧自身对照：受试对象自身在前、后两个阶段，分别用两种不同的干预措施，最后对比两种干预措施的疗效。

⑨配对对照：根据实验目的，把对实验结果（或效应指标）有影响的有关条件（如年龄、性别、病情、病程等）相近似的研究对象配成对子，再把每一对子中的研究对象随机地分配到各比较组中去。

（二）随机的原则

1.概念：是指在抽样研究中，抽取或分配样本时，不受研究者的主观意愿或客观上无意识的影响，使每个受试对象都有完全均等的机会被抽取或分配到对照组或实验组中去。

2.目的：使被抽取的观察对象能最好地代表其所来源的总体人群，并使各比较组间具有最大程度的可比性。

3.常用方法：

（1）简单/完全随机化（抛掷硬币、抽签、摸球、查随机数字表）

①依次编好１、２、３……20的顺序，此顺序为研究合格受试者的序号；

②通过随机数字表或操作计算器上的ＩＮＶＲＡＮ键完成随机数字的排列；

③令末位数为单数的随机数字相应的序号的研究对象分配至A组, 双数和零者进入B组。

④平衡两组例数；⑤随机分配卡的编制：随机分配卡的内容包括：序号、组别、随机数字、治疗药物。⑥随机分配卡片用信封密封，信封上编上号码，信封编号应与内含之卡片序号相同。⑦将内含随机卡之信封按编号依次排好。⑧随机分配卡由专人保管。

（2）分层随机化

根据对疾病的转归、预后可能产生影响的有关因素或临床特征（如年龄、性别、病情、病程等），将进入研究的受试者分为若干层次，然后在层内再将受试者随机分配至不同组别。·应用注意：①样本含量较大（例如200以上），简单随机化常可保证组间的可比性，显然不需要进行分层随机分配；②样本太小，分层过多，则难以实施。③研究对象在100-200之间，有2至3个重要影响因素，每个因素又有2－3个水平时，应用分层随机较恰当。（3）区组随机化根据受试者进入研究的时间先后顺序，将其分成内含相等例数的若干区组，而后，区组内的受试者被随机分配至不同组别。

4.与随机化有关的问题：

(1)半随机化分配：根据受试者的生日（单、双数）、住院号（单、双数）安排组别。可用于大样本研究，如社区人群试验，半随机化分配受试者具有简便，同时能较好地达到组间均衡。

(2)非随机化分配：按病人就诊顺序的单、双数分配至甲、乙组。

(3)不等的随机化对照：临床试验中试验组与对照组的例数比例以1∶1为佳。

“同等可能性原则”：在1∶1的情况下，进行组间数据的统计学处理时，统计效能最高。

试验组与对照组例数之比为2∶1、或3∶1、或3∶2时，则为不等的随机化对照，其统计效能降低。

（三）盲法的原则

1.概念：指研究者或受试者均不知道试验对象分组情况和试验（或对照）措施的试验方法。（指临床研究过程中指标的观测、数据的收集和结论的判断时，应在不知道研究对象分组的前提下进行。）

2．目的：在于对提出的假说得到一个可靠的、无偏倚的论证。

3．盲法的常用种类（不设盲的试验称为开放试验）

（1）单盲法：对于研究对象的分组或者所施加的研究因素（如选用药物），只有研究者知道，而研究对象不知道。

（2）双盲法：对于研究者的分组或者所施加的研究因素（如选用药物），研究者（包括资料分析者）和研究对象双方都不知道。

4.双盲临床试验的操作步骤：（1）处理编码（盲底），随机化；（2）药品准备；（3）标签与药盒准备（4）应急信封的准备；（5）按处理密码对药品包装编号；（6）处理编码和药品分装的编盲记录；（7）包装后药盒的分发；（8）盲底的保存；（9）应急信件与紧急揭（破）盲；（10）盲态审核与揭盲规定。

（四）重复的原则

1.概念：指各处理组的实验单位都有一定的数量，即样本含量的大小，以及实验结果的可重现性。（要求研究样本对于相应的总体具有代表性；包含的研究样本应具有与相应总体的同质性足够的样本含量。）

2.目的：（1）保证从研究样本所获取的信息、研究结论能外推及具有同一性质的别的病人。（2）从研究样本所得到的结论只能推及于与样本具有相同范围、性质、特征的人群。

3.☆重复的原则

（1）同质性要求：严格按照研究目的规定研究对象的性质和范围

（2）足够的样本含量：估算法、公式法

（3）重复性大小的表示: P＜0.05＝>CI: 95%； P＜0.01＝> CI: 99%； P＞0.05 （五）均衡的原则

1.概念：指实验组和对照组之间的非处理因素的一致性，即非处理因素的条件趋于均匀一致。

2.目的：各组间齐同对比即均衡可比越好，研究结果的真实可信程度越高。

3．常用方法：分层随机分组

第七章中医调查研究、★临床研究、动物实验的科研设计

一、中医药研究中常见误差及其控制

1.☆偏倚及其控制

（1）定义:在研究过程中，由于某种（组）因素的影响，使研究的结果或结论系统地偏离真实情况（即某一研究结果与真值之间出现差值），其偏离的方向一致或基本一致，这种系统误差称为偏倚。

（2）偏倚的方向:正偏倚——测量值大于真实值；负偏倚——测量值小于真实值

（3）偏倚的分类：选择偏倚、信息偏倚（测量偏倚、观察偏）、混杂偏倚

(一)选择性偏倚由于研究者在选择观察对象时，由于选择条件的限制或设计失误、选择对象的方法不当等原因造成研究结果与真实情况之间有误差，这种误差称为选择偏倚。1）就诊机会偏倚（伯克森氏偏倚）：主要是疾病引起症状的严重程度、患者的就医条件、人群对某一疾病的了解程度、对医疗单位的信任等因素，造成患者就医机会不同所造成。2）检出征候偏倚（检出偏倚、去伪偏倚）：某一因素与某一疾病并无因果关系联系；

但这种因素能促进类似该病的症状和体征出现，使患者急于求医，医生注意这种临床表现和疾病的早期诊断,使该病的检出率大为提高；因某种因素促使该病检出率提高而造成的虚假因果关系，称为检出征候偏倚。

3）易感性偏倚：主要指两组人群对疾病易感性的差异所造成的偏倚。

4）非同期对照偏倚：非同期对照病例与观察组病例,两组的可比性差,因为疾病的诊断,病情的轻重和治疗情况等因素,因时间的不同而发生明显变化时,从而产生偏倚。

5）排除偏倚：研究组和对照组未按同一排除标准排除病例所引起的误差。

6）无应答偏倚、失访偏倚：研究对象因为不同原因，对研究内容未能回应。

(二)测量性偏倚（观察性偏倚、信息性偏倚）:由于在临床诊断、结果观察、信息收集和整理过程中，因各种原因，存在频度和强度的差异而产生的偏倚

1）回忆偏倚（寻因性偏倚）：指研究对象的记忆失真或不完整，使其准确性与真实情况之间存在着误差。

2）疑诊偏倚（期望偏倚）：观察者事先已知研究对象的某些情况，因而会更加仔细地在诊断过程中去搜寻某种结果。

3）调查偏倚：在调查病例与对照时，由于两组的调查环境与条件不同，也可能是调查人员的质量不高从而造成了两组的差异。

4）临床资料遗漏偏倚：由于临床资料中有的经过检查结果正常或阴性，但未做记录；或是未经检查没做记录，导致临床资料遗漏和不完整；如与完整临床资料相比会产生误差。5）不接受测量偏倚：由于检查测量方法易造成损伤、疼痛等结果时，被检查者拒绝和逃避检查，造成两组背测量检查的数量不同从而产生偏倚。

6）不敏感测量偏倚：当一个检测试验的结果不足以检出临床有意义的变化和差别时，这样就产生了假阴性的误差，称为不敏感测量偏倚。

7）错误分类偏倚：如果在调查中使用的方法偏离了规范标准，则有可能产生错误分类偏倚。这类偏倚在对疾病的诊断判定时有可能发生。

8）顺序偏倚：由于不同季节得到不同的治疗效果所造成的系统误差。

(三)混杂性偏倚

1.定义：混杂—研究的危险因子与其他危险因子对患某病的因果联系程度被混淆在一起了。混杂作用—被研究因子对疾病的联系程度被扩大和缩小，这种歪曲真实性联系的作用称为混杂作用。混杂因子—引起混杂作用的其他危险因子。混杂偏倚—由混杂作用引起的偏倚。

2.混杂偏倚的方向：当混杂因子对研究因子与疾病之间的联系产生歪曲时，混杂偏倚具有一定的方向性，其方向可正可负，其作用强度也可大可小。

正混杂偏倚—由于混杂因子的作用,夸大了研究因子与疾病联系强度的混杂效应。

负混杂偏倚—由于混杂因子的作用,缩小了研究因子与疾病联系强度的混杂效应.

（4）偏倚的控制

1）选择性偏倚的控制：a严格制定诊断金标准、纳入标准、排除标准；b对研究对象要随

机分配、随机分组；c设立合理的对照组，均衡一致；d尽量选用新发病例作为研究对象；e多中心的临床试验；f研究人员的培训；g改善依从性，提高应答率

2）测量性偏倚的控制：a.采用盲法来收集资料和处理数据；b.设计完善的调查表；c.信息

客观化：中医证候量化；d.科研用的测量仪器要精良,使用前必须校准；e.测量方法标准化: sop。3）混杂偏倚的控制：（1）在设计阶段控制混杂：a.入选条件限制；b.配对；c.随机分配。（2）在分析阶段控制混杂：a.分层分析；b.多因素分析法：

2、机遇及其控制（抽样误差、随机误差）

（1）概念:在随机抽样过程中，由于抽取样本的随机变异而引起的误差称为机遇。机遇亦可称为概率，概率是指某一事件出现的可能性，当某一事件是由概率支配时，即是机遇。（2）机遇的特点：:a样本的观察值是分布在总体值（即真实值）的两侧，而不是偏向一侧。b采用统计方法只能是抽样误差尽量减小，但不能完全消除。c增大样本数量可以减小随机

误差，但随机误差是无法被彻底消除的。

（3）影响机遇发生的重要因素：:a.样本含量；b.研究对象个体间的差异性—愈小愈好； c.最后结果的差异大小—愈大愈好；d.对犯α或 β错误可能性的容许接受范围。

（4）机遇的控制：:A 合适的样本含量：样本太大，浪费人力和物力；样本太小，难以获得正确的研究结果。B 随机抽样和随机分组 。

二、临床科研设计

（一）设计方案的分类（前瞻性、回顾性、横断面、叙述性四大类）

1.一级设计方案：论证强度佳；前瞻性随机研究；设对照组；研究者可主动控制干预措施；包括随机对照试验、半随机对照试验、组群随机对照试验、交叉试验等

2、二级设计方案：前瞻性；设对照组；研究者不能主动控制干预措施；包括前后对照试验、

队列研究等

3、三级设计方案：多回顾性研究；多设对照组；研究者不能主动控制干预措施；包括横断面研究、病例-对照研究、非同期随机对照试验等。

4、四级设计方案：科学论证强度弱；叙述（描述）性研究；包括临床系列病例分析、个案总结、专家评述等。

（二）★科研设计方案—RCT 、交叉、自身前后、队列

Ⅰ.随机对照试验（RCT)设计方案

1.一级设计方案：1）前瞻性设计2）采用随机分配的方法，将符合要求的研究对象分配到试验组和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件和环境里，同步地进行研究和观察试验效应，并用客观的效应指标，对试验结果进行测量和评价的试验设计。

2.RCT 设计模式： RCT 设计模式

R 随机分配试验效应时期合格受试对象Ne R 试验组对照组阳性结局（有效）阴性结局（无效）阳性结局（有效）阴性结局（无效）

分析模式RCT 试验结果随机对照试验结果分析四格表结果

+ -

合计试验组

a b a + b

对照组 c d c + d

合计

a + c

b + d N

3.RCT 应用范围：1）主要是临床治疗性或预防性研究；

2）在特定的条件下，也可用于病因学因果效应研究；

3）还可用于非临床试验的系统工程。

4.RCT 的优点、缺点

·优点：1）可排除研究对象分组时选择性偏倚的干扰；2）研究对象诊断确凿；

3）试验研究的同步性、条件的一致性；4）试验期间的一致性；

5）研究结果在研究结束时方可获得；6）增强研究结果的组间可比性

7）增强研究结果的统计分析效能

·缺点：1）研究费时、人力与财力支付较大；

2）单个RCT 研究的结果，仅限于合格的被研究对象；

3）安慰剂的不恰当应用，某种有害致病因子主动暴露于人体，有悖医德；

5.RCT 设计的质量评价：1）随机对照的可靠性和隐匿性处理；2）是否为盲法干预和观测；

3）诊断标准是否正确，纳入标准及排除标准是否合适；4）样本量的估算是否合理；

5）改善患者依从性及其处理措施是否具体可行；6）统计学方法的选择和应用是否合理； Ⅱ.交叉试验设计方案

1.一级设计方案：1）前瞻性设计；2）对两组受试者使用两种不同的处理措施，然后将处理措施互相交换，最后将结果进行对比分析的设计方法。

2.交叉试验的设计模式 交叉试验的结果分析

本试验的每个受试者都要接受2种治疗措施，因而都有2种结果，其结果分析应采用配对卡方检验。配对卡方四格表对照措施合计有效无效有效 a b a+b 试验措施无效 c d c+d 合计a+c b+d N

3.交叉试验应用范围：适用于慢性疾病的治疗效果观察，临床上主要用于对症治疗药物效果研究，或预防药物的效果观察

4.交叉试验的优点、缺点：

·优点：1） 病人自身先后比较，可消除个体差异。

2）每个受试者都先后接受2种方案的处理，得到2种结果，可减少样本含量。

3）随机分组可避免人为的选择性偏倚。4）可用双盲法实施，且有同期对照。

·缺点：1）应用范围受限，只能用于慢性复发性疾病的对症治疗。2）需要一定的洗脱期，过短则难以避免治疗的重叠作用，过长则使病人长期得不到治疗，影响病情。

交叉试验的设计模式

有效

有效 甲组：试验

对照 措施 无效

措施 无效 Ne — R ？ 有效

有效 乙组：对照 试验 措施

无效

措施 无效 治疗期 洗脱期 治疗期

3）用药周期长，病人失访、退出、依从性降低等概率增加。

4）各个病例很难在第二阶段治疗前与第一阶段治疗前的情况一样。

Ⅲ.前-后对照研究设计方案

1.二级设计方案：1）前瞻性研究；2）将两种不同措施或治疗方法,在前后两个阶段分别应用后,对其结果进行分比较,而不是同一措施的重复应用；3）自身前-后对照（前瞻性研究）；不同病例前-后对照研究（历史性对照研究）

2.应用范围：适用于慢性疾病的治疗效果观察，临床上主要用于对症治疗药物效果研究，或预防药物的效果观察

3.自身前-后对照研究设计模式：

4.前-后对照研究优点,缺点：

·优点：(1)每个病人均有接受新药或新疗法的机会；(2)诊断标准、研究措施可以标准化，结果有一致的衡量标准；(3)可消除个体差异，减少样本含量；(4)可消除自愿者偏差，有较好的代表性；(5)可用双盲法实施，也可随机安排前后治疗措施，更有利于效果的比较。·缺点：(1)时间不同的二个阶段进行自身对照，如两阶段间隔时间太长，则影响二个阶段起始点的可比性；(2)应用范围受限，只能用于慢性复发性疾病的对症治疗。(3)洗脱期，过短则难以避免治疗的重叠作用，过长则使病人长期得不到治疗，影响病情。(4)前后二个阶段，若干病人有不同并发症时，会对结果产生负面影响。

Ⅳ.队列研究设计方案

1又称定群研究，群体研究中常用的方法:1）二级设计方案；2）前瞻性研究；3）研究者对暴露因素不能控制；4）分组自然形成；5）同期对照；6）因→果；7）被观察人群自然形成暴露组和非暴露组；8）研究者不能随机分组，不能主动控制；9）随访后，分别确定两个群体中发生目标疾病或某种不良反应的例数，比较其差别。

2. 应用范围：凡在群体中研究某种可能的致病因素或某项措施对固定人群的影响，均可用队列研究。常用于病因研究、治疗性研究、预防性研究或预后研究。

3.随访注意事项：1）在自然过程中要有足够的观察时间；2）全部被观察者都必须进行随访。

4.队列研究设计方案的类型：

1）前瞻性队列研究：从现在时点开始，随访相当时期，比较两组之间对目标疾病的发生率或病死率的差异，以明确该目标疾病与暴露因素之间的关系。

2）回顾性队列研究或历史性队列研究：是追溯在过去某个时间开始，依照群体中国是否暴露于某种致病因素，探讨其与现在的某种疾病之间的因果关系。

3）历史—前瞻性队列研究:从过去时点开始到现在，又从现在时点开始作同期随访到将来某个时期为止。节省人力、物力和时间，且具有观察时间较长的优点。

5.设计方案：1）同群体队列研究；2)不同群体队列研究；

第八章临床疗效研究

1、临床依从性：研究对象（患者）的用药、膳食、改良生活方式等行为，符合医嘱的程度。

2、低依从性的常见原因：①病人因各种原因未按处方取药（例如排队过长、经济困难等）；病人因药物的不良反应而自动减量或停药；③病人因症状改善不显著而对治疗缺乏信心；④病人因痊愈或显著改善而自动停药；⑤病人因年老、事繁，忘记服药；⑥病人不愿作新药临床试验的受试者；⑦医嘱的措施可能较复杂，病人不容易执行。

3、改善低依从性的干预措施：a.给病人制订预约时间表；b.健康教育，使病人充分认识治疗的目的意义，使病人主动、认真地接受治疗安排；c.尽可能地安排短疗程、多复诊、多随访的治疗方案；d.关于慢性病的长疗程安排，要采取多种措施；e.改善医务人员与受试者的关系，家庭医生制度。

第十章中医科技写作

1、文献综述：是对文献资料的综合评述。在大量收集阅读原始文献的基础上经过分析思考，

综合归纳而写成的，常带有综述作者的评论性见解。文献综述并非简单地罗列

一批文献，而是将许多互有关联的文献分析对比加以评论。

2、论文格式：①文题；②作者署名；③摘要；④关键词；⑤正文（前言、材料与方法、结

果、讨论与分析）；⑥参考文献。

3、科研写作的三项基本原则：准确、清晰、简洁

4、临床流行病学：是将流行病学、医学统计学的原理和方法并吸取运筹学、社会学、心理学等有关学科的研究成果与临床医学相结合而发展起来的一门边缘学科。

5、循证医学：以证据为基础的医学。