探讨中药治疗肿瘤化疗骨髓抑制用药规律_王敏_金军_张力苹_范茂春

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第16卷 第3期 2014 年 3 月

辽宁中医药大学学报

JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM

Vol. 16 No. 3 Mar .，2014

恶性肿瘤已成为危害人类健康的重大疾病之

一，其死亡率日渐上升，已经严重威胁到人类的生命和健康。随着社会的发展，尽管对恶性肿瘤的新疗法如生物、基因治疗及分子靶向治疗等不断的涌现，

化疗仍是当前医疗界除手术及放疗以外治疗癌症的主要手段。但由于化疗药物所作用的细胞不具备选

探讨中药治疗肿瘤化疗骨髓抑制用药规律

王敏1，金军2，张力苹2，范茂春1

（1.广州中医药大学，广东 广州 510405；2.广东省中西医结合医院，广东 佛山 528200）

摘 要：该文对2001—2012年12年间国内公开发表的中药治疗化疗骨髓抑制的临床文献所涉及药方中使用频

率居前的中药功效、单药以及这些单药的归经进行分析，发现治疗化疗后骨髓抑制最常用药物为黄芪、甘草、白术、党参等补气药，其次为当归、阿胶等补血药，鸡血藤、丹参等活血化瘀药。归肾、脾、肝经的药物在化疗骨髓抑制治疗中使用频次最高。

关键词：中药；化疗骨髓抑制；用药规律

中图分类号：R273 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2014) 03- 0147- 03

收稿日期：2013-08-06作者简介：王敏（1985-），女，贵州贵阳人，2011级硕士研究生，研究方向：中医内科肿瘤方向。

Study of Medication Principle about Chinese Medicine in Treatment

of Bone Marrow Suppression after Chemotherapy

WANG Min 1，

JIN Jun 2，ZHANG Liping 2，FAN Maochun 1（1. Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510405，Guangdong，China ；2.Guangdong

Hospital of Integrative Chinese & Western Medicine，Foshan 528200，Guangdong，China）Abstract ：

Analysis of the channel distributions and effects of the frequently-used herbal medicines in the prescriptions involved in the clinical literatures about treatment of bone marrow suppression after chemotherapy published from 2001 to 2012 was made in the paper. It was found that the most frequently-used tonic herbal medicines in treatment of bone marrow suppression after chemotherapy were qi-invigorating herbs，such as Astragalus，Glycyrrhiza，Atractylodes，Codonopsis，etc. The herbal medicines for nourishing blood such as angelica，gelatin and so on were used more frequently than the herbal medicines for activating blood circulation to remove stasis such as Caulis spatholobi and Salvia miltiorrhiza，etc. From another angle，the most frequently-used herbal medicines for bone marrow suppression after chemotherapy belong to the kidney，spleen and liver channels.

Key words ：herbs ；bone marrow suppression after chemotherapy ；principle of medication 衰老起始期，男女也有所不同，“女子以肝为先天”，易受情志影响；男子以肾精封藏为主，肝郁不如女性明显，但《素问?上古天真论》曰：“七八肝气衰，筋不能动；八八天癸竭，精少，肾脏衰……”，可见，男子肝衰仍是首发的，肾衰次之，在现今社会，也可时常闻及七、八旬男子弄璋（瓦）之喜，表明肾衰发生时间的确晚于肝衰。

在衰老由微渐著的变化中，“肝为先导”，首先应之，继而累及它脏，“五脏皆虚”，终致“形骸独居而终”。肝衰作为衰老始动因子，肝功能是否调和决定着衰老发生的早晚。因此，从肝着手探讨衰老起始期的发生机制，拓展抗衰老的思路，在衰老起始期运用中医辨证论治，加以调肝、疏肝之品延缓衰老的发生，从而延年益寿，是可取的。◆

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DOI ：10.13194/j.issn.1673-842x.2014.03.053

辽宁中医药大学学报16卷

择特异性[1]。其“敌我不分”，消灭肿瘤细胞的同时，也杀伤正常人体细胞，如对中晚期的肿瘤病人进行大剂量化疗，或对同一患者进行多次化疗，无疑是对原本体力不佳的患者“雪上加霜”。其中副作用骨髓抑制是化疗后最常出现的不良反应之一，明显影响了肿瘤患者的生活质量，且往往造成患者不能按时按量完成化疗，或导致患者因发生严重感染等并发症而加速了患者的死亡。近年来，医学界对于化疗后骨髓抑制的研究非常活跃，相关文献层出不穷，中医药治疗化疗后骨髓抑制具有独特性。相关临床文献也很多，但却未有文献对其用药规律进行分析。因此本文整理了2001—2012年12年间国内公开发表的中药饮片治疗化疗骨髓抑制的临床文献，通过对文献的统计分析，为临床选方用药提供依据，也为化疗后骨髓抑制中医药规范化治疗做基础，现将用药情况总结如下。

1 资料与方法

1.1研究对象

2001—2012年12年间国内发表的使用中医药治疗化疗后骨髓抑制的临床文献。

1.2研究方法

1.2.1 文献来源

使用清华同方中国期刊全文数据库、维普全文数据库和万方数据库，以检索词“化疗骨髓抑制”及二次检索词“中医”或“中药”或“中医药”检索出。

1.2.2 文献筛选标准

纳入标准：

（1）中药内服方治疗化疗后骨髓抑制（肿瘤类别不限）；

（2）临床研究文献；

（3）有固定药物组成；

（4）研究结果表明有显著疗效或有疗效的治疗化疗骨髓抑制的文献。

排除标准：

（1）综述、描述性研究；

（2）动物实验类文献；

（3）理论探讨、经验介绍类文献；

（4）中成药注射液及中成药（丸剂、颗粒剂）治疗骨髓抑制类文献；

（4）例数少于20 例的小样本临床研究；

（5）重复研究的文献（同一处方发表两篇或以上文章的，取发表时间在先的一篇；同一作者、同一方名和同一治法的文献合并归一）。

1.2.3 方药统计分析

参照《中药学》（2012 年中国中医药出版社）和《中华人民共和国药典》（2012年化学工业出版社），将筛选出的文献中出现的同药异名的中药名统一，如补骨脂、破故纸统一为补骨脂；淫羊藿、仙灵脾统一为淫羊藿；重楼、蚤休统一为重楼；二花、金银花统一为金银花；炮山甲、甲珠统一为炮山甲等。药物使用的不同炮制方法不另外独立，如炙甘草、生甘草统归为甘草；制山药、怀山药、炒山药统归山药等等。将方中药物按功效归类，对于有多重功效的药物，根据在方药中所起的作用进行归类。

1.3统计学处理

从文献中摘出所需统计的数据，用EXCEL 2007将搜索到的所有信息（处方名、中药组成、功效等）输入计算机，建立数据库，核实修改后用SPSS 18.0 统计软件进行频数计算和检验。

2 结 果

经检索，共筛选出符合标准的中药内服方治

疗化疗后骨髓抑制文献106篇，将重复研究的文献剔除，收集中药复方65首，统一药名后，涉及中药105味，共计685味次。不同药物按其主要功效进行分类，在65首中医药文献中，功效涵盖14类，从表1可看出其中补虚药、活血化瘀药、利水渗湿药三类药物累计频率达81.98%，补虚药所占比率和频率最大，分别为39.04%和66.86%，也是目前使用化疗后骨髓抑制用药中主要使用的药物；其次为活血化瘀药，所占比率及频率分别为9.52%及8.17%。从表2可得在补虚药物中，以补气及补血药物为主，共占65.27%；其次为补阴药和补阳药。使用频率较高的药物见表3，使用次数在30次以上药物有6味，为黄芪、当归、炙甘草、茯苓、鸡血藤、白术；使用20次以上的药物，依次为党参、枸杞子、女贞子、补骨脂、熟地；使用次数为10次以上的药物，依次有阿胶、黄精、菟丝子、白芍、山药、首乌、陈皮、淫羊藿、吴茱萸；使用7~9次的中药为鹿角胶、人参、大枣、龟板、丹参、砂仁。表4为频率较高的26味药归经出现次数及频率，可以看出化疗后骨髓抑制用药多以五脏为主，主要归于肾、脾、肝三脏，其次为心、肺两脏及胃与心包二腑。

表1 药物功效频次分布

分类 味数 味次 比率（%） 频率（%）补虚药 41 458 39.04 66.86 活血化瘀药 10 56 9.52 8.17

利水渗湿药 9 47 8.57 6.86清热药 13 23 12.38 3.35

消食药 5 21 4.76 3.06

理气药 5 21 4.76 3.06

收涩药 3 13 2.85 1.89

止血药 4 12 3.80 1.75

安神药 4 8 3.80 1.16

解表药 4 8 3.80 1.16

化湿药 2 8 1.90 1.16 化痰止咳药 2 5 1.90 0.72温里药 2 4 1.90 0.58

祛风湿药 1 1 0.95 0.01

合计 105 685 100.00 100.00

表2 补虚药分类所占比率及频率

分类 味数 味次 比率（%） 频率（%）

补血药 8 110 19.51 24.01

补阴药 10 91 24.39 19.86

补阳药 11 68 26.82 14.84

合计 41 458 100.00 100.00

3 讨 论

在中医古代文献中，对于恶性肿瘤化疗后发生骨髓抑制的情况并无详细论述。通过对近12年文献回顾性分析，化疗后骨髓抑制患者临床常出现面色萎黄或苍白、疲乏、头晕、四肢无力、口干、纳呆、失眠、畏寒肢冷、心慌、发热、出血等症状，可将其归属于中医“虚劳、血虚”等范畴。中医认为化疗药物虽有异常强大的驱邪外出之用，但其也是一种具有“毒邪”特点的致病因素，“邪之所凑，其气必虚”，如作用于已邪实正虚之候的恶性肿瘤患者，会导致机体气血阴阳亏损、脏腑亏虚、久之瘀毒互结的复杂病机。

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表3 65个复方中方使用频率较高的26味药物

药名 味次 频率（%）

当归 41 5.98

甘草 33 4.81

茯苓 32 4.67

鸡血藤 31 4.52

白术 30 4.37

党参 29 4.23

枸杞子 29 4.23

女贞子 25 3.64

补骨脂 22 3.21

熟地 22 3.21

阿胶 19 2.77

黄精 15 2.18

菟丝子 14 2.04

山药 13 1.89

白芍 13 1.89

首乌 11 1.60

陈皮 11 1.60

淫羊藿 10 1.45

山茱萸 10 1.45

鹿角胶 9 1.31

人参 9 1.31

大枣 9 1.31

龟板 7 1.02

丹参 7 1.02

砂仁 7 1.02表4 频率较高的26味药的归经出现次数及频率

归经 次数 频率（%）

肾 16 26.22

脾 15 24.59

肝 14 22.95

心 7 11.47

肺 7 11.47

胃 4 6.55

心包 2 3.27从药物分类频率中以补虚药所占比率及频率最高，体现了“虚则补之”“损则益之”的中医理论，表明治疗化疗骨髓抑制应从“虚”论治，这与多数学者的化疗骨髓抑制以补虚为主的思想是一致的。补虚中当分补气、补血、补阴、补阳四类，从补虚药分类频率以补气药和补血药为重，中医有“气血不和，百病乃变化而生”之说。其次为活血化瘀药，说明化疗骨髓抑制的发生发展与正虚血瘀有着密切关系，现有学者提出活血化瘀治疗化疗后骨髓抑制的新思路，研究表明癌细胞周围大量纤维蛋白堆积，与血小板凝集有相似之处，且患者血液多处于高凝状态[2]；中医认为“瘀血不去，新血不生”也为活血化瘀法提供了理论依据。化疗后骨髓抑制使得脏腑亏虚，在频率较高的26味药的归经频率表中，以归属肾脾两脏的药物所占频率最高，达半数以上。显示化疗后骨髓抑制脏腑受损以脾肾两脏为主。《灵枢?决气篇》云：

“中焦受气取汁，变化而赤是谓血”，脾为后天之本，气血生化之源，是水谷精微是气血生成的物质基础；

《素问?五运行大论篇第六十七》云：

“肾生骨髓”。《素问?生气通天论》曰：

“骨髓坚固，气血皆从”，若肾虚则精不得满，血不能化。同时诸医家皆认为该证与脾、肾关系最为密切。因此骨髓抑制发生与发展进程可以以气血阴阳辨证为纲，以脏腑辨证为目。治疗以补虚为主，重在补益气血、脾肾；

辅以活血化瘀；使气血得生、脾肾得养则正气得扶，瘀血得去则邪有出路，血行通畅；在药物规律研究过程中，多数医家会依据患者的不同症状给予随症加减，加减的药物包括消食药、安神药、清热药、止咳化痰药等。

在药物分类频率中，使用频率最高为黄芪，使用味次为52次，使用频率为7.59%，其为补气药，味甘，性温，归脾、肺经，具有补气升阳、益卫固表的功能。中医认为“血为气之母，气为血之帅”“气行则血行，气滞则血瘀”。黄芪为补气圣药，用黄芪起补气生血之效。现代药理研究表明，黄芪能增强网状内皮系统的吞噬功能，使血白细胞及多核白细胞数量显著增加，使巨噬细胞吞噬百分率及吞噬指数显著上升，对体液免疫、细胞免疫均有促进作用[3]。补血药中以当归使用频率较高，有补血、活血、止痛等功效，现代药理学提示具有抗炎、抗辐射、镇痛和增强免疫作用，含有的当归多糖可进而促进粒单系血细胞的生成[4]。鸡血藤为一味使用频率较高的活血化瘀药，古代本草论著中记载鸡血藤具有“去瘀血，生新血”的功效，称之为“血分之圣药”。近年来临床上常用鸡血藤治疗贫血，各种原因（如放疗、化疗）引起的白细胞、血小板、红细胞等全血象减少和再生障碍性贫血等疾病，且疗效较好[5]。现代药理学研究也证明，鸡血藤有抗肿瘤、抗病毒、免疫调节、对酪氨酸酶双向调节、抗炎、镇静催眠等作用[6]。其它使用频率较高的药物，多对机体免疫系统有促进作用；对造血系统有较好的保护作用，从而可提高恶性肿瘤患者的生存质量[7-11]。

近年来的临床研究表明中医药对化疗后骨髓抑制的防治作用是肯定的，虽与西药相比即时疗效有些差距，中医药从多环节、多靶点发挥疗效，不仅能扶正固本、解毒增效，还可明显减轻化疗所致骨髓抑制，二者相结合，可缓解化疗带来的毒副作用，让患者顺利完成化疗，从而为提高患者生存质量提供帮助。其中多数文献重视化疗后骨髓抑制的治疗研究，忽视了化疗导致骨髓抑制的预防问题，正所谓“上工治未病”也，中医药在防治化疗后骨髓抑制领域有待进一步挖掘、研究并推广。◆

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