膝骨关节炎中医证型与关节液中MMP—3、TIMP—1含量的关系研究

作者：谢国平樊粤光等

来源：《维吾尔医药》2013年第07期

摘要：目的：探讨膝骨关节炎中医证型与关节液中MMP-3、TIMP-1含量的关系。方法：对78例膝骨关节炎患者的关节液中MMP-3、TIMP-1进行ELISA法检测。结果： 3组中医证型之间关节液中的MMP-3、TIMP-1含量、MMP-3/TIMP-1比值比较，肝肾亏虚、痰瘀交阻型与肝肾不足、筋脉瘀滞型比较，差异有统计学意义（P0.05）。结论：膝骨关节炎关节液中MMP-3、TIMP-1含量及MMP-3/TIMP-1比值与肝肾亏虚、痰瘀交阻型有一定的相关性。

关键词：膝骨关节炎；中医证型；MMP-3；TIMP-1

膝骨关节炎属于现代医学的病名，中医古籍中并无此病名，祖国医学“膝痹病”中描述的症状与膝骨关节炎极其相似。中国人口的老年化，膝骨关节炎这一老年退行性疾病已成为中老年人最常见的疾病之一。其发病率高，目前该病以金字塔治疗方案为主进行治疗，大多数膝骨关节炎处于疾病早期，以保守治疗为主，而中医药治疗膝痹有着悠久的历史，积累了极其丰富的经验。但中医治病必须先辨证，医者辨证是否准确决定了中医药疗效的高低，目前中医辨证往往受医者的主观性影响较大，客观性指标不多，因此寻找中医证型相关的客观性指标有益于中医辨证的准确性。关节软骨的退变、降解是膝骨关节炎的主要病理改变特征。本研究旨在比较78例不同中医证型膝骨关节炎患者关节液中基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）含量及MMP-3/TIMP-1的比值，进而探讨膝骨关节炎中医证型与关节液中MMP-3、TIMP-1含量及MMP-1/TIMP-1比值的关系，为中医辨证分型的客观化研究提供依据。

1.资料与方法

1.1一般资料 2011年6月～2012年2月广州中医药大学附属广东省第二中医院骨科门诊和病房符合膝骨关节炎诊断标准[1]的患者78例。分别抽取关节液，其中3例患者未抽出被剔除。纳入统计分析的患者75例，住院16例，门诊59例；男14例，女61例；年龄最小40岁，最大75岁；病程最短1月，最长约27年。

1.2辨证分型标准

参照国家药品监督管理局《中药新药临床科研指导原则》[2]有关膝骨关节炎的证候分型，分为肝肾不足、筋脉瘀滞型，脾肾两虚、湿注骨节型，肝肾亏虚、痰瘀交阻型。

1.3 观察方法

均由2名以上高年资中医师进行辨证分型，取仰卧位抽取关节液，离心，低温保存。采用ELISA法检测关节液中MMP-3、TIMP-1的含量，具体操作方法按MMP-3、TIMP-1试剂盒说明书。

1.4统计学方法采用统计软件SPSS 17.0处理数据，计量资料采用表示，组间比较采用t 检验。

2 结果

共收集临床资料完整的患者75例，分为3个不同的中医证型组，其中肝肾不足、筋脉瘀滞型患者32例（42.67%），男6例，女26例，平均年龄约56.16岁；脾肾两虚、湿注骨节型患者21例（28.0%），男4例，女17例，平均年龄约56.86岁；肝肾亏虚、痰瘀交阻型22例（29.33%），男4例，女18例，平均年龄约60.09岁。3组间的性别构成比、年龄结构比较均无显著性差异（P>0.05），说明3个组间有可比性。

从下表中可看出，3组中医证型膝骨关节炎患者关节液中MMP-3、TIMP-1及比值比较，肝肾亏虚、痰瘀交阻型与肝肾不足、筋脉瘀滞型比较，差异有统计学意义（P

3讨论

膝骨关节炎是中老年人最常见的疾病之一，中医药治疗有其独特的优势，辨证准确与否是影响其疗效的关键因素。近年来不少学者对中医辨证分型的客观化研究进行了有益探索。发现膝骨关节炎患者的中医证型与体内一氧化氮、白介素-1β、转化生长因子-β1等有一定的相关性[3]，与免疫细胞因子和炎症介质也有相关性[4]，IL-1、IL-6与膝骨关节炎中医证型有相关性，而IL-1、IL-6又参与疾病发展过程，因而认为其中医证候的转变是有物质基础的[5]。但是他们并不能完全解释关节软骨退化过程。

膝骨关节炎主要的病理改变为关节软骨的退变，关节软骨的退变与MMP的异常表达密切有关，MMP是细胞外基质降解的一种蛋白水解酶，是人体生理重建和病理破坏的关键酶，正常情况下MMP表达水平很低，病理情况下MMP表达水平明显上调，可使细胞外基质降解，关节软骨的退变、剥脱及缺损，从而发生骨关节炎等疾病。根据生物学特性将MMP分为间质胶原酶、明胶酶、基质溶解素、膜型基质金属蛋白酶等。基质溶解素-1，又称MMP-3，由滑膜细胞、软骨细胞等分泌，可溶解细胞外基质、降解骨有机质。国外研究表明膝骨关节炎患者膝关节滑膜和软骨细胞中MMP-3呈高表达，关节液中MMP-3表达高于正常15～45倍，因而MMP-3作为膝骨关节炎的生物标志物，其敏感性和特异性分别为84%和90% [6]。金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）由滑膜及软骨细胞合成，正常情况下TIMP与活化MMP形成1∶1非共价键，抑制MMP对基质蛋白质降解[7]，维持细胞外基质的代谢、转化，促进软骨细胞增殖。TIMP-1是MMP-3的特异性抑制剂，与MMP-3 分子结合形成不可逆的1：1非共价键结合的复合物，抑制MMP-3活性。正常情况下MMP-3和TIMP-1的分泌保持平衡；病理情况下MMP-3/TIMP-1失去平衡，导致关节软骨降解，加重关节软骨损伤[8]。