药剂学实验报告

西安交通大学

学生实验报告

实验名称：单硝酸异山梨酸酯缓释片的制备实验名称：阿司匹林（乙酰水杨酸）的合成姓名：

学号：

指导教师：

日期： 2014年8月22日

学生实验报告

三、实验报告内容：

1、实验目的及要求

制备单硝酸山梨酸酯缓释片，掌握缓释片的处方设计和基本工艺流程以及释放度的测定方法。

2、实验设备、仪器及材料

仪器：

RC-3B型药物溶出仪(天津大学无线电厂);U-2000型紫外分光光度计(日本日立)、分析天平，尼龙筛（20目），钢丝筛（80目），烧杯，水浴锅，量筒等。

材料与处方分析：

成分剂量功能

单硝酸异山梨酯300g主药

丙烯酸树脂Ⅱ80g骨架材料

十八醇适量阻滞剂

羟丙基甲基纤维素20g粘合剂

硬脂酸镁10g润滑剂

滑石粉3g润滑剂

95%乙醇适量溶剂

3、实验内容与步骤

3.1实验方案设计与选择

药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性应用技术学科。任何一种药物只有将其制成合适的剂型才能用于临床，剂型与给药途径、临床疗效有着非常密切的关系。因此剂型设计关系到一种有效的药物在临床上是否能够充分发挥其应有作用的问题。剂型确定以后，还需要通过处方设计与筛选来确定最佳处方。

本实验通过在给定的几种药物中选择一种药物，通过查阅文献，根据药物的理化性质、药理作用及临床应用选择适宜的给药途径。根据文献资料和预实验选择适宜辅料和用量，最综制备出具有实际应用价值的剂型，并满足各剂型下的质量要求，达到综合运用所学各种知识的目的。

3.2实验原理及实验步骤（实验工作原理或实验的主要操作过

程）

制备流程：

含量测定：

照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录V D）测定。色谱条件与系统适用性实验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙睛-水（19：81）为流动相，检测波长220nm，理论板数按单硝酸异山梨酯峰计算，应不低于3000。测定法取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于单硝酸异山梨酯25mg）置250ml量瓶中，加水适量，振摇15分钟溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取减压干燥至恒重的单硝酸异山梨酯对照品约25mg，精密称定，置250ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

缓释片的体外释放度测定

（1）标准曲线测定

精密称取125 mg单硝酸异山梨酯,置100 ml量瓶中,用0.1 mol/L HCl溶解并定容,分别精密吸取0.5、1.5、2、2.5、3、3.5 ml,置各50 ml量瓶中,用0.

1 mol/L HCl定容,摇匀。以0.1 mol/L HCl为空白,于206 nm波长处测定吸收度(A)。以A对浓度(c)线性回归,得回归方程。同法求得以水、pH7.4磷酸盐缓冲溶液为溶剂的标准曲线方程。

（2）溶出度测定

按照中国药典2000年版二部附录XC的第一法,溶出介质为0.1 mol/L HCl 溶液900 ml,温度为(37.0±0.5)℃,转速为75 r/min。分别于0.5、1、3、5、8、12、16、20 h取样10 ml,用0.8μm微孔滤膜过滤,并同时补充同温介质10 ml。精密量取续滤液2 ml置50 ml量瓶中,加0.1 mol/L HCl定容,测定吸收度并计算药物浓度,求各时间的累积释放率。同法测定参比制剂的累积释放率。

4、实验总结与数据处理

4.1实验结果分析及问题讨论

实验结果：

制备得到白色缓释片。

讨论：

（1）本实验中设计的处方是在预实验基础上,选择HPMC、聚丙烯酸树脂Ⅱ号和十八醇的用量为考察因素,确定3个水平,以体外溶出参数T50为考察指标进行直观分析选定的最佳处方。

（2）Rajan K. Verma 等设计了以下处方片芯：

包衣：

混合主药和填充剂乳酸10min，过30目筛，和已经30目筛筛分的PVP及氯化钠混合10min。混入过60目筛的硬脂酸镁和胶状二氧化硅作为润滑剂，直接压300mg片。包衣。设计为渗透泵片，释放度与pH无关而与渗透压有关，且呈很好的零级释药曲线。

（3）在制备缓释片过程中，骨架材料还可以为：HPMC（K4M）、HPMC （K15M）、PVP、MC等其中的一种或两种，粘合剂可以为1%-20%PVP无水乙醇溶液、PVP乙醇溶液、PVP水溶液、HPMC水溶液、EC无水乙醇溶液、EC 乙醇溶液、EC丙酮溶液等其中之一[2] 。将两种或两种以上具有不同溶解性能

的材料按不同比例混合起来,制成混合骨架材料,可调节药物的释放特性, 使释药模式更为理想。

4.2实验总结心得体会

这类制剂可达到：①延长作用时间，减少用药次数；②提供较平稳的血药浓度，避免或减轻一般制剂引起的血药峰谷现象，保证了有效血药浓度，并可减轻因血药浓度过高而引起的毒副作用。缓释制剂和控释制剂的区别在于：前者释药量先多后少，以一级速率递减；后者在理论上是按零级速率恒速释药的（定时定量的），因此其疗效更为稳定。