三氟甲氧基苯部分产品链条简图
反应
原料：苯甲醚
侧链氯化/氟化生产
产品DC206三氟甲氧基苯 道二产品：DC206三氟甲氧基苯 下游：对溴三氟甲氧基苯（用于农药、医药中间体
生产液晶材料）
硝化/加氢还原生产
对氨基三氟甲氧基苯
（寻求代工）
下游：对氨基三氟甲氧基苯
重氮 化水 解
下游：对三氟 下游：噁（嗯）二嗪类 下游：3,5-二溴- 下游：对三氟甲氧基苯异氰酸酯
甲氧基苯酚 中间体 4-氨基三氟
（ 茚虫威原料） 甲氧基苯
（噻呋酰胺原料）
下游：对三氟甲氧基苯脲
（杀虫隆/杀虫脲/氟幼灵，
氰氟虫腙原料中间体）
3_4_5_三甲氧基苯甲醛合成工艺改进
第18卷第4期1996年10月 南京化工大学学报 JO U RN A L OF N A NJIN G U N IVER SIT Y O F CHEM ICA L T ECHN O L OG Y V o l.18No.4 Oct.1996 3,4,5-三甲氧基苯甲醛合成工艺改进 杭 超 刘国智 (南京化工大学化学工程系,南京,210009) 摘 要 羟基苯甲醛在氧化剂存在下溴化生成3,5-二溴-4-羟基苯甲醛,后者用氯化亚铜作催 化剂,在DM F溶剂中与甲醇钠反应,生成丁香醛。丁香醛在pH9～10之间用硫酸二甲酯甲基 化得到医药中间体3,4,5-三甲氧基苯甲醛。对各步反应工艺条件进行了探讨。整个工艺路线 简便,总收率达70%。 关键词 3,4,5-三甲氧基苯甲醛 合成 甲氧基化 甲基化 中图法分类号 O625.41 3,4,5-三甲氧基苯甲醛(TM B)是磺胺类药物增效剂T M P的中间体。生产T M B的路线较多,应用较为广泛的方法之一是以对甲酚为原料,通过溴化、水解、甲氧基化及甲基化而制得该产品[1]。但此路线溴的消耗量较大。自从我校研制出对甲酚氧化生产对羟基苯甲醛的工业方法后,以此为原料来生产TM B就成了目前国内的主要方法。我们也对该路线进行了研究,并对每步反应的工艺条件进行了改进,取得了较满意的结果。 本工艺的反应如下: a收稿日期:1996-04-01
1 实验部分 熔点未校正。元素分析用240C 元素分析仪测定;IR 用170SX-FT -IR 仪测定;对羟基苯甲醛为高淳县化工总厂产品,用水重结晶,熔点115～117℃;甲醇钠溶液为南京制药厂产品,含量27%～33%;溴素,氯化亚铜,DM F ,硫酸二甲酯皆为市售C P 级试剂。 1.1 溴化反应 在250mL 四颈瓶中加入对羟基苯甲醛(Ⅰ)24.4g (0.20m ol),邻二氯苯110mL,水15m L ,氯酸钠7.5g (0.07m ol )。搅拌下滴加溴素33.6g (0.21m ol ),用水浴控制反应温度35～45℃,滴加速度以溴的红色不停留为宜,约1h 加完。再继续搅拌1h 。冷至室温,过滤、水洗、烘干,得3,5-二溴-4-羟基苯甲醛(Ⅱ)52.1g (产率93%)。熔点180～182℃。(文献值[2]180～181℃)。 1.2 甲氧基化反应 将Ⅱ28.0g(0.10mol),DM F 50mL 及氯化亚铜1.25g 放入一锥形瓶中,微热使均匀混合,备用。 在反应瓶中加入甲醇钠甲醇溶液72g (约0.4mol ),油浴加热,控制溶液温度90～100℃,搅拌下蒸出大部分甲醇。冷至85℃,在85～90℃滴入上述混合液。滴毕,在90～95℃继续反应2h,再升温至95～100℃,反应1h 。趁热把反应物转移至蒸馏瓶中,减压蒸出DM F 。加水50mL,煮沸,冷后结晶出丁香醛的钠盐Ⅲ。过滤,将黄色结晶溶于50m L 热水中,并趁热滤去少量不溶物,滤液冷后用盐酸酸化,得丁香醛15.1g ,熔点110～112℃(文献值[2]112～113℃),IR(cm -1):3290,1750,1329,1101,728。(与sadtler 标准图谱一致)另将母液用乙醚萃取,干燥,再蒸去溶剂,又得丁香醛1.3g ,合计收率90%。 1.3 甲基化反应 将Ⅲ18.2g (0.10m ol )、氢氧化钠4.0g (0.10m ol )、碳酸钠5.3g (0.05mo l ),放入反应瓶中。再加水15mL,硫酸乙甲酯18.9g(0.15m ol),在45～60℃搅拌反应,不断用40%NaOH 溶液调节反应液的pH 值,使其在9～10之间。反应2h 后,再加入硫酸二甲酯18.9 g (0.15mo l ),同样再反应2h 。 此时生成白色粒状沉淀,将反应温度升至60～75℃,并维持10m in 。冷却,过滤,水洗、烘干,得3,4,5-三甲氧基苯甲醛(TM B)(Ⅳ)18.2g(93%)、熔点71～73℃。粗品用乙醇-水3∶4(体积比)重结晶得针状晶体。熔点74～76℃。(文献值[2]71℃～74℃),C 10H 12O 4计算值:C,61.22;H ,6.16;实测值:C,61.41;H,6.37。IR(cm -1)2900,2861,1685,1584,1455,1223,1120(与Sadtler 标准图谱一致)。 粗品亦可减压蒸馏,收集145～150℃/1.1kPa 馏分,回收率95%,熔点74～76℃。2 结果与讨论 2.1 溴化反应 2.1.1 溶剂的影响溴化反应的溶剂通常有乙醇、氢溴酸及含卤有机溶剂。其中含卤有机溶剂因不溶于?34? 南京化工大学学报第18卷
2-氟-4-甲氧基苯胺的合成
Organic Syntheses, Coll. Vol. 10, p.418 (2004); Vol. 78, p.63 (2002). ULLMAN METHOXYLATION IN THE PRESENCE OF A 2,5-DIMETHYLPYRROLE -BLOCKED ANILINE : PREPARATION OF 2-FLUORO-4-METHOXYANILINE [ Benzenamine, 2-fluoro-4-methoxy- ] Submitted by John A. Ragan, Brian P. Jones, Michael J. Castaldi, Paul D. Hill, and Teresa W. Makowski 1 . Checked by Samuel W. Ridenour and David J. Hart. 1. Procedure A. 1-(2-Fluoro-4-iodophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrole . A 500-mL, single-necked, round-bottomed flask with a Teflon-coated magnetic stir bar is charged with 2-fluoro-4-iodoaniline (50.0 g, 211 mmol) (Note 1), p-toluenesulfonic acid (0.40 g, 2.1 mmol) (Note 2), 250 mL of toluene (Note 3), and acetonylacetone (29.7 mL, 253 mmol) (Note 4). A Dean-Stark trap is attached to the flask, and the solution is warmed to reflux for 1 hr (Note 5). After the solution is cooled to room temperature, it is transferred to a 500-mL separatory funnel, and washed with one 50-mL portion of aqueous saturated sodium bicarbonate (NaHCO 3), five 50-mL portions of water (Note 6), and one 50-mL portion of brine. The organic phase is dried over anhydrous magnesium sulfate (MgSO 4), filtered, and concentrated to provide a brown, free-flowing solid (67.5 g, 101.5% of theory) (Notes 7 and 8). B. 1-(2-Fluoro-4-methoxyphenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrole . A 500-mL, single-necked, round-bottomed flask equipped with a condenser and Teflon-coated magnetic stir bar is flame-dried under a positive pressure of nitrogen , and charged with 1-(2-fluoro-4-iodophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrole (66.6 g, 211 mmol) , sodium methoxide (NaOMe) (34.2 g, 633 mmol) (Note 9), copper(I) chloride (3.13 g, 31.7 mmol) (Note 10), 230 mL of methanol (Note 11) and 70 mL of dimethylformamide (DMF) (Note 12). The resulting slurry is placed in an 80°C oil bath for 90 min (Note 13) so that a gentle reflux is maintained, then cooled to room temperature. The slurry is poured into a rapidly stirring mixture of 500 mL of isopropyl ether (Note 14), 220 mL of aq 5% ammonium chloride (NH 4Cl) (Note 15), and 350 mL of water in a 2-L Erlenmeyer flask, rinsing with several small portions of methanol . The resulting slurry is stirred overnight (Note 16). It is filtered through a 3"-pad of Celite in a coarse-frit glass funnel, and the filtrate is transferred to a 2-L separatory funnel. The phases are separated, and the aqueous phase is extracted with three 50-mL portions of isopropyl ether . The combined organic phases are washed with 200 mL of aqueous 10% NH 4OH (Note 17), filtered through a silica gel pad (Note 18), and concentrated to provide a brown, free-flowing solid (42.0 g, 92% crude yield) (Note 19). The crude product is recrystallized by dissolving it in 100 mL of hot hexanes and stirring overnight at room
最新3,4,5-三甲氧基苯甲醛制备荧光增白剂汇总
3,4,5-三甲氧基苯甲醛制备荧光增白剂
目录 1 引言..............................................................1No table of contents entries found. 1 引言 1.1 荧光增白剂的增白机理及用途 白色物品一般对可见光(波长范围400～800nm) 中的蓝光(450～480 nm) 有轻微吸收,而造成蓝色不足,使其略带黄色,由于白度受到影响而给人以陈旧不洁之感. 为此,人们采取了不同的措施来使物品增白、增艳。通常使用的方法有两种,一种是加蓝增白。即向预增白的物品中加入少量蓝色颜料(如群青) ,通过增加蓝色光部分的反射来遮盖基体的微黄色,使其显得更白。加蓝虽可增白,但一则效果有限,二则由于总的反射光量减少,而使亮度有所降低,物品色泽变暗。另一种方法是化学漂白,通过对带有色素的物体表面进行氧化还原反应而使其褪色,因此对纤维素不可避免有破坏作用,而且漂白后的物体带有黄色头,影响视觉感受。上世纪二十年代发现的荧光增白剂弥补了上述方法的不足,并显示了难以比拟的优越性。 荧光增白剂是一种能吸收紫外光并激发出蓝色或蓝紫色荧光的有机化合物,吸附有荧光增白剂的物质,一方面能将照射在物体上的可见光反射出来,同时还能将吸收的不可见紫外光(波长为300 ～400nm) 转变为蓝色或蓝紫色的可见光发射出来,蓝色和黄色互为补色,因而消除了物品基体中的黄色,使其显得洁
白、艳丽。另一方面增加了物体对光线的发射率,发射光的强度超过了投射于被处理物上原来可见光的强度,所以,人们用眼睛看上去物体的白度增加了,从而达到增白的目的。 随着人们生活水平的提高，对色彩的要求也越来越苛刻。而荧光增白所具有的增白，增艳和增亮作用正好满足了人们的这种要求，使其在纺织/洗涤/塑料和纸张等多个行业得到了广泛的应用。荧光增白剂的应用行业使用量及所占比例大体如下：纺织行业25％；洗涤行业40％；纸张行业30％；塑料/合成纤维着色用荧光增白剂的使用量增加较快，有资料显示占有比例已达到10％。 1.2 荧光增白剂的发展与前景 1921 年,A. V. Lagario 发现了增白原理；1929年，Krais 发现二氧代香 豆素的配糖体七叶甙能增白人造丝进一步证实了增白原理，世界上第一只香豆素类FWA诞生,但由于其性能不稳定，耐晒牢度很差,且不易合成,因而无实用价值；1934 年英国卜内门公司发现4 ,4’- 二氨基二苯乙烯- 2 ,2’双磺酸(DSD 酸,国外称DAS 酸) 可增白纤维素织物及纸张。发表了专利第一只DSD 酸类FWA 的合成,开创了荧光增白剂历史的先河.九十年代初,国外生产荧 光增白剂的厂家就近30 个,年产量约12 万t。目前,国际知名企业主要有Ciba ,Eastman , Clariant (Sandoz 和Hoechst) ,3V sig2ma ,Bayer ,Basf ,日本的住友和药化等。他们既有相同的产品又有独具特色的品种。 20世纪90年代以来，我国染料工业快速发展，荧光增白剂呈现蓬勃发展 态势。目前我国染料年产量约30万吨，其中荧光增白剂产量占 10％左右，而且有相当数量出口。 我国荧光增白剂与国外先进水平相比尚存在较大差距，目前仍以低档和 通用型为主，许多国内急需的新型高档产品仍要依赖进口。我国荧光增白剂主要产品是传统的VBL和DT，具有发展潜力的新品种有C BS、CXT、ER、FP、OB －1、KCB、EBF、OB等。 荧光增白剂的发展虽然很快,新牌号层出不穷,但结构类型并没有增多,目前对荧光增白剂的研究与生产主要集中在以下几方面: 1、二苯乙烯型荧光增白剂仍为主流,主要改变母体基上取代基,改善应用性能,力求降低成本与毒性,有更广的应用范围且为液体剂型；
含氟产品
含氟产品 很大，有爆炸危险，由于氟原子半径小，又具有较大的电负性，它所形成的c-f键键能要比c-h键键能要大得多，明显增加了有机氟化合物的稳定性和生理活性，另外含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和硫水性，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，这使它在新医药、农药品种中所占比例越来越高。另外含氟染料、含氟表面活性剂、含氟织物整理剂、含氟的氟碳涂料等分别成为精细化工领域的高附加值、新开发的、有发展前景的精英。 我国是世界上黄石储量大国，探明储量占世界总储量的三分之一，为我国发展有机氟工业提供非常有利的原料优势。我国自20世纪70年代相继开始有机氟中间体及其精细化学品的研究与开发，由于这些产品奇特的性能与超常的效果，80·年代以来开始更是成为国内外精细化工界的研究热点，20世纪90年代以来我国含氟化合物更以强劲的速度发展，目前我国已经成为全球含氟有机中间体的主要生产国与供应国，含氟医药和农药已经成为化工界的热点话题和新的经济增长点。 2、中间体生产现状 20世纪80年代中期尤其是90年代以来，我国含氟精细化工品研究异常活跃，发展方兴未艾。目前开发出百余种含氟有机中间体及精细化学品，尤其是含氟中间体发展迅速，生产能力快速增加，2001年我国含氟中间体生产能力约为6-7万t/a，产品有一半以上出口国际市场。生产厂家近百个，其中形成阜新特种化学品股份有限公司、江苏暨阳集团、江苏东方化工集团、台州市第二化工厂、浙江东阳化工二厂、横店得邦-永安化工有限公司，江苏射阳氟都化工有限公司、辽宁天合精细化工股份有限公司等十余家大型、能生产系列化品种的骨干企业。我国目前开发的含氟有机中间体根据起始原料或化学结构大致分为四大系列，即苯系列化合物、甲苯系列化合物、脂肪族氟化物、杂环化合物。其中苯系列化合物中又分为氟苯类、多氟苯类、氟苯醚类、氟氯(溴、碘)苯类、氟苯胺类、氟苯酚、硝基氟苯、氟苯腈、氟苯丙酮类；氟甲苯系列产品也可以分为三氟甲基苯系列、氟苯甲酸、氟苯甲醛、氟苯甲酰氯系列类；脂肪族氟化物主要用于新型材料的生产，有少部分产品用于合成农药和医药等精细化学品；含氟杂环化合物主要为含氟吡啶系列等。其中主要品种有氟苯、二氟苯、三氟苯、间二氟苯2,4-二氯氟苯、2,6-二氯氟苯、3.5-二氟苯胺、邻、对氟苯胺、3-氯-4-氟苯胺、2,4-二氟苯胺、2,3,4-二氟苯胺、对硝基氟苯胺、对氟苯肼、对氟苯酚、二氯对氟苯酚、2-氯-4-氟-5-硝基对氟苯酚、邻氟苯酚、氟氨基酚、对氟硝基苯、1,2,3-三氟-4-硝基苯、2,4-二氟硝基苯、5-氯-2,4-二氟硝基苯、3-氯-4-氟硝基苯、2,4-二硝基氯苯对溴氟苯、对氟氯苄、4,4-二氟二苯甲酮、4,4-二氟苯基二氯乙烯、三氟甲苯邻氯三氟甲基苯、间氯三氟甲基苯、对氯三氟甲基苯、间硝基三氟甲苯、间氨基三氟甲苯、2,4-二氯三氟甲基苯、3,4-二氯三氟甲基苯、间二(三氟甲基)苯、3,5-二硝基三氟甲苯、3,5-二氨基三氟甲苯、间溴三氟甲苯、2-氯-5溴三氟甲基苯、间羟基三氟甲苯、对三氟甲基苯胺、4-氯-2-三氟甲基苯胺、2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺、2-三氟甲基苯甲酰氯、间三氟甲基苯异氰酸酯、对氟苯甲醛、2,6-二氟苯甲醛、4-氟-3-苯氧基苯甲醛、2-氯-6-氟苯甲醛、邻氟苯甲酸、对氟苯甲酸、2,4,3,4,5-三氟苯甲酸、2,4,6-三氟苯甲酸、3,4,5-三氟苯甲酸、2,4-二氯-5-氟苯甲酸、2,3,4-三氯-5-氟苯甲酸、2-氯-4,5-二氟苯甲酸、2,3,4,5-四氟苯甲酸、2,4-二氯-5-氟-6-甲基苯甲酸、2,6-二氟苯甲腈、2,6-二氟苯甲酰胺、2,2,2-三氟乙醇、四氟丙酸钠、四氯丙醇、5-氟尿嘧啶、三聚氟氰、2-氯-5-三氟甲基吡啶、2,6-二氟-3-硝基吡啶、氟哌啶醇、2,4-二氯-5-氟尿基嘧啶、5-
对羟基苯甲醛
对羟基苯甲醛的合成技术 [摘要]本文介绍了对羟基苯甲醛的一些性质及应用，并讲述其应用发展。叙述了对羟基苯甲醛的合成方法与技术，并对方法的优缺点作了简要对比。其合成方法较多，以苯酚、对氨基苯甲醛、对硝基甲苯和对甲酚为原料均可合成对羟基苯甲醛。本文对其合成方法进行了探讨，当反应时间为6h，碱用量140g，反应压力19.6～24.5Pa为最佳。 [关键词]对羟基苯甲醛；应用；发展；合成； Synthesis of p-hydroxybenzaldehyde Abstract:This paper introduces some properties of hydroxyl benzene formaldehyde and its application, and describes its application and development. Narrated on the synthesis methods and technology, and the advantages and disadvantages of the methods are compared briefly. The synthesis method is more, phenol, amino benzaldehyde, p-nitrotoluene and p-cresol as raw material can be the synthesis of p-hydroxybenzaldehyde. In this paper, the synthesis method is discussed, when the reaction time was 6h,140g alkali dosage, reaction pressure is 19.6 ~24.5Pa is the best. Key words：P-hydroxybenzaldehyde; application; development; synthesis 一、绪论 1.1 对羟基苯甲醛的主要性质 对羟基苯甲醛又称对甲醛苯酚，4一羟基苯甲醛(简称PHBA)，分子式CH6O2，为白色结晶性粉末，有芳香味。微溶于冷水，易溶于热水、醇和醚。熔点116℃，密度：1.129。在常压下升华而不分解。半数致死量(小鼠，腹腔)500mg/kg。有刺激性。水蒸气中不挥发。与氯化铁作用生成淡紫色；与钠汞齐作用生成4，4′-二羟基苯偶姻；与锌和盐酸作用生成对甲苯酚。它以苷的形式存在于多种植物中，经水解，从水中得针状体；或由苯酚与氯仿及吡啶反应获得。其合成方法较多,以苯酚、对氨基苯甲醛、对硝基甲苯和对甲酚为原料均可合成对羟基苯甲醛。以其为原料可以合成香兰素、丁香醛、茴香醇、茴香醛和覆盆子酮等香料。在医药工业中用于合成羟氨苄胺嘧啶、三甲氧基苯甲醛、对羟基苯甲醇葡萄糖、对羟基甘氨酸、祛痰药杜鹃素、人造天麻、艾司洛尔等。还用于杀菌剂、照像乳化剂、
对三氟甲氧基苯胺基甲酰肼的合成
2012年 第12期 广 东 化 工 第39卷 总第236期 https://www.360docs.net/doc/6813349113.html, · 85 · 对三氟甲氧基苯胺基甲酰肼的合成 李洪侠，綦菲，吴文雷，刘英贤，栾波 (山东京博控股股份有限公司，山东 博兴 256500) [摘 要]文章介绍了一种氰氟虫腙的中间体对三氟甲氧基苯胺基甲酰肼的合成方法。该方法以低毒的有机溶剂体系合成对三氟甲氧基苯胺基甲酰肼，含量大于96 %，收率超过95 %。具有操作简单、反应速度快、收率高、利于环境保护等特点，适宜工业化大生产。 [关键词]氰氟虫腙；中间体；对三氟甲氧基苯胺基酰肼；合成 [中图分类号] [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2012)12-0085-01 Synthesis of 4-trifluoro Methoxy Aniline Benzoyl Hydrazine Li Hongxia, Qi Fei, Wu Wenlei, Liu Yingxian, Luan Bo (Shandong Chambroad Holding Co., Ltd., Boxing 256500, China) Abstract: The paper described a synthetic method of 4-trifluoro methoxy aniline benzoyl hydrazine(the intermediate of metaflumizone). It synthesised 4-trifluoro methoxy aniline benzoyl hydrazine in the low toxicity of organic solvent system. The purity of the product was greater than 96 % and the yield was greater than 95 %. Having the advantages of simple operation, fast response, high yield, environmental protection and other features. It was suitable for industrialized production. Keywords: metaflumizone ；intermediate ；4-trifluoro methoxy aniline benzoyl hydrazine ；synthesis 氰氟虫腙英文名称metaflumizone ，化学名称：(E+Z)-2-[2-(4-氰基苯基)-l-[3-(三氟甲基)苯基]亚乙基]-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-联氨羰草酰，其纯品外观为白色固体粉末[1]。 氰氟虫腙是一个作用机制独特的缩氨基脲类杀虫剂。该药主要是通过害虫取食进入其体内发生胃毒杀死害虫，触杀作用较小，无内吸作用。该药对于各龄期的靶标害虫、幼虫都有较好的防治效果，昆虫取食后该药进入虫体，通过独特的作用机制阻断害虫神经元轴突膜上的钠离子通道，使钠离子不能通过轴突膜，进而抑制神经冲动使虫体过度放松、麻痹，几个小时后，害虫即停止取食，1~3 d 内死亡。该药物杀虫谱广，可防治鳞翅目和鞘翅目害虫。经室内毒力测定和田间药效试验，结果表明氰氟虫腙240 g/L 悬浮剂对甘蓝甜菜夜蛾和小菜蛾有较好的防治效果[2]。 对三氟甲氧基苯胺基甲酰肼，纯品外观为白色片状或粉末状固体，是合成氰氟虫腙的关键中间体，其质量及收率直接决定合 成氰氟虫腙的质量及成本。 目前，国内主要是以对三氟甲氧基苯胺基甲酸甲酯和水合肼为起始原料，水合肼为反应溶剂，反应完成后直接过滤即可制得对三氟甲氧基苯胺基甲酰肼的，该反应收率只能达到90 %，水合肼又称水合联氨，具有强碱性和吸湿性，而该方法由于选用水合肼做溶剂，具有毒性大、污染环境、收率低的缺点。 文章针对现有对三氟甲氧基苯胺基甲酰肼合成技术存在的上述不足之处，提供了用少量的水合肼做反应物，廉价的与水不互溶的有机溶剂做反应体系溶剂，相转移催化剂做催化剂，合成对三氟甲氧基苯胺基酰肼的方法。采用本工艺加快了反应速度，提高了产品质量和收率，避免了高毒的水合肼的污染，具有收率高、对环境污染小、成本低的优势。 反应方程式如下： O F 3C NHCOOC 2H 5 + H 2NNH 2H 2O O F 3C NHCNHNH 2 O 1 实验 1.1 实验仪器 250 mL 四口烧瓶，100 mL 滴液漏斗，100 mL 小烧杯，100 mL 量筒，电动搅拌搅拌器，真空泵。 1.2 实验操作 在250 mL 的四口烧瓶中，加入对三氟甲氧基苯胺基甲酸乙酯25.9 g(0.1 mol)，80 wt%水合肼水溶液6.25 g(0.2 mol)，三氯甲烷50 mL ，四丁基氯化铵0.8 g(0.003 mol)，加热至回流后反应8 h ，液谱跟踪对三氟甲氧基苯胺基甲酸乙酯反应消失，反应结束；直接加热蒸出三氯甲烷,加入50 g 水，降温至0 ℃，保温3 h ，过滤。得产品所得产品质量23.2 g ，经检测其含量96 wt%，计算其收率为95.5 %。 2 数据分析 2.1 文章对水合肼的用量进行了优化对比，三氟甲氧基苯胺基甲 酸乙酯投料量为0.1 mol ，表1为数据结果 表1 水合肼用量对比 Tab.1 The consumption of hydrazine hydrate comparison 批号 水合肼量/mol 含量/% 收率/% 1 0.5 95.5 95 2 0. 3 96 95.1 3 0.3 95.6 94.9 4 0.2 9 5 95.2 5 0.2 96.0 95 6 0.15 93 92 7 0.15 94 91.5 2.2 对四丁基氯化铵用量进行优化，表2为数据结果。 表2 四丁基氯化铵数据对比 Tab.2 Raw material proportioning comparison 批号 四丁基氯化铵∶对三氟甲氧基苯胺含量/% 收率/% 1 0.1 96 95 2 0.06 96. 3 94.9 3 0.05 96 95.2 4 0.03 96. 5 95 5 0.03 96.3 95.1 6 0.02 94 93 7 0.01 90 89 3 结果讨论 (1)水合肼与对三氟甲氧基苯胺基甲酸乙酯的的最佳配比为2∶1。 (2)相转移催化剂与对三氟甲氧基苯胺基甲酸乙酯的的最佳 配比为0.03∶1。 4 结论 综上所述，采用低毒廉价的有机溶剂做反应溶剂，反应完成 后蒸出溶剂加水过滤，避免了高毒的水合肼的污染，有利于环境 保护，同时提高了产品质量和收率，采用本法制得的对三氟甲氧基苯胺基甲酰肼，收率95 %以上，纯度达到96 %以上。 (下转第94页) [收稿日期] 2012-05-08 [作者简介] 李洪侠(1976-)，女，辽宁葫芦岛人，本科，主要研究方向为农药及中间体的合成与优化。
钯碳催化的三甲氧基苯甲醛还原反应
第53卷 第2期 化 工 学 报 Vol.53 №2 2002年2月 Journal of Chemical Industry and Engineering (China) February 2002 研究简报钯/碳催化的3,4,5-三甲氧基苯甲醛还原反应 冀亚飞 许 忻 宗志敏 魏贤勇 (中国矿业大学化学工程学院,江苏徐州221008) 关键词 钯/碳催化剂 3,4,5-三甲氧基苯甲醛 3,4,5-三甲氧基甲苯 GC-MS 中图分类号 O621.25+4.2 O625.41 文献标识码 A 文章编号 0438-1157(2002)02-0207-05 RED UCTION PROCESS OF3,4,5-TRIMETH OX YBENZALDEH YDE OVER Pd/C CATALYST JI Yafei,XU Xin,ZONG Zhimin and WEI Xianyong (School of Chemical Engineering,China U niversity of Mining and Technology,X uz hou221008,Jiangsu,China) Abstract 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyde(TMB)was hydrogenated over Pd/C in H2-AcOH,in H2-MeOH and in N H2N H2-PhMe system respectively.In Pd/C-TMB-H2-AcOH system,TMB was reduced into3,4,5-trimethoxytoluene(TM T)via3,4,5-trimethoxybenzyl acetate and(1′-hydroxy)ethyl(3,4,5 -trimethoxy)benzyl ether.In Pd/C-TMB-H2-MeOH system,TMB was reduced into TM T via3,4,5-trimethoxybenzyl alcohol,methyl(3,4,5-trimethoxy)benzyl ether and bis(3,4,5-trimethoxy)benzyl ether. In Pd/C-TMB-N H2N H2-PhMe system,TMB was reduced into TM T directly with mild manner and higher selectivity. K eyw ords Pd/C catalyst,3,4,5-trimethoxybenzaldehyde,3,4,5-trimethoxytoluene,GC-MS 引 言 3,4,5-三甲氧基苯甲醛(TMB)是以对甲酚为原料开发的重要的有机合成中间体[1],由其出发可以合成3,4,5-三甲氧基苯甲酸、3,4,5-三甲氧基苯甲醇、3,4,5-三甲氧基甲苯(TM T)、3,4, 5-三甲氧基苯酚等高附加产值的精细化工产品. TMB进行还原反应是合成其下游产品的重要途径,但对于TMB氢化还原反应的研究尚无文献报道,因此开展此项研究对于揭示反应过程,开拓应用领域具有重要意义. 1 实验部分 1.1 还原反应的一般步骤 1.1.1 Pd/C-TMB-H2-AcOH反应体系 将4.9g(0.025mol)TMB置于50ml高压釜中,加入25ml冰乙酸和0.49g10%Pd/C催化剂,以N2置换空气、H2置换N2后,控制H2在5MPa、75℃下按不同时间进行反应.反应结束滤除催化剂,直接进行GC-MS测试. 1.1.2 Pd/C-TMB-H2-MeOH反应体系 以25ml甲醇代替上述体系的冰乙酸,在相同条件下按不同时间反应.反应结束滤除催化剂,直接进行GC-MS测试. 1.1.3 Pd/C-TMB-N H2N H2-PhMe反应体系将4.9g(0.025mol)TMB溶于25ml甲苯,加入13.7ml85%水合肼(0.30mol)和0.49g10%Pd/C 催化剂,在N2保护下按不同时间进行回流反应(约94℃).反应结束滤除催化剂,直接进行GC-MS测试. 2000-12-04收到初稿,2001-08-02收到修改稿. 联系人及第一作者:冀亚飞,男,37岁,博士,副教授.基金项目:教育部博士点专项基金资助项目.R eceived d ate:2000-12-04. Corresponding author:J I Y afei.E-m ail:yafeiji@https://www.360docs.net/doc/6813349113.html,
年产100吨2,3,4-三氟硝基苯的 工艺设计
黄冈师范学院 本科生毕业论文 论文题目：年产100吨2，3，4-三氟硝基苯的工艺设计 作者：杨军 专业班级：化学（制药工程）200401班指导教师：王海南（副教授） 2008年5月24日
郑重声明 本人的毕业论文(设计)是在老师的指导下独立撰写并完成的。毕业论文（设计）没有剽窃、抄袭、造假等违反学术道德、学术规范和侵权行为，本人愿意承担由此产生的各种后果，直至法律责任；并可通过网络受公众的查询，特此郑重声明！ 毕业论文作者（签名）： 2008年5月24日
目录 1 产品概述 (1) 1.1 产品名称，化学结构，理化性质 (1) 1.2合成路线 (2) 1.3研究进度 (3) 2流程设计及流程叙述 (4) 2.1工艺流程图 (4) 2.2 工艺过程 (5) 3 物料衡算 (5) 3.1 硝化 (6) 3.1.1 进料表 (6) 3.1.2 出料表 (7) 3.2 氟化 (7) 3.2.1 进料表 (8) 3.2.2 出料表 (8) 4 能量衡算 (8) 4.1 基本计算依据 (8) 4.2 第一反应釜的能量衡算 (10) 4.3 第二反应釜——乙基化 (11) 5 车间布置设计 (12) 5.1 车间布置 (12) 5.1.1 车间布置的重要性和任务 (12) 5.1.2 制药车间布置设计的特殊性 (12) 5.2 车间组成 (13) 5.3 车间的总体布置 (13)
6 岗位操作要点及工时 (13) 6.1 各岗位操作工时 (13) 6.2 生产周期 (13) 7 劳动组织 (13) 7.1人员总体分配 (13) 8 劳动保护与安全生产 (14) 8.1车间安全生产守则 (14) 8.2个人防护守则 (14) 8.3动火规定 (14) 8.4安全用电 (15) 8.5 动力使用 (15) 8.6 环境卫生 (15) 8.7易燃易爆物有关常数 (16) 9“三废”处理及其综合利用 (16) 参考文献 (17) 致谢 (18)
3_4_5_三甲氧基苯甲醛合成工艺的改进
第23卷第2期 青 岛 化 工 学 院 学 报 V o l .23N o .22002年6月 Jou rnal of Q ingdao In stitu te of Chem ical T echno logy Jun .2002 文章编号:1001-4764(2002)02-0036-03 3,4,52三甲氧基苯甲醛合成工艺的改进 曹 玮,杨丰科,文丽荣 (青岛化工学院应用化学系,山东青岛266042) 摘 要:采用对羟基苯甲醛和溴作用生成3,52二溴242羟基苯甲醛,后者用氯化亚铜作催化剂,在DM F 溶剂中与甲醇钠反应,生成3,52二甲氧基242羟基苯甲醛(丁香醛),丁香醛在pH =10用硫酸二甲酯甲基化得到3,4,52三甲氧基苯甲醛。关键词:3,4,52三甲氧基苯甲醛;合成;甲氧基化;甲基化中图分类号:Q 625.43 文献标识码:B Lm prov i ng the Syn thetic Process of 3,4,5-Tr i m ethoxy Benza ldehyde CAO W ei ,Y AN G F eng -ke ,W E I L i -rong (D epartm ent of A pp lied Chem istry ,Q ingdao Institute of Chem ical T echno logy ,Shandong Q ingdao 266042) Abrstract :P 2hydroxy benzaldehyde reacts w ith b rom ine to fo rm 3,52b rom o 242hydroxy benzaldehyde ,then fw thes reacti on occu rs w ith sodium m ethylate to ob tain 3,52m ethoxy 242hydroxy benzaldehyde in the so lu ti on of DM F and em p loying cup rou s ch lo 2ride as catalyst .In the end ,th is com pound is m ethylafed by b i m ethyl su lp hade to syn the 2size 3,4,52tri m ethoxy benzaldehyde at pH 10.Key word : 3,4,52tri m ethoxy benzaldehyde ;syn thesis m ethoxylati on ;m ethylati on 3,4,52三甲氧基苯甲醛(TM B )是磺胺类药物增效剂TM P 的中间体。其合成方法主要有没食子酸法、单宁酸法、三甲氧基苯肼法、香草醛法、对羟基苯甲醛法等[1]。目前应用较为广泛的方法之一是以对羟基苯甲醛为原料,经溴化、甲氧基化、甲基化得到。此法使用碘化亚铜作催化剂,成 本高,且此路线溴的消耗量大。为此,本实验以对羟基苯甲醛为原料合成TM B ,并对每步反应的工艺条件进行了改进,取得了满意的结果。反应原理如下 : 1 实验 1.1 仪器与试剂 国产X 4型显微熔点仪(温度计未经校正); DM F 使用前加硫酸镁干燥;自制甲醇钠溶液(质量分数为27%,下同);对羟基苯甲醛、溴素、硫酸 二甲酯、氯化亚铜、乙醇、氯苯、二氯乙烷等溶剂均 为分析纯,用前未经处理;薄层层析硅胶H 60、 收稿日期:2001-07-16 作者简介:曹 玮(1968～),女,工程师
GC法测定3,4,5-三甲氧基苯甲醛含量和有关物质
GC法测定3,4,5-三甲氧基苯甲醛含量和有关物质 发表时间：2013-06-07T10:23:00.403Z 来源：《医药前沿》2013年第12期供稿作者：葛晓强李亚珍高旭 [导读] 精密度试验选定三名分析人员按2.2项进行系统适用性试验，并配制样品溶液每份样品分析两次。 葛晓强李亚珍高旭(北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司重庆 401137) 【摘要】目的：建立用GC法测定3,4,5-三甲氧基苯甲醛含量和有关物质的分析方法。方法：采用HP-1701型色谱柱 （30m×0.53mm×5um），以高纯氮气作为载气，将待检测样品配制成10mg/ml的溶液（二氯甲烷溶解），各成分在色谱柱中分离进入FID 检测器检测；柱温：220℃；检测器温度：300℃；进样量：2ul。用百分面积法计算主含量和杂质含量。结果：TMBA峰与溴代杂质峰的分离度良好，相邻峰之间分离度良好。在1-12ug/ml的浓度范围内3,4,5-三甲氧基苯甲醛和溴代杂质峰面积与浓度形成良好的线性关系；精密度试验中溴代杂质百分含量RSD为0.01﹪，TMBA含量的RSD为2.0%；高中低三个浓度的平均回收率分别为101.1%，111.4%，106.0%；5-Br杂质定量限低于0.02﹪；耐用性试验中在色谱条件发生变化或样品处理条件发生变化检测的主峰含量和溴代杂质的相对标准偏差 ≤15.0﹪。结论：该方法选择性好、精密度高、线性关系良好、准确度高、定量限低，耐用性高。 【关键词】 3,4,5-三甲氧基苯甲醛溴代杂质气相色谱 【中图分类号】R927.2 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2013）12-0326-01 前言：3,4,5-三甲氧基苯甲醛中文别名:TMBA；是合成抗菌增效药甲氧苄啶的重要中间体。溴代杂质全称3-Br-4,5-二甲基苯甲醛。经分析发现甲氧苄啶中某杂质{5-(3-溴代-4,5-二甲氧基苄基) 嘧啶-2,4-二胺}是由3,4,5-三甲氧基苯甲醛中的溴代杂质衍变而来，欧洲药典甲氧苄啶专论中对该溴代杂质命名为杂质F，并规定限度为小于0.1%。因此必须通过控制3,4,5-三甲氧基苯甲醛中溴代杂质含量来控制甲氧苄啶中的杂质F水平。 1.仪器与试药 1.1. 仪器 Agilent6890气相色谱仪，梅特勒-托利多AE240型电子分析天平，AFZ-6000-U分子生物型超纯水机。 1.2. 试药试剂 3,4,5-三甲氧基苯甲醛对照品由某化工厂提供，溴代杂质对照品购自TCI公司（目录号B3130，批号UIZA）；二氯甲烷 为色谱纯。 3-Br-4,5-二甲基苯甲醛 3,4,5-三甲氧基苯甲醛 图1 结构式 2.色谱条件及系统适用性试验 2.1 色谱条件色谱柱：30m×0.53mm×5um固定相为 14%的氰丙基苯基-86%的甲基聚硅氧烷；检测器：FID；载气流度:2.2ml/min；(根据实际情况调整)，汽化室温度：280℃；(根据实际情况调整)，柱温： 220℃；(根据实际情况调整)，检测器温度：300℃(根据实际情况调整)，进样量：2ul。 2.2 系统适用性试验分别准确称取3,4,5-三甲氧基苯甲醛对照品和溴代杂质标准品各100mg于100ml容量瓶中，用二氯甲烷定容，摇匀。再精密吸取此液1.0ml,用二氯甲烷稀释至10.0ml作为系统适用性溶液；进样0.2ul，重复六针；TMBA峰和溴代杂质峰的分离度大于 2.5；6次进针TMBA峰面积的相对标准偏差小于10.0%。见图2: 图2 系统适用性试验溶液色谱图 3.供试品溶液的配制 称取样品100mg，用二氯甲烷溶解至10.0ml，摇匀。 4.方法学验证 方法专属性验证准确称取溴代杂质标准品100mg于100ml容量瓶中，用二氯甲烷定容，摇匀作为贮备液。精密吸取此贮备液1ml于10ml容量瓶中，用二氯甲烷定容，摇匀。称取样品100mg，用二氯甲烷溶解至10.0ml，摇匀。精密吸取5-Br杂质贮备液1ml于10ml装有100mgTMBA的容量瓶中，用二氯甲烷定容，摇匀。按2.1项下的色谱条件分别进一针样品溶液，标准溶液，样品加标准溶液进行色谱分