阿莫西林及其它五种抗菌药对畜禽常见致病菌的体外抗菌作用
阿莫西林钠及其它五种抗菌药对副猪嗜血杆菌的体外抗菌作用
马红伟1马立保2
（1.武汉华扬动物药业有限责任公司药物研究所，武汉 2.华中农业大学）摘要: 用琼脂平板稀释法测定了阿莫西林钠、盐酸恩诺沙星、水溶性氟苯尼考、盐酸多西环素、磷酸替米考星、盐酸林可霉素对四株副猪嗜血杆菌野毒株及一株标准菌的最低抑菌浓度(MIC)，结果表明：同一抗菌药物对不同地区致病菌的抗菌效果存在较大差异，不同抗菌药物对同一株致病菌的抗菌效果也存在较大差异。但五种药物依然对副猪嗜血杆菌（HPS）有很强的抑制作用。
关键词: 抗菌药物；副猪嗜血杆菌；体外抗菌作用
1、材料与方法
1.1、材料
1. 1.1 临床分离菌株
副猪嗜血杆菌(CTCC 253)由武汉工业学院动物科学与营养工程学院赠送。副猪嗜血杆菌（南阳分离株）、副猪嗜血杆菌（信阳分离株）、副猪嗜血杆菌（黄石分离株）、副猪嗜血杆菌（黄陂分离株）均为野生菌，系经过鉴定的临床分离株，由华中农业大学动物医学院预防兽医系赠供。
1.1.2药品
阿莫西林钠：珠海联邦制药股份有限公司，批号：320012104，含量：81.2%。磷酸替米考星：山东久隆恒信药业有限公司，批号：201011067，含量：75．8%）。恩诺沙星：上虞京新药业有限公司，批号：DK03-1103273，含量：99.5%。盐酸林可霉素：河南天方药业股份有限公司，批号：110200340，含量：90.0%。盐酸多西环素，扬州联博药业有限公司，批号：YD110301007，含量90.6%。20%水溶性氟苯尼考，批号：1106292，浙江朗博药业有限公司。含量89.8%。，上述药物，无菌条件下按实际含量制成1024μg/m L的储备液，依次稀释至128μg/m L的使用液。分装-20℃冷冻保存。
1.1.3培养基
犊牛血清购自杭州四季青材料有限公司；胰蛋白大豆琼脂(TryptiesoyAgar，TSA)、胰蛋白大豆肉汤(TryptieSoyBroth，TSB)均购自Difco公司；辅酶I(烟酞胺
腺镖吟二核普酸，NAD)购自中国医药(集团)上海化学试剂公司。
1.2、方法
1.2.1 菌液制备
将保存菌株副嗜血杆菌先接种到TSA琼脂培养基上，37℃复壮24 h后，分离典型单个菌落，转种于TSB肉汤培养基中增菌，37℃孵育16 h~ 18 h作为试验菌液，然后稀释至0.5号麦氏标准浊度管。用灭菌生理盐水进行10-3的稀释，稀释至约1.5×105CFU的试验浓度，待用。
1.2.2 细菌MIC测定
替米考星MIC测定：采用肉汤两倍稀释法进行，无菌96孔板1-12孔均45μL的TSB肉汤，将128μg/m L的替米考星溶液加入第一孔，依次倍比稀释至第11孔，第12孔作为空白对照，最后1至11孔均加入45μL约1.5×105CFU的葡萄球菌试验菌液，每个浓度做4个重复。密封，置37℃生化培养箱中培养18h～24h观察结果。其它药物同样操作。
结果判定：在黑底明亮处，无肉眼可见细菌生长的最低药液浓度即为该药物对所测菌的MIC。
2、结果
不同药物对各地分离菌的最小抑菌浓度见表1：
从表1 可以看出，阿莫西林对四株副嗜血杆菌抑菌效果较弱甚至耐药。
氟苯尼考、恩诺沙星、盐酸强力霉素、盐酸林可霉素四种药物对四种野毒菌任然有较强的抑菌活性。
磷酸替米考星对从河南分离的两株株副嗜血杆菌抑菌效果较弱，对从湖北分离的两株株副嗜血杆菌抑菌有较强的抑菌活性。
表1不同药物对各地分离菌的最小抑菌浓度
标准株253
副猪嗜血杆菌野生菌株
南阳株信阳株黄石株黄陂株
阿莫西林钠μg/mL0.008 ＞32.0 8.0 8.0 4.0 盐酸多西环素μg/mL 0.0156 0.25 0.5 0.031 8.0 氟苯尼考μg/mL 0.0156 1.0-2.0 0.5 0.25-0.5 2.0 盐酸林可霉素μg/mL 0.0156 0.125 2.0 4.0 2.0 恩诺沙星μg/mL 0.008 2.0 0.25 0.125 2.0 磷酸替米考星μg/mL 0.008 16.0 ＞32.0 0.125 0.125
3、讨论
3.1、阿莫西林对副嗜血杆菌的抗菌活性
曾振灵[1]研究，猪按10 mg/ kg (20 %含量)剂量内服阿莫西林钠，主要药物动力学参数：t1/2β 5.96±3.41 h；Tmax 1.52±0.43 h；Cmax 5.33±2.07μg/ mL。
肌注阿莫西林钠和阿莫西林钠长效制剂的主要药物动力学参数：t1/ 2β 3.28±
1.89 h 和7.32±3.55 h；Tmax 0.33 ±0.14 h 和0.36±0.16 h；Cmax16.51±4.41μ
g/ mL 和18.98±2.70μg/ mL。
MIC抑菌试验结果显示，阿莫西林钠对副嗜血杆菌标准菌株的最小抑菌浓度MIC为0.008μg/mL，对南阳株（＞32.0μg/mL）高度不敏感外，对其它三株均有耐药。
3.2、盐酸多西环素对副嗜血杆菌的抗菌活性
邓旭明[2]研究，按20mg/ kg剂量(10%含量)猪肌注盐酸多西环素注射液和盐酸多西环素缓释注射液，主要药物动力学参数分别为：Tmax (1.13±0.44)h和(2.0±
0.63)h；Cmax (3.32±0.33μg/ mL和(3.10±0.29)μg/ mL。操继跃[3]研究，猪单次
口灌5mg/ kg体重(10%含量)剂量给药后，主要药物动力学参数：t1/2β6.02±
0.83h；Tmax 5.42±0.25 h；Cmax 1.09±0.26μg/ mL，抑菌试验表明还可以达到
明显的抑菌效果。
MIC抑菌试验结果显示，盐酸多西环素对副嗜血杆菌标准菌株的最小抑菌浓度MIC为0.0156μg/mL，对湖北黄陂分离株不敏感，对其它临床菌株，有较好抑制效果，没有产生耐药性。
3.3、氟苯尼考对副嗜血杆菌的抗菌活性
蒋红霞[4]研究，育肥猪以20mg/ kg（10%含量）单剂量肌注、内服氟苯尼考，主要药物动力学参数分别：t1/2β17.18±2.98h和9.98±2.14h；Cmax 3.49±0.48和9.87±2.35μg/ mL。
本试验表明，氟苯尼考对副嗜血杆菌标准菌株的最小抑菌浓度MIC 0.0156μg/mL，对所分离的临床菌株均＜2.0μg/mL，有一定的抑制效果。Bretzlaff 等[5]认为，氟苯尼考在动物体内消除缓慢，是—F取代了—OH，阻止了葡萄糖醛酸在此位置的结合，从而延缓了它的排泄，延长了在体内有效浓度维持时间。不仅提高了抗菌活性，使之强于氯霉素，极大优于甲砜霉素，而且对耐氯霉素和甲砜霉素的大部分菌株仍有强的杀菌活这对临床应用是非常有利的。其效果可由以上所测结果可知。
3.4、林可霉素对几种常见病原菌的抗菌活性
邓旭明[6]研究，断奶仔猪按11mg/ kg（含量10%）单一剂量肌肉注射盐酸克林霉素，其药代动力学参数如下：Cmax为(2.54±0.22)μg/ mL，t1/2β为(3.210±0.79) h，Tmax为(2.18±0.44) h。
MIC抑菌试验结果显示，盐酸林可霉素对副嗜血杆菌标准菌株的最小抑菌浓度MIC为0.0156μg/mL，对所分离的临床菌株仅有一株MIC为4.0μg/mL，其它＜
2.0μg/mL，有一定的抑制效果。
3.5、恩诺沙星对几种常见病原菌的抗菌活性
林恒[7]研究，恩诺沙星对断奶仔猪按10mg/kg（10%含量）单次灌服。原料药、包被粉剂的主要药物动力学参数分别如下：Tmax 1.49±0.29h和3.05±0.35h，t1/2β7.21±1.24h和16.06±2.35h；Cmax 2.86±0.46μg.mL-1和2.46±0.31μg.mL-1。
MIC抑菌试验结果显示，恩诺沙星对副嗜血杆菌标准菌株的最小抑菌浓度MIC为0.008μg/mL，对所分离的临床菌MIC＜2.0μg/mL，结合药动学研究表明恩诺沙星对副嗜血杆菌有较好抑制效果。
3.6、替米考星对几种常见病原菌的抗菌活性
远立国[8]研究断奶仔猪颈部肌肉缓注7.5mg/ kg替米考星微球和替米考星注射液Tmax为8.38±0.08h和0.81±0.05，Cmax为1.04±0.059和0.785±0.046μg/ mL，t1/2β为76.91±0.19和23.66±1.28。绵羊和牛皮下注射10 mg/kg 替米考星，
血中峰浓度分别为0.822μg/mL和0.873μg/mL，达峰时间分别为3.9h和0.5h。对健康牛皮下注射替米考星，肺/ 血药浓度比超过70以上，有利于治疗牛呼吸道疾病[9]。
MIC抑菌试验结果显示，磷酸替米考星对副嗜血杆菌标准菌株的最小抑菌浓度MIC为0.008μg/mL，对所分离的临床菌有两株MIC为32.0、16.0μg/mL，另外两株为0.125μg/mL。结合药动学研究表明磷酸替米考星对黄石分离和黄陂分离的副嗜血杆菌有很好抑制效果，对信阳分离和南阳分离的副嗜血杆菌不敏感，但因为替米考星特殊的药代动力学，也可以用于副嗜血杆菌引起的肺部感染。
其它学者的研究：
小结：各地的敏感药物不一样，为了达到治疗效果，药敏试验。
参考文献
[1]曾振灵,丁焕中,杨志凌,等.阿莫西林钠在猪体内的生物利用度及药动学研究[J].畜牧兽医学报,2002 ,33 (6) ,594-597.
[2]邓旭明,何家康,祝万菊,等.盐酸多西环素缓释注射液在猪体内的药物动力学[J].中国兽医学报,2008,2,28(2),175-180.
[3]翟克影,王春梅,操继跃,等.盐酸多西环素可溶性粉在猪体内药物动力学及残留研究[J].实验动物与比较学,2009,29(6), 358-389.
[4]蒋红霞,冯淇辉,曾振灵,陈杖榴.氟甲砜霉素(Florfenicol)在猪体内的药物动力学[J].中国兽医学报, 2001,1, 21(1),86-89.
[5]Bretzlaff K N,Neff Dam C A ,Ott R S, et al. Florfenicol in non -lactaing dairy cows: Pharmacokinetics binding to plasma proteins and effects on phagoxytos is by blood neutrophils [J]. J Vet Pharmacol Ther -ap,1987,10:233-240.
[6]邓旭明,周学章,程远国,阎继业.盐酸克林霉素在健康猪及链球菌感染猪体内的药代动力学[J].中国兽医学报,2002,5,22(3),282-284.
[7]林恒.猪口服恩诺沙星包被剂的药物动力学研究[M].硕士学位论文,华中农业大学, 2009,34-35.
[8]远立国,鲍杰,李成明,张秀英.替米考星微球在猪体内的药代动力学研究[J].中国兽医杂志,2009,45,8,67-68.
[9]江海洋,沈建忠,胡顶飞.兽用抗菌药物替米考星[J].中国兽药杂志,2002,36(8):28-31.
抗菌药物主要种类及常用名汇编[1]
目录 一、抗菌药物主要种类及常用名称 1．β-内酰胺类抗生素（β-Lactams） 1．1青霉素类：天然青霉素、半合成青霉素（耐酸、耐酶、广谱、抗假单胞菌）、β-内酰胺酶抑制剂及其复合剂 1．2孢菌素类：一代、二代、三代、四代、头孢菌素口服剂 1．3其他β-内酰胺类：头霉素类、碳青霉烯及青霉烯类、单环β-内酰胺类、氧头孢烯类 2．基糖苷类（Aminoglycosides） 3．环内酯类（Macrolides） 4．多肽糖肽类（Polypeptides、Glycopeptides） 5．链阳霉素类（Streptogramins） 6．氯霉素类（Phenicoles） 7．林可霉素类（Lincosamides） 8．硝基呋喃类（Nitrofurans） 9．硝基咪唑类（Mitroimidazoles） 10．利福霉素类（Rifamycins） 11．其他抗菌药：磷霉素、夫地西酸 12．喳诺酮类（Quinolines） 13．磺胺类（Sulfonamides） 14．抗结核药 15．抗真菌药 二、全球关注的耐药菌、耐药酶及其简称 三、ATB药敏条的药物组合种类 四、药敏报告单模式及药敏试验有关参考资料
一、抗菌药物主要种类及常用名称 β-内酰胺类抗生素（β-Lactams） 一、青霉素类 天然青霉素：窄谱、不耐酶 青霉素G：Penicillin G、PEN（盘尼西林、苄青霉素） 普鲁卡因青霉素：Procaine penicillin 苄星青霉素：Benzathine benzylpenicillin（长效西林、比西林Bicillin、苄乙二胺青霉素） 半合成青霉素：耐酸、耐酶、广谱、抗假单胞菌 1．耐酸青霉素（苯氧青霉素） 青霉素V：Penicillin V（苯氧甲基青霉素、麦克乐、通益） 苯氧乙基青霉素：Phenoxylpenicillins 非奈西林：Phenethicillin 丙匹西林：Propicillin（苯氧丙基青霉素、苯丙青霉素） 芬贝西林：Phenbenicillin 2．耐酶青霉素 甲氧西林：Methicillin、MET（甲氧苯青霉素、新青Ⅰ） 萘夫西林：Nafcillin（乙氧萘青霉素、新青Ⅲ） 苯唑西林：Oxacillin、OXA（新青Ⅱ） 氯唑西林：Cloxacillin（邻氯青霉素、氯苯唑青霉素） 双氯西林：Dicloxacillin（双氯苯唑青霉素） 氟氯西林：Flucloxacillin（奥佛林、氟氯苯唑青霉素） 3．广谱青霉素（氨基青霉素） 氯苄西林：Ampicillin、AMP（氨苄青霉素、安必仙、安复平、安比西林、潘别丁） 阿莫西林：Amoxicillin、AMO（羟氨苄青霉素、阿莫仙、举益萨林、奈他美Natamox、可莫优Amoyork、弗莱莫星、阿莫克拉）环已西林：Cyclacillin（氨环烷青霉素） 依匹西林：Epicillin（环烯氨苄西林、氢氨苄西林） 仓氨西林：Lenampicillin 氨苄西林/氯唑西林：（氨氯西林钠、美佳林） 阿莫西林/氟氯西林：AMO/Flucloxacillin（氟羟西林、新灭菌、Biflocin）三羟阿莫西林/单羟双氯西林：（克菌） 海他西林：Hetacillin（缩酮青霉素、缩酮氨苄青霉素） 匹氨西林：Pivampicillin（吡呋西林） 巴氨西林：Bacampicillin（巴坎西林、氨苄西林甲戊酯、巴肯西林） 酞氨西林：Talampicillin（氨苄西林酞酯Talpen） 美坦西林：Metampicillin（甲烯氨苄西林）
临床常用的各类抗菌药物抗菌谱及抗菌活性
抗菌药物分类及常用药物 一、抗菌药物分类 （一）?-内酰胺类 1、青霉素类 1.1天然青霉素：青霉素G（苄青霉素） 1.2半合成青霉素：耐酸青霉素：青霉素V、非奈西林 耐酶青霉素：苯唑西林、甲氧西林、氯唑西林、双氯西林 广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林 抗绿脓杆菌青霉素：羧苄西林、哌拉西林、磺苄西林 抗G‐菌青霉素：替莫西林、美洛西林 2、头孢菌素类：一代：头孢（唑林、氨苄、噻吩、拉定、替唑） 二代：头孢（呋辛、克洛、孟多、替安、尼西、雷特） 三代：头孢（哌酮、曲松、他定、噻肟、唑肟、克肟、地嗪、匹胺） 四代：头孢（匹罗、吡肟、克定） 3、其他?-内酰胺类 碳青霉烯类：亚胺培南（泰能）、美罗培南、帕尼培南、比阿培南、厄他培南 青霉烯类：法罗培南 头霉素类：头孢西丁、头孢美唑 单环?-内酰胺类：氨曲南、卡芦莫南 氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢 ?-内酰胺酶抑制剂及复方制剂：克拉维酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜）、他唑巴坦（二）大环内酯类：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素 （三）林可霉素类：林可霉素、克林霉素 （四）多（糖）肽类：万古霉素、替考拉宁 （五）氨基糖苷类：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星（丁胺卡那霉素） （六）四环素类：四环素、米诺霉素、土霉素、强力霉素、二甲胺四环素 （七）氯霉素类：氯霉素 （八）链阳性菌素类：奎奴普丁、达福普汀 （九）利福霉素类：利福平
（十）磷霉素类：磷霉素 （十一）肽内酯类：达托霉素 （十二）喹诺酮类：一代：萘啶酸——已不用 二代：吡哌酸（仅用于泌尿道和肠道感染）——已少用 三代：氟喹诺酮类：氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、培氟沙星 四代：新氟喹诺酮类：洛美沙星、加替沙星、左氟沙星 （十三）恶唑烷酮类：利奈唑胺、利奈唑酮 （十四）磺胺类：磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP）（磺胺增效剂） （十五）呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮 （十六）硝咪唑类：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑 抗感染感染药物分类及抗菌谱 （一）?-内酰胺类 1、青霉素类 1.1天然青霉素：G﹢球、G‐球强；G﹢杆、螺旋体、放线菌有抗菌作用 1.2半合成青霉素：耐酸青霉素：（同上，作用弱） 耐酶青霉素：产酶耐药金葡菌、链球菌属；无效（G‐） 广谱青霉素：G﹢菌、G‐菌；无效（产酶金葡菌） 抗绿脓杆菌青霉素：G‐菌 抗G‐菌青霉素：G‐菌（肠道杆菌属、流感杆菌等） 2、头孢菌素类：一代：G﹢球、G‐菌；无效（铜绿假单胞菌、厌氧菌、耐药肠杆菌） 二代：G﹢菌、G‐菌；部分对厌氧菌有效；无效（铜绿假单胞菌） 三代：G﹢菌、G‐菌；铜绿假单胞菌、厌氧菌有效 四代：G‐菌；大肠杆菌、金葡菌、铜绿假单胞菌、厌氧菌效果好 3、其他?-内酰胺类 碳青霉烯类：广谱（G﹢菌、G‐菌、厌氧菌） 青霉烯类：厌氧菌；葡菌、链球菌、很多G‐菌；无效（铜绿假单胞菌） 头霉素类：G﹢菌、G‐菌、厌氧菌（包括脆弱拟杆菌） 单环?-内酰胺类：G‐杆菌，铜绿假单胞菌；无效（G﹢菌、厌氧菌）
部分常用抗生素配制
常用抗生素配制 一、试验中抗生素应用的种类： 1.倍他-内酰胺类：（1）.青霉素类：如青霉素V、阿莫西林、氨苄西林；哌拉西林针，氨氯西林针、青霉素G针等；（2）.头孢类：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢克肟；头孢唑林针、头孢拉定针、头孢曲松针、头孢哌酮针、头孢他啶针、头孢夫辛针等； 2.大环内酯类（红霉素类）：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、罗红霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等； 3.喹诺酮类（含针剂）：诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、司帕沙星、帕珠沙星、依诺沙星等； 4.氨基糖苷类：庆大霉素、阿米卡星等； 5.其他类（分子结构各不相同，属于几个小类）：甲氧苄啶、磺胺甲基异恶唑、磺胺嘧啶；林可霉素、克林霉素；呋喃妥因、呋喃唑酮等。还有一大类是四环素类如土霉素、四环素、米诺环素，美满环素等，这类药副作用比较大，现已很少用！ 对乙酰胺基酚不是抗生素，他属苯胺类解热镇痛药，主要用感冒引起的发热，头痛，以及痛经，关节痛等。 二、试验中常用抗生素配制 1、氨苄青霉素（ampicillin）（100mg/ml）
份于-20℃贮存。常以25ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 2、羧苄青霉素（carbenicillin）（50mg/ml） 溶解0.5g羧苄青霉素二钠盐于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以25ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 3、甲氧西林（methicillin）（100mg/ml） 溶解1g甲氧西林钠于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以37.5ug/ml终浓度与100ug/ml氨苄青霉素一起添加于生长培养基。 4、卡那霉素（kanamycin）（10mg/ml） 溶解100mg卡那霉素于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以10ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 5、氯霉素（chloramphenicol）（25mg/ml） 溶解250mg氯霉素足量的无水乙醇中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以12.5ug/ml～25ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 6、链霉素（streptomycin）（50mg/ml） 溶解0.5g链霉素硫酸盐于足量的无水乙醇中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以10ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 7、萘啶酮酸（nalidixic acid）（5mg/ml）
抗生素作用机理0001
抗生素作用机理与分类 1.抗生素作用机理抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用，主要是针对“细菌有 而人（或其它高等动植物）没有”的机制进行杀伤，有 5 大类作用机理：阻碍细菌细胞壁的合成，导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡，以这种方式作用的抗生素主要是B -内酰胺类抗生素。哺 乳动物的细胞没有细胞壁，不受这类药物的影响。与细菌细胞膜相互作用，增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道，让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌肽等。与细菌核糖体或其反应底物（如tRNA、mRNA相互所用， 抑制蛋白质的合成——这意味着细胞存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。以这种方式作用的抗生素包括四环素类抗生素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素、氯霉素等。阻碍细菌DNA的复制和转录，阻碍DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻，阻碍DNA转录成mRNA则导致后续的mRNA 翻译合成蛋白的过程受阻。以这种方式作用的主要是人工合成的抗菌剂喹诺酮类（如氧氟沙星）。影响叶酸代谢抑制细菌叶酸代谢过程中的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，妨碍叶酸代谢。因为叶酸是合成核酸的前体物质，叶酸缺乏导致核酸合成受阻，从而抑制细菌生长繁殖，主要是磺胺类和甲氧苄啶。2?抗生素分类一、按化学结构分：（一）主要作用于革兰氏阳性菌（1）青霉素类青霉素G（卞青霉素）PenicillinG（Benzylpenicillin氨卞青霉素（安卞西林.安比西林）Ampicillin（Ampicine）羟氨卞青霉素（阿莫西林）Amoxicillin羧卞青霉素（卡比西林）Amoxicillin（2）头抱菌素（先锋霉素）类头抱氨卞（先锋霉素IV）Cefalexin（Cephalexin头抱羟氨卞Cefadroxil（3）大环内酯类红霉素Erythromycin罗红霉素泰乐菌素替米考星阿奇霉素北里霉素螺旋霉素（4）林可胺（洁霉素）类林可霉素（洁霉 素）Lincomycin 氯林可霉素 （克林霉素.氯洁霉素.克林达霉素）Clindamycin（Clinimycin）（5）其它杆菌Bacitracin新生霉素Novobiocin 那西肽恩拉霉素匚）主要作用于革兰氏阴性⑴氨基糖甘类链霉素Streptomycin庆大霉素（艮 他霉 素）Gentamicin（Gentamycin新霉素Neomycin卡那霉素Kanamycin丁胺卡那霉素（阿米卡星）Amikacin 壮观霉素（大观霉素.奇霉素.奇放线菌素）Spectinomycin（Actinospectacin妥布霉素Tobramycin核糖霉素（维他霉素.维生霉素）Ribostamycin（Vistamycin安普霉素（2）多粘菌素类多粘菌素BPolymyxcinB多粘菌素E粘菌素.抗敌素）PolymyxcinE（Colistin）三）广谱抗生素（1）四环素类土霉素（氧四环素）Oxytetramycin（Oxytetracycline）四环素Tetracline 金霉素（氯四环素）Aureomycin（Chlortetrcycline）强力霉素（多西还素.脱氧土霉素）Doxycycline（Deoxyoxytetracycline 米诺环素（2）氯霉素类氯霉素（左霉素）Chloramphenicol（Chloromycetin）甲枫霉素（硫霉素）Thiamphenicol氟甲枫霉素（氟苯尼考）（Florfenicol）（四）主要作用于霉形体泰牧霉素（泰妙灵.支原
常用抗菌素药物分类
常用抗菌素药物分类 Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998
常用抗菌药物的分类 常用抗菌药物的分类。抗菌药物可以按照它的化学结构，抗菌谱，以及药代动力学的PK/PD来分类。在抗菌药物专项整治方案里边抗菌药物根据它的临床的实用级别，又可以分为不同的级别。 一、抗菌药物的分类-按化学结构分类 通常常用的抗菌药物可以按照化学结构分为β内酰胺环类的、喹诺酮类的、大环内酯类、氨基糖苷以及糖肽类、恶唑烷酮类、四环素类、磺胺类、硝基咪唑类等，以它的母核来做它的分类。临床上常用的抗菌药物就是这几大类。 首先看一下β- 内酰胺环抗菌药物包括哪些它分为青霉素类、头孢菌素类和非典型的β- 内酰胺的抗菌药物。 β- 内酰胺环的抗菌药物以青霉素为例，青霉素按照它的抗菌谱又可以分为抗葡萄球菌的青霉素类以及抗铜绿假单的氨基青霉素类，还有根据青霉素它是天然来源发酵得来的还是合成的，又分为天然的青霉素。随着青霉素在临床的广泛使用，逐渐出现了耐酶的青霉素。为了克服在临床上使用过程中产生的β- 内酰胺酶对青霉素的耐药性，做过化学的结构改造以后又出现了像甲氧西林一类的耐酶的青霉素。在化学结构上做了一定的修饰以后，又出现了广谱的青霉素类药物，比如刚才说的氨基青霉素类。像青霉素类的药物主要是针对的常见的阳性球菌。在青霉素的结构做了改造以后，它就有一个氨基，所以氨基青霉素类的药物都具有抗铜绿假单的作用。头孢
菌素类的抗菌药物根据它的生产的年代不同，分为了临床上现在在一类手术切口广泛使用的头孢唑啉，第二代头孢菌素，比如头孢呋辛，以及第三代头孢菌素，头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶、头孢唑肟等等，还有第四代的头孢菌素类药物头孢吡肟。 β- 内酰胺环类的药物还包括一大类非典型的β- 内酰胺环抗菌药物，比如β- 内酰胺酶的抑制剂舒巴坦、三唑巴坦。还有一类就是单环类的抗菌药物，如氨曲南。还有一类就是在临床上广泛使用的，它的抗阳性球菌和阴性杆菌的抗菌谱是跟第二代头孢菌素，比如头孢呋辛、头孢西林相似的。但是它对于厌氧菌的作用又强于这些药物。还有一大类头霉素类的抗菌药物，如头孢米诺，还有头孢美唑。还有就是特殊期使用的抗菌药物，碳氢霉烯类的抗菌药物，比如临床经常使用的亚胺培南/西司他丁。还有一类是头孢烯类的抗菌药物，主要也是针对铜绿假单胞菌，这一类包括氟氧头孢和拉氧头孢。二、抗菌药物的分类-按抗菌谱分类 刚才介绍了抗菌药物按照它的化学结构的分类，在临床上，根据它的抗菌谱，也就是它针对于哪些细菌来做以分类。比如说在临床上现在经常会出现一些耐药，比如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、ESBL的药物。根据这些又可以把药物来分为，比如常用的抗MRSA的药物，就是针对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的药物，比如说糖肽类的药物，有万古霉素和替考拉宁，还有化学结构上，尽管万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺是属于不同的，利奈唑胺是属于恶唑烷酮类类的，但是它也具有抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作
抗生素的作用原理
抗生素的作用原理 抗生素以前叫抗菌素，它是从某些微生物的代谢产物中提取而得。一般只要用很低的浓度，就可以对许多细菌、霉菌、霉形体、立克氏体等起抑制生长甚至杀灭的作用。 抗生素的种类很多，目前国内在医学和兽医日常应用的抗生素不少于几十种。不同的抗生素对病菌的作用原理不尽相同： 1. 有的抗生素是干扰细菌的细胞壁的合成，使细菌因缺乏完整的细胞壁，抵挡不了水份的侵入，发生膨胀、破裂而死亡。 2. 有的抗生素是使细菌的细胞膜发生损伤，细菌因内部物质流失而死亡。 3. 有的抗生素能阻碍细菌的蛋白质合成，使细菌的繁殖终止。 4. 有的抗生素是通过改变细菌内部的代谢，影响它的脱氧核糖核酸的合成，使细菌（还有肿瘤细胞）不能重新复制新的细胞物质而死亡。 抗生素种类多，可按它的化学性质进行分类；也可按抗菌的范围（抗菌谱）分类；此外，还可将它们分为繁殖期杀菌抗生素、静止期杀菌抗生素、快速制菌抗生素和慢效制菌抗生素等。 在目前治疗实践中，通常是采用将抗生素按抗菌的范围分类，即将种类繁多的抗菌素区分为抗革兰氏阳性细菌抗生素、抗革兰氏阴性细菌抗生素和广谱抗生素，广谱抗生素对革兰氏阳性与阴性细菌都有抗菌作用；此外，将某些专一抑制或杀灭霉菌的抗生素，列为抗真菌类抗生素。
抗生素以前叫抗菌素，它是从某些微生物的代谢产物中提取而得。一般只要用很低的浓度，就可以对许多细菌、霉菌、霉形体、立克氏体等起抑制生长甚至杀灭的作用。 抗生素的种类很多，目前国内在医学和兽医日常应用的抗生素不少于几十种。不同的抗生素对病菌的作用原理不尽相同： 1. 有的抗生素是干扰细菌的细胞壁的合成，使细菌因缺乏完整的细胞壁，抵挡不了水份的侵入，发生膨胀、破裂而死亡。 2. 有的抗生素是使细菌的细胞膜发生损伤，细菌因内部物质流失而死亡。 3. 有的抗生素能阻碍细菌的蛋白质合成，使细菌的繁殖终止。 4. 有的抗生素是通过改变细菌内部的代谢，影响它的脱氧核糖核酸的合成，使细菌（还有肿瘤细胞）不能重新复制新的细胞物质而死亡。
常用抗菌药物的联合用药
常用抗菌药物的联合用药 一般将抗菌药物分为四类： 第一类繁殖期或速效杀菌剂 青霉素类(如青霉素G、氨苄西林、阿莫西林等)、头孢菌素类(如头孢氨苄、头孢噻呋、头孢噻肟等)等，均能阻碍细菌细胞壁粘肽的合成，造成细胞壁缺损，失去稳定菌体内渗透压的屏障作用，使水分不断渗入菌体内，导致菌体膨胀、解体而死。这些杀菌剂对细胞壁生物合成旺盛时期的敏感菌特别有效，对已形成细胞壁的细菌无抗菌作用，故称为繁殖期杀菌剂/速效杀菌剂。 氟喹诺酮类抗菌药物(如恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、二氟沙星等)的作用机理是抑制细菌核酸代谢而发挥杀菌作用，也属于速效杀菌剂。 第二类静止期或慢效杀菌剂 氨基糖苷类(如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、壮观霉素、安普霉素等)，多肽类(如多粘菌素、维吉霉素和杆菌肽等)。主要作用于细菌蛋白质合成过程，致使合成异常的蛋白，阻碍已合成的蛋白质的释放，使细菌细胞膜通透性增加，导致一些重要生物物质外漏，引起细胞死亡。本类药物对静止期细菌的杀灭作用较强，故称为静止期杀菌剂。 第三类速效抑菌剂 其仅作用于分裂活跃的细菌，属生长期抑菌剂，如四环素类(四环素、土霉素、金霉素、强力霉素)、大环内酯类(泰乐菌素、替米
考星、阿奇霉素、红霉素、北里霉素、吉他霉素等)、林可霉素类（林可霉素、克林霉素等），它们的作用机理相同，均是抑制细菌的蛋白质合成，从而产生快速抑菌作用，而不是杀菌作用。 第四类为慢效抑菌剂 其通过干扰敏感菌的叶酸代谢而抑制其生长繁殖，如磺胺类及抗菌增效剂：磺胺嘧啶(SD)、磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺甲基异恶唑(新诺明、SMZ)、磺胺间甲氧嘧啶(SMM)、甲氧苄氨嘧啶(TMP)、二甲氧苄氨嘧啶(敌菌净、DVD)。 一般来说，第一类繁殖期杀菌剂和第二类静止期杀菌剂，都是杀菌剂，合用可以获得增强和协同作用：青霉素+链霉素或青霉素+庆大霉素(不能用庆大霉素稀释青霉素)或青霉素+多粘菌素的联合应用都有临床意义。这是因为第一类药物使细菌细胞壁的完整性被破坏后，第二类药物易于进入细胞所致。 第一类速效杀菌剂不能和第三类速效抑菌剂联合，否则容易出现拮抗作用。如青霉素不能和氟苯尼考、四环素类、大环内酯类、林可霉素联用，因为这四者能迅速抑制细菌蛋白质合成，使细菌处于停止生长繁殖的静止状态，致使繁殖期杀菌剂的青霉素干扰细胞壁的合成功能不能获得充分发挥，降低青霉素的药效。阿莫西林也不宜和第三类药物同时添加在饲料里。因为药理上阿莫西林同金霉素或氟苯尼考合用可能欠妥，但临床使用似乎并不造成不良反应。 第一类繁殖期杀菌剂与第四类慢效抑菌剂合用，虽然一般无增强或减弱的影响，不会有重大影响或发生拮抗作用，但由于第一类
常用抗生素配伍禁忌表
常用抗生素配伍禁忌表 最新兽药配伍禁忌大全... 盐酸林可霉素 和甲硝唑配伍，疗效增强。 和罗红霉素，替米考星配伍，疗效降低。 和磺胺类配伍，混浊，失效 氨苄西林，阿莫西林 和链霉素，新霉素，多粘菌素，喹诺酮类等配伍，疗效增强。 和替米考星，罗红霉素，盐酸多西环素，氟苯尼考配伍，疗效降低。和Vc，罗红霉素配伍，会沉淀，分解失效。 和磺胺类配伍，会沉淀，分解失效。
硫酸新霉素，庆大霉素 氨苄西林，头孢拉定，头孢氨苄，盐酸多西环素，TMP等配伍，疗效增强。和Vc，抗菌减弱。 和氟苯尼考配伍，疗效降低。 和同类药物，毒性增加。 罗红霉素，硫氰酸红霉素，替米考星 和新霉素，庆大霉素，氟苯尼考等配伍，疗效增强。 和链霉素，盐酸林可霉素配伍，疗效降低。 和卡那霉素，磺胺类配伍，毒性增加。 遇氯化钠，氯化钙，会沉淀，析出游离碱 金霉素，强力霉素
和同类药物，TMP配伍，疗效增强 遇三价阳离子，会形成不溶性络合物 氟苯尼考 和新霉素，盐酸多西环素，硫酸粘杆菌素等配伍，疗效增强。 和氨苄西林，头孢拉定，头孢氨苄等配伍，疗效降低。 和卡那霉素，链霉素，磺胺类，喹诺酮类配伍，毒性增加。 和VB12配伍，会抑制红细胞生成。 诺氟沙星\恩诺沙星\环丙沙星 和氨苄西林，头孢拉定，头孢氨苄，链霉素，新霉素，庆大霉素，磺胺类等配伍，疗效增强。 和四环素，盐酸多西环素，罗红霉素，氟苯尼考等配伍，疗效降低。 遇金属阳离子，会形成不溶性络合物。
磺胺类 和TMP，新霉素，庆大霉素，卡那霉素配伍，疗效增强。 和氨苄西林，头孢氨苄，头孢拉定配伍，疗效降低。 和罗红霉素，氟苯尼考配伍，毒性增加。 青青 头头菌素菌素 链链霉+++ 霉素素 新新霉++ 霉―素素 四四环± ++ ±环±素素 氯++++ 大++++++内 丁卡 多++++ ++++++菌 喹++++++++ 磺++++ ++++++++ 呋++++++++++++呋 一、青霉素类：青霉素钠（钾）、阿莫西林、氨苄西林； 二、头孢菌素类：先锋I（头孢噻吩）、先锋II（头孢噻啶）、先锋III（头（头孢拉啶）；VI（头孢唑啉）、先锋V（头孢氨苄）、先锋IV孢噻呋）、先锋三、氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素、（丁胺）卡那霉素、新霉素、壮观霉素、安普霉素；
抗生素种类及作用和机制
抗生素种类: 一）β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类（thienamycins）、单内酰环类(monobactams)，β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。（二）氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 （三）四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 （四）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。 （五）大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。 （六）作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。 （七）作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 （八）抗真菌抗生素：如灰黄霉素。 （九）抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。（十）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。 β-内酰胺类抗生素: β-内酰胺类抗生素（β-lactams）系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素与头孢菌素，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效
好的优点。本类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。 各种β-内酰胺类抗生素的作用机制: 各种β-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。除此之外，对细菌的致死效应还应包括触发细菌的自溶酶活性，缺乏自溶酶的突变株则表现出耐药性。哺乳动物无细胞壁，不受β-内酰胺类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs是β-内酰胺类药的作用靶位，PBPs的功能及与抗生素结合情况归纳于图38-1。各种细菌细胞膜上的PBPs数目、分子量、对β-内酰胺类抗生素的敏感性不同，但分类学上相近的细菌，其PBPs类型及生理功能则相似。例如大肠杆菌有7种PBPs，PBP1A，PBP1B与细菌延长有关，青霉素、氨苄西林、头孢噻吩等与PBP1A、PBP1B 有高度亲和力，可使细菌生长繁殖和延伸受抑制，并溶解死亡，PBP2与细管形状有关，美西林、棒酸与硫霉素（亚胺培南）能选择性地与其结合，使细菌形成大圆形细胞，对渗透压稳定，可继续生几代后才溶解死亡。PBP3功能与PBP1A 相同，但量少，与中隔形成，细菌分裂有关，多数青霉素类或头孢菌素类抗生素主要与PBP1和（或）PBP3结合，形成丝状体和球形体，使细菌发生变形萎缩，逐渐溶解死亡。PBP1，2，3是细菌存活、生长繁殖所必需，PBP4，5，6；与羧肽酶活性有关，对细菌生存繁殖无重要性，抗生素与之结合后，对细菌无影响。基本结构：青霉素G是最早应用于临床的抗生素，由于它具有杀菌力强、毒性
兽用抗生素抗菌药作用机理及分类
抗生素作用机理与分类 1.抗生素作用机理 抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用，主要是针对“细菌有而人（或其它高等动植物）没有”的机制进行杀伤，有5大类作用机理： 阻碍细菌细胞壁的合成，导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡，以这种方式作用的抗生素主要是β-内酰胺类抗生素。哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这类药物的影响。 与细菌细胞膜相互作用，增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道，让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌肽等。 与细菌核糖体或其反应底物（如tRNA、mRNA）相互所用，抑制蛋白质的合成——这意味着细胞存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。以这种方式作用的抗生素包括四环素类抗生素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素、氯霉素等。 阻碍细菌DNA的复制和转录，阻碍DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻，阻碍DNA 转录成mRNA则导致后续的mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。以这种方式作用的主要是人工合成的抗菌剂喹诺酮类（如氧氟沙星）。 影响叶酸代谢抑制细菌叶酸代谢过程中的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，妨碍叶酸代谢。因为叶酸是合成核酸的前体物质，叶酸缺乏导致核酸合成受阻，从而抑制细菌生长繁殖，主要是磺胺类和甲氧苄啶。 2.抗生素分类 一、按化学结构分： (一)主要作用于革兰氏阳性菌 (1)青霉素类 青霉素G(卞青霉素)Penicillin G (Benzylpenicillin) 氨卞青霉素(安卞西林.安比西林)Ampicillin (Ampicine) 羟氨卞青霉素(阿莫西林)Amoxicillin 羧卞青霉素(卡比西林)Amoxicillin (2)头孢菌素(先锋霉素)类 头孢氨卞(先锋霉素IV)Cefalexin (Cephalexin) 头孢羟氨卞Cefadroxil (3)大环内酯类 红霉素Erythromycin 罗红霉素泰乐菌素替米考星阿奇霉素北里霉素螺旋霉素 (4)林可胺(洁霉素)类 林可霉素(洁霉素)Lincomycin 氯林可霉素(克林霉素. 氯洁霉素. 克林达霉素)Clindamycin(Clinimycin) (5)其它 杆菌Bacitracin 新生霉素Novobiocin 那西肽恩拉霉素
抗生素的种类和作用机理
抗生素的种类和作用机理 一抗生素的定义： 抗生素（英语：antibiotic）在定义上是一较广的概念，包括抗细菌药、抗真菌药（anti-fungal medication）以及对付其他微小病原之药物；但临床实务中，抗生素常常是指抗细菌药 二抗生素的种类： 由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体不同的抗生素药物或其它活性的一类物质。自1943年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类有以下几种： (一)β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类(thienamycins)、单内酰环类(monobactams)，β-内酰酶抑制剂 (β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。 (二)氨基糖苷类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 (三)四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 (四)氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。 (五)大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。 (六)糖肽类抗生素：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。 (七)喹诺酮类：包括诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、加替沙星等。 (八)硝基咪唑类：包括甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。 (九)作用于G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 (十)作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等. (十一)抗真菌抗生素：分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。 (十二)抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 (十三)抗结核菌类：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。 (十四)具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。 三抗生素的作用机理 抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用，主要是针对“细菌有而人（或其它高等动植物）没有”的机制进行杀伤，有4大类作用机理： 1）阻碍细菌细胞壁的合成，导致细菌在低渗透压环境下溶胀破裂死亡，以这种方式作用的抗生素主要是β-内酰胺类抗生素。哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这类药物的影响。 2）与细菌细胞膜相互作用，增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道，让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌肽等。
临床常用的各类抗菌药物抗菌谱及抗菌活性
天然：青霉素G（苄青霉素） 耐酸青霉素：青霉素V、非奈西林 耐酶青霉素：苯唑西林、甲氧西林、氯唑西林、双氯西林 青霉素类半合成广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林 抗绿脓杆菌青霉素：羧苄西林、哌拉西林 抗G‐菌青霉素：替莫西林、美西林 一代：头孢（硫脒、替唑、西酮、唑林、氨苄、噻吩、拉定） 二代：头孢（呋辛、尼西、克洛、孟多、替安、雷特） ?-内酰胺类头孢菌素类三代：头孢（唑肟、克肟、哌酮、曲松、他定、噻肟、地嗪） 四代：头孢（匹罗、吡肟、克定） 碳青霉烯类：亚胺培南（泰能）、美罗培南、帕尼培南、比阿培南、厄他培南 青霉烯类：法罗培南 其它头霉素类：头孢美唑、头孢西丁、头孢米诺 单环?-内酰胺类：氨曲南、卡芦莫南 氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢 ?-内酰胺酶抑制剂及复方制剂：克拉维酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜）、他唑巴坦大环内酯类：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素 林可霉素类：林可霉素、克林霉素 多（糖）肽类：万古霉素、替考拉宁 抗生素氨基糖苷类：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星（丁胺卡那霉素） 四环素类：四环素、米诺霉素、土霉素、强力霉素、二甲胺四环素 氯霉素类：氯霉素 链阳性菌素类：奎奴普丁、达福普汀 利福霉素类：利福平 抗感染药物磷霉素类：磷霉素 肽内酯类：达托霉素 夫西地酸： 抗结核药物：一线：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素 二线：氧氟沙星、环丙沙星、阿米卡星、对氨水杨酸、卡那霉素等 抗麻风药：氨苯砜、利福平、氯法齐明 一代：萘啶酸——已不用 二代：吡哌酸（仅用于泌尿道和肠道感染）——已少用 喹诺酮类：三代：氟喹诺酮类：氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、培氟沙星 四代：新氟喹诺酮类：加替沙星、洛美沙星 合成抗细菌药恶唑烷酮类：利奈唑胺、利奈唑酮 磺胺类：磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP）（磺胺增效剂） 呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮 硝咪唑类：甲硝唑替硝唑 抗真菌抗生素 抗真菌药物 合成抗真菌药 抗病毒药 抗原虫药
抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用
抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用，主要是针对“细菌有而人（或其它高等动植物）没有”的机制进行杀伤，有5大类作用机理：1、阻碍细菌细胞壁的合成，导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡，以这种方式作用的抗生素主要是β-内酰胺类抗生素。哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这类药物的影响。 2、与细菌细胞膜相互作用，增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道，让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌肽等。 3、与细菌核糖体或其反应底物（如tRNA、mRNA）相互所用，抑制蛋白质的合成——这意味着细胞存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。以这种方式作用的抗生素包括四环素类抗生素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素、氯霉素等。 4、阻碍细菌DNA的复制和转录，阻碍DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻，阻碍DNA转录成mRNA则导致后续的mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。以这种方式作用的主要是人工合成的抗菌剂喹诺酮类（如氧氟沙星）。 5、影响叶酸代谢抑制细菌叶酸代谢过程中的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，妨碍叶酸代谢。因为叶酸是合成核酸的前体物质，叶酸缺乏导致核酸合成受阻，从而抑制细菌生长繁殖，主要是磺胺类和甲氧苄啶。
抗生素分类 由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体不同的抗生素药物或其它活性的一类物质。自1943年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类有以下几种： (一)β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类(thienamycins)、单内酰环类(monobactams)，β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。 (二)氨基糖苷类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 (三)四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 (四)氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。 (五)大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。 (六)糖肽类抗生素：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。 (七)喹诺酮类：包括诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、加替沙星等。 (八)硝基咪唑类：包括甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。
常用抗菌药物的合理选用
常用抗菌药物的合理选用 1.伕内酰胺类抗生素是化学结构中具有内酰胺环的一大类抗生素，包括青霉素类，头孢菌素类。此类抗生素影响细菌细胞壁的合成，为杀菌剂，具有抗菌活性强、毒性低、临床疗效好等优点。 （1）青霉素类：①青霉素虽为第一个发现的抗生素，但至今仍是治疗许多感染的首选药物，如致病菌对之敏感，则极大多数怜内酰胺类，包括新发现的品种在内，均难与其抗菌活性相匹敌，青霉素的主要适应证为革兰阳性球菌（葡萄球菌除外）和奈瑟菌属感染、梅毒、雅司、钩端螺旋体病、鼠咬热、气性环疽、炭疽等。苄星青霉素用于预防风湿热复发。②耐酶青霉素：甲氧西林是第一个应用于临床的耐酶青霉素，因其活性不强，疗效不满意，不良反应较多，现已不用。异噁唑组青霉素耐酸、耐酶，有苯唑西林、氯唑西林等，其抗菌活性较甲氧西林强10倍以上，对溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌等革兰阳性球菌有抗菌作用，但较青霉素为差，限用于治疗产酶金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染，耐甲氧西林葡萄球菌对本组药物也耐药。③广谱青霉素：有氨基青霉素（常用者为氨苄西林）和抗假单胞菌青霉素（羧苄西林、磺苄西林、咲苄西林、阿洛西林、美洛西林、哌拉西林等，以后者作用最强，目前应用亦最多）。氨苄西林对怜内酰胺酶不稳定，对A组溶血性链球菌、B组溶血性链球菌、肺炎链球菌和青霉素敏感金葡菌有较强活性，但略逊于青霉素；对草绿色链球菌有良好抗菌作用；对肠球菌和李斯特菌属的作用优于青霉素；医院内分
离的大肠杆菌对氨苄西林常耐药，多数其他肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌对本组药耐药。主要用于儿童脑膜炎，因常见致病菌如流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎链球菌、链球菌、大肠杆菌、沙门菌属等，对氨苄西林多敏感。阿莫西林为氨苄西林同类物，抗菌作用与氨苄西林基本相似，对多数细菌的作用则较氨苄西林迅速而强。 （2）头孢菌素类：①第一代头孢菌素：除耐甲氧西林金葡菌（M RSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）外，对其他革兰阳性菌都有良好抗菌作用，对革兰阴性菌作用差，仅对部分大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌属等有一定作用。对革兰阴性杆菌产生的3-内酰胺酶不稳定；血药半衰期大多较短，不易进入脑脊液中；某些品种对肾有一定毒性。品种有头孢噻吩、头孢唑林、头孢拉定、头孢氨苄（主要供口服）等。主要用于治疗金葡菌等敏感细菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系感染、眼耳鼻喉科感染，亦广泛应用于预防外科手术后感染，以头孢唑林应用较多。②第二代头孢菌素：其特点为对革兰阳性菌的作用与第一代者相似或略逊，对多数肠杆菌科细菌有较好抗菌活性；对各种3内酰胺酶较稳定，头孢咲辛尤为突出；血药半衰期较短；头孢咲辛在脑脊液中浓度较高；无显著肾毒性。品种主要有头孢咲辛、头孢孟多等，以前者为优，应用亦较多。头孢咲辛酯为头孢咲辛的1■醋酸乙酯，脂溶性强，口服吸收良好，为治疗轻、中度感染的选用药物，尤宜用于儿童。头孢克洛亦为口服头孢菌素，其抗菌活性较头孢氨苄为强。头孢咲辛主要用于敏感革兰阳性和阴性细菌的各种感染，亦被广泛用于
几种常用抗生素的配方
氨苄青霉素（ampicillin）（100mg/ml） 溶解1g氨苄青霉素钠盐于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以25ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 羧苄青霉素（carbenicillin）（50mg/ml） 溶解0.5g羧苄青霉素二钠盐于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于 -20℃贮存。常以25ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 甲氧西林（methicillin）（100mg/ml） 溶解1g甲氧西林钠于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以37.5ug/ml终浓度与100ug/ml氨苄青霉素一起添加于生长培养基。 卡那霉素（kanamycin）（10mg/ml） 溶解100mg卡那霉素于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以10ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 氯霉素（chloramphenicol）（25mg/ml） 溶解250mg氯霉素足量的无水乙醇中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以12.5ug/ml～25ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 链霉素（streptomycin）（50mg/ml） 溶解0.5g链霉素硫酸盐于足量的无水乙醇中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以10ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 萘啶酮酸（nalidixic acid）（5mg/ml） 溶解50mg萘啶酮酸钠盐于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以15ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 四环素（tetracyyline）（10mg/ml） 溶解100mg四环素盐酸盐于足量的水中，或者将无碱的四环素溶于无水乙醇，定容至10ml。分装成小份用铝箔包裹装液管以免溶液见光，于-20℃贮存。常以 10ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 利福平 利福平储存浓度是15mg/ml，溶剂是甲醇，大肠杆菌中使用的终浓度是50微克每毫升。卡那的储存浓度是7.5mg/ml，溶剂是水，大肠杆菌中使用的终浓度是25微克每毫升。抗生素平时不用时均储存于4度。对于大肠杆菌来说，抗生素耐受程度可达到标准量的两倍。
抗菌药选择题
大环内酯类、林可霉素类 1、不属于大环内酯类的药物是（） A 红霉素 B 林可霉素 C 乙酰螺旋霉素 D 麦迪霉素 E 吉他霉素 答案：B 【解析】大环内酯类的分类。可分为天然和半合成两类，红霉素为典型代表，包括乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素等，后者包括螺红霉素、阿奇霉素和克拉霉素等。 2、红霉素在何种组织中的浓度最高（） A 骨髓 B 胆汁 C 肺 D 肾脏 E 肠道 答案：B 【解析】红霉素的不良反应。肝功能不良患者应禁用红霉素，因为红霉素在肝脏中浓度最高，红霉素的酯化物易引起胆汁淤积为主的肝脏实质性损害，可伴有转氨酶升高、肝肿大。 3、军团菌感染应首选（） A 青霉素 B 链霉素 C 土霉素 D 四环素 E 红霉素 答案：E 【解析】红霉素的临床应用。红霉素首选用于军团病、支原体肺炎、白喉带菌者，沙眼衣原体引起的婴儿肺炎、结肠炎和弯曲杆菌引起的败血症、肠炎。 4、患者，男，6岁，高热，呼吸困难，双肺有广泛小水泡音，诊断为“支气管肺炎”，青霉素皮试阳性，宜选用： A 氯霉素 B 四环素 C 头孢唑啉 D 磺胺嘧啶 E 红霉素 答案：E 【解析】红霉素的临床应用。红霉素主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌属感染或对青霉素过敏患者的治疗。 5、治疗骨及关节感染应首选（）
B 林可霉素 C 麦迪霉素 D 万古霉素 E 以上都不是 答案：B 【解析】林可霉素类的临床应用。林可霉素在体内分布较广，在骨组织中的浓度时血药浓度的1.5倍，可用于治疗葡萄球菌感染如慢性骨髓炎和脓性关节炎。 6、红霉素和林可霉素合用可（） A 降低毒性 B 增强抗菌活性 C 扩大抗菌谱 D 竞争结合部位相互拮抗 E 降低细菌耐药性 答案：E 【解析】林可霉素类的抗菌作用。林可霉素类抗生素的作用机制与红霉素相同，作用于细菌核糖体50s亚基并与之结合，从而抑制蛋白质的合成。 7、对革兰阳性菌有强大杀菌作用的药物是（） A 万古霉素 B 吉他霉素 C 阿奇霉素 D 交沙霉素 E 以上均不是 答案：A 【解析】万古霉素的抗菌作用。万古霉素与去甲万古霉素主要对G+具有强大的杀菌作用。机制是能与细胞壁前体肽聚糖（D-丙氨酰-D-丙氨酸）结合。 8、肾功能不全的病人，下列何种抗生素的t1/2会显著延长（） A 林可霉素 B 万古霉素 C 克林霉素 D 麦迪霉素 E 以上都不是 答案：B 【解析】万古霉素的体内过程。万古霉素主要以原形药物经肾随尿排泄，其t1/2约为6h，所以肾功能不全患者t1/2会显著延长。 氨基苷类抗生素及多粘菌素 1、氨基苷类药物主要分布于（）