抗真菌药物的研究进展

中南药学2013年3月第1l卷第3期 central south Pharmacy.March 2013,v01.11No.3

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(收稿日期:2012—11一13; 修回日期:2叭2.12—03)

抗真菌药物的研究进展 袁野(四川文理学院,四川达州635000)

关键词:抗真菌药;棘白霉素;唑类抗真菌药;中药;作用靶点

中图分类号:R978.5文献标识码:A 文章编号:1672-2981(2叭3)03-0207-05 doi:10.7539/j.issn.1672—2981.2013.03.叭5

真菌是一大类具有典型细胞核的真核细胞型微生物…, 真菌感染在皮肤科较为常见,临床上感染真菌后可引起浅部 真菌病和深部真菌病。浅部真菌感染主要为皮肤癣菌如表皮 癣菌、毛癣菌,侵犯皮肤、毛发、指甲等角化组织引起头癣、 足癣、指癣及体癣等;深部真菌感染是指由假丝酵母菌、隐 球菌、曲霉菌等真菌侵犯内脏(如肺、脑、消化道等器官)、 皮下组织、皮肤角质层以下和黏膜所致,严重者可引起心内 膜炎、脑膜炎和败血症,危害性较大:真菌感染主要以抗真 菌药物治疗为主口“,目前临床上用于真菌病的药物主要有 多烯类、氨基甲酸酯类和咪唑类等”l:本文将近几年国内外 抗真菌药物的开发及临床应用情况综述如下?

l抗真菌药物的发展历程及作用靶点

抗真菌药物的发展大致可以分为3代:第1代,20世 纪30年代末,从微生物灰黄青霉素发酵代谢产物中分离得 到的灰黄霉素,用于抑制皮肤癣菌【6],但对深部无效,而制 霉菌素及两性霉素均属多烯大环内酯类,主要用于深部真 菌的治疗;第2代为咪唑类,1944年首次报道了唑类化合 物的抗真菌作用,主要包括1981年在美国上市的酮康唑口 服制剂,克霉唑、咪康唑、益康唑;第3代为三唑类,包 括1990~1992年开始在美国使用的氟康唑和伊曲康唑及 1995~1996年上市的烯丙胺类药物特比萘芬等,抗真菌药 物呈现向广谱、高效、低毒的方向发展。

目前,临床上应用的抗真菌药物,根据其作用靶点主要 分为3类:一是作用于真菌细胞膜类药物,如损害细胞膜脂 质结构和功能的多烯类抗生素(两性霉素B及其纳米制剂 和制霉素脂质体),作用于真菌细胞P450依赖酶的唑类如 氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑等,作用于角鲨烯环氧化酶的 丙烯胺类药物如特比萘芬等,以及作用于真菌细胞膜特有的 鞘磷脂.肌醇磷脂神经酰胺,抑制肌醇磷脂神经酰胺合成的 短柄霉素(aureobasidins)、rustIllicin(galbonolide B)、 多球壳菌素(myriocin),脂黄菌素(1ipox锄ycin)、鞘脂 菌素(sphingo向ngins)和绿啶菌素(vindo矗mgins)等;二 是作用于真菌细胞壁类药物,如抑制细胞壁主要成分几丁 质合成的尼柯霉素(nikkomycin)以及2种新的抗真菌药物 phellinsinA和anllrichtin,抑制声.(1,3)。D.葡聚糖合成的 棘白素类似物,抑制甘露糖蛋白合成的贝纳霉素(benallomicin A)、普拉霉素(pradimicinA);三是抑制蛋白质合成的药物, 如干扰DNA、RNA合成的5.氟胞嘧啶(5一nuc”osine)。 此外研究的作用靶点还包括真菌外排泵、真菌繁殖周期、真 菌毒力以及通透性增强蛋白等”J。

2临床上常见抗真菌药物的研究进展

2.1多烯类抗真菌药物

多烯类抗真菌药物通过直接结合于真菌细胞膜上的麦角 醇,造成细胞膜对单价和二价阳离子的通透性增加而最终导 致死亡。该类药物主要包括两性霉素B和制霉素。两性霉 素B对白假丝酵母菌、新型隐球菌、球孢子菌、荚膜组织 细胞浆菌、皮炎芽生菌、曲霉菌等具有良好的抑制作用,可 作为治疗上述真菌引起的内脏或全身感染的首例药物。近几 年已出现3种类型两性霉素B脂质体喁]:脂质体两性霉素B (L.AMB)、两性霉素B脂质复合物(ABLc)和两性霉素 B胶质分散体(ABcD),均为静脉给药,大大降低了两性 霉素B的毒性。但由于其脂质体类单剂量价格昂贵,故一 般仅用于不能耐受两性霉素B或对其他药物疗效不佳的深 部真菌感染或全身性真菌病。两性霉素B/聚乙二醇.聚谷 氨酸苄酯(AMB/PEG—PBLG)纳米球,通过将AMB包埋于 AMB/PEG.PBLG纳米球载体中,可以减少由于AMB溶血 而造成的毒性,有利于降低不良反应,从而可以增加治疗剂 量:制霉素脂质体具有广谱抗真菌活性,可有效对抗一系列 如假丝酵母菌属、镰刀菌属、曲霉菌属等真菌菌株,对新型 隐球菌属效果明显,制霉素脂质体的毒性小。

2.2唑类抗真菌药物

唑类抗真菌药物为人工合成药物,是临床上广泛应用的

作者简介:袁野,女,硕士研究牛,助教,主要从事药物分析工作.Tel:(0818)2760844,E—mail:”an_ye86@http://www.360docs.net/doc/info-7d14a2cad0d233d4b14e69c7.html 万方数据

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