重组人血小板源生长因子的药学研究进展-论文

血小板浓缩制品PRP PRF CGF 综述(仅供参照)

血小板浓缩制品 血小板作为一种多功能细胞,不仅在血栓形成和止血中发挥作用,而且在血管发生、组织修复和炎症过程中也扮演着重要的角色[1]。血小板被激活后，可释放多种生物活性物质，在促进组织愈合方面起重要作用。目前的血小板浓缩制品经过几代发展主要有以下几种：富血小板血浆（platelet rich plasma，PRP），富血小板纤维蛋白（platelet rich fibrin，PRF）,浓缩生长因子（CGF，Concentrate Growth Factors）。 一发展历史 1984年，As s o i o n[2]等发现了人血浆中提取的富血小板血浆(platelet—rich plasma，PRP)中含有多种生长因子，当PRP与氯化钙以及牛凝血酶混合后，各种生长因子即从血小板中的α颗粒中释放出来。但是牛凝血酶的使用往往伴随着凝血因子Ⅴ、Ⅺ抗体的形成，并且存在着威胁生命的凝血紊乱发生的可能性[3]。作为第二代浓缩血小板，富血小板纤维蛋白（PRF）是由Choukroun。PRF是富纤维蛋白凝胶，由患者静脉中抽取的新鲜血液制作而成，属于新一代的血小板浓缩物，它制备简单无需任何生物添加剂的处理。在PRF通过离心分离的制备过程中，血小板被激活同时大量脱颗粒细胞中蕴含的重要的生长因子释放出来[4]。浓缩生长因子(CGF)是Sacco首先研发的[5]，与PRF一样，CGF由静脉血分离制备而成。不过，两项技术的离心速度有所不同。与PRF不同，CGF技术采用的速度从2400到2700rpm不等，这是为了分离静脉血中的细胞，因此CGF中富含纤维蛋白凝块比PRF中的大得多，而且更粘稠，纤维蛋白的含量也更多。 二详细介绍 1 PRP 1.1 PRP 制取方法及组成结构 PRP 最早由 Assoian 于 1984 年提取制备[2]，是自身静脉血经梯度离心分层后位于白细胞上方的富含血小板的血浆部分，含有全血中 70%以上的血小板，于其中加入凝结剂(常用 10%氯化钙和凝血酶)可形成胶状物，激活后血小板α颗粒释放出多种生长因子，如转化生长因子-β(TGF-β)、骨形成蛋白(BMPs)、血小板衍生生长因子(PDGF)、类胰岛素生长因子(IGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)等[6-8]。这些生长因子在 PRP 中浓度很高，根据不同的制作方法，约为体内正常浓度的几倍甚至几百倍[9-11]。PRP 血浆成分中的纤维素，纤连蛋白及亲玻粘连蛋白，可作为生长因子的载体，同时也是一种非常良好的细胞黏附分子。 1.2 PRP 的现状 在过去的20余年间，PRP已经逐渐被应用于临床，其中包括促进软组织愈合和促进骨组织再生方面的应用。应用较多的领域主要有整形美容和创伤外科专业等[12，13]。1998年PRP由Marx首次引入口腔医学领域中，并逐渐成为口腔医学的研究热点之一。其中PRP在口腔种植学骨增量方面相关的研究进行的较多，并且得到了多数的肯定。但是，PRP的应用一直争议不断，这些争议集中于其疗效的稳定性[14-19]和使用的安全性上。后者的矛盾最为尖锐。此矛盾的产生源于PRP在制备过程中需要加入异种凝血酶和抗凝血制品，这被认为可能导致免疫排斥反应的发生和感染性疾病的传播。 2 PRF

血小板源性生长因子在创伤修复中的作用及其研究进展

?综述? 血小板源性生长因子在创伤修复中的 作用及其研究进展 孙峰，沈国良 苏州大学附属第一医院烧伤整形外科，江苏苏州２１５００６ 【摘要】本文对血小板源性生长因子（Ｐｌａｔｅｌｅｔｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＰＤＧＦ）在创伤修复中的作用及其研究进展进行了综述。文中重点叙述了：１．ＰＤＧＦ分子生物学（ＰＤＧＦ的分子结构、ＰＤＧＦ的受体、ＰＤＧＦ的产生与作用方式、ＰＤＧＦ的生物学作用）；２．ＰＤＧＦ相关基因的转录与调控；３．ＰＤＧＦ与疾病的关系；４．ＰＤＧＦ在创伤修复中的作用；５．ＰＤＧＦ与基因治疗。指出：ＰＤＧＦ作为损伤修复因子，在组织修复中发挥了极为重要的作用，但存在诸如生物半衰期短、易灭活、生物利用度低、创面释放的非持续性等缺点，因此，对其有待进一步研究与阐述。 【关键词】血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）；基因治疗；组织修复；研究 【标识符ｌｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１一ｃｒ７２６．２０ｌＯ．０１．００４ ＴｈｅＲｏｌｅｏｆＰｌａｔｅｌｅｔ—ｄｅｒｉｖｅｄＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒｉｎｔｈｅＲｅｐａｉｒｉｎｇＰｅｒｉｏｄｏｆＴｒａｕｍａｔｉｃＷｏｕｎｄａｎｄＩｔｓＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏ－ｇｒｅｓｓ．ＳＵＮ死增，ＳＨＥＮ‰一ｌｉａｎｇ．Ｄｅｐｔ．ｏｆＢｕｍａｎｄＰｌａｓｔｉｃＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌａｆｆｉｔｉ疵ａＳｕｒ，ｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉ－ｔｙ．Ｓｕｚｈｏｕ伍竹，五ａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ，２１５００６，Ｃｈｉｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＰｌａｔｅｌｅｔ—ｄｅｒｉｖｅｄＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ（ＰＤＧＦ）ｉｎｔｈｅｍｐｆｉｆｉｎｇｐｅｒｉｏｄｏｆｔｒａｕｍａｔｉｃｗｏｕｎｄａｎｄｉｔｓｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄｉｎｔｈｅｐａｐｅｒ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｆｏｃｕｓｅｓｉｎ：１．ＰＤＧＦＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｉｔｓｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｏｄｅ ｏｆａｃｔｉｏｎ，ｂｉｏｌｅＯｃａｌｅｆｆｅｃｔＩ）２．ＰＤＧＥ—ｒｅｌａｔｉｎｇｇｅｎｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａ—ｔｉｏｎ．３．ＴｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｏｆＰＤＧＥａｎｄｄｉ￥ｅａｓｅ￥．４．ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＰＤＧＦｉｎｔｈｅｗｏｕｎｄｒｅｐａｉｒｉｎｇ．５．ＰＤＧＦａｎｄｇｅｎｅｔｒｅａｔｍｅｎＬＴｈｅａｕｔｈｏｒｓｐｏｉｎｔｅｄｏｕｔ：ＰＤＧＦｉｓｏｎｅｏｆｆｉｒｓｔａｐｐｅａｒｅｄｆａｃｔｏｒｓｉｎｔｈｅｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇｐｅｒｉｏｄ．Ａｓａｒｅｐａｉｒｆａｃｔｏｒ，ＰＤＧＦｈａｓｐｌａｙｅｄａｎｅｘｔｒｅｍｅｌｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒｐｅｒｉｏｄ，ｂｕｔｔｈｅｍｏｒｅｃｏｍｐｌｅｘｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｐｒｏｍｏｔｉｎｇｗｏｕｎｄｈｅａｌ－ｉｎｇｉｓｎｏｔｙｅｔ ｄｅａｒ．Ｔｈｏｕｇｈｉｔｓｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｄｕｃｔｓｈａｄｂｅｅｎｐｕｔｉｎｔｏｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．ｔｈｅｒｅｗｅＩ＿ｅｓｏｍｅｓｈｏｒｔｃｏｍｉｎｇｓｉｎ－ｅｌｕｄｉｎｇｓｈｏｒｔｅｒｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｈａｌｆ—ｌｉｆｅ，ｅａｓｙｔｏｉｎａｃｔｉｖａｔｅ，ｌｏｗｅｒｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ，ｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆｎｏｎ—ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｆｒｏｍｗｏｕｎｄｓ．Ｈｅｎｃｅｔｈｅｆｕｒｔｈｅｒｓｔｕｄｙａｎｄｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎａｒｅｎｅｅｄｅｄ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＰＤＧＦ；Ｇｅｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ；ｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒ；Ｒｅｓｅａｒｃｈ 创伤后的组织修复是个复杂的过程，其中包括 多种细胞、细胞因子和细胞外基质之间错综复杂的 网络作用。细胞因子在创伤后组织修复过程中具有 重要作用．它们可以调节创伤修复过程中的多种细 胞反应。影响细胞增殖、迁移、细胞外基质合成和 释放等。细胞因子，特别是生长因子含量减少将影 响创伤愈合过程，局部应用有活性的生长因子则可 以显著促进其创伤愈合过程。血小板源性生长因子 （Ｐｌａｔｅｌｅｔｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＰＤＧＦ）是创面愈合 过程中较早出现的生长因子之一，对组织修复起到 了极为重要的作用，它是多种细胞的主要有丝分裂１７ 刺激原，可以调节细胞生长与分化并诱导分泌其它 细胞因子，促进细胞基质成分的合成，在组织修 复、胚胎发育、免疫以及多种常见疾病中起着重要 作用，特别是对一些慢性难愈性伤口，如糖尿病溃 疡、慢性静脉性溃疡、压疮、放射性溃疡等， ＰＤＧＦ均有明显促进愈合的作用。目前已成为人们 普遍关注的研究热点之一。本文就ＰＤＧＦ在创伤修 复中的作用及其研究进展作一综述。 １．ＰＤＧＦ的分子生物学 Ｉ．１．ＰＤＧＦ的分子结构：血小板源性生长因子属糖［基金项目］国防基础科研计划基金资助项目（２００３０４４）：放射烧伤的基础与ｌ临床研究。 万方数据

PDGFPDGFR对血小板生成的调节作用

文章编号（Article ID）：1009－2137（2011）05－1097－05·专论·PDGF/PDGFR对血小板生成的调节作用 杨默1，2，束玲玲1，崔韵1 1南方医科大学南方医院血液科，广东广州510515；2香港大学医学院药理学系，中国香港 摘要血小板衍生生长因子（PDGF）是重要的细胞因子，研究表明PDGF对造血干/祖细胞，巨核细胞/血小板、以及骨髓微环境的血小板生成素（TPO）合成都有重要的调节作用。PDGF可直接亦可通过促进其他生长因子生成如GM-CSF等促造血干/祖细胞的增殖和分化，抑制其凋亡。同时PDGF可调控TPO的生成及骨髓微环境，进而发挥对造血及血小板生成的调节作用，其机制可能为PDGF与血小板衍生生长因子受体（PDGFR）结合，启动PDGF/PDGFR信号通路，进而激活PI3K/Akt，促进相关细胞因子如C-Fos、NF-E2等的激活，抑制caspase-3的活化，从而发挥对巨核细胞的促分化和抗凋亡作用，进而调节血小板的生成。本文重点就PDGF/PDGFR对血小板生成的调节作用方面展开论述。 关键词血小板衍生生长因子；血小板衍生生长因子受体；造血干/祖细胞；巨核细胞；血小板；血小板生成素；PI3K/Akt信号通路 中图分类号R331．143文献标识码A The Role of PDGF/PDGFR in the Regulation of Platelet Formation ———Editorial YANG Mo1，2，SHU Ling-Ling1，CUI Yun1 1Department of Hematology，Sourthern Medical University Nanfang Hospital，Guangzhou510515，Guangdong Province，China；2Department of Pharmacology，LKS Faculty of Medicine，University of Hong Kong，Hong Kong，China Corresponding Author：YANG Mo，Professor．Tel：（020）62787348．E-mail：yangm1091@yahoo．com．hk Abstract Platelet-derived growth factor（PDGF），a potent chemotactic and mitogenic factor，is involved in the regulation of hematopoiesis and platelet production．Our studies demonstrate the presence of functional PDGF receptors （PDGFR）on human megakaryocytes/platelets and CD34+cells，and their ability to mediate a mitogenic response．PDGF promotes the ex vivo expansion of human hematopoietic stem（CD34+）and progenitor（CD41+）cells．More significantly，PDGF enhances the engraftment of human CD45+cells and their myeloid subsets（CD33+，CD14+cells）in NOD/SCID mice．PDGF also stimulates in vitro megakaryocytopoiesis via PDGFR and/or the indirect effect on bone marrow microenvironment to produce TPO and other cytokines．It also shows a direct stimulatory effect of PDGF on c-Fos，GATA-1and NF-E2expressions in megakaryocytes．We speculate that these transcription factors may be involved in the signal transduction of PDGF on the regulation of megakaryocytopoiesis．PDGF also enhances platelet recovery in mouse model with radiation-induced thrombocytopenia．This radioprotective effect is likely to be mediated via PDGFR with subsequent activation of the PI3K/Akt pathway．It provides a possible explanation that blockage of PDGFR may reduce thrombopoiesis and play a role in imatinib mesylate-induced thrombocytopenia． Key words PDGF；PDGFR；hematopoietic stem/progenitor cell；megakaryocytopoiesis；thrombocyte；TPO；PI3K/Akt pathway J Exp Hematol2011；19（5）：1097－1101 血小板衍生生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）是一种重要的生长因子。在生理状态下，PDGF主要以α-蛋白颗粒（28－31kD）的形式储存于血小板中。它是由A、B、C和D4种肽链随机组合并以二硫键连接构成的二聚体，至少有AA、BB、CC、DD和AB5种亚型。PDGF受体（platelet-derived growth factor receptor，PDGFR）是一种跨膜糖蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶活性。由细胞外N端与PDGF特异识别的结构域、单链顺序跨膜的中间疏水结构域和细胞内C端具有酪氨酸蛋白激酶活性的肽段结构域组成。PDGFR由α和β2种蛋白酪氨酸激酶亚基构成。研究发现，PDGF通过磷酸化激活PDGFR，启动PDGF/PDGFR信号通路来发挥其相应的生物学作用。PDGF/PDGFR的信号通路也被证实与一系列疾病的发生发展有关， 通讯作者：杨默，博士，教授．电话：（020）62787348．E-mail：yangm1091@yahoo．com．hk；yangmo@hku．hk 2011－06－09收稿；2011－06－21接受 · 7901 · 中国实验血液学杂志Journal of Experimental Hematology2011；19（5）：1097－1101

生长因子对皮肤缺损修复的研究进展

生长因子对皮肤缺损修复的研究进展 李中心　袁义伦　蒋振营 郑州市第一人民医院骨科　郑州　450004 【关键词】　生长因子;皮肤缺损修复;研究 【中图分类号】　R628 【文献标识码】　A 【文章编号】　167325110(2008)1020122202 皮肤缺损常由外伤、手术创面不愈合、压疮、糖尿病坏疽、溃疡等引起,在临床上非常多见,治疗较难。当前较常用的治疗方法有皮肤移植、局部外用生肌药等,但效果常常不能令人满意。近年来随着对生长因子研究的日益深入,应用生长因子修复皮肤缺损正逐步走向临床。 皮肤缺损形成后,创面修复主要包括肉芽组织增生、创面再上皮化及瘢痕形成与创面愈合改建等过程。现代医学认为,皮肤缺损修复是多种细胞、生长因子和细胞外基质之间相互作用复杂的动态过程,创面愈合的各个阶段都有生长因子的参与和调控,与以下几种生长因子关系较为密切:血小板源性生长因子(PD GF)、人类的转化生长因子β(T GF2β)、碱性成纤维细胞生长因子(bF GH)、表皮细胞生长因子(ECG)。目前认为生长因子的作用机制主要为[1]:(1)趋化作用,吸引炎性细胞和成纤维细胞进入伤口;(2)促进细胞增殖;(3)促进伤口的血管化; (4)对细胞外基质的产生和降解有调节作用;(5)诱导邻近细胞合成细胞因子。本文就以上这些生长因子的研究近况综述如下。 1　血小板源性生长因子 PD GF是一种多肽生长因子,最早是从人血小板中分化提纯而来,是最早发现的生长因子之一[2]。PD GF是由A、B两条亚基通过二巯键相互聚合形成的二聚体。机体内PD GF有三种异构体形式:PD GF2AA、PD GF2BB及PD GF2AB。三种PD GF功能不完全相同,其中PD GF2BB和PD GF2AB在促进结缔组织来源细胞的有丝分裂方面作用可能更强一些。人血小板中常见的形式是AB(70%)型和BB(30%)型。PD GF具有广泛的生物学活性,它作用于靶细胞膜上的相应受体,产生一系列生物学效应。在组织修复的生理和病理过程中起重要的作用。PD GF能趋化炎症细胞和组织修复细胞到达创面,能促进血管内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞及上皮细胞进行有丝分裂、增殖,从而促进血管再生、细胞基质形成和重建,以及再上皮化,形成肉芽组织,促进伤口愈合。 PD GF不仅来源于血小板,还有巨噬细胞,激活的单核细胞以及内皮细胞和成纤维细胞等,在伤口局部都可合成PD GF。创伤发生后,PD GF首先由被激活的血小板释放α颗粒分泌,随即巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞等都开始分泌PD GF,保证了PD GF在创伤愈合过程各时段的存在。由于血小板的凝聚和脱颗粒是对组织损伤的起始反应,所以现在认为PD GF是伤口愈合早期的重要介质。PD GF参与伤后早期炎症反应、肉芽形成和基质沉积,被称为“创伤因子”。当皮肤损伤后,如外科处理不当或有感染等发生,常形成慢性难愈性溃疡[3]。实验研究证实了PD GF不仅可加速皮肤伤口的愈合,还有助于慢性难愈性溃疡治愈[4]。研究还发现,PD GF2A在伤后炎症期、肉芽组织期和瘢痕形成期均有表达,并在肉芽旺盛期达到高峰,表明PD GF2A参与创伤愈合的炎症反应、肉芽组织和瘢痕形成[5]。 近年来许多学者开始重视对PD GF在伤口愈合过程中的表达研究。PD GF是一种多有功能的细胞因子,与伤口愈合关系密切。在创面组织中,PD GF含量的高低以及生物活性的变化常常会影响修复质量和修复后组织改建。PD GF加速细胞增殖的机制可能与PD GF作为启动因子诱导处于接触抑制状态的细胞进入细胞周期有关。PD GF与推动因子的协同作用在体内和体外都已被证实[6]。PD GF还可诱导成纤维细胞分泌IGF1,间接促进细胞增殖。另外,PD GF能够诱导成纤维细胞分泌T GF2β,促进纤维连接蛋白、聚葡萄糖胺和胶原等胞外基质的合成与分泌,影响创面修复后组织的改建[7]。 自发现生长因子有调控组织修复作用后,研究人员就试图通过定性定量检测愈合过程中伤口内生长因子的表达及变化,以认识生长因子在伤口愈合过程中的作用。进而通过调控生长因子的表达,甚至应用生长因子促进伤口的愈合。PD GF的表达对伤口周边成纤维细胞有诱导增殖作用。孙同柱等[8]研究表明,rhPD GF2BB(重组人血小板源性生长因子-BB)具有促进糖尿病大鼠切割伤创面愈合的作用,组织学检查显示,经rh2 PD GFBB中剂量治疗的创面伤后7d肉芽组织生长活跃,其毛细血管胚芽与成纤维细胞数量显著多于其他组,伤后14d rhP2 D GF2BB中剂量治疗的创面收缩与上皮生长明显,部分创面愈合,创面愈合情况好于对照组。董茂龙等[9]取体外培养的人正常皮肤及增生性瘢痕的成纤维细胞,观察PD GF对两种细胞表达的影响。结果PD GF2AB对两种成纤维细胞表达均有明显促进作用,且均呈剂量依赖性关系。认为PD GF2AB可能通过刺激成纤维细胞合成胶原等细胞外基质促进伤口愈合,同时也可导致胶原等细胞外基质的沉积,从而促进瘢痕增生。 2　碱性成纤维细胞生长因子 bF GF是体内分布广泛的生长因子之一,由于它对成纤维细胞有促有丝分裂作用故命名。bF GF具有促进中胚层及神经外胚层细胞增殖的生物活性物质。它作为重要的创伤愈合因子,参与体内多种组织创伤修复过程。bF GF与一些细胞的趋化性相关,通过改变细胞的趋化性,诱导或抑制细胞特殊蛋白的合成或分泌,从而调节内分泌或神经功能。bF GF在早期就具有明显地促进一系列细胞参与炎性反应,因而有助于早期清除伤口附近的坏死组织、吞噬病原菌以及促进肉芽组织的生长。bF GF可以促进新生血管形成,促进血管平滑肌细胞、内皮细胞增生,参与炎症或修复[10211]。外源性的bF GF可以使创伤部位的成纤维细胞增殖,促进胶原分泌以及肉芽组织基质的合成[12],并经历一系列过程变成肌纤维细胞,而后与其他细胞及细胞外基质相互影响并产生收缩力,以助伤口闭合,因而bF GF 在创伤愈合过程中起着重要作用。都义日等[13]研究发现bF2 GF在体内具有诱导骨髓间充质干细胞(MSCs)向血管内皮细胞分化,促进皮肤创面愈合的作用。宋慧锋等[14]观察到正常成人皮肤及其创面愈合过程中bF GF的表达呈阳性,bF GF持续

血小板源性生长因子(专业知识值得参考借鉴)

本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！ 血小板源性生长因子(专业知识值得参考借鉴) 一概述血小板源性生长因子（platelet-derivedgrowthfactor，PDGF）是一种可刺激结缔组织增生的常见肽类调节因子，由骨髓巨噬细胞合成，贮存于血小板Q颗粒中。PDGF是碱性糖蛋白，分子量为28～35kD，是由两亚基（A链和B链）通过二硫键结合而成的两条多肽链的二聚体。PDGF 是一种重要的促细胞分裂剂，能刺激血管平滑肌细胞、成纤维细胞、胶质细胞等多种细胞的分裂和增殖，对个体发育、细胞分化具有调节作用，在创伤愈合中作用突出。 二家族及受体1.家族 PDGF家族有两个主要成员：PDGF和血管内皮细胞生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF），二者有相似的结构，但结合不同的受体，产生不同的作用。PDGF主要作用于间质细胞如成纤维细胞，神经胶质细胞，而VEGF则作用于内皮细胞。 （1）PDGF最初是从血小板分离的，内皮细胞、血管平滑肌细胞、激活的单核细胞和巨噬细胞等均能产生PDGF，由两条不同的多肽链组成，由二硫键连接成二聚体，二聚体不同的组合形成三个异构体即PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB。 （2）VEGF是一种肝素结合蛋白，由二硫键连接的相同亚基构成二聚体，由培养的垂体细胞分泌，是促血管生成剂，也是创伤修复中的重要因子之一，对血管内皮细胞具有选择性刺激、具有结合肝素的能力和促血管生成作用。 2.受体 PDGF有两种不同的受体称为α和β，是跨膜的糖蛋白，在细胞外受体结合区共有5个免疫球蛋白样的区域，在细胞质区域有酪氨酸蛋白激酶。受体α识别PDGF-AA和PDGF-BB，所以可以高亲和力地结合3种PDGF异构体。受体β识别PDGF-BB，只能高亲和力地结合PDGF-BB，低亲和力地结合PDGF-AB，不结合PDGF-AA。受体结合PDGF后形成二聚体形式，会出几种不同的情形，两种受体介导的细胞效应也不同，所以结合后的效应由受体的类型决定。

重组人血小板生成素治疗化疗所致的血小板减少症的疗效分析

参综合治疗夸 重组人血小板生成素治疗化疗所致的血小板减少症的疗效分析 王志军，徐红斌，魏友英 Ｅｆｆｅｃｔｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｄｕｃｅｄｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ ＷＡＮＧＺｈｉ—ｊａｎ，ＸＵＨｏｎｇ—ｂｉｎ，ＷＥＩＹｏｕ—ｙｌｎｇ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＨｕｂｅｉＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，ＨｕｂｅｉＷｕｌｍｎ４３００７９，Ｃｈ／ｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｄｕｃｅｄｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａｗｉｔｈ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｔｈｒｏｍｂｏｐｅｉｅｔｉｎ（ＲｈＴＰＯ）．Ｍｅｔｈｏｔｌｓ：Ｔｏｔａｌｏｆ８７ｃａ．眈ｓｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｓｅｄｗｉｔＩＩｐｌａｔｅｌｅｔ ｃｏｕｎｔｌｏｗｅｒｔｈａｎ５０Ｘ１０’／Ｌａｎｄｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｗｏｇｒｏｕｐｓ，ＲｈＴＰＯｇｒｏｕｐ（４５ｃａ晒）ａｎｄｄｏｍｅｓｔｉｃｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ（ｒｈＩＬ一 １Ｉ）ｇｒｏｕｐ（４２ｅ船ｅｓ）．ＩｎＲｈＴＰＯｇｒｏｕｐｒｈＴＰＯｗａｓｇｉｖｅｎ３００ｕ／ｋｇ，ｈｙｐｏｄｅｒｍｉｃｏｎｃｅｄａｉｌｙ。ｉｎＲｈＩＬ一１１ｇｒｏｕｐｒｈｌＬ 一１１ｔｏ１．５ｍｇｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｏｎｃｅｐｅｒｄａｙ，ｆｏｒｔｗｏｇｒｏｕｐｓｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｐｌａｔｅｌｅｔｃｏｕｎｔｓｔｏＰ１＇Ｌａｂｏｖｅ １００×１０９／Ｌｏｒｐｌａｔｅｌｅｔｅｏｕｎｔａｉｎｃｒｅａｓｅ５０×１０９／Ｌ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ｒｈＴＰＯｇｒｏｕｐｐｌａｔｅｌｅｔｃｏｕｎｔｒｅｃｏｖｅｒｅｄｔｏ１００×１０９／Ｌｉｎ ｓｅｖｅｎｄａｙｓ，ａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｗａｓ８６．６％；ＢｈｌＬ—ＩＩｇｒｏｕｐｔｏ１００Ｘ１０９／Ｌｉｎ１Ｉｄ且ｙｓ，ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｗａｓ６９％（Ｐ＜ ０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ｒｈＴＰＯｆｏｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｄｕｃｅｄｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａｉＳｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｎｄｓａｆｅ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎ—ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎ；ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ；ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ Ｍｅｄ锄Ｏｎｔｏｌｏｇｙ２０１０，１８（０５）：０９９８—１０００【摘要】目的：观察重组人血小板生成素（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎ—ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎ，ｔｈＴＰＯ）治疗肿瘤化疗所致血 小板减少的有效性及安全性。方法：回顾性分析我院经化疗后血小板计数≤５０ｘ１０９／Ｌ的肿瘤患者８７例，分 为ｒｈＴＰＯ组４５例和国产组白介素１１（ｒｈｌＬ—１１）组４２例。ｒｈＴＰＯ组给予ｒｈＴＰＯ３００ｕ／ｋｇ，皮下注射每日１次， 连续使用；ｒｈｌＬ一１ｌ组给予ｆｌａｉＬ一１１１．５ｍｇ皮下注射，每日１次，连续使用；两组在用药过程中待血小板计数 恢复至≥１００×１０９／Ｌ以上或血小板计数绝对值升高≥５０Ｘ１０９／Ｌ时即停用。结果：ｒｈＴＰＯ组患者血小板计数 恢复至１００×１０９／Ｌ平均使用７天，有效率８６．６％；ｒｈｌＬ一１１组患者血小板计数恢复至１００×１０９几平均使用 １１天，有效率６９％，两组疗效比较有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。ｒｈＴＰＯ组和ｒｈＩＬ—１１组因出现出血症状而采取 输注血小板患者例数分别为１例和３例。结论：ｒｈＴＰＯ对肿瘤化疗所致的血小板减少症有效率高，起效快，安 全性高，值得进一步推广。 【关键词】重组人血小板生成素；血小板减少症；化学治疗 【中图分类号】Ｒ７３０５．３【文献标识码】ＡＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—４９９２．２０１０．０５．５９ 【文章编号】１６７２—４９９２一（２０１０）０５—０９９８—０３ 抗肿瘤化疗药物的骨髓抑制是最常见的不良反应之一， 而血小板减少仅次于中性粒细胞减少，且血小板减少严重者 可引起出血甚至危及生命，并制约后续治疗。目前国产重组 人血小板生成素（ｒｈＴＰＯ）商品名：特比奥，沈阳三生制药产 品）是利用基因重组技术由中国仓鼠卵巢（ＣＨＯ）细胞表达， 经提纯而制成的全长糖基化血小板生成素（ｒｈＴＰＯ），与内源 性血小板生成素具有相似的升高血小板的作用，在治疗肿瘤 化疗后血小板减少症方面疗效显著。我们对本院２００６年一 ２００９年收治的８７例恶性肿瘤化疗后血小板下降的患者使用 国产重组人血小板生成素和国产重组白介素１ｌ（ｒｈｌＬ一１１ 收稿日期修回日期作者单位作者简介２００９?－０８?－１０ ２００９—０９—３０ 湖北省肿瘤医院肿瘤内科，湖北武汉４３００７９ 王志军（１９７０一），男，湖北荆门人，主治医师，主要从 事肿瘤化疗及肿瘤分子靶向治疗的临床工作。Ｅ— ｍａｉｌ：ｘｈｂ３３７＠ｓｏｈｕ．ｏｏｍ 商品名：巨和粒，山东齐鲁制药产品）后的临床疗效进行比 较。 １资料与方法 １．１嘘床资料 因肿瘤化疗所致的血小板减少症患者８７例，血小板计 数均≤５０Ｘ１０９／Ｌ，经病理组织学或细胞学检查确诊为恶性 肿瘤，肝肾功能正常或基本正常，无严重心肺功能障碍，排除 其他血小板减少疾病，或伴有急性重症感染，活动性出血史， 以及治疗前３个月有血栓栓塞病史，弥漫性血管内血史者。 ｒｈＴＰＯ组４５例，男性２４例，女性２ｌ例，年龄在２０—７５岁之 间，中位年龄５７岁。ｒｈｌＬ一１１组４２例，男性２２例，女性２０ 例，年龄２３—７２之间，中位年龄５５岁。 １．２方法 ｒｈＴＰＯ组：ｒｈＴＰＯ３００ｕ／ｋｇ，皮下注射，每日一次，用至 ＰＬＴ上升至１００×１０９／Ｌ或血小板绝对值升高５０×１０９／Ｌ， 如使用１４天未达到正常则停用。ｒｈｌＬ一１１组：ｒｈｌＬ— 万方数据

血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)与慢性乙型肝炎(CHB)

血小板衍生生长因子BB（PDGF-BB）与慢性乙型肝炎（CHB）肝 纤维化的相关性分析 摘要目的探讨CHB患者年龄、性别、病史、血清HBVDNA水平、肝功能指标与血清PDGF-BB水平和清肝纤维化指标（HA、CⅣ、PCⅢ、LN）的相关性，以及血清PDGF-BB水平与CHB肝纤维化发展程度的相关性。方法①将74例CHB患者血清PDGF-BB水平与CHB患者的年龄、性别、病史、血清HBVDNA水平、肝功能、血清肝纤维化指标（HA、CⅣ、PCⅢ、LN）进行性关系分析；②将74例CHB分为轻度、中度、重度3组，分析血清HBVDNA水平、PDGF-BB水平和肝纤维化指标与肝功能分级的相关性。结果①血清PDGF-BB水平与CHB患者年龄、性别、病史、HBVDNA水平无显著相关性（p>0.05）；与肝功能指标和血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN显著相关（P<0.01）；②血清PDGF-BB水平和肝纤维化指标HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平与肝功能分级呈正相关（P<0.01）；③血清PDGF-BB 水平与肝纤维化指标HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平正相关（P<0.01）。结论①CHB 患者的年龄、性别、病史的长短和HBV DNA水平的高低并不决定CHB肝纤维化发展的程度，肝脏炎症程度，才是进肝纤维化发展的始动因素，并决定CHB 肝纤维化发展的程度。②CHB血清PDGF-BB水平，不但可反映CHB患者的肝功能损害程度亦可反映CHB肝纤维化程度，可应用于CHB的肝功能和肝纤维化程度的评估。 关键词慢性乙型肝炎(CHB);肝纤维化; 血小板衍生生长因子BB (PDGF-BB)；透明质酸（HA ）；四型胶原（CⅣ）；前Ⅲ型胶原肽（PCⅢ），层粘连蛋白（LN） 乙型病毒性肝炎是一种严重危害人类健康的传染病,世界上已超过20 亿人口感染过乙型肝炎病毒（HBV）,其中3.5亿人为慢性HBV感染者,每年有5000万新发病例,大约有150 万人死于乙型肝炎相关的肝衰竭、肝硬化、肝癌,我国乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性率约为9.09%，多数无症状，其中1/3为慢性肝炎患者[1]。血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)在慢性肝病肝纤维化的发生和发展中的作用突出[2] ,正日益受到重视，本研究为了探讨血清PDGF-BB水平与CHB 肝纤维化发展的关系，对CHB患者的年龄、性别、 CHB病程、血清HBVDNA水平、肝功能、血清肝纤维化指标（透明质酸（hyaluronic acid ，HA ）、四型胶原（Collagen Type Ⅳ , CⅣ）、前Ⅲ型胶原肽（Procollagen Type Ⅲ ,PCⅢ）和层粘连蛋白（laminin ,LN））与血清PDGF-BB水平的相关性,进行分析如下：材料和方法

血小板源性生长因子与神经系统的发育及成熟(一)

血小板源性生长因子与神经系统的发育及成熟(一) 关键词]血小板神经系统1概述血小板源性生长因子是由多种细胞产生能刺激平滑肌细胞、胶质等细胞增生的多肽，具有广泛的生理活性。近年来研究发现其在中枢神经系统广泛表达，对神经元及神经胶质细胞的生长及发育发挥重要作用。同时，其过度表达又可引起中枢神经系统增生性疾病。血小板源性生长因子（PDGF），是由A、B两条多肽链通过二硫键连接而成的同型或异型二聚体。包括三种形式:PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB。分子量为28～35KD。A链分子量为16KD，B链为14KD。A、B链基因分别位于第7、22号染色体。近两年来发现的PDGF家族的另一形式:PDGF-C，其为一多结构域蛋白。其N末端与neuropilin细胞外CUB 区域同源，而C末断称为生长因子区域（GFD），其与PDGF-A有23%的同源，PDGF-CC可与PDGF-αα、PDGF-αβ受体结合。PDGF-CC的促有丝分裂活性要强于PDGF-AA，与PDGF-BB、PDGF-AB的活性相当或有更强的有丝分裂活性。PDGF性质很稳定，暴露到1%的十二烷基硫酸钠、4M的胍盐酸或加热到100℃仍保持其生物学活性。血浆内PDGF含量较低，半衰期一般短于2min。PDGF生物学特征主要有三方面，一是促分裂效应，PDGF能刺激血管平滑肌细胞、成纤维细胞、胶质细胞的分裂增生。二是趋化活性，对中性粒细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞有趋化性。三是具有缩血管活性。PDGF发挥其作用必须与靶细胞上的酪氨酸激酶受体相结合。PDGF和PDGF受体结合后引起受体的自动磷酸化，为底物蛋白与之结合提供了位点，这些底物蛋白均有一个保守的结构片段，即同源片段2（SH2）〔1〕。SH2是一段大约含有100个氨基酸残基的保守序列，其在介导受体信号传导中起重要作用。PDGF受体介导的信号转导的调节目前已有很多研究。cAMP依赖的蛋白激酶可被PDGF激活;而cAMP 依赖的蛋白激酶又反过来抑制被PDGF激活的细胞的信号转导。这一抑制是通过磷酸化信号传导通路中的蛋白而实现的。而且，血管紧张素Ⅱ可以阻碍PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞的DNA合成。PDGF信号转导的一个显著特征就是:信号强度是由刺激和抑制信号同时激活来调节，PDGF受体诱导的酪氨酸磷酸化与PDGF诱导的酪氨酸磷酸酶激活相平衡。许多对PDGF反应的细胞是基质依赖性的。也就是这些细胞的生长依赖周围基质分子。其接触由整合素所介导。整合素是基质分子的跨膜受体。PDGF可以刺激α2-整合素mRNA的合成。2PDGF及其受体在神经系统中的表达Heldin报道在培养的新生小鼠Ⅰ-型星形胶质细胞、脑组织以及视神经上，存在编码PDGF-A的mRNA。在12天胚胎大鼠的脊髓神经元上有PDGF 的转录产物。在15天大鼠胚胎的脑组织里也检测到PDGF-A的mRNA，但处于较低的水平，18天时，在外周神经节神经元里可发现较高水平的PDGF-A的mRNA。在18天的大鼠胚胎脊髓和背根神经节神经元中可检测到PDGF-A蛋白。PDGF-A还在成人中枢神经系统和外周神经系统的大多神经元上表达，如大脑皮层、海马、纹状体、丘脑、下丘脑、脊髓和背根神经节。而PDGF-A在神经胶质细胞上的表达很低。因此在发育阶段时，PDGF-A在神经元上先于在神经胶质细胞上表达。灵长类动物的中枢神经系统中，PDGF-B蛋白广泛表达。海马、下丘脑的垂体后系统、杏仁核、脑干的下橄榄核等区域表达最强。大脑皮层、丘脑、基底神经节和脊髓等区域次之，在大脑的浦肯野神经元表达最弱。α-PDGFR的转录产物主要在神经胶质细胞中表达。成熟的中枢神经系统神经元也表达α-PDGFR。中枢神经系统许多神经元上都有β-PDGFR的表达，在海马锥体细胞、皮层颗粒细胞、基底神经节、脊髓三叉神经节等神经元上表达最强，在大脑皮层、齿状回、嗅前核、基底核、丘脑、中脑、前庭核、蜗状核等神经元上表达稍弱。PDGF是由神经元胞体而不是轴突分泌〔2〕。PDGF在外周神经系统中也有表达。培养的新生小鼠Schwann细胞中可见到β-PDGFRmRNA的表达，但不表达PDGF-B 的mRNA，长期培养的Schwann细胞可表达PDGF-B、β-PDGFR、α-PDGFR的mRNA。小鼠坐骨神经均可表达PDGF-B、β-PDGFRmRNA、β-PDGFmRNA。3PDGF在神经系统发育过程中的作用在神经系统发育过程中，PDGF发挥重要作用。研究表明，缺乏α-PDGFR受体的纯合子小鼠妊娠11天死亡，神经板变形，卵黄囊卷曲和肥大，中胚层缺失。而存活16天的此种小

【专家共识】浓缩血小板制品在创面修复中应用的全国专家共识(2020版)

【专家共识】浓缩血小板制品在创面修复中应用的全国 专家共识（2020版） 【摘要】以浓缩血小板衍生物为代表的创面生物治疗受到人们的关注，但由于在制备的质量控制、使用方式等方面不统一，导致有一些不一致观点。本共识编写组成员通过复习大量文献，筛选出高质量的证据文章，结合创面修复领域专家反复的研讨，形成具有指导意义的专家共识，以指导从事创面修复的医护人员科学、规范地使用浓缩血小板治疗技术。 创面愈合问题一直是组织修复领域工作的重点之一。创面愈合是由多种细胞、ECM及生长因子/细胞因子共同参与、高度协调的生物学活动，出凝血、炎症反应、增殖及重塑4个阶段渐次发生又相互重叠[1]。伴随近年来再生医学的迅猛发展，采用细胞及其衍生物行创面治疗取得令人瞩目的效果[2]。 浓缩血小板是通过离心从全血中提取出来的血小板浓缩液，含有高浓度的血小板、白细胞和纤维蛋白。目前的浓缩血小板及衍生制品在临床应用最为常见的形式为富血小板血浆（platelet-rich plasma，PRP），其他的有浓缩血小板、血小板凝胶（PG）、富血小板凝胶（platelet-rich gel，PRG）、富血小板纤维蛋白（platelet-rich fibrin，PRF）、富含生长因子血浆、浓缩生长因子以及血小板裂解液等。又可根据是否含有中性粒细胞、淋巴细胞分为几种浓缩血小板亚型，如高浓度白细胞-PRP和高浓度白细胞-PRF，低浓度白细胞-PRP和低浓度白细胞-PRF以及纯的PRP和PRF。也有人根据是否激活血小板、是否含有血小板外膜进行浓缩血小板制品分类。甚至将浓缩血小板制品制备成血小板来源的细胞外囊泡或PRP衍生的外泌体。总之，可将所有这些制品统称为浓缩血小板衍生物或浓缩血小板制品，这类制品能促进创

血小板源生长因子在肿瘤侵袭、转移和上皮间质转化中作用的研究进展

ａｍｉｎｅ［Ｊ］．Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ ，２００５，１０３（１）：１４７．［８ ］郭影靓，陈　文．布托啡诺预防妇科腹腔镜手术瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的研究［Ｊ］．医学综述，２０１５，２１（６）：１ １４２．［９］Ｓｏｆｉａ　Ｄ　Ｈ，Ｂｉｎａｒａｎｉ　Ｄ　Ｍ，Ｄｅｂａｎ　Ｌ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｆｅｎｔａｎｙｌ　ＡｎｄＢｕｔｏｒｐｈａｎｏｌ　ｏｎ　Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　Ｄｏｓｅ　ｏｆ　Ｐｒｏｐｏｆｏｌ　ｉｎ　Ａｄｕｌｔｓ［Ｊ］．ＩｏｓｒＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｄｅｎｔａｌ　＆Ｍｅｄｉｃａｌ　 Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０１７，１６（４）：４８．［１０］Ｗａｎｇ　 Ｆ，Ｓｈｅｎ　Ｘ，Ｌｉｕ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｏｆ　ｂｕｔｏｒｐｈａ－ｎｏｌ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｍｏｒｐｈｉｎｅ　ｐ ａｔｉｅｎｔ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ａｎａｌ－ｇｅｓｉａ　ａｆｔｅｒ　ｔｏｔａｌ　ａｂｄｏｍｉｎａｌ　ｈｙｓｔｅｒｅｃｔｏｍｙ：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌ．［Ｊ］．Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，２００９，２６（１）：２８． ［１１］Ｇｕｐｔａ　Ｒ，Ｋａｕｒ　Ｓ，Ｓｉｎｇｈ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ａ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　Ｅｐ ｉｄｕｒａｌ　Ｂｕ－ｔｏｒｐｈａｎｏｌ　ａｎｄ　Ｔｒａｍａｄｏｌ　ｆｏｒ　Ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　Ａｎａｌｇｅｓｉａ　Ｕｓｉｎｇ ＣＳＥＡ　Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｐｈａｒ－ｍａｃｏｌｏｇｙ ，２０１１，２７（１）：３５．［１２］Ｐｒａｎａｖ　Ｂ，Ｇａｕｒａｖ　Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ｓｈｉｖｅｒｉｎｇ　 ｗｉｔｈ　ｃｌｏｎｉｄｉｎｅ，ｂｕｔｏｒ－ｐｈａｎｏｌ，ａｎｄ　ｔｒａｍａｄｏｌ　ｕｎｄｅｒ　ｓｐｉｎａｌ　ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ：ａ　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｌｏｃａｌ　＆Ｒｅｇｉｏｎａｌ　Ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ，２０１１，４（１）：２９．［１３ ］雷碧霞，谭建兰，杨　滢，等．布托啡诺联合丙泊酚在无痛胃肠镜检查中的应用效果及护理［Ｊ］．国际护理学杂志，２０１７，３６（１０）：１ ４３３．［１４ ］张　涛，常　华．丙泊酚复合布托啡诺用于无痛纤维支气管镜检查的临床观察［Ｊ］．齐齐哈尔医学院学报，２０１０，３１（１１）：１７１０．［１５］Ｂａｒｒ　Ｊ，Ｆｒａｓｅｒ　Ｇ　Ｌ，Ｐｕｎｔｉｌｌｏ　Ｋ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒａｃｔｉｃｅ　ｇ ｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒ　ｔｈｅ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐａｉｎ，ａｇｉｔａｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｄｅｌｉｒｉｕｍ　ｉｎ　ａｄｕｌｔ　ｐａ－ｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｃａｒｅ　ｕｎｉｔ．［Ｊ］．Ｃｒｉｔｉｃａｌ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１３，４１（１）：２ ６３．［１６ ］章向成，臧　奎，郭世光，等．布托啡诺联合咪达唑仑对危重病机械通气患者镇静镇痛效果的分析［Ｊ］．中国中西医结合急救杂志，２０１５（２）：１ ５７．［１７］Ｄｕｎｔｅｍａｎ　Ｅ，Ｋａｒａｎｉｋｏｌａｓ　Ｍ，Ｆｉｌｏｓ　Ｋ　Ｓ．Ｔｒａｎｓｎａｓａｌ　ｂｕｔｏｒｐ ｈａｎｏｌｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｏｐ ｉｏｉｄ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｐｒｕｒｉｔｕｓ　ｕｎｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ　ｔｏ　ａｎ－ｔｉｈｉｓｔａｍｉｎｅｓ．［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐａｉｎ　＆Ｓｙｍｐｔｏｍ　Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，１９９６，１２（４ ）：２５５．［１８ ］王两忠，懂　礼，邓　磊，等．布托啡诺经鼻腔给药和静脉注射用于无痛肠镜的效果比较［Ｊ］．临床合理用药杂志，２０１１，０４（１４）：１ ５．［１９］Ｈａｌｄｅｒ　Ａ，Ａｇａｒｗａｌ　Ｒ．Ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌ　ｉｎ　ｌａｂｏｕｒ　ａｎａｌｇｅｓｉａ：Ａ　ｐ ｒｏ－ｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｃｏｈｏｒｔ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｔｕｒｋ　Ｇｅｒ　Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ａｓｓｏｃ，２０１２，１４（４ ）：２２１．（收稿日期：２ ０１８－０９－１１）基金项目：吉林省科学技术厅资助，项目编号（２０１９０２０１０３３ＪＣ）＊通讯作者 文章编号：１００７－４２８７（２０１９）０６－１１０３－０５ 血小板源生长因子在肿瘤侵袭、转移和 上皮间质转化中作用的研究进展 贾茗博，孙　莹，赵丽艳＊ （吉林大学第二医院检验科，吉林长春１３００４１ ） 血小板源生长因子（ｐ ｌａｔｅｌｅｔ－ｄｅｒｉｖｅｄ　ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ，ＰＤＧＦｓ）是一种重要的结缔组织促有丝分裂因子。ＰＤＧＦｓ及其受体可调控多种细胞过程，包括细胞增殖、凋亡、转化、血管生成、迁移、侵袭和转移等，在调节肿瘤生长、转移和肿瘤微环境等方面具有多种功能，可能代表人类肿瘤一个新的治疗靶。本文作者对ＰＤＧＦｓ及其受体在肿瘤侵袭、 转移和ＥＭＴ过程中的作用和可能机制进行简要综述。１　ＰＤＧＦｓ及其受体 ＰＤＧＦｓ最初从血小板中被发现，在组织损伤早期从血小板α颗粒释放出来，启动并加速组织创伤修复。ＰＤＧＦｓ是间质来源细胞的重要有丝分裂原， 最早在ＢＡＬＢ／ｃ－ ３Ｔ３细胞中发现ＰＤＧＦｓ具有使细胞进入ＤＮＡ合成期的能力， 吸引了广泛的关注［１］ ，随后ＰＤＧＦｓ家族成员在人体内的作用和机制逐渐被认识。ＰＤＧＦｓ家族由ＰＤＦＤ－Ａ、ＰＤＧＦ－Ｂ、ＰＤＧＦ－Ｃ和ＰＤＧＦ－Ｄ组成， 在生物体内以ＰＤＧＦ－ＡＡ、ＰＤＧＦ－ＢＢ、ＰＤＧＦ－ＣＣ、ＰＤＧＦ－ＤＤ和ＰＤＧＦ－ＡＢ二聚体或异二聚体的形式存在，通过自分泌和旁分泌的方式发挥作用。ＰＤＧＦ－Ａ链和Ｂ链的编码基因分别位于７号染色体和２２号染色体上，ＰＤＧＦ－Ａ链与ＰＤＧＦ－Ｂ链的基因序列具有５０％同源性。ＰＤＧＦ－Ｃ和ＰＤＧＦ－Ｄ是近年被发现的ＰＤＧＦｓ家族新成员，它们的编码基因分别位于４号和１１号染色体上。ＰＤＧＦｓ家族在人体组织内的表达有所不同，ＰＤＧＦ－ Ａ在脑、 骨骼肌、前列腺、小肠和结肠组织中高表达，ＰＤＧＦ－Ｃ在肝脏、肾脏和卵巢中高表达，ＰＤＧＦ－ Ｂ虽—３０ １１—中国实验诊断学　２０１９年６月　第２３卷　第６期