关于口服固体制剂GMP车间的几点看法赵建权

第2期（总第66期）重庆中草药研究二○一二年十二月

关于口服固体制剂GMP车间的几点看法

赵建权范成卨

(重庆市中药研究院制药厂重庆400065)

摘要：药品GMP的精髓在于生产车间的合理设计与布局以及在药品生产过程中，实行全程规范化管理，防止药品的污染、交叉污染和混淆，确保药品安全有效和质量均一。笔者根据多年来从事GMP管理和生产的经验和教训，结合《药品生产质量管理规范》和《洁净厂房设计规范》，就固体制剂GMP车间的合理设计与布局提出几点看法，与广大制药工作者探讨。

关键词：固体制剂车间洁净厂房合理设计与布局

1洁净区的整体合理布局

1．1平面布局合理，防止交叉污染［1］

严格区分与控制三个通道是重点，即人流通道、物流通道和工艺走廊。在这三个通道中人流通道、物流通道与一般区又要严格分开，而工艺走廊又与人流通道、物流通道紧密相连。通道安排得合理，布局自然就有序。1．1．1人流通道、物流通道是两个与一般区相连的区域

洁净区为防止交叉污染，人流通道、物流通道最好是在两个相反的方向。据统计，医药企业洁净车间的污染主要为微生物和尘埃粒子，而这些污染主要来源于人员［2］。为有效的分开并减少对洁净区的污染，人员净化场所一般由雨具存放、换鞋、存外衣、盥洗、穿戴洁净工作服、气闸或空气吹淋室等组成；在物流通道一般采用互锁式气闸室或传递窗。但传递窗在运送物料进出方面不是很理想，因为传递窗一般不是很大，传递物料费时费力。气闸室就很方便，可以把物料在脱包区脱包后直接进入气闸室的缓冲消毒区消毒，最后进入洁净区物料暂存间。不过气闸室的送风口和回风口最好设计成“开－关”可控型，这样随时便可对物料进行消毒而不会造成因臭氧等消毒物质进入洁净区对人员造成伤害。1．1．2工艺走廊是人、物经过净化后交汇的通道

经过净化的人和物，达到与生产区域洁净度相同的要求，就在工艺走廊可以“合二为一”了。严格的区域划分和有效的洁净度提升措施是GMP厂房设计的重要技术体现，因此通道安排必须妥当，使布局与工艺布局合理。

1．2严格划分区域，方便操作生产，保证药品质量

固体口服制剂主要涉及的工序有称量、配料、粉碎、过筛、制浆、制粒、干燥、总混，压片、包衣、填充、泡罩、数片包装工序等。按产尘量大小与过程中产湿划分，将称量、配料、粉碎、过筛、制浆、制粒、干燥、总混、填充、包衣集中布置，这样既可以共用除尘、除湿系统，提高设备使用率，减少洁净区面积，又能减少粉尘给药品带来的污染，防止交叉污染；还能避免各个环节中产生的湿气使中间产品吸潮。这样合理设计，使其在节约资金的同时，也能够符合GMP要求，以保证药品质量。可将压片、填充、泡罩、数片包装工序以及中间站等易吸潮、产尘小的工序集中布置。

2压差与回风

设置压差与回风主要是防止交叉污染的同时利用回风能节能。其关系则是一般区、工

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艺走廊与功能间三者之间的关系，若工艺走廊压差低于功能间则药品将在工艺走廊被污染，若工艺走廊压差小于一般区则整个洁净区都会被污染，若工艺走廊的压差大于其余二者则粉尘被堵在功能间和一般区则不产生污染。因此只要掌握这一原则调节好压差就可以了。另外回风也是造成污染的环节之一，若回风带有粉尘进入空调系统，空调系统的初、中、高效过滤装置若不是很好则粉尘将会随风循环进入洁净区各个环节，从而造成大量的污染，因此回风口的设置尤为重要。为了减少回风的污染可以从以下两个方面考虑：1、将产尘量大的房间比如物料脱包室、粉碎、称量、制粒、包衣等功能间全部设置排风口并安装捕尘设备，避免带粉尘入空调系统；将易污染、滋生霉菌的回风通道如废弃物的专用出口、更鞋更衣室、清洗间、烘房、洁具清洗间等全部设置排风口，并在产湿量大的岗位安装除湿装置。2、产尘量较大的过筛、压片、充填、数片等工序，若不能做到全封闭操作，则除了设计必要的捕尘、除尘装置外，同时设置回风及排风口，风量相同，风门为可控型（或者在回风口安装捕尘装置），即产尘时排风口开则回风口关，不产尘时排风口关则回风口开。避免不正确的操作，以保证洁净区相对室外正压，且不让粉尘进入空调系统，同时又充分的利用回风。这样既避免药品的交叉污染又可以充分利用能量做到了节能降耗。

3净化空调系统的设计

3．1净化空调系统应根据净化车间的实际情况来合理设计

实际上净化空调系统最怕的就是污染，一旦遭受污染，洁净室内只要风能到达的空间均会被污染。为杜绝或减少这样的现象的发生，最好的办法就是防止系统遭受污染。系统遭受污染主要是粉尘污染、湿度（水分）污染、细菌和霉菌的污染。因此要解决这三大污染源可以从以下几方面来考虑：1防止粉尘污染。合理布置送风和回风管道以及功能间的合理布局，将易产尘的功能间布局在一条线上共用一条送风、回风系统，以及相匹配的除尘系统，功能间相对过道为负压，在验证的有效时间内经常清洗过滤系统。其余功能间在一条线上共用一条送风、回风系统，两条线通过气闸室或传递窗进行有效连接。2、防止湿度（水分）污染。在产湿量大的工序安装除湿装置或在其功能间设置全排风口并相对其他功能间为负压。3、防止细菌和霉菌的污染：A、保证原辅料未受污染，操作人员以及物料工具未受污染。B、保证按照工艺规程以及GMP要求进行合理生产。C、厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响［3］，回风口、排风口以及除尘设备等清洁干燥。D、洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。［4］

3．2GMP车间通过以上这样的设计与布局能收到如下效果:

3．2．1有效的防止药品被外界污染和洁净区内物料的交叉污染。

3．2．2有效的利用回风，节省能源，降低能耗。3．2．3合理利用洁净区，提高洁净区面积利用率。3．2．4合理利用设备，减少设备闲置、资金浪费。3．2．5确保药品质量均一、安全有效、质量稳定。

实施药品GMP是在不断的完善与规范，软件完善固然重要，但硬件的合理设计与布局以及实践生产经验也尤为重要，这就需要企业的管理者和全体从业人员牢记，药品GMP的贯彻实施需要药品生产企业在生产全过程规范并确保质量的均一，药品的安全有效、质量稳定是第一位，药品生产企业只有在合理布局的厂房内规范化生产和管理，才是对病人的健康负责，企业也才能有生存的空间。

(下转第13页)

低海拔山区引种试养冬虫夏草首获成功

曾纬钟国跃

(重庆市中药研究院重庆400065)

野生冬虫夏草仅产于青藏高原海拔3000米以上高山地区，是中国传统珍稀名贵中药材，具有调节人体免疫功能，延缓和治疗多种疾病的独特功效，药用及保健价值极高，2012年市价最高已达40余万元/㎏，堪称“软黄金”。近年来由于大气变暖，生态退化，穷搜滥采造成产地植被严重破坏，野生冬虫夏草数量急剧减少，天然资源几近濒危，人为保护和繁育势在必行。

1979年以来，重庆市中药研究院（原四川省中药研究所）就在国家攻关项目持续支持下开展冬虫夏草人工培殖研究，2002年已进入产业化研究阶段。2005年又在重庆市科委“十一五”重大科技攻关项目支持下，历时五年，在低海拔山区引种试养冬虫夏草首次获得成功。在2011年已获得重庆市《科学技术成果证书》。

项目分别试验了在重庆山区低海拔室内、低海拔室外、低海拔室内室外相结合等不同模式进行培殖。从原产区引种到重庆山区的冬虫夏草寄主蝠蛾昆虫已在2008年完成了卵、幼虫、蛹、成虫全生活周期；成片栽培试种的蝠蛾昆虫饲料植物（重庆本地）珠芽蓼，完成了种子萌发，植株生长成熟，开花结籽全过程；引种培养的冬虫夏草菌完成了菌种繁育、接种、僵化、子座萌芽、子座生长成熟全过程，2009－2011年重复获得了三批低海拔山区产出的冬虫夏草。

在重庆山区（海拔1800M以下）人工繁育冬虫夏草，属于原始创新；其首次成功示例为低海拔地区培殖冬虫夏草奠定了实践基础；为冬虫夏草原产地菌虫资源的迁地保护，冬虫夏草产品的产业化开发拓展了空间

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参考文献：

［1］马建生．生物制品洁净厂房建筑设计与GMP［J］．甘肃科技纵横．2006（6）：126 127

［2］张少梅，马骏．制药厂房设计中的个别问题探讨［J］．洁净与空调技术．2008，6（2）：81－86［3］《药品生产质量管理规范》（2010年修订）：第四十二条

［4］《药品生产质量管理规范》（2010年修订）：第四十八条