银杏叶提取物防治神经系统疾病的临床研究进展_官堂明0122
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〔2011-11-02收稿2012-06-15修回〕
（编辑赵慧玲/张慧）
银杏叶提取物防治神经系统疾病的临床研究进展
官堂明
黄家园
1
黄洁浩
1
钟彩娇
1
李文德
2
马晓鹂
3
（广东医学院药理教研室，广东湛江524023）
〔关键词〕银杏叶提取物；神经系统疾病〔中图分类号〕R287
〔文献标识码〕A
〔文章编号〕1005-9202（2012）22-5078-04；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.22.124
基金项目：广东省大学生创新实验项目（No.4404310004）1广东医学院第一临床学院
2广东天然药物研究与开发重点实验室2
广东医学院附属医院药学部
通讯作者：马晓鹂（1961-
），女，主任药师，硕士生导师，主要从事药事管理、临床药学研究。
第一作者：官堂明（1988-），男，在读硕士，主要从事药理学研究。
银杏叶提取物（金纳多，
EGb-761）由德国Schwabe 制药公司生产，
其主要有效成分为24%的银杏总黄酮和6%萜类，其中银杏叶酸＜5ppm （1/10万单位）〔1，2〕
；现有片剂、滴剂和针剂
3种剂型。国内外大量研究证明这些有效成分具有拮抗血小板活化因子、降血脂、抑制一氧化氮合酶、抑制谷氨酸毒性、保护线粒体、清除自由基、抑制细胞凋亡、抑制炎症反应、保护神经细胞等生理作用
〔3 8〕
。近年来，金纳多作为世界植物药中最具
影响力的产品之一，广泛用于临床上心血管疾病、神经系统疾病、泌尿系统疾病以及呼吸系统疾病的预防与辅助治疗；对脑梗死、
痴呆、帕金森病、高血压、冠心病、糖尿病及并发症病变、慢性肾小球肾炎、眩晕等慢性病疗效显著。本文主要就其在神经系统疾病中的临床应用作一综述。1金纳多防治脑血管疾病1.1
急性脑梗死（ACI ）
其发病机制为脑动脉内凝血栓和
（或）脑栓塞的出现，而导致脑动脉供血区组织缺血、缺氧、坏死。临床研究发现金纳多对ACI 患者的疗效显著，有效率分别为89.6%和92.5%，明显高于对照组（复方丹参注射液、川芎嗪注射液）（P ＜0.05），且胃肠不适、低血压、头痛、头晕及过敏性皮炎等不良反应发生率低
〔9，10〕
。李世英等〔11〕
在对75例ACI
患者的治疗中也发现，在常规治疗的基础上，用金纳多注射液20ml （75mg ），加入生理盐水500ml 中静滴，1次/d ，治疗14d
后按脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准评分得出金纳多组对ACI 患者治疗的总有效率为94.4%，且血液流变学指标和纤维蛋白原较治疗前相比均显著下降（P ＜0.01）。其机制可能有以下几点：①通过下调血清中免疫调节因子白细胞介素6（IL-6）和急性期蛋白C-反应蛋白（CRP ）的浓度，而减少炎症反应发生
〔12〕
；②通过抑制血浆中溶血磷脂酸（LPA ）在血栓形
成连锁反应中的级联放大作用，降低患者血浆中LPA 及其相似
磷脂（AP ）水平，
减少血栓形成发挥治疗作用〔13〕
；③通过激活蛋白激酶B-cAMP 反应元件结合蛋白-脑源性神经因子（Akt-CREB-BDNF ）通路保护ACI 患者的脑神经〔14〕
；④通过血红素加氧酶-
1（HO-1）通路对ACI 患者起治疗作用〔15〕
。1.2短暂性脑缺血（TIA ）是短时间内脑血流量减少引起的
短暂的、可逆性的局限性的神经功能缺失或视网膜功能障碍；它与脑梗死有着相同和相似的病理基础，
TIA 发作越频繁发生脑卒中概率越高。研究发现，临床上静脉滴注金纳多注射液（35mg /次，1次/d ，疗程10d 或20mg /次，1次/d ，疗程21d ）治疗TIA 患者中总有效率超过93.3%，明显优于对照组（低分子右旋糖酐、常规抗凝剂+改善循环营养神经药）（P ＜0.05）；治疗后患者全血黏度、血浆黏度、血小板黏附率以及纤维蛋白原等血液流变学指标较对照组明显改善（P ＜0.05），且无明显不良反应发生
〔16 18〕
。研究还发现金纳多片（口服40mg /次，
3次/d ）与尼莫同（口服20mg /次，3次/d ）联合应用对TIA 患者的中﹑长期效果显著，
2年内脑梗死发病率明显低于单独用药组（P ＜0.05）
〔19〕
。这可能与银杏内酯B 可以穿透血脑屏障，抑制脑缺血后自由基产生和炎症反应，清除活性氧、调控线粒体基因表达、抑制兴奋性氨基酸过度表达而维持脑内神经递质平衡等机制有关〔20 23〕
，但其确切机制以及不同剂型的金纳多
制剂在临床上的有效性和给药剂量，还需深入研究。
1.3
椎-基底动脉供血不足（VBI ）
是一种由椎-基底动脉形
·8705·中国老年学杂志2012年11月第32卷
态和（或）功能异常而引起相应灌注区供血不足的临床综合征；是中老年人的常见病和多发病。金纳多注射液治疗VBI有明显疗效，临床观察〔24 26〕对VBI总有效率分别是95.6%、86.7%和94.1%，明显高于对照组（复方丹参注射液、血塞通注射液和脉络灵注射液）；认为金钠多可能通过改善血脂代谢〔降低血脂总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平，升高高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）水平〕、降低血黏度、改善脑血循环从而保护脑组织；通过抑制血小板聚集、解除动脉痉挛，扩张椎基底动脉血管、增加椎-基底动脉收缩期血流速度，而有效地改善VBI症状。佟强〔27〕、石松山〔28〕发现金纳多（金纳多注射液70mg+生理盐水250ml，静滴，1次/d，疗程14d）作为VBI性眩晕（VBI 的主要症状）的防治用药，总有效率分别为94.74%和85.7%，明显高于对照组（复方丹参和丹参注射液）（P＜0.05），且无明显不良反应。
1.4脑出血是一种急性脑部血管破裂，血液溢出到脑实质内的过程。有文献报道〔29，30〕，在常规治疗基础上，分别于脑出血后的第7天和第3天起加用金纳多治疗至疗程结束，结果发现加用金纳多注射液（70mg）治疗后的患者在血肿体积及神经功能缺损评分上均优于治疗前（P＜0.01）和常规治疗组（P＜0.05）。其机制可能与金纳多减少脑出血后血肿周围组织中白细胞介素-8（IL-8）和细胞间黏附分子-1（ICAM-l）的产生，抑制炎症反应有关〔31〕。
2金纳多防治神经退行性疾病———痴呆
痴呆是大脑皮质功能衰退的一种临床综合征，主要表现为进行性记忆减退，认知和行为障碍。根据病因不同，可分为阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆（VD）以及其他神经系统疾病引起的痴呆等三种类型。目前尚无可逆转脑功能或阻止病情进展的特效治疗，对痴呆治疗的主要目的是维持患者残存的脑功能，延缓病情的进展，减少并发症的发生。长期以来胆碱酯酶抑制剂（ChEI）作为痴呆的一线治疗药物对症治疗，但由于其潜在对患者胃肠道及中枢神经系统等的严重不良反应，ChEI的临床意义越来越受到质疑；近年来研究发现金纳多可有效地改善痴呆患者认知功能障碍，并提高其生存质量〔32 35〕。
DeKosky等〔36〕对3000人（尤其是老年性痴呆或者那些轻微认知障碍的患者）进行了一项历时5年的随机双盲的临床调查研究，发现银杏叶提取物具有预防或减缓痴呆发生的作用。Weinmann等〔37〕对到2008为止在MEDLINE、EMBASE、Co-chrane数据库、CINAHL和PsycINFO上发表的（有关银杏叶提取物在痴呆中应用的对照性试验）文献进行检索，筛选出9篇文献归纳分析：发现与安慰剂组相比，金纳多可有效地提高痴呆患者的认知能力，且未发现有明显不良反应发生。其机制可能是：①金纳多通过增加海马和纹状体5-羟色胺（5-HT）和5-羟色胺代谢物（5-HIAA）的含量，提高其空间记忆力〔38〕；②通过下调海马细胞内胆固醇酯化关键酶———胆固醇酰基转移酶（ACATI）mRNA的表达，而抑制β-淀粉样蛋白的产生〔39〕；③通过上调脑源性神经营养因子，抑制β-样淀粉蛋白（Αβ
25 35
）诱导的细胞凋亡，而发挥对神经细胞保护作用〔40〕。3其他疾病
3.1脑卒中后抑郁（PSD）以情绪低落、兴趣减退为主要表现，严重影响患者生活质量。牛光胜等〔41〕对233例PSD患者〔男146例、女87例，年龄42 83岁，平均（60?
4.2）岁〕研究发现，在常规治疗基础上，以金纳多注射液（25ml）联合刺五加（250ml）为治疗组，静脉滴注，治疗2w后，发现治疗组患者的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分与治疗前相比明显下降（P＜0.01），低于对照组（常规给药治疗）和帕罗西汀组（P＜0.05）。同年，郭立志等〔42〕也报道金纳多联合刺五加在辅助治疗急性缺血性脑卒中的同时，还可以防治PSD，对脑卒中患者的康复有积极作用，效果优于对照组（奥扎格雷纳160mg+脉络宁20ml）（P＜0.05）。
3.2突发性耳聋杜莉等〔43〕对1994 2006年在国内生物医学期刊上发表的有关金纳多注射液治疗突发性耳聋的临床研究文献进行检索，筛选出19篇文献归纳分析，发现与对照组（传统的低分子右旋糖酐、能量合剂、复方丹参、葛根素）比较，金纳多注射液治疗突发性耳聋更有效（P＜0.00001），比值比为3.00，95%可信区间为2.32 2.88，认为临床上可优先考虑选择金纳多注射液治疗突发性耳聋。而冯宁宇〔44〕在临床治疗中发现：某患者，女，52岁，因左耳突发性听力下降伴耳鸣入院治疗，给予静脉滴注金纳多注射液5min后，出现面部潮红、全身起皮疹伴瘙痒、声音嘶哑、呼吸急促等症状。立即停用金纳多，给予静脉推注地塞米松10mg，静脉注射葡萄糖酸钙2g，口服氯苯那敏4mg，1h后患者声音嘶哑、呼吸急促症状缓解，1d 后全身皮疹明显消退病情好转。分析认为该不良反应可能是由于金纳多注射液中含有微量的长链烷基酚（如银杏叶酸）引起的。可见临床上仍需加强对金纳多的安全性研究，静脉注射给药时应加强对过敏体质患者用药后的监控，警惕不良反应的发生。
3.3糖尿病周围神经病变（DPN）到目前的为止尚无可靠治疗DPN的方法，在控制患者血糖的前提下，结合金纳多辅助治疗可明显缓解患者的临床症状，改善患者的生存质量。白桦等〔45〕将94例DPN患者随机分为治疗组（58例）和对照组（32例），两组均行糖尿病常规治疗基础上，每天加服甲钴胺（弥可保）3次，500μg/次。治疗组静脉滴注金纳多注射液87.5mg+生理盐水250ml，1次/d；对照组36例静脉滴注丹参注射液20ml+生理盐水250ml，1次/d。治疗21d后，治疗组显效36例，有效18例，无效4例，总有效率为93.1%；对照组显效l0例，有效8例，无效18例，总有效率为50%，治疗组显效率和总有效率均明显高于对照组（P＜0.01和P＜0.05）。在对患者正中神经和腓神经的运动神经传导速度（MNCV）以及感觉神经传导速度（SNCV）的观察发现，两组在治疗后均可改善患者周围神经的传导速度，但治疗组的效果相比对照组更显著（均P＜0.05）。孙新宇〔46〕将160例糖尿病患者随机分成治疗组80例，采用静脉滴入金纳多注射液（20ml），对照组80例，采用肌内注射维生素B
1
及维生素B
12
，期间降糖药物及饮食与治疗前保持不变，观察患者神经传导速度变化情况，结果显示，治疗组总有效率为97.5%明显优于对照组56.3%（P＜0.01）；MNCV及SNCV的改善也高于对照组（P＜0.05）。另外，国内外尚有文
·
9705
·
官堂明等银杏叶提取物防治神经系统疾病的临床研究进展第22期
献报道金纳多可用于帕金森病、脑动脉硬化、癫痫、神经性耳鸣以及精神分裂症等多种神经系统疾病的预防和（辅助）治疗。
4不良反应
国内外已有金纳多致胃肠道不适、皮肤反应、头痛、头晕、心悸以及出血反应等不良反应的报道〔47〕；近年来，又有医务工作者发现静脉滴注金纳多注射液引起静脉炎、失眠和过敏等不良反应〔44，48，49〕；但病情均较轻，停药后一般可自行缓解。警示虽然金纳多临床应用的不良反应发生率较低，但广大医务工作者在临床工作中仍需注意其用药后的临床观察及特殊人群的个体化给药，保障公众安全合理用药。
综上金纳多对神经系统疾病中脑血管疾病〔包括ACI、TIA、脑出血和VBI和（或）眩晕等〕、神经变性疾病（痴呆）、PSD、突发性耳聋以及DPN等均有较好的疗效。其通过降低血液黏稠度、降血脂、抑制血小板聚集、改善脑血液循环、增加缺血区葡萄糖及氧的供应、清除自由基、抑制炎症反应和细胞凋亡等机制保护神经系统的作用也得到临床证实。金纳多以其对神经系统疾病具有多靶点、疗效显著、副作用小等特点发挥越来越重要的预防与治疗作用。近年来，作为神经组织发育和自我修复的细胞学基础，神经干细胞正成为神经系统疾病研究的热点。Emsley等〔50〕发现自体的神经干细胞在损伤等病理条件下可以被激活，增殖并分化成为新的神经元，部分替代损伤或死亡的细胞。目前对银杏叶提取物与神经干细胞之间的研究尚处于初级阶段，金纳多能否促进神经干细胞的增殖、分化与再生，其可能作用机制仍有待研究。
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〔2011-08-22收稿2012-12-17修回〕
（编辑张慧）
炎症对老年患者术后认知功能障碍影响的研究进展
郭浩翔
金立民
崔常雷
韩树海
（吉林大学白求恩第一医院麻醉科，吉林
长春130021）
〔关键词〕术后认知功能障碍；疾病行为；炎症〔中图分类号〕R749
〔文献标识码〕A
〔文章编号〕1005-9202（2012）22-5081-03；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.22.125
基金项目：吉林省教育厅十一五科技项目（No.20090598）
第一作者：郭浩翔（1987-），男，在读硕士，主要从事围术期麻醉与器官
保护研究。
老年人的认知功能在术后常常会明显下降，Bedford 〔1〕
于1955年首次报道了认知功能下降，认为老年患者术后有7%的认知功能下降。术后认知功能障碍（POCD ）是指手术后出现的记忆能力下降、注意力不能集中等认知功能改变，严重者还会出现人格改变和社会行为能力下降。其发生的原因是多方面的，一般认为跟三方面因素有关，即患者、手术和麻醉，如高龄、嗜烟酒、心理应激、麻醉药物、术中病理生理改变、手术创伤、炎症反应、缺氧、栓子等因素，而这些因素在老年患者的手术中都普遍存在。如老年患者的手术多为骨科，前列腺、癌症和心肺
手术等，都是大中型和长时间的手术，其发生POCD 的风险远远大于短小手术
〔2〕
。
手术等因素可能引起周围系统反应包括细胞损伤，细胞因子产生和固有免疫启动，
中枢系统反应包括神经炎症，蛋白聚集和神经毒性。中枢神经系统能通过两种机制即自身调节和神经内分泌来调节免疫反应，而免疫系统则通过调节细胞因子的产生来影响中枢神经系统。显然，这两个系统之间存在双向的交流。而“疾病行为”，一个发生在急性病后的相关综合征，以认知功能的下降，发热，食物摄入减少，嗜睡，痛觉过敏和四肢无力为特征，
它能促进机体在感染时的生存和恢复〔3〕
，似乎
是这两个系统交流存在的充分证据。推测外周和中枢系统，中枢和免疫系统之间交流引起的中枢性炎症参与了POCD 的发生，同时交流也促进了炎症的消退，使绝大多数的POCD 患者
·
1805·郭浩翔等炎症对老年患者术后认知功能障碍影响的研究进展第22期
中枢神经系统常见疾病资料
第五节中枢神经系统常见疾病 一、颅脑先天发育异常 【病理基础】颅脑先天畸形及发育异常是由胚胎期神经系统发育异常所致。分类方法很多，本节从诊断和鉴别诊断出发，按病变的解剖部位进行分类可分为中线部位的病变、神经皮肤综合征、神经元和脑回形成异常。 中线部位的病变：脑膜和脑膜脑膨出、胼胝体发育不良、chiari畸形、Dondy-Walker综合征、透明隔囊肿、透明隔缺如、胼胝体脂肪瘤等。神经皮肤综合征：结节性硬化、脑-三叉神经血管瘤病（sturge-weber 综合征）、神经纤维瘤等。 神经元和脑回形成异常：无脑回畸形、小脑回畸形、脑裂畸形、脑灰质异位。 【临床表现】轻者无明显临床表现。重者可有智力障碍、癫痫、瘫痪及各种神经症状体征，容易伴有其他器官和组织发育异常和疾病。【影像学表现】 1、脑膜和脑膜脑膨出：CT和MRI表现颅骨缺损、脑脊液囊性肿物或软组织肿物、脑室牵拉变形并移向病侧。 2、胼胝体发育不良：CT和MRI表现两侧侧脑室明显分离，侧脑室后角扩张，第三脑室上移，插入两侧脑室之间。可伴有其他发育畸形如胼胝体脂肪瘤、多小脑畸形等。 3、chiari畸形：小脑扁桃体向下延伸至枕骨大孔平面以下5mm以上，邻近第四脑室、小脑蚓部及脑干位置形态可正常或异常，常伴有脊髓
空洞症和Dondy-Walker综合征。 4、Dondy-Walker综合征：在MRI矢状面后颅凹扩大，直窦和窦汇上移至人字缝以上，小脑发育不全等，并发脑积水。 5、无脑回畸形：CT和MRI均显示大脑半球表面光滑，脑沟缺如，侧裂增宽，蛛网膜下腔增宽，脑室扩大。 6、脑裂畸形：脑皮质表面与侧脑室体部之间存在宽度不等的裂隙，裂隙两旁有厚度不等灰质带。 7、脑灰质异位：CT和MRI均见白质区内异位灰质灶，多位于半卵圆中心，并发脑裂畸形。 8、结节性硬化：CT表现为两侧室管膜下或脑室周围多发小结节状钙化。 9、脑-三叉神经血管瘤病（sturge-weber综合征）：CT和MRI表现病侧大脑半球顶枕区沿脑沟脑回弧条状钙化。伴有脑发育不全和颅板增厚。 10、神经纤维瘤病：CT和MRI表现颅神经肿瘤（听神经、三叉神经和颈静脉孔处），常并发脑脊髓肿瘤、脑发育异常和脑血管异常。二、颅脑损伤 （一）脑挫裂伤（contusion and laceration of brain） 【病理基础】脑外伤引起的局部脑水肿、坏死、液化和多发散在小出血灶等。可分为三期 1、早期：伤后数日内脑组织以出血、水肿、坏死为主要变化。 2、中期：伤后数日至数周，逐渐出现修复性病理变化（瘢痕组织和
银杏叶提取物的作用
银杏叶提取物的作用 【关键词】银杏叶提取物;药理作用;临床应用 银杏叶性甘，味苦、涩、平，归心、肺经，有敛肺、平喘、活血化淤、止痛之功效。银杏叶提取物(Ginkgo Biloba Extract，GBE)主要含有黄酮苷和萜烯酯，黄酮苷主要是山奈酚及槲皮素的葡萄糖苷，萜烯酯主要是银杏内酯和白果内酯[1]，均具有多种药理作用。本文即对GBE在临床中的应用作一综述。 1 中枢神经系统疾病 GBE中的黄酮苷具有扩张脑血管、降低脑血管阻力，降低毛细血管通透性，增加脑血管流量，清除自由基等作用;银杏内酯则是血小板活化因子拮抗剂，能降低血黏度，改善血液流动特性[2]。GBE 在抗脑缺血的作用中，能改善能量代谢障碍和对抗酸中毒，拮抗兴奋性氨基酸(EAA)毒性和自由基损伤，阻止缺血后炎症反应发生，减少神经细胞凋亡，还能明显抑制神经细胞内钙超载，从而减轻缺血缺氧对脑组织的损伤[3]。 1.1 眩晕症戴春富等[4]采用随机对照的方法，选用甲磺酸倍他司汀为对照药，疗程12周，结果研究组患者治疗第12周末眩晕发作频率、持续时间以及眩晕症状总体评分经Wilcoxon秩和检验均明显优于对照组，P值均小于0.05。经12周的治疗，两组患者间治疗总有效率无统计学差异;显效率差异有统计学意义，研究组为44.8%，对照组为1 2.9%。 1.2 帕金森病帕金森病(PD)是一种黑质致密层多巴胺能神经元病变所致的慢性进行性老年变性疾病，临床以震颤、强直、运动迟缓为主要表现。在对银杏叶的基础研究中发现，GBE除了具有扩血管作用、对中枢神经系统缺血缺氧的保护作用、抗自由基作用、抗焦虑及镇静作用外，还有抗帕金森病的作用。刘学文等[5]将帕金森病患者68例分为GBE组36例和对照组32例，治疗组给予 GBE20ml/d静滴，连续2周;2组均给予美多巴125～250mg，2～3次/d，每5～7d调整剂量。2周后2组疗效差异有统计学意义(P<0.05)，GBE组治疗前后Webster评分差异有统计学意义(P<0.05)，这表明GBE 治疗帕金森病有良好疗效，能有效缓解症状，改善患者生活质量。 1.3 脑梗死丁国祥等[6]将132例脑梗死患者随机分为2组。治疗组给舒血宁20ml，脑蛋白注射液60mg,l次/d,静滴，连用14d;对照组单用丹参注射液20ml加人生理盐水250ml中静滴，1次/d,14d 为1疗程。比较治疗前后疗效及血流变指标,治疗组均有明显改善，治疗组总有效率为9 2.64%，对照组总有效率为84.37%，差异有统计学意义(P<0.05)。 1.4 老年痴呆症盛树力[7]使用GBE(120mg/d)和麦角生物碱类(5.9mg/d)及安慰剂对60例轻、中度老年性痴呆进行治疗，每组20例。结果显示GBE和麦角生物碱类都有一定疗效，两组间无统计学差异，安慰剂组无变化。采用随机双盲方法观察GBE(80mg/d，共3个月)对另一组40例老年性痴呆的疗效，经SKT等量表评定发现，治疗组服药1个月后记忆力、注意力比空白对照组有明显改善，其他多项测验也有改善。 2 心血管系统疾病 银杏叶提取物中的总黄酮苷通过抑制缩血管物质内皮素(ET) 发挥体内扩血管作用[8]，银杏苦内酯则具有改善心肌缺血的作用，从而缓解心绞痛，机制可能是通过控制心律不齐和缩减梗死范围来提供对心肌的保护[9]。 武宇洲等[10]将60例老年冠心病患者随机分为GBE治疗组和对照组(给予生理盐水250ml)各30例。治疗组心电图有效率优于对照组(P<0.05)，显示GBE能明显增加老年冠心病患者冠状动脉左前降支舒张期峰值流速、收缩期峰值流速和舒张期时间速度积分(P<0.01);而对照组冠状动脉左前降支血
银杏叶中的主要成分
银杏叶中的主要成分、分离方法及药理作用 的研究 摘要 银杏叶提取物中的主要成分为萜类内酯化合物，具有强大的抗氧化与自由基能力，因此在临床上具有很好的应用。随着对银杏叶成分、药理作用、制剂、临床应用范围的研究领域进一步扩大、加深,银杏叶在传统治疗的作用越来越重要。其对心血管疾病、神经系统疾病、高脂血症以及感染、损伤等都有很好的疗效。本文主要研究了银杏叶提取物的主要成分和分离方法，并通过实验得出其药理作用。 关键词：银杏叶提取物分离药理作用 前言 银杏叶中的类黄酮物质对动物的循环系统、脑功能有改善作用，从此展开了对银杏叶药理及应用的广泛研究。现研究表明，银杏叶提取物具有广泛的药理作用，如肝脏保护作用、抗毒作用、抗肿瘤作用、抗辐射作用、肾脏保护等作用以及抗氧化、促智作用、抗焦虑及镇静作用、调节血脂和减轻缺血再灌注损伤作用等，其中心血管系统和血液系统的保护作用尤为当前的研究热点。银杏叶提取物能降低心血管系统疾病发生率，药理机制有:①增加人血浆抗氧化能力;②减少血检的形成;③降低血清TG;④扩张血管，增加血流量，改善缺血组织代谢;⑤在心肌缺血再灌注中清除氧自由基。 正文 1银杏叶的主要成分简述 银杏叶中的成分比较复杂，化学成分主要有黄酮苷类（flavonoidglycosides）、萜内酯类（terpenes）、聚异戊烯醇类（polyprenols）、6-羟基犬尿喹啉酸（6-hydroxykynurenic acid ,6HKA）、有机酸、银杏酚酸类（phenolic acids）及烷基酚、烷基酚酸、又称银杏酸（ginkgolic acids）、4’-甲氧基吡哆醇（4’-O-methypyridoxine）等。
银杏叶提取物用于治疗慢性脑供血不足的临床效果观察
银杏叶提取物用于治疗慢性脑供血不足的临床效果观察 发表时间：2019-01-21T16:53:14.593Z 来源：《心理医生》2019年第1期作者：宋丹 [导读] 观察银杏叶提取物用于预防慢性脑供血不足继续进展的临床疗效 （重庆市大渡口区人民医院急诊科重庆 400084） 【摘要】目的：观察银杏叶提取物用于预防慢性脑供血不足继续进展的临床疗效，为慢性脑供血不足寻求不良反应小、疗效确切的治疗药物提供临床依据。方法：选取2017年1月—2018年6月在我院治疗的160例慢性脑供血不足患者，将其随机分为观察组（80例）和对照组（80例），对照组患者给予常规抗血小板治疗及营养神经药物，并针对患者存在的高危因素用药；观察组在此基础上给予银杏叶提取物（金纳多）治疗。观察两组血脂、血液流速等指标，比较其临床疗效。结果：观察组治疗总有效率为83.75%，明显高于对照组的 66.25％，差异有统计学意义（P＜0.05）；同时观察组治疗后血脂各项指标、高敏C 反应蛋白（hs-CRP）、血液流速均较治疗前明显改善（P＜0.05），横向比较优于对照组（P＜0.05）。结论：银杏叶提取物可防止慢性脑供血不足的继续进展，各项治疗指标疗效优于常规用药，值得临床推广。 【关键词】银杏叶提取物；慢性脑供血不足；临床效果 【中图分类号】R277.7 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2019）01-0142-02 慢性脑供血不足（chronic cerebral circulation insufficiency，CCCI）是目前临床上发病率较高的疾病之一，常见于老年患者，多继发于高血压、糖尿病、血脂异常等疾病。大量临床证据显示[1]，慢性脑供血不足是短暂性脑缺血发作（TIA）甚至脑梗死的高危因素或病理基础，如果对其不采取有效干预措施，即可能继续进展，引发更严重的心脑血管事件。但目前针对CCCI的治疗多针对其原发病，尚缺乏针对性的治疗药物。 为观察银杏叶提取物（GBE）治疗慢性脑供血不足的临床疗效，为慢性脑供血不足寻求不良反应小、疗效确切的治疗药物提供临床依据，笔者选取2017年1月—2018年6月在我院治疗的160例慢性脑供血不足患者，对观察组患者在常规用药的基础上采用银杏叶提取物治疗，获得了满意疗效，现将临床资料报告如下。 1.资料和方法 1.1 临床资料 选取2017年1月—2018年6月在我院治疗的160例60岁以上老年慢性脑供血不足患者，所有患者均符合《中国脑供血不足的诊治指南（2010版）》中慢性脑供血不足的诊断标准[2]，排除急性脑卒中、脑肿瘤患者及严重肝肾功能不全者。并将其随机分为观察组和对照组。观察组80例，其中男性46例，女性34例，年龄61～79岁，平均（67.1±6.2）岁；对照组80例，其中男性48例，女性32例，年龄60～81岁，平均（68.2±7.3）岁。两组患者在年龄、原发疾病、合并症、身体一般情况等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法 两组患者均给予常规抗血小板治疗及营养神经药物，并针对患者存在的高危因素（如高血压、糖尿病、血脂异常）用药。观察组在此基础上加用银杏叶提取物片（商品名称：金纳多，德国威玛舒培博士药厂生产）口服，2片/次，连用2周。 1.3 疗效判定 参照卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》进行疗效判定。 1.4 统计学处理 采用SPSS10.0软件进行处理分析，计量资料采取t检验，对计数资料采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。 2.结果 2.1 两组患者治疗效果比较 两组相比，差异总有效率具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。显示观察组与对照组相比慢性脑缺血症状的改善更为明显。 表1 两组患者治疗效果对比[n（%）] 3.讨论 慢性脑供血不足（CCCI）系因各种原因导致大脑长期慢性缺血引发的一种病理状态[2]，是中老年多发性疾病，直接威胁中老年人的心身健康，如果治疗不及时或治疗不当，进一步发展可出现“短暂脑缺血发作（TIA）”，出现这种病症的患者在1～5年内患脑中风、心肌梗塞等严重病变的机率及其死亡率都要大大高于一般人群，还可造成痴呆和脑萎缩或帕金森氏综合征[3]。因此，针对CCCI选择疗效确切的治疗药物，预防其向严重脑血管病进一步进展具有非常重要的临床意义。 银杏叶提取物（GBE）是从银杏叶中提纯的、具有特殊药理作用的天然活性物质，含有黄酮类、萜类、聚异戊烯醇类等多种化学活性成分[4]，具有抗氧化、调节血脂、抑制血小板活化因子、改善微循环、增加肾小球血液供应等药理作用，主要用于脑部、周边等血液循环障碍。研究显示[5]，GBE可选择性地作用于大脑血管，可减少血管阻力，抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，使大脑血供增加，同时增进脑血管血液流动性、改善微循环，保障大脑的养分和氧气供给。 本次研究结果显示，银杏叶提取物（GBE）治疗慢性脑供血不足治疗总有效率明显高于常规治疗组。说明这一疗法有助于预防慢性脑供血不足的继续进展，值得临床推广。 【参考文献】 [1]李华军，李威，陈弈菲.130例慢性脑供血不足患者脑电图及经颅多普勒检测结果分析[J].中风与神经疾病杂志，2008，25(5):589-
活化蛋白-1在神经系统疾病中的研究进展
2017年2月第43卷第1期 现代临床医学JOURNALOFMODERNCLINICALMEDICINE Feb. 2017 Vol. 43 No. 1 活化蛋白L在神经系统疾病中的研究进展 张益梅,李经伦 (西南医科大学附属第一医院神经内科，四川泸州 646000)【摘要】活化蛋白-1(AP-1)是一类二聚体的反式调节因子，其作用十分广泛，对细胞的增殖、存活和凋亡等重要生理过程具有调控作用。许多体内外实验均证实，A P-1与脑血管疾病、神经退行性疾病、癫痫和脑胶质瘤等神经系统常见疾病有密切联系。本文就AP-1的组成、调节及其与以上疾病的关系作简要综述。 【关键词】活化蛋白L ( AP-1 )$c-Jun$ JNK$信号传导 【中图分类号】R741.02 【文献标识码】A DOI: 10. 11851/j. issn. 1673-1557. 2017. 01. 002 优先数字出版地址：http://www. cnki. net/kcmKdetail/51. 1688. R. 20170111.1123.004. html 活化蛋白-1(activated protein-1,AP-1)是一*类重要 的真核细胞转录因子，是诸多细胞信号传导途径在细 胞核内的交汇点，有细胞内信号传导的第三信使之称，是基因转录调控的分子开关，能与许多基因上的AP-1位点结合，启动多种与细胞分裂和增殖相关基因的转 录，参与细胞的增殖、分化和凋亡等过程。 1AP-1的组成 AP-1是一个集体名词，主要由Jun蛋白卜-(<、^ Jun、Jun-B、Jun-D)、Fos 蛋白(v-fos、c-fos、Fos-B、F r1、Fra2 )、激活转录因子（activatingtranscription factor, ATF;包括 ATF2、ATF3//RF1、B-ATF)、Jun 二聚化伴 侣（JDP1、JDP2 )*1]、Maf蛋白（v-Maf、c-Maf、NT)家族 组成的同源或异源二聚体[2]。在不同细胞中AP-1的组成不同。这些蛋白都属于亮氨酸拉链蛋白，它们的 一级结构都具有一个保守的亮氨酸拉链（leucine ip p e T结构，即蛋白质分子肽链上每7个氨基酸重复 出现一个亮氨酸残基，这些亮氨酸残基都在！螺旋同 一个方向上出现，两个相同结构的两排亮氨酸残基能 以疏水键结合成二聚体，通过这一特殊结构家族间或 不同家族成员相互作用，形成不同的二聚体。Jun蛋 白和ATF蛋白可形成同源二聚体，Jun蛋白的结构高 度同源，其除了可形成同源二聚体外，还可与AP-1家 族的其他蛋白ATF和FoS蛋白结合形成更稳定的异源 二聚体。Jun同源和Jun-Fos异源二聚体识别相同的 DNA结合位点，B L!TPA反应元件（其序列为TGAG/ CTCA)，Jun-ATF异源二聚体和A T F同源二聚体识别 称为CR E的序列（TGACGTCA)[3],Fos蛋白、Maf蛋 白则不能形成同源二聚体，Maf蛋白只与c-fos形成异 源二聚体，而不能结合c-un。在哺乳动物体内，AP-1的主要成分是Jun和Fos。单独的c-Jun和c-fos是没有生物学功能的。Jun蛋白可以形成同源二聚体，亦 可与Fos或Fras形成更加稳定的异源二聚体，而Fos 则只能与Jun形成异源二聚体，故可以用C-Jun蛋白的 表达量来反映AP-1的表达[4]。不同的二聚体形式，其 稳定性及与DNA的结合能力不同，在静息状态下，AP-1的分子结构以c-Jun同源二聚体为主，当细胞受到佛 波醋(TPA)、血清、生长因子、细胞因子、神经递质和紫 外线等刺激时，c-u n和C-fo s的表达水平增高，此时 AP-1以c-Jun、c-fos异源二聚体的形式存在，此形式较 c-Jun同源二聚体稳定，且与DNA连接和诱导转录能 力也大大增强。 2 AP-1的调节 AP-1的活性调节十分复杂，包括自身组分的差异 表达、转录水平调节、翻译后调节及与其他癌蛋白和辅 助蛋白相互作用的调节，其中翻译后调节是AP-1的主 要调节方式[5]。自身组分的差异表达是对其功能最基 本的调节。AP-1成员之间存在着相互促进或拮抗作 用。c-Jun是AP-1的主要成分，如前所述，它可通过亮 氨酸拉链与其他蛋白形成复合物，如Jun-B、Jun-D、ATF家族成员，不同的组合其作用不尽相同。在某些 情况下，Jun-B可与Jun、Fos或Fos-B形成非活化的异 源二聚体，通过竞争与AP-1位点的结合来抑制AP-1的活化，Jun-B表现出抑制c-Jun的活性效应，而Jun-D 对c-un具有一定的增强作用。许多细胞外信号主要 通过控制构成AP-1成分蛋白的转录，从而调控AP-1白的 量 及转 录 因性。AP-1 的 调 主要是磷酸化调控。转录因子在磷酸化水平的调控主 要有3类：一是调控胞核移位。这类转录因子包括 NF-B、NF-A T等;二是调控其DNA结合能力，转录因 子被磷酸化后其DNA的结合能力可表现为增强（如 通信作者：李经伦，ljl031611@163. com 7
银杏叶提取物的化学成分_生物活性及应用研究进展 (1)
2015年第3期江苏调味副食品总第142期 银杏叶提取物的化学成分、生物活性及应用研究进展 丁东1，张展鹏2，权美平1 （1．渭南师范学院化学与生命科学学院，陕西渭南714000； 2．渭南职业技术学院医学院，陕西渭南714026） 摘要：银杏叶提取物有多种化学成分和药理功能，在药品、食品行业有巨大的开发潜能。查阅大量文献，对现有的关于不同条件下银杏叶提取物的化学成分、生物活性及其具体应用的资料进行分析、研究和综合，以期为今后银杏资源的开发利用和更深层次的研究做参考。 关键词：银杏叶；提取物；化学成分；生物活性；应用 中图分类号：TQ91文献标志码：A文章编号：1006－8481（2015）03－0005－04 银杏属裸子植物，是银杏科银杏属唯一生存种，又名公孙树、白果树，是我国特有的珍贵孑遗植物，有裸子植物“活化石”之称，在我国江苏、山东、浙江、江西等地广泛种植，其外种皮、果实、树叶均有一定的药用价值。银杏叶提取物（Ginkgo Biloba Extract，简称GBE）是从银杏叶中分离纯化的提取物，主要含黄酮类及萜内酯化合物。现代药理学研究表明，GBE具有抗血小板活化因子、抗脑缺血、降血脂、抗氧化、抗炎、增强记忆等作用，能够改善心脑血管循环、保护肝脏、舒张动脉、抗炎、抗过敏，对心脑血管有保护作用，已广泛用于治疗冠心病、心绞痛、阿尔茨海默病、皮肤病等疾病［1-2］。近年来，有关GBE的研究较多，国际上的银杏制剂已有30多种，已上市的主要有片剂、胶囊、针剂、口服液等，同时，将GBE作为添加剂制成的保健食品、饮料、银杏叶茶等也已引起人们的广泛关注。本文就不同条件下银杏叶提取物的化学成分、生理活性及其应用情况等进行分析和综合，以期为今后银杏资源的开发利用和更深层次的研究做参考。 1GBE的化学成分 银杏的药用价值主要是指银杏叶的药用价值。银杏叶（Ginkgo Folium）为银杏科植物银杏的干燥叶，含有黄酮、萜内酯、酚酸、聚异戊烯醇等化学成分，其中主要有效成分是黄酮类化合物和萜类内酯，具有很强的药理活性，能有效改善心脑血管和末梢循环，用于治疗动脉硬化、高血压、脑卒中等心脑血管疾病。由于种属、产地、采收期、生长环境和提取方法等的不同，GBE提取物的化学成分也不一样，而其化学组成与生理功能紧密相关。 1．1黄酮类化合物 研究表明，黄酮类化合物是GBE的主要活性成分，其含量为2.5% 5.91%，其中95%以上为槲皮素、山萘酚和异鼠李素的糖苷，具有降血压、扩张血管、改善血清胆固醇、解除痉挛、抗氧化等功能，在治疗冠心病、心绞痛、糖尿病和脑血管疾病等方面有良好疗效。目前，关于以提高银杏叶黄酮提取率为目标而进行的提取工艺的报道较多。银杏叶黄酮作为一种天然抗氧剂，除了具有高效、安全、无毒的特点外，还具有一定的保健功能。因此，有关银杏叶中黄酮类化合物的提取和分离的研究对合理利用银杏叶资源、提高银杏产品附加值有重大意义。 赵一懿等采用超高效液相色谱法（UPLC）对所采集的2010年全年生长期内的北京产的4株银杏 收稿日期：2014－12－28 基金项目：渭南师范学院大学生创新创业训练计划项目（2014XK087） 作者简介：丁东（1991—），男，渭南师范学院化学与生命科学学院； 张展鹏（1981—），男，渭南职业技术学院医学院教师，硕士； 权美平（1978—），女，渭南师范学院化学与生命科学学院副教授，博士。
银杏叶提取物治疗脑供血不足临床疗效
由此说明单用雌激素是不够的。 盐酸氟西汀(百忧解)是一种选择性52羟色胺回收抑制剂,可选择性抑制中枢神经元系统突触前52羟色胺释放后的回收再摄取,从而提高突触间隙52羟色胺的浓度,产生明显的抗抑郁效应[7];而雌激素可促进52 H T等神经递质合成[2];二者合用既可改善潮热等症状又可改善抑郁症状。本文结果显示,盐酸氟西汀联合HR T治疗围绝经期抑郁症,效果显著优于单用HR T。 参考文献 [1] 王爱铃,鞠雪涛,石紫云,等.超声在绝经后激素补充治疗 评估中的临床价值.陕西医学杂志,2006,35(10):11672 1168. [2] 张惜阴,戴钟英,于传鑫,等.实用妇产科学.第2版.北京: 人民卫生出版社,2003:846. [3] 孙 静.抗抑郁药的临床应用.临床精神医学杂志,2008, 18(3):216.[4] Soares CN,A l m eida O P,Joffe H,et al.Effcacy of esteadi o l fo r the teratm ent of deperssive diso rders in peri m enopausal w om en:a doubieblind,random ized, p lacebo2contro lled trial.A rch Gen P sych iatry,2001,58: 5292534. [5] Saletu B,B randstatter N,M etka M,et al.Double2blind, p lacebo2con2tro lled ho r monal,syndrom al and EEG m app ing studies w ith transdder m al oestradi o l therapy in m enopausal dep ressi on.P sychopar m co logy(Berl),1995, 122:3212329. [6] Joffe H,Groninger H,Soares C,et al.A n open trial of m irtazap ine in m enopausal w om en w ith dep ressi on unresponsive to estrogen rep lace2m ent therapy.W om ens H ealth Gend Based M ed,2001,10:99921004. [7] 石 玉,王汝娟.百优解治疗抑郁症的双盲对照研究.陕 西医学杂志,2002,31(8):9052908. (收稿:2009203223) 银杏叶提取物治疗脑供血不足临床疗效 西电集团医院(西安710077) 陈风慧 徐 璐 摘 要 目的:探讨银杏叶提取物治疗脑供血不足临床疗效。方法:100例脑供血不足患者,银杏叶和对照组(丹参注射液)各50例,每天静滴1次治疗15d。结果:银杏叶组起效快总有效率94%,对照组起效慢,总有效率70%,两组比较差异有非常显著意义(P<0.01)。结论:银杏叶提取物治疗脑供血不足疗效明显。 主题词 脑缺血 药物疗法 银杏叶 对比研究 脑供血不足是临床常见的急性脑血管病,具有高致残率高致死率,且复发率高,治疗上有一定的难度。我院从2003年7月至2007年12月应用银杏叶提取物治疗脑供血不足50例,取得良好效果,现报告如下。 资料与方法 1 一般资料 本组100例患者均系我院急诊科留观和神经内科住院患者,所有病例均有脑供血不足的症状,全部患者治疗前后均行血常规、尿常规、肝肾功能、血糖、心电图、TCD、CT检查并排除心、肝、肾、内分泌及代谢疾病,随机将患者分为银杏叶提取物组和对照组。银杏叶提取物组50例,男28例,女22例,年龄28～78岁,视物旋转31例,合并高血压34例,冠心病30例,颈椎病23例,糖尿病10例。对照组50例,男27例,女23例,年龄30～72岁,头昏35例,合并高血压25例,冠心病22例,高血压15例,颈椎病26例。两组年龄、性别、病情程度、既往史均无显著性差异(P>0. 05),具有可比性。 2 给药方法 银杏叶提取物组:银杏叶提取物10m l,溶于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液静 脉滴注,每日1次,共15d。对照组:复方丹参注射液溶于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液静脉滴注,每日1次,共15d。 3 疗效评定标准 显效:治疗后临床症状、体症完全消失或起效时间≤3d。有效:眩晕等症状减轻,可正常工作或生活,或起效时间3～7d。无效:治疗前后无变化;或起效时间大于7d。 4 统计学处理 采用?2检验。 结 果 两种临床疗效比较见表1,两种药物起效时间见表2。从表1、表2可见银杏叶提取物组疗效优于对照组;在起效时间上银杏叶提取物组也先于对照组。两组比较有非常显著意义。 表1 两组治疗疗效比较[例(%)]组 别n显效有效无效总有效率%银杏叶提取物组504163994对照组5010251570 注:与对照组比较,P<0.01
神经病学题库(第八章 中枢神经系统脱髓鞘疾病)(内容参考)
第八章中枢神经系统脱髓鞘疾病 一、选择题 【A型题】 1．下列哪项不是脱髓鞘疾病常见的病理改变： A．神经纤维髓鞘破坏 B．病变分布于中枢神经系统白质 C．小静脉周围炎性细胞浸润 D．神经轴索严重坏死 E．神经细胞相对完整 2．下列哪项与多发性硬化发病机制无关： A．病毒性感染 B．自身免疫反应 C．环境因素如高纬度地区 D．血管炎导致缺血 E．遗传易感性 3．多发性硬化最常见的临床类型是： A．复发-缓解型 B．继发进展型 C．原发进展型 D．进展复发型 E．良性型 4．女性，24岁，一年前疲劳后视力减退，未经治疗约20余日好转，近1周感冒后出现双下肢无力和麻木，2日前向右看时视物双影。最可能的诊断是：
A．球后视神经炎 B．重症肌无力 C．多发性硬化 D．脑干肿瘤 E．脊髓压迫症 5．一青年，7个月前因轻截瘫诊断急性脊髓炎住院治疗，2周后基本痊愈；近20天来感觉四肢发紧、阵发性强直伴剧烈疼痛，用芬必德无好转，入院时查头部MRI及BAEP、SEP和VEP均正常。对确诊多发性硬化最有价值的是： A．脑电图检查 B．CSF-IgG指数增高和寡克隆IgG带(+) C．检查发现有感觉障碍平面 D．Lhermitte征(+) E．脊髓MRI检查 6．男性，40岁，因感冒半月后出现性情改变如欣快、暴躁和猜疑，以及EEG弥漫性慢波，以脑炎诊断住院20天，经治疗病情明显好转，准备3日后出院。但患者病情反复，新出现下列哪种情况更应考虑MS： A．视力减退并排除眼科疾病 B．局灶性癫痫发作 C．查到感觉障碍 D．双侧Babinski征(+) E．头颅MRI检查有信号异常 7．一中年患者因感冒半月后出现眼球震颤、声音嘶哑、共济失调和平衡障碍。最不可能的疾病是： A．脱髓鞘脑炎 B．多发性硬化 C．Fisher综合征 D．橄榄桥脑小脑萎缩(OPCA)
银杏叶提取物产品知识的名词
Platelet-Activating Factor 即血小板活化因子。 一种强效生物活性磷脂，由白细胞、血小板、内皮细胞、肺、肝和肾等多种细胞和器官产生。PAF通过与靶细胞膜上的PAF受体结合而发挥作用。可引起血小板聚集，中性粒细胞聚集和释放；产生大量活性氧、白三烯等炎性介质。PAF阻断药 PAF通过与细胞膜受体结合发挥作用， PAF受体阻断药能阻止PAF与受体结合，因此对与PAF生成过量有关的疾病如哮喘、败血性休克等应当具有治疗意义。 银杏黄酮 银杏黄酮亦称银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E. [本品来源]本品为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶提取物。 [植物分布]全国大部分地区有产，主产湖北、江苏、广西、四川、河南、山东、辽宁等地。. [产品性状]银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E为浅黄棕色可流动性棕黄色粉末，略有银杏叶香味。 [产品含量]总黄酮甙含量：24-26%（HPLC法）,总萜内酯含量8-10%（HPLC法）白果内酯≥2.5% 银杏内酯A≥1.4% 银杏内酯B≥1.2%，银杏内酯C≥0.9% ，银杏酸≤1-5ppm重金属含量≤20ppm AS≤1PPM 干燥失重≤3%，炽灼残渣≤1.5%，溶济残留≤1% 。 [产品用途]适用于制药、保健品、日用品、化妆品等各个领域 [适用范围]增加脑血管流量，降低脑血管阻力，改善脑血管循环功能，保护脑细胞，免受缺血损害，扩张冠状动脉，防止心绞痛及心肌梗塞，抑制血小板聚集，防止血栓形成，清除有害的氧化自由基，提高免疫能力，具有防癌抗衰功能。对治疗冠心病、心绞痛、脑动脉硬化、老年性痴呆、高血压等病有神奇疗效。 1. 促进循环 银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.能同时促进大脑和身体肢体的循环。银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.的一个主要保健功能就是抑制一种称为血小板活化因子（PAF）的物质，PAF是一种从细胞中释放的介质，其会导致血小板聚集（堆积在一起）。高含量的PAF会导致神经细胞损伤，中枢神经系统血流量降低，发炎，和支气管收缩。与自由基非常相似，高PAF水平也会导致衰老。银杏内酯和白果内酯可在缺血（体内组织缺少氧气）时期内保护中枢神经系统的神经细胞不受损伤。该功能可能能对苦于中风的患者有辅助治疗的作用。除了抑制血小板粘着外，银杏提取物调节血管张力和弹力。换句话说，其可令血管循环更加有效率。该提升循环效率作用对循环系统中的大血管（动脉）和较小血管（毛细血管）都有同样作用。 2. 抗氧化作用 银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.可能在大脑，眼球视网膜和心血管系统中可发挥抗氧化特性。其在大脑和中枢神经系统中的抗氧化作用可能有助于防止因年龄导致的大脑功能衰落。银杏叶提取物在大脑中的抗氧化功能特别使人感兴趣。大脑和中枢神经系统特别易受自由基攻击。自由基导致大脑损伤被广泛认为是导致伴随衰老而来的多种疾病的影响因素，其中甚至包括阿兹海默症。 3. 抗衰老功能 银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.提升大脑血流量并对神经系统有极好的滋补作用。包含上万患者的数百次科学研究证实了银杏叶提取物的功效对包括大脑血流不足和老年患者的智力衰退在内的诸多问题的效力。银杏对许多衰老的可能症状都有很好的效果，例如：焦虑和忧郁、记忆损伤、难以集中注意力，机敏度下降、智力下降、眩晕、头痛、耳鸣（耳中鸣响）、视网膜黄斑部退化（成人失明的最普遍原因）、内耳骚动（其会导致部分失聪）、末端循环不良、阴茎血流不良导致的阳痿。 4. 痴呆，阿兹海默症和记忆力提升 科学家回顾了所有已出版的对银杏和轻微记忆损伤的高质量研究，并得出结论：银杏在提升记忆力和感知功能方面较安慰剂明显更加有效。银杏在欧洲被广泛用于治疗痴呆。银杏被认为可有助于防止或治疗这些脑部紊乱的原因是其可增加脑部血流量及其抗氧化功能。尽管许多临床试验有科学上的缺陷，银杏可能增加阿兹海默症患者思考能力，学习能力和记忆力的证据仍被抱以很大期望。 5. 月经前不快症状 一次评价银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.对有月经前不快症状妇女益处的双盲受控安慰剂研究，该试验包括143名年龄在 18-45岁的妇女，并跟踪她们两个月经周期。在第一个周期的第16天每个妇女都收到银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.（每天
银杏叶提取物相关资料
一、银杏叶提取物的主要成分 目前银杏叶提取物质量控制标准主要在两种有效成分（黄酮和内酯）和一种毒性成分（银杏酸）上。中国药典对银杏叶提取物质量标准如下：总黄酮含量≥24%,内酯含量≥6%，银杏酸含量＜10ppm。这是提取物在每次临床试验中提取物显示实质功效的等级。 二、银杏叶提取物市场需求分析 2013年中国银杏叶提取物产量达到348.6吨，下图为2009-2014年中国银杏叶提取物产量统计。 国际市场上银杏叶提取物制剂总销售额估计达20亿～25亿美元，而我国每年出口银杏叶粗提取物金额在2000万美元左右。2012年，国内银杏叶提取物的市场表现出供应稳定的态势，辽宁产含量为100%黄酮的银杏叶提取物出口报价为46美元/公斤。 三、银杏在全国的分布量 中国的银杏资源主要分布在山东、浙江、安徽、福建、江西、河北、河南、湖北、江苏、湖南、四川、贵州、广西、广东、云南等省的60多个县市，另外台湾也有少量分布。从资源分布量来看，以山东、浙江、江西、安徽、广西、湖北、四川、江苏、贵州等省最多，而各省资源分布也不均衡，主要集中在一些县或市，详见下表。 省份市（县） 江苏泰兴、邳州、吴县、泰县、泰州 山东郯城、海阳、文登 广西灵川、兴安、临贵、桂林 湖北随州、安陆、南潭、孝感、京山 河南新县、光山、信阳、峡县、嵩县 浙江长兴、诸暨、临安、富阳、安吉 贵州盘县、正安、务川、道真 安徽金寨、霍山、舒城、歙县、宁国、广德
湖南祁阳、宁远、道县、资兴、新化、洞口、桑植 四川安县、北川、彭州、都江堰 广东南雄 福建浦城、崇安、龙溪、建阳、上杭 江西婺源、德兴、上饶、分宜 河北遵化、易县 辽宁丹东 我国五大银杏基地： 1、邳州是全国五大银杏基地最大种植基地。现有银杏树成片园21万亩，银杏果年产量900吨，占全国的十分之一；银杏士青叶产量1.2万吨，约占全国部产量的60％。银杏酮生产能力250吨，占全国总量的80％。 2、“天下银杏第一乡”的山东省郯城县新村乡。 3、宋店银杏基地为全国五大银杏基地之一。曾被林业部、国家科委誉以“银杏第一园”，“优质高产银杏示范基地”、等各种称号。 4、泰兴，古银杏、银杏定植数、银杏产量、银杏品质均居全国之冠，享有华夏“银杏第一市”美誉。目前泰兴银杏产量约占全国三分之一。 5、中国银杏之乡：广东韶关南雄市。 四、银杏叶提取物的功效 1、促进循环 银杏叶提取物能同时促进大脑和身体肢体的循环。除了抑制血小板粘着外，银杏提取物调节血管张力和弹力，可令血管循环更加有效率。 2、抗氧化 银杏叶提取物可能在大脑、眼球视网膜和心血管系统中可发挥抗氧化特性。其在大脑和中枢神经系统中的抗氧化作用可能有助于防止因年龄导致的大脑功能衰落。 3、抗衰老 银杏叶提取物提升大脑血流量并对神经系统有极好的滋补作用。银杏对许多衰老的可能症状都有很好的效果，例如：焦虑和忧郁、记忆损伤、难以集中注意力、机敏度下降、智力下降、眩晕、头痛耳鸣、视网膜黄斑部退化（成人失明的最普遍原因）、内耳骚动（其会导致部分失聪）、末端循环不良、阴茎血流不良导致的阳痿。 4、抵抗痴呆、阿兹海默症和记忆力提升 银杏在提升记忆力和感知功能方面较安慰剂明显更加有效。银杏在欧洲被广泛用于治疗痴呆。银杏被认为可有助于防止或治疗这些脑部紊乱的原因是其可增加脑部血流量及其抗氧化功能。 5、调解经前不快 银杏明显地减轻月经前不快症状的主要征候，特别是乳房疼痛和情绪不稳。 6、改善性功能 尽管目前没有关于此功能的双盲试验根据，但病例报告和开放研究提出银杏能使因扑洛扎克类药物及其它抗抑郁药物而来的性功能不良好转。 7、眼部问题
自噬与神经系统疾病研究进展
基金项目:浙江省自然科学基金(Y2080132)。收稿日期:2009-09-10;修回日期:2009-11-09 作者简介:潘婕(1985-),女,在读硕士研究生,主要从事神经系统疾病的研究。通讯作者:罗本燕(1962-),女,博士,教授,主任医师,主要从事神经变性疾病、神经心理学、脑血管病的研究。 自噬与神经系统疾病研究进展 潘婕,汪敬业 综述 罗本燕 审校 浙江大学医学院附属第一医院,浙江省杭州市 310003 摘 要:自噬是细胞内降解/再循环系统,被称为II 型程序性细胞死亡。近年来研究表明自噬广泛参与神经系统发育以 及脑缺血、痴呆、帕金森病等神经系统重大疾病的发生与发展,但在自噬对神经细胞死亡的作用上还存在较大争议。本文就自噬与神经系统疾病的关系研究进展加以综述,从而有助于今后深入探索自噬在神经系统疾病中的功能并开辟神经系统疾病新的治疗方向。 关键词:自噬;神经系统疾病;细胞死亡 自噬是40多年前学者在电镜下观察到的一种细胞结构,然而,直到最近几年科学家才逐渐认识到自噬的重要功能,尤其是2005年5Sc i ence 6杂志将细胞自噬评为该年度六大科技热点研究之首,自噬相关研究得以迅速进展。自噬通过降解细胞内小分子物质、细胞器或细胞膜,一方面帮助细胞清除受损伤或衰老的细胞器、不再需要的生物大分子以及细胞内异物;另一方面也为细胞内细胞器的构建提供原料,即细胞结构的再循环;同时在应激或饥饿时尚能为细胞提供生存必须的营养物质以帮助细胞度过难关。自噬的过度发生也可诱导细胞发生程序性死亡,被称为II 型程序性细胞死亡,参与多种疾病的发生发展 [1] 。近年来自噬在神经 系统领域的研究成果丰硕,这使我们对其在某些重大疾病中的作用有了更加深入的认识,但这些研究的结果并不一致,自噬在神经细胞死亡上是起保护作用还是促进作用尚存在较大争议。本文试图全面综述该领域的最新研究进展,以期为今后更加深入探索自噬在神经系统中的功能提供参考。1 自噬概况 真核生物中自噬根据待降解物被转运到溶酶体内的途径不同分为大自噬(m acroautopha gy)、小自噬(m icr oa utophagy )以及分子伴侣介导的自噬(c ha peron 2mediate d autophagy,C MA )3种,通常所说的自噬即大自噬。自噬发生需要众多分子的参与,如自噬相关基因(aut ophagy 2rel ated gene ,Atg)、微管相关蛋白轻链3(m icrot ubule 2associate d protei n li ght c ha i n 3,LC3)等。 2 自噬与神经系统退行性疾病 神经系统退行性疾病的发生与异常蛋白的聚集密切相关,而自噬参与细胞内大分子和细胞器的降解从而维持正常的细胞代谢和生理功能,在对Atg5[2] 以及A t g7 [3] 基因敲除的研究中均发现脑内 大量神经元出现退变而死亡,并产生行为学损害。从而提出自噬在神经退行性疾病中可能扮演了极为重要的角色,且随着研究的深入蛋白异常聚集的具体机制也得以逐渐阐明。2.1 帕金森病 A 2突触核蛋白(A 2synuclei n )是帕金森病(Par 2ki nson .s di sease ,PD )的重要致病蛋白。研究发现,a 2synuclein 与溶酶体相关膜蛋白2(l ysoso m e 2associ 2ated m e mbra ne pr ote i n 22,LA MP 22)有高度的亲合性,但a 2synuclei n 并不能通过C MA 途径转运至溶酶体内降解,这种高亲合性反而促进了a 2synuclein 以及其它蛋白的聚集 [4] 。除此之外,a 2synuclei n 修饰改 变也与PD 发生相关。M arti nez 2V icente 等[5] 研究发 现修饰抑制了a 2synuclei n 通过C MA 途径降解,但并不抑制其他蛋白的降解,而经多巴胺处理后的a 2synuclein 在抑制自身降解同时也促进了其他蛋白的异常聚集,这提示多巴胺抑制自噬可能造成多巴胺神经元选择性死亡而产生P D 。肌细胞增强因子2D (MEF 2D )通过与H sc70结合发挥正常功能是维持神经元存活的关键,Yang 等 [6] 研究发现A 2sy 2 nuclei n 转基因小鼠以及P D 患者神经元内MEF 2D
银杏叶提取物
银杏叶提取物的药用及食用价值 对银杏叶提取物的有效成分、质量标准，药效学的研究成果、药用价值和食用价值作一综述，以进一步了解银杏的综合价值。 银杏（ＧｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａＬ．）又名白果、公孙树、鸭掌树，系最古老的中生代孑遗稀有植物之一，仅存一科一属一种，有裸子植物“活化石”之称。银杏为我国特产，主产于河南、湖北等地。银杏的种子、根、叶均可药用。《本草纲目》记载：银杏性平味甘苦涩，有小毒入肺，有益肺气、定痰喘、止带浊、缩小便、通经、杀虫等功效。２０世纪６０年代，德国对银杏叶的成分进行了分析，发现银杏叶中的类黄酮物质对动物循环系统、改善脑功能有良好的作用，从此开始了银杏叶药理及应用的现代研究。１９９０年，在新加坡和马来西亚举行的两次大脑老化新趋势和治疗脑缺血的学术会议上，法国和德国科学家介绍了银杏叶提取物有延缓细胞老化、抗衰老、防治中老年脑功能不足的保健功效。目前，世界各地相继开展了药理、保健、临床、食品等理论及技术研究，我国已有大量的银杏叶提取物、药品、食品出口和上市，为心血管疾病患者提供了新的治疗药品。１银杏叶提取物的有效成分、质量标准及测定方法银杏叶提取物的有效成分主要是黄酮苷类和萜类物质。黄酮苷占２４％，以槲皮素、山奈素、异鼠李素为主；萜类占６％，以银杏内酯、白果内酯为主；微量元素有Ｆｅ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｚｎ及常量元素Ｃａ、Ｍｇ等
目前，国际上对银杏叶提取物的质量要求是：黄酮苷＞２４％，银杏内酯＞６％，银杏叶酸＜５ｍｇ／ｋｇ［１］。按中华人民共和国药典２００５年版一部附录ⅥＤ规定的ＨＰＬＣ法测定银杏叶提 取物中的总黄酮。２银杏叶提取物的药效学研究２．１改善心脑血循环药理实验表明，银杏叶提取物有通过降低血液黏性改善微循环系统的功能［２］。银杏酮可抑制血管紧张素酶（ＡＣＥ）［３］。ＡＣＥ的作用是将血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ，而血管紧张素Ⅱ可使外周小动脉强烈收缩使血压升高。ＡＣＥ被抑制后，不但减少血管紧张素Ⅱ生成和醛固酮及儿茶酚胺的分泌，且延缓了舒缓激肽的降解灭活，从而扩张脑血管、冠状动脉，降低血管阻力。银杏酮用于豚鼠离体心脏灌流，可引起冠状血管扩张，注射于豚鼠后肢动脉，可扩张后肢血管。银杏叶提取物能改善小鼠的长期记忆功能，并对大鼠的帕金森综合征有一定的疗效［４］。目前，临床应用银杏叶治疗冠心病和高血脂症，已取得了较好的疗效。 ２．２抗病毒 银杏叶甲醇提取物十七碳烯水杨酸、氯仿提取物白果黄素有抑制ＥＢ病毒活性、ＴＰＡ致癌启动因子的作用，且活性很强［其效果超过了维生素Ａ酸。２．３抗菌消炎银杏叶水煎液对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌及铜绿假单胞菌均有抑制作用［６］。银杏叶中双黄酮物质参与了炎症反应，从中分离出的几种抗炎成分，其效果为：穗花杉双黄酮（ａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）＞银杏双黄酮（ｇｉｎｋｇｅｎｔｉｎ）＞金松双黄酮（ｓｃｉａｄｏｐｉｔｙｓｉｎ）。２．４解