多西紫杉醇脂质体制备工艺及处方优化研究

力扑素(注射用紫杉醇脂质体)

力扑素（注射用紫杉醇脂质体） 产品名称：力扑素（注射用紫杉醇脂质体） 产品编号：SK-001 批准文号：国药准字H20030357 生产厂家：南京思科药业有限公司 产品介绍：【性 状】本品为类白色或淡黄色块状物,微有卵磷脂腥味。 【药理毒理】 药理作用: 本品为细胞毒类抗肿瘤药，可促进微管双聚体装配并阻止其解聚，也可导致整个细胞周期微管的排列异常和细胞分裂期间微管星状体的产生，从而阻碍细胞分裂，抑制肿瘤生长。 毒理研究 遗传毒性：体外（人淋巴细胞染色体畸变试验）和体内（小鼠微核试验）试验显示紫杉醇是一种诱裂剂，但在Ames试验和CHO/HGPRT基因突变试验中未见其有致突变性。 生殖毒性：大鼠在交配前和交配期间给予紫杉醇，剂量达1mg/kg/天（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的0.04倍）或以上时，可导致雌、雄大鼠生育力损伤，在此剂量下，本品引起生育力和生殖指数下降及胚胎毒性增加。 家兔在器官形成期给予紫杉醇3mg/kg/天，（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的0.2倍），可引起子宫内死亡、吸收胎增加、死胎增加等胚胎和胎仔毒性，同时可见母体毒性。剂量为1mg/kg/天（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的1/15）时，未见致畸作用。在更高剂量下，由于胎仔大量死亡，无法对本品的致畸性进行评价。尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料，如果患者在妊娠期间使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之本品对胎儿的潜在危害。接受本品治疗的育龄妇女应避免怀孕。 尚不清楚本品是否从人乳中排泄，大鼠在产后9-10天静脉给予碳-14标记的紫杉醇，可见其乳汁中的放射浓度高于血浆，并与血浆浓度平行衰减。鉴于许多药物都能从人乳中排泄和本品可能给哺乳婴儿带来严重不良反应，在接受本品治疗时，建议停止哺乳。 【药代动力学】据文献报道，肿瘤病人滴注紫杉醇后，血浆中药物呈双相消除，消除半衰期平均为5.3-17.4小时，89%-98%的药物与血浆蛋白结合，血浆Cmax与剂量及滴注时间相关，尿中仅有少量原形药排出。【适应症】 本品可用于卵巢癌的一线化疗及以后卵巢转移性癌的治疗、作为一线化疗，本品也可以与顺铂联合应用。本品也可用于曾用过含阿霉素标准化疗的乳腺癌患者的后续治疗或复发患者的治疗。 本品可与顺铂联合用于不能手术或放疗的非小细胞肺癌患者的一线化疗。 【用法用量】 常用剂量为135—175mg/m2，使用前先向瓶内加入10ml 5%葡萄糖溶液，置专用振荡器专用振荡器（振荡频率20Hz，振幅：X轴方向7cm、Y轴方向7cm、Z轴方向4cm）上振摇5分钟，待完全溶解后，注入250—500ml 5%葡萄糖溶液中，采用符合国家标准的一次性输液器静脉滴注3小时。 为预防紫杉醇可能发生的过敏反应，在使用本品前30分钟，请进行以下预处理：静脉注射地塞米松

力扑素 注射用紫杉醇脂质体 30mg说明书

力扑素注射用紫杉醇脂质体30mg说明书商品名称】力扑素 【产品名称称】注射用紫杉醇脂质体 【汉语拼音】ZhuSheYongZiShanChunZhiZhiTi 【英文名】PaclitaxelLiPosomeforInjcetion 【成份】紫杉醇。辅料为:卵磷脂、胆固醇、苏氨酸、葡萄糖。 【性状】本品为类白色或淡黄色块状物，微有卵磷脂腥味。 【适应症】 本品可用于卵巢癌的一线化疗及以后卵巢转移性癌的治疗、作为一线化疗，本品也可以与顺铂联合应用。本品也可用于曾用过含阿霉素标准化疗的乳腺癌患者的后续治疗或复发患者的治疗。本品可与顺铂联合用于不能手术或放疗的非小细胞肺癌患者的一线化疗。 【用法用量】 常用剂量为135-175mg/m2 ，使用前先向瓶内加入10ml 5%葡萄糖溶液，置专用振荡器（振荡频率20Hz，振幅：X轴方向7cm、Y轴方向7cm、Z轴方向4cm）上振摇5分钟，待完全溶解后，注入250-500ml 5%葡萄糖溶液中，采用符合国家标准的一次性输液器静脉滴注3小时。为预防紫杉醇可能发生的过敏反应，在使用本品前30分钟，请进行以下预处理：静脉注射地塞米松5-10mg；肌肉注射苯海拉明50mg；静脉注射西米替丁300mg。【药理毒理】 1、药理作用 本品为细胞毒类抗肿瘤药，可促进微管双聚体装配并阻止其解聚，也可导致整个细胞周期微管的排列异常和细胞分裂期间微管星状体的产生，从而阻碍细胞分裂，抑制肿瘤生长。

2、毒理研究 遗传毒性：体外（人淋巴细胞染色体畸变试验）和体内（小鼠微核试验）试验显示紫杉醇是一种诱裂剂，但在Ames试验和CHO/HGPRT基因突变试验中未见其有致突变性。 生殖毒性：大鼠在交配前和交配期间给予紫杉醇，剂量达1mg/kg/天（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的0.04倍）或以上时，可导致雌、雄大鼠生育力损伤，在此剂量下，本品引起生育力和生殖指数下降及胚胎毒性增加。 家兔在器官形成期给予紫杉醇3mg/kg/天，（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的0.2倍），可引起子宫内死亡、吸收胎增加、死胎增加等胚胎和胎仔毒性，同时可见母体毒性。剂量为1mg/kg/天（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的1/15）时，未见致畸作用。在更高剂量下，由于胎仔大量死亡，无法对本品的致畸性进行评价。尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料，如果患者在妊娠期间使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之本品对胎儿的潜在危害。接受本品治疗的育龄妇女应避免怀孕。 尚不清楚本品是否从人乳中排泄，大鼠在产后9-10天静脉给予碳-14标记的紫杉醇，可见其乳汁中的放射浓度高于血浆，并与血浆浓度平行衰减。鉴于许多药物都能从人乳中排泄和本品可能给哺乳婴儿带来严重不良反应，在接受本品治疗时，建议停止哺乳。 【药代动力学】据文献报道，肿瘤病人滴注紫杉醇后，血浆中药物呈双相消除，消除半衰期平均为5.3-17.4小时，89%-98%的药物与血浆蛋白结合，血浆Cmax与剂量及滴注时间相关，尿中仅有少量原形药排出。 【不良反应】 1、过敏反应：表现为潮红、皮疹、呼吸困难、低血压及心动过速，如发生严重过敏反应，应停药并进行治疗，曾发生过敏的患者不宜再次使用本品。

多西紫杉醇与顺铂联合化疗治疗非小细胞肺癌

多西紫杉醇与顺铂联合化疗治疗非小细胞肺 癌 【关键词】多西 摘要：目的：多西紫杉醇与顺铂联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及副反应。方法：我院2002年10月至2004年2月确诊的Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌45例，分成治疗组25例（多西紫杉醇75mg/m2静脉滴注，d1，顺铂75mg/m2静脉滴注，d1，21d一周期）；对照组20例（盖诺25mg/m2，d1、d8，静脉滴注，顺铂80mg/m2，d1静脉滴注，21d 一周期）。结果：治疗组总有效率72%，对照组总有效率40%,两组有显著性差异。静脉炎发生率对照组明显高于治疗组。结论：多西紫杉醇与顺铂联合化疗治疗非小细胞肺癌是安全有效的。 关键词：非小细胞肺癌；化疗；多西紫杉醇；顺铂 Chemotherapy with Docetaxel and Cisplatin in Non-small-cell Lung Cancer Abstract： Objective: The aim of the study was to observe the efficacy and side effect of docetaxel and cisplatin combination for patients with non-small-cell lung cancer.Method:From October 2002 to February 2004,45 patients

with pathological diagnosis of stage

Ⅲ/Ⅳnon-small-cell lung cancer were administered.The patients were divided into two groups(treatnent and control).The treatment group(25 cases) was treated by docetaxel and cisplatin at the dose of 75mg/m2/d on day 1 intravenously every 21 days. The control group (20 cases) was given navelbine 25mg/m2/d on day 1 and 8 and cisplatin 80mg/m2/ on day 1 intravenously every 21 days. Result:The overall responses for the treatment group and the control group were 72%and 40%,respectively, there were statistically significant difference between the two groups(P＜0.05). The peripheral phlebitis was more pronounced in control group(P＜0.05). Conclusions:Compared with the control group, the regimen of docetaxel and cisplatin was effective and safe for patients with non-small-cell lung cancer. Key words：Non-small-cell lung cancer;Chemotherapy;Docetaxel;Cisplatin 肺癌是临床上常见恶性肿瘤。近年发病率逐年增加，非小细胞肺癌以手术为主，术后辅助放化疗，可提高疗效延长生存期。但我地区肺癌病人，就诊时多属晚期，失去了手术时机。所以化疗在晚期非小细胞肺癌治疗中占有重要位置。目前对非小细胞肺癌缺乏公认的有效

靶向性紫杉醇脂质体的制备及药效的初步研究

硕士学位论文 摘要 脂质体作为药物载体具有许多明显的优势，已引起越来越多的关注与研究。本论文瞄准脂质体在药物靶向传输中的研究与应用这一前沿方向，在靶向脂质体载药纳米颗粒的制备及其体外体内靶向药效研究方面开展了如下三个方面的工作: （1）紫杉醇脂质体纳米药物的制备及其质量评价 针对紫杉醇药物在临床应用中难溶于水、毒副作用大以及生物利用率低等缺陷，以大豆磷脂、胆固醇为药物载体材料，采用超声薄膜法与逆相蒸发法两种不同的方法制备了紫杉醇脂质体纳米药物，并比较了这两种不同的制备方法对所制备的纳米药物的粒径大小、分散性、包封率以及物理稳定性的影响。结合实验结果与后续实验的需要，得到如下结论：与逆相蒸发法相比，超声薄膜法制备的紫杉醇脂质体纳米药物粒径在200nm左右、分散性好，更能满足实验需要。同时，还比较了药物投药量与分散体系对所制备的紫杉醇脂质体纳米药物粒径与稳定性的影响。 （2）脂质体纳米颗粒的生物修饰及其在细胞成像中的应用 以大豆磷脂、胆固醇、对硝基苯碳酸酯-聚乙二醇-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺（DPPE-PEG-pNP）为原料，制备了一种新型的表面易修饰带氨基活性分子的脂质体纳米颗粒，并在脂质体纳米颗粒表面修饰了抗-CK19抗体，开展了MGC细胞的识别与成像研究。我们制备的这种脂质体纳米颗粒在进行生物修饰时颗粒展现出了如下几个方面的优势：反应的条件温和，溶液的pH值控制在8.0即可；连接的效率高、速度快，反应时间只需4h；连接上去的活性分子还能保持很高的活性。这种修饰了抗-CK19抗体的脂质体纳米颗粒在MGC细胞的识别与成像中时中表现出很好的特异性。 （3）修饰了TMP1肽的紫杉醇脂质体纳米药物的制备及其体外与体内靶向药效研究 在前面两个部分工作的基础上，本章对脂质体纳米颗粒在紫杉醇的主动靶向运输方面的应用做了进一步的研究。利用上一章颗粒表面生物修饰的方法在紫杉醇脂质体纳米颗粒表面修饰了同济医科大学最近发现的TMP1肽，并考察了这种TMP1肽修饰的紫杉醇脂质体颗粒的体外与体内的靶向药效。结果表明这种紫杉醇脂质体纳米药物在体外显示出了对PE-3M-1E8前列腺癌细胞的靶向抑制作用。在此基础上，还初步开展了这种修饰了TMP1肽的紫杉醇脂质体的体内药效实验，结果显示TMP1修饰的紫杉醇脂质体对肿瘤的抑制效果跟紫杉醇脂质体的效果相当，但这两者的体内抑瘤效果明显强于游离紫杉醇药物。 关键词：脂质体；紫杉醇；靶向性；抗-CK19抗体；TMP1肽链

纳米脂质体材料在肿瘤研究中的应用--综述

纳米脂质体材料在肿瘤研究中的应用 （注：自己总结的留着看的，没有发表过。只希望有这方面兴趣的人看看） 摘要：纳米材料作为药物载体，具有延长药物半衰期等特性，另外通过修饰的纳米材料具有高的生物靶向能力，在肿瘤研究中应用越来越广泛，本文通过对近年来国内国外利用载药纳米材料，特别是纳米脂质体，在肿瘤相关研究中的进展、热点及难点做一综述。 关键词：纳米材料；肿瘤治疗；纳米脂质体 癌症严重威胁着人类的健康和生命，过去30年里，肿瘤领域的研究取得了重大的进展，信号转导网络与调控在肿瘤的发生、发展、转移中起重要作用，而针对信号转导通路中的关键因素研发的各种药物在治疗肿瘤方面的进展也是突飞猛进。化学治疗是重要的癌症治疗手段之一, 许多化疗药物如5-氟脲嘧啶(5-Fu) 、阿霉素、顺铂、长春新碱等通过细胞凋亡的途径杀死肿瘤细胞, 但是这些药物由于对机体毒性大，分子量大难以到达病患处，限制了其在临床中应用。研发新的抗癌药物费用高昂且周期长, 无法满足临床需要。因此利用制剂新技术提高现有抗癌药物疗效, 减小或消除其毒副作用，增强药物靶向性显得尤为重要【1~2】。 纳米载体作为载药材料，一般需要制成球状或囊状即纳米球或纳米微囊，纳米球或微囊的粒径大小在10～1000 nm之间，其组成为天然或合成高分子物质。这些天然或合成高分子物质包括脂质体，壳聚糖，纳米金，氧化石墨烯等【3】。纳米材料是新型的药物和基因输运载体, 具有很多传统药物载体无法媲美的优点，在下面的文章中以纳米脂质体作为例子来做一综述。 一、纳米脂质体的组成结构 纳米脂质体即脂质体的纳米级结构，是磷脂依靠疏水缔合作用在水中自发形成的一种分子有序的组合体，为多层囊泡结构，每层均为类脂双分子膜，内外表面均为亲水性，双分子膜之间为亲脂性。脂质体膜主要由磷脂与胆固醇构成。脂质体按结构分为小单室脂质体（SUVs ）、大单室脂质体（LUVs）、多室脂质体(MLVs)、大多孔脂质体(MVVs)几类，见图一。纳米脂质体以纳米级小单室结构为主，经过修饰及载药处理后形成载药纳米脂质体，见图二。 图一按结构分类的脂质体图二经过修饰和载药的阿霉素纳米脂质体 二、纳米材料优点 纳米材料特别是纳米脂质体作为药物载体在肿瘤诊断、影像和治疗领域取得了令人瞩目的成就，主要原因归功于它的优点【4】。(1) 广泛的载药适应性,水溶性药物载入内水相,脂

多西紫杉醇联合顺铂及5—氟脲嘧啶治疗晚期胃癌近期疗效观察

龙源期刊网 https://www.360docs.net/doc/9814500814.html, 多西紫杉醇联合顺铂及5—氟脲嘧啶治疗晚期胃癌近期疗效观察 作者：谢祠红 来源：《中国医药科学》2013年第05期 [摘要]目的探讨多西紫杉醇联合顺铂及5-氟脲嘧啶治疗晚期胃癌的临床疗效。方法将42例晚期胃癌患者分为观察组和对照组各21例，对照组采用顺铂联合5-氟脲嘧啶治疗，观察组采用多西紫杉醇联合顺铂及5-氟脲嘧啶治疗，观察两组患者临床疗效及毒副反应情况。结果观察组总有效率为52.4%，明显高于对照组的33.3%（P0.05）。结论多西紫杉醇联合顺铂及5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌安全、有效。 [关键词]晚期胃癌；多西紫杉醇；顺铂；5-氟脲嘧啶 [中图分类号] R735.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）05-86-02 胃癌是临床常见的一种恶性肿瘤疾病，由于早期胃癌临床症状较为隐匿，多数患者就诊时已属晚期。治疗上，药物联合化疗方案仍是目前治疗晚期胃癌的主导方案，顺铂联合5-氟脲嘧啶治疗晚期胃癌是临床常用的一种化疗方案，虽有一定治疗效果，但仍对部分患者疗效欠佳[1]。多西紫杉醇是近年来临床常用的一种紫杉烷类抗肿瘤药物，它可通过加强微管蛋白聚 合，起到破坏肿瘤细胞、影响细胞生长的作用，近年来肿瘤科在顺铂联合5-氟脲嘧啶的基础上加用了多西紫杉醇治疗晚期胃癌，临床上取得了较佳效果，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 本次研究对象共42例，均来自2010年1月～2012年6月在安徽省无为县人民医院接受治疗的晚期胃癌患者，所有患者均经病理学及细胞学检查确诊，治疗前心、肾功能及血常规均在正常范围内，预计生存期均在3个月以上，根据治疗方案不同，将42例患者分为观察组和对照组。观察组21例：男14例，女7例；年龄35～71岁，平均（56.5±7.1）岁；TNM分期Ⅲ期9例，Ⅳ期12例。对照组21例：男15例，女6例；年龄36～72岁，平均（56.7±7.2）岁；TNM分期Ⅲ期8例，Ⅳ期13例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有 可比性。 1.2 方法 对照组患者采用顺铂（齐鲁制药有限公司，H37021362）联合5-氟尿嘧啶（天津金耀氨基酸有限公司，H12020959）化疗，剂量：顺铂20 mg/m2，于第1～5天静脉滴注，5-氟尿嘧啶

紫杉醇

紫杉醇 商品名：泰素?，Onxal TM 药物分类： 紫杉醇是抗肿瘤化学治疗药物，紫杉醇可分类为，植物碱类药物，紫衫烷类，抗微管生产药物（详见“治疗机制”）。 紫杉醇主要用于治疗： ?乳腺啊 ?肺癌 ?膀胱癌 ?前列腺癌 ?黑色素瘤 ?食道癌 ?卡波氏肉瘤 ?各种实体肿瘤 如果该药物已经批准使用，医生有时会选择使用该药物对于其他诊断，当他们认为紫杉醇可能是有用的时候。 紫杉醇如何给药： ?紫杉醇通过静脉注射或者滴注 ?紫杉醇是刺激性药物，静脉给药会出现血管炎症，如果漏液会出现局部组织坏死。医生，护士在给予紫杉醇时要小心谨慎。当您在使用紫杉醇时，给药部位出现红肿刺痛的情况，请立即联系您的医生。 ?紫杉醇会出现严重的过敏反应，在使用之前遵医嘱服用药物以控制或阻止不良反应的发生。 ?紫杉醇有不同的给药方案和疗程，具体方案请咨询您的医生。 ?紫杉醇没有口服制剂。 ?接受治疗的紫杉醇的量需要通过很多因素来决定，包括：身高，体重，平素的健康情况以及其他健康问题，还有所患癌症的种类。你的医生会制定你所需要接受治疗的疗程和用量。 不良反应：

你需要知道的一些重要的关于紫杉醇的不良反应： ?不是所有的人都会出现说明书所列的所有不良反应 ?不良反应通常可以对其发生的时间，程度等是可以预测的 ?当治疗完成时不良反应是可以恢复的 ?有很多方式可以减少或者阻止不良反应的发生 ?服药的效果和其不良反应的发生和程度没有关系 ?紫杉醇药物的不良反应出现取决于用药的量和用药周期 下列不良反应时大多数病人会出现的（发生率大于30%） ?骨髓抑制（主要是暂时性血细胞数量减少，包括红细胞，白细胞和血小板，会给你带来感染，贫血和出血的风险） ?脱发 ?关节和肌肉疼痛，通常发生在用药后的2到3天，之后会逐渐缓解 ?外周神经病变（手足麻木刺痛） ?轻度的恶心和呕吐 ?腹泻 ?口腔溃疡 ?超敏反应，通常出现发烧，面部潮红，寒颤，呼吸急促，红疹。大部分超敏反应出现在首次滴注紫杉醇的10分钟，如果出现这些症状请立即告知你的医师（通过预先使用药物可以预防和降低超敏反应的发生） 下列不良反应时少数病人会出现的（发生率10-29%） ?脚以及脚踝水肿 ?肝功能异常，出现此类情况请立即停药直至恢复正常 ?低血压（通常出现在首次滴注的3小时） ?放射治疗的区域出现皮肤颜色加深（放疗增敏） ?指甲改变（通常出现指甲下方皮肤皮肤发白） 最低点出现在15-21天 以上的情况包括一些常见和少见的使用紫杉醇后出现的不良反应，那些出现率小于10%的不良反应没有在此列出，然而，你应该通知医生如果你出现任何异常的症状。

抗肿瘤药紫衫醇脂质体的研究

抗肿瘤药紫衫醇脂质体的研究 姓名：黄迅 学号：100705038 班级：2010级5班 【摘要】目的介绍紫衫醇脂质体的作用机理、制备和发展应用。方法根据近几年来国内相关文献，介绍和评价紫衫醇脂质体的作用机理、制备和发展应用。结果更多的让我们了解了紫衫醇脂质体制备方法和各种发展方向。结论在了解更多的制备方法和、发展方向，望将来能开辟更好的抗肿瘤临床新途径。 【关键字】紫衫醇脂质体抗肿瘤应用与发展制备 【abstract】objective to introduce the purple shirt alcohol mechanism, preparation and development of application of liposomes. Methods according to the domestic related literature in recent years, introduce and evaluate the purple shirt alcohol mechanism, preparation and development of application of liposomes. Results more let us know the purple shirt alcohol liposome preparation methods and various development direction. Conclusion in know more about the preparation methods and development direction, and hope in the future to open up new ways of better anti-tumor clinical. 【keywords】the purple shirt alcohol liposome antitumor application and development of preparation 紫杉醇是治疗晚期非小细胞肺癌常用化疗药物，但紫杉醇不溶于水，目前临床上使用的紫杉醇均是溶于一种由聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇员颐员比例混合的复合溶媒中，而悦则鄄耘蕴可引发严重的过敏反应，使得临床使用紫杉醇前需应用糖皮质激素及抗组胺药物处理以减轻过敏反应。可临床作用于卵巢癌,乳腺癌,非小细胞肺癌,肿瘤科,乳腺外科,妇产科。 1 紫衫醇脂质体的作用和作用机理。 紫衫醇脂质体可用于治疗巢癌,乳腺癌,非小细胞肺癌，也可以用于肿瘤科，乳腺外科，妇产科。紫杉醇脂质体为细胞毒类抗肿瘤药，它的作用机理是 促进微管双聚体装配并阻止其解聚也可导致整个细胞周期微管的排列异常和细胞分裂期间微管星状体的产生从而阻碍细胞分裂抑制肿瘤生长由于紫杉醇不溶于水及多种药用溶媒，但脂质体是一种新的药物载体，它具有改善药物的溶解性，延长药物的半衰期，提高药物靶向性和降低药物毒副反应等优点。注射用紫杉醇脂质体（力扑素），采用脂质体这一药物新载体，解决了紫杉醇不溶于水的难题，不再使用聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇的混合溶媒，从

恶性肿瘤患者化疗方案中几种紫杉醇的选择

紫杉醇为新型抗微管药物，临床广泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、头颈部肿瘤、食管癌、胃癌及软组织肉瘤等。近年来，通过对紫杉类药物的不断探索及制剂工艺的不断改进，研发了多西紫杉醇（多西他赛）、紫杉醇脂质体及白蛋白结合型紫杉醇。 四种「紫杉醇」各有特点，为方便临床选择并合理使用，现归纳整理如下，以期对临床有些许帮助。 基本特征有何差别？ 紫杉醇：通过促进微管蛋白二聚体的组合并阻止其解聚而达到稳定微管的作用，从而抑制了对于分裂间期和有丝分裂期细胞功能至关重要的微管的正常动态重组，将细胞周期阻断于G2/M 期，导致有丝分裂异常或停止，阻碍肿瘤细胞复制，使癌细胞无法继续分裂而死亡。另外，紫杉醇还具有放射增敏效应，可促进离子照射所致细胞损害。 多西紫杉醇：由欧洲红豆杉叶提取物10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ合成的半合成紫杉醇类似物，作用机制与紫杉醇相同，与微管结合部位的亲和力更高，具有较高的抗癌活性，抗瘤谱广。动物试验提示，多西紫杉醇对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、黑色素瘤等多种小鼠移植人体肿瘤有效。 白蛋白结合型紫杉醇：将紫杉醇和人血白蛋白经高压振动技术制成的纳米微粒，一个白蛋白分子与7 个紫杉醇分子结合，利用细胞膜上的白蛋白受体Gp60 以及肿瘤组织中富含半胱氨酸酸性分泌性蛋白（SPARC）的作用，促进药物进入肿瘤细胞内，增加化疗疗效。 紫杉醇脂质体：将紫杉醇包埋在脂质微粒中的新型制剂。脂质体是一种靶向药物载体，属于靶向药系统的一种新剂型，采用特殊技术将药物包埋在直径为微米至纳米级的脂质微粒中，可使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数、减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性，在提高患者耐受性等方面表现出了独特的优势。 药物安全性有何差别？ 紫杉醇：具有高度亲脂性，不溶于水，因而紫杉醇注射液须加入聚氧乙基代蓖麻油及无水乙醇助溶。聚氧乙基代蓖麻油可引起不同程度的过敏反应，也可加重紫杉醇的外周神经毒性，还影响药物分子向组织间扩散，影响抗肿瘤效应。有研究发现，聚氧乙基代蓖麻油可溶解PVC 输液器中的二乙烯乙基邻苯二甲酸盐，引起严重的不良反应。 多西紫杉醇：水溶性较低，须加入聚山梨酯80 及无水乙醇助溶，两者均能增加不良反应的发生。乙醇可抑制中枢神经系统，透过人红细胞膜致红细胞变性或溶血；聚山梨酯80 为非离子表面活性剂，可致过敏反应，也可引起溶血反应。 白蛋白结合型紫杉醇：无须加入助溶剂聚氧乙基代蓖麻油，能安全提高紫杉醇的剂量，缩短滴注时间，无需预处理。 紫杉醇脂质体：改变了紫杉醇的溶媒，避免了聚氧乙基代蓖麻油带来的毒副作用。据报道，紫杉醇脂质体静脉给药最大耐受量可达200 mg/kg，而紫杉醇注射液最大耐受量仅30 mg/kg，紫杉醇脂质体在动物体内毒性明显小于紫杉醇注射液。 预处理有何差别？ 紫杉醇：为了预防过敏反应的发生，在紫杉醇治疗前12 小时及6 小时左右给予地塞米松20 mg 口服，治疗前30～60 分钟给予苯海拉明50 mg 肌注，西咪替丁300 mg 或雷尼替丁50 mg 静注。

多西紫杉醇联合顺铂方案化疗对卵巢癌患者血糖的影响

多西紫杉醇联合顺铂方案化疗对卵巢癌患者血糖的影响 目的探讨多西紫杉醇联合顺铂（TP）方案化疗对卵巢癌患者血糖的影响。方法收集2016年6月～2017年6月在我院住院治疗的86例卵巢癌患者的一般资料、化疗前后的空腹血糖检测结果，观察化疗药物對患者血糖水平的影响。结果患者平均血糖水平随化疗周期的增加有逐渐增高的趋势，初次化疗后15例患者出现空腹血糖升高（17.33%），其中3例患者可明确诊断为糖尿病（3.49%）。结论卵巢癌患者接受TP方案化疗后可能会出现空腹血糖异常，甚至发生糖尿病，应加强对患者血糖水平的监测并及时处理异常情况。 Abstract：Objective To investigate the effect of docetaxel combined with cisplatin（TP）regimen on blood glucose in patients with ovarian cancer. Methods From June 2016～June 2017 year in the treatment of 86 cases of ovarian cancer patients with general information of our hospital，the fasting blood glucose test results before and after chemotherapy，observe the effect of chemotherapy drugs on the blood glucose level of patients.Results The average blood glucose level in patients with chemotherapy the increase of the periods increased gradually after initial chemotherapy，15 patients had elevated fasting blood glucose（17.33%），including 3 cases of patients diagnosed as diabetes （3.49%）.Conclusion Ovarian cancer patients receiving TP regimen may appear after fasting blood glucose abnormalities，and even diabetes，should strengthen the monitoring of patients with blood glucose levels and timely treatment of abnormalities. Key words：Ovarian cancer；Chemotherapy；Blood sugar；Diabetes mellitus 卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位[1]。目前对于卵巢癌的治疗，除手术、放疗外，化疗也是重要且有效的手段之一。但化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时，对机体正常细胞也造成了一定程度的伤害，从而引起一系列的不良反应，如骨髓抑制、胃肠道损害、肝肾功能损害等。近年来，越来越多的研究[2]表明，恶性肿瘤患者在给予化疗后，会出现糖代谢紊乱，甚至会发生糖尿病。多西紫杉醇联合顺铂方案作为目前临床常用的化疗方案，广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗中。为了探讨TP 化疗方案对卵巢癌患者血糖的影响，本文将对我院收治的86例卵巢癌患者行TP 方案化疗前后的一般资料及血糖情况进行回顾性分析，现将结果报告如下。 1 资料与方法 1.1一般资料 选取2016年6月～2017年6月我院妇产科住院治疗的经病理确诊为卵巢癌，且既往无糖尿病史，化疗前空腹血糖、糖化血红蛋白均正常的患者86例，平均年龄（44.26±13.87）岁，体重指数（BMI）为（21.3±2.6）kg/m2，平均孕次为（2.6±1.8）次，平均产次为（1.5±1.1）次，预计生存期>3个月。收集患者的每疗程化疗前

多西紫杉醇联合顺铂在人骨肉瘤化疗中的作用

多西紫杉醇联合顺铂在人骨肉瘤化疗中的作 用 【摘要】［目的］研究多西紫杉醇联合顺铂对人骨肉瘤细胞的增殖抑制及在骨肉瘤化疗中的作用。［方法］应用细胞计数、形态学观察、流式细胞术等方法检测和观察分别及联合应用多西紫杉醇和顺铂对人骨肉瘤细胞株的增殖抑制；建立裸鼠荷人骨肉瘤动物模型，分别及联合应用多西紫杉醇和顺铂对其进行治疗，并设立空白对照。观察瘤体的生长及病理指标。［结果］多西紫杉醇和顺铂分别及联合用药，在一定范围内均对骨肉瘤细胞有明显的增殖抑制和诱导凋亡作用，并且联合用药组作用明显强于单独用药组，抑制率≥59.34%（P＜0.05；），凋亡率18.31%（P＜0.01）。多西紫杉醇和顺铂单独应用均可抑制骨肉瘤瘤体的生长，肿瘤抑制指数分别为84.16%、78.53%；两者联合应用时作用更为明显，肿瘤抑制指数为96.78%。［结论］多西紫杉醇和顺铂联合用药比单独用药对骨肉瘤细胞株增殖抑制作用更强，在骨肉瘤化疗中的作用更强。 【关键词】多西紫杉醇；骨肉瘤；裸鼠；凋亡 骨肉瘤是最常见的原发性骨恶性肿瘤，好发于青少年。多西紫杉醇（docetaxel，TXT）是一种新型广谱抗肿瘤药物，可治疗多种晚期癌症如肺癌、胃癌和卵巢癌等〔1、2〕，但对骨肉瘤的治疗研究文献报道较少。本研究从体内、体外试验两方面研究多西紫杉对人骨肉瘤细胞株HOS-8603的增殖抑制效果及在荷人骨肉瘤裸小鼠化疗中的作用，为多西紫杉醇用于临床骨肉瘤的治疗提供理论依据。

1 材料与方法 1.1 细胞及培养条件 人骨肉瘤细胞HOS-8603引自中国医学科学院药物研究所，培养于含10％的胎牛血清，DMEM培养基中，培养箱37 ℃含5％CO2，以108／L细胞接种，24 h后加多西紫杉醇和顺铂至所需浓度，每24 h 换液1次，并为相应浓度的药物设立对照组。 1.2 药物和试剂 多西紫杉醇和顺铂均购于齐鲁制药厂，储存于-20 ℃。噻唑蓝（MTT）、碘化丙啶（PI）等购于华美生物公司。 1.3 细胞形态观察 细胞经药物处理后，继续孵育24、48 h，在倒置相差显微镜下观察并照相。 1.4 MTT法检测 将2.0×106／L细胞接种于96孔培养板，每孔200 μl；贴壁后加不同浓度多西紫杉醇，顺铂及联合组处理，每种浓度平行3孔，并设立空白对照组。培养箱内分别培养24、48 h，每孔加20 μl新配制的5 g/L MTT，37 ℃继续孵育4 h，弃上清后加150 μl DMSO 溶解，振荡至沉淀完全溶解，用全自动荧光酶标仪在490 nm波长测定吸光度（A），计算肿瘤细胞抑制率：肿瘤细胞抑制率=（1-实验孔测定值/对照孔测定值）×100％。 1.5 流式细胞仪分析 药物处理24 h后，收集细胞（1～5）×106个，1 000 r／

紫杉醇脂质体治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

紫杉醇脂质体治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察 发表时间：2013-03-25T13:56:27.360Z 来源：《中外健康文摘》2013年第3期供稿作者：孟祥瑞1 肖鹏1 白桦1 陆鹏2 [导读] 紫杉醇脂质体单药治疗老年NSCLC毒性低，疗效较好，是一种安全可靠的治疗选择。 孟祥瑞1 肖鹏1 白桦1 陆鹏2 （1河南省郑州人民医院肿瘤内科河南郑州 450003） （2河南省郑州人民医院肿瘤外科河南郑州 450003） 【中图分类号】R969 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）03-0108-02 【摘要】目的评价紫杉醇脂质体单药治疗晚期老年非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。方法 24例≥70岁晚期老年NSCLC患者，采用紫杉醇脂质体135/m2化疗，21天为一周期。结果入组24例患者中，4例部分缓解，9例稳定，有效率16.7%，疾病控制率为54.2%。中位生存时间11.7个月。主要不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应及肝功能异常，无化疗相关性死亡。结论紫杉醇脂质体单药治疗老年NSCLC毒性低，疗效较好，是一种安全可靠的治疗选择。 【关键词】紫杉醇脂质体非小细胞肺癌老年化疗 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC) 是常见的恶性肿瘤之一，大多数就诊时已为晚期(Ⅲ，Ⅳ期)，失去了手术机会。因此，化疗在老年NSCLC患者的综合治疗中占有很重要的地位。为了避免毒副反应且获得较高疗效，老年患者的化疗多采用单药治疗的策略[1]。紫杉醇脂质体在治疗NSCLC方面显示了较好的疗效和耐受性，对我院收治的24例老年晚期NSCLC患者给予紫杉醇脂质体单药方案治疗进行了回顾分析，结果报道如下。 1 资料与方法 1.1临床资料入组条件：入选经病理或细胞学证实；年龄≥70岁；无法手术切除或因肺功能重度损害不能放疗；至少有1个可测量病灶；KPS评分≥70；既往未接受化放疗；血液学及肝肾功能正常，合并有心肺疾病患者，病情稳定。我院2007年8月～2009年10月共收治24例患者入组本研究，其中男性18例，女性6例，中位年龄7 2.2岁(70～80岁)，病理类型：鳞癌8例，腺癌14例，大细胞癌2例。ⅢB期10例，Ⅳ期14例；有20例患者合并有程度不等的各种并发症。 1.2治疗方法力扑素(南京思科药业有限公司生产)135/m2，静脉滴注3h，d1，每3周重复。用药前30min予以地塞米松10mg、苯海拉明50mg、法莫替丁20mg预处理。每周期化疗期间记录毒副反应。2个周期行检查评价疗效。 1.3评价标准依据影像学检查(头颅MR、胸腹部CT和全身骨扫描)结果进行疗效评价。按照UICC实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进步(PD)。不良反应按WHO化疗药物毒性分级标准评定分为0～Ⅳ度。 2 结果 2.1疗效本组24例患者均接受至少2周期化疗，平均 3.6个周期（2-6个周期）。CR0例，PR4例，SD9例，PD11例。中位随访时间11.9个月，中位生存时间11.7个月。 2.2毒副反应 24例患者均有不同程度的毒副反应，主要为骨髓抑制(45.83%)、消化道反应(65.39%)、周围神经毒性( 3.03%)、脱发(62.50%)，未见肝肾功能毒性(表1)。经给予粒细胞刺激因子、止吐等对症治疗后症状很快恢复,营养神经对周围神经毒性恢复较慢。全组患者无治疗相关性死亡发生。 表1 24例患者治疗期间主要不良反应[n(%)] 3 讨论 肺癌是最常见的恶性肿瘤，已成为癌症相关死亡原因之首。NSCLC占肺癌总数的75%～80%，全球每年平均有120万新发病例[2]。随着全球人口老龄化趋势加重，发病率亦呈升高趋势，50%以上的患者年龄超过65岁，30%～40%的患者年龄超过70岁。老年肺癌患者大多有心脑血管及肺部疾患等合并症，化疗的耐受性较低，尚未有最佳化疗方案，目前一致认为第三代药物单药化疗是治疗老年的合适选择。 紫杉醇作为一种广谱的抗肿瘤植物提取药物，主要作用于微管和微管蛋白系统,通过抑制微管解聚,破坏肿瘤细胞的有丝分裂,导致肿瘤细胞死亡而发挥肿瘤治疗效应。 紫杉醇脂质体(力扑素)是用卵磷脂等将紫杉醇进行包裹,去除了原来的溶媒。文献报道紫杉醇脂质体与紫杉醇注射液有相似效果，但在耐受性方面前者优于后者 [3][4]。近年来的研究还显示脂质体包被的醇能改变肿瘤微循环, 有抗血管的作用[5]。 Nakamura[6]等应用单药紫素治疗老年NSCLC患者1年生存率和中位生存期分别为37.1%和9.8个月。本研究结果显示，24例老年的紫杉醇脂质体治疗有效率为16.7%，疾病控制率为54.2%。6个月、12个月生存率分别为79.5%和49.6%，中位生存期11.7个月。未出现过敏反应，胃肠道反应及肝功能异常均较轻，积极对症处理后能缓解。 总之，紫杉醇脂质体的疗效与耐受性良好，是老年患者安全可靠的一种治疗选择。

纳米脂质体材料在肿瘤研究中的应用

纳米脂质体材料在肿瘤研究中的应用 摘要：纳米材料作为药物载体，具有延长药物半衰期等特性，另外通过修饰的纳米材料具有高的生物靶向能力，在肿瘤研究中应用越来越广泛，本文通过对近年来国内国外利用载药纳米材料，特别是纳米脂质体，在肿瘤相关研究中的进展、热点及难点做一综述。 关键词：纳米材料；肿瘤治疗；纳米脂质体 癌症严重威胁着人类的健康和生命，过去30年里，肿瘤领域的研究取得了重大的进展，信号转导网络与调控在肿瘤的发生、发展、转移中起重要作用，而针对信号转导通路中的关键因素研发的各种药物在治疗肿瘤方面的进展也是突飞猛进。化学治疗是重要的癌症治疗手段之一, 许多化疗药物如5-氟脲嘧(5-Fu) 、阿霉素、顺铂、长春新碱等通过细胞凋亡的途径杀死肿瘤细胞, 但是这些药物由于对机体毒性大，分子量大难以到达病患处，限制了其在临床中应用。研发新的抗癌药物费用高昂且周期长, 无法满足临床需要。因此利用制剂新技术提高现有抗癌药物疗效, 减小或消除其毒副作用，增强药物靶向性显得尤为的重要【1~2】。 纳米载体作为载药材料，一般需要制成球状或囊状即纳米球或纳米微囊，纳米球或微囊的粒径大小在10～1000 nm之间，其组成为天然或合成高分子物质。这些天然或合成高分子物质包括脂质体，壳聚糖，纳米金，氧化石墨烯等【3】。纳米材料是新型的药物和基因输运载体, 具有很多传统药物载体无法媲美的优点，在下面的文章中以纳米脂质体作为例子来做一综述。 一、纳米脂质体的组成结构 纳米脂质体即脂质体的纳米级结构，是磷脂依靠疏水缔合作用在水中自发形成的一种分子有序的组合体，为多层囊泡结构，每层均为类脂双分子膜，内外表面均为亲水性，双分子膜之间为亲脂性。脂质体膜主要由磷脂与胆固醇构成。脂质体按结构分为小单室脂质体（SUVs ）、大单室脂质体（LUVs）、多室脂质体(MLVs)、大多孔脂质体(MVVs)几类，见图一。纳米脂质体以纳米级小单室结构为主，经过修饰及载药处理后形成载药纳米脂质体，见图二。 图一按结构分类的脂质体图二经过修饰和载药的阿霉素纳米脂质体 二、纳米材料优点 纳米材料特别是纳米脂质体作为药物载体在肿瘤诊断、影像和治疗领域取得了令人瞩目的成就，主要原因归功于它的优点【4】。(1) 广泛的载药适应性,水溶

多西紫杉醇联合顺铂在人骨肉瘤化疗中的作用(精)

多西紫杉醇联合顺铂在人骨肉瘤化疗中的作用 【摘要】［目的］研究多西紫杉醇联合顺铂对人骨肉瘤细胞的增殖抑制及在骨肉瘤化疗中的作用。［方法］应用细胞计数、形态学观察、流式细胞术等方法检测和观察分别及联合应用多西紫杉醇和顺铂对人骨肉瘤细胞株的增殖抑制；建立裸鼠荷人骨肉瘤动物模型，分别及联合应用多西紫杉醇和顺铂对其进行治疗，并设立空白对照。观察瘤体的生长及病理指标。［结果］多西紫杉醇和顺铂分别及联合用药，在一定范围内均对骨肉瘤细胞有明显的增殖抑制和诱导凋亡作用，并且联合用药组作用明显强于单独用药组，抑制率 ≥59.34%（P＜0.05；），凋亡率18.31%（P＜0.01）。多西紫杉醇和顺铂单独应用均可抑制骨肉瘤瘤体的生长，肿瘤抑制指数分别为84.16%、78.53%；两者联合应用时作用更为明显，肿瘤抑制指数为96.78%。［结论］多西紫杉醇和顺铂联合用药比单独用药对骨肉瘤细胞株增殖抑制作用更强，在骨肉瘤化疗中的作用更强。【关键词】多西紫杉醇；骨肉瘤；裸鼠；凋亡骨肉瘤是最常见的原发性骨恶性肿瘤，好发于青少年。多西紫杉醇（docetaxel，TXT）是一种新型广谱抗肿瘤药物，可治疗多种晚期癌症如肺癌、胃癌和卵巢癌等〔1、2〕，但对骨肉瘤的治疗研究文献报道较少。本研究从体内、体外试验两方面研究多西紫杉对人骨肉瘤细胞株HOS-8603的增殖抑制效果及在荷人骨肉瘤裸小鼠化疗中的作用，为多西紫杉醇用于临床骨肉瘤的治疗提供理论依 据。 1 材料与方法 1.1 细胞及培养条 件人骨肉瘤细胞HOS-8603引自中国医学科学院药物研究所，培养于含10％的胎牛血清，DMEM培养基中，培养箱37 ℃含5％CO2，以108／L细胞接种，24 h后加多西紫杉醇和顺铂至所需浓度，每24 h换液1次，并为相应浓度的药物设立对照组。 1.2 药物和试剂多西紫杉醇和顺铂均购于齐鲁制药厂，储存于-20 ℃。噻唑蓝（MTT）、碘化丙啶（PI）等购于华美生物公司。 1.3 细胞形态观察细胞经药物处理后，继续孵育24、48 h，在倒置相差显微镜下观察并照 相。 1.4 MTT法检测将2.0×106／L细胞接种于96孔培养板，每孔200 μl；贴壁后加不同浓度多西紫杉醇，顺铂及联合组处理，每种浓度平行3孔，并设立空白对照组。培养箱内分别培养24、48 h，每孔加20 μl新配制的5 g/L MTT，37 ℃继续孵育4 h，弃上清后加150 μl DMSO溶解，振荡至沉淀完全溶解，用全自动荧光酶标仪在490 nm波长测定吸光度（A），计算肿瘤细胞抑制率：肿瘤细胞抑制率=（1-实验孔测定值/对照孔测定值）×100％。 1.5 流式细胞仪分析药物处理24 h后，收集细胞（1～5）×106个，1 000 r／min离心5 min，弃去培养液，PBS 1 ml洗2次，离心，加入冰预冷的70％乙醇固定，4 ℃过夜；离心弃去固定液，加入PI染液1 ml，于4 ℃避光染色30 min，400目尼龙网过滤，用流式细胞仪检测凋亡率。 1.6 动物模型的建立将液氮冻存的HOS-8603人体骨肉瘤细胞株复苏，于CO2孵箱扩增培养。取裸鼠（BALB／c-nu／nu）20只，4周龄，雌雄不拘，于恒温（24～26 ℃）普通无菌室内超静生物层流架饲养，无菌操作。于每只裸鼠臀部皮下注入等体积细胞悬液，接种的细胞数为1×107个/只，4～5 d后均可形成瘤 体。 1.7 裸鼠分组及用药 1.7.1 分 组将形成骨肉瘤体的20只裸鼠分为4组，每组5只。A组单纯予