药物分析
第一章绪论
章节练习
1、名词解释
药物：是指用于预防，治疗，诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能冰规定有适应症或者功能主治，用法和用量的物质。
药物分析：是利用分析测定手段，发展药物分析方法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。
药物鉴别：根据药物的特性，采用专属可靠的方法，证明已知药物真伪的试验。杂质检查及纯度检查：对药物中所含杂质进行检查和控制，以使药品达到一定的纯净程度而满足用药要求。
含量测定：药品（原料及制剂）中所含特定成分的绝对质量占药品总质量的分数称为成分的含量，凡采用理化方法对药品中特定成分的绝对质量进行的测定称为含量测定。
药典：是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药品监督管理局主持编纂、颁布实施，国际性药典则由公认的国际组织或有关国家协商编订。
凡例：是为正确使用《中国药典》进行药物质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文，附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。
标准品：系指用于生物检定，抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位计，以国际标准品进行标定。
对照品：化学药品标准物质常称为对照品。
精密称定：系指称取质量应准确至所取重量的千分之一。
精密量取：系指称取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
恒重：除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg 以下的重量。
杂质：药物中存在的无治疗作用，影响药物稳定性和疗效甚至对人体健康有害的物质。
纯度：是指药物的纯净程度。
GSP：药品经营质量管理规范
GMP：药品生产质量管理规范
GLP：药物非临床研究质量管理规范
GCP：药物临床试验质量管理规范
2、思考题：
(1)药品检验工作的基本程序有哪些？原始记录和检验报告的要求是什么？答：取样、鉴别、检查、含量测定、检验报告的书写。药品检验及其结果必须有完整的原始记录，实验数据必须真实，完整，不得涂改，记录内容包括——供试品名称、批号、数量、来源、取样方法、包装情况、外观性状、检验目的、检验依据、收到日期、报告日期。全部项目检验完毕后，应写出检验报告，并根据检验结果做出明确的结论，对不符合规定的药品，还应提出处理意见，供有关部门参考。
(2) 在进行检查、含量测定等项目前，先必须进行什么项目？为什么？
答：鉴别。目的是判断药物的真伪。
第二章药典概况
一、章节学习目标与要求
1、理解国外药典（美国药典、英国药典、日本药局方）结构。
2、掌握中国药典的内容结构、凡例的具体要求、附录的主要内容。
二、考核知识点与考核要求
1、领会中国药典的沿革。
2、识记中国药典的结构及其凡例有关规定（恒重、称量" 约"若干，精密称定、精密量取；水浴、热水、室温、冰浴的温度；稀硫酸、稀硝酸、稀盐酸浓度；溶液浓度表示方法；液体的"滴"的概念；空白试验；试验用水；"按干燥品计算"，有效数字修改规则；检查项的内容；溶解度分级；含量的限度规定类型等）；（重点）
3、简单运用所学知识，查找药品质量标准，熟悉药典附录内容。
4、综合正确使用中国药典。
三、章节练习
思考题：什么叫恒重，什么叫空白试验，什么叫标准品、对照品？
答：两次称重差别不超过±0.0003g。在与供试品试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验。用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。标准品指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。
第三章药物的杂质检查
一、章节学习目标与要求
1、理解杂质限量计算；氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、炽灼残渣、干
燥失重、水分、酸碱度、氧瓶燃烧、特殊杂质TLC法、HPLC法、GC法检查的基本原理、方法、注意事项。
2、掌握药物纯度概念，杂质检查的意义及方法，杂质的来源，一般杂质与特殊
杂质的概念、特点及其相应检查方法的原理和特点。
二、考核知识点与考核要求
1、领会气杂质限量计算；氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、炽灼残渣、
干燥失重、水分、酸碱度、特殊杂质TLC法、HPLC法、GC法检查的基本原理、方法、注意事项。
2、识记杂质、一般杂质、特殊杂质、杂质来源、药用纯度与化学纯度的区别；
杂质限量、干燥失重、炽灼残渣、氧瓶燃烧法、易炭化物、重金属。（重点）。
3、简单定量杂质限量计算方法。
4、综合应用所学知识，能确定实际样品的杂质检查项目，比较两种检查砷盐方
法的异同点。
三、章节练习
1、名词解释：杂质限量、纯度。
2、思考题：
（1）古蔡法检查砷盐中各试剂的作用？
（2）一般杂质检查的项目有哪些？
第四章药物定量分析与分析方法验证
一、章节学习目标与要求
1、理解生物样品分析方法的基本要求。
2、掌握定量分析方法特点，药品质量标准分析方法验证。
二、考核知识点与考核要求
1、领会生物样品分析前处理的项目内容及注意事项，定量分析生物样品方法的
验证要求。
2、识记不经有机破坏的分析方法的种类、经有机破坏的分析方法的特点；分析
方法验证内容如准确度、精密度、重现性、专属性、检测限、定量限、线性与范围、耐用性。（重点）
3、综合运用所学知识，能自行设计样品定量分析的效能指标。
三、章节练习
1、名词解释：准确度、精密度、专属性、检出限、定量限。
2、思考题：
（1）血浆样品的前处理过程？
（2）尿样如何处理和保存?
第五章巴比妥类药物的分析
一、章节学习目标与要求
1、理解巴比妥类药物结构及其性质（弱酸性、水解反应、重金属离子反应、铜
盐反应、钴盐反应、贡盐反应、不饱和取代基侧链反应等）；定量方法中的银量法原理、方法；溴量法原理、方法；非水滴定原理、方法；紫外分光光度法原理、方法；各种定量方法计算及注意事项。
2、掌握巴比妥类药物结构、性质以及它们与分析方法的关系，并能握有关方法
的原理、方法、计算和注意事项。
二、考核知识点与考核要求
1、领会巴比妥类药物结构与其性质之间的关系。
2、识记主要巴比妥类药物性质与结构。（重点）
3、简单应用鉴别反应区别某些巴比妥类药物；利用紫外吸收特点区别5，5，-
二取代巴比妥与1，5，5-三取代巴比妥；巴比妥类与硫喷妥类药物的区别；
典型药物定量原理和结果计算。
4、综合应用所学知识，根据构性关系，设计鉴别、含量测定方法。
三、章节练习
思考题：
1、请简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理？
答：基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中，与银离子定量成盐，在滴定过程中，先形成可溶性一银盐，稍过量的银离子就和药物形成难溶性二银盐沉淀，使溶液变浑浊以指示终点。
2、如何鉴别含有芳环取代基的巴比妥药物？
答：a.与硝酸钾-硫酸共热，发生硝化反应，生成黄色硝基化合物。b.硫酸-亚硝酸钠反应，生成橙红色产物。c.甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色产物。
3、如何用化学方法鉴别巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，异戊巴比妥和含硫巴
比妥？
答：含硫巴比妥与硝酸铅反应生成硫化铅黑色沉淀可与其它药物区分；司可巴比妥可使溴水退色以和巴比妥，苯巴比妥，异戊巴比妥区分；苯巴比妥甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色产物；巴比妥和异戊巴比妥可通过制备衍生物测熔点的方法区分。
第六章芳酸及其酯类药物的分析
一、章节学习目标与要求
1、理解其他芳酸类药物的分析。
2、掌握水杨酸、苯甲酸类药物化学结构与分析方法间的关系；鉴别与含量测定
的方法；特殊杂质的检查方法与杂质限量计算；两步滴定法和双相滴定法的原理及其应用。
二、考核知识点与考核要求
1、领会电泳和电渗的概念，毛细管电泳与其他色谱方法的异同点。
2、识记乙酰水杨酸的特殊杂质检查和含量测定方法。苯甲酸类药物的含量测定
方法。两步滴定法和双相滴定法的原理及其应用。（重点）
三、章节练习
思考题：
1、用反应式说明测定对氨基水杨酸钠的反应原理和反应条件。
答：结构中具有芳伯氨基，在酸性溶液中可与亚硝酸钠反应，可用亚硝酸钠滴定法测定含量，用永停法或外指示剂法指示终点。反应条件：（1）加适量溴化钾（2）加过量盐酸（3）室温条件（4）滴定管尖端插入液面下。
COONa OH NH 2+NaNO 2+HCl COONa
OH
N 2Cl-+COONa
OH
N 2Cl-++OH +NaOH COONa OH
N N
HO
2、试述鉴别水杨酸盐和对氨基水杨酸钠的反应原理，反应条件和反应现象？
答：水杨酸盐在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，在pH4～6条件，生成紫堇色络合物。 对氨基水杨酸钠在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀。 3、如何用双相滴定法测定苯甲酸钠的含量？说明测定原理和方法？
答：苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水，且水溶液呈碱性，用盐酸滴定液滴定时，析出不溶于水的游离酸，利用游离酸能溶于有机溶剂的性质，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂乙醚，用分液漏斗进行滴定反应，将滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶剂中，减少苯甲酸在水中的浓度，使滴定反应完全，终点清晰，同时还可以降低苯甲酸的解离，滴定反应的原理如下：
COONa +Hcl NaCl COOH
+
第七章 芳香胺类药物的分析
一、章节学习目标与要求
1、理解氨基醚衍生物类药物的分析。
2、掌握芳胺、苯乙胺类药物化学结构与分析方法间的关系；鉴别与含量测定方法（非水滴定法、重氮化法），特殊杂质检查方法。
二、考核知识点与考核要求
1、领会芳胺、苯乙胺类药物的结构和分析方法间的关系。
2、识记盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素等药物的鉴别和含量测定。非
水滴定法、重氮化法、阴离子表面活性剂滴定法。（重点）
三、章节练习
思考题：
1、盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？
答：盐酸普鲁卡因分子结构中有酯键，在注射液的制备过程中易水解，生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基醇。其中对氨基苯甲酸随储存时间的延长可进一步脱羧转化为苯胺，而苯厂又可被氧化为有色物，使注射液变黄。
2、亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有哪些？中国药典采用的是哪种？
答：电位法、永停法、外指示剂法、内指示剂法。中国药典采用永停法。
3、苯乙胺类药物中酮体检查的原理是什么？
答：利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物在此波长处几乎无吸收，限制吸收度的大小来限制杂质的量。
第八章杂环类药物的分析
一、章节学习目标与要求
1、理解本类药物的紫外分光光度法、色谱分析法。杂环类药物的其他分析方法。
2、掌握杂环类药物的化学结构与分析方法间的关系。非水滴定法，提取酸碱滴
定法，酸性染料比色法的基本原理、方法及特点。
二、考核知识点与考核要求
1、领会杂环类药物及其制剂在各主要国家药典中质量控制的方法与优缺点和一
般鉴别方法。
2、识记本类药物的化学结构与性质、基本母核与侧链的性质以及和分析方法间
的关系（重点）。
三、章节练习
思考题：
1、什么叫戊烯二醛反应和2，4-二硝基氯苯反应？这两个反应适用于什么样
的化合物？
答：二者均属于开环反应，适合于吡啶类药物。戊烯二醛反应：当溴化氰作用于吡啶环，吡啶环发生水解生成戊二醛，再与芳伯胺缩合，生成黄色的戊烯二醛衍生物。2，4-二硝基氯苯反应：在无水条件下，将吡啶及其衍生物与二硝基氯苯氯苯共热熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。
2、如何鉴别尼可刹米和异烟肼？
答：异烟肼与硝酸银反应，即生成可溶于稀硝酸的白色异烟酸银沉淀，并生成氮气和金属银，在管壁上产生银镜。尼可刹米可用戊烯二醛反应鉴别。3、异烟肼中游离肼是怎样产生的？常用的检查方法有哪些？
答：异烟肼中游离肼是由制备时原料引入，或在储藏过程中降解产生的。中国药典（2005）采用TLC对照品比较法；JP（14）采用比浊法；也可采用差示分光光度法。
4、苯骈噻嗪类药物的非水碱量法为什么要加入抗坏血酸和醋酸汞？
答：加入抗坏血酸的目的是防止本类药物被氧化；加醋酸汞的目的是消除氢卤酸盐的干扰。
5、苯骈噻嗪类药物的紫外吸收性质是由什么结构引起的？具有什么特点？其氧
化产物和未取代苯骈噻嗪的紫外吸收有何差别？
答：是由硫氮杂蒽母核引起的，一般在紫外区有三个吸收峰，2位、10位上取代基的不同，可引起最大吸收峰的位移。如2位上被卤素取代时，可使吸收峰向红移，2位被—COCH
取代时，吸收峰向紫移，易氧化呈色。其氧化产
3
物与未取代苯骈噻嗪的紫外吸收有明显不同，它们具有4个峰值。
6、简述铈量法测定苯骈噻嗪类药物的原理？
答：基于苯骈噻嗪类药物的还原性，在酸性溶液中可以用硫酸铈滴定液直接滴定，利用药物自身的颜色改变或邻二氮菲指示剂指示终点。
7、简述钯离子比色法的原理？
答：利用未被氧化的吩噻嗪类药物，在适当pH值溶液中可与金属钯离子形成有色络合物，借以进行比色测定。
考试模拟题（1-2套）
1.药物中杂质的检查一般是为了（）
A、检测杂质的含量
B、检查是否存在
C、确定杂质的种类
D、确定杂质的数目
E、检查是否超过最大允许量
2. Ag-DDC法检查砷盐限量时，判断结果的根据是（）
A、砷斑
B、红色胶态银溶液的浑浊度
C、溶液红色的深浅
D、吸收度的大小
E、生成AsH
3
的多少
3.含有不饱和烃基的能使碘或溴试液褪色的巴比妥类药物是（）
A．苯巴比妥 B.硫喷妥钠 C.司可巴比妥 D.巴比妥 E.异戊巴比妥4．中国药典（2005年版）对盐酸氯丙嗪注射液的含量测定，选用306nm波长处测定，其原因是（）
A、306nm处是它的最大波长
B、为了排除其氧化产物的干扰
C、为了排除抗氧剂的干扰
D、在306nm处，它的吸收系数最大
E、在其他波长处，因其无明显吸收
5.下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应（）
A、地西泮
B、阿司匹林
C、异烟肼
D、苯佐卡因
E、苯巴比妥
6. 乙酰水杨酸用中和法测定时，用中性醇溶解供试品的目的是为了（）
A. 防止供试品在水溶液中滴定时水解
B.防腐消毒
C. 使供试品易于溶解
D.控制pH值
7.不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是（）
A.Ar-NH
2 B.Ar-NO
2
C.Ar-NHCOR
D.Ar-NHR
8. 用于吡啶类药物鉴别的开环反应有（）
A. 茚三酮反应
B.戊烯二醛反应
C. 坂口反应
D. 硫色素反应
E.二硝基氯苯反应
9. 中国药典（2005年版）采用GC法测定维生素E，内标物为（）
A. 正三十烷
B.正三十二烷 C．正十六酸十六醇酯D．正十六酸十二醇酯 E．正二十八烷
10．维生素C注射液中抗氧剂硫酸氢钠对碘量法有干扰，能排除其干扰的掩蔽剂是（）。
A. 硼酸
B.草酸
C. 丙酮
D. 酒石酸
11. Kober反应用于定量测定的药物为（）
D. 皮质激素
E. 维生素C A. 链霉素 B. 雌激素 C. 生素B
1
12. 下列反应属于链霉素特有鉴别反应的（）
A.茚三酮反应
B.炔雌醇
C.坂口反应
D.硫酸-硝酸呈色反应13．每1ml溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于异烟肼（分子量137.14）的量是（）
A. 13.71mg
B.27.42mg
C.0.025mg
D.3.429mg
E.6.858mg 14．四环素在酸性条件下的降解产物是（）
Ａ. 差向四环素 B. 脱水四环素 C. 异四环素D. 去甲四环素 E. 去甲氧四环素
15．下列药物会发生羟肟酸铁反应的是（）
Ａ. 青霉素 B.庆大霉素 C.红霉素 D.链霉素 E.维生素Ｃ16．溶出度测定的结果判断：6片中每片的溶出量按标示量计算，均应不低于规定限度Q，除另有规定外，“Q”值应为标示量的( )
A.60%
B.70%
C.80%
D.90%
E.95%
17．中国药典（2005年版）规定，凡检查溶出度的制剂，可不再进行（）A.崩解时限检查 B.主药含量测定 C.热原试验
D.含量均匀度检查
E.重（装）量差异检查
18．片剂含量测定时，经片重差异检查合格后，再将所取片剂研细，混匀，供分析用。一般片剂应取（）
A.5片
B.10片
C.15片
D.20片
E.30片
19. 制剂含量测定的结果表示方法是（）
A.百分含量
B.含量占标示量的百分率
C.规定量
D.限量范围
E.标示量
20.下列药物的碱性溶液，加入铁氰化钾后，再加正丁醇，显蓝色荧光的是（）
C.维生素 C
D.维生素D
E.维生素 E A.维生素 A B.维生素B
1
二.多项选择题
1．药典正文中所收载药品或制剂的质量标准的内容包括（）
A. 类别
B. 性状
C. 检查
D. 鉴别
E. 含量测定
2．精密度的一般表示方法有（）
A. 绝对误差
B. 相对误差
C. 相对平均偏差
D.相对标准差
E.标准差
3．氯化物检查法中使用的试剂有（）
A. 稀硝酸
B. 25%氯化钡溶液
C. 硫代乙酰胺试液
D. 碘化钾试液
E. 硝酸银试液
4．维生素C的鉴别反应中，常采用下列试剂（）
A．斐林试剂 B．硝酸银 C．乙酰丙酮 D．三氯醋酸和吡咯5．维生素A三点校正法分为（）
A. 等波长法
B. 第一法
C. 等吸收法
D. 第二法
6. 黄体酮在酸性溶液中可与下列哪些试剂反应呈色（）
A. 2，4-二硝基苯肼
B. 三氯化铁
C. 硫酸苯肼
D. 异烟肼
E. 四氮唑盐
7．可和碱性酒石酸铜试液（斐林试液）发生反应而进行鉴别的药物有（）A.醋酸地塞米松 B.葡萄糖 C.蔗糖 D.地高辛 E.尼可刹米8．链霉素的鉴别方法为（）
A.坂口反应
B.麦芽酚反应
C.三氯化铁反应
D.茚三酮反应
E.N-甲基葡萄糖胺反应
9.当注射剂中加有抗氧剂亚硫酸钠时，可被干扰的方法是（）
A. 络合滴定
B. 紫外分光光度法
C. 铈量法
D. 碘量法
E. 亚硝酸钠法
10．注射剂的检查项目有（）
A. 澄明度
B. 装量及注射用无菌粉未装量差异
C. 热原或细菌内毒素菌
D. 无菌
E. 不溶性微粒
三.配伍题
[1-5]应选择的药物
A．吗啡 B.麻黄碱 C.阿托品 D.士的宁 E. 咖啡因
1．显较强碱性（）
2．为两性化合物（）
3．为中性化合物（）
4．具有酯结构（）
5．属吲哚类（）
[6-10]可测定的药物
A.盐酸氯丙嗪
B.盐酸普鲁卡因
C.戊巴比妥
D.维生素 A
E.阿司匹林片
6．亚硝酸钠法（）
7．两步滴定法（）
8．银量法（）
9．UV法（）
10．非水碱量法（）
[11-15] A. 硫酸亚铁片 B. 硫酸亚铁原料药 C. 维生素Ｃ注射剂
D. 复方阿司匹林
E. 硬脂酸镁
11. 测定时要消除抗氧剂干扰的药物（）
12. 采用高锰酸钾滴定法进行测定的药物（）
13. 铈量法可测定的药物（）
14. 应考虑主成分之间相互影响的药物（）
15. 测定片剂时，加入无水草酸的醋酐溶液，目的是消除干扰的组分为（）[16-20] A.0.3 B. 0.95-1.05 C . 1.5 D. 6 E. 10
16. 恒重是指两次称量的毫克数不超过（）
17. 在色谱定量分析中，分离度应大于（）
18. 溶出度测定时，一般应采取供试品的片数为（）
19. 含量均匀度测定时，一般初试应取供试品的片数为（）
20. 在ＧＣ中，除另有规定外，脱尾因子应为（）
四.综合题
1．从试验装置、结果判断、反应原理三个方面比较古蔡法和Ag-DDC法检砷的异
同点。
2. 简述碘量法测定青霉素含量的原理并指出此处空白实验的目的。
3. 四氮唑比色法测定皮质激素类药物的原理是什么？碱和四氮唑盐应以何种顺序加入？
4. 简述维生素E的三氯化铁-联吡啶反应？
5. 用反应式说明测定对氨基水杨酸钠的反应原理和反应条件。
6. 试述酸性染料比色法的基本原理及主要影响因素
五.名词解释
1. 热分析法
2. 双相滴定法
3. 杂质限量
4. 检测限
5. 崩解时限
6. 酶分析法
药物分析总结
各论总结第六章芳酸类非甾体抗炎药物 1.结构特征：苯环、游离羧基 2.代表药物：水杨酸（游离羧基）、阿司匹林（酯键、游离羧基）、双水杨酯（酯键、游离羧基）、二氟尼柳（游离羧基）、甲芬那酸（游离羧基）、双氯芬酸钠（酯键）、布洛芬（游离羧基）、酮洛芬（二苯甲酮、游离羧基）、萘普生（酯键）、吲哚美辛（游离羧基）、吡罗昔康（S、酰胺键）、美洛昔康（S、酰胺键）、尼美舒利、对乙酰氨基酚（酰胺键） 3.鉴别实验： （1）三氯化铁反应： ①．水杨酸反应：水杨酸加三氯化铁试液，生成紫堇色配位化合物 阿司匹林（水解）、双水杨酯（水解）、二氟尼柳 ②．酚羟基反应：对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，显蓝紫色 吡罗昔康、美洛昔康：烯醇式羟基 （2）缩合反应（酮洛芬） 酮洛芬（二苯甲酮）：乙醇溶解，酸性条件下（硫酸），与二硝基苯肼缩合（加热至沸）生成橙色的偶氮化合物 （3）重氮化偶合反应（对乙酰氨基酚：潜在的芳伯氨基）
对乙酰氨基酚：稀盐酸加热条件下，与亚硝酸钠试液，再加入碱性β萘酚生成红色偶氮化合物 （4）水解反应（阿司匹林） 阿司匹林与碳酸钠加热水解，加入过量稀硫酸酸化，生成白色沉淀，并产生醋酸臭气（5）荧光反应（甲芬那酸） 溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色 4.阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查 （1）阿司匹林中的有关物质：合成起始原料苯酚及合成中间体与副产物，如游离水杨酸、醋酸苯酯、水杨酸本酯、水杨酰水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸本酯、乙酰水杨酸酐 游离水杨酸：阿司匹林为乙酰水杨酸，在生产过程中因乙酰化不完全，或在精制过程中及贮藏期间的水解而产生水杨酸。游离水杨酸对人体有毒性，因其分子中所含的酚羟基在空气中易被逐渐氧化生成一系列有色（如淡黄、红棕甚至深棕色）醌型化合物而使阿司匹林成品变色，因而需加以控制 ①阿司匹林中游离水杨酸的检查（HPLC） 检测方法：稀硫酸铁铵溶液显色反应 注：药典采用1%冰醋酸溶液制备供试品溶液，以防阿司匹林水解，同时采用HPLC检查，C18作填充柱 ②双水杨酯中游离水杨酸的检查（紫外）
药物分析学现状及研究进展综述
药物分析学现状及研究进展 药物是预防、治疗、诊断疾病和帮助机体恢复正常机能的物质。药品质量的优劣直接影响到药品的安全性与有效性，关系到患者的生命安危。虽然药品也是一种商品，但是由于其特殊性，对它的质量控制远比其他商品严格。因此必须运用各种有效手段，包括物理、化学生物学以及微生物学等等的方法，通过各个环节来全面保证、控制以及提高药品的质量。传统的药物分析手段大多包括化学方法来分析药物分子，控制药品质量。但是，如今的药物分析无论是分析领域，还是分析技术都已经大大的拓展。从静态发展到动态，从体外分析发展到体内分析，从品质分析发展到生物活性分析，从单一技术分析发展到联用分析，从小样本分析发展到高通量分析，从人工分析发展到计算机辅助分析，从而使得药物分析从20世纪初的一门分析技术，逐步发展成为一门日渐成熟的科学——药物分析学。药物分析学采用化学、物理、数学、生物学和信息学等分析理论和方法，结合现代化学、光谱、色谱及连用技术，对化学药物、中药/天然药物和生物技术的研发、生产、和临床应用等各环节进行全面的质量控制。 药物分析学作为药物科学研究的眼睛，梳理并逐步明确了重点方向的重大科学问题，形成了关键的技术和方法，观念不断更新，研究范围也不断拓宽。分析科学、计算化学、生物学等相关学科的发展，促进了药物分析学的理论、技术和方法的发展；药学学科的发展对药物分析学提出了更高的需求，药物分析学不仅是静态的化学药物、中药和生物技术药物的分析，而且拓展到对生物体内、代谢过程、工艺流程、反应历程的动态分析、检测和综合质量评价分析。基因组学、蛋白质组学和代谢组学在新药开发中日益受到重视，对药物分析学提出了新的挑战和机遇，药物分析学已从以物质为中心转移到与生命科学的结合，即药物成分和药物活性的相关分析。现就药物分析学的一些较重要发展领域和分析技术的进展作一概述。手性药物分析 美国药典药名字典所收载的药物中有一半至少含有一个不对称中心。而其中绝大多数人工合成的手性药物，例如90%抗癫痫药，β-受体激动剂和阻断剂、口服抗凝剂，50%抗炎药和局麻药都以其外消旋体供药用。生物系统由生物大分子组成，如蛋白质、糖脂、多核苷酸、受体等，这些生物大分子都由L-氨基酸和D-糖类构成，因而生物体是一个手性环境。在手性药物的两个对映体分子被引入体内后，具有手性的受体、酶蛋白质将其作为两个不同的化合物处理，因而药物对映体具有不同的代谢途径和药理作用，进而产生不同的疗效或毒副作用。另外，一些药物在体内发生手性转化，如S-(+)-布洛芬是优映体，但低活性的R-(-)-劣映体可在生物体内转化为高活性的S-(+)-体。由于个体差异等原因使用外消旋体不易控制有效剂量，特别是当肾功能减弱时，S-(+)-优映体易在体内蓄积，通过抑制肾环氧化酶，加剧肾局部缺血，而发生毒副反应。美国等国药品管理部门已要求在申请新手性药物时，提供每一种对映体的药动学、药理学和毒理学研究资料，并对研制外消旋体而不是单个对映体做出合理的解释。常规的分析方法用于外消旋体药物的药动学、浓度-效应关系研究时，会导致错误的结果。因此目前需要建立对映体选择性分析方法，用于研究手性药物对映体的药物动力学、药效学和手性药物的质量控制。 对映体的分离和测定在分离科学上曾被认为是最困难的工作之一。经典的分级结晶、旋光等方法的重现性或灵敏度欠佳。随着手性色谱学，尤其是手性高效液相色谱法、性气相色谱法和手性毛细管电泳法等的发展，为解决上述问题提供了有效的手段。色谱法分离药物对映体的方法可分为两大类：间接法（手性衍生化试剂法，CRD）和直接法。间接法采用手性衍生化试剂与手性胺类、醇类、羧酸类等反应形成非对映体衍生物。非对映体对在常规色谱系统中，根据非对映体分子的手性结构、手性中心所连接的基团、色谱系统的分离效率（包括溶
最新药物分析总结
各论总结 第六章芳酸类非甾体抗炎药物 1.结构特征：苯环、游离羧基 2.代表药物：水杨酸（游离羧基）、阿司匹林（酯键、游离羧基）、双水杨酯（酯键、游离羧基）、二氟尼柳（游离羧基）、甲芬那酸（游离羧基）、双氯芬酸钠（酯键）、布洛芬（游离羧基）、酮洛芬（二苯甲酮、游离羧基）、萘普生（酯键）、吲哚美辛（游离羧基）、吡罗昔康（S、酰胺键）、美洛昔康（S、酰胺键）、尼美舒利、对乙酰氨基酚（酰胺键） 3.鉴别实验： （1）三氯化铁反应： ①．水杨酸反应：水杨酸加三氯化铁试液，生成紫堇色配位化合物 阿司匹林（水解）、双水杨酯（水解）、二氟尼柳 ②．酚羟基反应：对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，显蓝紫色 吡罗昔康、美洛昔康：烯醇式羟基 （2）缩合反应（酮洛芬） 酮洛芬（二苯甲酮）：乙醇溶解，酸性条件下（硫酸），与二硝基苯肼缩合（加热至沸）生成橙色的偶氮化合物 （3）重氮化偶合反应（对乙酰氨基酚：潜在的芳伯氨基） 对乙酰氨基酚：稀盐酸加热条件下，与亚硝酸钠试液，再加入碱性β萘酚生成红色偶氮化合物 （4）水解反应（阿司匹林） 阿司匹林与碳酸钠加热水解，加入过量稀硫酸酸化，生成白色沉淀，并产生醋酸臭气
（5）荧光反应（甲芬那酸） 溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色 4.阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查 （1）阿司匹林中的有关物质：合成起始原料苯酚及合成中间体与副产物，如游离水杨酸、醋酸苯酯、水杨酸本酯、水杨酰水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸本酯、乙酰水杨酸酐 游离水杨酸：阿司匹林为乙酰水杨酸，在生产过程中因乙酰化不完全，或在精制过程中及贮藏期间的水解而产生水杨酸。游离水杨酸对人体有毒性，因其分子中所含的酚羟基在空气中易被逐渐氧化生成一系列有色（如淡黄、红棕甚至深棕色）醌型化合物而使阿司匹林成品变色，因而需加以控制 ①阿司匹林中游离水杨酸的检查（HPLC） 检测方法：稀硫酸铁铵溶液显色反应 注：药典采用1%冰醋酸溶液制备供试品溶液，以防阿司匹林水解，同时采用HPLC 检查，C18作填充柱 ②双水杨酯中游离水杨酸的检查（紫外） 检测方法：铁盐比色法（水杨酸可与三价铁生成有色配位化合物） 注：为避免双水杨酯的水解，以三氯甲烷为溶剂，采用水相萃取比色法 （2）对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查 ①对氨基酚及有关物质 对氨基酚同时含有酚羟基和氨基，具有酸碱两性，在反相色谱条件下易出现峰拖尾和峰分裂的现象，可使用离子对色谱法消除这一现象 检测方法：以四丁基氢氧化铵为离子对试剂，采用离子对反相HPLC法检查 5.含量测定
药物分析试题及答案
药物分析试题及答案 第一章药品质量研究的内容与药典概况(含绪论) 一、填空题 1．中国药典的主要内容由凡例、_正文、附录、引索四部分组成。 2．目前公认的全面控制药品质量的法规有 GLP、GMP、GSP、GCP。 3．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10% 。 4．药物分析主要是采用化学或物理化学、生物化学等方法和技术，研究化学结构已知的合成药物和天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。所以，药物分析是一门研究与发展药品质量控制的方法性学科。 5．判断一个药物质量是否符合要求，必须全面考虑三者_鉴别、检查、含量测定_的检验结果。 6．药物分析的基本任务是检验药品质量，保障人民用药_ 合理、有效、安全_、的重要方面。 二、选择题 1．《中国药典》从哪年的版本开始分为三部，第三部收载生物制品，首次将(生物制品规程)并入药典 (A)1990版 (B)1995版 (C)2000版(D)2005版 (E)2010版 2． ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）有关药品质量的技术要求文件的标识代码是() (A)E（药品有效性的技术要求） (B)M（药品的综合技术要求） (C)P (D)Q (E)S （药品安全性的技术要求） 3．《药品临床试验质量管理规范》可用()表示。 (A)GMP（药品生产质量管理规范） (B)GSP（药品经营质量管理规范） (C)GLP（药品非临床研究质量管理规范） (D)GAP（中药材生产质量管理规范（试行））(E)GCP 4．目前，《中华人民共和国药典》的最新版为() (A)2000年版 (B)2003年版(C)2010年版 (D)2007年版 (E)2009年版 5．英国药典的缩写符号为()。
药物分析总结
药物分析总结Last revision on 21 December 2020
各论总结第六章芳酸类非甾体抗炎药物 1.结构特征：苯环、游离羧基 2.代表药物：水杨酸（游离羧基）、阿司匹林（酯键、游离羧基）、双水杨酯（酯键、游离羧基）、二氟尼柳（游离羧基）、甲芬那酸（游离羧基）、双氯芬酸钠（酯键）、布洛芬（游离羧基）、酮洛芬（二苯甲酮、游离羧基）、萘普生（酯键）、吲哚美辛（游离羧基）、吡罗昔康（S、酰胺键）、美洛昔康（S、酰胺键）、尼美舒利、对乙酰氨基酚（酰胺键） 3.鉴别实验： （1）三氯化铁反应： ①．水杨酸反应：水杨酸加三氯化铁试液，生成紫堇色配位化合物 阿司匹林（水解）、双水杨酯（水解）、二氟尼柳 ②．酚羟基反应：对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，显蓝紫色 吡罗昔康、美洛昔康：烯醇式羟基 （2）缩合反应（酮洛芬） 酮洛芬（二苯甲酮）：乙醇溶解，酸性条件下（硫酸），与二硝基苯肼缩合（加热至沸）生成橙色的偶氮化合物 （3）重氮化偶合反应（对乙酰氨基酚：潜在的芳伯氨基） 对乙酰氨基酚：稀盐酸加热条件下，与亚硝酸钠试液，再加入碱性β萘酚生成红色偶氮化合物 （4）水解反应（阿司匹林） 阿司匹林与碳酸钠加热水解，加入过量稀硫酸酸化，生成白色沉淀，并产生醋酸臭气
（5）荧光反应（甲芬那酸） 溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色 4.阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查 （1）阿司匹林中的有关物质：合成起始原料苯酚及合成中间体与副产物，如游离水杨酸、醋酸苯酯、水杨酸本酯、水杨酰水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸本酯、乙酰水杨酸酐 游离水杨酸：阿司匹林为乙酰水杨酸，在生产过程中因乙酰化不完全，或在精制过程中及贮藏期间的水解而产生水杨酸。游离水杨酸对人体有毒性，因其分子中所含的酚羟基在空气中易被逐渐氧化生成一系列有色（如淡黄、红棕甚至深棕色）醌型化合物而使阿司匹林成品变色，因而需加以控制 ①阿司匹林中游离水杨酸的检查（HPLC） 检测方法：稀硫酸铁铵溶液显色反应 注：药典采用1%冰醋酸溶液制备供试品溶液，以防阿司匹林水解，同时采用HPLC检查，C18作填充柱 ②双水杨酯中游离水杨酸的检查（紫外） 检测方法：铁盐比色法（水杨酸可与三价铁生成有色配位化合物） 注：为避免双水杨酯的水解，以三氯甲烷为溶剂，采用水相萃取比色法 （2）对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查 ①对氨基酚及有关物质 对氨基酚同时含有酚羟基和氨基，具有酸碱两性，在反相色谱条件下易出现峰拖尾和峰分裂的现象，可使用离子对色谱法消除这一现象 检测方法：以四丁基氢氧化铵为离子对试剂，采用离子对反相HPLC法检查
药物分析实验报告
实验四苯甲酸钠的含量测定 一、目的 掌握双相滴定法测定苯甲酸钠含量的原理和操作 二、操作 取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水约25mL，乙醚50mL和甲基橙指示液2滴，用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定，随滴随振摇，至水层显持续橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5mL洗涤，洗涤液并入锥形瓶中，加乙醚20mL，继续用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定，随滴随振摇，至水层显持续橙红色，即得，每1mL的盐酸滴定液(0.5mol/L)相当于72.06mg的C7H5O2Na。 本品按干燥品计算，含C7H5O2Na不得少于99.0％ 三、说明 1.苯甲酸钠为有机酸的碱金属盐，显碱性，可用盐酸标准液滴定。 COO Na +H C l COOH +N aC l 在水溶液中滴定时，由于碱性较弱(Pk b=9.80)突跃不明显，故加入和水不相溶混的溶剂乙醚提除反应生成物苯甲酸，使反应定量完成，同时也避免了苯甲酸在瓶中析出影响终点的观察。 2.滴定时应充分振摇，使生成的苯甲酸转入乙醚层。 3.在振摇和分取水层时，应避免样品的损失，滴定前，使用乙醚检查分液漏斗是否严密。 四、思考题 1.乙醚为什么要分两次加入?第一次滴定至水层显持续橙红色时，是否已达终点?为什么? 2.分取水层后乙醚层用5mL水洗涤的目的是什么? 实验五阿司匹林片的分析 一、目的 1.掌握片剂分析的特点及赋形剂的干扰和排除方法。 2.掌握阿司匹林片鉴别、检查、含量测定的原理及方法。 二、操作 [鉴别] 1.取本品的细粉适量(约相当于阿司匹林0.1g)，加水10mL煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 2.取本品的细粉(约相当于阿司匹林0.5g)，加碳酸钠试液10mL，振摇后，放置5分钟，滤过，滤液煮沸2分钟，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。 [检查] 游离水杨酸 取本品的细粉适量(约相当于阿司匹林0.1g)，加无水氯仿3mL，不断搅拌2分钟，用无水氯仿湿润的滤纸滤过，滤渣用无水氯仿洗涤2次，每次1mL，合并滤液和洗液，在室温下通风挥发至干；残渣用无水乙醇4mL溶解后，移至100mL量瓶中，用少量5％乙醇洗涤容器、洗液并入量瓶中，加5％乙醇稀释至刻度，摇匀，分取50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液[取盐酸液(1mol/L)1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后，再加水适量使成100mL] 1mL，摇匀；30秒钟内如显色，和对照液(精密称取水杨酸0.1g，置1000mL量瓶中，加冰醋酸1mL，
维生素C药物分析设计性实验综述
药物分析设计性实验综述 维生素C 及其制剂的含量测定 2015 年 4 月 摘要：本文简要介绍了维生素C 的结构、性质，详述了维生素C 的 鉴别及含量测定的方法，如滴定分析法,分光光度法,电极法,薄层色谱法和高效液相色谱法等，并讨论各种方法的优缺点。 关键词：维生素C;鉴别；含量测定; 前言：维生素C 作为维持机体正常生理功能的重要维生素之一,不仅广泛参与机体氧化、还原等复杂代谢过程,还能促进体内胶原蛋白和粘多糖的
药物分析设计性实验综述 合成,增加机体抵抗力。缺乏时可引起造血机制障碍、贫血、微血管壁通透
性增加,脆性增强,容易出血等坏血病症状,故其对人体健康有着重要的意义。维生素C 是一种酸性己糖衍生物,具有烯醇式己糖内酯立体结构,分D 和L 两种立体构型,但只有L 型有生理功效。维生素C 具有较强的还原性, 在一定条件下氧化型和还原型可以互变,两者均具有生物活性。其C2 和C3 位上两个相邻的烯醇式羟基极易解离而释放出H+,故维生素C虽然不含自 由羧基,仍具有有机酸的性质。维生素 C 呈无色无臭的片状结晶体,易溶于水,不溶于脂。在酸性环境中稳定,遇空气中氧、热、光、碱性物质,特别是有氧化酶及痕量铜、铁等金属离子存在时可促进其破坏速度。 维生素c 的剂型主要有片剂、颗粒剂、泡腾剂、注射剂等 维生素C 分子结构图 1 鉴别 鉴别方法有：与氧化剂反应、薄层色谱法、紫外光谱法、红外光谱法等，本综述只讲述其中具有代表性的两种。 1.1 与硝酸银反应：: 除维生素C 钙、维生素C 钠、维生素注射液、维生素 C 银翘片，其余制剂均可用此方法。 1.1.1原理
药物分析名词解释
1.药物标准：根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产、工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检验药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。 2.性状：是对药物的外观、嗅味、溶解度以及物理常数等的规定，反映了药物特有的物理性质。 3.熔点：一种物质按规定方法测定，由固体熔化成液体的温度熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔到全熔的一段温度。 4.比旋度：在一定波长和温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。 5.吸收系数：在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。 6.一般鉴别试验：依据某一类药物的化学结构或者理化性质的特性，通过化学反应来鉴别药物的真伪。 7.专属鉴别试验：根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的理化性质的不同，选用某些特有的、灵敏的定性反应来判断药物的真伪。 8.比移值：薄层色谱法中原点到斑点中心的距离与原点到溶剂前沿的距离的比值。（百度) 9.色谱鉴别法：利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特征色谱行为（比移值或保留时间）进行的鉴别试验。 标准物质：系指供试品中物理和化学测试及生物方法试验用，具有确定特性量值，用于校准设备、评价测量方法或者给供试药品赋值的物质，包括标准品、对照品、对照药材、参考品。 10.标准品：用于生物鉴定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。按效价单位(或μg)计，以国际标准品标定。 11.对照品,：用于结构确切物质（如化学药）分析。按干燥品（或无水物）进行计算后使用。 12.鉴别：根据药物的某些物理、化学或生物学等特性所进行的试验，以判定药物的真伪。 13.检查：是对药物的安全性、有效性、均一性和纯度四个方面的状态所进行的试验分析。 14.制剂的规格：制剂的规格，系指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量，即制剂的标示量。 16.空白试验：系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果。含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所消耗滴定液的量（ml）与空白试验中所消耗滴定液的量（ml）之差进行计算。 17.含量（效价）测定：采用规定的试验方法对药品（原料及制剂）中有效成分的含量进行的测定。 19化学试剂的纯度与药物纯度的区别：均规定所含杂质的种类和限量.药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合格品和不合格品. 试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用. 20.纯度：药物的纯净程度。 21.杂质：药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。 22.一般杂质：指在自然界中分布广泛，在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质。 23.特殊杂质：指在药物的生产或贮存过程中，它是由于药物的性质、生产方法和工艺条件等原因，引入的杂质。 24.杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量。通常用百分之几或百万分之几。 25.重金属：在实验条件下，能与硫代乙酰胺或硫代钠作用显色的金属杂质。
药物分析 总结归纳
药物分析总结归纳 第一节药品质量标准 重点：中国药典 1.药品质量控制的目的、质量管理的意义:保证用药的安全、合理和有效 2.全面质量控制:研制、生产、供应、临床使用 3.药品质量标准: 是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 4.掌握各自的简称: 《中国药典》（Ch.P） 美国药典（USP）、美国国家处方集（NF）、英国药典（BP）、日本药局（JP）、欧洲药典（Ph.Eur）、国际药典（Ph.Int）5.《中国药典》： 1）历史沿革： 第一部：中药材、 中药成方制剂 第二部：化学药品、 抗生素、生化药品、 放射性药品及其制剂 第三部：生物制品 2）基本结构和主要内容： 中国药典的内容分为凡例、正文、附录和索引四部分。 ①凡例： ⑴关于检验方法和限度的规定：仲裁以《中国药典》方法为准。 ⑵考点：混淆标准品、对照品的概念： 标准品： 用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计，以国际标准品标定；对照品：指用于检测时，按干燥品（或无水物）计算后使用的标准物质。 ⑶关于精确度的规定： Ⅰ“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分之一； Ⅱ“称定”指称取重量应准确至所取重量的百分之一； Ⅲ取用量为“约”若干时，指该量不得超过规定量的±10%。 Ⅳ“精密量取”指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。 考点：“称重”或“量取”的量，小数点后多一位 例如：
⑷计量： 1→10符号：固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液； （了解） ②附录:制剂通则、通用的检测方法和指导原则。 6.制定药品质量标准的基本原则与依据: 基本原则：坚持质量第一，“安全有效、技术先进、经济合理” ① 检测项目和限度——针对性、合理性② 检测手段选用——可行性、先进性 第二节药品检验的主要任务和方法 重点：一般杂质检查的方法与原理（掌握反应试剂） 1.药检任务：包括常规的检验，工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程等方面的监测。 2.药品检验程序： 1）取样：应具有科学性、真实性和代表性。取样的基本原则应该是均匀，合理。 2）药品的鉴别：判断药物及其制剂的真伪。 3）药物的检查：包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面。 4）药物的含量测定：测定药物中主要有效成分的含量。 5）检验记录与报告：检验记录必须真实、完整、科学。 6）留样：留样数量不得少于一次全项检验用量。留样检品保存一年，进口检品保存一年，中药材保存半年，医院制剂保存3个月 3.鉴别方法： 1）化学鉴别法： ①呈色反应鉴别法主要有： ⑴三氯化铁呈色反应：酚羟基或水解后产生酚羟基药物的鉴别。（水杨酸、对乙酰氨基酚）三氯化铁 ⑵异羟肟酸铁反应：芳胺或酰胺类药物的鉴别，（β-内酰胺类抗生素：青霉素）盐酸羟胺、三氯化铁； ⑶茚三酮呈色反应：脂肪氨基或α-氨基酸结构药物的鉴别（氨基糖苷类抗生素：链霉素、庆大霉素）茚三酮 ⑷重氮化-偶合显色反应：芳伯氨基或水解后产生芳伯氨基药物的鉴别，（盐酸普鲁卡因）亚硝酸钠试液、β-萘酚试液 ⑸氧化还原显色反应：还原基团药物的鉴别，（维生素C） ②沉淀生成反应鉴别法主要有：
(整理)《药物分析》综合习题一.
《药物分析》综合习题一 一、单项选择题 1. 我国现行的中国药典为 A.1995版 B.1990版 C.1985版 D.2000版E2010版 2. 中国药典的英文缩写为 A. BP B. CP C. JP D. ChP E. USP 3. 相对标准差表示的应是 A.准确度 B.回收率 C.精密度 D.纯精度 E.限度 4. 滴定液的浓度系指 A.%(g/g) B.%(ml/ml) C.mol/L D.g/100ml E.g/100g 5. 用20ml移液管量取的20ml溶液,应记为 A.20ml B.20.0ml C.20.00ml D.20.000ml E.20±1ml 6. 注射液含量测定结果的表示方法 A.主要的% B.相当于标示量的% C.相当于重量的% D.g/100ml E.g/100g 7. 恒重系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差为 A.0.6mg B.0.5mg C.0.4mg D.0.3mg E.0.2mg 8. 阿斯匹林中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B.砷盐 C.水杨酸 D.苯甲酸 E.苯酚 9. 以下哪种药物中检查对氨基苯甲酸 A.盐酸普鲁卡因 B.盐酸普鲁卡因胺 C.盐酸普鲁卡因片 D.注射用盐酸普鲁卡因 E.盐酸普鲁卡因注射液 10. 药品检验工作的基本程序 A.鉴别、检查、写出报告 B.鉴别、检查、含量测定、写出报告 C.检查、含量测定、写出报告 D.取样、检查、含量测定、写出报告 E.取样、鉴别、检查、含量测定、写出报告 11．含锑药物的砷盐检查方法为 A.古蔡法 B.碘量法 C.白田道夫法 D.Ag-DDC E.契列夫法 12. 药物中杂质的限量是指 A.杂质是否存在 B.杂质的合适含量 C.杂质的最低量
(精选)药物分析复习总结
第二章药品质量控制与药物分析方法验证 1.SOP（标准操作规程） 2.QC（质量控制） 3.GLP（药物非临床研究质量管理规范）（Laboratory） 4.GCP（药物临床试验质量管理规范）（Clinical） 5.GMP（药物生产质量管理规范）（Manufacture） 6.系统误差（具有固定的正或负偏差）(方法误差；试剂误差；仪器误差；操作误差) 偶然误差（不可定误差） 7.RSD即变异系数（相对标准偏差） 8.容量分析相对误差（RE）通常在0.2%以下；仪器分析法RE通常为2%~5% 9.称量的误差应小于1% 10.药典中API未规定含量百分数上限时，即不超过101.0% 11.消除系统误差方法：回收试验、校准仪器、对照实验、空白试验（回收试验：考察分析 方法能够对样品中被测物给予全量相应的能力验+证试验 12.95%的置信区间用1.96σ值进行计算 13.方法学验证参数：专属性；准确度（回收率）；精密度（RSD）；定量限；检测限；定量 限；线性与范围 14.称量时要多称一位，比如要称2.0g，则应称取1.95g~2.05g，而不是1.5g~2.5g 15.精密称量指称取重量应准确至所取质量的千分之一 16.热水指70~80度的水 17.不管鉴别、杂质测定（定量、限度）、含量测定，都需要进行的方法学验证为“专属性” 和“耐用性” 18.常用化学试剂质量等级：化学纯、分析纯、试剂纯、优质纯 19.分析方法验证的主要效能指标：准确度；精密度（重复性，中间精密度，重现性）；专 属性；耐用性；线性和范围；检测限和定量限； 20.测量不确定度的含义：是表征合理地赋予被测量值的分散性，与测量结果相联系的参数。 21.药典附录包括“制剂通则”“通用检测方法”“指导原则” 22.杂志检查一般为限度检查
药物分析新技术的研究进展
药物分析新技术的研究进展 【摘要】本文介绍近年来药物分析领域中发展起来的几种新技术，包括高效毛细管电泳技术、高效液相色谱-质谱联用技术、高速逆流色谱技术、时间分辨荧光分析法、手性药物的液相色谱分析法，以及它们的最新 应用进展。 药物分析目的是保证药物的质量和用药的安全有效。它研究药物的化学检验、药物稳定性、生物利用度、药物临床监测和中草药有效成分的定性和定量等。传统的药物分析,大多是应用化学方法分析药物分子,控制药品质量。然而,现代药物分析在计算机技术以及分析技术的飞速发展下已经发生了翻天覆地的的变化。本文主要介绍一些基于现代色谱、现代波谱、色谱连用技术上的用于药物分析的现代化技术方法。 1、高效毛细管电泳技术 高效毛细管电泳（high performance capillary electrophore-sis，HPCE）又称毛细管电泳（CE）。毛细管电泳 ( CE)是 80年代后期在世界范围内迅速发展起来的一种分离分析技术，是经典电泳技术和现代微柱分离相结合的产物。其分析应用的范围极广 ,小至无机离子 ,大至生物大分子 ,都可以用 CE来测定。HPCE 在DNA、氨基酸及蛋白质的分析中应用非常广泛，已在生命科学和生物工程等领域中显示出极其重要的应用前景，被用于DNA分析，如实现微量DNA的检测、DNA片段的分离、DNA的测序、DNA突变的检测、DNA损伤判断、临床诊断等[1]。 HPCE 技术因其特别适宜快速大量地分析复杂的中药成分而被广泛用于中药材鉴别和质量控制、中药有效成分的分离与测定、中成药和中药制剂的分析。韩乐等[2]建立了HPCE 同时测定玄参中梓醇、桃叶珊瑚苷、哈巴苷、哈巴俄苷、毛蕊花糖苷及肉桂酸含量的方法，用于玄参药材内在质量的评价和控制。Yu 等[3]等采用中心组合设计法和多变量分析法，以黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素作为控制标准建立黄芩毛细管指纹图谱，对34个不同产地的黄芩进行质量分析控制，方法快速、精密、可靠，对所有来源的药材进行了质量评价。 2、高效液相色谱-质谱联用技术 高效液相色谱-质谱（High performance liquid chro-matography-mass spectrometry，HPLC-MS）联用技术是近几年来发展起来的一项新的分离分析技术。它将高效液相色谱（HPLC）对复杂样品的高分离能力，与MS具有高选择性、高灵敏度及能够提供相对分子质量与结构信息的优点结合起来，在生物、药物、临床医学、化工和环境等领域得到了广泛的应用，是分析和鉴定复杂混合物的强有力的工具,尤其适用于生物样品中痕量药物的测定。Zhu等[4]采用液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)法测定人血浆中奥普力农. 3 高速逆流色谱技术 高速逆流色谱（high-speed countercurrent chromatogra-phy，HSCCC）技术是20 世 纪80 年代发展起来的一种连续高效的新型液-液分配色谱分离技术，最初由美国国立健 康研究院（NIH）的Ito教授研制开发。HSCCC最大的优点是无需固相载体作固定相，并 具有操作简单快捷、分离纯度高、样品回收率高、适用范围广、可一步制备纯品的优点。既 适用于小量分析，也可用于规模纯化，在中药、生化、食品、天然产物化学、环境分析等领域 有着广泛的应用。 HSCCC 在天然植物活性成分的分离中得到了相当广泛的应用，在有机酸、黄酮、生物碱、植物多酚、醌类、萜类、木脂素、香豆素、皂苷等几乎所有的天然植物化学成分的分离中 都有应用。HSCCC可以用来对天然产物的粗提物进行有效成分的提纯以及对天然产物进 行除杂处理。 王晓丽等[5]通过紫外-可见分光光度计法对高速逆流色谱仪分离芦荟多糖的溶剂系统进 行研究，探索出分离芦荟多糖的溶剂系统为PEG600-KH2PO4-K2HPO4-H2O （5∶15∶15∶65，w/w）体系。钱俊青等[6]采用高速逆流色谱法分离纯化大豆异黄酮，并选 用HPLC法测定样品的质量分数，成功分离得到大豆苷91.65%，染料木苷92.97%。高 赛男等[7]采用正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水（3.0∶5.0∶3.5∶5.0，v/v）溶剂体系，采用高速逆流 色谱法从丁公藤中成功分离纯化得到东莨菪内酯，纯度可达98.04%。 4 时间分辨荧光分析法 时间分辨荧光分析（timeresolved fluorescence assay，TR-FA）是近年来发展起来的非同
药物分析学
药物分析学 药物分析学是药学学科下设的二级学科，是我国高等教育药学专业教学计划中规定设置的一门主要专业课程，也是我国执业药师考试中指定考试的专业课程之一。本课程主要介绍药品质量标准及其制订和药品质量检验的基本知识，通过本课程的学习为从事药品质量检验和新药的研究开发工作奠定基础。 第一节药物分析的性质和任务 药物分析学是药品全面质量控制的一个重要学科，它主要运用物理学、化学、生物化学的方法与技术研究、解决化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制问题，也研究有代表性的中药制剂和生化制剂的质量控制方法。因此，药物分析学是一门研究与发展药品质量控制的“方法学科”，是药学学科的重要组成部分。 药物分析学科和药物分析工作者的任务，除了药品的常规理化检验以及药品质量标准的研究和制订外，尚需深入到生物体内过程并进行综合评价的动态分析研究中；所采用的分析方法应该更加准确、灵敏、专属和快速，并力求向自动化、最优化和智能化方向发展。 第二节药物分析与药品质量标准 一、我国药品质量标准体系 我国药品质量标准体系包括：法定标准和非法定标准；临时性标准和正式标准；内部标准和公开标准等。其中，法定标准又可分为中国药典、局颁标准和地方标准等三级药品标准。 （一）法定药品质量标准 我国现行的法定的药品质量标准体系包括：中华人民共和国药典、国家药品监督管理局药品标准、省（自治区、直辖市）药品标准，人们习称为“三级标准”体系。 中华人民共和国药典，简称为中国药典。是由国家药典委员会主持编纂、国家食品药品监督管理局批准并颁布实施。中国药典是我国记载药品标准的法典，是国家监督管理药品质量的技术标准。凡生产、销售和使用质量不符合药典标准规定的药品均为违法行为。 国家食品药品监督管理局标准（简称局颁标准），系由国家食品药品监督管理局批准并颁布实施的药品标准 省（自治区、直辖市）药品标准，系由各省、自治区、直辖市的卫生行政部门〔卫生厅（局）〕批准并颁布实施的药品标准，属于地方性药品标准（简称地方标准），主要收载具有地方性特色的药品标准。 （二）临床研究用药品质量标准 该标准仅在临床试验期间有效，并且仅供研制单位与临床试验单位使用，属于非公开的药品标准。
执业药师药物分析考点总结归纳满分覆盖
执业药师药物分析考点总结归纳满分覆盖
药物分析总结归纳 第一节药品质量标准 重点：中国药典1.药品质量控制的目的、质量管理的意义:保证用药的安全、合理和有效 2.全面质量控制:研制、生产、供应、临床使用 3.药品质量标准: 是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 4.掌握各自的简称: 《中国药典》（Ch.P） 美国药典（USP）、美国国家处方集（NF）、英国药典（BP）、日本药局（JP）、欧洲药典（Ph.Eur）、国际药典（Ph.Int） 5.《中国药典》： 1）历史沿革： 2）基本结构和主要内容： 中国药典的内容分为凡例、正文、附录和索引四部分。 ①凡例：
⑴关于检验方法和限度的规定：仲裁以《中国药典》方法为准。 ⑵考点：混淆标准品、对照品的概念： 标准品： 用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计，以国际标准品标定； 对照品：指用于检测时，按干燥品（或无水物）计算后使用的标准物质。 ⑶关于精确度的规定： Ⅰ“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分之一； Ⅱ“称定”指称取重量应准确至所取重量的百分之一； Ⅲ取用量为“约”若干时，指该量不得超过规定量的±10%。Ⅳ“精密量取”指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。 考点：“称重”或“量取”的量，小数点后多一位 例如： Ⅴ“空白试验”系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；
Ⅵ“恒重”，除另有规定外，系指供试品经连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量； ⑷计量： 1→10符号：固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml 的溶液； （了解） ②附录:制剂通则、通用的检测方法和指导原则。 6.制定药品质量标准的基本原则与依据: 基本原则：坚持质量第一，“安全有效、技术先进、经济合理” ① 检测项目和限度——针对性、合理性② 检测手段选用——可行性、先进性 第二节药品检验的主要任务和方法 重点：一般杂质检查的方法与原理（掌握反应试剂）1.药检任务：包括常规的检验，工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程等方面的监测。 2.药品检验程序： 1）取样：应具有科学性、真实性和代表性。取样的基本原则应该是均匀，合理。
药物分析
pH 水相应用酸性染料比色法测定硫酸阿托品片的含量，能否成功的关键在于（）A. 1. C. 对氨基苯甲酸2.《中国药典》规定，盐酸普鲁卡因注射液应检查的特殊杂质是（） A. 青霉素钠（）3.具有6-氨基青霉烷酸母核的药物是具有7-氨基头孢菌烷酸母核的药物是（）B. 4.头孢拉定 为了消除注射液中抗氧剂焦亚硫酸钠对测定的干扰，可在测定前加入下列哪种物质可使焦亚硫5.酸钠分解（）D. 盐酸 常用的去除血液样品中蛋白质的试剂是（） B. 甲醇 6.中药制剂中产生治疗作用的有效成分有（）D. 以上均是 7.现行版《中国药典》检查硫酸庆大霉素C组分的方法是（） B. 高效液相色谱法 8.下列药物中，具有酚羟基的是（） A. 对乙酰氨基酚 9.平均片重 0.30g以下片剂重量差异限度为（）B. ±7.5% 10.对于十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的反相色谱系统，流动相中有机溶剂比例通常应不低于11.（）A. 5% 检查药物中硫酸盐，以氯化钡溶液为沉淀剂，为了除去CO 、CO、PO等离子的干12.43-32-42-2扰，应加入（）B. 稀盐酸 适宜中药制剂中遇热不稳定的成分的提取方法是（）B. 浸渍法 13.头孢氨苄中有关物质检查采用的方法是（）D. 高效液相色谱法 14.国内外药典关于吩噻嗪类药物及其盐酸盐原料药的含量测定常采用的方法是（） B. 非15.水溶液滴定法 磺胺甲噁唑与硫酸铜反应生成沉淀的颜色为（）D. 草绿色 16.阿司匹林与碳酸钠试液共热后，再加稀硫酸酸化，产生的白色沉淀是（）C. 水杨酸 17.下列物质中对配位滴定法产生干扰的是（）B. 硬脂酸镁 18.直接碘量法测定的药物应是（）B. 还原性药物 19.采用硫氰酸盐法检查铁盐时，若供试液管与对照液管所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可20.采取的措施是（）D. 正丁醇提取后比色法 《中国药典》（2010年版）分为（）部 C. 3 21.下列药物中，能采用重氮化-偶合反应进行鉴别的是（）B. 盐酸普鲁卡因C. 对乙酰22.氨基酚D. 苯佐卡因 药物制剂中含有的硬脂酸镁主要干扰的含量测定方法有（）B. 非水溶液滴定法23.C. 配位滴定法 现行版《中国药典》规定，对乙酰氨基酚应检查的特殊杂质是（）B. 对氯苯乙酰胺24.C. 有关物质D. 对氨基酚 体内药物分析中可选用的体内样品有（）A. 胃液B. 血浆C. 尿液D. 唾液 E. 组25.织 高效液相色谱法用于检查药物中杂质的方法有（）A. 外标法B. 不加校正因子的主成26.分自身对照法 C. 加校正因子的主成分自身对照法 D. 面积归一化法 27.黄体酮的鉴别试验方法有（）A. 与亚硝基铁氰化钠反应C. 与异烟肼反应D. 红外分光光度法． 氯化物的与硫酸的显色反应E. ） A. 紫外分光光度法C. 28.地西泮的鉴别试验方法有（ 反应29.能直接与三氯化铁试液反应生成有色配位化合物的药物有（）A. 羟苯乙酯B. 水杨酸C. 阿司匹林 30.药物制剂中含有的硬脂酸镁主要干扰的含量测定方法有（）B. 非水溶液滴定法C. 配位滴定法 31.中药指纹图谱的特点是（）B. 整体性C. 模糊性 32.喹啉类药物的主要理化性质有（）A. 弱碱性B. 紫外吸收特性D. 旋光性 33.对乙酰氨基酚及制剂可采用的含量测定方法有（）C. 紫外-可见分光光度法E. 高效液
药物分析知识点总结
国家药品标准是《中国药典》（缩写Ch.P）和局颁标准。 药品质量标准：是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分，是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理各部门应共同遵循的法定技术依据。 药典内容分：凡例、正文、附录、索引。 药品质量管理规范（5个G）《药品非临床研究质量管理规定GLP》《药品生产质量管理规范GMP》《药品经营质量管理规范GSP》《药品临床试验质量管理规范GCP》《中药材生产质量管理规范GAP》。 标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位计，以国际标准品进行标定。 对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物质）进行计算后使用。 药品检验工作的基本程序一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。 杂质两个来源：一是由生产过程中引入，二是贮藏过程中引入。 杂质按照来源分：一般杂质和特殊杂质；按毒性分：毒性杂质和信号杂质；按理化性质分：有机杂质、无机杂质和残留杂质。 杂质限量：药物中含杂质的最大允许量。 杂质限量%=杂质最大允许量/供试品量*100% 杂质限量%=标准溶液的浓度*标准溶液的体积/供试品量*100%即L=CV/S*100% 1.氯化物检查，在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，浊度不得更大。加硝酸目的：避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银及氧化银沉淀的干扰，且可加速氯化银沉淀的生产并产生较好的乳浊，酸度以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。 2.硫酸盐检查，在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下产生的硫酸钡浑浊程度比较。 3.铁盐检查，硫氰酸盐法，铁盐在盐酸酸性与硫氰酸盐作用生产红色可溶性硫氰酸铁配离子 4.重金属检查，硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物；炽灼后的硫代乙酰胺法适
药物分析文献综述
2016-20 17学年第1 学期 文献综述 名称高效液相色谱法手性固定相分手性药物研究进展专业2016级药物化学 学号161320217 姓名李松子 导师柯美荣 指导老师林子俺 时间2016年12月19日
高效液相色谱法手性固定相分手性药物研究进展 摘要 手性（chirality)是指化合物的分子式和结构式相同，因分子空间排列不同导致两个分子互为镜像和实物的现象。手性药物（chiral drug)是指药物分子结构中引人手性中心后得到的一对互为实物与镜像的对映异构体（enantiomer) 这些对映构体的理化性质基本相似，仅旋光性质有所差别。目前在约2000种常用药物中有近500种药物以外消旋体的形式存在。外消旋体药物中可能只有一种对映异构体有药效，其镜像分子却有毒副作用或药效相反或无药效：如左旋巴比妥酸盐抑制神经活动而右旋巴比妥酸盐却兴奋神经；右旋甲状腺素钠可降低血脂而左旋甲状腺素钠对心脏有毒副作用；抗菌药左旋氧氣沙星的药效高于其右旋体数倍对映异构体也对香料化学和农业化学方面有重要作用：如S-型的香芹酮有香菜味,而R-型却具有荷兰薄荷香味；农药溴氰菊酯的8个异构体中，（3R,1R,S）异构体的杀虫活性是（3S, lS，R)的70多倍。手性药物的分离分析在生物和化学领域一直是研究热点。 色谱法利用固定相与外消旋体之间的作用力不同使流动相洗脱时各组分保 留时间不同而实现分离的目的。色谱法以其优良的识别能力成为目前应用最广泛的手性拆分方法，尤其在性药物的分离分析和纯度检测等方面。常用的手性色谱分离技术包括高效液相色谱法（HPLC)、气相色谱法（GC)、毛细管电色谱法（CEC)等根据侍分离化合物的分子结构选择合适的手性色谱非常重要。 在用HPLC法分离手性物质时，可以通过改变色谱柱的流动相和固定相来改变改善HPLC的分离效果。根据手性固定相的不同来源，可分为天然、半合成和全合成三大类。本文介绍国内外近几年手性固定相拆分手性药物的研究进展，包括几种经典类型及一些新型手性固定相。固定相可分为几种经典的固定相：环糊精类手性固定相、多糖类手性固定相、Pirkle 型手性固定相、蛋白质类手性固定相。根据添加剂的性质可将手性流动相添加剂(CMPA)分为4类：配基交换型手性添加剂、手性离子型配合剂、环型葡聚糖添加剂以及基于其他作用的手性流动相添加剂。 1.几种经典手性固定相的手性药物拆分