乳腺癌HER-2检测的意义及影响因素分析
乳腺癌HER-2检测的意义及影响因素分析
随着肿瘤分子生物学研究的深入，对肿瘤发生发展的分子机制越来越明确了，从而为肿瘤的药物治疗提供了一种新的模式，即依据已知肿瘤发生中涉及的异常分子结构和基因，设计和研究针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞，这种治疗称为肿瘤的靶向治疗。目前HER-2分子是乳腺癌治疗的靶点，HER-2基因扩增及蛋白表达是临床筛选靶向药物的重要依据，准确的HER-2检测是靶向药物治疗的保证。我就对于我院自2012年进行HER-2的IHC及FISH检测的临床意义及检测中出现的问题体会总结如下
1. HER-2检测的意义
1.1 治疗的靶点
HER-2是一种人类表皮生长因子受体2基因（又称C-erBb-2）,定位于染色体17q12-21.32，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体，该受体蛋白与HER-2家族成员及配体之间相互作用，通过细胞间的信号传导，调节细胞的生长、分化和增值，与肿瘤细胞侵袭和转移密切相关。
1.2 预测因子
HER-2是乳腺癌与胃癌的负性预测因子，对于HER-2（+）的患者，复发的危险性远远大于HER-2（—），无病生存期及总生存期小于HER-2（—）。
1.3 HER-2靶向药物
曲妥珠单抗是美国FDA批准的治疗乳腺癌和胃癌的靶向治疗药物，是针对HER-2的人源化单克隆抗体，主要作用机制是下调HER-2基因的表达，拮抗HER-2家族的促生长作用，介导抗体依赖性细胞毒作用，抗血管生成和增强化疗所致的细胞毒性，有效的改善HER-2阳性的转移性乳腺癌、胃癌患者预后，降低复发率并提高存活率。
1.4 HER-2与化疗
HER-2的状态是选择化疗药物以及方案的重要参考指标，HER-2（+）的患者，对CMF方案相对耐药，对蒽环类和紫杉类药物相对敏感，曲妥珠单抗与内分泌联合治疗好于单一用药。
1.5 HER-2阳性率
在所有浸润性导管乳腺癌患者中，约有20%-30%的患者会出现HER-2(人类表皮生长因子受体2)阳性现象。HER-2表达的是一个危险信号和因素，它的状态预示了患者存活的时间较短、患者更容易复发以及治疗效果等。如果不治疗，HER-2阳性乳腺
癌患者存活时间是1-3年，而HER-2阴性的患者至少能存活4-6年。
2 HER-2的检测方法及比较
2.1 HER-2的检测方法
HER-2的检测方法有很多种，包括免疫组化（IHC）、荧光原位杂交方法（FISH），显色原位杂交方法（CISH）、双色银染增强原位杂交（Dual SISH ）。IHC是用免疫组化技术检测HER-2基因的蛋白表达；FISH是用荧光探针来确定样本中的特异性DNA/RNA，用荧光显微镜观察结果；CISH是一种稳定的半抗原（生物素/地高辛）标记的探针与组织中的DNA/RNA相结合，通过后续的酶反应检测杂交探针，可在杂交原位产生有颜色的沉淀物。Dual SISH是双色银染原位杂交，设着丝粒为对照探针，用二硝基酚（DNP）标记DNA探针，化学方法银着色。
2.2 IHC和FISH方法优势比较
IHC：成熟的技术，成本低，切片易保存，普通显微镜可读片，但由于受到标本制备过程中蛋白质受到破坏，抗原修复、抗体质量以及阅片人主观经验等影响，结果不稳定。FISH：比较准确，重复性好，但需要荧光显微镜等设备，检测费用高，切片保存时间段。
2.3 IHC和FISH结果的差异
按照美国HER-2检测的操作指南，要求HER-2免疫组化2+的患者均应该进行FISH检测。英国的统计数据显示IHC（2+），FISH检测的HER-2阳性率在20-30%。中国的2010年统计数据显示IHC（0），FISH检测有5%的HER-2阳性。数据表明IHC与FISH 检测的结果存在不一致性，可能原因是判读标准差异、组织处理过程中蛋白的丢失、HER-2表达的异质性、染色体多倍体等原因。
3 FISH检测HER-2的影响因素
FISH技术具有高稳定性、高准确性和高灵敏性。但也会有多种因素的影响，造成杂交信号减弱或红绿信号强弱不均等，最终影响到实验结果的准确性。
3.1 检测前影响因素
3.1.1 标本前处理
影响标本制备的各种因素，包括标本固定、脱水、透明、进蜡、包埋、切片、烤片等多个环节，要求更为严格。为防止组织自溶，标本离体后应该立即固定，乳腺癌不超过1小时，组织需固定6-48小时，过固定或固定不足均会造成信号缺失。3.1.2 组织切片
标本选择手术标本有肿瘤代表性的蜡块，冰冻组织不适合做HER-2检测，切片厚2μm，注意HE切片上的浸润性癌区域，避免观察区错误。
3.2 检测中的影响
包括脱蜡——90℃水浴——蛋白酶消化——探针杂交——洗脱——复染——封片。
3.2.1 脱蜡
脱蜡要彻底，不然会影响探针的穿透。
3.2.2 蛋白酶消化
消化环节是实验成败的关键，应该严格控制。消化时间与切片的厚度关系密切，应该先消化一定时间后，2SSC溶液洗片后在荧光显微镜下观察切片的细胞轮廓及荧光背景，如果细胞轮廓清晰、有立体感，荧光颜色浅，说明消化时间适当中止消化，如果细胞轮廓不清、成云雾状说明消化不足，应该把切片放回消化液中继续消化，每次增加一分钟，重复镜检，直到消化适当为止。
3.2.3 探针杂交
要严格按实验的PH值要求，全部过程需要避光操作，在加探针和盖玻片时避免出现气泡，应用杂交仪使组织与探针共变性，这样杂交效果会更好。
3.2.4 洗脱
严格控制洗液的温度和时间，洗的时间短有背景，洗的时间长信号被洗掉。
3.3 检测后影响
3.3.1 HER-2判读
ASCO/CAP（美国临床肿瘤学会/美国病理学医师学院）对HER-2的IHC的评分标准
0 (阴性): 无染色或 <10% 的肿瘤细胞膜染色
1+ (阴性): >10%的肿瘤细胞膜微着色或细胞的部分细胞膜染色
2+ (不确定): >10%肿瘤细胞全部的细胞膜存在弱到中等的膜染色
3+ (阳性): >10%肿瘤细胞全部的细胞膜存在中等到强的完整的膜染色
ASCO/CAP（美国临床肿瘤学会/美国病理学医师学院）对HER-2的FISH的评分标准
无扩增：红色信号的总数与绿色信号的总数比值（Ratio值）<1.8时
不确定：红色信号的总数与绿色信号的总数比值（Ratio值）介于1.8-2.2时
扩增：红色信号的总数与绿色信号的总数比值（Ratio值）>2.2时
3.3.2 HER-2判读注意事项
3.3.2.1 至少找到两个浸润性癌区域。75%的细胞有红绿信号才是杂交成功的切片。
3.3.2.2 随机选择计数30个癌细胞的信号。
3.2.2.3 选择的计数细胞应该细胞大小一致，边界完整，DAPI染色均一，细胞核无重叠，绿信号清晰。
3.2.2.4 当Ratio值介于1.8-2.2时，可以选择增加计数细胞数。当众多红信号连接成簇时，则直接是为基因扩增。
3.4 常见问题分析
3.4.1 信号模糊：洗涤时间不够或者温度不够所致
3.4.2 无信号：标本处理不当或者操作程序失误所致
3.4.3 背景过高：消化不充分或者脱蜡不充分所致
3.4.4 干片：在加显色剂时剂量不足或者加探针放盖玻片时有气泡
HER-2状态是乳腺癌明确的预后指标，HER-2阳性乳腺癌浸润性强，更容易复发，无病生存期短，预后差。因此检测HER-2需建立标准化的测定和分析方法，同时做好质量控制，才能获得准确可靠的实验结果，为临床乳腺癌患者的靶向治疗提供可靠的实验依据。
乳腺癌21基因检测,告别乳腺癌从这里出发
乳腺癌21基因检测 乳腺癌21基因检测是对21个与乳腺癌细胞增殖、侵袭、Her-2、激素等相关的基因进行定量并进行复发评分，为乳腺癌治疗的选择、预后判断提供依据。此外，21基因检测技术能够对肿瘤的生物学特性提供更为详尽的信息，从而为个体病例提供更为精确的治疗决策与预后信息，使临床医师能够选择出真正能够从内分泌或化疗中获益的患者。 检测意义 “乳腺癌21基因检测”是检测恶性肿瘤组织中一组特异基因的表达，对预测预后、复发、转移乃至指导治疗提供信息，最终目的是为患者的个体化治疗提供帮助。21基因检测结果以积分的形式表示，积分用于对肿瘤可能发生的生物学行为进行预测，提供个体化的治疗效果预测和1 0年复发风险的预测。 哪些人需要做“乳腺癌21基因检测”? l或l l期、雌激素受体阳性、淋巴结转移阴性及将要采用他莫昔芬治疗的新确诊乳腺癌患者。 绝经后，淋巴结阳性、雌激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者，也可通过21基因检测评估是否需要化疗。 应在何时进行“乳腺癌21基因检测”？ “乳腺癌21基因检测”应在患者接受手术（乳房肿瘤切除手术或乳房切除手术）之后，并在做出下一步治疗决定之前进行。 “乳腺癌21基因检测”属于一种非侵入性检测，患者无需再接受任何额外的穿刺程序，利用原来手术（乳房肿瘤切除手术、乳房切除手术或核心穿刺活组织裣查）过程中取出的组织进行检测即可。 乳腺癌21基因OncotypeDx检测的临床应用 乳腺癌21基因OncotypeDx检测能够为早期乳腺癌患者提供预测疾病复发概率的量化指标，它在判断患者对于化疗效果方面较传统方法具有明显优势。对于乳腺癌治疗，化疗是防止或者延缓患者术后肿瘤远期的复发。从临床研究中发现，被基因检测确定为高RS的患者化疗效果明显，而被确定为低RS的患者在化疗中的受益则十分微小。如果低RS乳腺癌患者，则术后采用化疗不但属于过度治疗，且会给患者带来不良反应，还会增加医疗费用。 1、国外研究者对NSABP B-20试验的651例肿瘤标本进行了检测。B-20试验是对雌激素受体阳性、淋巴结阴性的乳腺癌患者给予他莫昔芬联合化疗或他莫昔芬单纯治疗。研究表明，在低评分组，患者并未从化疗中受益；在高评分组，患者对化疗的获益程度极显著；在中等评分组，化疗仅为患者带来轻度的获益。由于B-20试验只纳入了淋巴结阴性的乳腺癌患者，因此研究者又对西南肿瘤研究组（SWOG）-8814试验的肿瘤标本进行了检测，结果证实，乳腺癌21基因OncotypeDx检测法的疗效预测价值同样存在于淋巴结阳性的乳腺癌患者。
乳腺癌的ER PR HER2 是什么意思 阳性阴性有什么意义
乳腺癌的ER PR HER2 是什么意思阳性阴性有什么意义 首先我们来看一个问题：外婆医院报告单上写ER-，PR-，HER2+++，请问这3个符合是什么意思，加号和减号有什么区别？ 很多人看到这样的报告单肯定也是一头雾水，这样的报告单想表达什么意思，和乳腺癌的治疗及预后有什么关系呢，下面我们一探究竟。 定义 ER：雌激素受体，PR：孕激素受体HER2：人类表皮生长因子受体2，看到这样的医学词汇会让人觉得更晕，通俗的理解是乳腺癌肿瘤细胞表面是否存在这样几个分子结构，当有这样的分子结构时，就有特殊的药物和这个分子结合来治疗乳腺癌，有这样的分子结构在化验单上就表现为+号，如果没有这样的分子结构在化验单上表现为-号，今天我们来交接如果是+号情况下的乳腺癌的治疗和预后状况，另外存在一种这3个分子检测结果都是-号的乳腺癌患者，有兴趣了解的话可以去看精准名医撰写的另外一篇文章“什么是三阴乳腺癌别恐慌 并非无药可救”。 权威指南 首先我们来看下权威组织的建议，2017年2月，欧洲肿瘤标志物小组（European Group on Tumor Markers ，EGTM）更新发布了乳腺癌标志物的临床应用指南对几个标志物有如下检测建议： ER：预测早期或进展期乳腺癌是否可接受内分泌治疗。建议所有患者均检测此项。 PR：同ER共同预测早期或进展期乳腺癌是否可接受内分泌治疗。建议所有患者均检测此项。HER2：预测早期或进展期乳腺癌是否可接受HER2治疗。建议所有患者均检测此项。 意义 ER、PR 的主要临床意义是判断患者是否可接受内分泌治疗。 通过对20 个大型临床试验进行Meta 分析发现： ER（）的患者接受5年他莫昔芬治疗，可降低39% 的15 年内疾病复发率，降低30% 的乳腺癌死亡率； 而ER（-）的患者无论是否使用他莫昔芬，15 年内疾病复发率和乳腺癌死亡率都无差别。在此项Meta分析中未提及PR 的预测作用，但有其他报道称高水平的PR 表达可以提高患者对他莫昔芬的疾病响应概率，促进他莫昔芬延长转移性乳腺癌患者的总生存期。 HER2 的主要临床意义是判断是否可使用抗HER2 治疗 目前针对HER2（）的患者，有四种抗HER2 疗法：曲妥珠单抗，拉帕替尼，帕妥珠单抗和 T-DM1 。 HER2（）的进展期乳腺癌患者一线治疗可紫杉烷类药物联合曲妥珠单抗或帕妥珠单抗； 使用一线疗法进展后可选择T-DM1、拉帕替尼。 建议 确诊为乳腺癌的患者应尽快进行这3项检查，以明确乳腺癌的类型，选择准确的治疗方案将获得更好的治疗效果。（精准名医整理）
乳腺癌HER2 FISH检测的问答
乳腺癌HER2状态问题与解答（答医生） 什么是FISH？ FISH（荧光原位杂交）是指以标记荧光分子的DNA为探针而其结果于荧光显微镜下观察的一类杂交。“原位”是指固定于玻片标本的细胞核原有位置。 为了进行FISH分析，加热固定在玻片上的标本，使其染色体DNA伸展并将双链打开，令DNA探针易于与其结合，加上探针后冷却细胞，使DNA探针杂交于与其互补的靶序列，一旦杂交，探针上的荧光分子将于染色体上精确地显示靶DNA，依赖于靶DNA的设计，许多类型的遗传学改变都可以检测出来。 FISH的优势何在？ 1）细胞内相对稳定的DNA靶； 2）逐个细胞定量分析遗传学改变； 3）在完整细胞内同时分析多种遗传学靶； 4）容易判读； 5）容易操作； 6）结果快速； FDA批准的FISH检测HER2实验用于以下目的： 评价预后、基于阿霉素的化疗选择和赫赛汀治疗的选择。 DNA探针系统是怎样的？ FISH标本分析需进行： 1）肿瘤组织切片； 2）探针与切片上的肿瘤组织细胞核内的HER2基因序列杂交； 3）在荧光显微镜下观察结果 FISH信号判读应采用薄层切片。当处理肿瘤组织时，常会有“核截断”。因大多数细胞核约10微米厚，所以4-6μm切片最佳。 操作者以计数荧光信号来客观地分析结果。 FISH探针的标记有几种？ FISH已经是目前诊断实验室的主要技术之一，有两种标记探针的方法：直接标记和间接标记。 直接FISH：是采用了直接标记有荧光基团的探针，通过一步杂交，荧光信号即结合到靶序列上。这种方法步骤很少、简便且快速。非常适合临床诊断实验室。目前所做的HER2基因状态评价的探针就是采用了直接标记的方法。HER2基因评价由HER2基因特异性探针和17号染色体着丝粒探针共同完成。
乳腺癌患者HER2基因检测——
万方数据
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万方数据
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乳腺癌患者HER2基因检测——带着问题重读《ASCO/CAP指南》 作者：王炜， 项晶晶， 崔海东， 刘坚， 徐如君 作者单位：王炜,项晶晶,徐如君(310006,杭州市第一人民医院病理科)， 崔海东,刘坚(310006,杭州市第一人民医院乳腺外科) 刊名： 中华外科杂志 英文刊名：Chinese Journal of Surgery 年，卷(期)：2013,51(10) 参考文献(25条) 1.Wolff AC.Hammond ME.Schwartz JN American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer 2007 2.Perez EA.Dueck AC.McCullough AE Predictability of adjuvant trastuzumab benefit in N9831 patients using the ASCO/CAP HER2-positivity criteria 2012 3.Perez EA.Reinholz MM.Hillman DW HER2 and chromosome 17 effect on patient outcome in the N9831 adjuvant trastuzumab trial 2010 4.Starczynski J.Atkey N.Connelly Y HER2 gene amplification in breast cancer:a rogues' gallery of challenging diagnostic cases:UKNEQAS interpretation guidelines and research recommendations 2012 5.Petroni S.Addati T.Mattioli E Centromere 17 copy number alteration:negative prognostic factor in invasive breast cancer 2012 6.Perez EA.Press MF.Dueck AC Immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization assessment of HER2 in clinical trials of adjuvant therapy for breast cancer (NCCTG N9831,BCIRG 006,and BCIRG 005) 2013 7.Valent A.Penault-Llorca F.Cayre A Change in HER2 (ERBB2) gene status after taxane-based chemotherapy for breast cancer:polyploidization can lead to diagnostic pitfalls with potential impact for clinical management 2013 8.Tse CH.Hwang HC.Goldstein LC Determining true HER2 gene status in breast cancers with polysomy by using alternative chromosome 17 reference genes:implications for antiHER2 targeted therapy 2011 9.Gunn S.Yeh IT.Lytvak I Clinical array-based karyotyping of breast cancer with equivocal HER2 status resolves gene copy number and reveals chromosome 17 complexity 2010 10.Ross JS Human epidermal growth factor receptor 2 testing in 2010:does chromosome 17 centromere copy number make any difference 2010 11.Pritchard KI.Munro A.O'Malley FP Chromosome 17 centromere (CEP17) duplication as a predictor of anthracycline response:evidence from the NCIC Clinical Trials Group (NCIC CTG) MA.5 Trial 2012 12.Vance GH.Barry TS.Bloom KJ Genetic heterogeneity in HER2 testing in breast cancer:panel summary and guidelines 2009 13.Bartlett AI.Starcyznski J.Robson T Heterogeneous HER2 gene amplification:impact on patient outcome and a clinically relevant definition 2011 14.Allison KH.Dintzis SM.Schmidt RA Frequency of HER2 heterogeneity by fluorescence in situ hybridization according to CAP expert panel recommendations:time for a new look at how to report heterogeneity 2011 15.Chang MC.Malowany JI.Mazurkiewicz J" Genetic heterogeneity" in HER2/neu testing by fluorescence in situ hybridization:a study of 2522 cases 2012 16.Brunelli M.Manfrin E.Martignoni G Genotypic intratumoral heterogeneity in breast carcinoma with HER2/neu amplification:evaluation according to ASCO/CAP criteria 2009 17.Press MF.Finn RS.Cameron D HER-2 gene amplification,HER-2 and epidermal growth factor receptor mRNA and protein expression,and lapatinib efficacy in women with metastatic breast cancer 2008 18.Yang YL.Fan https://www.360docs.net/doc/a48018173.html,ng RG Genetic heterogeneity of HER2 in breast cancer:impact on HER2 testing and its clinicopathologic significance 2012 19.Nakamura R.Yamamoto N.Onai Y Importance of confirming HER2 overexpression of recurrence lesion in breast cancer patients[published online ahead of print February 25,2012] 2012
乳腺癌HER2FISH检测、判读及报告
乳腺癌HER2 FISH检测-检测意义、建议及标本准备 HER2与乳腺癌 乳腺癌是女性恶性肿瘤中发病率最高的一种，正以每年3%～4%的速度急剧上升，已成为女性的第一杀手。临床上大约20-35%的浸润性乳腺癌存在HER2基因的扩增及蛋白的高表达。HER2基因(又名HER2/neu，c-erbB-2)位于17q12，是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一，HER家族在细胞生理过程中发挥重要的调节作用。HER2编码相对分子量185KD的跨膜受体样蛋白，具有酪氨酸激酶活性。HER2是重要的乳腺癌预后判断因子，HER2阳性（过表达或扩增）的乳腺癌，其临床特点和生物学行为有特殊表现，治疗模式也与其他类型的乳腺癌有很大的区别。 HER2检测方法有免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）等。《2014年NCCN乳腺癌临床实践指南》和《乳腺癌HER2检测指南2014版》均强调：FISH是检测HER2基因状态的金标准。 一．检测意义 1. 判断预后：HER2阳性的乳腺癌浸润性强，无病生存期短，预后差。 2. 指导治疗：HER2基因扩增的乳腺癌患者对内分泌治疗药物（如他莫昔芬）产生耐药。HER2基因扩增的乳腺癌患者对CMF方案不敏感，宜采用大剂量蒽环类药物和紫杉醇类药物方案；HER2基因扩增的乳腺癌患者明显受益于Herceptin（赫赛汀，2001年FDA批准上市）等靶向药物治疗。 二．检测建议 IHC和FISH检测HER2的状态一致性很高，但也存在着差异，数据统计如下表1和表2示，对于IHC 2+样本必须要用FISH进一步确认结果；0、1+或3+，根据条件，可再做FISH验证。
IHC FISH 阳性率 （%）阴性阳性 0 1+ 2+ 3+892 514 327 74 56 211 415 660 5.9 29.1 55.9 89.9 表1：(2004) HER2 Amplification Ratios by Fluorescence In Situ Hybridization and Correlation with Immunohistochemistry in a Cohort of 6556 Breast Cancer Tissues. Clinical Breast Cancer 表2：2007年卫生部科教司牵头组织全国73家三级以上医院历时2年完成“荧光原位杂交技术（FISH）用于乳腺癌患者Her-2检测的临床研究”课题，检测标本达3368例 因此，《2014年NCCN乳腺癌临床实践指南》和《乳腺癌HER2检测指南（2014版）》均建议先进行HER2蛋白的IHC检测，IHC 2+样本进行ISH（FISH、DISH或CISH）检测。 《2014年NCCN乳腺癌临床实践指南》 三．样本准备： 1．标本类型：(1)手术切除标本；(2)粗针穿刺活检标本；(3)活检标本。 2．标本固定：所有乳腺癌标本离体后都应尽快固定（1h内固定）。固定时应将标本每隔5～10 mm切开，并可在组织间嵌入纱布或滤纸等物。固定液量与所浸泡组织的比例应足够。
解析遗传性乳腺癌基因筛查的报告
解析遗传性乳腺癌基因筛查的报告 在家族中和患者具有血缘关系的健康成员也可能携带致病性的基因突变，携带这些突变的妇女终生患乳腺癌的危险性会大大提高，以BRCA1和BRCA2基因为例，携带者终生患癌危险性高达60~70%。符合家族遗传倾向条件的高危人群，应做遗传性乳腺癌基因筛查。让美亚预约网（威信hk-mear）来为你科普科普遗传性乳腺癌基因筛查吧。 三姐妹先后患上乳腺癌 李阿姨，杭州人，50多岁，她的两个姐妹几年前先后患上了乳腺癌，所以，她很关注自己的健康状况，坚持每年体检。连续几年下来结果都是好的，但今年她“中招”了，体检报告提示，她左侧乳房有多发性肿块。李阿姨拿着体检报告找到傅佩芬医师。她说，她的肿块和她两个姐妹不一样，根本摸不到，所以她觉得是良性的，不是乳腺癌。但结合病史和检查结果，傅医师高度怀疑她患的是乳腺癌，建议她做个活检。活检结果证实了傅医师的判断，李阿姨左右乳房有3个肿块，大小均在1厘米左右，其中2个确诊为癌，且这两个肿块的位置很隐蔽，检查时稍一疏忽可能就会漏诊。由于是多发性的，李阿姨最后做了左侧乳房全切手术。 对于李阿姨的患病，傅医师觉得有点惋惜，她说，像李阿姨这样有乳腺癌家族史的人，最好能及时做基因检测，看看自己是否携带有乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2。BRCA1和BRCA2是控制DNA修复的基因，若发生突变，则会大大增加携带者的乳腺癌和卵巢癌风险。对于BRCA1/2突变基因携带者做遗传性乳腺癌基因筛查，和定期健康筛查；药物预防；预防性手术等，最高可将患病风险分别降低90%、96%。 遗传性乳腺癌基因筛查过程？ 乳腺癌基因筛查，通过抽取10毫升静脉血便可准确评估乳腺癌患病风险，检测多大21个基因位点。约28个工作日出结果。 遗传性乳腺癌基因筛查费用？ 美亚预约网推出活动，预约做乳腺癌基因筛查可享受以下活动优惠： （一）遗传性乳腺癌基因筛查仅需6800港币； （二）接种九价hpv疫苗+乳腺癌基因筛查，仅需9999港币 （三）在活动二的基础上，再加一港币，10000港币，可做乳腺癌筛查+体检+九价hpv疫苗接种 （四）乳腺癌+体检，7800港币
乳腺癌和肺癌基因检测项目计划书
乳腺癌和肺癌基因检测项目计划书 一项目背景 乳腺癌是女性最常见的癌种，占女性恶性肿瘤的1/3，其发病率约为30/10万，即每年10万女性中有30位会患乳腺癌。男性也可患乳腺癌，但比例很低，男女比例约为1:100。 遗传性乳腺癌占全部乳腺癌的10%左右，而在遗传性乳腺癌患者中，有50%左右是由于BRCA1、BRCA2基因突变所引起，30%是由ATM、BARD1、BRIP1、CDH1、CHEK2、MSH6、MRE11A、MUTYH、NBN、NF1、PALB2、PTEN、RAD50、RAD51C、STK11、TP53这16个基因突变所致。BRCA1、BRCA2基因主要功能是参与细胞DNA修复、蛋白降解、调节基因转录、调节细胞周期等，当它们发生突变后，细胞不能进行正常的生理活动而发生恶性增殖，最终导致乳腺癌的发生。BRCA1、BRCA2基因突变的携带者一生患乳腺癌的几率可能高于80%。因此，对有家族史的个体（也包括男性）进行基因检测有助于乳腺癌的早发现，早干预，早治疗。 肺癌是肺部常见的恶性肿瘤，对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。在男性肿瘤中，肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，在女性肿瘤中，肺癌的发病率和死亡率屈居乳腺癌占第二位。 目前研究已发现有数十个基因与肺癌结肠癌的发生密切相关，而其中部分基因的突变又与靶向药物治疗的效果密切相关。如携带
EGFR基因敏感突变的肺癌患者，接受吉非替尼（易瑞沙）治疗疗效显著高于化疗药物，但这类敏感人群在欧美仅约10%，在中国也只有不到40%。又如，KRAS基因是肿瘤生长信号通路中的一个关键基因，如果结肠癌患者是KRAS野生型，接受西妥昔单抗治疗后，将近70%左右的患者会有明显获益，但如果患者携带KRAS耐药突变，则获益情况远不如传统化疗。因此，美国《NCCN指南》明确指出：患者在接受靶向药物治疗前应进行相关基因的检测，据此确定是否适合用药。因此，对潜在风险人群进行基因检测不仅有助于肺癌结肠癌的早发现早干预，对患者的靶向药物治疗也有重要的指导作用。 二市场调查 肿瘤的个性化用药基因检测是国家颁布的精准医疗计划重要的组成的部分，市场前景广阔，在美国这项检查已经纳入医保计划；在中国通过前期一些公司的市场宣传市场接受度高，预计市场规模可以达到百亿的规模。 市面上的主流二代测序公司都开展这项目，比较出名的是华大基因，达安基因，贝瑞和康，诺禾致源，上海伯豪，联川基因等，这些公司基本上采用卖服务的商业模式，自己获取标本，自己测序和分析。 三技术路线 1 总技术路线
认识HER2-战胜乳腺癌
你可能知道“粉红丝带”，但你是否听说过“粉红丝带上的黑蝴蝶”？时值世界乳腺癌防治宣传月，一部以《相信生命的奇迹》为主题的乳腺癌患者纪实系列正式网络公映，一只名为“HER2阳性乳腺癌”的“黑蝴蝶”缓缓飞入了人们的视线。究竟什么是HER2阳性乳腺癌？如何才能发现这只“黑蝴蝶”？如何能够消灭“黑蝴蝶”，找回一线生机？ 在粉红丝带运动进入中国的第11个年头，就让我们从认知HER2阳性乳腺癌开始，刷新乳腺癌防治知识，利用现代医学的先进武器，守卫自己和所爱的人。 提升认知，了解“黑蝴蝶” 对于大多数人而言，乳腺癌其实并不陌生，但鲜为人知的是，乳腺癌并非单一疾病，而是可以根据基因分成不同种类。被称为“粉红丝带上的黑蝴蝶”的HER2阳性乳腺癌，便是各种分型中较为凶险的一个亚型，相比其他乳腺癌，它的恶性程度更高，疾病进展更快，更容易复发和转移，给生命带来极大的威胁。 那究竟什么是 HER2阳性乳腺癌？HER2又代表什么？其实，HER2（音“赫突”）是一种原癌基因，全称为“人类表皮生长因子受体2”。当有过多HER2蛋白出现在癌细胞表面，即称为“HER2阳性”。过度表达的HER2蛋白会刺激癌细胞疯狂地生长和增殖，从而导致疾病进展更加凶险，就好像一只预示着不祥的“黑蝴蝶”一般，肆意播撒着有毒的粉末。 在所有乳腺癌患者中，HER2阳性乳腺癌患者约占20%-30%。然而
与高发病率形成鲜明对比的是，很多患者对其知之甚少，因此往往只是隔靴搔痒，错过最佳的治疗时机。随着我们对乳腺癌了解的逐渐深入，必须尽早认清这只“黑蝴蝶”，知己知彼，打赢生命保卫战。 及早检测，发现“黑蝴蝶” 精准的侦查情报永远是战役的关键，而要取得这场生命保卫战的胜利，尽早揪出这只“黑蝴蝶”至关重要。乳腺癌患者必须尽早进行HER2检测，明确乳腺癌类型，才能对症下药，取得最佳的治疗效果；也只有明确乳腺癌类型，才能准确评估患者的预后，为未来的康复之路“未雨绸缪”。 HER2检测方法主要包括免疫组织化学染色（IHC）及原位杂交（ISH）。如果IHC检查结果是3+或者荧光原位杂交（FISH）是阳性，该患者就被确诊为HER2阳性；如果IHC结果为0或1+，该患者就被确诊为HER2阴性；如果IHC结果为2+，则需进行进一步FISH检测来确诊。 目前HER2检测在全国三甲医院、肿瘤专科医院以及省级医院都可以进行。在北京、上海、广州的大医院，HER2检测已经属于常规检测项目。因此，建议乳腺癌患者在确诊后主动向医生咨询HER2检测相关信息，以便及时了解自身的HER2状态。 此外，在这场生命保卫战中，亡羊补牢，亦不为迟。对于已经就诊却未接受过HER2检测的乳腺癌患者，即使错过了最初的检测机会，也建议尽快进行检测，可能便会为生命带来全新的转机。 靶向治疗，瞄准“黑蝴蝶”
乳腺癌预后评估
乳腺癌预后评估 一、概述 恶性肿瘤是危害人类健康的疾病之一，近年来，肿瘤的发病率和死亡率居高不下，肿瘤死亡率呈现上升趋势，癌症已经成为严重威胁健康的头号杀手。就我国而言，癌症为农村居民的第二位死因，城市居民的首位死因。在全球范围内，我国的癌症发病率与美国、英国、法国接近，高于多数亚洲国家。肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、膀胱癌死亡率及其构成呈上升趋势，其中肺癌和乳腺癌上升幅度最大，肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因。目前外科手术仍是恶性肿瘤主要治疗手段，但中晚期患者术后生存率很低，故癌症的早期诊断、疗效监控及复发监测是有效治疗的关键。 预后是指对发病后，疾病未来过程的一种预先估计。在医学上，“预后”是指根据经验预测的疾病发展情况。预后主要涉及到三方面，将发生什么结果、发生不良结局的可能性有多大、什么时候会发生。 预后分析是对疾病发病后发展为各种不同结局的预测；是临床非常实用、对临床很有指导作用的临床研究。研究和评价预后的目的，为了便于了解各种疾病对人类危害性的大小、探索影响预后的因素、研究改善预后的具体措施。特定分子式新的个体化的预后评估，及时制定最佳的治疗方案，进一步提高患者治疗效果，改善患者生存质量。 （一）乳腺癌与Onco type DX 21基因： 乳腺癌是威胁女性的恶性肿瘤之一，近20年来，以手术为中心，化疗、放疗、内分泌治疗为辅助的多学科综合治疗模式得到长足的发展，使乳腺癌的复发和死亡率显著降低，但仍然缺乏有效的方法能够较为准确地预测患者的复发风险并给予相应的治疗。近几年来，随着基因组学的研究深入，已发现几个能够比临床病理学指标更能准确预测肿瘤复发的多基因标记物。针对雌激素受体阳性患者的“21基因检测（Oncotype DX）”已经被证实比临床病理学指标更能准确预测雌激素受体阳性、腋下淋巴结阴性且降低服用他莫昔芬患者的远处转移风险。南加州大学Keck医学院的霍姆斯（Dennis Holmes）教授在第四届欧洲乳癌大会上说，虽然接受乳房肿瘤切除术患者病情复发的危险较高，但长期生存的机会不变。霍姆斯强调，患者必须接受严格的监控，以便在病情复发时尽早发现并治疗。 21基因检测项目： 检测背景： 2005年，获得FDA批准；2007年，ASCO,NCCN联合推荐检测；在美国、欧洲、日本等50多个国家和地区开展近6年，已有超过135000位乳腺癌患者从中获益；6种疗效相关基因检测为乳腺癌患者选择药物提供最可靠的依据； 检测目的： 临床和病理学的疾病分期是早期乳腺癌风险预测的基础。疾病分歧对于病情程度的描述虽有限制，但却是目前最为广泛的预测手段。21基因检测技术能够对肿瘤的生物学特性提供更为详尽的信息，从而为个体病例提供更为详尽的信息，是临床医师能够选择出真正能够从内分泌或化疗中获益的患者。 21基因的价值： 低复发指数（RS）与最小化疗获益相关； 高复发指数（RS）与较好的化疗获益相关。 （侵袭性乳腺癌患者10年复发风险评估；侵袭性乳腺癌患者他莫昔芬及他莫昔芬联合化疗疗效预测） Onco type DX复发指数提供了简洁、定量的个体预后信息，是具有统计学意义、与患者年龄、肿瘤大小和肿瘤分期分级无关的独立指标。利用他莫昔芬治疗乳腺癌的过程中，并不是
中国抗癌协会：乳腺癌患者BRCA12基因检测与临床应用(系列十七)
中国抗癌协会：乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床 应用（系列十七） 17 乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用 基于当前对BRCA1/2在乳腺癌发病、预防、治疗及预后预测中作用认识的深化、检测技术的成熟以及新的靶向药物的应用，参考国外指南，结合我国部分肿瘤中心的数据和临床经验，形成本部分内容。 17.1 BRCA1/2基因突变与乳腺癌发病风险 BRCA基因突变分为两种类型，一种为胚系突变，是指来源于精子或卵母细胞的生殖细胞突变，致机体所有细胞都带有突变，可以遗传给后代；另一种为体细胞突变，是指发生于肿瘤细胞中的BRCA基因突变，为非遗传性突变。携带BRCA1/2基因突变的女性不仅乳腺癌发病风险增加，其他如卵巢癌、输卵管癌、胰腺癌、胃肠道肿瘤及黑色素瘤等发病风险也增加，男性罹患乳腺癌、前列腺癌风险增加。 17.2 BRCA1/2基因突变与乳腺癌患者的治疗决策
BRCA基因编码蛋白通过同源重组参与DNA双链损伤修复，BRCA1/2基因突变乳腺癌由于同源重组修复功能缺陷，可能对铂类药物或PARP抑制剂等致DNA损伤药物更为敏感。对于伴有BRCA1/2基因胚系突变或体细胞突变的晚期或复发转移性乳腺癌患者，制定化疗方案时可以优先考虑铂类药物，也可选择PARP抑制剂如奥拉帕利作为化学治疗的替代药物。 17.3 对乳腺癌患者进行BRCA基因检测的建议 结合NCCN、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）等国外指南，以及我国现有的临床数据，提出推荐进行BRCA基因筛查的乳腺癌患者特征，具体内容见表8。 表8 推荐对乳腺癌患者进行BRCA基因检测的专家共识 家族中有已知的BRCA1/2基因有害突变 乳腺癌病史符合以下条件： 确诊年龄≤45岁
NCCN推荐早期乳腺癌适用基因检测项目：21基因检测
NCCN推荐早期乳腺癌适用基因检测项目：21基因检测 2015年3月12日至14日第20届NCCN年会在美国举行，本次年会明确认可了一项适用于早期乳腺癌的基因检测：乳腺癌21-基因检测（GenomicHealth公司开发的Oncotype DX）。本次年会的主持是华盛顿大学Siteman癌症中心的Amy Cyr医生，他在会上演讲时表示，乳腺癌21基因检测具备了两个功能，不仅能够评估疾病的预后，而且能够预测对化疗的反应，是预后和预测的双重工具。因此优于其它的乳腺癌分子检测项目，如MammaPrint，Prosigna，EndoPredict及CancerIndex。随着乳腺癌筛查项目的广泛开展，越来越多乳腺癌患者在癌症的早期阶段被检出。研究发现有部分乳腺癌患者转移、复发风险低，通过内分泌等治疗措施预后良好，这部分患者不能从化疗中获益。通过21基因检测就能够发现这部分乳腺癌患者，避免因过度化疗造成不必要的伤害。与会的科罗拉多大学格里力诊所的MichaelStone医生表示，“21基因检测是非常有用的手段”，它可以预测局部或转移复发风险。“我的很多患者都很高兴他们有可能不需要化疗了。” Stone医生解释说，通常对低复发风险分数的患者不推荐化疗，但推荐其用于高复发风险分数的患者。中复发风险分数是个灰色地带，主要根据患者的年龄和健康状况推荐是否进行化疗。一般会对中复发风险分
数的、更年轻的、健康的绝经后患者推荐化疗。Cyr医生承认，很难确定中复发风险分数的女性是否该接受化疗。乳腺癌21基因检测在国外最受推荐的是GenomicHealth公司研发的Oncotype DX产品，然而国外检测试剂盒价格昂贵，每例患者需支付约25,000元人民币，对于中国患者来说费用 过于昂贵。随着国内21基因产品的研发成功，河南省肿瘤 医院分子病理科于2014年在我省率先开展21基因检测项目，现已拥有成熟的检测平台，能够为乳腺癌患者提供该项检测服务。检测原理基于液相芯片技术，不仅检测技术更为先进，更为重要的是检测成本已降低到4940元。并且，随着21基因检测的价值被广泛认可，我国的医保中心已将其纳入可报销范围（省医保报销95%，新农合报销85%），报销后个人仅需支付几百元的检测费用。乳腺癌21基因检测适用对象：I或II期、雌激素受体阳性(ER )、淋巴结转移阴性，新确诊乳腺癌患者。绝经后，淋巴结阳性、雌激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者，也可通过21基因检测评估是否需要化疗。参考资料：1. NickMulcahy，NCCN Recommends Only One Genomic Test for Breast Cancer，Medscape,March 12, 20152. https://www.360docs.net/doc/a48018173.html,/cancer/info-progress/show-75670_ 53.html
HER2乳腺
正确检测和评定乳腺癌的HER2蛋白表达和基因扩增状态对乳腺癌的临床治疗和预后判断至关重要。HER2检测结果不仅涉及患者是否适合针对HER2的靶向治疗，并且对内分泌治疗、化疗方案的选择及预后评估起指导作用。乳腺癌HER2检测指南(2014版)结合我国实际情况，在《乳腺癌HER2检测指南(2009版)》的基础上，补充相关领域的新内容和新观点。现摘选其检测方法部分如下。 一、检测方法 推荐采用免疫组织化学(IHC)法检测HER2受体蛋白的表达水平，应用原位杂交(in situ hybridization，ISH)法检测HER2基因扩增水平。ISH包括荧光ISH ( fluorescence in situ hybridization，FISH)和亮视野ISH。常用的亮视野ISH方法有显色ISH(chromogenic in situ hybridization，CISH)和银增强ISH(silver—enhanced in situ hybridization，SISH)。本指南推荐IHC 与ISH相结合的检测策略。 二、检测时机及临床病理联系 所有乳腺原发性浸润癌都应进行HER2检测。只要能获取肿瘤组织，对复发灶或转移灶也应该进行HER2检测。如HER2检测结果为不确定，则应使用另一种检测方法进行检测，或对该患者的其他样本进行检测。加强临床病理沟通有助于对HER2检测结果的正确诠释和对HER2靶向治疗疗效的客观评价。临床医师和病理医师均需注意HER2检测结果是否与组织病理学特征相符，如组织学分级为1级的浸润癌通常为HER2阴性，包括浸润性导管癌、经典型浸润性小叶癌、小管癌、黏液癌、筛状癌、腺样囊性癌等。如检测结果为阳性，则视为检测结果与组织病理学特征不符合，需要核实诊断或重新检测。 三、HER2检测流程 乳腺癌标本一般可先经IHC检测。IHC 3+为HER2阳性，IHC 0和1+为HER2阴性。IHC 2+为HER2不确定病例，需进一步应用ISH的方法进行HER2基因扩增状态检测，也可以选取不同的组织块重新检测或送条件更好的实验室进行检测。 四、组织标本的制备 1．标本类型： (1)手术切除标本； (2)粗针穿刺活检标本； (3)麦默通活检标本。 2．标本固定：所有乳腺癌标本离体后都应尽快固定(1 h内)。固定时应将标本每隔5～10 mm 切开，并可在组织间嵌入纱布或滤纸等物。固定液量与所浸泡组织的比例应足够。固定时间以6—72 h为宜。 3．固定液类型：4％中性(磷酸缓冲)甲醛固定液。 4．组织切片： (1)未染色的切片置于室温不宜超过6周，以防抗原丢失。 (2)用于IHC染色者切片厚度以3～5μm为宜，ISH法以4—5μm为宜。(3)完成检测的切片，IHC和亮视野ISH可按常规长期保存，FISH结果应立即照相存档并于一20℃保存，建议至少保存3个月备查。(4)各种检测方法均应有HE染色切片作为对照。
【CN109988820A】一种用于乳腺癌多基因检测的文库构建方法及试剂盒【专利】
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910317012.X (22)申请日 2019.04.19 (71)申请人 奥明（杭州）基因科技有限公司 地址 310018 浙江省杭州市江干区杭州经 济技术开发区白杨街道6号大街452号 2幢A1711-A1712号房 (72)发明人 童云广 王瓯晨 徐鹭芹 (74)专利代理机构 杭州知见专利代理有限公司 33295 代理人 赵越剑 (51)Int.Cl. C12Q 1/6806(2018.01) C12Q 1/6886(2018.01) C40B 50/06(2006.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 一种用于乳腺癌多基因检测的文库构建方 法及试剂盒 (57)摘要 本发明公开了一种用于乳腺癌多基因检测 的文库构建方法及试剂盒，包括(1)样品采集与 提取；(2)末端修复/磷酸化/加A；(3)添加含标签 的接头序列；(4)捕获前扩增；(5)目的基因杂交 捕获；(6)富集；(7)捕获后扩增。本发明基于二代 数字分子标识符(DMI )和双链双标签双重纠错 (DSDC)技术，可有效降低深度测序PCR扩增或测 序中发生的错误，提高检测灵敏度，同时针对反 应体系和杂交洗涤液进行了优化，能对目标基因 进行有效富集，降低样本量的要求。可用于乳腺 癌的靶向治疗、临床试验以及疗效评估涉及基因 检测的技术领域。权利要求书3页 说明书14页序列表6页 附图2页CN 109988820 A 2019.07.09 C N 109988820 A
FISH检测乳腺癌Her2基因状态
FISH检测乳腺癌Her2基因状态 什么是FISH： FISH技术是以直接标记或间接标记的DNA探针与靶组织或细胞内的DNA同源序列进行杂交，通过在含有特异滤光片的荧光显微镜下观察多彩信号，来检测标本中DNA（或基因）或染色体变化的一种分子细胞遗传学技术。 什么是Her2： 是人类表皮生长因子受体2基因，位于17号染色体17q11.2-21，编码一个分子量为185kD的跨膜糖蛋白。Her2受体的过度表达见于20%的浸润性乳腺癌和60%的原位导管癌（DCIS），也见于其它肿瘤，如膀胱癌、结直肠癌、胃癌和非小细胞肺癌等。Her2受体的过度表达在细胞向肿瘤转化和肿瘤发生中起着关键性作用。 Her2阳性在治疗上的意义： 预测对含蒽环类治疗方案的敏感性； 预测对紫杉类治疗的敏感性； 预测激素治疗的耐药性； 预测对CMF（环磷酰胺、氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶）治疗方案的耐药； 赫赛汀（一种抗Her2的单克隆抗体，针对Her2阳性的乳腺癌患者的癌基因靶向治疗药物）的治疗指征。 为了减少Her2假阳性和假阴性的结果，评估Her2状态必须准确，这样可以既避免不必要的资源浪费，也可避免贻误延长患者生命的有效的治疗时机。 FISH检测Her2状态的指征： 免疫组化结果为2+ 由于某些原因导致免疫组化结果不易判断在使用相关靶向药物之前应该确定Her2状态
可以先做免疫组化，然后根据结果再做FISH，也可以直接做FISH。 ISH检测的优点和缺点： 可以做回顾性诊断：由于DNA稳定性比较好，多年存档的蜡块也可以得到很好的分析结果； 2）准确性高：DNA不易受到各种因素的影响，同时实验中设立了内对照（为绿色信号的17号染色体着丝粒探针），另外，结果判断是客观的（免疫组化有主观因素），因而准确性非常高。 3）费用高、操作复杂：需要昂贵的设备、试剂与耗材，操作人员要经过严格的相关技术培训。 下面是GeneTest采用FISH方法准确检测Her2基因状态的图片。 两个红色信号是her2基因（位于17q11.2-12），两个绿色信号是作为内对照的17号染色体着丝粒。
遗传性乳腺癌和卵巢癌的基因检测
遗传性乳腺癌和卵巢癌的基因检测BRCA1和BRCA2突变 ◆什么是“遗传性”乳腺癌和卵巢癌？ 近十年来，我国乳腺癌和卵巢癌的发病率不断上升，已成为威胁女性生命健康的最大杀手。根据统计，截止2005年底，我国几个主要城市的乳腺癌发病率接近十万分之四十，而上海地区则已突破这一数字，总体上较20年前增加了一倍。而且我国女性乳腺、卵巢癌的发病正向着年龄化，恶性高的方向发展，值得高度重视。 乳腺癌、卵巢癌往往有着家族性聚集发作的特点，而在这其中则有一部分患者可被检查出明确的基因缺陷，这部分肿瘤被称为“遗传性”乳腺癌或卵巢癌。约有十分之一的乳腺癌、卵巢癌是遗传性的，也就是说，是由基因突变造成的。 ◆是什么基因突变导致了乳腺癌和卵巢癌？ 早在1994年，科学家们就发现有一种基因突变可引发乳腺及卵巢癌，他们将其命名为乳腺癌基因（BRCA）。BRCA基因有两种突变方式：BRCA1和BRCA2，分别发生于人体的第17条和第13条
DNA（如图所示）。 BRCA原是人类染色体上负责乳腺腺管发育和细胞分化的一个正常基因，但在发生突变以后，BRCA就失去了对损伤DNA的修复能力（尤其是辐射损害后的DNA），进而任由畸变的细胞发展为恶性肿瘤。十余年来的大量研究和临床观察已证实，绝大多数遗传性乳腺癌是由BRCA1和BRCA2突变造成的，而在携带BRCA突变的人中，有80%~85%将发生乳腺癌，30%~40%将发展成卵巢癌。
◆ BRCA基因调查的现状如何？ 基于对乳腺癌、卵巢癌的遗传学认识，发达国家已广泛开展了BRCA基因的检查。仅在美国就已经有一百多万人接受了基因检测，《美国医学会杂志（JAMA）》公布的资料表明，全美约有75万妇女携带有BRCA基因异常，在某些族群中，该突变的比例更高。数年来在欧美国家开展的大规模基因筛查工程，已成功地发现大批癌肿风
基因检测为乳腺癌患者提供最佳治疗方案
基因检测为乳腺癌患者提供最佳治疗方案 美国托马斯杰斐逊大学医院的研究人员发现，确定乳腺癌分子亚型的基因检测能带来更精确的预后，从而为最佳治疗方案提供宝贵的指导。领导这项研究的是杰斐逊乳腺护理中心的主任MassimoCristofanilli医学博士。 Cristofanilli博士及其同事认为，Agendia公司推出的MammaPrint和BluePrint基因检测能帮助肿瘤医生为每个患者选择最有效的疗法。在圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，他们报告称，分子分型在乳腺癌分类上优于传统的临床病理方法，能更精确地定制每位患者的治疗方案。 Cristofanilli博士谈道：“我们目前每天都在使用这些基因检测和分子分型。这种方法的一个好处在于我们能够确定哪些患者将受益于化疗，而哪些不需要化疗。” 化疗风险包括即时的副作用，不适，及长期的损害。一些研究认为，化疗对许多乳腺癌患者而言并没有真正的好处。基因检测是测定肿瘤中一组基因的活性，从而帮助医生更全面地了解癌症。目前临床上将乳腺癌分为4个亚型，分别为LuminalA型、LuminalB型、基底细胞样癌（三阴）型和HER2阳性型。 一直以来，乳腺肿瘤都是通过免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）来分类的。Cristofanilli博士及其同事将IHC和FISH结果的准确性与MammaPrint和BluePrint进行了比较。MammaPrint检测预测妇女乳腺癌复发的可能性有多大。而BluePrint确定癌症的分子亚型，并预测手术前后对靶向疗法的响应。 研究人员回顾性分析了325个肿瘤样品，这些乳腺癌患者的年龄、生存及癌症病理（IHC/FISH）结果都是已知的。325名患者的平均随访时间为10.2年。结果表明，对于25%的患者，基因检测所确定的亚型不同于IHC和FISH。通过比较患者的预后，研究人员确定了基因检测相对IHC和FISH的整体优势。MammaPrint和BluePrint能更准确地预测各种亚型患者的5年无远处转移生存（DMFS），包括LuminalA型（预后最好）和三阴肿瘤（预后最差）。BluePrint则带来了与IHC和FISH不同的分子诊断。在IHC/FISH诊断为HER2阳性的52位患者中，50%被重新分类，其中LuminalA型有5位，LuminalB型有13位，而三阴型有8位。 1 注：内容均来自网络