索拉菲尼治疗复发难治性白血病的I期临床研究

复发难治性急性髓系白血病中国诊疗指南(2017年版)

中华血液学杂志2017年3月第38卷第3期Chin J Hematol ，March 2017，Vol.38，No.3·183· ?标准与讨论? 复发难治性急性髓系白血病中国诊疗指南（2017年版） 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组 DOI ：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.03.002 基金项目：国家高技术研究发展计划（863计划）（2012AA02A505）；浙江省重点创新团队（2011R50015） 通信作者：金洁，浙江大学附属第一医院血液科，Email ：zjuhematology@https://www.360docs.net/doc/9d357871.html, ；马军，哈尔滨血液病肿瘤研究所，Email ：majun0322@https://www.360docs.net/doc/9d357871.html, The guidelines for diagnosis and treatment of acute myelogenous leukemia （relapse /refractory ）in China （2017）Leukemia &Lymphoma Group,Chinese Society of Hematology,Chinese Medical Association Corresponding author:Jin Jie,Department of Hematology,The First Affiliated Hospital,Zhejiang University,Hangzhou 310000,China,Email:zjuhematology@https://www.360docs.net/doc/9d357871.html,;Ma Jun,Harbin Institute of Hematology and Oncology,Harbin 150010,China,Email:majun0322@https://www.360docs.net/doc/9d357871.html, 一、复发、难治性急性髓系白血病（AML ）诊断标准 1.复发性AML 诊断标准：完全缓解（CR ）后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞＞0.050（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现白血病细胞浸润。 2.难治性AML 诊断标准：经过标准方案治疗2个疗程无效的初治病例；CR 后经过巩固强化治疗，12个月内复发者；12个月后复发但经过常规化疗无效者；2次或多次复发者；髓外白血病持续存在者。 二、复发、难治性AML 治疗策略总体而言，复发、难治性AML 使用目前治疗方案的预后仍较差。难治性AML 形成的主要原因是白血病细胞对化疗药物产生耐药。白血病细胞耐药分为原发耐药（化疗前即存在）和继发耐药（反复化疗诱导白血病细胞对化疗药物产生耐药）。 难治性白血病的治疗原则包括：①使用无交叉耐药的新药组成联合化疗方案；②中、大剂量的阿 糖胞苷（Ara-C ）组成的联合方案；③造血干细胞移 植（HSCT ）；④使用耐药逆转剂；⑤新的靶向治疗药物、生物治疗等。 对于复发的年轻AML 患者（年龄≤60岁），欧洲白血病网（ELN ）推出根据患者年龄、缓解至复发的时间、细胞遗传学以及是否接受过HSCT 进行预后评估，可供临床参考（表1）。 表1 年轻复发急性髓系白血病（AML ）预后评估 组别低危（占9%）中危（占25%）高危（占66%） 分数0~67~910~14 1年总生存率（%）704916 5年总生存率（%）46184 注：评估适用于15~60岁的复发的AML （除外M 3）患者，分数计算依据如下：缓解至复发时间：＞18个月0分；7~18个月3分；≤6个月5分。初发时细胞遗传学：inv （16）或t （16;16）0分；t （8;21）3分；其他5分。是否进行过造血干细胞移植：否0分；是2分。复发时年龄：≤35岁0分；36~45岁1分；＞45岁2分。根据累加分数将复发患者分为低危、中危或高危，可作为临床参考 三、复发、难治性AML 治疗选择 在化疗方案选择时，应综合考虑患者细胞遗传学、免疫表型改变、复发时间、患者个体因素（如年龄、体能状况、合并症、早期治疗方案）等因素，以及患者的治疗意愿。另外，建议完善分子表达谱的检测（包括FLT3突变）以帮助患者选择合适的临床试验。 1.复发患者的治疗选择要按照年龄来分层：（1）年龄＜60岁：早期复发者（≤12个月）建议①临床试验（强烈推荐）；②挽救化疗，继之HLA 配型相合同胞或无关供者或单倍体HSCT ，具体参考中国HSCT 专家共识。晚期复发者（＞12个月）建议①临床试验（强烈推荐）；②挽救化疗，继之相合同胞或无关供者、单倍体HSCT ，具体参考中国HSCT 专家共识；③重复初始有效的诱导化疗方案（如达到再次缓解，考虑进行异基因HSCT ） 。

急性髓系白血病(复发难治性)中国诊疗指南(2011年版)

急性髓系白血病(复发难治性)诊疗指南 一、复发、难治性急性髓系白血病(AML)诊断标准 1．复发性AML诊断标准：NCCN2011将白血病复发定义为完全缓解(CR)后外周血重新出现白血病细胞或骨髓原始细胞>0．050(除外其他原因如巩固化疗后骨髓重建等)或髓外出现白血病细胞浸润。 2．难治性AMI。诊断标准： ①标准方案诱导化疗2个疗程未获CR； ②第1次CR后6个月内复发者； ③第1次CR后6个月后复发、经原方案再诱导化疗失败者； ④2次或2次以上复发者； ⑤髓外白血病持续存在。 二、难治复发AML治疗策略 难治性白血病的主要原因是白血病细胞对化疗药物产生耐受。白血病细胞耐药分为原发耐药(化疗前即存在)和继发耐药(反复化疗诱导白血病细胞对化疗药物产生耐药)。 难治性白血病的治疗原则： 1．使用无交叉耐药的新药组成联合化疗方案； 2．中、大剂世的阿糖胞苷(Am-C)组成的联合方案； 3．造血干细胞移植(HSCT)； 4．使用耐药逆转剂； 5．新的靶向治疗药物、生物治疗等。 三、难治复发AML治疗方案 1．使用与原方案无交叉耐药的新药组成化疗方案或加大药物剂量。如将柔红霉素(DNR)换为去甲氧柔红霉素(IDA)、阿克拉霉素(Acla)或米托蒽醌(Mitox)，或加用原治疗方案中未用过的药物如高三尖杉酯碱(HHT)、氟达拉滨(Flu)、足叶乙甙(Vpl6)、吖啶类(AMSA)或联合应用三种化疗药物等。 2．中、大剂鼍Ara-C并联合一线药物或新药。利用其不同作用机制协同作用增强化疗效果。

3．预激方案：改变治疗策略，利用G-CSF使处于G 0/G 1 期的细胞进入增殖期，有 利于化疗药物将其杀灭。 4．选择化疗方案时应考虑患者的年龄，全身状况以及早、晚期(6个月以内或以上)复发等因素。 (1)年龄<60岁：考虑用①FLAG方案；②中、大剂量Ara．C联合IDA／Mitox／Acla／Vpi6；③HHT+Ara—C+蒽环类药物；④预激方案；⑤新药试验。 停药6个月后复发者可以再次使用原先有效的方案，如 IDA+Ara—C等。 (2)年龄>60岁：临床试验、积极的支持治疗或预激方 案。 停药6个月后复发者可以再次使用原先有效的方案。 5．方案举例 (1)FLAG方案： Ara-C+Flu+G—CSF(GM-CSF)：G-CSF200ug．m-2．d-1，第0~5天；Flu30 mg／m2，第1~5天；Ara-C1~2g／m2，Flu用后4h使用，第1~5天，静脉滴注3h。 Flu是一种腺苷类药物。FLAG方案是在Flu+Ara-C的基础上加用G—CSF组成的，是目前治疗难治复发性AML高效、耐受性较好的方案。 (2)CAG方案： G-CSF(GM-CSF)150ug，每12h 1次，第1—14天；Acla20mg／d，第l~4天；Ara-C20mg／m2，分两次皮下注射，第l～14天。 (3)HAA方案： HHT 2 mg．m-2．d-1，第l～7天(或HHT 2 mg．m-2．d-1，每日2次。第l～3天)；Ara-C 100～200 mg．m-2．d-1，第l～7天；Acla20 mg／d，第l一7天。 (4)HAD方案： HHT 2 mg．m-2．d-1，第1—7天；Ara-C 100—200 mg．m-2．d-1，第1～7天；DNR 40 mg．m-2．d-1，第1—3天。 (5)含中、大剂量Ara-C的方案： Ara-C l~3 g／m2，每12 h1次，第1、3、5、7天，联合DNR 45 mg／m2或IDA 10 mg/m2，第2、4、6天或Mitox或Vpl6。或Ara—C 2～3g／m2每12h 1次，第l一6天。 (6)ME方案： Mitox 10 mg/m2，第l一5天；Vpl6 100 mg/m2，第1—5天。 难治性白血病生存期短、预后差。对难治、复发性白血病患者，CR后应尽早

儿童复发难治性急性白血病分子靶向治疗进展_邱国胜

儿童急性白血病（acute leukemia ，AL ）出现复发或难治，其长期存活机会极少，传统化疗可使急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia ，ALL ）患儿完全缓解率达81.0%～93.0%[1-2]，但长期无病生存率只有27.0% ～50.0%[2-3]。早期骨髓复发及T 细胞急性淋巴细胞白血病（T -cell acute lymphoblastic leukemia ，T -ALL ）复发者预后更差，5年生存率只有20.0%[3]。巩固治疗复发的ALL ，缓解率更低[1]。对急性髓细胞白血病（acute myeloge -nousleukemia ，AML ）首次复发患儿使用强烈化疗方案缓解率为56.0%～76.0%，但远期生存率只有23.0%～43.0%，晚期复发的AML 化疗反应率不超过25.0%[4-5]。 复发难治性AL 再治疗化疗方案强，由于化疗药物 缺乏对肿瘤细胞特异性的识别，往往产生显著的不良反应而危及患儿生命，患儿很少能长期耐受强烈化疗。因此，改善患儿生活质量及生存率，迫切需要新的治疗策略。随着人们对复发难治性AL 的分子生物学机制不断 深入认识，全基因组学研究进一步拓展了对AL 发病机制及预后的理解，在这种情况下，不断有肿瘤细胞靶点被发现，基于靶点的高端生物技术在临床不断被应用，并取得显著疗效。本文就儿童复发难治性AL 分子靶向治疗进展进行综述。 1单克隆抗体 利用白血病细胞表面表达特征性抗原分子作为“靶 点”，设计针对这些特异抗原的单克隆抗体，通过抗体介导的细胞毒作用或携带放射性物质及细胞毒药物直接或间接攻击肿瘤细胞而诱导细胞凋亡。这样，肿瘤细胞可被有选择地杀灭，治疗作用得到最大限度的发挥，同时减少了传统化疗带来的不良反应。目前，临床已有多种单克隆抗体用于儿童复发难治性AL 的研究，并取得了乐观的效果。 1.1利妥昔单抗（rituximab ）CD20抗原可见于近50.0%儿童及33.0%成人前体B 细胞急性淋巴细胞白血病 儿童复发难治性急性白血病分子靶向治疗进展 邱国胜综述，于 洁审校（重庆医科大学附属儿童医院，重庆400014） 【关键词】 白血病/治疗； 白血病，淋巴样/治疗； 急性病； 儿童； 综述 doi ：10.3969/j.issn.1009-5519.2015.17.013文献标识码：A 文章编号：1009-5519（2015）17-2604-04 smoke increase the risk of Legg -Calve -Perthes disease [J]．Clin Orthop Relat Res ，2012，470（9）：2369-2375.[7]Catterall A.The natural history of Perthes ′disease[J].J Bone Joint Surg Br ，1971，53（1）：37-53. [8]Herring JA ，Neustadt JB ，Williams JJ ，et al.The lateral pillar classification of Legg -Calv é-Perthes disease[J].J Pediatr 0rthop ，1992，12（2）：143-150.[9] Little DG ，Kim HK.Potential for bisphosphonate treatment in Legg -Calve -Perthes disease[J].J Pediatr Orthop ，2011，31（2Suppl ）：S182-188.[10]王显印，吾不力·阿扎提.浅谈股骨头无菌性坏死的中医调治[J].中 国保健营养：上旬刊，2013，23（9）：5378. [11]Wiig O ，Terjesen T ，Svenningsen S.Prognostic factors and outcome of treatment in Perthes disease ：a prospective study of 368patients with five -year follow -up[J]．J Bone Joint Surg Br ，2008，90（10）：1364-1371.[12]徐晨阳，蒋纯志，梁斌.旋股内侧动脉深支植入修复创伤后儿童股骨 头坏死疗效分析[J].中华临床医师杂志，2013，7（15）：197-198 [13]王西迅，诸葛天瑜，陈旭辉，等．血管束植入治疗儿童股骨头坏死的 远期疗效分析[J]．中国骨伤，2006，19（5）：276-278. [14]Chotivichit A ，Korwutthikulrangsri E ，Pornrattanamaneewong C ，et al.Core decompression with bone marrow injection for the treatment of femoral head osteonecrosis[J].J Med Assoc Thai ，2014，97Suppl 9：S139-143.[15]黄恺，王子明，杜全印，等.新手术：部分带阔筋膜张肌骨膜瓣移植术 治疗儿童股骨头坏死的早期疗效观察[J].中华关节外科杂志，2014，8（5）：568-573. [16]Kim HK ，da Cunha AM ，Browne R ，et al.How much varus is optimal with proximal femoral osteotomy to preserve the femoral head in Legg -Calve - Perthes disease?[J].J Bone Joint Surg Am ，2011，93（4）：341-347．[17]Wenger DR ，Pandya NK.Advanced containment methods for the treatment of Perthes disease ：salter plus varus osteotomy and triple pelvic ostcotomy [J].J Pediatr Orthop ，2011，31（2Suppl ）：S198-205. [18]夏永杰，李明.儿童Perthes 病的手术治疗现状[J].重庆医学，2009，38 （9）：1118-1120. [19]Bulut M ，Demirts A ，Ucar BY ，et al.Salter pelvic osteomy in the treatment of Legg -Calve -Perthes disease ：the meduium -term results[J].Acta Orthop Belg ，2014，80（1）：56-62. [20]童学波，孙洁，沈丽萍，等.Chiari 骨盆内移截骨术治疗儿童Perthes 病的远期疗效[J].中外医疗，2013，32（18）：61-62. [21]许益文，李明，张德文，等.改良Salter 三联截骨治疗儿童Perthes 病[J]. 重庆医学，2009，38（22）：2860-2862. [22]Hosalkar H ，Munhoz da Cunha AL ，Baldwin K ，et al.Triple innominate osteotomy for Legg -Calve -Perthes disease in children ：does the lateral coverage change with time?[J].Clin Orthop Relat Res ，2012，470（9）：2402-2410. [23]甘先民，张寿.Perthes 病研究现状[J].海南医学，2013，24（8）：1183-1186.[24]Pecquery R ，Laville JM ，Salmeron F.Legg -Calve -Perthes disease treatment by augmentation acetabuloplasty [J].Orthop Traumatol Surg Res ，2010，96（2）：166-174. [25]杨劼，张建立，郭源，等.比较股骨内翻截骨联合Salter 截骨与骨盆三 联截骨治疗重度Perthes 病[J].中华小儿外科杂志，2013，34（12）： 910-914. （收稿日期：2015-04-05） 作者简介：邱国胜（1989-），男，广西北流人，硕士研究生，主要从事小儿血液肿瘤方向的研究；E -mail ：qiuguosheng789@https://www.360docs.net/doc/9d357871.html, 。通讯作者：于洁（E -mail ：1808106657@https://www.360docs.net/doc/9d357871.html, ）。

难治性急性白血病的研究进展

难治性急性白血病的研究进展 近些年，难治性急性白血病发病几率逐渐中增加，其对患者的生命安全产生了严重威胁。而据有关临床研究表明，难治性急性白血病在接受治疗之后，其生存期相对较短，且复发率相对较高。而为了延长患者的生存时间，提高其生存质量，本文对难治性急性白血病的现况以及治疗进展进行了深入的研究，以期为提高难治性急性白血病的有效诊断和治疗提供一些参考依据。 标签：难治性疾病白血病；西医治疗；中医治疗；现状 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2018）03-156-02 在临床上，白血病属于一种常见疾病，其发病率占癌症5%左右，一般在儿童群体中具有一定的多发性。而随着白血病发病几率的逐渐上升，其中难治性急性白血病也出现了较高的发病率。目前在临床治疗难治性急性白血病患者的过程中，其方法不仅多样化，而且非常丰富，例如化疗、药物治疗、造血干细胞移植等。尽管不同的治疗方法对患者的各种症状起到一定的缓解作用，但由于其发病机制目前还未弄清，因而临床上针对难治性急性白血病缺乏特效治疗手段【1】。而为了提升患者生存率，控制其复发率，本文对难治性急性白血病的研究进展做了详细阐述，现具体报道如下： 1.难治性急性白血病的研究现况 现目前，国内外学者均对白血病的治疗给予了高度的关注和重视，而目的在于对该疾病进行准确判断，并在此基础上，对其治疗方案进行合理的制定，以确保能够有效的提升治疗效果。在上个世纪，国外一些学者对难治性急性白血病患者提出了一些针对性的诊断标准，例如：针对采用诱导方案对患者进行治疗后，无效的患者，或者再次治疗后，也无效的患者；而6-12个月完全缓解后，存在复发的患者，或者2次及以上复发的患者。而国外学者还提出，采用诱导方案对患者治疗2个疗程后，无有效缓解的患者，再次进行诱导治疗，仍然无效的患者。以上白血病诊断标准，只包括了治疗白血病患者，或者中级治疗后，存在的一些难治性影响因素，但对于治疗前的难治性影响因素未给予关注。 根据以上叙述，诊断难治性急性白血病的标准应当为：患者接受2个疗程的常规治疗后，临床症状没有显著缓解的患者；而临床症状显著缓解后，存在复发的患者；由急性病、慢性白血病等，转化为难治性急性白血病的患者，在接受1个疗程化疗后，没有明显缓解的患者【2】。 2.难治性急性白血病的治疗进展 2.1难治性急性白血病的西醫治疗