抗高血压药物的研究进展和临床应用_吴金珊

·综述·抗高血压药物的研究进展和临床应用

吴金珊　李佳

【摘要】　高血压疾病已成为危害当今人类生命健康的头号杀手之一,我国近年来的发病率呈明显

上升趋势,所以抗高血压药物的研究与临床运用也在不断的探索与实践中发展,抗高血压药更新换代速

度较快,在原有药物的基础上,越来越多的抗高血压药物被应用于临床。该文综述了抗高血压药的研究

进展,以期对抗高血压药的临床应用及科研工作提供指导。

【关键词】　高血压;抗高血压药物;临床运用

【A b s t r a c t】　H y p e r t e n s i o nd i s e a s e h a s b e c o m et h e h a r m n o wo n eo f h u m a nl i f e a n dh e a l t ht o p-q u a l i t y

m u r d e r e r s,o u r c o u n t r y r e c e n t y e a r s d i s e a s e i n c i d e n c e r a t e a s s u m e d t h e o b v i o u s t r e n d o f e s c a l a t i o n,t h e r e f o r e t h e

a n t i-h y p e r t e n s i o nm e d i c i n e r e s e a r c h a n d t h e c l i n i c a l u t i l i z a t i o n a l s o d e v e l o p e di nt h e u n c e a s i n ge x p l o r a t i o n a n d

t h e p r a c t i c e,t h e a n t i-h y p e r t e n s i o n m e d i c i n e r e n e w a l s p e e d w a s q u i c k,i n t h e o r i g i n a l m e d i c i n e f o u n d a t i o n,t h e

m o r e a n d m o r e m a n y a n t i-h y p e r t e n s i o n m e d i c i n e i s a p p l i e d c l i n i c a l l y.T h i s a r t i c l e s u m m a r i z e d t h e a n t i-h y p e r t e n-

s i o n m e d i c i n e r e s e a r c hp r o g r e s s,p r o v i d e s t h e i n s t r u c t i o nb y t h et i m e r e s i s t a n c eh y p e r t e n s i o nm e d i c i n e c l i n i c a l

p r a c t i c e a n dt h e s c i e n t i f i c r e s e a r c h w o r k.

【K e yw o r d s】　H y p e r t e n s i o n;A n t i-h y p e r t e n s i o n m e d i c i n e;C l i n i c a l u t i l i z a t i o n

心血管病、脑血管病和恶性肿瘤是目前对人类威胁最大、死亡率最高的三大疾病,而高血压是我国最常见的心血管疾病,其发生率在成年人中高达20%,高血压患者由于动脉血压长期高于正常血压,不仅能引起头痛、头昏、心悸等症状,而且能引起患者心、脑、肾等器官损害,导致出血性脑卒中、心肌梗死、心力衰竭和脑血栓并发症,使患者偏瘫或死亡,明显降低患者生活质量。高血压病的病因复杂,已知体内许多系统与血压的调节有密切关系,抗高血压药物可以作用于影响血压调节的任一环节而使血压下降[1,2]。

1　抗高血压药物的分类及其研究进展

抗高血压药物的分类根据各种药物在血压调节系统中的主要影响及作用部位,目前一般将抗高血压药物分为利尿降压药物、β-受体阻断剂、钙离子拮抗剂、干扰肾上腺素能神经药物、a受体拮抗剂、血管紧张素I转化酶抑制剂(A C E I)、血管紧张素I I受体拮抗剂(A T1R A)。

1.1　利尿降压药　利尿降压药主要通过减少钠和体液潴留,降低血容量而使血压下降。最主要的是噻嗪类,有氢氯噻嗪、氯噻嗪、氯噻酮等。它们能减轻左心室肥大(L V H),其效果比其他常用抗高血压药更明显。近期一些长期临床研究表明,在大剂量使用噻嗪类药物时发现它可引起高糖、高血脂、高尿酸及降低胰岛素敏感性等代谢上的副作用。非噻嗪类利尿药吲哒帕胺(i n d a p a m i d e)和托拉塞米除有与氢氯噻嗪相似的降压作用外,尚有一定的抗钙作用,对血糖、血脂、血钾和尿酸的影响很小,是氢氯噻嗪较好的替代药。

1.2　β-受体阻断剂　本类药物可以单用、安全、有效而且价格便宜;也可与其他药物合用发挥协同降压作用:①可与利尿药合用;②可与C C B类药物合用,但主张使用C C B的长效缓释或控释制剂,同时也应注意剂量的调整;这是因为两类药物都有负性频率、负性肌力和负性传导作用相互叠加,因而对心功能、心输出量和肾血流均有不利影响;但与C C B的长效缓释或控释制剂合用则对心脏的影响并不明显;③与A C E I或AT1A R合用疗效增加不明显,通常不合用。以心得安为代表的非选择性β-受体阻断剂可收缩骨胳肌血管,导致降压效果不理想,且谷/峰比值(T/P比率)小,所以一般不作为高血压的治疗药。目前临床大都倾向于使用选择性β1-受体阻断剂、如阿替洛尔[3,4]或美托洛尔(贝他洛克)等。其中阿替洛尔较好、1次/d可有效控制血压。

β-受体阻断剂较适用于60岁以下的中青年患者,因为这一年龄大多属高肾素型高血压,老年(≥60岁)高血压患者多属低肾素型,且因对血糖的不利影响,故不适宜[4]。

1.3　钙拮抗剂(C C B)　C C B s通过抑制平滑肌L-型钙通道从而降低细胞内钙离子浓度,使平滑肌松弛,血管扩张从而发挥降压作用。钙拈抗剂主要有三类:①苯烷胺类,以维拉帕米(v e r a p a m i l)为代表,此外尚有噻帕米(t i a p a m i l)、依莫帕米(e m o p a m i l)、阿尼帕米(a n i p a m i l);②苯并硫氮杂卓类,以地尔硫卓为代表;③二氢吡啶类,硝苯地平为第一个上市的此类药,具强大的降压作用。此外尚有尼莫地平、氨氯地平、非洛地平、尼索地平、巴尼地平[5]、波依定[6]等。有报道认为,二氢吡啶类钙拮抗剂尚能引起血管内皮N O释放而间接发挥降压作用。

1.4　干扰肾上腺素能神经药物　影响肾上腺素能神经的药物中,除β一阻滞剂外,其他几类药物应用相对较少,而β一阻滞剂经过长期临床应用与对照试验,证明该类药物有效、安全,在临床上应用较多,且不断有此类新药问世。

1.5　α受体拮抗剂　抗高血压的α受体拮抗剂主要指选择性的α受体阻滞剂,目前临床常用的主要有派唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪及曲马唑嗪等。α受体拮抗剂选择性阻滞血管平滑肌突触后膜a受体,舒张小动脉及静脉,降低外周阻力,心输出量略升或不变。长期应用改善代谢,降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平,并能升高高密度脂蛋白水平,对糖

主要的副反应为体位性低血压,尤多见于老年人,因此,必须测定立位血压。α受体阻滞剂有改善异常脂质血症和糖耐量异常的作用,故适用于这些患者。传统的酚妥拉明多用于嗜铬细胞引起的高血压危象。

1.6　血管紧张素I转化酶抑制剂(A C E I)　A C E I是20世纪70年代发现的能有效降低血压的一类药物,它的出现为降压药研究开辟了新途径。目前临床应用的A C E I,根据配基的不同可分为3类:含巯基类,如卡托普利、佐芬普利、西拉普利(抑平舒)、阿拉普利;含羧基类,如依那普利、赖诺普利;含磷酰基类,如福辛普利(长效A C E I)。

研究表明,A C E I优于一般血管扩张药,在使血压下降时,心、肾血流量不下降;优于钙拮抗剂,不会引起水钠潴留,不加快心率;优于α-阻滞剂,不会引起体位性低血压;优于老一代降压药,无中枢作用;优于硝酸酯类药物,无耐药性,无肝脏首过效应和无停药反跳现象。H O P E(h e a r t o u t c o m e p r e v e n t i o ne-v a l u a t i o n)研究显示,有冠心病危险及有心力衰竭和左室功能不全征象者应长期予以A C E I治疗[7,8]。

1.7　血管紧张素I I受体拮抗剂(A T1R A)　A C E I虽有理想的降压作用和靶器官保护作用,但部分患者因频繁咳嗽和血管神经性水肿而终止治疗。因此就有了A T1R A的问世[9]。

A T1R A通过阻断A T I I介导的血管平滑肌收缩反应,使外周阻力降低而实现降压。A I I受体拮抗剂通过干扰血管紧张素I I与其在心血管系统中受体的偶联而降低血压。最早研究的A I I受体抑制剂沙拉新(s a r a l a s i n)是类似于A I I的肽类,因口服无效,作用时间短,并有部分A I I激动作用而未得到推广[10]。A I I受体有A T1和A T2等亚型。目前临床应用的A T 受体拮抗剂为非肽类,亦称沙坦类,根据其结构可分为两类:①联苯四氮唑类,包括氯沙坦(l o s a r t a n)、缬沙坦(v a l s a r t a n)、厄贝沙坦(i r b e s a r t a n)、坎地沙坦酯(c a n d e s a r t a nc i l e x e t i l)及他索沙坦(t a s o s a r t a n);氯沙坦是美国F D A批准上市的第一个A T1受体拮抗剂;②非联苯四氮唑类,包括依普沙坦(e p r o s a r-t a n)及替米沙坦(t e l m i s a r t a n)[11]。

2　高血压药物的临床应用

从现阶段抗高血压药物的应用来看,已不再仅仅局限于简单的降压,还须考虑降低血压波动(B P V)、增强压力感受反射敏感性(B R S)、改善心率变异性(H R V)及血压昼夜节律等,从而防治高血压并发症,提高高血压患者生活质量、低盐低脂饮食、控制体重,适当加强体育锻炼;而更多的则侧重在使用抗高血压药物的应用上。联合使用适宜药物可以达到最大降压效果,同时减少副作用。目前认为以下联合用药是合适的:利尿药与B受体阻断药,利尿药和A C E I或A T拮抗药,钙拮抗药和B受体阻断药,A C E I、a受体阻断药和受体阻断药等,在治疗特殊类型高血压时,不排除联合其他血管扩张药,以达到降压、改善短期病情的目标。联合用药是当前治疗高血压的新动向,值得我们予以极大的关注。

3　结语

综上所述,抗高血压药发展较快,随着对高血压发病和血压调控机制的深入研究,人类仍在积极寻找理想的抗高血压药物,无疑将会寻找到更多新的血压作用靶点。而新作用靶点的发现,可导致一大类或几大类降压新药的问世。今后研发的重点应该是可以平稳降血压、改善靶器官损伤、患者容易耐受、而且有较好效应/价格比的长效抗高血压药物。如对一氧化氮系统的深入研究,将有可能开发出新的降血压药物。这些药物的发现使抗高血压药物逐渐由单纯降低血压向防治高血压并发症转变,为逆转患者的器官损伤、改善患者的生活质量和减轻患者及社会的负担提供了可能。

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麻醉药物对儿童神经系统影响机制的新进展安妍　孙国哲　梁媛

近年来,越来越多的婴幼儿接受手术及麻醉。但是,麻醉药物可能会对婴幼儿神经系统造成的近期及远期影响,深入研究麻醉药物对儿童神经系统功能的影响机制,可为减轻麻醉药物对儿童神经系统影响奠定基础。本文结合国内外实验及临床研究的近况,针对麻醉药物对儿童神经系统影响机制的新进展进行综述。

1　麻醉药物对儿童神经系统影响

1.1　对海马的作用　研究表明,异氟烷可改变海马神经细胞