脂联素对糖尿病心肌病患者心脏保护作用的研究进展

李凌飞,刘晶,李园,魏丽,李兴

摘要:近年来,糖尿病患病率不断上升,糖尿病心肌病是其死亡的主要原因之一,其发病机制目前尚不清楚三脂联素为近年研究的热点,由脂肪细胞分泌,具有抗炎二抗氧化二抗动脉粥样硬化的作用,与糖尿病心肌病的发生发展有密切联系三本文就脂联素对糖尿病心肌病患者心脏保护作用的分子机制研究的新进展作一综述三

关键词:糖尿病心肌病;脂联素;保护作用

中图分类号:R587R255.4文献标识码:A d o i:10.3969/j.issn.16721349.2015.06.024文章编号:16721349(2015)06077703

脂联素(adiponectin,APN)为近年研究的热点,是由脂肪细胞分泌的一种具有抗炎二抗氧化二抗动脉粥样硬化作用的蛋白质[1],与糖尿病心肌病(diabetic car-diomyopathy,DCM)的发生二发展有密切的联系[2,3]三脂联素具有多种重要的生理功能:能够改善糖脂代谢及胰岛素抵抗;可通过抑制血管细胞黏附分子及细胞间黏附分子在人类主动脉内皮细胞的表达,起到抗动脉粥样硬化的作用;可降低肥胖者的体重;可通过抑制巨噬细胞前体细胞的生长及抑制成熟巨噬细胞功能,调节炎症反应;对心肌细胞的保护作用;可以作为糖尿病心血管系统并发症的一个预测指标三本研究拟就脂联素对糖尿病心肌病保护作用的分子机制综述如下三1糖尿病心肌病概述

糖尿病心肌病作为一种独立的糖尿病心血管并发症,其发病率高二危害性大,是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一三糖尿病心肌病主要病理表现为心肌细胞胞质内脂滴二糖蛋白二糖原的大量沉积,严重者可有心肌间质灶性纤维化,可迅速发展为心功能衰竭[4]三糖尿病心肌病的发病机制目前尚不清楚,可能与心肌纤维化二氧化应激二代谢紊乱二胰岛素抵抗二微血管病变二心脏自主神经功能障碍二肾素血管紧张素系统(RAS)活化有关三其中,心肌间质纤维化是糖尿病心肌病的特征性病理表现三

2脂联素及其受体在糖尿病心肌病中的变化

脂联素是脂肪细胞分泌的主要蛋白质之一,与内脏型肥胖症二胰岛素抵抗和动脉粥样硬化密切相关[5]三与其他脂肪细胞因子不同,脂联素循环浓度与血糖水平成反比,低脂联素水平预示着2型糖尿病的发生[6]三脂联素的产生主要由脂肪细胞的大小及胰岛素敏感性决定,且胰岛素抵抗使脂肪细胞产生的脂联素减少[7]三

基金项目:山西省归国留学基金资助项目(No.2012088)

作者单位:山西医科大学第二医院(太原030001)

通讯作者:李兴,E mail:135********@https://www.360docs.net/doc/5d15548295.html, 在糖尿病心肌病中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α二PPARγ二血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)激动剂可增加脂联素受体的表达三在动物模型中,脂联素受体激动剂能够通过增加脂联素受体的活性改善糖尿病心肌病变[8]三

3脂联素对糖尿病心肌病的保护作用

实验研究已充分证明了脂联素能够对心脏发挥保护作用三脂联素在心脏组织中发挥其抗炎二抗动脉粥样硬化二抗纤维化作用,从而保护心脏免受诸如缺血/再灌注(I/R)二肥大二心肌病变二重塑等损伤[9]三体内缺乏脂联素的大鼠已显示出对心脏压力的耐受性降低,补充脂联素后可逆转[10]三这些保护作用也被猪的动物模型证实[11]三脂联素保护心脏的作用是通过调节炎症反应二细胞凋亡二氧化应激二纤维化二肥大及心脏新陈代谢来实现的三

3.1通过抗氧化应激作用缓解心肌纤维化糖尿病心肌病的重要特征是心肌间质纤维化,这一病变会降低心室的顺应性,从而进一步导致心肌收缩和舒张功能障碍[12]三氧化应激与糖尿病心肌纤维化的发生二发展有着密切的关系三糖尿病心肌纤维化的发生机制包括心肌代谢障碍二肾素血管紧张素系统激活二内皮素增多二细胞因子二微循环障碍等三其中RAS激活,尤其是局部RAS的激活与心肌纤维化过程有密切的关系三在RAS的激活过程中,血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合,可促进来源于还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶的内皮细胞内活性氧(ROS)分泌的增多三国外也有研究表明,高血糖水平环境下诱导的心肌细胞氧化应激作用是通过增加糖基化终产物(AGEs)和AGE受体的表达并引起级联信号,从而最终导致心肌细胞的间质性纤维化三脱氢表雄酮(DHEA)治疗是通过改善心肌细胞内氧化平衡,减少AGE受体的激活和血纤维蛋白溶酶原因子,并使心肌细胞组织内的胶原蛋白Ⅰ二胶原蛋白Ⅳ二纤维结合素达到正常大鼠的一般水平[13]三

有研究显示,在糖尿病心肌病患者的血浆中APN

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中西医结合心脑血管病杂志2015年6月第13卷第6期