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Toll样受体信号通路的研究进展

Ｔｏｌｌ样受体信号通路的研究进展摘要Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是近年来发现的一类模式识别受体，通过识别病原相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP)激活天然免疫。而髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88，MyD88)是TLR信号通路中的一个关键接头分子，在传递上游信息和疾病发生发展中具有重要的作用。本文对Toll样受体、髓样分化因子88的分子结构和基本功能，及Toll样受体的信号传导通路进行了综述。关键词Toll样受体；髓样分化因子88；信号通路；负调控机制免疫系统识别“非我”和“自我”的过程是依赖于不同的受体来完成的,作为先天性免疫系统的重要组成部分及连接获得性免疫与先天性免疫的“桥梁”, TLRs 是生物的一种模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR),它主要通过识别病原相关分子模式PAMPs来启动免疫反应。而MyD88是Toll受体信号通路中的一个关键接头分子，是第一个被鉴定的含TIR结构域的接头蛋白分子，在传递上游信息和疾病发生发展中具有重要的作用。 1TLR的结构与基本功能 Toll样受体一词来自对果蝇的研究,是决定果蝇背腹分化的基因所编码的一种跨膜受体蛋白,同时还参与果蝇的免疫反应,具有介导抗真菌感染信号转导的功能[1]。后来在哺乳动物也发现有与Toll受体同源的受体分子，统称为称为Toll 样受体TLRs。 TLRs是广泛分布在免疫细胞尤其非特异免疫细胞以及某些体细胞表面的一类模式识别受体，它们可以直接识别结合某些病原体或其产物所共有的高度保守的特定分子结构，即病原相关分子模式。迄今为止,已经发现哺乳动物至少有13种toll样受体,其中人的toll样受体鉴定出11种(TLR1-TLR11) [2]。TLRs识别的配基各不相同，其中TLR1-TLR5的结构已被确定,但只有TLR2与TLR4的功能被部分揭示。TLR4主要介导G-菌感染后LPS的信号转导,而TLR2主要介导G+感染后脂蛋白、脂多肽等的信号转导。它们都最终导致该转录因子的转位与相应免疫基因的活化而转录,释放前炎症因子及辅助刺激分子起到调节炎症反应的作用,从而提示TLRs可能在先天性免疫系统中起重要作用[3-4]。 TLRs家族成员具有相似的结构特征。它们均为Ⅰ型跨膜受体,由胞外区、跨膜区和胞内区3个功能区组成。胞外区序列差异大,是与配体结合的特异部位,主要包括十几至二十几个串联的富亮氨酸重复基序(leucine-rich repeats, LRRs),LRR

TOLL样受体

TLR结构：TOLL样受体（TLR）为I型跨膜蛋白，其胞外段为富含亮氨酸重复序列，参与配体识别;胞内段含有保守的TIR (TOLL样/IL一IR)结构域，招募衔接分子如MYD88、TIRAP、TRIF、TRAM｛1｝进行信号转导。 TLR识别配体：TLR是结合病原微生物成分的受体，其配体包括合成的激动药、微生物产物、内源性配体｛1｝其所识别的病原微生物成分包括脂多糖(lipoPolysaeeharide，LpS)、革兰氏阳性细菌的肤聚糖(peptidoglyean，pGN)、脂磷壁酸(liPoteiehoieaeid，LTA)、脂阿拉伯甘露聚糖(11-poarabinomannan，LAM)等。 TLR分类：在人类已发现10种TLR(TLRI一TLmo)，表达于参与天然免疫的细胞上，不同的TLR在不同细胞表面有不同的表达，其所识别的配体亦不同。髓系DC表达TOLL 样受体1-6、8，而浆系DC表达TOLL样受体7、9。与DC成熟关系密切的是TLR2、TLR4。其中TLR2识别脂蛋白类，肽多糖类如革兰氏阳性细菌的肤聚糖(peptidoglyean，pGN)、脂磷壁酸(liPoteiehoieaeid，LTA)。而TLR4识别LPS、OK432等。 TLR与DC成熟的关系：｛2｝｛5｝

TLR信号转导机制：｛3｝

TLR受体激动药在肿瘤微环境下的免疫调节作用：｛1｝ TLR基因定位：｛4｝特异性引物序列： TLR2(forward GCAAACGCTGTTCTGCTCAG) (reverse AG GCGTCTCCCTCTA TTGTA TT) TLR4 (forward ATGGCATGGCTTACACCACC) (reverse GA GGCCAA TTTTGTCTCCACA)

蔡琴歌词大全

爱断情伤作曲:张弘毅作词:林秋离演唱:蔡琴等待不难时间总是不长不短心中有渴望和你静静谈一谈而雷声轰传却让人心慌意乱终于我冷却了心情窗外的天色已晚开口之前泪光已在眼里旋转你无波的心情比我的泪还冰凉而再三思量避开你又能怎样想走却没有方向迷乱在狂想的路上夜那么长足够我把每一盏灯都点亮守在门旁换上我最美丽的衣裳夜那么长所以人们都梦的神魂飘荡不会再有空间听我的爱断情伤把月光射下来蔡琴作词：邬裕康作曲/编曲：鲍比达深深地爱上一个人才发现心脏在哪儿砰然的隐隐的它就像被小火慢慢炖捕捉你眼里的光和热呼着贴背贴心的闷你才转身我就昏了该怎么好呢今晚的月色特别烦人它不放过小小的一点灰尘让眼底手心发汗的情侣们变得慢吞吞好心人快把月光射下来就算只有半秒黑暗好心人快把月光射下来善妒的月光快快把它射下来花草的香才上的来好心人快把月光射下来我要你爱被遗忘的时光蔡琴> 词：曲：是谁在敲打我窗是谁在撩动琴弦那一段被遗忘的时光渐渐地回升出我心坎记忆中那欢乐的情景慢慢地浮现在我的脑海那缓缓飘落的小雨不停地打在我窗只有那沉默无语的我不时地回想过去菜根谭蔡琴> 词：曲：想起了菜根甜呀菜根甜菜根香退一步嘛心放宽吃得菜根心甜甘不闻车马喧不见尘土扬知足常乐笑怡然你若是不求名呀不求名不求利世事本是一盘棋吃得菜根好福气不为五斗米只穿青步衣道理全在菜根里

出人头地蔡琴那个不想出人头地说起来简单做起来不易那个不愿登峰造极首先要问一问你自己哎哟朋友你有没有自私自利哎哟朋友你有没有自暴自弃哎哟朋友你有没有尽心尽力不努力怎会出人头地那个不想出人头地那万丈高楼由平地造起不要空想登峰造极大海洋源流于小水滴哎哟朋友你必须要先人后自哎哟朋友你必须要自食其力哎哟朋友你必须要自强不息到头来终会出人头地哎哟朋友你有没有自私自利哎哟朋友你有没有自暴自弃哎哟朋友你有没有尽心尽力不努力怎会出人头地出塞曲 LRC EDIT:洪枫sunhfone@https://www.360docs.net/doc/8615663523.html, 请为我唱一首出塞曲用那遗忘了的古老言语请用美丽的颤音轻轻呼唤我心中的大好河山那只有长城外才有的清香谁说出塞歌的调子太悲凉如果你不爱听那是因为歌中没有你的渴望而我们总是要一唱再唱想着草原千里闪着金光想着风沙呼啸过大漠想着黄河岸啊阴山旁英雄骑马壮骑马荣归故乡初恋演唱:蔡琴夜已深沉月儿昏昏寂寞地等侯你等侯你诉一诉别后岁月凄凉我要你常记在你心里我要你永远不忘记我俩相依蔷薇花底好想鸟儿双栖枝连李千万种的情义我要你快回到我身边我要你相爱在一起趁着今夜星月依稀我俩重回蔷薇花底大约在冬季词、曲：齐秦轻轻的我将离开你请将眼角的泪拭去漫漫长夜里未来日子里亲爱的你别为我哭泣前方的路虽然太凄迷请在笑容里为我祝福虽然迎著风虽然下著雨我在风雨之中念著你没有你的日子里我会更加珍惜自己没有我的岁月里你要保重你自己你问我何时归故里我也轻声地问自己不是在此时不知在何时我想大约会是在冬季不是在此时不知在何时我想大约会是在冬季

经典感恩歌曲推荐《念亲恩》

经典感恩歌曲推荐《念亲恩》《念亲恩》是由陈百强演唱的一首歌曲，由杨继兴作曲和作词，收录在同名专辑《念亲恩》中。【歌词】长夜空虚使我怀旧事明月朗相对念母亲父母亲爱心柔善像碧月怀念怎不悲莫禁长夜空虚枕冷夜半泣遥路远碧海示我心父母亲爱心柔善像碧月常在心里问何日报亲恩应该报应该惜取孝道惟独我离别无法慰亲旁轻弹曲韵梦中送长夜空虚枕冷夜半泣遥路远碧海示我心父母亲爱心

柔善像碧月常在心里问何日报长夜空虚使我怀旧事明月朗相对念母亲父母亲爱心柔善像碧月怀念怎不悲莫禁长夜空虚枕冷夜半泣遥路远碧海示我心父母亲爱心柔善像碧月常在心里问何日报亲恩应该报应该惜取孝道惟独我离别无法慰亲旁轻弹曲韵梦中送长夜空虚枕冷夜半泣遥路远碧海示我心父母亲爱心柔善像碧月常在心里问何日报

【歌手简介】陈百强(Danny Chan)1958年9月7日生于香港，籍贯广东台山，中国香港歌手、演员。 1979年以专辑《First Love》在香港出道，同年凭借歌曲《眼泪为你流》获得香港十大中文金曲奖;1981年主演电影《失业生》。1983年凭借《今宵多珍重》获得香港十大劲歌金曲奖以及AGB观众抽签调查最受欢迎奖;同年他演唱的歌曲《偏偏喜欢你》入选香港十大中文金曲。1984年主演电影《圣诞快乐》。1985年推出个人专辑《深爱着你》。1986年主演电影《秋天的童话》。1987年由陈百强作曲的《我的故事》入选香港十大中文金曲。1988年、1989年获得两届叱咤乐坛流行榜“叱吒乐坛男歌手铜奖”。1989年凭借歌曲《一生何求》获得香港十大中文金曲以及十大劲歌金曲奖。陈百强擅长演绎浪漫情歌，亦能自己创作歌曲。1993年10月25日，陈百强因为逐渐性脑衰竭而去世，终年35岁。XX年1月30日，在香港电台第三十二届十大中文金曲颁奖礼上，陈百强被追颁“金针奖”。 XX年8月31日，陈奕迅、梁咏琪、杨千、张敬轩、苏永康、梁汉文众星齐聚一堂以歌声纪念陈百强。

Toll样受体信号通路图

Toll样受体信号通路图 TLR家族成员(TLR3除外)诱导的炎症反应都经过一条经典的信号通路(图1)，该通路起始于TLRs的一段胞内保守序列—Toll/IL-1受体同源区(Toll/IL-1receptorhomologousregion，TIR)．TIR可激活胞内的信号介质—白介素1受体相关蛋白激酶(IL-1Rassociatedkinase，IRAK)IRAK-1和IRAK-4、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TNFR-associatedfactor6,TRAF-6)、促分裂原活化蛋白激酶(mitogenactivatedproteinkinase，MAPK)和IκB激酶(IκBkinase，IκK)，进而激活核因子κB(nuclearfactorκB，NF-κB)，诱导炎症因子的表达。 Toll-liker Receptor Signaling 本信号转导涉及的信号分子主要包括： CD14，MD-2，TRAM，TRIF，TIRAP，MyD88，TLR1，TLR2，TLR3，TLR4，TLR5，TLR6，TLR7，TLR8，TLR9，IRAK-1，IRAK-2，IRAK-4，IRAK-M，TRAF6，TRIAD3A，ST2L，SOCS1，RIG-I，FADD，TOLLIP，RIP1，A20，UEV1A，Ubc13，ECSIT，MEKK-1，TAK1，

TBK1，MKK3/6，p38，TAB1/2，MKK4/7，JNK，IKKα，IKKβ，IKKγ，IKKε，NEMO，IκBα，NF-κB，p65/RelA，Casp-8，IRF-3，IRF-7，MA VS等

七八十年代歌曲

上面是一个70-80年代电视剧插曲、主题曲的网址，歌实在太多了，其中有些还不错，你可以挑你熟悉的歌名上百度MP3网再搜一下，（网页中给的歌曲网址好像不能点击）。另外：刘文正：兰花草、梅兰梅兰我爱你、三月里的小雨、乡间的小路、外婆的澎湖湾、雨中即景、童年、送你一朵勿忘我徐小凤：风的季节、每一步、顺流逆流、漫漫前路、明月千里寄相思、陈百强：偏偏喜欢你、一生何求、念亲恩、今宵多珍重、邓丽君：漫步人生路、四季歌、天涯歌女、甜蜜蜜、我只在乎你、小城故事、月亮代表我的心、美酒加咖啡、一帘幽梦、阿里山的姑娘、北国之春、何日君再来、又见炊烟、夜来香、恰似你的温柔、你怎么说、路边的野花不要采、但愿人长久、何日君再来、千言万语、goodbye，my love、采红菱、南海姑娘、船歌、原乡人、东山飘雨西山晴、在水一方、。。。许冠杰：沧海一声笑、阿郎恋曲、浪子心声、罗文：铁血丹心、万里长城永不倒、尘缘、狮子山下、几许风雨、掌声响起、奚秀兰：牧羊曲、雁南飞、苏州河边、月儿弯弯照九州、费玉清：一剪梅、梦驼铃、天上人间、花好月圆、凤凰于飞、今宵多珍重、我要为你歌唱、水长流、春风吻上我的脸、南屏晚钟、蔡琴：读你、不了情、祈祷、把悲伤留给自己、康定情歌、绿岛小夜曲、情人的眼泪、月满西楼、出塞曲、我有一段情、三年、张国荣：倩女幽魂、沉默是金、当爱已成往事陈慧娴：千千阙歌、飘雪、人生何处不相逢、红茶馆、罗大佑：东方之珠、滚滚红尘、恋曲1990、还有像齐秦、齐豫、千百惠、林忆莲、叶倩文、四大天王、小虎队、梅艳芳、草蜢等都有几首脍炙人口的代表作，像橄榄树、大约在冬季、今夜你会不会来、晚秋、吻别、选择、女人花、失恋阵线联盟。。。我把我喜欢的90年代经典歌曲列举一下：孟庭苇：你究竟有几个好妹妹风中有朵雨做的云你看你看月亮的脸周蕙：约定许茹芸：美梦成真如果云知道王菲：容易受伤的女人红豆我愿意刘若英：为爱痴狂很爱很爱你当爱在靠近陈淑桦：滚滚红尘梦醒时分陈慧娴：飘雪千千阙歌林忆莲：至少还有你伤痕周子寒：吻和泪王馨平：别问我是谁辛晓琪：俩俩相望味道高胜美：哭砂许美静：城里的月光李翊君：雨蝶赵咏华：最浪漫的事

Toll样受体的结构及免疫功能探究

Toll样受体的结构及免疫功能探究发表时间：2011-09-06T11:23:55.560Z 来源：《中国健康月刊（学术版）》2011年第7期供稿作者：何玉林刘小双叶狄 [导读] TLR是一类从线虫到哺乳动物序列高度保守的模式识别受体。何玉林刘小双叶狄基金项目：贵州省遵义医学院博士启动基金 (F-332号) 作者简介：何玉林（1969-），男，甘肃天水人，副教授，博士【摘要】Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs)是天然免疫系统中特异的Ⅰ型跨膜受体及病原体模式识别受体，它通过识别病原体，能立即启动先天性免疫，并能通过信号传导启动获得性免疫，在急性炎症反应、细胞信号转导和细胞凋亡中起重要作用。目前已发现TLR家族共有13个受体，分布于各个器官脏器，针对不同的病原体发挥其识别作用。该文对TLRs的结构和分布、相应配体及免疫功能等方面作简要综述。【关键词】Toll样受体（TLRs）；配体；天然免疫应答；免疫功能【中图分类号】R441【文献标识码】A【文章编号】1005-0515(2011)07-0002-02 TLR是一类从线虫到哺乳动物序列高度保守的模式识别受体。最早的Toll基因是在研究果蝇背腹极性时发现的，因与果蝇的Toll分子高度同源而得名。后来的研究发现Toll在果蝇的天然免疫应答中扮演了重要角色。TLR通过识别外源性微生物，启动先天性免疫反应，清除侵入的病原微生物。同时活化的TLR也能激活T细胞，启动获得性免疫反应。 TLR在天然免疫方面的特殊意义及在沟通天然免疫和获得性免疫方面的桥梁作用，使生物学界和医学界对其投入了极大的热情。随后，人类和小鼠中先后克隆出多个Toll的同源蛋白，共同构成Toll受体家族。目前为止，已经鉴定了至少13种TLRs，其中TLR1TLR9是人类与老鼠共有，TLR似乎只在人类中有功能，而TLR11TLR13为小鼠所特有。 1TLRs的生物特点 1.1TLR的结构:TLRs属于Ⅰ型跨膜糖蛋白，是具有类似结构的跨膜型式识别受体（pattern recongnition receptors,PRR)，由胞外区、跨膜区和胞质区组成。胞外区是由1831个串联的富含亮氨酸的重复基序（leucine-rich repeat，LRR)形成的亮氨酸结构域，空间结构如马蹄形且高度保守，其中亮氨酸在三维空间的一侧排列形成疏水界面，该区为序列多变的Ig样结构域，与宿主对感染反应的特异性有关，其空间结构的细微变化就会影响TLR对病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP)的识别；跨膜区是富含半胱氨酸结构域，一般认为跨膜结构域决定了TLRs分子的亚细胞定位；胞质区和白介素受体-1受体（interleukin-1 receptor，IL-1R）家族的胞质区有高度的同源性，称为TIR（Toll/IL-1R)结构域，约200个氨基酸组成。 TLRs识别存在于各种病原体细胞表面分子，如酵母细胞壁的甘露糖以及细菌细胞壁的脂多糖、多肽糖及胞壁酸等各种成分，统称病原体相关的分子模式(PAMP). 1.2TLR的分布: 1.2.1细胞分布和亚细胞定位:TLRs是固有免疫细胞膜上的识别系统中重要组成部分，他们分布于各种组织的细胞膜上，分布十分广泛。如TLR1广泛表达于单核细胞、T和B淋巴细胞、树突状细胞（dendritic cell，DC)、多形核白细胞、NK细胞；TLR2/4/5主要分布于除T、B、NK细胞以外的免疫细胞；TLR3主要表达于未成熟的DC等。但TLR因其识别的PAMP性质不同人在细胞中有不同的分布区。 TLR1/2/4/6分布于细胞表面，并能聚集到接触微生物的吞噬体上；TLR3/7/8/9则定位在细胞内，尤其是内质网上，并用于识别核酸。 1.2.2组织分布:不同的TLR在各种组织中有不同程度的表达，其中在淋巴组织尤其是脾和外周血的白细胞中表达最强。TLR1广泛分布且表达明显，如卵巢、脾脏；TLR2在肺、心脏、脑和肌肉组织可测到TLR2mRNA的表达；TLR3主要表达于胎盘和胰腺；TLR4表达于胎盘组织等;TLR5表达与前列腺和外周血单核细胞；TLR6、TLR9广泛表达于多种细胞；TLR10主要表达于淋巴样组织和脾脏细胞。 2TLR的配体虽然TLR家族具有相似的结构，但TLR通过识别相应的配体来激活免疫反应。不仅外来病原体的产物，而且宿主自身的某些物质也可以是不同的TLR的配体。配体包括脂多糖（LPS)、病毒蛋白F、透明质酸酶、硫酸肝素、纤维蛋白原、酵母多糖、白色念珠菌以及宿主来源的热休克蛋白60（HSP-60)、纤维连接蛋白等。TLR1能识别细菌的三酰脂肽；TLR2识别的配体包括G+细菌、分支杆菌、疏密螺旋体、酵母菌和支原体的某些成分，如脂蛋白、脂肽、脂磷壁酸、肽聚糖和酵母多糖等；TLR3构成同源二聚体或与TLR4形成异源二聚体，识别鞭毛蛋白，还可识别多聚肌苷胞苷（poly riboinosinic polyribocytidylic acid， poly I:C)；TLR4形成同源二聚体，识别LPS及牛型结核杆菌胞壁的骨架、链球菌来源的脂质酸；TLR5特异识别细菌的鞭毛蛋白，有选择的识别渗透过肠上皮的细菌，并引起反应；TLR6主要识别细菌的肽聚糖和脂肽；TLR7、TLR8均能识别单链RNA病毒；TLR9主要识别细菌中非甲基化的胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸（CpG DNA)；TLR11能识别来源于尿路细菌的配体。除了同型二聚体表现出来的功能外，TLR的一些功能也来自于异型二聚体。 3TLR的免疫功能美国免疫学家Janeway（2000年）首次提出固有免疫细胞识别模式理论，被科学家观察杂志列为2001年十大生物科学重要进展之一。固有免疫细胞膜上不表达特异性抗原受体，但他们具有模式识别受体（PRR),能直接识别并结合各种病原微生物表达的固有保守基序的分子，即PAMPS,其中TLRs是固有免疫细胞膜上最重要的模式识别受体。天然免疫细胞借助PRR中TLR,识别各种病原微生物的相关分子模式（PAMPs）。因此，天然免疫细胞可以区分自身和非自身成分，识别PAMPs后的天然免疫细胞，迅速被活化，无需这些细胞再克隆分化增殖，此时巨噬细胞通过胞内氧依赖性杀菌系统和氧非依赖行杀菌系统，杀伤病原体。同时把一些具有免疫原性的小分子抗原肽，借助主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)提供各相应T细胞，启动获得性免疫应答，分泌多种细胞因子，参与免疫调节或杀伤肿瘤细胞等生物学功能。因此，把天然免疫和获得性免疫紧密联系起来。尽管目前所发现的TLR家族成员种类有限，但同一细胞或不同细胞间TLRs各成员间的相互组合及不同协助蛋白共同作用，组织有效的天然免疫应答，对相对广泛的病原微生物进行特异性识别，引起一系列特异的天然免疫和获得性免疫反应，以对抗微生物感染乃至慢性炎

中国流行歌曲歌手成名曲大全

中国流行歌曲歌手成名曲大全 1、f4-《流星雨》：他们的这首成名作无疑很难被其他杰出作品超越，如“我是真的很爱你”，“烟火的季节等"。唯一的缺陷这是一首改编日本的歌。 2、s.h.e女朋友-《恋人未满》：她们的歌很多都是快歌，所以大多数杰作都是快歌，如“super star”，“beauty up my life”等，但是这首慢歌我认为才是最顶尖的。 3、twins-《风筝与风》：这首歌并不是她们的成名曲，但绝对是她们大红大紫的序曲。比起后来的杰作“下一站天后”，以及最近的“星光游乐园”还是略胜一筹的。 4、阿杜-《他一定很爱你》：阿杜的好歌不少，包括成名作“坚持到底”，“天黑”，“离别”，“撕夜”，“无法阻挡”等杰作，但我还是最喜欢这首。 5、阿桑-《一直很安静(仙剑奇侠传插曲)》：相比她另外的杰作“受了点伤”和最近的“寂寞在唱歌”，还是最出色。 6、别安（beyond）-《情人》：他们的好歌也非常的多，最杰出的诸如“大地”，“真的爱你”，“无悔这一生”，“海阔天空”，“遥

望”等，但基本都不是情歌，“情人”和“喜欢你”这两首属于情歌。因选这首。 7、蔡依林-《我知道你很难过》：她的歌近几年全部走劲歌热舞的路线，还是喜欢这首最出色的早期慢歌。 8、草蜢-《心中的歌》：草蜢的好歌也挺多，如“失恋”，“世界会变得很美”，“忘情桑巴舞”，“永远爱着你”，“lonely”等，但这首歌的歌词能激起我的共鸣。深夜时听这首歌非常的投入。 9、陈百强-《无声胜有声》：陈百强经典作品多如牛毛，“摘星”，“今宵多珍重”，“念亲恩”，“一生何求”，“凝望”，“等”，”偏偏喜欢你”，“烟雨凄迷”，“感情到老”“对酒当歌”。。。。。。但我喜欢这首的意境，非常的美。 10、陈慧琳-《记事本》：作为一个粤语歌起家的巨星级人物，居然没有一首粤语歌能让我如痴如醉。反而是这首国语歌我认为最最出色。 11、陈慧娴-《留恋》：她的经典作品也是非常的多，“千千阙歌”流传至今。还有很多早期的名曲。后期的好歌也不少，诸如“跳

toll样受体信号通路

Toll 样受体(TLRs)是一个模式识别受体家族，它们在进化上高度保守，从线虫到哺乳动物都存在TLRs，目前在哺乳动物中已发现 12 个成员[1]．TLRs 主要表达于抗原递呈细胞及一些上皮细胞，为玉型跨膜蛋白，胞外区具有富含亮氨酸的重复序列，能够特异识别病原微生物进化中保守的抗原分子———病原相关分子模式 (pathogen-associatedmolecular patterns, PAMPs)[2]．为了有效地抵抗入侵的病原体，机体需要对多种 PAMPs 产生适当的免疫应答，TLRs 可以通过识别 PAMPs 诱发抵抗病原体的免疫反应．而且 TLRs 也参与识别有害的内源性物质．TLRs 的激活可诱导很强的免疫反应，有利于机体抵抗病原体感染或组织损伤，但是过度的免疫反应也会带来不利影响，如产生内毒素休克、自身免疫性疾病等．为了保证 TLRs 介导正确的免疫应答，机体存在精密的负调控机制，及时抑制 TLRs 信号，维持机体的免疫平衡[3]TLR 家族成员(TLR3 除外)诱导的炎症反应都经过一条经典的信号通路(图 1)，该通路起始于TLRs 的一段胞内保守序列———Toll/IL-1 受体同源区(Toll/IL-1 receptor homologous region，TIR)．TIR可激活胞内的信号介质———白介素 1 受体相关蛋白激酶 (IL-1R associated kinase， IRAK) IRAK-1 和IRAK-4、肿瘤坏死因子受体相关因子 6(TNFR-associated factor 6, TRAF-6)、促分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)和 I资B激酶 (I资B kinase， I资K )，进而激活核因子资 B(nuclear factor 资B，NF-资B)，诱导炎症因子的表达．TLRs 信号通路上的许多接头蛋白都具有 TIR结构域：髓系分化因子 88(myeloid differentiationfactor 88， MyD88)、MyD88- 接头蛋白相似物(MyD88-adaptor like，Mal)、含有 TIR 结构能诱导干扰素茁的接头分子 (TIR domain-containingadaptor inducing interferon 茁，TRIF)、TRIF 相关接头分子(TRIF-related adaptor molecule，TRAM)和SARM (sterile 琢 and armadillo motif-containingprotein)[4]．它们参与 TLRs 所介导的信号转导，其中 MyD88 最重要，参与了除 TLR3 外所有 TLRs介导的信号转导．MyD88 首先通过 TIR 与 TLRs 相结合，接着募集下游信号分子 IRAK-4，IRAK-4 磷酸化激活IRAK-1，随后活化 TRAF6．活化的 TRAF6 具有泛素连接酶(E3)的活性，能够结合泛素结合酶(E2)，进而泛素化降解 IKK-酌．这种泛素化降解可以活化TGF-茁激酶(TGF-茁 activated kinase 1， TAK1) 和TAK1 结合蛋白 (TAK1 binding protein， TAB1、TAB2、 TAB3)．活化的 TAK1 会催化 IKK-茁磷酸化，最终激活 NF-资B，促使炎症因子的表达．除了共同的 NF-资B 激活通路，不同的 TLRs 还存在着其特有的信号通路，一些TLRs 具有募集 Mal、TRAM 和 TRIF 的作用．不同的接头分子在信号传导中发挥的作用不同[5]，TRIF 在脂多糖(LPS)激活的 TLR4 途径和 Poly(I∶C)激活的 TLR3 途径中都起到了重要的作用，而 TRAM 仅在 TLR4 的途径中发挥作用．TLRs 的激活是一把双刃剑，它可以通过刺激先天性免疫应答和提高获得性免疫反应来保护机体，但是它所引起的持续性炎症反应也会对机体产生损伤，自身免疫、慢性炎症和感染性疾病都与它有一定关系．例如LPS 持续刺激TLR4 就可以引起严重的败血病和感染性休克，此外，类风湿性关节炎、慢性阻塞性肺心病、结肠炎、哮喘、心肌病、狼疮和动脉粥样硬化

toll样受体及其研究进展

Toll样受体、信号通路及其免疫的研究 Toll样受体最早是在研究果蝇胚胎发育过程中发现的，它不仅是果蝇胚胎发育过程中的必需蛋白，而且在免疫应答过程中具有重要作用[1]。Toll 样受体(TLRs)是一个模式识别受体家族，它们在进化上高度保守，从线虫到哺乳动物都存在TLRs，它能识别病原微生物进化中保守分子，如脂多糖(LPs)、肽聚糖、酵母多糖以及病原微生物的核酸等等．脂多糖受体TLR4是发现的第一个TLRs，至今在动物中已经发现15种TLRs(在人体已经发现11个成员，即TLRl～TLRl0和TLRl4，小鼠不表达TLR10，但发现了TLR11—13[2]，在鸡中发现了TLR15[3]。哺乳动物的TLRs同果蝇的TLRs一样，同属于I型跨膜蛋白，主要由3个功能区构成：胞外区、跨膜区和胞内区。胞外区具有富含亮氨酸的重复序列，能够特异识别病原微生物进化中保守的抗原分子——病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns, PAMPs)[4]。为了有效地抵抗入侵的病原体，机体需要对多种PAMPs产生适当的免疫应答，TLRs可以通过识别PAMPs诱发抵抗病原体的免疫反应。而且TLRs也参与识别有害的内源性物质． 1. Toll样受体 1.1 Toll样受体的发现Toll是在昆虫中发现的一个受体蛋白，参与昆虫胚胎发育时背腹肌极性的建立。进一步研究发现，Toll胞内区与哺乳动物中自介素-1受体(IL-1R)的胞内区具有很高的同源性，下游的信号转导通路通过NF—kB样因子发挥作用。IL-1R是免疫相关分子，而且昆虫中抗微生物的多肽基因上游大多有NF—kB样因子结合位点，是否Toll蛋白也参与昆虫的天然免疫反应调控?研究证实Toll参与昆虫的抗真菌免疫．真菌感染时果蝇Toll 通路被激活，诱导大量的抗真菌肽Drosomycin，Toll的突变导致果蝇极易受到真菌的感染[1]。．哺乳动物存在Toll的同源分子，即TLRs。TLRs是一个受体家族。 1.2 TLRs分子特征TLRs为一类Ⅰ型跨膜蛋白，其细胞外区域存在由18～31个氨基酸组成的富含亮氨酸的重复单位（LRR motif)XLXXLXLXXL(X代表任何氨基酸，L为亮氨酸)每个LRR由24～29个氨基酸组成，为8折叠一环一a螺旋的结构。整个LRR结构域形成一个马蹄型的结构，参与识别各种病原体。它们的细胞外区域较长，在550～980氨基酸之间，而且同源性较差，如TLR2与TLR4细胞外区域的同源性只有24%。提示TLRs各个分子之间所结合的配体具有不同的结构、性质；但各个分子种属间的差异较小，如人和小鼠的TLR4胞外区有53％相同，而胞质区则高达83％，提示着它们是一组非常保守的分子，执行着相似的功能。TLRs的胞内区含有Toll/IL-1受体同源(Toll/IL-1 receptor homologous region, TIR), 其中包括3个保守盒(conserved boxes)，参与信号转导。TIR是一个保守结构，其中的23个氨基酸的位置是固定的，所形成的三个结构域分别为这些分子的标志区域和信号介导区域。具有TIR结构域[5]分子现在发现的共有31种，如MyD88、IL-1相关蛋白激酶(IRAK)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)等。 1.3 TLRs的配体（PAMP）及其特异性TLRs配体按来源可分为外源性和内源性配体。外源性配体主要来自病原微生物，是微生物进化过程中的保守成分，如细菌的脂多糖、胞壁酸、肽聚糖以及细菌和病毒的核酸等。内源性配体来自宿主细胞，如热休克蛋白、细胞外基质降解成分等等，内源性配体在机体应激或是组织损伤时释放[6，7]。TLR4识别G-菌的LPS；TLR2可识别G+菌、分枝杆菌及真菌的PAMP。TLR9识别细菌特殊序列胞嘧啶磷酸鸟（CpG-DNA）；TLR5 识别细菌鞭毛蛋白。目前对TLR生物学作用研究的焦点集中在介导对LPS的反应，而LPS的生物活性成分是脂质A。3种天然对大剂量LPS耐受的小鼠C3H/HeJ、C57BL/10ScCr、C57BL/10ScN，

70-80年代人不能不听的经典歌曲

70-80年代人不能不听的经典歌曲?1．《几许风雨》－罗文?还记得《英雄本色》里小马哥在迪厅里深情地讲述着自己过去的光辉以及苦难的经历时下响起的配乐吧，就是这首《几许风雨》，一首唱得很动听很沧桑的励志歌曲。?2．《是雨是泪》－许冠杰?浪漫而感伤的一首爱情歌曲。?3．《在等一个晚上》－林子祥?看过《大时代》的朋友或许还记得刘青云失落时在花园中动情地朗诵起童年时的一首英文诗：《paper plane》,响起的配乐就是这首歌。?4．《小李飞刀》－罗文?电视剧的主题曲，从这首歌中你大概能找到自己的影子吧。?5．《摘星的晚上》－李国祥?李国祥并没有唱多少歌曲，但是这首极其浪漫温馨的爱情歌曲恐怕在同类歌曲中还很难找到对手，其中又透着淡淡的哀愁。?6．《讲不出再见》－谭咏麟?大家都听过谭的《讲不出的告别》，一首较新的歌曲，说实话并不怎么样.《讲不出再见》**洋溢的歌词和唱法会让你震撼的。?8.《半斤八两》－许冠杰?讲述普通打工仔的生活和思想，后来成被Beyond翻唱过。?9.《夜半歌声》－张国荣?轻柔浪漫的爱情歌曲，‘总会有一天把心愿完成，带着你飞奔找永恒。’ 10.《那天再重聚》－欧瑞强?磁性的嗓音加励志的歌词和优美的旋律，听完后绝对超值。?11.《不装饰你的梦》－蔡国权?应该会有许多人都听过，经典啦，不需再说了。?12.《偏偏喜欢你》－陈百强?地球人都知道这首歌曲了，永远的陈百强。?13.《月亮代表我的心》－邓丽君（齐秦、张国荣）?可以听听三位大家不同风格的演绎。?14.《今夜你会不会来》－黎明?15.《深秋的黎明》－黎明?平心而论，黎明并没有唱过多少好听的歌曲，但是这两首歌曲如果你还没有听过

toll样受体

Toll样受体 Toll样受体(Toll-like receptors, TLR)是I型跨膜蛋白质，识别侵入体内的微生物进而激活免疫细胞的应答。被认为在先天性免疫系统中起关键作用。类Toll受体是模式识别受体（pattern recognition receptors，PRR）的一类，识别与宿主不同的病原体分子。这些分子被统称为病原相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMP）。但是，也有一些例外情况。在脊椎动物（包括鱼类、两栖类、哺乳类、鸟类、爬虫类）以及无脊椎动物（如昆虫果蝇已被广泛研究）发现有类Toll受体。在细菌和植物以及更高的生物界中也发现有类Toll 受体。所以，类Toll受体是最古老最保守的免疫系统的组成部分。TLR 家族成员(TLR3 除外)诱导的炎症反应都经过一条经典的信号通路(图1)，该通路起始于TLRs 的一段胞内保守序列—Toll/IL-1 受体同源区(Toll/IL-1receptor homologousregion，TIR)．TIR可激活胞内的信号介质—白介素1受体相关蛋白激酶(IL-1R associated kinase，IRAK) IRAK-1 和IRAK-4、肿瘤坏死因子受体相关因子 6(TNFR-associated factor 6, TRAF-6)、促分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)和IκB激酶(IκB kinase，IκK)，进而激活核因子κB(nuclear factor κB，NF-κB)，诱导炎症因子的表达。本信号转导涉及的信号分子主要包括： CD14，MD-2，TRAM，TRIF，TIRAP，MyD88，TLR1，TLR2，TLR3，TLR4，TLR5，TLR6，TLR7，TLR8，TLR9，IRAK-1，IRAK-2，

Toll样受体研究进展 (1)

万方数据

Toll样受体研究进展作者：赵文华，夏雪山， ZHAO Wen-hua， XIA Xue-shan 作者单位：赵文华,ZHAO Wen-hua(中国医学科学院/中国协和医科大学医学生物研究所,云南昆明 ,650118;云南省热带亚热带动物病毒病重点实验室,云南昆明,650224)，夏雪山,XIA Xue- shan(昆明理工大学,云南昆明,650224) 刊名：动物医学进展英文刊名：PROGRESS IN VETERINARY MEDICINE 年，卷(期)：2007,28(10) 被引用次数：2次参考文献(20条) 1.Akira S;Uematsu S;Takeuchi O Pathogen recognition and innate immunity[外文期刊] 2006 2.Terry K M;Douglas T G;Matthew J F Structure and Function of Toll-like receptor proteins[外文期刊] 2000(68) 3.Mihai G N;Jos W M;Kullberg B J Toll-like receptors as an escape mechanism from the host defense[外文期刊] 2004(12) 4.Kabelitz D Expression and Function of Toll-like receptors in T lymphocytes[外文期刊] 2007(1) 5.Kawai T;Akira S TLR signaling[外文期刊] 2007(19) 6.Janssens S;Beyaert R Role of Toll-like receptors in pathogen recognition[外文期刊] 2003(04) 7.Michael R Of mice and men:Species variations of Toll-like receptor expression 2002(06) 8.Jared C R;Glusman G;Rowen L The evolution of vertebrate Toll-like receptors[外文期刊] 2005(102) 9.Hamann L;Hamprecht A;Gomma A Rapid and inexpensive real-time PCR for genotyping functional polymorphisms within the Toll-like receptor-2,-4,and-9 genes[外文期刊] 2004(285) 10.Menzies M;Ingham A Identification and expression of Toll-like receptors 1-10 in selected bovine and ovine tissues[外文期刊] 2006(109) 11.查看详情 12.Kokkinopoulos I;Jordan W J;Ritter M A Toll-like receptor mRNA expression patterns in human dendritic cells and monocytes[外文期刊] 2005 13.Kawai K;Shimura H;Minagawa M Expression of functional Toll-like receptor 2 on human epidermal keratinocytes 2002 14.Kawai T;Akira S TLR signalling 2006 15.Yamamoto M;Akira S Mechanisms of innate immune response mediated by Toll-like receptors 2005(05) 16.何维医学免疫学 2005 17.Akira S;Uematsu S;Takeuchi O Pathogen recognition and innate immunity[外文期刊] 2006 18.Robert W F;Kurt-Jones E A Viruses and Toll-like receptors[外文期刊] 2004(06) 19.Doyle S L;O'Neil L A J Toll-like receptors:From the discobery of NFκB to new insights into transcriptional regulations in innate immunology[外文期刊] 2006(72) 20.Hashimoto C;Hudson K L;Anderson K V The Toll gene of Drosophila required for dorsoal-ventral embryonic polarity,appears to encode a transmembrane protein 1988(52) 引证文献(2条)

Toll样受体及其信号通路研究进展

Toll样受体及其信号通路研究进展摘要：Toll样受体（TLRs）是一类模式识别受体，可以识别微生物并对其作出反应。TLRs家族成员在免疫系统中起着重要作用，既是参与先天免疫的重要分子，也是连接先天免疫和特异性免疫的桥梁。该受体可以特异性地识别微生物，并启动免疫应答。本文对TLRs结构、功能和信号通路等方面进行综述。关键词：Toll样受体免疫系统信号通路在天然免疫系统的研究中，Toll样受体的发现是最重要的进展之一。TLRs 最早是1980年在果蝇胚胎中发现的，此基因决定了果蝇背腹侧的分化[1]。1991年Gay等发现，TLRs蛋白的结构与哺乳动物中IL-1具有同源性[2]。随后，TLRs 被发现能够激活获得性免疫[3]。至今，已经发现21种TLRs，其中人13种(TLR1-13)，小鼠12种(TLR1-9及TLR11-13)，斑马鱼18种(TLR1-9、TLR11-14和TLR18-22)。 1、TLRs的结构 TLRs结构由三部分组成，胞外区、跨膜区和胞浆区。胞外区是亮氨酸富集的重复序列，识别病原体细胞表面的分子；跨膜区富含半胱氨酸；胞浆区与哺乳动物IL-1受体高度同源，称为TIR[5]。TIR的构型与病原识别相关，不同种类TLRs，识别不同种类的微生物。 2、TLRs的功能 TLRs是抵御感染性疾病的第一道屏障，在免疫系统中起识别微生物的作用。TLRs通过TIR识别相应的配体来激活免疫反应。TLR1可识别细菌的三酰脂肽；TLR2可识别革兰氏阳性细菌的脂蛋白、肽聚糖等；TLR3主要识别dsDNA；TLR4能识别革兰氏阴性菌的脂多糖；TLR5特异识别细菌的鞭毛蛋白；TLR6主要识别细菌的肽聚糖；TLR7、TLR8可识别单链RNA病毒；TLR9可识别CpGDNA。另外树突细胞可表达TLRs。TLRs在识别脂多糖、肽聚糖、脂蛋白及病毒后，树突细胞被活化并成熟，提供获得性免疫的共刺激信号。TLRs是微生物成分引起树突细胞活化的桥梁。 3、TLRs信号通路 TLRs信号通路由下游信号分子构成，包括髓样分化因子(MyD88)、IL-1R相关蛋白激酶(IRAK)、TRAF6、TAK1和TAB1、TAB2。研究表明，信号转导过程中，存在两个信号通路，包括MyD88依赖途径和MyD88非依赖途径。