白介素-2
注射用重组人白介素-2
【功能主治】
本品为免疫调节剂用于肿瘤的生物治疗尤其适用于肾癌恶性黑色素瘤及癌性胸腹腔积液的治疗也可以试用于其他恶性肿瘤和免疫功能低下病人的综合治疗
【主要成分】
本品主要成分为重组人白介素
【包装规格】
【功能主治】
本品为免疫调节剂用于肿瘤的生物治疗尤其适用于肾癌恶性黑色素瘤及癌性胸腹腔积液的治疗也可以试用于其他恶性肿瘤和免疫功能低下病人的综合治疗
【主要成分】
本品主要成分为重组人白介素
【包装规格】
西林瓶铝塑包装50万IU/瓶瓶/盒
【用法用量】
本品应在医生指导下使用用于癌症治疗一般可静脉输注或皮下注射每日～万IU每日一次每周连用四日四周为一疗程癌性胸腹水腔内注射应尽量排出胸腹水后每次注射～万IU每周～次注射～周可与放疗化疗手术及其它免疫制剂联合使用给药剂量需
依据病情年龄及其它相关因素调整按医嘱使用
【不良反应】
. 常见不良反应是发热畏寒疲乏与用药剂量有关一般是一过性的发热(℃左右)也可有寒战高热停药后～小时多可自行恢复到正常
个别患者可出现恶心呕吐少数病人皮下注射后局部可出现轻度红肿
硬节疼痛
. 本品大剂量使用时国外报导有可能引起毛细血管渗漏综合症表现
为低血压末梢水肿暂时性肾功能不全等应立即停用积极对症处理
【注意事项】
. 本品必须在有经验的专科医生指导下慎重使用
. 本品加灭菌注射用水溶解后为澄明液体如遇有浑浊摇不散的沉淀
异物或药瓶有裂纹破损不能使用
. 药瓶开启后应一次使用完不得多次使用
. 使用本品应从小剂量开始逐渐增大剂量或遵医嘱
【禁忌】
. 严重低血压者. 严重心肾功能不全. 高热者. 孕妇慎用
【孕妇用药】
孕妇慎用
【儿童用药】
岁以下儿童用药的安全性和药效尚未得到确证
【老年用药】
本品对老年患者和轻年患者中发生的情况是相同的
【药物相互作用】
尚不清楚
【药理毒理】
本品是一种淋巴因子，可使细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞增殖，并使其杀伤活性增强，还可以促进淋巴细胞分泌抗体和干扰素，具有抗病毒、抗肿瘤和增强机体免疫功能等作用。是一种免疫调节剂。
【药代动力学】
本品在体内主要分布于肾脏、肝脏、脾脏和肺脏。肾脏是主要的代谢器官，肾组织细胞的组织蛋白酶D分解本品。血清中分布和消除半衰期分别为13分钟和85分钟左右。
重组人白介素-11针
重组人白介素-11针1mg*1 126.4 适应症 用于实体瘤、非髓系白血病化疗后Ⅲ、Ⅳ度血小板减少症的治疗； ·实体瘤及非髓性白血病患者，前一疗程化疗后发生Ⅲ、Ⅳ度血小板减少症（即血小板数≤5×109/L）者，下一疗程化疗前使用本品，以减少病人因血小板减少引起的出血和对血小板输注的依赖性。同时有白细胞减少症的病人必要时可合并使用粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）。 药理作用 本品是应用基因重组技术生产的一种促血小板生长因子，可直接刺激造血干细胞和巨核祖细胞的增殖，诱导巨核细胞的成熟分化，增加体内血小板的生成，从而提高血液血小板计数，而血小板功能无明显改变。 临床前研究表明，体内应用本品后发育成熟的巨核细胞在超微结构上完全正常，生成的血小板的形态、功能和寿命也均正常。 用法用量 根据本品临床研究结果，推荐本品应用剂量为50μg/kg，于化疗结束后24-48小时开始或发生血小板减少症后皮下注射（以1ml注射用水稀释），每天一次，疗程一般7-14天。血小板计数恢复后应及时停药。 本品为无菌、白色、不含防腐剂的冻干粉末。吉巨芬须配注射液，将3mg的白介素11冻干粉用1ml的注射用无菌水稀释,并须3小时内用完。 不良反应 国外临床研究报道： 除了化疗本身的不良反应外，重组人IL-11的大部分不良反应均为轻至中度，且停药后均能迅速消退。 约有10%的临床病人在观察期间有下列一些不良事件出现，包括乏力、疼痛、寒颤、腹痛、感染、恶心、便秘、消化不良、瘀斑、肌痛、骨痛、神经紧张及脱发等。其中大部分事件的发生率与安慰剂对照组相似，发生率高于安慰剂对照组的临床不良反应包括。 全身性：水肿、头痛、发热及中性粒细胞减少性发热。 心血管系统：心动过速、血管扩张、心悸、晕厥、房颤及房扑。 消化系统：恶心、呕吐、粘膜炎、腹泻、口腔念珠菌感染。 神经系统：眩晕、失眠。 呼吸系统：呼吸困难、鼻炎、咳嗽次数增加、咽炎、胸膜渗出。 其他：皮疹、结膜充血、偶见用药后一过性视力模糊。 此外，弱视，感觉异常、脱水、皮肤退色、表皮剥脱性皮炎及眼出血等不良反应，治疗组病人中的发生率也高于安慰剂对照组。但统计处理不能确定这些不良反应事件的发生与重组人IL-11的作用有关联性。除了弱视的发生治疗组（10例［14%］）显著高于对照组（2例［3%］）外，两组间其它一些严重的或危及生命的不良反应事件的发生率大致相当。 两例病人在观察期间发生猝死，研究人员认为病人死亡的原因可能部分与用药有关。这两例病人均使用了大剂量异环磷酰胺进行化疗，当时仍每日使用利尿剂，且均伴有严重的低钾血病（<3.0mEq/L）。因此，猝死的发生与重组人IL-11的使用之间的关系仍无法确定。 实验室检查中用药组病人最常见的化验指标异常为因血浆容量的扩张引起的血红蛋白浓度降低。血浆容量的扩张还引起白蛋白等其它一些血浆蛋白如铁蛋白和γ-球蛋白浓度的降低，血钙浓度也出现相应的降低，但无临床表现。 每日皮下注射给药，重组人IL-11可以引起血浆纤维蛋白原浓度升高2倍。其它一些急性期
白介素分类(很全)
白介素分类与作用 白细胞介素的种类白细胞介素(interleukin, IL)，是淋巴因子(lymphokins )家族中的成员，由淋巴细胞、巨噬细胞等产生，其作用能刺激T,B淋巴细胞及其他参与免疫反应的细胞增殖、分化并提高其功能。白细胞介素是一庞大家族，到1994年已发现了15种，随着深人研究，其数目还在不断增加。 白细胞介素-1 (IL-1)是由活化的巨噬细胞所产生，它可刺激T细胞，促使其增殖并分泌IL-2，亦可促进B细胞的增殖和抗体的产生。此外，它还可促使造血干细胞的成熟；IL-1还可促进花生四烯酸的代谢，前列腺素的合成和蛋白酶、胶原酶的分泌，因而引炎症反应。IL-1还是一致热原，使体温升高，因而IL-1的作用部位是多方面的。它是一种多肽，分子质量为17 ku，有IL-1 a及IL-1β2种亚型。 IL-2是由激活的T淋巴细胞所产生，分子质量17. 2 ku。其作用、用途详见下。 IL-3由激活的T淋巴细胞所产生，它是一种分子质量为2 5 ku的糖蛋白，它可刺激造血干细胞的增殖，并刺激粒细胞、单核细胞、红细胞、巨噬细胞系的祖细胞之集落形成，还可刺激肥大细胞的增殖，并加强巨噬细胞的吞噬功能，因此，IL-3又名多向性集落刺激因子（multi-CSF）。 IL-4由T淋巴细胞产生，分子质量2 0 ku，是一B细胞生长因子，促进B细胞的生长，促使IgG的分泌，与其他细胞因子一起协同地促进粒细胞及红细胞系祖细胞的集落生长，并刺激肥大细胞的增殖。IL-4对巨噬细胞所产生的IL-1, TNF和PG-E2起负调节作用，提示它具有抗炎作用。 IL-5由活化的T淋巴细胞所产生，分子质量为18 ku,主要促进嗜伊红细胞组细胞的增殖及分化。 IL-6可由纤维母细胞、单核／巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞、以及多种瘤细胞所产生。IL-1、TNF-a, PDGF、病毒感染、双链RNA及c AMP等，均可诱导正常细胞产生IL-6。IL-6与IL-1一起可协同地促进T细胞增殖，部分与T细胞IL-2受体上调有关；对IL-3的多向祖细胞刺激作用有协同效果，它还可促使B细胞的分化。IL-6和IL-1一样参与炎症反应和发热反应，某些人体肿瘤细胞、特别是骨髓瘤细胞，可分泌IL-6作为自身生长因子刺激其生长。 IL-7由骨髓间质细胞所产生。分子质量为17. 5 ku，主要对B淋巴细胞的祖始细胞有刺激作用，对成熟的B细胞则无影响。 IL-8是由激活的T细胞和单核细胞、上皮细胞所产生，可激活中性粒细胞。它可抑抑制中性粒细胞黏附到上皮细胞，从而可减轻炎症反应时的血管损伤。其他如IL-9由T 细胞产生，主要是支持辅助T细胞(TH)的生长；IL-l0是由TH所产生，主要是T细胞亚群间的调节因子；IL-11由基质细胞产生，主要促进似IL-6浆细胞和依赖T细胞的B细胞的发育；IL-12由B细胞产生，主要促进TH细胞的分化，刺激IFN-a的产生，启动细胞免疫反应；IL-13是由活化的TH细胞产生，主要促使人单核细胞的分化。
白介素1β(IL1b)检测试剂盒 SEA563Hu使用说明书
SEA563Hu96T 白介素1β(IL1b)检测试剂盒 (酶联免疫吸附试验法) 适用生物：人 使用说明书 仅供体外研究使用，不用于临床诊断! 第12版（2016年05月修订） [预期应用] 本试剂盒运用双抗体夹心ELISA法定量测定人血清、血浆、组织匀浆、细胞裂解液、细胞培养上清或其它相关生物液体中IL1b含量。 [试剂盒内容] 试剂名称数量试剂名称数量 96孔板（预包被）196孔板覆膜4 标准品2标准品稀释液1×20mL 检测溶液A1×120μL检测溶液A稀释液1×12mL 检测溶液B1×120μL检测溶液B稀释液1×12mL TMB底物1×9mL终止液1×6mL 洗涤液（30×）1×20mL使用说明书1 [需自备的设备及试剂] 1、450±10nm滤光片的酶标仪（建议仪器使用前提前预热） 2、单道或多道微量移液器及吸头 3、稀释样品的EP管 4、蒸馏水或去离子水 5、吸水纸 6、盛放洗液的容器 7、0.01mol/L（或1×）磷酸缓冲盐(PBS)，pH=7.0-7.2 [试剂盒的储存及有效期] 1、未开封的试剂盒：所有试剂均按试剂瓶标签上所示保存。请注意，收到试剂盒后请尽快将标准品、检测溶 液A、检测溶液B以及96孔板保存于-20o C，其余试剂请置于4o C保存备用。 2、使用后的试剂盒：剩余试剂仍需按照试剂瓶标签所示的温度保存，此外，请将未使用酶标条用包含干燥剂的铝 箔袋装好，并拉紧密封铝箔袋，置于-20o C保存。 注意： 试剂盒内酶标条可拆卸，按实验需求可分多次使用；使用后的剩余试剂盒建议在首次实验后1个月内使用完毕。产品过期时间以盒子上的标签为准，保质期内所有组分都确保是稳定的。
白介素_7及其与疾病的研究进展
文章编号:1007-8738(2010)12-1317-03 白介素 7及其与疾病的研究进展 邵 悦,郑世民* (东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030) 收稿日期:2010-05-04; 接受日期:2010-06-23 基金项目:黑龙江省自然科学基金资助项目(C200841);黑龙江省教 育厅资助项目(11511031) 作者简介:邵 悦(1986-),女,黑龙江哈尔滨人,硕士生 Te:l 152********;E m ai:l shaoyue321@hot m ai.l co m *Corres pond i ng author [关键词]白细胞介素 7;生物学特点;疾病[中图分类号]R392.11 [文献标识码]A 白介素 7(i n terleuki n 7,I L 7)是一种多潜能的细胞因子,虽然发现较早,但对其生物学功能研究直到近年才开始。IL 7具有广泛的免疫效应:其不但可刺激前体B 细胞生长,而且在T 细胞生长、存活及分化中具有重要作用,并有潜在趋化性等。IL 7与许多疾病(如:H I V 感染、多发性硬化症、同种骨髓移植等)有关。本文中我们就IL 7及其与某些疾病研究进展做一简要综述。 1 IL 7的发现及其产生 W h itlock 等[1]首先发现,在W itte W h itl ock 骨髓培养中存在一种支持前体B (pre B )细胞生长的因子。随后有研究者发现,人和小鼠骨髓长期培养中,也存在刺激pre B 细胞和原B (pro B)细胞生长的细胞因子;鼠pre B 细胞只有在含骨髓基质细胞系上培养时,才能持续生长,其他各种重组和天然细胞活性物质都不能替代骨髓基质细胞。他们从培养的基质成分中分离出一株单克隆细胞,将其命名为IxN /A 6,并从该细胞生长的无血清上清液中分离纯化出一种单链糖蛋白,该蛋白相对分子质量(M r )为25000的可溶性生长因子,命名为淋巴细胞生成素 1(l y m phopoioti n 1,Lp 1),因其与其他白细胞介素作用不同,支持pre B 细胞生长,故改称为IL 7。 IL 7除主要由胸腺基质细胞产生外,其他细胞,如胎儿肝细胞 [2] 、骨髓基质细胞、成纤维细胞、角质化细胞和肠上 皮细胞也能产生IL 7。另外,脾细胞、巨噬细胞、树突状细胞等均可自分泌IL 7。病理情况下,一些肿瘤细胞和内皮细胞也能产生IL 7[3] 。 2 IL 7的分子生物学特点 用小鼠骨髓基质细胞IxN /A 6株的Po l y A RNA 构建c D NA 基因库,将c DNA 片段插入载体PDC201的DNA 中转染猴cos 7细胞,筛选出一株能高效表达鼠I L 7的细胞株,经核苷酸序列分析发现,鼠IL 7cDNA 片段长为1607bp ,由含有一个462bp 的开放编码区和548bp 的5 末端及579bp 的3 末端的非编码区组成,编码154个氨基酸残基的鼠IL 7前体。经co s 7细胞表达后获得的由129个氨基酸残基组成的未糖 基化重组鼠I L 7,其M r 为14900,而修饰后M r 可增加至25000。 有学者以鼠I L 7c DNA 为探针,用cross hybridiza tion 法筛 选人肝癌细胞株(S K HEP 1)基因库,得到人IL 7cDNA,并在cos 7中表达后得到M r 为17400,由177个氨基酸残基(包括25个氨基酸残基组成的信号肽)组成的重组人IL 7。后者与重组鼠I L 7的氨基酸序列有60%同源性。人IL 7基因位于8q 12 8q 13处,编码基因全长为1589bp ,也由3部分组成,其中含有开放编码区534bp ,5 端和3 端分别有一段384bp 和658bp 的非编码区,亦包括一个M r 为25000氨基酸信号肽。表达产生一个由177个氨基酸组成的人IL 7。 比较人与鼠I L 7核苷酸序列的同源性,发现开放读码框架的同源性最高,为81%,5 端和3 端非编码区同源性分别为73%和63%。人和鼠IL 7分子内均有6个半胱氨酸,参与链内二硫键的形成,4个 螺旋通过二硫键交联,在IL 7的生物学活性中起重要作用。I L 7分子稳定性很高,在p H 为2.1至8.0条件下,仍能稳定发挥作用。然而,I L 7在与2 巯 基乙醇接触后,其生物活性丧失。 3 IL 7生物学活性 IL 7的主要功能是促进B 细胞和T 细胞生长及抗凋亡作用。IL 7是B 细胞生长和pre B 细胞生存、分化、增殖因子。IL 7也能在某些因素(如:辐射或免疫抑制剂[4])所致的应激后,加快B 细胞的恢复。在T 细胞发育、增殖及稳态调节中起关键作用[5]。但IL 7不能增强抗原特异性细胞毒性T 淋巴细胞(cyto tox ic l ymphocyte ,CT L )的杀伤活性,而可从胸腺转移到外周血中,诱导胸腺细胞或外周血淋巴细胞产生淋巴因子激活杀伤细胞活性(ly m phok i ne activated k ill e r ce lls ,LAK ),其效应细胞主要为CD 8+亚群。IL 7和I L 15支持记忆CD 8+T 细胞稳态扩展和生存。 IL 7不仅对T 、B 淋巴细胞内环境的稳定性起重要作用,同时也对其他细胞谱系(如抗原提成细胞)的生存和分化起重要作用。IL 7和c k it 共同在早期胸腺细胞分化、存活和增殖3方面起决定性作用。IL 7是胸腺树突状细胞(thym i c dendr it i c ce lls ,TDC)发展中必须的,也是未成熟的DC 从骨髓前体分化所必须的[4]。IL 7是多潜能干细胞和髓样前体细胞的移动因子,可促进骨髓组织生成。能刺激髓样前体细胞和巨核细胞产生集落形成单位和血小板,使机体从环磷酰胺的免疫抑制中得以恢复;较高浓度时, I L 7还能增强巨噬细胞的细 胞毒活性,作为生成细胞毒性T 细胞、NK 细胞及活化单核细胞的协同因子,诱导单核 巨噬细胞分泌多种细胞因子,促进炎性因子:单核细胞趋化蛋白 1(mono cy te chemo tacti c prote i n 1,M CP 1)、I L 8、巨噬细胞炎症蛋白 (m acrophag e i nfl amm a
新德路生(重组人白介素-2注射液)
新德路生(重组人白介素-2注射液) 【药品名称】 商品名称：新德路生 通用名称：重组人白介素-2注射液 英文名称：Recombinant Human Interleukin-2 Injection 【成份】 主要组成成分：重组人白细胞介素-2。 【适应症】 本品为抗肿瘤的生物治疗用药，主要用于肾癌、恶性黑色素瘤及癌性胸、腹腔积液的治疗,也可以用于其他恶性肿瘤综合治疗。 【用法用量】 用于癌症治疗，一般可静脉输注或皮下注射每日20-40万IU/m2体表面积（50-100万IU/次），每日一次，每周连用五日，四周为一疗程。癌性胸、腹水腔内注射应尽量排出胸、腹水后，每次注射40-60万IU/m2体表面积（50-100万IU/次），每周1-2次，注射2-4周，或根据病人情况按医嘱使用。 【不良反应】 各种不良反应中最常见的是发热、寒战，肌肉酸痛，与用药剂量有关，一般是一过性发热（38℃左右），亦可有寒战高热，停药后3～4小时体温多可自行恢复到正常。个别患者可出现恶心、呕吐、皮疹、类感冒症状。皮下注射者局部可出现红肿、硬结、疼痛，所有副反应停药后均可自行恢复。使用较大剂量时，本品可能会引起毛细血管渗漏综合征，表现为低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全等，应立即停用，积极对症处理。应注意，使用本品应严格掌握安全剂量。
【禁忌】 1.对本品成分有过敏史的病人。 2.高热、严重心脏病、低血压者，严重心肾功能不全者，肺功能异常或进行过器官移植者。 3.重组人白细胞介素-2即往用药史中出现过与之相关的毒性反应：⑴持续性室性心动过速； ⑵未控制的心率失常；⑶胸痛并伴有心电图改变、心绞痛或心肌梗塞；⑷心压塞；⑸肾功能衰竭需透析＞72小时；⑹昏迷或中毒性精神病＞48小时；⑺顽固性或难治性癫痫； ⑻肠局部缺血或穿孔；⑼消化道出血需外科手术； 【注意事项】 1.本品应在医生指导下使用。 2.药瓶有裂缝、破损者不能使用。药瓶开启后，应一次使用完，不得多次使用。预充式注射器包装仅为一次性使用，不得重复使用。 3.使用本品从小剂量开始，逐渐增大剂量。应严格掌握安全剂量。使用本品低剂量、长疗程可降低毒性，并且可维持抗肿瘤活性。 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 18岁以下儿童用药的安全性和药效尚未得到确证。 妊娠与哺乳期注意事项： 本品对妊娠妇女缺乏足够充分的对照研究资料，只有当使用本品的有利因素超过胎儿可能承担的风险时，才可应用本品。本品是否分泌于人乳中尚不清楚。由于本品对乳儿有潜在的不良反应，所以决定中止哺乳还是中止用药，要取决于药物对母亲的重要性。 老人注意事项： 本品对老年患者和轻年患者中发生的情况是相同的。
白介素-2
注射用重组人白介素-2 【功能主治】 本品为免疫调节剂用于肿瘤的生物治疗尤其适用于肾癌恶性黑色素瘤及癌性胸腹腔积液的治疗也可以试用于其他恶性肿瘤和免疫功能低下病人的综合治疗 【主要成分】 本品主要成分为重组人白介素 【包装规格】 【功能主治】 本品为免疫调节剂用于肿瘤的生物治疗尤其适用于肾癌恶性黑色素瘤及癌性胸腹腔积液的治疗也可以试用于其他恶性肿瘤和免疫功能低下病人的综合治疗 【主要成分】 本品主要成分为重组人白介素 【包装规格】 西林瓶铝塑包装50万IU/瓶瓶/盒 【用法用量】 本品应在医生指导下使用用于癌症治疗一般可静脉输注或皮下注射每日～万IU每日一次每周连用四日四周为一疗程癌性胸腹水腔内注射应尽量排出胸腹水后每次注射～万IU每周～次注射～周可与放疗化疗手术及其它免疫制剂联合使用给药剂量需 依据病情年龄及其它相关因素调整按医嘱使用 【不良反应】 . 常见不良反应是发热畏寒疲乏与用药剂量有关一般是一过性的发热(℃左右)也可有寒战高热停药后～小时多可自行恢复到正常 个别患者可出现恶心呕吐少数病人皮下注射后局部可出现轻度红肿 硬节疼痛 . 本品大剂量使用时国外报导有可能引起毛细血管渗漏综合症表现 为低血压末梢水肿暂时性肾功能不全等应立即停用积极对症处理 【注意事项】 . 本品必须在有经验的专科医生指导下慎重使用 . 本品加灭菌注射用水溶解后为澄明液体如遇有浑浊摇不散的沉淀 异物或药瓶有裂纹破损不能使用 . 药瓶开启后应一次使用完不得多次使用 . 使用本品应从小剂量开始逐渐增大剂量或遵医嘱 【禁忌】 . 严重低血压者. 严重心肾功能不全. 高热者. 孕妇慎用 【孕妇用药】 孕妇慎用
白细胞介素12及其抗肿瘤作用综述
人重组白细胞介素12肿瘤免疫新药 一、丰原药业受让中科大人重组白细胞介素12新药事项 2015年7月25日，丰原药业（000153）与中国科学技术大学就抗癌新药人重组白细胞介素-12药物技术转让及后继合作事宜正式签订《关于白介素-12新药技术成果转让的备忘录》。备忘录主要内容如下: 1、双方同意中国科学技术大学向公司转让人重组白细胞介素-12药物的科技成果,转让价格约5000万元(最终价格以资产评估结果为准),具体转让过程、价格及付款方式,将于评估结果出来后1个月内另行签订转让合同。 2、双方同意以合作的方式完成后续包括临床实验研究和获得新药证书和生产证书的相关研究,具体内容和方式将另行签订技术服务合同。 3、双方同意在合适的时候,在中国科学技术大学先进技术研究院成立联合实验室,共同推进相关新药研究和开发工作。 二、中科大研究白细胞介素12肿瘤免疫领军核心人物 （一）魏海明：教授，博士生导师。籍贯：安徽。山东大学医学院免疫学专业博士毕业。现为中国科学技术大学生命科学学院教授、博士生导师; 中国科学技术大学生命学院实验动物中心主任,中国免疫学会英文会刊Cellular & Molecular Immunology编辑部主任。中国免疫学会终身会
员、理事，中国免疫学会基础免疫学专业委员会副主任，中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会委员，安徽省免疫学会副理事长。2002年以来为首承担参加了9项科研项目，其中国家863课题2项，国家973课题2项，国家自然科学基金项目重点项目1项、面上项目2项，国家新药创制重大专项1项，国家杰出青年科学基金B类1项(国内负责人)。近5年在J Immunol，Plos Pathogens, J Allergy Clin Immunol，Hepatology，PNAS，J Hepatol等杂志发表SCI论文35篇。《介导肝脏免疫损伤与再生的天然免疫识别及其调控机制》分别于2007年获中华医学科技一等奖，2008年获国家自然科学二等奖。 主要研究兴趣：1. NK细胞亚群与重要疾病发生发展的关系：研究组织居留NK细胞（ThNK）与肝炎、哮喘、自身免疫病等疾病的发生发展；研究ThNK与肿瘤免疫逃逸及肿瘤免疫治疗的关系。 2. 基于天然免疫的肿瘤生物治疗技术：研究以“预存免疫”为基础的抗肿瘤“免疫化疗”方案及抗肿瘤药物白细胞介素12的研制。 （二）田志刚：中国科技大学生命科学学院教授，博士生导师。中国科学院“百人计划”获得者、国家杰出青年科学基金获得者、国家基金委创新研究群体学术带头人。
白细胞介素1超家族
白细胞介素1家族 （重定向自白细胞介素1） 白细胞介素1家族是一组11个测试三叶因子。[ 1 ] 他们是炎症的分子，在调节免疫反应中发挥核心作用。一些炎症性疾病，包括IL-1通路，和药物，抑制途径是有效的治疗方法。 发现这些细胞因子的历史开始发热的发病机制的研究。研究进行了Menkin和比森在1943年至1948年，对兔腹腔渗出细胞的蛋白发烧生产性能。这些研究其次是一些研究者的贡献，主要感兴趣的是发热和感染/炎症之间的联系。“白介素”的基础是归因于可溶性因子，巨噬细胞和淋巴细胞的生物学特性，以简化越来越多。IL-1是给定的巨噬细胞的产物，而IL-2被用来定义淋巴细胞产品的名称。在这些名
称的分配的时间，有已知的和没有氨基酸序列分析的术语被用来定义生物学性质。1985年两种不同的，但亲缘关系较远的互补DNA编码的蛋白质共享人类IL-1活性，被隔离的巨噬细胞cDNA文库，从而确定了两个独立的IL-1家族成员- IL-1α和IL-1β。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] ? ? ? ? [ 编辑 ]白细胞介素-1超家族 原来的IL-1超家族成员IL-1α，IL-1β，IL-1受体拮抗剂（IL-1RA）。 ?IL-1α-β的促炎性细胞因子参与免疫防御感染。 ?IL-1RA是一种分子，这种分子受体竞争结合IL-1α和IL-1β，阻止他们的免疫激活作用。 最近几年已经看到除了别的分子IL-1超家族，包括IL-18 [ 5 ]和6更多的基因结构的同源性，IL-1α，IL-1β或IL-1RA。后面的这些成员的命名IL1F5，IL1F6，IL1F7，IL1F8，IL1F9，IL1F10。协议，IL-1α，IL-1β，IL-1RA已经被重新命名为IL-1F1，IL-1F2和IL-1F3，分别为[ 6 ] [ 7 ] 进一步假定IL-1家族的成员，最近已被描述，被称为IL-33或IL-1F11，这个名字虽然没有正式接受中的HGNC的基因家族命名数据库。[ 8 ] [ 编辑 ]生物活性 双方IL-1α和IL-1β产生的巨噬细胞，单核细胞，成纤维细胞，树突状细胞。他们形成身体对抗感染的炎症反应的一个重要组成部分。这些细胞因子增加内皮细胞粘附因子的表达，使白细胞轮回的，拼病原体，受感染的网站，并重新设定下丘脑的体温调节中枢，导致体温升高，表达自己作为发热的细胞。IL-1，因此，要求一种内源性热原质。IL-1是在造血调节也很重要。外周组织中IL-1β的生产也与痛觉过敏（对疼痛的敏感性增加），伴有发热。[ 9 ] 对于在大多数情况下，这两种形式的IL-1绑定到相同的细胞受体。此受体是由两个相关，但不完全相同，亚基，细胞内的信号传输通过一个通路，大多共享与某些其他受体。这些措施包括收费家庭的先天性免疫受体和受体IL-18。 白细胞介素-1α具有广泛的代谢，生理，造血的活动，并起着在调节的免疫反应的中心作用之一。它的白细胞介素1受体结合。[ 10 ] [ 11 ]
白介素IL 在疾病方面的研究进展
白介素IL-6在疾病研究方面的研究概述白介素IL-6属于多效细胞因子，最初被指定为B细胞分化因子、干扰素β2、肝细胞刺激因子、细胞毒性T细胞分化因子和B细胞刺激因子-2，促进T细胞群体扩增和活化以及B细胞分化，调节急性期反应，可以影响血管疾病、脂质代谢、胰岛素抵抗、线粒体活动、神经内分泌系统和神经心理行为的激素样属性。此外，IL-6促进破骨细胞和血管生成的分化、角化细胞和肾小球膜细胞的增殖、以及骨髓瘤和浆细胞瘤细胞的生长。IL-6几乎可以由所有的基质细胞和免疫系统细胞产生。IL-6表达的主要激活因子是IL-1b 和肿瘤坏死因子，当然，IL-6的合成还有其他途径促进，如Toll样受体、前列腺素、脂肪因子、应激反应和其他细胞因子。IL-6的产生可通过微小RNA （例如let-7a）、RNA结合蛋白（例如Lin28B和Arid5a）、RNA酶（例如regnase-1）和昼夜节律控制因子如“时钟基因Per1”等进行调节。人血清中IL-6的正常生理浓度相对较低（1-5pg/ml），在疾病环境中会迅速升高，在极端情况下，例如脑膜炎球菌性败血性休克，可达到ug/ml级别。因此，IL-6在感染、自身免疫或癌症的情况下会快速诱导，大量表达，IL-6含量增加能更好地预测疾病。IL-6还可以控制各种稳态功能，包括葡萄糖代谢、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，影响心情、疲劳、抑郁、以及造血。 白介素IL-6在传染性炎症的早期阶段，由受到Toll样受体刺激的单核细胞和巨噬细胞产生。在非感染性炎症，如烧伤或外伤性损伤中，也可以由受到Toll样受体刺激的细胞产生。这种急性IL-6表达通过刺激各种细胞群体在宿主防御中起着核心作用。IL-6强烈诱导广谱的急性期蛋白，如C-反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）、纤维蛋白原、铁调素、触珠蛋白
太阳病风寒表证白介素1变化规律探讨_吴萍
太阳病（风寒表证）白介素－1变化规律探讨 吴萍，张发斌，李杰，张广梅，陆东明，王仁嫒，赵协慧，陈湘红，刘占厚 （青海大学医学院，青海西宁810001） 摘 要：目的：探讨太阳病（风寒表证）白介素－1（IL －1）变化规律。方法：以文献报道“小鼠风寒表证”疾病模型制 作方法为基础，结合预实验的经验制作动物模型，与正常组比较一周内白介素－1（IL －1）的变化。结果：正常组、实验组 白介素－1（IL －1）表现为昼低夜高的变化；在风寒表证7天疾病周期中，实验组IL －1的表达高于正常组（P ＜0.01）；实验组小鼠体内IL －1的表达逐渐上升，于发病第3天达到高峰，以后逐渐下降；实验组IL －1的变化曲线与正常组基本平行。结论：IL －1存在昼夜变化节律；IL －1的高表达出现在太阳病第2 3天，此后逐渐回落，基本吻合外感表证7天自 愈的病程；实验组白介素－1（IL －1）水平昼低夜高的变化， 与三阴病欲解于夜间，三阳病欲解于昼时的认识一致。关键词：太阳病；欲解时；白介素－1；相关性 中图分类号：R392．1文献标志码：A 文章编号：1000－1719（2013）03－0396－03 Variation of Interleukin （IL －1）in Taiyang Disease （Wind Cold Superficies Syndrome ） WU Ping ，ZHANG Fabin ，LI Jie ，ZHANG Guangmei ，LU Dongming ，WANG Ren'ai ，ZHAO Xiuhui ，CHEN Xianghong ，LIU Zhanhou （Medical College of Qinghai University ，Xining 810001，Qinghai ，China ） Abstract ：Objective ：To study the variation of interleukin （IL －1）in Taiyang disease （wind cold superficies syndrome ）．Meth-ods ：Based on the mice wind cold superficies syndrome model reported in literature ，we could build the animal model according to the pre-experiment ，from which we could compare with the normal group to observe the variation of IL －1in a week．Results ：IL －1in the normal group and the experimental group had a change of low in day and high at night．Within the disease cycle of wind cold superficies syndrome which lasted seven days ，the expression of IL －1in experimental group was higher than that in normal group （P ＜0.01）.The expression of IL －1in mice of experimental group was increasing ，which could reach a peak on the third day of pathogenesis ，and was decreasing afterwards．The variation curve of expression of IL －1in mice of experimental group was basically parallel to that of the normal group．Conclusion ：There was diurnal variation in IL －1．The high expression of IL －1is appeared on the second day and the third day of Taiyang disease ，and then the expression is gradually decreasing．This phenome-non is coincided with the self-healing of exogenous superficies syndrome in seven days．The variation of IL －1in experimental group which is low in day and high at night ，is agreed with Sanyin disease tending to be cured at night and Sanyang disease tend-ing to be cured in day． Key words ：Taiyang disease ；disease tending to be cured ；Interleukin l （IL －l ）；correlation 收稿日期：2012－09－01 基金项目：国家自然科学基金地区科学基金项目（30960471） 作者简介：吴萍（1962－），女，上海人，教授，学士，研究方向：中医学基 础研究。 中医学将人体的机能活动及其防御和清除各种有 害因素的作用归于正气。“正气”代表着人体对外界环境的适应能力、抗病能力以及康复能力，这与免疫系 统的防御、监视、自稳的三大功能相一致。从功能而言，免疫防御、抵抗病原微生物的感染与中医正气卫外功能；免疫自稳、清除自身抗原、稳定内环境与正气调节阴阳，维持阴阳平衡；免疫监视与正气协调脏腑经络气血，免生积聚的作用是相似的。因此，人体正气包含着免疫系统物质和功能的概念。我们拟通过检测太阳 病（风寒表证）模型动物细胞因子白介素的表达，初步探寻人体正气的免疫学物质基础，解析人体免疫功能 与太阳病发生、发展规律的内在联系，为临床诊断、择时治疗提供理论依据；也为深入探讨《伤寒论》六经病 “欲解时”的微观本质提供思路和方法。1材料和方法1.1材料1.1.1 动物 昆明种小鼠1152只，雌雄各半，体重 19.6 22g ，购自兰州大学医学院动物实验中心（兰大动检［08］第034号）。1.1.2试剂 小鼠IL －1ELISA 定量检测试剂盒，购 自深圳达科为生物技术有限公司。 1.1.3 主要仪器 RT －2100酶标仪与洗板机（购自 深圳雷杜公司）；TDL5M 低速冷冻离心机；恒温箱PY －2型。1.2方法 1.2.1 实验动物分组与处理 小鼠适应性饲养5d 后，每组按照雌雄各半随机选择36只为一批，共16 批，分实验组和正常组。实验组在文献报道［1］ “小鼠风 寒表证”疾病模型制作方法的基础上，结合实验前动物风寒表证模型研究的成功经验，每5 6只小鼠置一
注射用重组人白介素-2(I)
注射用重组人白介素-2（I） Zhusheyong Chongzu Ren Baijiesu-2 （I） Recombinant Human Interleukin-2 (I) for Injection 本品系由高效表达人白细胞介素-2 (125Ser)[简称人白介素-2(125Ser)]基因的大肠杆菌，经发酵、分离和高度纯化后冻干制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。 1 基本要求 生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。 2 制造 2.1工程菌菌种 2.1.1名称及来源 重组人白介素-2(125Ser)工程菌株系由带有人白介素-2(125Ser)基因的重组质粒转化的大肠杆菌菌株，其中人白介素-2基因序列中原125位编码半胱氨酸的序列被突变为编码丝氨酸的序列。 2.1.2 种子批的建立 应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的规定。 2.1.3 菌种检定 主种子批和工作种子批的菌种应进行以下各项全面检定。 2.1. 3.1 划种LB琼脂平板 应呈典型的大肠杆菌集落形态，无其他杂菌生长。 2.1. 3.2 染色镜检 应为典型的革兰阴性杆菌。 2.1. 3.3 对抗生素的抗性 应与原始菌种相符。 2.1. 3.4 电镜检查（工作种子批可免做） 应为典型的大肠杆菌形态，无支原体、病毒样颗粒及其他微生物污染。 2.1. 3.5 生化反应 应符合大肠杆菌生物学性状。 2.1. 3.6 人白介素-2表达量 在摇床中培养，应不低于原始菌种的表达量。 2.1. 3.7 质粒检查 该质粒的酶切图谱应与原始重组质粒相符。 2.1. 3.8 目的基因核苷酸序列检查（工作种子批可免做） 目的基因核苷酸序列应与批准序列相符。
白介素IL-6在疾病方面研究进展
白介素IL-6在疾病研究方面的研究概述 白介素IL-6属于多效细胞因子，最初被指定为B细胞分化因子、干扰素β2、肝细胞刺激因子、细胞毒性T细胞分化因子和B细胞刺激因子-2，促进T细胞群体扩增和活化以及B 细胞分化，调节急性期反应，可以影响血管疾病、脂质代谢、胰岛素抵抗、线粒体活动、神经内分泌系统和神经心理行为的激素样属性。此外，IL-6促进破骨细胞和血管生成的分化、角化细胞和肾小球膜细胞的增殖、以及骨髓瘤和浆细胞瘤细胞的生长。IL-6几乎可以由所有的基质细胞和免疫系统细胞产生。IL-6表达的主要激活因子是IL-1b和肿瘤坏死因子，当然，IL-6的合成还有其他途径促进，如Toll样受体、前列腺素、脂肪因子、应激反应和其他细胞因子。IL-6的产生可通过微小RNA（例如let-7a）、RNA结合蛋白（例如Lin28B和Arid5a）、RNA酶（例如regnase-1）和昼夜节律控制因子如“时钟基因Per1”等进行调节。人血清中IL-6的正常生理浓度相对较低（1-5pg/ml），在疾病环境中会迅速升高，在极端情况下，例如脑膜炎球菌性败血性休克，可达到ug/ml级别。因此，IL-6在感染、自身免疫或癌症的情况下会快速诱导，大量表达，IL-6含量增加能更好地预测疾病。IL-6还可以控制各种稳态功能，包括葡萄糖代谢、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，影响心情、疲劳、抑郁、以及造血。 白介素IL-6在传染性炎症的早期阶段，由受到Toll样受体刺激的单核细胞和巨噬细胞产生。在非感染性炎症，如烧伤或外伤性损伤中，也可以由受到Toll样受体刺激的细胞产生。这种急性IL-6表达通过刺激各种细胞群体在宿主防御中起着核心作用。IL-6强烈诱导广谱的急性期蛋白，如C-反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）、纤维蛋白原、铁调素、触珠蛋白和抗胰凝乳蛋白酶，而减少白蛋白、细胞色素P450、纤连蛋白和转铁蛋白。 白介素IL-6控制B细胞和体液免疫（见下图）。IL-6可控制B细胞和浆细胞的生存、
用ELISA试剂盒检测人白介素1β IL-1b 方法步骤
双抗体夹心ELISA法检测样本中IL-1β的浓度 检测原理: 本试剂盒采用双抗体夹心ELISA法检测样本中IL-1β的浓度。IL-1β捕获抗体已预包被于酶标板上，当加入标本或参考品时，其中的IL-1β会与捕获抗体结合，其它游离的成分通过洗涤的过程被除去。当加入生物素化的抗人IL-1β抗体后，抗人IL-1β抗体与IL-1β接合，形成夹心的免疫复合物，其它游离的成分通过洗涤的过程被除去。随后加入辣根过氧化物酶标记的亲合素。生物素与亲合素特异性结合，亲合素连接的酶就会与夹心的免疫复合物连接起来；其它游离的成分通过洗涤的过程被除去。最后加入显色剂，若样本中存在IL-1β将会形成免疫复合物，辣根过氧化物酶会催化无色的显色剂氧化成蓝色物质，在加入终止液后呈黄色。通过酶标仪检测，读其450nm处的OD值，IL-1β浓度与OD450值之间呈正比，通过参考品绘制标准曲线，对照未知样本中OD值，即可算出标本中IL-1β浓度。标本收集: 1.标本的收集请按下列流程进行操作： A.细胞上清标本离心去除悬浮物后即可； B.血清标本应是自然凝固后，取上清，避免在冰箱中凝固血液； C.血浆标本，推荐用EDTA的方法收集若待测样本不能及时检测； D.标本收集后请分装，冻存于－20℃，避免反复冻融。 2.血清标本不应添加任何防腐剂或抗凝剂； 3.标本应清澈透明，检测前样本中如有悬浮物应通过离心去除； 4.请勿使用溶血，高血脂或污染的标本检测，否则结果将不准确。 注：正常人血清或血浆样本请用标本缓冲液做倍比稀释后再检测。 注意事项: 1.试剂盒请保存在2～8℃。 2.浓缩洗涤液因在低温下可能有结晶，请水浴加热使结晶完全溶解后再配制工作液。 3.若标准品复溶后，请在三天内用完。 4.底物请勿接触氧化剂和金属。 5.加样时，请及时更换枪头，避免交叉污染。 6.严禁混用不同批号的试剂盒组份。 7.充分混匀对保证反应结果的准性很重要，在加液后请轻轻叩击边缘以保证混匀。 8.室温反应，请严格控制在25～28℃。 9.洗涤过程是至关重要的，洗涤不充分会使精确度下降并导致结果误差较大。 10.试验中标准品和样本检测时建议作双复孔。 11.加样过程中避免气泡的产生。 12.血清和血浆标本的检测时，检测抗体的孵育时间应适当延长。 检测前准备工作: 1.试剂盒自冰箱中取出后应置室温平衡20分钟；每次检测后剩余试剂请及时于2～8℃保存。 2.将浓缩洗涤液用双蒸水或去离子水稀释(1份加19份水)。 3.标准品:加入标准品稀释液0.25ml至冻干标准品瓶中使IL-1β终浓度达到250pg/ml，静置15分钟后轻轻混悬待彻底溶解，用标准品稀释液倍比梯度稀释后依次加入检测孔中。（标准曲线取七个点，最高浓度为250pg/ml,标准品稀释液直接加入作为0浓度.） 洗涤方法: 自动洗板机或人工洗板：每孔洗涤液为300ul，注入与吸出间隔15-30秒。洗板5次。最后一次洗板完成后将板倒扣着在厚吸水纸上用力拍干。 实验过程需自备的材料：
注射用重组人白介素
注射用重组人白介素—4外源DNA残留量的检测 摘要目的检测本实验室生产制备的重组人白介素—4原液中外源DNA的残留量方法提取大肠杆菌基因组DNA，经过酶切变性处理后，加入地高辛标记探针，再用探针进行杂交实验。结果包括DNA纯度及浓度检测、基因组DNA酶切效率的检测、探针标记效率的检测、杂交的免疫检测，显示五个结果均正常。结论供试品（注射用人重组白介素—4原液）中外源DNA的含量小于0.1ng/μL，本批次产品合格。 关键词白细胞介素—4 外源DNA残留 DIG探针标记
Detection of exogenous residues DNA from Injective Recombinant Human IL-4 Abstract Objective Detect the exogenous DNA in human recombinant interleukin - 4 concentrate residues which produced by our own lab. Method Extract E. coil’s genome DNA, deal with the enzyme denaturation, add tags digoxin probe, probe hybridization experiments. Test results including five: DNA purity and concentration, genomic DNA enzyme efficiency of detection, probe detection, the efficiency of hybridization of immune detection, experiment shows five results were normal. Conclusion The test shows that the samples (concentrate) employing recombinant interleukin - 4 injection of exogenous DNA content is less than 0.1 ng/mu L, so this batch product is qualified. Keyword Interleukin-4 the exogenous residues DNA DIG labeled probe
白介素-1β与术后疼痛关系的研究进展
白介素-1β与术后疼痛关系的研究进展 李会新;李治松;张卫 【期刊名称】《国际麻醉学与复苏杂志》 【年(卷),期】2012(033)006 【摘要】背景术后疼痛的形成和维持过程中存在炎症反应,白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)是手术创伤诱导伤口附近产生和释放的重要炎症介质,在触发疼痛信号产生痛觉敏化和疼痛的过程中发挥着重要的作用.目的分析总结细胞因子IL-1β信号通路与术后疼痛的相关性及其机制的文献资料.内容综述IL-1β的生物学特性及在术后疼痛中的可能作用机制和调节IL-1β信号通路对术后疼痛的影响.趋向IL-1β在手术在创伤后的炎症过程和痛觉神经传导中发挥重要作用,在不同水平参与术后疼痛形成和维持.进一步认识其确切的细胞和分子机制,由此开发出新一代疼痛治疗药物和手段,为术后疼痛的治疗提供一个新渠道.%Background Surgical injury induces production and release of inflammatory mediators in the vicinity of the wound.The pro -inflammatory cytokine Interleukin-1β (IL-1β) has been implicated in both inflammatory processes and ncciceptive neurotransmission which plays a crucial role in this process that triggers nociceptive signaling to produce hyperalgesia and pain.Objective This article describes the biological properties of IL-1β,activation,and the possible mechanisms in postoperative pain.Content The scope of this brief review is to understand the direct and indirect roles of IL-1β in contributing to postoperative pain,and discuss approaches to block IL-1β production or