癌症标志物检测的研究
癌症标志物检测的研究
韩沛杰1
（四川大学化学学院，四川成都610064）
摘要：癌症是当今社会发病普遍且难以治愈的疾病，对其的早期诊断中，癌症标志物的检测是目前最有效的方法。本文综述了近年来检测标志物的研究，其中也包括了对癌症标志物的简述。
关键词：肿瘤;癌症;标志物;检测;免疫反应
中文分书号：A文献标志码：
A study on examination of cancer
biomarker
Han Peijie1
(College of Chemistry,Sichuan University,Chengdu,Sichuan,610065,China)
Abstract:Cancer suffers generally and is difficult to cure in modern society.In term of the advanced diagnose of cancer,the examination of cancer biomarker is the most useful approach.This essay introduces the technologies of examination at present,and includes the brief introduction of cancer biomarker.
Key words:tumor;cancer;marker;examination;immunoreaction
癌症，也称恶性肿瘤。2000年全球癌症流行病数据：新发病1000万人，死亡620万人，现患2200万人；2000年中国癌症流行病数据：发病150-200万人，死亡140-150万人。癌症已成为我国居民死因首位。
癌症的发生与理化因素和遗传因素有关1。具有致癌作用的物质有化学性质可分为四类：1.多环芳香烃类；2.芳香胺类和偶氮化合物；3.亚硝胺类；4.有关真菌毒素。外环境的物理辐射，包括电离辐射和非电离辐射，也是增加发病率的因素之一。而在遗传因素中，涉及到原癌基因和抑癌基因的突变，在肿瘤家系中的“肿瘤易感性”，即这些家族成员具有患癌倾向的遗传。
1癌症标志物的简述1.1标志物的产生1肿瘤的产生往往伴随着机体代谢（包括糖、蛋白质、核酸、酶、激素）的异常，以及如生物膜和染色体的变化，这些异常的指标，便成了癌症产生的标志，因此，人们可以通过对这些标志物的检测，来进行对癌症的早期诊断。
1.1.1葡萄糖代谢癌细胞糖代谢最显著的变化是，即使在有氧条件下，糖的无氧酵解仍非常旺盛；导致Grabtree效应，即某些细胞糖酵解酶系活性非常强，而相比线粒体内氧化酶系活性则较低。同时，G-6-PD活性增强，糖原磷酸化酶活性降低。
1.1.2蛋白质代谢作为可有肿瘤标志检测的蛋白来讲，属于肿瘤组织自身增殖中合成的标志蛋白和酶均见提高，而属于肿瘤细胞分化标志的蛋白和酶，其合成往往减弱。但
癌变时，某些细胞退化成分化较差的、近似于胚胎细胞时，使得某些基因失活，某些基因被激活，重新合成一些胚胎蛋白，即返祖现象。
1.1.3核算的合成与代谢在肿瘤状态时，DNA大量复制，核苷酸生物合成道路上的大部分酶活性增强，尤其是胸腺嘧啶（脱氧）核酸合成酶类、核糖核苷酸还原酶和DNA 聚合酶，肿瘤的恶性程度与酶活性呈正相关的关系。
1.1.4酶肿瘤患者血浆中酶得变化，主要是肿瘤细胞增殖迅速使得细胞通透性增加或坏死使得酶的释放；或肿瘤浸润周围组织，引起组织坏死或通道阻塞而使酶含量高，酶的改变即使肿瘤恶性生长的分子基础，有事评价恶性和衡量分化的指标。
1.1.5激素的代谢内分泌腺的肿瘤细胞产生和分泌的激素含量异常，此为正位腺体的激素。一些不会合成和分泌的组织或细胞，由于肿瘤的发生和发展产生激素，此为异位激素。异位激素的检测对肿瘤的诊断意义更大。
1.1.6生物膜具体的生物膜变化有1.细胞粘滞性降低
2.过量产生活性氧
3.膜流动性增加
4.细胞表面纤维连接蛋白降低
5.内源凝集素活性增强。
1.1.7染色体染色体上，存在肿瘤相关断裂点、脆性部位和癌基因位点，三类位点与肿瘤细胞染色体易位，缺失等密切相关。
1.2常见的肿瘤标志物
胚胎抗原：
甲胎蛋白（AFP），癌胚抗原（CEA）
糖类标记物：
糖类抗原19-9(CA19-9)，糖类抗原125(CA125)，糖类抗原15-3(CA15-3)，糖类抗原72-4(CA72-4)，糖类抗原24-2(CA24-2)，糖类抗原50(CA50)
蛋白类标记物：
鳞状细胞癌抗原（SCC）
酶类标记物：
总前列腺特异性抗原(T-PSA)、游离前列腺特异性抗原PSA(F-PSA)、神经特异性烯醇化酶（NSE）激素类标记物：绒毛膜促性腺激素?-亚基(?-HCG)
基因类标记物
其他肿瘤标记物
2标志物的检测
肿瘤标志物的检测方法可分为三种：免疫学技术、生物化学技术和分子学诊断技术2。
2.1免疫学诊断技术
2.1.1放射性同位素免疫法（RIA）
用放射性同位素标记抗体，利用抗原抗体之间特异性结合和放射性同位素不断地放出特征射线的性质，就可以用核探测器随时追踪它在体内或体外的位置、数量及其转变等。
优点：1.灵敏度高。可以从10^(15)个非放射性原子中检出一个放射性原子。2.方法简便。测定不受其它非放射性物质的干扰，可以省略许多复杂的物质分离步骤，体内示踪，体外测量。3.定位定量准确。能准确定量地测定代谢物质的转移和转变,与某些形态学技术相结合（如病理组织切片技术，电子显微镜技术等），可以确定放射性示踪剂在组织器官中的定量分布，并且对组织器官的定位准确度可达细胞水平、亚细胞水平乃至分子水平。4.符合生理条件。所引用的放射性标记化合物的化学量是极微量的。
缺点：1.从事放射性同位素工作的人员要受一定的专门训练。2.在目前个别元素（如氧、氮等）还没有合适的放射性同位素。3.必须注意到示踪剂的同位素效应和放射效应问题。
2.1.2酶连接免疫吸附计测定（ELISA）
通过酶标记的抗原或抗体进行抗原抗体反应，以底物被酶分解后显色的深浅来检测样本中抗原或抗体的含量。
其基本方法有：检测抗体的间接法、双抗原/抗体夹心法和检测小分子抗原或半抗原的抗原竞争法。
检测方法有：Abs(吸收光）检测法、荧光检测法和发光检测法。
ELISA的主要试剂有：固相的抗原或抗
体、酶标记的抗原或抗体、与标记酶直接关联的酶反应底物。
常用辣根过氧化酶为标记物，OPD（邻
苯二胺）为底物。反应原理为：
通过ELISA的基本原理，结合最新高科技的应用，仍是当今热门的研究领域。新加坡科学家Yafeng Wu等3，利用纸质微流体电化学免疫设备，集合纳米生物探针，在石墨烯薄膜上，来超灵敏的复合检测癌症标志物。
2.1.3荧光免疫测定法（FIA）
2.1.
3.1荧光抗体技术使用荧光素标记抗体进行抗原抗体反应，以抗体的特异性反应和荧光物质的示踪来打到被测抗原物质在组织和细胞内的定位和定性。
其基本把技术有：直接法、间接法、补体结合法和双结合法1。
常用的荧光标记试剂有荧光素类（最常用的异硫氰基荧光素FITC）和罗丹明类，通过与蛋白所带的巯基、氨基及羧基等基团发生置换或缩合反应连接在一起。
在生物技术研究领域中，利用荧光进行标记分析的发展特点是趋于更简便、更灵敏、更稳定、更安全以及更好的选择性等。从单一荧光标记发展到多荧光标记，从早期的荧光显微镜发展到现在的流式细胞仪、激光扫描共聚焦显微镜都体现了荧光标记分析发展的特点4。
2.1.
3.2时间分析荧光免疫法（TrF)1
镧系金属元素如Eu3+、Tb3+为示踪物，与有机螯合剂结合后经紫外线激发，产生特征性的荧光。
与传统荧光物质相比：1.半衰期长。2.激发的光范围较宽，利于提高激发能。3.发射荧光带窄，可降低背景荧光，提高分辨率。
2.1.4其他2
例如：电化学发光免疫分析技术（ECLIA），直接电位法，电容电位法，固相免疫芯片技术。2.2生物化学技术
2.2.1传感器
以压电免疫传感器为例5，压电免疫传感器是一种新型的检测手段，利用石英晶体作为换能器件,把免疫反应的生物学信号转换成易于观察和检测的频率电信号。其工作的基础是Sauerbrey推导的质量-频偏方程:Δf=-KΔm,因此通过检测频率的变化就能反映晶体表面微小的质量变化。
压电谐振测量技术具有亚ng级的质量检测能力,操作简单,能快速在线实时检测,采用单克隆抗体,大大提高了传感器的检测特异性,有望取代放免和酶免分析技术,成为未来临床使用的检测新手段。
据报道，西班牙一家公司，正致力于开发一种生物传感器，能通过呼气检测肺癌肿瘤标志物。通过在患者呼出的气体中呈现的变化，使得能够在疾病发生的初始阶段检测这种类型标记物的存在。
2.2.2薄层色谱（TLC）
原理是在玻璃板上涂以固定相涂层，然后点样，下端渗入溶剂，同样自上而下分离。
薄层色谱的特点是可以同时分离多个样品,分析成本低,对样品预处理要求低,对固定相、展开剂的选择自由度大,适用于含有不易从分离介质脱附或含有悬浮微粒或需要色谱后衍生化处理的样品分析6。
利用薄膜色谱可将不同标志物分离，同时结合荧光技术可以快速准确检测肿瘤标志物2。
2.2.3毛细管电泳(CE)
毛细管电泳是泛指以高压电场为驱动力。以毛细管为分离通道。依据样品中各组分之间淌度和分配行为上的差异而实现分离的一类液相分离技术7。
在分析疾病特异性蛋白质时，常见的CE模式包括毛细管区带电泳(CZE)、毛细管等电聚焦电泳(CIEF)、亲和毛细管电泳(ACE)、毛细管电泳免疫分析法(CEIA)及任意两种分离模式的联用等。
CZE是应用最多的模式，它根据不同离子各自表面电荷密度的差异，以不同的速度在电解质中移动，从而实现分离。CIEF是通过使各种具有不同等电点的多肽或蛋白
质在电场作用下迁移到等电点的位置，形成一条非常窄的区带，然后通过检测器确定聚焦区带，以实现分离”。ACE是依靠蛋白质与其配体的相互作用完成的，它能够快速、准确地分析和鉴别与疾病相关的生物标志物，甚至是标志物的亚型。CEIA是利用抗原(Ag)和抗体(Ab)之间的特异性反应来选择性识别和测定相应的抗体或抗原，其特有的选择性高、分析速度快、分离效能好和分析费用低等特点，因而应用较广8。
其可对患者血清中的肿瘤标志物进行分析检测。
2.3分子生物学诊断技术
此多为近几年生命科学领域兴起的一些新技术，因而存在诸多问题尚待解决，下面以生物芯片技术为例，简介其原理、优势与不足。
2.3.1蛋白质芯片
蛋白质芯片，又称蛋白质微阵列。是上世纪90年代继基因芯片之后发展起来的一项研究蛋白质的高新技术。
基本原理是将大量配基或蛋白质按照预先设计的序列高密度地固定在特殊处理的固相载体上,形成探针点阵。根据探针的特性,使其与体液中待检蛋白质分子进行特异性吸附或反应,然后对样品处理,最后用专门的计算机软件对结果进行准确、快速的分析和解释,从而实现对蛋白质分子的测量与筛选。
癌症研究与临床诊断是蛋白质芯片技术最主要的应用领域之一。通过比较某一病变组织与非病变组织蛋白质表达谱的不同,找到癌标志物,为认识癌症发病机理、早期诊断、治疗和预防提供强有力的线索9。
与传统蛋白质检测相比，它具有高通量平行分析、信噪比高、所需样品量少等优点，并能将DNA序列信息与蛋白质产物直接联系起来。
未来蛋白质芯片的发展应考虑以下几个关键因素：①高通量表达系统应易于使用，能高水平表达及纯化蛋白；②蛋白质固定应维持其结构和功能的完整性，并保护其功能域；③发展检测系统，提高检测的灵敏性，减少因标记蛋白导致的负面影响；④数据应标准化，并建立相应的通用数据库10。
2.3.2基因芯片11
基因芯片又称DNA芯片或DNA微阵列，是基于核酸互补杂交原理将大量的探针分子按二维结构固定于固相支持物上，与标记的样品分子进行杂交反应，通过对杂交信号的监测分析获取样品分子的数量和序列信息。
其通过检测肿瘤相关基因的存在，分析肿瘤相关记忆的缺陷及其表达的功能，达到肿瘤诊断及分型的目的。
其还可以应用于寻找肿瘤相关基因和肿瘤相关基因表达谱的研究。
该技术目前还面临一些问题尚未解决：1)目前价格昂贵，限制了它的广泛应用；2)存在一定的假阳性，分析结果存在误差；3)缺乏统一、灵敏的分析系统；4)无法克服保守的同源序列对杂交信息的干扰；5)芯片上存在不同的探针，因各自杂交条件可能不同而使其灵敏度降低；6)尚无法进行定量检测。
3展望
标志物的检测目前仍是癌症早期诊断的最主要方法。随着科技的进步，人们有望在其中取得新的突破。
在癌症本质方面：进一步研究癌症产生机理，外部环境对癌症发生的影响。
在标志物方面：寻找新的癌症标志物。
在检测方面：对传统的检测方法进行改进，对新兴的检测技术进行完善，创造新的检测手段。使得未来的检测向着快速、灵敏、准确、廉价、高通量、可重复的方向发展。
随着早期诊断的成熟，癌症也将不再是难以治愈的疾病。
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肿瘤干细胞与EMT
肿瘤干细胞与EMT 肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）学说认为,肿瘤实际上是由一小群具有无限增殖潜能和自我更新能力的干细胞样细胞及其产生的分化程度不均一的细胞团组成，其中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞被称为肿瘤干细胞。肿瘤干细胞的两个重要特性:一是具有自我更新驱动肿瘤发生的能力，二是具有多向分化形成肿瘤的异质性的潜能1。 上皮间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition，EMT）是具有极性的上皮细胞转化为具有移行能力的间质细胞，并获得侵袭和迁移能力的过程。EMT是一个多步骤的动态变化过程，上皮细胞间相互作用消失，组织结构松散，立方上皮细胞转变为纺锤形纤维细胞形态，并表现出侵袭性。实体肿瘤中央的细胞为上皮细胞表型，周围的细胞常常会呈间质细胞表型，其较强的运动能力使肿瘤细胞在局部产生浸润，并侵入血和淋巴管而转移至靶器官。到达靶器官后，癌细胞可发生间质上皮转化（MET）来重建细胞间连接及细胞骨架从而形成转移灶2。EMT与肿瘤转移密切相关，而且也可以作为得到肿瘤干细胞的方法3。 近年来，肿瘤干细胞与EMT之间的关联性逐渐受到研究者的关注，二者在肿瘤的复发、转移和耐药性上面有很多相似点4。肿瘤干细胞模型和EMT的概念试图从不同的角度来揭示肿瘤的发展，但两者都不能独立地解释所有生物学事件。诱导EMT能促使肿瘤细胞获得干细胞特性，通过诱导分化的肿瘤细胞最终形成肿瘤干细胞并维持干性，而肿瘤干细胞同样具有EMT特征。然而，EMT是通过何种分子机制转化干细胞样细胞的，目前尚不清楚。下面向大家介绍目前已知的关于EMT和肿瘤干细胞间分子机制上的关联性。 连接EMT与肿瘤干细胞的信号通路：
肿瘤标志物检测原理
肿瘤标志物检测原理 根据WHO资料，全球范围内恶性肿瘤是人类仅次于心脑血管病的第二大死亡原因，占总死亡人数的22%，并逐年增加。10种常见肿瘤：胃癌、肝癌、食管癌、结直肠肛门癌、白血病、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌和膀胱癌。肿瘤的早期发现、早期诊断、早期治疗是患者获得长期生存的最主要途径。以肝癌为例，肿瘤直径＜2cm，5年生存率几乎100%；直径每增加1cm，5年生存率下降20%。肿瘤诊断三大支柱是图像诊断（包括B超、CT、核磁共振）、化学诊断（血清学和免疫学）及细胞学和组织学诊断，而后两者均以肿瘤标志为主要或辅助观察指标。 当前，肿瘤标志物的检测已从细胞水平深入到分子基因水平，在检测技术上，它将生物化学、核医学、免疫学、细胞学、病理学、分子生物学等诸多学科融合在一起，不仅使检测的项目有了大幅度的增加，而且检测的特异性和灵敏度也有很大的提高。 肿瘤标志物在肿瘤诊断，检测肿瘤复发与转移，判断疗效和预后以及人群普查等方面都有较大的实用价值，而且在肿瘤发生和发展机理研究中也具有重要作用。肿瘤标志物除用于肿瘤诊断外，可为临床肿瘤治疗提供依据及以其为靶，进行肿瘤的靶向治疗及免疫治疗。肿瘤标志学已成为肿瘤学中一个重要的新学科、新领域。 肿瘤标志（Tumour Markers）是1978年Herberman在美国国立癌症研究所（NCI）召开的“人类免疫及肿瘤免疫诊断”会上提出的，次年在英国第七届“肿瘤发生生物学和医学”会议被大家确认，并开始引用。 肿瘤标志物是指由肿瘤细胞由肿瘤组织和细胞产生的与肿瘤的形成、发生相关的物质，这些物质存在于肿瘤细胞的胞核、胞质、胞膜上或体液中，进入到血液或其他体液或组织中，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到血液或体液或组织中而含量明显高于正常参考值的一类生物活性物质。不存在于正常成人组织而见于胚胎组织,或在肿瘤组织中含量超过正常含量。 肿瘤标志物分类 目前肿瘤标志物尚无统一的分类和命名，临床常用的肿瘤标志物大多是根据其生物化学和免疫学特性可分为： （1）肿瘤抗原 肿瘤胚胎性抗原：甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)。 白血病系列分化抗原：CD系列。
常见肿瘤标志物意义
常见肿瘤标记物意义： 1、甲胎蛋白（AFP）AFP是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白，在正常成人血循环中含量极微＜20μg/L。AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%～70%。血清AFP＞400μg/L持续4周，或200～400μg/L持续8周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。急慢性肝炎，肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高，其水平常＜300ug/L。生殖胚胎性肿瘤（睾丸癌，畸胎瘤）可见AFP含量升高。 2、癌胚抗原（CEA）癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。血清CEA正常参考值＜5μg/L。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。部分良性疾病直肠息肉，结肠炎，肝硬化，肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度和阳性率较低。CEA属于粘附分子，是多种肿瘤转移复发的重要标志。 3、癌抗原125（CA125）CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标记物，在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。其他非卵巢恶性肿瘤（宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌）也有一定的阳性率。良性妇科病（盆腔炎、卵巢囊肿等）和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。 4、癌抗原15-3（CA15-3）CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低（60%），晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性率较高（80%）。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。 5、糖类抗原19-9（CA19-9）CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。 6、癌抗原50（CA50）CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占94.4%；其它依次为肝癌（88%）、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水（80%）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。 7、糖类抗原242（CA242）CA242是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA242用于胰腺癌，大肠癌的辅助诊断，有较好的敏感性（80%）和特异性（90%）。肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清CA242含量可见升高。 8、胃癌相关抗原（CA72-4）CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具
常见肿瘤标志物解读
肿瘤标志物的解读 ［血清肿瘤标志物］是判断恶性肿瘤治疗的疗效、预后及选择治疗方案的有力依 据，但它只能作为辅助手段。如果体检中发现［血清肿瘤标志物］升高，不要过于恐慌，因为在机体存在炎症、某些慢性疾病发作时，某些［血清肿瘤标志物］也可能会上升，还需进一步检查来鉴别诊断。 肿瘤标志物升高未必是得了癌症 ［血清肿瘤标志物］是机体对肿瘤细胞反应产生（或）升高的、可预示肿瘤存在的一类物质，通过人体的血液、体液、肿瘤组织或细胞可以检测到。 ［血清肿瘤标志物］升高可能会是多方面原因导致的。如AFP，除原发性肝癌外，怀孕、活动性肝炎和生殖系统肿瘤等都可能出现升高的情况；因检测仪器或试剂的不同，有时也会有假阳性现象的出现，具体情况要结合临床来确定。因此，肿瘤标志物升高不一定就是得了癌症。 并非每位癌症患者肿瘤标志物都高 很多恶性肿瘤的标志物升高早于临床症状而引起人们的警惕，一些早期的病例因此得以发现，经过及时的治疗获得了很好的疗效。但值得注意的是，并不是每位癌症病人的肿瘤标志物都会增高。临床有些确诊的晚期卵巢癌病人CA125 —直正常，手术前 后也没有明显变化。 有几类肿瘤标志物的敏感度比较高，如原发性肝癌中70% —90%有AFP升高， 前列腺癌PSA总体阳性率约为70%。其有助于这两种肿瘤的早期发现，但是目前还没有100%敏感的肿瘤标志物。 对于单项标志物轻度升高者，不用过于恐慌。可以定期复查监测指标的数值变化情 况，有条件的尽量复查全部的常用标志物，一旦体内有恶性肿瘤存在，可能会 有几种标志物异常。如果复查后数值一直维持在参考值上限的临界水平，则意义不大。
但是有以下几类情况要特别重视：一是单次检查升高特别明显，数倍于正常值的上限。二是反复检查，数值动态持续升高。三是有家族性遗传史，肿瘤筛查时肿瘤标志物增高。前两种情况先查该标志物最常见的某种疾病，如CA724升高，可以先 查有无胃肠道的疾病，若胃肠道没有异常，还需 检查肝脏、食道、乳腺、妇科等。有家族性遗传史者如出现标志物升高，即便没有症状和体征，也必须复查和随访。对于60岁以上、有家庭肿瘤史、长期慢性乙型 肝炎患者或肿瘤高发期的高危人群要进行肿瘤标志物筛查。 肿瘤标志物可判断治疗效果和预后 肿瘤标志物被广泛应用于判断恶性肿瘤的疗效，成为选择治疗方案的有力依据之一。标志物的含量与肿瘤的恶性程度、转移、复发等息息相关。临床上一般会以初次治疗达到 疗效后的标志物水平作为其特定的“个体参考值”，根据其动态变化情况来判断疗效。如果下降到参考值范围内或下降95%以上，提示治疗有效；如果下降但仍持续在参考值以上，提示有肿瘤残留和（或）转移;下降到参考值内一段时间后重新升高，则提示复发或转移。标志物的检测有助于医生及时为肿瘤病人选择个体化治疗方案。 长期随访检测应选同一家医院 与可以同城检查互认的CT、B超等结果不同，建议需要随访的病人尽量选择同一家医院或同一个临床实验室。因为目前肿瘤标志物的国际标准化尚未完善，不同医院使用不同方法、不同试剂检测同一项标志物时，其结果可能出现差异；不同生产商的检测试剂和仪器所得到的检测结果也会有不同；试剂采用不同的抗体标记、不同的定标品、分析仪器选择性差异都会导致检测结果的差异。所以，不同医院的检
卵巢癌肿瘤干细胞标记物研究的新进展_肖远
★ 基金项目：国家自然科学基金项目资助（81201730）；中国博士后科学基金面上资助（2012MS21565）；湖南省科学技术厅科技计划项目（2010FJ3078）；湖南省卫生厅科研基金项目（132011-088）。 作者简介：肖远，男，副主任药师，研究方向：肿瘤药学，E-mail ：csxy531@https://www.360docs.net/doc/bf11399077.html,。 * 通讯作者：曾勇，男，博士，副主任药师，研究方向：肿瘤药理学、生物医学，E-mal ：valzeng@https://www.360docs.net/doc/bf11399077.html,。 ●综 述● 卵巢癌肿瘤干细胞标记物研究的新进展★ 肖 远，伍 奕，任华益，曾 勇* （中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院 药学部，湖南 长沙，410013） 摘要：卵巢癌是女性生殖系统一种常见的恶性肿瘤，一般在治疗的初始阶段患者能够获得较好的疗效，但在治疗后期，部分患者会复发，这与卵巢癌干细胞之间有着密切的联系。肿瘤干细胞在肿瘤组织中数量稀少，对常规化疗耐药，能够形成新的肿瘤细胞，是导致肿瘤复发的根源之一。近年来，人们针对卵巢癌干细胞的鉴定与分离开展了大量的研究，分析了该类细胞特征性的标志物。目前已被证实的卵巢癌干细胞标志物主要有CD133、乙醛脱氢酶、CD44、CD117、CD24等。本文旨在对这些卵巢癌干细胞的标志物的相关研究及其在卵巢癌的诊断与治疗中的作用进行综述。 关键词：肿瘤干细胞；卵巢癌；标志物； 中图分类号：R737.31 文献标识码：A 文章编号：2095-1264（2013）03-0172-04 d oi ：10.3969/j.issn.2095-1264.2013.041 Advances of Biomarkers of Ovarian Cancer Stem Cells ★ Xiao Yuan, Wu Yi, Ren Huayi, Zeng Yong * (Pharmacy Department of the Tumor Hospital Affiliated to Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha, Hunan, 410013, China) Abstract: Ovarian cancer is a common malignant tumor in the reproductive system of women, for which at the time of initial treatment we can obtain complete clinical remission. However, some will relapse in the later stage of the disease. This phenomenon may be correlated to the cancer stem cell. The cancer stem cell possesses several properties, which includes rare cells, resistance to chemotherapy, ability to arise the daughter cells. It is one of the roots of neoplasm recurrence. In recent years, a huge amount of study has been carried out on the method of isolation and identification of the cancer stem cells, as well as on the markers of such kind of cells. This review will focus on the biomarkers of the ovarian cancer stem cell and their application in the diagnosis and therapy of the disease. Key words: Cancer stem cells; Ovarian cancer; Biomarker 前言 肿瘤干细胞占肿瘤细胞总数的0.01～0.1%，具有无限增殖的潜能，能够通过对称分裂与不对称分裂两种形式进行增殖，形成新的肿瘤干细胞、肿瘤初始细胞、肿瘤初始样干细胞、肿瘤前体细胞等［6-8］。目前的研究认为，肿瘤干细胞可能起源于正常干细胞的基因突变。因此，在肿瘤原发病灶中寻找表达干细胞标志物的肿瘤细胞成为研究肿瘤干细胞的一种途径。卵巢癌与其他肿瘤一样，具有明显的异质性。在肿瘤组织中，存在各种表达不同 标志物的肿瘤细胞，且这些细胞具有不同的增殖、转移能力及对化疗和放疗的敏感性［1-5］。传统观念认为卵巢癌的发生是因为月经导致上皮组织的周期性破坏，并导致肿瘤的发生。近期病理学研究发现，许多卵巢癌发生于输卵管的末梢，甚至可能发生于子宫内膜的损伤处［9-10］。但是，由于卵巢癌的确切起源目前还不足够明确，上述方法具有一定的争议。大部分的卵巢癌肿瘤干细胞表现为对化学治疗以及放射治疗的耐受性，且被认为是卵巢癌复发的根源，但卵巢癌肿瘤干细胞的特异性标志目前
肿瘤标志物检验项目解读
肿瘤标志物检验项目解读 肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反应肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。其中包括： 1.β2-微球蛋白 β2-微球蛋白是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，对某些肾脏疾病的诊断与鉴别诊断及肾功能的估价均有较大指导意义。临床上多作为观察肾小球功能的敏感指标，是鉴别上下尿路感染的一个良好指标。其广泛存在于血浆、尿液、脑脊液、唾液及初乳中，正常情况下其排出微量。多数疾病如：肝炎、肾炎、类风湿关节炎、免疫性疾病及恶性肿瘤等，均可使β2-微球蛋白升高。 2.恶性肿瘤特异生长因子TSGF 是恶性肿瘤及其周边毛细血管大量扩增的结果，并随着肿瘤的形成和增长释放到外周血液，对恶性肿瘤血管增生起重要作用，在肿瘤形成早期即明显升高。血清TSGF是一种新的、敏感性和特异性较高的广谱肿瘤标志物，检测方法简便快捷，结果稳定。对恶性肿瘤的初筛、早期辅助诊断、疗效评价和预示肿瘤复发具有重要临床意义和应用价值。但有一定的假阳性，需排除其他因素。 3.前列腺特异性抗原PSA 是前列腺癌的肿瘤标志物。前列腺血清PSA升高，阳性率在
50%-80%。前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病亦可见血清PSA升高。良性前列腺增生血清中游离的PSA的比例是显著增高的，也会随年龄的增加而升高；除此之外，前列腺的体积大小、致前列腺损伤的检查均可引起PSA升高。 5.糖类抗原CA19-9 可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9也可有不同程度的升高；其次，偏高也可见于某些消化道炎症，如急性胰腺炎、胆囊炎、肝炎、肝硬化等。6.铁蛋白SF 铁蛋白（SF）是一种带有铁离子的水溶性蛋白质，主要分布于肝、脾、骨髓等处，以肝实质细胞含量最多。铁蛋白是肿瘤标志物之一，明显增高可见于：1.体内储存铁增加：原发性血色病；2.铁蛋白合成增加：炎症、肿瘤、白血病、甲亢等；3.贫血：溶血性贫血等；4.组织释放增加：肝坏死、慢性肝病等。 7.糖类抗原CA12-5 又称卵巢癌相关抗原，卵巢癌患者的CA125浓度可明显升高，早期诊断和复发诊断的敏感性可达50%-90%，故对诊断卵巢癌有较大临床价值，尤其对观察治疗效果和判断复发较为灵敏。3%-6%的子宫肌瘤、良性卵巢瘤、肝硬化失代偿期的患者血清CA125也会明显升高。建议结合自身情况动态观察，定期复查，必要时进行阴道超声和CT检查以明确诊断。
肿瘤标志物12项及临床意义
(1) AFP：甲胎蛋白： 令狐采学 (2)CEA：癌胚抗原 (3)CA199：糖类抗原199 (4)CA125：癌抗原125 (5)CA153：肿瘤抗原153 (6)CA50：癌抗原50 (7)CA242：糖类抗原242 (8)β2—MG：β2—微球蛋白 (9)Fe Pro：血清铁蛋白： (10)NSE：神经元特异性烯醇化酶 (11)HCG：人绒毛膜促性腺激素 (12)TNF：肿瘤坏死因子 AFP：甲胎蛋白： 甲胎蛋白是一种糖蛋白，英文缩写AFP。正常情况下，这种蛋白主要来自胚胎的肝细胞，胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失，因此正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克／升。但当肝细胞发生癌变时，却又恢复了产生这种蛋白质的功能，而且随着病情恶化它在血清中的含量会急剧增加，甲胎蛋白就成了诊断原发性肝癌的一个特异性临床指标。
检测甲胎蛋白的方法有好几种，放射免疫法测得的甲胎蛋白大于500微克／升、且持续４周者，或甲胎蛋白在200～500微克／升、持续８周者，在排除其它引起甲胎蛋白增高的因素如急、慢性肝炎、肝炎后肝硬化、胚胎瘤、消化道癌症后，需再结合定位检查，如B超、CT、磁共振（MRI）和肝血管造影等即可作出诊断。不过，正常怀孕的妇女、少数肝炎和肝硬化、生殖腺恶性肿瘤等情况下甲胎蛋白也会升高，但升高的幅度不如肝癌那样高。肝硬化病人血清甲胎蛋白浓度多在25～200微克／升之间，一般在２个月内随病情的好转而下降，多数不会超过2个月；同时伴有转氨酶升高，当转氨酶下降后甲胎蛋白也随之下降，血清甲胎蛋白浓度常与转氨酶呈平行关系。如果甲胎蛋白浓度在 500 微克／升以上，虽有转氨酶升高，但肝癌的可能性大，转氨酶下降或稳定，而甲胎蛋白上升，也应高度怀疑肝癌。 甲胎蛋白在肝癌出现症状之前的8个月就已经升高，此时大多数肝癌病人仍无明显症状，肿瘤也较小，这部分患者经过手术治疗后，预后可得到明显改善，故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人应半年检测一次。 CEA：癌胚抗原 CEA最初发现于结肠癌和胎儿肠组织中，故名癌胚抗原。CEA 升高常见于大肠癌、胰腺癌、胃癌、小细胞肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。但吸烟、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特
肿瘤标志物CA199指标解读
一、胰腺癌与CA199简介 胰腺癌作为常见的消化道恶性肿瘤之一，在临床上具有表现隐匿、进展迅速以及预后差等特征。据统计，2009年在美国胰腺癌的发病患者约42500人，而其中的死亡总数则超过了35000人，5年存活率不足5%。在我国，胰腺癌也同样是消化道恶性肿瘤的主要死亡原因之一，其确诊后的平均生存时间不超过6个月。近年来，我国胰腺癌的发病率明显升高，已成为消化道恶性肿瘤的第二死亡原因。更早期的发现及治疗，对于提高胰腺癌患者存活率具有关键作用。 血清肿瘤标志物是胰腺癌诊断的常规方法之一。CA199为唾液酸化的乳糖系岩藻五糖，是一类粘蛋白，亦称胃肠癌相关抗原，存在于胎儿胃，肠，胰腺上的上皮。在成人的胰、胃、肺中浓度较低，是一种与腺癌高度相关的抗原物质，由腺癌细胞产生，经胸导管引流入血，对消化道肿瘤诊断有较高的临床应用价值，胃癌伴转移和胰腺癌CA199增高尤为明显。CA199的正常参考值＜37kU/L。 Arium ST比较了CA199和其他肿瘤标志物检测胰腺癌的效能，认为CA199以其高度灵敏性(约80%)和高度特异性(60%-70%)成为目前检查胰腺癌的最好指标。田满福等的研究结果显示，胰腺癌患者组CA199均高于400 U／ml，阳性率超过90％。而对于胃癌、肺癌及乳腺癌组，CA199的水平虽也有明显升高，但升高程度显著低于胰腺癌组。而对于其他相关指标，如CA125、CA153等，在胰腺癌中虽也可见其浓度的升高，但仍显著低于CA199的升高程度（P＜0.01），且灵敏度＜64%。这与巫协宁等的研究结果一致，其研究中，CA199对胰腺癌、肝细胞癌和结直肠癌的阳性率依次为86%、69%和41%。刘丽波等对胰腺癌患者血清CA199的回顾性总结中得出的阳性率较低，为55.6%。 二、CA199用于肿瘤分期和预后评价 Kokhanenko等的研究证明，血清CA199的含量可有效的预测生存期，患者的平均存活期与CA199的浓度呈明显的负相关。CA199的血清浓度与胰腺癌的分期明显呈正相关。 张华国等研究发现29 例患者中，术后一个月Ca199 无明显下降或仍有升高的，这部分病人的术后生存期为6-14个月不等。而其他32例术后一个月水平明显降低或回到正常范围的，最短的术后生存时间为18个月。 胰腺癌患者的术前血清检查显示Ca199的水平越高，胰腺癌的分期越晚，尤其当指标浓度>1000 U/mL 时通常提示已有肝转移。张华国等的这份临床研究中术前血清 CA199 >1000U/ml的共计10例，术中证实有6例已出现微小的肝脏转移灶，其余四例在术后的3-6 月内均发现有远处转移。 三、CA199与其他疾病 如前所述，CA199在其他消化道肿瘤（如胃癌、胆道和结直肠癌等）及消化道良性疾病中也有一定的阳性率。此外，据Fioretti等报道，CA199在卵巢浆液性和黏液性癌中阳性率分别为20%-28.5%及77.6%-83.3%。CA199对10%-15%的Lewis 阴性人群筛查无效。 总的来说，CA199对于胰腺癌早期检测的灵敏度和特异性均较高，但其单独作为胰腺癌的诊断指标不够精确，可结合其他指标联合检测，增加检出准确率。 四、指标检测方法学——化学发光法
全面解读肿瘤标志物这一篇就够了复习过程
全面解读肿瘤标志物这一篇就够了 张先生今年36岁，2天前单位体检发现“肿瘤指标”甲胎蛋白（AFP）升高，上网一查，甲胎蛋白升高提示得了肝癌，身体一贯健康的张先生，开始觉得头晕乏力，精神紧张，寝食难安，肝区隐隐作痛，赶来门诊就诊。 那么问题来了： 什么是肿瘤指标？是抽血化验到癌细胞的意思吗？为什么 要查肿瘤指标？ 什么是肿瘤标志物（tumor markers，TM）？ 肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖的过程中，由肿瘤细胞合成、释放或者是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质，这些物质在血液、体液及组织中可检测到，达到一定的水平时能提示某些肿瘤的存在。 肿瘤标志物高与查到癌细胞是两回事，也不一定是代表患有肿瘤！ 血清肿瘤标志物分类：为什么要查肿瘤标记物？ 我们知道，早期诊断是治愈肿瘤的关键；而有些肿瘤标记物的升高往往早于临床症状的出现，因此肿瘤标记物有助于早期发现肿瘤迹象，早诊断、早治疗，从而提高疗效。 比如，我们国家70年代以后在上海等地，通过对大量人群的甲胎蛋白普查，曾检出不少肝癌特别是小肝癌患者，使很
多病人得到了及时手术切除的机会。 肿瘤标记物还能用于以下方面： 出现肿瘤症状或可疑肿物后的鉴别诊断肿瘤生物特点和疾病阶段的判断肿瘤治疗后的疗效观察和判断预后提示肿瘤的复发、转移 肿瘤指标升高是不是肯定就有肿瘤了？ 答案是不一定。 肿瘤标志物不仅存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织、甚至正常组织中； 肿瘤的诊断不能单独依靠肿瘤标志物的检查，需要由临床检查、影像检查、内镜检查或手术探查等综合判断，而病理诊断是肿瘤诊断的“金标准”。 肿瘤标记物筛查结果判读 肿瘤标记物检查阴性： 患相关恶性肿瘤的概率相对较低；如有家族史、癌前病变或有症状，仍需定期复查，结合其他检查； 肿瘤标记物检查阳性： 检测可能有假阳性或患良性疾病；优先考虑复检，复检仍阳性者进一步检查； 指标轻度升高，不要轻下结论，持续观察肿瘤标志物的动态变化，如进行性升高，患恶性肿瘤的概率比较高； 中重度升高或多项指标持续升高，提示肿瘤发生的可能性很
肿瘤干细胞标志物ALDH1的研究进展
肿瘤干细胞标志物ALDH1的研究进展 摘要：1978年美国召开的人类免疫与肿瘤免疫诊断会上首次提出了肿瘤标志物 概念，之后随着研究深入，其在临床、辅助诊断、疗效评价等方面均发挥了重要 的作用。乙醛脱氢酶1（ALDH1）作为催化细胞中将乙醛氧化为乙酸的主要细胞 溶脂酶，逐渐成为正常与肿瘤干细胞（CSC）主要标志物。为了进一步探讨肿瘤 肝细胞标志物ALDH1的研究进展，本文进行了综述。 关键词：肿瘤肝细胞；标志物；乙醛脱氢酶1；研究进展 随着肿瘤标志物概念提出，以及对其研究逐渐深入，近几年大部分学者已经将乙醛脱氢酶1（ALDH1）作为最为主要的肿瘤干细胞标志物进行研究[1]。ALDH1属于乙醛脱氢酶家族成员之一，主要作用在于催化细胞中的乙醛氧化为乙酸，是一类细胞溶脂酶，可参与各类组织的 分化及基因表达，作用十分广泛。本文就其在肿瘤干细胞标志物中的研究进展进行如下综述。 1 ALDH1概述 人体ALDH1的基因表达场所为细胞质，其中基因克隆与定位主要发生在9q21染色体，构 成碱基对有53×103个，基因启动区则含有ATA盒与CCAAT盒各一个，前者位于转录起始部 位上游32bp处，而后者位于74bp处[2]。经ProtParam进行分析可知，其蛋白质分子质量大 约为54.86kDa，推测总原子数目达到7700多个，而半衰期可达到30小时。此外，其不稳定 系数不足30，可见其蛋白质有一定稳定性，而疏水性平均值约为-0.16，可见其蛋白质亲水性很强。 2 ALDH1作为肿瘤干细胞标志物的研究情况 CSC的鉴定比较复杂，一般需经过实验证明，证明该群细胞有自我更新与多向分化潜能， 而且是一类强致癌性细胞[3]。随着研究深入，ALDH1被认定为乳腺癌、肺癌、胰腺癌等CSC 通用标记物，成为研究热点，尤其是在乳腺癌干细胞标志物研究中最为突出，现总结如下。2.1 乳腺癌干细胞标志物中ALDH1应用情况 乳腺癌作为临床主要肿瘤疾病，研究十分广泛，从近几年实验报告中可知，ALDH1的高表达对乳腺癌发生、进展、转移及预后等均有极大影响。笔者参阅文献与研究后发现，首次利 用ALDH1在乳腺癌实体组织中发现乳腺癌干细胞在2007年，发现者为Ginestier等，他们对577份乳腺癌组织样本实施分组，分为U.M组与I.P.C组2组，均采取免疫组化技术处理，2 组共计标本481份，前者136份，后者345份，均进行ALDH1染色处理，结果显示前者有19%（24/136）表达ALDH1+，而后者则有30%（102/345）表达[4]。之后他们将表达的 ALDH1+乳腺癌细胞进行肿瘤形成实验，显示仅仅采取500个便可形成肿瘤，但采取ALDH1- 细胞实验，即便是50000个也无法形成肿瘤，可见ALDH1+有很强致癌能力。从该研究中不 难看出，乳腺癌干细胞为ALDH1+细胞，而ALDH1自然成为干细胞标志物。近期Morimoto等学者针对203例乳腺癌患者采取免疫组化技术处理，显示乳腺癌生物学侵袭性行为的显型为ALDH1+，并且与PR-、ER-、TOP2A+等呈现正相关，而与患者的年龄、肿瘤大小及是否绝经等无相关性。此外，部分研究显示ALDH1+乳腺癌干细胞与分型也有一定关系，主要与HER2过 表达型、basal-like型有关[5]，而这两种类型在乳腺癌基因亚型中的存活期极短，同时预后效 果也最差，可见对于ALDH1+乳腺癌而言，取得的预后效果极不理想。 2.2 ALDH1+干细胞分离与鉴定 肿瘤干细胞标志物ALDH1的研究关键之一在于ALDH1+干细胞的分离与鉴定，最早的分离 鉴定在1995年，当时Jones等学者设计一种名为DAAA的ALDH1荧光底物，进而采取流式细胞技术对其进行检测，通过DAAA荧光强度可将小鼠体内的HSC分离出来，并将其与成髓细 胞受体结合。这种技术在当时受限于落后的科学，效果并不理想，但利用紫外线照射继发底物，促使细胞基因突变，这个想法是可取的，而且至今也在沿用。DAAA发射光谱后和其他 荧光染料重叠，导致HSC很难继续产生和自身高纯度所需的肝细胞标志物。之后，Storms等 学者总结前述研究的缺点后，设计新型系统检测ALDH1，将维拉帕米对多药耐药基因抑制与 人脐血单核细胞中一个比较特殊的染色体即AldefluorR染色结合，从而获取富含CD34+、Lin- 细胞及其他HSC的细胞亚群[7]。同理，Hess等学者利用两步走，先将Lin-细胞系分离出后，
肿瘤标志物
肿瘤标志物tumor marker 肿瘤标志物tumor marker是指在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞所产生或分泌并释放到血液、细胞、体液中，反映肿瘤存在和生长的一类物质。包括特异性标志物和广谱性标志物。能用化学、免疫和分子生物学方法进行定量地检测。包括蛋白质、激素、酶和多胺以及癌基因产物等。 肿瘤标志物的血清水平一般与恶性肿瘤的发生、发展、消退、复发等具有良好的相关性。在正常组织或良性疾病中不产生或产生极微。因此，通常通过肿瘤标志物的血清水平测定，可以获得有关恶性肿瘤的辅助诊断、疗效观察、评判预后以及预报复发等方面的信息。 肿瘤抗原可以是肿瘤标志物，但肿瘤标志物不一定是肿瘤抗原。能刺激人体产生抗体的异常物质就叫抗原，简单地说，抗原都是些不好的物质，它进入人体后能刺激人体产生相应的抗体，抗原和抗体结合能发生相应的免疫反应。外来抗原进入人体后，人体立刻会产生相应抗体，并与这些抗原斗争，抗体与抗原的斗争就是人体自我保护的一种免疫反应。 理想中的肿瘤标志物有哪些特征 ①灵敏度高,能早期发现和早期诊断肿瘤; ②特异性好,仅肿瘤患者阳性,能对良恶性肿瘤进行鉴别诊断; ③能对肿瘤进行定位,具有器官特异性; ④与病情严重程度?肿瘤大小或分期有关; ⑤能监测肿瘤治疗效果和肿瘤的复发; ⑥能预测肿瘤的预后。 但至今还没有一种肿瘤标志物能完全满足上述要求 需要强调的一点是：我们并不是只在肺癌患者中检测到这些肿瘤标志物，也就是说不能根据这些标志物的变化来确诊是肺癌或者某一种癌症甚至都不能确定是癌症，确诊还需要我们的细胞学诊断依据。 肺癌肿瘤标志物 癌胚抗原（CEA）正常参考值：血清＜5ug／L。临床意义：①血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。②CEA连续随访检测，一般情况下，病情好转时血清CEA浓度下降，病情恶化
常用肿瘤标志物
1．甲胎蛋白（AFP） AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查，如果成人血AFP 值升高，则表示有患肝癌的可能。 AFP含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌，70~95%患者的AFP升高，越是晚期，AFP含量越高，但阴性并不能排除原发性肝癌。AFP水平在一定程度上反应肿瘤的大小，其动态变化与病情有一定的关系，是显示治疗效果和预后判断的一项敏感指标。AFP值异常高者一般提示预后不佳，其含量上升则提示病情恶化。通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至2 0ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发、转移的可能。在转移性肝癌中，AFP值一般低于350-400ng/ml。 妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌AFP也会明显升高。AFP中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg携带者。某些消化道癌也会出现AFP升高现象。孕妇血清或羊水AFP升高提示胎儿脊柱裂、无脑症、食管atresia或多胎，AFP降低(结合孕妇年龄)提示未出生的婴儿有Down’s综合征的危险性。 正常参考值：0～15 ng/ml 2．癌胚抗原（CEA） 在正常成人的血液中CEA很难测出。CEA是一种重要的肿瘤相关抗原，70-90%的结肠腺癌患者CEA高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌（60-90％）、胰腺癌（70-80％）、小肠腺癌（60-83％）、肺癌（56-80％）、肝癌（62-75％）、乳腺癌（40-68％）、泌尿系癌肿（31-46％）。胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中CEA的阳性检测率更高，因为这些肿瘤“浸泡液”中的CEA可先于血中存在。CEA含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系，当发生肝转移时，CEA的升高尤为明显。 CEA测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访，对肿瘤患者血液或其他体液中的CEA浓度进行连续观察，能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达80%以上，往往早于临床、病理检查及X光检查。 大量临床实践证实，术前或治疗前CEA浓度能明确预示肿瘤的状态、存活期及有无手术指征等。术前CEA浓度越低，说明病期越早，肿瘤转移、复发的可能越小，其生存时间越长；反之，术前CEA浓度越高说明病期较晚，难于切除，预后差。 在对恶性肿瘤进行手术切除时，连续测定CEA将有助于疗效观察。手术完全切除者，一般术后6周CEA回复正常；术后有残留或微转移者，可见下降，但不恢复正常；无法切除而作姑息手术者，一般呈持续上升。CEA浓度的检测也能较好地反映放疗和化疗疗效。其疗效不一定与肿瘤体积成正比，只要CEA浓度能随治疗而下降，则说明有效；若经治疗其浓度不变，甚至上升，则须更换治疗方案。 CEA检测还可对经手术或其他方法治疗使CEA恢复正常的病人，进行长期随访，监测其复发和转移。通常采用以下方案：术后第六周一次；术后三年内，每月一次；3-5年每三月一次；5-7年每半年一次；7年后一年一次。若发现升高，两周后再测一次，两次都升高则提示复发和转移。 正常参考值：0～5 ng/ml 3．癌抗原125（CA125 CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，如果以65U/ml为阳性界限，Ⅲ-Ⅳ期癌变准确率可达100%。CA125迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。CA125测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。对输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、乳腺癌和间皮细胞癌诊断的符合率也很高，良性病变阳性率仅2%。CA125水平的升高是女性生殖系肿瘤复发的信号。 动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制，经治疗后，CA125含量可
全面解读肿瘤标志物
全面解读肿瘤标志物 什么是肿瘤标志物（tumor markers，TM) 肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖的过程中，由肿瘤细胞合成、释放或者是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质，这些物质在血液、体液及组织中可检测到，达到一定的水平时能提示某些肿瘤的存在。 肿瘤标志物高与查到癌细胞是两回事，也不一定是代表患有肿瘤！ 血清肿瘤标志物分类 为什么要查肿瘤标志物？ 我们知道，早期诊断是治愈肿瘤的关键；而有些肿瘤标志物的升高往往早于临床症状的出现，因此肿瘤标志物有助于早期发现肿瘤迹象，早诊断、早治疗，从而提高疗效。 比如，我们国家70年代以后在上海等地，通过对大量人群的甲胎蛋白普查，曾检出不少肝癌特别是小肝癌患者，使很多病人得到了及时手术切除的机会。 肿瘤标志物还能用于以下方面 出现肿瘤症状或可疑肿物后的鉴别诊断 肿瘤生物特点和疾病阶段的判断 肿瘤治疗后的疗效观察和判断预后 提示肿瘤的复发、转移
肿瘤标志物升高是不是肯定就有肿瘤了？ 答案是不一定。 肿瘤标志物不仅存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织、甚至正常组织中； 肿瘤的诊断不能单独依靠肿瘤标志物的检查，需要由临床检查、影像检查、内镜检查或手术探查等综合判断，而病理诊断是肿瘤诊断的“金标准”。 肿瘤标志物筛查结果判读 肿瘤标志物检查阴性： 患相关恶性肿瘤的概率相对较低； 如有家族史、癌前病变或有症状，仍需定期复查,结合其他检查； 肿瘤标志物检查阳性： 检测可能有假阳性或患良性疾病； 优先考虑复检,复检仍阳性者进一步检查； 指标轻度升高，不要轻下结论，持续观察肿瘤标志物的动态变化，如进行性升高，患恶性肿瘤的概率比较高； 中重度升高或多项指标持续升高，提示肿瘤发生的可能性很高，必须尽快做医学影像学和细胞病理学等检查； 不同医院检验科仪器、试剂各不相同，参考值不一定一样，因此，不能随意比较不同医院测量值的高低。 除了恶性肿瘤，引起肿瘤标志物升高的其他因素包括：
常用肿瘤标志物及临床意义
常用肿瘤标志物及临床意义 全网发布：2011-02-28 07:56:57 发表者：许洪斌 (访问人次：2708) 长久以来，普通大众将恶性肿瘤冠以“不治之症”及“谈癌色变”之称号，同时 也认为某项肿瘤标志物高就证明患了某种肿瘤。这些认知都已很根深根深蒂固 了，但它却是极端错误的。 我们先看看近一个世纪来，医学对恶性肿瘤都做了些什么？ 在人类发展历史中，恶性肿瘤曾作为“不治之症”的确在肆意吞噬人类的生命，而人类对它却束手无策。但时至今日，随着肿瘤研究的不断发展，人们对肿 瘤的认识越来越深，防治肿瘤的方法也逐渐增多，并日臻完善。医学家们已能很有把握地说：“恶性肿瘤是能够治疗的”。世界卫生组织顾问委员会早于1981年提出：三分之一的癌症如能早期诊断是可以治愈的，三分之一的癌症是可以 减轻痛苦、延长寿命的。可见治与不治要因病、因期、因人而异。切不可因对 恶性肿瘤怀有恐惧心理而“讳疾忌医”，甚至即便已发现某些肿瘤的可疑征兆，也不愿往这方面想，有意回避医疗检查，最终导致延误病情，治之晚矣。这种惨 痛病例比比皆是。 但是“道高一尺，魔高一丈”，虽然医学有了飞速的发展，在近20年来，经济社会的高速发展，也使得环境、空气、食品、水的污染日渐加剧以及人口的 老龄化导致我国恶性肿瘤发病率急剧上升：据调查，20年来我国恶性肿瘤发病和死亡呈明显上升趋势，年发病人数由90万上升到130万，现有癌症病人200多万，预计到2025年时将上升至270万。卫生部公布2006年恶性肿瘤已成为城乡居民首要死因。它也可以称为危协生命的“头号杀手”。据研究表明：我国恶性肿瘤高发的三大主要原因： 1 环境、空气和水的污染日渐加剧。 2 食品污染严重。3 细菌、病毒性疾病引发恶性肿瘤。 由此可见，肿瘤的高发病率并非是医学的停滞，而是文明社会所带来 的必然结果。恶性肿瘤成为危协人类生命的“头号杀手”已是一个不可争辩的事实，它如同我们身边常见的心脑血管病及其它良性疾病一样成为了常见病，而且大多数恶性肿瘤是可以治疗的。因此，我们没有理由回避恶性肿瘤，不但要坦然对之而且还应该积极了解各种恶性肿瘤的防治，并自觉参与支持环境污染的治 理、保护我们的家园等社会公益活动。 恶性肿瘤虽然可以治疗，但要取得更好的疗效还得早期诊断、早期治疗。 所以，有人会提出能不能发明一种检查，这种检查能很早的发现你是否患有癌症。其实，医学家们就是怀着这种朴素的想法一直在苦苦摸索这种神奇的检查――肿 瘤标志物。不过，肿瘤标志物在目前阶段还达不到人们所想象的神奇高度，但已经有了可喜的发展。因此，我们对它要有正确的理解，合理地应用它，协助肿瘤 的早期检出。 那么什么是肿瘤标志物呢？它们都有什么作用呢？ 肿瘤标志物又称为肿瘤Marker，它是在1848年首次发现，于1979年在英国正式命名使用，并确定它的概念：肿瘤标志物是癌细胞分泌或脱落到体液或组
肿瘤-常用肿瘤标志物图解
1、甲胎蛋白（AFP）AFP是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白，在正常成人血循环中含量极微＜20μg/L。AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%～70%。血清AFP＞400μg/L持续4周，或200～400μg/L持续8周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。急慢性肝炎，肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高，其水平常＜300ug/L。生殖胚胎性肿瘤（睾丸癌，畸胎瘤）可见AFP含量升高。 2、癌胚抗原（CEA）癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。血清CEA正常参考值＜5μg/L。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。部分良性疾病直肠息肉，结肠炎，肝硬化，肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度和阳性率较低。CEA属于粘附分子，是多种肿瘤转移复发的重要标志。 3、癌抗原125（CA125）CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标记物，在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。其他非卵巢恶性肿瘤（宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌）也有一定的阳性率。良性妇科病（盆腔炎、卵巢囊肿等）和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。 4、癌抗原15-3（CA15-3）CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低（60%），晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性率较高（80%）。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。 5、糖类抗原19-9（CA19-9）CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。 6、癌抗原50（CA50）CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是