鸡胸软骨硫酸软骨素的提取及分离纯化
硫酸软骨素生产工艺
硫酸软骨素生产工艺 动物软骨中均含有酸软骨素，大家畜的鼻中隔及喉头骨中含量较多，据报道，猪鼻中隔含有41%左右。 药物硫酸软骨素是从软骨中提取的硫梳软骨素A和硫酸软骨素C等各种硫酸软骨素的混合物。有的商品称康得灵。本品用于因链、霉素所引起的听觉障碍症的预防和冶疗，如偏头痛、神经痛、风湿痛、肝炎等症。 性状：硫酸软骨素是一种白色粉末，吸水性强，易溶于水而成粘稠液体，不溶于乙醇、丙酮和乙醚等有机溶剂中，其盐类对热较稳定上。 制法：硫酸软骨的制剂和片剂，它的生产工艺主要有稀碱和浓碱和浓碱提取两种，下面各介绍两种。 一、稀碱提取工艺之一 工艺流程： 猪喉（鼻）软骨，浸出氢氧化钠过滤，浸出液，酶水解盐酸、胰酶53～54℃，水解液，吸附活性白土、活性炭，沉淀氯化钠、乙醇，PH值6.3～7，沉淀物，干燥无水乙醇60～65℃，干品，制剂氯化钠P值5.5，注射液。 操作过程： 浸出：将2%氢氧化钠250千克置浸泡罐内，加入洁白干燥软骨40千克，在室温下每隔半小时缓缓搅拌1次，待浸出液比重达波美5.0（20℃）度时出料。用纱布过滤。骨渣再用适量蒸镏水浸泡20分钟，过滤。二次过滤液合并，使滤液总体积为200升。 酶解：将上述滤液置消化罐中，搅拌下缓缓加入1：1盐酸并调PH值8.8～9.0，用循环水浴加热。罐内温度达50℃时加入相当于1：25倍胰酶1300克（宜使用高倍的胰酶）继续升温，控制消化温度为53～54℃，不得超过50℃循环水浴温度55～57℃保持，水解7小时。在水解过程中，由于氨基酸的增加，PH值会有下降，需用10%的氢氧化钠随时调整PH值至8.8～9.0，在水解过程后期，取反应液少许，用滤纸自然过滤到比色管中，10毫升滤液滴加10%三氯醋酸1～2滴。若仅微显浑浊，说明消化情况良好，否则可酌情增加适量胰酶。 吸附：使内温53～54℃保持，用1：2盐酸调节PH值至10%氢氧化风俗溶液调PH 值至6.0，并加入与滤液体积等同的1%氯化钠溶液。溶解后过滤，滤液在搅拌下缓缓加入伍0%乙醇，使醇含量为75%，每隔30分钟搅拌一次，共搅拌4～6次，使细小颗粒增大而沉降。静置8小时以下，虹吸出上清液。硫酸软骨素沉淀用无水乙醇充分脱水，洗涤2次，抽干，60～65干燥或真空干燥。 制剂：硫酸软骨素注射液配制 配方：硫酸软骨素40克（以纯品计）氧化钠17克注射用水加至3000毫升按配方称取标示量107%的硫酸软骨素粉，撒入注射用水中，使其膨胀，搅拌溶解。再加入氯化钠，调整PH值5.5左右，加热煮沸，用布氏漏斗趁热过滤，滤液迅速冷却，于0～5处放置过夜。次日过，滤液加入0.3～0.5%活性炭迅速加热至微沸，保持15分钟，用砂滤包扎滤纸，乘药液微沸时真空抽滤，滤液迅速冷却至室温，补加水稀释至全量，过滤至澄明，灌封，常压灭菌。 硫酸软骨素溶液易繁殖微生物，必要时可在处方中加入2%（V/V）的苯甲醇。 说明与讨论： 本品以含硫量计可达到5%以上，相当于硫酸软骨素或硫酸软骨素钠的百分含量，分别为71.64%及75.07%。 用胰酶水解，可同时作用于蛋白质和糖元。为了避免水解反应局部过热而影响酶的
年产100T硫酸软骨素提取项目可行性分析报告
年产100T硫酸软骨素提取项目可行性分析报告
前言 现代生化制药是医药工业中的重要组成部分，它主要是利用生物化学研究方法，将生物体中起重要生理生化作用的各种基本物质，经过提取、分离、纯化等手段制造出来。我国为一农业大国，生物原料比较广泛，可提取的活性物质比较丰富。 生物技术在我国是一个比较年轻的学科，可发展的潜力很大，自改革开放以来，尤其是近几年生物制药产品的市场销售也逐年增加，一直保持在年均增长15%以上，高于其他制药企业约12%的增长速度。2000年生物制药销售增长21.6%。随着人们生活水平的不断提高，对药品的消费能力也不断提高，据统计，2005年生物制药企业市场销售额实现157.4亿元，利润38.7亿元。 虽然现代生物技术在国内的发展速度相对来说比较看好，但与世界发达国家相比我们还存在着很大的差距和若干薄弱环节，研制的新产品往往是在低水平徘徊，因此我们还需要努力奋斗，勇于实践，用智慧与技巧研究开发新产品。 随着国家十一大的召开，为摆脱国际金融危机，国家扶持的行业开始转变，高科技行业和新兴产业成为国家扶持的重点，而国家对于医疗方面的改革，更为我们提供了巨大的机遇。经研究为保证公司稳步、长远、健康的发展特制定以下发展规划： （一）一期规划：以软骨素为起点，稳中求进，一期工程为年产100吨硫酸软骨素项目。软骨素在国内发展已有多年历史，是一个比较成熟的项目，选择此项目为踏板也是我方慎重考虑过的，虽然该项目已有多家经营，
但我方经营此项目有两大优势： 第一、我方有很强的技术团队，其中重要人员如下：某男，1957 年生，山东青州市人，博士、党员，现任中国科学院海洋研究所研究员，博士生导师，兼任所党委委员、中国海洋湖沼学会化学分会秘书长、某市甲壳质研究会理事长、中国科学院研究生院教授、《海洋科学》编委等职。 主要从事海洋生物活性物质提取技术及其在农业、食品和医药领域的应用研究，曾先后主持国家 863 计划课题、国家自然科学基金课题和中国科学院重大创新课题以及山东省、某市科研课题。特别是在海洋生物资源应用于农业方面，作了大量研究，对充分利用我国海洋生物资源、发展绿色生态农业起到了推动作用。某教授重视科研成果的产业化，他的多项成果先后与山东某、贵州和四川等地的 5 家企业合作，提升了企业的产品更新换代和技术创新能力。 近年来，取得了鉴定成果 5 项，其中 1 项达到国际领先水平， 3 项达到国际先进水平， 1 项达到国内领先水平。发表论文 60 余篇，申报国家发明专利 20 余项，其中 4 项授权，申报国际发明专利 4 项。先后获得中国科学院技术发明二等奖、山东省技术进步二等奖和国家海洋局创新成果二等奖。荣获山东省“富民兴鲁”劳动奖章，国务院政府特殊津贴、国家科技部 863 高技术计划重要贡献奖、某市贡献突出人才奖、山东省有突出贡献的中青年专家称号。 2005 年获第二届中国专利山东优秀发明家并被省政府授予一等功奖励。 某中国海洋大学海洋生命学院教授，博士生导师，男，中共党员，毕业于
硫酸软骨素行业分析
硫酸软骨素行业分析 东吴证券李葳 1、行业发展现状 （1）原料药行业 原料药是用于药品制造中的一种物质或物质的混合物，原料药的制作方法多样，包括：化学合成、植物提取或者生物技术，通过这些方法生成的粉末、结晶、浸膏等可以用于制作临床应用的医药。原料药可继续根据来源细分成下图中所示的种类。 从世界范围来看，原料药行业的竞争格局主要集中在五大生产区域：西欧、北美、日本、中国和印度。西欧在上世纪90年代一度是世界上最大的原料药生产地区，西欧地区制药工业起步较早，技术水平先进，具有一定的规模优势，原料药的出口市场遍及全球广大地区，当时的产量占据全球原料药需求的60-65%。但是在世界的另一边，两大文明古国中国和印度得益于成本上的优势在原料药生产和出口领域迅速崛起，逐步发展成为主要的原料药生产和出口国家，西欧的原料药市场份额被慢慢蚕食。但是西欧失去的市场份额主要集中在“大剂量、低效益”的原料药产品，西欧在“小剂量、高效益”的品种上仍然具有优势地位，拥有工艺优势。北美是全球最大的原料药需求和进口地区。但生产原料药涉及到环
保、成本等方面的因素，许多原料药并不在该地区生产，但是诸多研发机构设立在北美地区，其中美国拥有多家研发机构，所以美国较其他国家具有药品专利优势。 中国目前已经发展成为全球最大的原料药生产国，中国可以生产的原料药及医药中间体达1600多个品种，产能达到200多万吨，生产地区主要集中在石家庄、沈阳、淄博、哈尔滨、天津等老医药工业基地。近年来，原料药在中国药品出口中所占比重最大，占所有医药保健品出口总额50%以上，是中国具有绝对优势的出口产品，其增长幅度直接影响到中国整体医药出口的增长变化。 （2）保健品行业 随着居民生活水平的逐步提高，人们对身体的健康状况以及如何预防疾病的发生越发关注，除了不断加强身体锻炼外，人们对保健品的需求也在不断增加。美国在1988年时保健品的种类已经达到2000余种，销售金额在72亿美元以上。日本从1980年起就以每年50亿日元的速度增长，1989年已有6500亿日元的市场规模。保健品进入到中国居民的视野当中是在20世纪80年代，当时是保健食品行业的第一个高速发展时期，其间涌现出了3000多家保健食品生产企业。1995年到1998年保健食品行业中的企业数量和销售额大面积萎缩，经历了一个低谷期。从2005年开始，中国保健食品行业进入新的成长期。2010年中国保健食品的产值超过近1000亿元，至此，中国保健食品行业开始进入繁荣发展的成长时期。从人均消费水平来看，美国和澳洲分别为56美元和41.3美元，而国内市场仅为11.4美元，我国保健品行业依旧处于行业发展初期，后续发展可期。 图表1：2014年美国、澳洲和中国保健品人均消费水平
硫酸软骨素和氨糖 2015-3-23
硫酸软骨素和氨糖 一、硫酸软骨素 硫酸软骨素是一种从动物的鼻骨、喉骨和其他软骨中提取的天然高科技生 物制品，是天然蛋白多糖，是软骨的主要成分，被医学界称为关节“软黄金” 。 硫酸软骨素具有以下四大特点： （1）保护软骨水分，保持结缔组织水分及组织间物质交换，具有促进骨细 胞生长、发育和增殖的能力。 （2）保护软骨组织，增加软骨密度，促进骨代谢。 （3）提高抗炎活性，修复受损的关节，抑制破坏因子的活性。 （4）改善血液循环，促进新陈代谢，降低血粘度。 除了以上特点，硫酸软骨素还具有其他疗效机理 （1）硫酸软骨素降血脂、软化血管 其一、在体内能占领血浆LDL的结合部位，使其不能与血管壁结合。 其二、可调节巨噬细胞周围胆固醇的聚集。 其三、硫酸软骨素可降低脂蛋白酶活性，使低密度脂蛋白胆固醇水平下降。 其四、减少泡沫细胞的生成，并通过调节免疫球蛋白及其淀粉样物质，减少局部胆固醇的沉积。 其五、能防止白细胞，血小板及有害因子的粘附，可保护血管内皮细胞。 其六、抑制血管平滑肌细胞增生，有明显阻断动脉粥样斑块形成和动脉粥样硬化的作用。 因此硫酸软骨素有很明显的降低血脂、软化血管作用，对心脑血管病人群非常有益。 （2）保护和修复神经系统 硫酸软骨素(CSPG)可减弱β-淀粉样蛋白对海马神经元的破坏作用，增强神 经元的存活性。硫酸软骨素具有酪氨酸磷酸化酶样作用，可迅速降解酪氨酸， 防止酪氨酸对神经细胞的破坏作用，并阻断了酪氨酸诱导的神经细胞死亡，从
而支持神经细胞的存活，增强其活性。 硫酸软骨素能激活细胞内蛋白激酶，增加了DNA和RNA合成，加速蛋白合成，从而促使海马与神经轴突等神经细胞的生长，修复受损的中枢神经系统，促进神经突起的再生长。因此，硫酸软骨素对受损的脑细胞具有支持存活、延缓死亡、增强修复和再生的能力。 3、预防和治疗冠心病 硫酸软骨素可清除心脏周围血管的胆固醇，能有效地防止冠心病。对实验 性动脉硬化模型具有抗动脉粥样硬化及抗动脉粥样斑块形成作用，而且能增加粥样硬化的冠状动脉分枝或侧枝循环、再生和修复。关键要素（容大牌氨糖硫酸软骨素片）每片含有200mg硫酸软骨素，因此关键要素可应用于防治冠心病、心绞痛、心肌梗死、冠状动脉粥样硬化、心肌缺血等疾病，还能降低冠心病患者的发病率，对预防和调理冠心病都有很明显效果。 4、增强人体免疫力 硫酸软骨素可以活化人体结缔组织，活化细胞，延缓衰老，从而起到提高机体免疫力的作用。由于硫酸软骨素广泛存在于机体的滑液、玻璃体、结缔组织、皮肤、血管等组织中，所以体内硫酸软骨素的减少，会造成相关组织的退行性改变。因此补充硫酸软骨素，还具有减缓老年性白内障的发生，保护红细胞膜，防止溶血性贫血，防止皮肤内水分的丢失，抗衰老，美容等作用。 二、氨糖 氨糖，又称氨基葡萄糖盐酸盐，是一种从海洋甲壳类动物中提取的天然高 科技海洋生物制剂，也是一种天然氨基单糖，是合成软骨的主要蛋白。 氨糖具有以下四大特点： （1）为关节提供润滑和软垫的作用。 （2）协同硫酸软骨素促进软骨的合成，提高关节滑液的粘性。 （3）改善关节软骨细胞的代谢，有利于关节软骨的修复。 （4）具有明显的消炎镇痛作用。 三、关键要素 关键要素，是中国第一个硫酸软骨素骨病产品，它不仅填补了国内同类产 品的空白，而且成为我国唯一由国家食品药品监督管理局批准的硫酸软骨素骨
氨基葡聚糖和硫酸软骨素在治疗骨性关节炎中的应用
1312134. 8Rommen RM.Operation of open reduction of fractures and dislocation of ankle.Unfallching ,1994,97(1):39246.9Babis GC ,Vauanos ED ,Papaioamou NP ,et al.Result of surgical treat 2ment of tibial plafond fracture.Clin Orthop ,1997,341:992105.10Bourne RB.Pilon fracture of the distal tibia.Clin Orthop ,1989,240: 42. 11Teeny SM ,Wiss DA.Open reduction and lateral fixation of tibial pla 2 fond fracture :variables contributing to poor results and complications.Clin Orthop ,1993,292:1082117. 12罗从风,于晓雯,蒋建.有限内固定结合外固定支架治疗高能量 Pilon 骨折.中华骨科杂志,1998,18(10):5842586. 13Joseph B ,Erik E.Pilon fractures assessment and treatment.Orthop Clin of North Am ,2002,33(1):2312245.14鞠道平,韩建平.粉碎性Pilon 骨折的关节处理.临床骨科杂志, 2000,3(2):1332134.15胡剑秋,来进杰,张玉柱.用有限手术固定合杉树皮小夹板外固定 治疗Pilon 骨折.中医正骨,1999,11(8):26. 16Mario M ,Stefano M ,G iuseppe R ,et https://www.360docs.net/doc/898696897.html,bined percutaneous inter 2 nal and external fixation of type 2C tibial plafond fractures.J Bone Joint Surg ,2002,84(Supp2):1092115. 17季滢瑶,胡广,林昌孝.手术治疗Pilon 骨折82例分析.中国矫形 外科杂志,2002,10(3):2432244.18Patterson M G ,Cole JD.Two stage delay open reduction and internal fixation of serve Pilon fracture.J Orthop Trauma ,1999,13:85291.19Mast J N ,Spiegel PG ,Poppos J N.Fracture of the tibial.Clin Orthop , 1998,230:68. 20邓昌,林圣洲.Pilon 骨折的诊断与治疗(附45例报告).骨关节损 伤杂志,1997,12(2):1192120. 21谭俊铭,冯水云,梁再跃,等.Pilon 骨折的踝关节融合探讨(附45 例报告).中国矫形外科杂志,2000,8(5):4272430. 22Thordarson https://www.360docs.net/doc/898696897.html,plication after treament of tibial Pilon farcture : prevention and management strategies.J Orthop Surg ,2000,8:2532256. 23皮佑辉,卓小为,代维立.Pilon 骨折65例.中国骨伤,1998,11(6): 526. 24K ellem J F ,Waddell J P.Fracture of the distal metaphysis with intra 2 articular extension :the distal explosion fracture.J Trauma ,1979,19:5932601. (收稿日期:2003-09-15 本文编辑:连智华) 氨基葡聚糖和硫酸软骨素在治疗骨性关节炎中的应用 Application of amino 2glucosamine and Chondroitin sulfate in the treatment of osteoarthritis 郭亭,赵建宁 GUO Ting ,ZHA O Jian 2ning 关键词 骨关节炎; 药物疗法 K ey w ords Osteoarthritis ; Drug therapy 南京军区南京总医院骨科,江苏 南京 210002 氨基葡聚糖及硫酸软骨素是天然的含氨基多糖类化合 物,易溶于水,90%～98%的成分易被肠黏膜吸收,较小的分子形状允许其可以通过血液-滑膜屏障,覆盖并分散至关节软骨内,能够被软骨细胞吸收。单独或联合应用这两种药物治疗均在临床及实验中取得较好治疗效果,且毒副作用小[1]。1 骨性关节炎的药物治疗现状 对于骨性关节炎的药物治疗应该是系统和策略的,从小剂量的对乙酰氨基酚到大剂量运用非甾体类抗炎药(NSAID )类药物,药物的选择应根据病人的症状、病史以及身体状况综 合考虑[2] 。对于临床炎症表现轻,仅以疼痛为主的患者,先考虑定时或必要时口服镇痛剂,国外首选对乙酰氨基酚,止痛效果明显,但长期大量应用后有对肝、肾损害的报道;对于关节的炎症较重患者,NSAID 仍是传统的首选用药,常用药物有双氯芬酸、布洛芬、萘普生以及昔布类药物,但不良反应较多,尤其是胃肠道的反应限制了其长期应用。 近年来由于选择性COX 22抑制剂的应用,保留了COX 21酶对于胃黏膜层的保护作用,通过促进某些蛋白多糖(PG )的生物合成,抑制胃酸分泌,调节肾血流动力和水电质的平衡,从而最大限度地避免出现胃肠道副反 应;对于滑膜炎症重,关节有急性炎症表现的患者还可考虑局部应用皮质类激素。 关节腔内注射药物可包括:透明质酸钠(HA )、超氧化物歧化酶(SOD )以及软骨保护剂如氨基葡聚糖(G A G )等,针对骨性关节炎的发病机制,还可选用基质降解酶抑制剂、金属蛋白酶抑制剂以及抑制白介素21(IL 21)产生和活性的药物,如双醋瑞因为大黄提取物,活性成分为二乙酰大黄酸,通过抑制IL 21和氧自由基的产生和释放,抑制金属蛋白酶的活性及稳定溶酶体膜而达到抗炎及保护关节软骨的作用,同时多种细胞因子在软骨损伤修复过程中起到重要作用,如转化生长因 子(TGF 2β)具有促进软骨细胞增殖和分化、抑制多种炎性介 质(IL 21、IL 26、TNF α、MMP5、NO 等)活性及免疫反应等多重生物学功能,局部应用能够延缓或阻断关节软骨基质的降解, 促进缺损处关节软骨的修复,选用基因治疗的手段或组织工程学的方法可有效利用外源性生长因子。 维生素A 、C 、D 和E 是食物中的主要抗氧化剂,可以通过预防软骨的氧化损伤,调节关节腔内炎症反应,以及参与胶原的合成过程来发挥治疗OA 的作用,临床单独运用较少,多为辅助性治疗。对于骨性关节炎药物治疗的策略应是早诊断、早治疗、预防关节软骨的进一步损伤,同时使用长疗程的方案。
硫酸软骨素
硫酸软骨素
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硫酸软骨素 硫酸软骨素： 糖胺聚糖的一种，由Ｄ－葡糖醛酸和Ｎ-乙酰氨基半乳糖以β－１,4-糖苷键连接而成的重复二糖单位组成的多糖,并在N-乙酰氨基半乳糖的C-4位或C-6位羟基上发生硫酸酯化。大量存在于动物软骨中。 硫酸软骨素钙: 硫酸软骨素对角膜胶原纤维具有保护作用,能促进基质中纤维的增长,增强通透性，改善血液循环，加速新陈代谢，促进渗透液的吸收及炎症的消除；其聚阴离子具有极强的保水性，能改善眼角膜组织的水分代谢,对角膜有较强的亲和力，能在角膜表面形成一层透气保水膜，促进角膜创伤的愈合及改善眼部干燥症状。 基本资料 【产品类属】:粘多糖类物质，主要分为硫酸软骨素钠盐和硫酸软骨素钙盐等，其中以硫酸软骨素钠盐最为常见,应用也最为广泛。 【萃取来源】 :猪、牛、鸡、鲨鱼的软骨 主要的应用途径是作为治疗关节疾病的药品常与氨基葡萄糖配合使用,具有止痛,促进软骨再生的功效,可以从根本改善关节问题。 市场需求 是提取于动物软骨的黏多糖类物质,在心血管疾病、关节病的防治等方面具有重要的作用,是目前市场上较重要的生化产品.硫酸软骨素目前具有供不应求和继续上升的市场.硫酸软骨素除了作为药品外,大量的是作为改善关节病的补充品，作为健康食品应用，在美国已经风行多年.经过多年的应用,已经证明硫酸软骨素对改善老年退行性关节炎、风湿性关节炎有一定的效果，因此市场仍呈快速上升的势头．仅在美国的消量每年就可达600 吨左右.而中国有1３亿人口,患老年退行性关节病和冠心病的人很多,因此有着硫酸软骨素消费的巨大潜在市场． 硫酸软骨素的作用 硫酸软骨素能发挥以下功效以纾解关节疼痛问题: １.提供垫衬作用，缓和行动时的冲击和摩擦 软骨素的作用犹如“液状磁石”，能将水分吸入蛋白多糖分子内，使软骨变厚及有如海绵般，并增加关节内的滑液量。如此一来,它便能提供“垫衬”作用以增强关节的减震能力和缓和行走或跳动时的冲击和摩擦。 2.把重要的氧供和营养素输送至关节，帮助清除关节内的废物
硫酸软骨素
硫酸软骨素 硫酸软骨素(Chondroitinsulfate)大量存在于动物软骨中，商品是从动物组织中提取制备的酸性粘多糖。硫酸软骨素是糖胺聚糖的一种，由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基半乳糖以β-1,4-糖苷键连接而成的重复二糖单位组成的多糖，并在N-乙酰氨基半乳糖的C-4位或C-6位羟基上发生硫酸酯化。主要分为硫酸软骨素钠盐和硫酸软骨素钙盐等，主要应用于关节炎、滴眼液等。作为治疗关节疾病的药品，常与葡萄糖胺配合使用，具有止痛，促进软骨再生的功效，对改善老年退行性关节炎、风湿性关节炎有一定的效果，可以改善关节问题。 基本资料 【所属行业】：生物医药 【产品类属】：粘多糖类物质，主要分为硫酸软骨素钠盐和硫酸软骨素钙盐等，其中以硫酸软骨素钠盐（CHONDROITINSULFATESODIUM）最为常见，应用也最为广泛。 【萃取来源】：猪、牛、鸡、鲨鱼的软骨 【应用途径】：应用途径:主要应用于关节炎、滴眼液等。 治疗关节、疼痛：主要的应用途径是作为治疗关节疾病的药品常与氨基葡萄糖配合使用，具有止痛，促进软骨再生的功效，可以从根本改善关节问题。 治疗眼科：硫酸软骨素对角膜胶原纤维具有保护作用，能促进基质中纤维的增长，增强通透性，改善血液循环，加速新陈代谢，促进渗透液的吸收及炎症的消除；其聚阴离子具有强的保水性，能改善眼角膜组织的水分代谢，对角膜有较强的亲和力，能在角膜表面形成一层透气保水膜，促进角膜创伤的愈合及改善眼部干燥症状。 【消费及消费情况】：全球最大的消费国是美国，最大原料生产国是中国，国内山东、河北为最大的集散地。著名的公司有嘉兴恒杰生物、河北三鑫集团、烟台东诚生化、青岛绿萃生物、青岛九龙生物、中化（青岛）实业等公司。 【药理作用】硫酸软骨素是从动物组织中提取制备的酸性粘多糖。 【适应证】用于关节炎尤其是退行性关节炎以及腰间盘突出的手术
硫酸软骨素制备工艺研究进展
硫酸软骨素制备工艺研究进展 凌沛学，陈磊，边玲，张天民 （山东省药学科学院，山东济南250101） 摘要：介绍了硫酸软骨素生产行业的发展现状以及制备工艺的进展，对酶解-超滤和酶解-树脂法工艺路线进行了综述。 关键词：硫酸软骨素；制备工艺 Process on Preparation Technology of Chondroitin Sulfate LING Pei-xue, CHEN Lei, BIAN Ling, ZHANG Tian-min (Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences, Jinan 250101, China) Abstract: In this review,current situation of chondroitin sulfate production industry and process on preparation technology of chondroitin sulfate were introduced. The enzymatic-ultrafiltration and the enzymatic-ion exchange resin process routes were also discussed. Key Words: chondroitin sulfate; preparation technology 1 我国硫酸软骨素行业的发展 我国硫酸软骨素（CS）产业虽然一度强劲发展，但产业现状并不很乐观。生产企业多，部分企业规模偏小，产业集中度低，生产技术不够先进，生产条件差，生产质量管理不规范。我国至今基本上未形成CS终端产品企业，对国际市场变化应变能力差，受出口营销及国外市场无序竞争等影响，市场需求经常有大的波动，严重制约着我国CS产业的可持续发展[1]。 经过将近20年的发展，CS行业的发展进入了一个全面提升的时期。一方面一些个体生产厂家经过多年的积累具有了一定的资本；另一方面随着国内经济的发展，资金和物流发展，使原料集中收集成为可能，这些因素促使CS行业的发展进入了一个全新的阶段。不少企业通过建造新车间、购置新设备，增加环保设施等措施全面提升行业的整体水品，以手工操作为主的个体经营模式逐步为市场淘汰。 随着行业的发展和环保的要求，生产工艺从此前单一加工软骨提取CS逐步转变为软骨的综合利用；同时生产规模扩大，要求实现标准化、规范化的连续性生产。 2 硫酸软骨素提取工艺研究进展 收稿日期：2012-09-10 作者简介：凌沛学（1963-），男，研究员，博士生导师E-mail：lpx@https://www.360docs.net/doc/898696897.html,
葡萄糖和硫酸软骨素
氨基葡萄糖（Glucosamine)和硫酸软骨素（chondroitin sulfate）是两个销量很大的保健品，主要用于治疗关节炎。这两种保健品在中国和美国都很流行。下面这段话引用了“健康报”对氨基葡萄糖的功能介绍。 “中老年人适量补充氨基葡萄糖,可预防骨性关节炎的发生,或改善症状,对肩周炎、筋膜炎、颈椎病所致的肩部痛以及膝关节疼痛也有益。在治疗骨质疏松时,补充氨基葡萄糖,还能增加骨质致密度、坚硬度。有人认为,氨基葡萄糖也可于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风性关节炎等”。 这两种药到底对关节炎有没有效果，美国一些科学家对此做了认真的研究，结果发表在新英格兰医学杂志上。结论是这两种保健品对关节炎没有任何效果。 美国在2004年消费者花费了大约7亿多美元购买氨基葡萄糖和硫酸软骨素，中国也有很多厂家生产，具体市场情况没有具体的数据。但似乎大家都认可“对治疗关节炎有效”。 为了能明确氨基葡萄糖和硫酸软骨素是否真的能治疗关节炎，科学家对1583例关节炎患者进行了24周的研究，发现无论是单独服用氨基葡萄糖或硫酸软骨素，或是两种保健品一起用，都没有能改善关节炎的症状和一些特殊判断疗效的指标。 人们对这两种保健品能治疗关节炎的看法，来自一些朴素的“常识”，因为氨基葡萄糖和硫酸软骨素是关节滑膜和软骨的重要组成成分，患关节炎的时候，这两种成分都有不同程度的缺失，按照“缺什么就补什么”的常识，多吃点氨基葡萄糖和硫酸软骨素，对关节炎应该是有效果的。 但氨基葡萄糖到人体的消化系统后，降解成葡萄糖和氨基酸，硫酸软骨素是大分子蛋白质，也是以氨基酸的形式才能被人体吸收，几乎不可能以原有的形式到达关节。
硫酸软骨素与常见骨关节病症_0
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 硫酸软骨素与常见骨关节病症 硫酸软骨素. 关键要素与常见骨关节病症硫酸软骨素.关键要素适用于各类骨关节病，各种类型的关节炎和骨质疏松，如颈椎病、手关节炎、肱骨外上髁炎(网球肘)、髋关节炎、膝关节炎、肩周炎、腱鞘炎、腱鞘囊肿、滑囊炎、滑膜炎、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风性关节炎、关节半月板损伤、髌骨软化症、腰椎间盘突出、强直性脊柱炎、股骨头坏死、骨质疏松、骨折后遗症等病症。 一、硫酸软骨素. 关键要素与骨质增生正常关节软骨因外伤或慢性劳损，发生磨损，又不断重新修复。 随着年龄增长，人体内氨基葡萄糖盐酸盐和硫酸软骨素含量逐渐减少，消耗大于生成，关节修复能力随之下降，关节软骨出现局部软化、糜烂、破损、脱落，脱落软骨碎屑刺激关节滑膜产生炎症反应，关节肿胀、疼痛、僵硬、不灵活。 软骨破损后，软骨下骨暴露出来，骨与骨之间硬性摩擦使关节出现疼痛、肿胀等症状。 外源性摄入硫酸软骨素.关键要素，补充硫酸软骨素和氨基葡萄糖盐酸盐修复关节软骨，催生关节滑液，有效预防骨质增生。 二、硫酸软骨素. 关键要素与颈椎病颈椎病是由于颈椎小关节及椎间盘退行性改变，造成关节不稳，并有骨质增生形成，椎间盘纤维软骨环由于硫酸软骨素和氨基葡萄糖盐酸盐的含量不足，水分减少，弹性降低，而且由于修复能力下降，在外力作用下，髓核突破纤 1 / 9
维软骨环，形成椎间盘突出，周围神经、血管等组织受压，引起相应症状，可分为颈型、神经根型、椎动脉型、脊髓型、交感神经型、混合型。 硫酸软骨素.关键要素通过抑制椎间关节软组织的炎症反应，消除软组织水肿，使突出的髓核还纳于纤维环内，并修复破损的纤维软骨环，使压迫症状得以解除，通过补充硫酸软骨素和氨基葡萄糖盐酸盐，椎间小关节的退化和不稳定得到纠正，使椎间盘突出不易复发，并促进关节滑液正常分泌，使颈部活动更趋灵活。 硫酸软骨素.关键要素是通过多方面协同作用从根源上促进颈椎病康复。 三、硫酸软骨素. 关键要素与痛风性关节炎痛风性关节炎是长期嘌呤代谢障碍，血尿酸含量增高，引起尿酸盐结晶沉积于关节组织，导致炎症产生。 在关节液中可找到尿酸盐结晶即痛风石，磨损关节软骨，使关节软骨破坏，出现骨质增生，活动受限。 硫酸软骨素.关键要素中的硫酸软骨素、氨基葡萄糖盐酸盐能有效遏制软骨的破损，随着补充量的不断积累，可以修复已破损的软骨。 此阶段关节的肿胀疼痛、活动障碍消失。 同时辅助以碱性食品，综合性的中和酸性体质使痛风性关节炎得以康复。 四、硫酸软骨素. 关键要素与肩周炎肩关节周围肌腱、韧带、
硫酸软骨素含量测定方法研究进展
硫酸软骨素含量测定方法的研究进展 摘要：综述了硫酸软骨素含量测定方法的研究进展。含量测定方法包括比色法、色谱法、电泳法、原子吸收法、比浊法、配位滴定法及免疫法等。硫酸软骨素的测定方法按其测定指标主要分为软骨素二糖、氨基己糖、葡萄糖醛酸、硫酸基和阴性基团5类。对各种含量测定方法的原理和特点进行了介绍。 关键词：硫酸软骨素高效液相色谱醋酸纤维素薄膜电泳法 硫酸软骨素(chondroitin sulfate，CS)系从动物软骨组织中提取、纯化所得的酸性黏多糖，具有降血脂、抗肿瘤、抗衰老、治疗关节炎、促进溃疡愈合、耳呜症及神经痛等多种作用，无明显的毒副作用。在临床具有广阔的应用前景。近年来，CS大量出口美国及欧洲，已成为出口量最大的生化医药产品之一。 CS的含量测定方法有许多种，每种含量测定方法均有其特点，但测定原理均是基于其组成的糖单位(D-葡糖醛酸和N-乙酰-D-氨基半乳糖)、硫酸基以及酸性黏多糖的大分子性质。在分子结构上，CS由D-葡萄糖醛酸和N-乙酞-D-氨基己糖以1, 3糖苷键连接形成重复二糖，二糖单位之间以1, 4糖苷键连接形成糖链，氨基己糖糖环的4位C或6位C可硫酸化，硫酸化后分别形成硫酸软骨素A(CS-A)和硫酸软骨素C(CS-C)。本文对CS的含量测定方法进行综述，以便对不同CS测定方法及特点有一较全面的了解。 1.测定硫酸软骨素的指标物质 根据CS的分子结构特点，研究出以CS某一化学成分为测定指标的多种方法，这些指标包括软骨素二糖、氨基己糖、葡萄糖醛酸、硫酸基、阴性基团等5类。 1.1 以葡萄糖醛酸为指标的测定方法 在酸性条件下降解CS，生成与其软骨素二糖单位摩尔数相等的葡萄糖醛酸，再加入咔唑、间苯三酚和4-氨基-3-肼基-5-巯基-1, 2, 4，-三唑(AHMT)等色原物质与葡萄糖醛酸显色，最后测定反应液特定波长处吸收值，以葡萄糖醛酸或CS标准品为对照制作标准曲线，转换为葡萄糖醛酸含量，根据葡萄糖醛酸与软骨素二糖之间的分子量之比换算成CS含量。 1.2 以硫酸基为指标的测定方法 CS 中硫酸基的测定方法主要有离子色谱法和间接原子吸收法等。这两种方法首先以强酸降解CS生成游离硫酸基，前者以离子色谱检测经分离的反应液中的硫酸基与软骨素二糖的分子量之比计算CS含量；后者以已知过量的钡离子与降解CS产生的游离硫酸基反应，再通过原子吸收光谱法测定过量的钡离子，换算出CS样品中硫酸基含量，然后计算CS含量。 1.3 以氨基己糖为指标的测定方法 测定氨基己糖的经典方法是Elson-Morgan法，该方法以盐酸氨基己糖作对照品，利用盐酸水解CS释放出氨基己糖，而氨基己糖在碱性条件下先与乙酞丙酮缩合，其产物与对二甲氨基苯甲醛的醇溶液结合后显红色，于特定波长处测定吸光值，计算样品中氨基己糖含量，再根据氨基己糖与软骨素二糖单位之间的分子量之比换算成CS含量。 1.4 以软骨素二糖为指标的测定方法 在超声波作用下或在软骨素酶作用下使CS降解成软骨素二糖单位，记录软骨素二糖溶液经过色谱柱的洗脱曲线，将样品的出峰时间和峰面积(或峰高)与标准品比较，以此确定其含量(软骨素二糖是CS的基本组成单位，理论上其含量与
硫酸软骨素生产工艺
动物软骨中均含有酸软骨素，大家畜地鼻中隔及喉头骨中含量较多，据报道，猪鼻中隔含有左右. 药物硫酸软骨素是从软骨中提取地硫梳软骨素和硫酸软骨素等各种硫酸软骨素地混合物.有地商品称康得灵.本品用于因链、霉素所引起地听觉障碍症地预防和冶疗，如偏头痛、神经痛、风湿痛、肝炎等症.资料个人收集整理，勿做商业用途 性状：硫酸软骨素是一种白色粉末，吸水性强，易溶于水而成粘稠液体，不溶于乙醇、丙酮和乙醚等有机溶剂中，其盐类对热较稳定上.资料个人收集整理，勿做商业用途 制法：硫酸软骨地制剂和片剂，它地生产工艺主要有稀碱和浓碱和浓碱提取两种，下面各介绍两种. 一、稀碱提取工艺之一 工艺流程： 猪喉（鼻）软骨，浸出氢氧化钠过滤，浸出液，酶水解盐酸、胰酶～℃，水解液，吸附活性白土、活性炭，沉淀氯化钠、乙醇，值～，沉淀物，干燥无水乙醇～℃，干品，制剂氯化钠值，注射液.资料个人收集整理，勿做商业用途 操作过程： 浸出：将氢氧化钠千克置浸泡罐内，加入洁白干燥软骨千克，在室温下每隔半小时缓缓搅拌次，待浸出液比重达波美（℃）度时出料.用纱布过滤.骨渣再用适量蒸镏水浸泡分钟，过滤.二次过滤液合并，使滤液总体积为升.资料个人收集整理，勿做商业用途 酶解：将上述滤液置消化罐中，搅拌下缓缓加入：盐酸并调值～，用循环水浴加热.罐内温度达℃时加入相当于：倍胰酶克（宜使用高倍地胰酶）继续升温，控制消化温度为～℃，不得超过℃循环水浴温度～℃保持，水解小时.在水解过程中，由于氨基酸地增加，值会有下降，需用地氢氧化钠随时调整值至～，在水解过程后期，取反应液少许，用滤纸自然过滤到比色管中，毫升滤液滴加三氯醋酸～滴.若仅微显浑浊，说明消化情况良好，否则可酌情增加适量胰酶.资料个人收集整理，勿做商业用途 吸附：使内温～℃保持，用：盐酸调节值至氢氧化风俗溶液调值至，并加入与滤液体积等同地氯化钠溶液.溶解后过滤，滤液在搅拌下缓缓加入伍乙醇，使醇含量为，每隔分钟搅拌一次，共搅拌～次，使细小颗粒增大而沉降.静置小时以下，虹吸出上清液.硫酸软骨素沉淀用无水乙醇充分脱水，洗涤次，抽干，～干燥或真空干燥.资料个人收集整理，勿做商业用途制剂：硫酸软骨素注射液配制 配方：硫酸软骨素克（以纯品计）氧化钠克注射用水加至毫升 按配方称取标示量地硫酸软骨素粉，撒入注射用水中，使其膨胀，搅拌溶解.再加入氯化钠，调整值左右，加热煮沸，用布氏漏斗趁热过滤，滤液迅速冷却，于～处放置过夜.次日过，滤液加入～活性炭迅速加热至微沸，保持分钟，用砂滤包扎滤纸，乘药液微沸时真空抽滤，滤液迅速冷却至室温，补加水稀释至全量，过滤至澄明，灌封，常压灭菌.资料个人收集整理，勿做商业用途 硫酸软骨素溶液易繁殖微生物，必要时可在处方中加入（）地苯甲醇. 说明与讨论： 本品以含硫量计可达到以上，相当于硫酸软骨素或硫酸软骨素钠地百分含量，分别为及.资料个人收集整理，勿做商业用途 用胰酶水解，可同时作用于蛋白质和糖元.为了避免水解反应局部过热而影响酶地活力，工艺中采用循环水浴加热装置.资料个人收集整理，勿做商业用途 软骨浸泡时间长，蛋白质含量则相应增多，从而会影响到成品地纯度.为些规定浸出液比重地限度为波美度.浸出地速度与室温有关.资料个人收集整理，勿做商业用途 由于此工敢地酶水解不可能完全彻底，而胰酶本身即为一种蛋白质，使用活性白土作为吸附
硫酸软骨素总述
硫酸软骨素 一、产品简介: 硫酸软骨素是来自动物软骨组织的一类天然的酸性粘多糖（因其具有粘稠性）——糖胺聚糖（其中糖胺聚糖作为动物蛋白聚糖的代表成分，在软骨组织中以蛋白多糖形式存在），不同动物体内所存在的硫酸软骨素类型不同，主要是CAS、CSC及各种硫酸软骨素的混合物，其中猪牛羊的骨中主要含有硫酸软骨素A，鲨鱼乌贼等海洋动物的软骨中主要含有硫酸软骨素C。 区别：蛋白多糖以蛋白为核心，糖蛋白以多糖为主体；或者说侧重点不同，虽然组成成分是一样的，但是糖蛋白定义为蛋白，蛋白聚糖定义为糖。 糖胺聚糖：1）蛋白聚糖由三部分组成---核心蛋白、糖胺聚糖、连接区寡糖；2）糖胺聚糖除了通过共价键与蛋白聚糖的核心蛋白连接(糖肽键）外，糖胺聚糖还通过静电作用或立体化学效应与其他蛋白质发生专一性程度不同的结合。而蛋白多糖的聚集体则通过次级键（氢键和盐键）形成，可见从软骨组织中提取硫酸软骨素仅依靠破坏次级键的方法是不够的，而必须以降解蛋白质的方法，破坏多糖链与蛋白的共价结合方能达到提取硫酸软骨素的目的；3）因为糖胺聚糖具有粘稠性，所以蛋白聚糖也被称为粘蛋白。软骨中粘蛋白等中的糖胺聚糖多由两种氨基己糖（氨基葡萄糖和氨基半乳糖）之一和两种己糖醛酸（葡萄糖醛酸和艾杜糖醛酸）之一以各种糖苷键连接而成；4）除透明质酸（属于非蛋白多糖提取）外，糖胺聚糖分子中的氨基己糖
上均含有硫酸基，该硫酸基与己糖醛酸上的羧酸都会导致整个蛋白聚糖分子显酸性，所以糖胺聚糖又被称为酸性粘多糖。 二、理化性质: 1、物理性质： 硫酸软骨素，简称CS，分子式：（C14H21NO14S)n，成品外观白色粉末状，无臭无味，易溶于水，不溶于乙醇和丙酮、冰醋酸等有机溶剂，遇水后迅速膨胀，对热不稳定，需避光密封保存。 其分子中含有大量的硫酸基和羧基，故呈酸性反应，可与钠钾钙离子结合成盐，其盐类对热稳定。在高温、碱性、酸性环境溶液中易水解成单糖或小分子量多糖，因而溶液粘度下降。（游离的硫酸软骨素水溶液遇较高温不稳定，主要是乙酰基被水解，从其结构上脱落下来。） 2、化学性质： 硫酸软骨素是来自动物软骨组织的一类天然的酸性粘多糖——糖胺聚糖。硫酸软骨素是氨基己糖和葡萄糖醛酸交替连接而成的直链分子，作为动物糖胺聚糖中的代表物质，硫酸软骨素由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰-D-氨基半乳糖（结构图如下所示）以1,3糖苷键连接形成双糖，双糖单位之间以1,4糖苷键连接。一般硫酸软骨素约含有50-70个双糖单位，动物组织中的硫酸软骨素平均分子量约为260000。在分子结构上硫酸软骨素氨基己糖环的4位或6位可硫酸化。
硫酸软骨素质量标准 及含量测定
硫酸软骨素质量标准及含量测定 青岛大学药学系 高华 gaohuaqy@https://www.360docs.net/doc/898696897.html,
一、硫酸软骨素结构 是种 硫酸软骨素(Chondroitin Sulfate，CS)，是一种重要的天然酸性粘多糖 。 硫酸软骨素是由D-葡糖醛酸和N-乙酰基-D-氨基半乳糖以β-1,3糖苷键结合而成的双糖，而双糖之间以β-1,4苷键连接而成生物大分子。 -14 CS相对分子质量一般为5000～50000Da。 根据硫酸基在半乳糖上位置不同主要分为硫酸软骨素A(CSA)硫酸软骨素C(CSC)
硫酸软骨素结构 根据硫酸基在半乳糖上位置不同主要分为硫酸软骨素A(CSA)和硫酸软骨素C(CSC) 硫酸软骨素A（CSA）硫酸软骨素C（CSC）硫酸基团在半乳糖的第4位C上硫酸基团在半乳糖的第6位C上
二硫酸软骨素存在形式 二、硫酸软骨素存在形式 ChS的来源有陆产动物和海洋动物两大类。陆产动物主要是牛、猪、羊和禽等软骨组织中，如喉骨、鼻中骨、气管、血管壁等，主要成分4-硫酸软骨 素(CSA) 。海洋动物包括软骨鱼的软骨、海参和贝类等，主要成分6-硫酸软骨素(CSC)。 贝类等主要成分6 软骨中的硫酸软骨素与蛋白质相结合以蛋白多糖的形式存在组织中。
三、硫酸软骨素质量标准 z USP32--美国药典29版 硫酸软骨素（牛、猪、鸡、鲨鱼） z JPC1997 --《日本药局方外标准》(1997) 硫酸软骨素（牛、猪、鲨鱼） 硫酸软骨素（牛猪鲨鱼） z WS-10001-(HD-0894)-2002硫酸软骨素A 钠 z WS-10001-(HD-0892)-2002 硫酸软骨素（供注射用）z WS-10001-(HD-0895)-2002 硫酸软骨素A钠胶囊 WS-10001-(HD-0896)-2002 硫酸软骨素滴眼液 WS-10001-(HD-0854)-2002 复方硫酸软骨素片
关节腔注射玻璃酸钠
选择关节腔注射治疗者，首先排除全身严重疾病，糖尿病控制不良、使用激素长久者。注射地点：选择专科治疗室（定期消毒）或门诊小手术室。体位：平卧屈膝或坐位屈膝位。戴口罩、帽子、手套，常规消毒铺巾。从膝关节间隙穿入关节腔（外侧居多）落空感明显，回抽无血等，缓慢注入玻璃酸钠注射液（上海昊海生物科技股份有限公司 2 ml∶20 mg），注射部位按压3～5 min，外贴敷料覆盖，主动活动注射膝约5 min，嘱注射当日不湿水，每周一次，连续5次为一疗程。注射治疗期嘱注意减少过度活动，局部清洁，增强体质，避免外伤等。针对重症患者或糖尿病患者加服抗生素1～3 d，并适当辅以延缓骨关节病中药口服，如仙灵骨葆胶囊。关节肿胀积液明显者，先抽吸炎性关节液，注射曲安奈德剂25 mg 5～7 d后再行玻璃酸钠注射。 1.4.1 治疗方法：所有患者均接受硫酸氨基葡萄糖250mg 1日3次口服，双氯芬酸钠缓释片0.1g 1日1次口服。实验组在上述用药基础上，行膝关节腔内玻璃酸钠20mg注射，每周1次，连续应用5次后作疗效评定。 所有患者在治疗前后都采用 Lysholm膝关节评分法进行评定[5] 。把膝部疼痛、肿胀、上下楼及下蹲等表现进行评分。症状体征总评分来反应膝关节功能情况,显效:关节疼痛、肿胀消失,无晨僵、无关节弹响声;有效:关节肿胀疼痛、肿胀减轻,无晨僵、活动时可伴有弹响声;好转;膝关节疼痛、肿胀较治疗前有所减轻,疼痛能忍受,伴有晨僵、关节弹响声;无效:关节疼痛、肿胀无明显改变,有晨僵及关节活动时伴有弹响声 膝关节骨性关节炎是一种退行性变,发病机制复杂,治疗多采用非甾体类药物对症治疗,但长期使用伴发消化道溃疡,肝、肾功能损害,血液及神经系统的损害等并发症。并且临床也证实非甾体类药物抑制软骨合成及破坏软骨细胞,长期服用反而会加重病情。