难治性抑郁症发病机制讲解
难治性抑郁症的发病机制
●约15%的抑郁症患者（约30%的重度抑郁症患者对原来的一系列抗抑郁剂治疗无反应，
40%慢性抑郁症缺乏反应）最终转化为难治性抑郁症(treatment-resistant
depressionTRD)。
●TRD 的定义多种多样
1995年
1、对于剂量和疗程没有进行明确规定；
2、认为同一作用机制内换药的效果比不同作用机制之间换药差, 但目前尚未得出一致性结论;
3、其观点认为三环类药物优于SSRI 类药物、单胺氧化酶抑制剂优于三环类和SSRI 类太绝对;
4、没有考虑增效及合并方案的应用。
TRD
●1999年
Souery 模式
●如果用2种不同种类的抗抑郁药足量、足程（6-8周）治疗且依从性良好，病人依然无
效称为难治性抑郁症;根据持续时间，又分为难治性抑郁（一年以内）及慢性难治性抑郁（一年以上）
●2003年
●麻省医院(MGH)这种方法考虑到了治疗失败次数和治疗方案的优化及强度, 但它不是把
难治程度进行分层, 而是制定成了一个连续变量, 其评分与难治程度呈正比。
TRD
●评价量表：目前有三种：医生评定的为the Antidepressant Treatment History Form;
the Harvard Antidepressant Treatment History,自我评定的为麻省医院
(MGH)Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ)灵敏度75%，特异度100%。但样本量少。
TRD发病机制
●难治性抑郁症是当今精神医学界的重要难题之一，其致病机制尚不明确，目前普遍认为，
生化、遗传、内分泌、免疫、心理社会因素及解剖结构异常等可能共同导致抑郁障碍。
单胺能假说
●上个世纪50年代，临床偶然发现单胺类递质耗竭用药利血平在治疗高血压的同时会导
致15%的病人出现抑郁症表现;而同样的，治疗肺结核的药物因为阻断单胺类递质的降解而改善了伴发抑郁症患者的抑郁心境。
单胺能假说
●问题：
●没有解决起效时间延迟(单胺类抗抑郁药物起效时间一般为2-4周)的问题。
●实验性耗竭单胺类递质并不能使健康志愿者产生抑郁样情绪
●单胺递质耗竭或者功能低下可能是初始介导者和结果之一。抗抑郁药物急性给药即刻增
加突触间隙单胺类递质浓度，而后进一步从转录和翻译水平上对下游细胞和分子的可塑
●性进行调节？
单胺类在难治性抑郁症中的作用
●大多数学者认为中枢单胺类递质如5- 羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等特定神经递质
的含量及其受体功能异常导致抑郁症发病，其中以5-HT 的作用最为明显。
●部分影像学观察，与第一次抑郁发作病人及正常对照组相比，难治性抑郁症患者在前额
叶及前扣带回的背侧区域呈现更低的5-HT(2A) 受体结合率，差异有显著性。而首次发作病人与对照组则无统计学差异。
单胺类在难治性抑郁症中的作用
●NE 的作用与5-HT 密切相关，NE 能低下可引起精神运动性阻滞，从而影响5-HT 的摄
取机制，5-HT 和NE的改变则可导致情感性精神障碍。
●多项证据表明DA 可能参与了使情绪紊乱的作用机制，且抗抑郁剂安非他酮就是DA 的
选择性抑制剂，对5-HT和NE 的作用较小，提示DA 在抑郁症发病中的作用不应忽视。
动物研究还提示抑郁症患者DA 低下导致海马- 额叶皮质突触的可塑性受损,而出现认知功能损害。
单胺类在难治性抑郁症中的作用
●利培酮合并氟西汀能促进DA 释放, 但对NE 水平没有影响。
●氯氮平合并氟西汀能增加NE 的释放。
●奥氮平合并氟西汀能同时增加这两种神经递质的释放。
●奥氮平合并舍曲林对DA 及NE 的影响则较小。
氨基酸递质失衡假说
●谷氨酸被发现在难治性抑郁症患者的额叶皮质是增多的。临床试验提示，静脉给予亚麻
醉剂量的氯胺酮（非选择性NMDA受体拮抗剂）对难治性抑郁患者可以产生快速（2小时）但是短暂的抗抑郁效应，这一结果提示干预谷氨酸活性能够改善抑郁症状。但因为它拟精神病的作用很难长期使用。
●动物实验也证实氯胺酮能够缩短实验动物强迫游泳的不动时间。
●但是对于氯胺酮的具体抗抑郁作用的机制目前仍不清楚，可能与AMPA介导的谷氨酸代
谢或者升高BDNF表达等有关。
●一种选择性NMDA受体拮抗剂 eVT 101（针对难治性抑郁）被批准进入临床II期实验。
神经内分泌因素在难治性抑郁症中的作用
●下丘脑- 垂体- 肾上腺轴HPA
●下丘脑- 垂体-甲状腺轴HPT
●下丘脑- 垂体-性腺轴HPG
神经内分泌因素在难治性抑郁症中的作用
●有研究发现抑郁症患者HPA 轴存在功能亢进，主要表现为ACTH 分泌增强以及促甲状腺
释放激素（TRH）兴奋试验迟钝等。外源性给予皮质酮引起抑郁样表现。
●Fraser 等通过监测血浆皮质醇含量及24h 尿17- 羟皮质类固醇的水平发现，抑郁症患
者血浆皮质醇分泌过多，且分泌昼夜节律也有改变，提示患者可能有下丘脑- 垂体- 肾上腺HPA）功能障碍
●在神经内分泌指标方面，难治性抑郁组同非难治性抑郁组比较，促肾上腺皮质激素
（ACTH）水平差异有统计学意义，提示难治性抑郁症患者的HPA 轴损害可能更加严重，主要是记忆和注意缺损。
丘脑下部- 垂体- 肾上腺轴（HPA）
●海马体积缩小，垂体和肾上腺体积增大，使下丘脑一垂体一肾上腺轴对多种应激源的敏
感性增加，从而导致下丘脑一垂体一肾上腺轴功能亢进，较高水平的皮质醇也可以选择性的损伤海马，使下丘脑-垂体一肾上腺轴的功能更加亢进;
●同时海马也可抑制下丘脑一垂体一肾上腺轴的活性，并参与该轴应激反应的抑制调节。
●所以目前认为，脑海马的破坏和下丘脑一垂体一肾上腺轴的功能亢进互为因果关系。
丘脑下部- 垂体- 肾上腺轴（HPA）
●根据这些情况，有学者提出了导致抑郁障碍的“5-HT- NE-HPA 轴链”的病理生理假说。
这个假说至少强调了以下几个问题:
●①抑郁障碍的发生与多个病理生理环节有关，并非某个特定环节决定;
●②治疗抑郁障碍也同样涉及到对于其病理生理各个环节的干预，而干预5-HT 或NE 等
环节并非治疗抑郁障碍的唯一环节;
●③由于研究结果提示H P A 轴活性改变对于中枢神经系统病理变化的重要影响，说明
在抗抑郁的治疗中调整HPA 轴功能状态的重要性
●④抗抑郁药物的遴选除了关注对于5-HT 以及NE 的功能外，降低HPA 轴的活性成为目
前学界十分关注的又一个重要问题。
●目前已经有建议发展CRH 受体拮抗剂、ACTH 受体拮抗剂以及皮质醇合成抑制剂等方面
的新型抗抑郁剂。
丘脑下部- 垂体- 肾上腺轴（HPA）
●各种外界（如应激、精神刺激等）和内在因素（如遗传、个性因素以及对于生活事件的
反应模式等）
●中枢神经系统某些部位5-HT和NE 的相对缺乏或绝对的缺乏
●HPA 轴活性过高
●患者血中皮质醇的增高（脑海马内含有大量糖皮质激素的受体）
●中枢神经系统的神经毒性作用
●中枢神经系统某些区域的神经元可塑性下降
●神经元树突、轴突以及胞体的萎缩，其中海马、杏仁核以及前额叶皮质所受到的影响最
为明显
●认知功能受损、情绪低落、失眠等症状。
下丘脑- 垂体-甲状腺(HPT)轴
●在情感性精神障碍的研究中, 较常见的是下丘脑- 垂体-甲状腺(HPT)轴活性降低。
●Nemeroff 发现,有8%～17%的抑郁症患者HPT 轴异常,表现为TSH 水平的升高；这个比
例在正常人群中仅为5%。
●Kornstcin 等研究发现,52%的难治性抑郁症患者患有亚临床型甲状腺功能减退。
●印海翔等发现在难治性抑郁症患者中56.7%的患者出现甲状腺激素水平的异常,主要表
现为TSH 上升，T3、T4、FT4 下降，说明这些患者存在甲状腺功能减退和HPT 轴的轻度异常。
●以上结果表明,甲状腺功能障碍与抑郁症之间存在一定的联系。
下丘脑- 垂体-甲状腺(HPT)轴
●部分抑郁障碍患者HPT 轴功能低下，并认为这种功能低下构成了抑郁障碍的又一个病
理生理特征。
●这一点在甲减患者的迟钝、精神动力缺乏、情感低落以及整个代谢水平降低的表现中也
能得到验证。
●同时，在精神科的临床工作中，对于部分患者给予甲状腺素治疗取得较好效果也说明这
一问题。因此，HPT轴的功能异常构成了对于部分抑郁障碍患者治疗困难的又一原因。
从临床综合征的诊断逐步过渡到病理生理诊断
●HPA 轴抑郁的治疗:该类抑郁障碍主要特征为具有H P A 轴活性过度的证据，临床表现
方面一般合并焦虑症状。对于这类抑郁障碍患者的治疗目标应该是降低HPA轴的活性。
目前具有降低HPA轴活性的药物包括5- 羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI)类药物中的帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林，同时也包括塞奈普汀以及阿米替林等药物。此外，将来拟使用的作用于H P A 轴的抗抑郁剂还可能包括皮质醇合成抑制剂、垂体CRH受体拮抗剂、中枢G R 受体拮抗剂、CRH 分泌抑制剂等药物。
从临床综合征的诊断逐步过渡到病理生理诊断
●HPT 轴抑郁的治疗:HPT 轴的抑郁应具有该轴功能明显低下的证据，临床表现除具有抑
郁综合征的一般表现外，患者多表现为迟钝症状，如思维、行为的抑制以及精神动力缺乏等。对于这类患者的主要治疗目标应该是提高HPT轴的活性。具有这种特征的药物包括SSRI类药物中的氟西汀以及三环类抗抑郁剂中的丙咪嗪、氯丙咪嗪等
从临床综合征的诊断逐步过渡到病理生理诊断
●两个以上神经内分泌轴功能异常抑郁的治疗:由于涉及到两个或两个以上神经内分泌轴
的异常，这类抑郁障碍无论是实验检查还是临床表现都更为复杂。这类抑郁在开始治疗时其治疗难度就理应更高，5 羟色胺- 去甲肾上腺素再摄取抑制剂类（SNRI）药物对于这类抑郁障碍似应成为首选。其理由是该类药物具有对于中枢神经系统5-HT和NE 的双重作用，以往的荟萃分析也提示该类药物对于难治性抑郁障碍比其他各类抗抑郁剂具有更为确切的疗效。
免疫因素在难治性抑郁症中的作用
●上个世纪70年代，首先在接受干扰素和IL-2治疗的病人身上观察到了抑郁样表现。
●上个世纪90年代在动物实验上发现了同样的现象，并由Smith首次提出抑郁症发生的
巨噬细胞假说，认为巨噬细胞分泌过多的细胞因子，包括IL-1, TNF等与某些抑郁症
的发生有关。
●因为细胞因子可以通过激发促皮质激素释放因子对HPA轴的活动产生调节。
免疫因素在难治性抑郁症中的作用
●国外多位学者的研究显示抑郁症组血清IL-6 水平较正常人显著升高，说明抑郁症伴有
单核巨噬细胞或淋巴细胞的激活，提示抑郁症伴有免疫激活的表现。
●国内谢光荣等研究结果显示血清IL-6 及TNF-α水平的改变与抑郁症发病之间密切相
关，具体表现为这两个因子水平均与HAMD 总分及焦虑/ 躯体化、绝望感因子分存在明显正相关关系，其中IL-6 与睡眠障碍，TNF-α与阻滞因子分也呈显正相关。
●因此炎症细胞因子IL-6，TNF-α的血清浓度可以反映抑郁的严重程度以及部分症状群
的严重程度。
抑郁症的细胞因子假说
●研究证实，细胞因子影响脑内5-HT/NA/DA的代谢过程。
●抑郁患者在抗抑郁治疗前后血浆5-HIAA的差值与治疗前后IL-2, IL-6的差值均呈现显
著的负相关。
●5-HT的合成很大程度上取决于脑内5-HT前提色氨酸(TRP)的可用性。IL-1, IL-2, IL-6
等都可以通过刺激吲哚胺2, 3加双氧酶(ID O)来抑制5-HT的生成。
抑郁症的细胞因子假说
●炎症因子引起的行为学改变可能与谷氨酸代谢异常有关。
●炎症因子增加谷氨酸释放，降低胶质细胞表面谷氨酸转运体的表达，减少了谷氨酸的再
摄取。过分聚集的谷氨酸与其NMDA受体结合引起兴奋性毒性作用，减少BDNF等神经营养因子的生成。
●同时细胞因子还可以引发星形胶质细胞或者小胶质细胞释放氧自由基，引起级联氧化应
激反应，造成邻近的的神经元和其他胶质细胞的损伤。
●神经元及胶质细胞的损伤造成海马等神经可塑性发生改变，引起认知功能下降。
难治性抑郁症中的解剖结构异常
●首发抑郁症患者的磁共振研究中乙酰天门冬氨酸肌酸减少而无海马体积的缩小，但反复
发作的抑郁症患者存在海马萎缩，海马的萎缩可产生记忆注意及情感行为障碍从而对治疗产生抵抗形成TRD。
●Shah 等用基于体素的分析方法观察发现难治性抑郁症患者的右侧壳核、纹状体萎缩程
度与病情的严重程度呈正相关关系。
●Maller 等发现，难治性抑郁症患者海马体积较非难治性抑郁症患者和正常人群有所减
少,尾部尤其明显。
●但是以上研究的样本量较少，类似研究的文献数量有限，具体的作用机制还有待进一步
研究。
中枢神经系统某些结构或(和)功能的异常
●脑影像学的研究，特别是利用fMRI技术所进行的动态脑影象学的研究发现，抑郁障碍
患者存在海马、杏仁核以及前额叶皮质的体积缩小、神经胶质密度降低以及血流量改变、糖代谢异常等情况。这些改变主要提示上述区域的结构萎缩和功能障碍等后果。其中尤
其以海马区域的改变更为引人关注。
●华西医院近1年的临床治疗中发现，具有明显中枢神经系统上述区域结构或（和）功能
改变的抑郁个体的特征一是治疗困难，治疗效果往往较差;二是这部分患者的病程一般比较长，多数患者的病程在5 年或5年以上;三是即使患者的具体症状能够得到改善，但患者愉快的主观体验难以恢复。
●尽管目前认为这种中枢神经系统病变与H P A轴的活性过度所产生的皮质醇的中枢毒性
作用有密切的关系，但目前抑郁障碍的这种中枢神经系统病变与抑郁障碍本身的关系并没有完全阐明。
●目前对于患者的研究发现，患者病程越长，这种中枢神经系统的病变会越明显，而这
种改变越明显也就可能使疾病的治疗变得更为困难。
神经营养假说
●脑源性神经营养因子BDNF属于神经营养素家族，是一类很重要的保护因子，具有广泛
的神经营养作用。主要在中枢神经系统中表达，尤以海马、皮质、下丘脑含量较高。●近年来研究发现，BDNF对多种类型的神经元的分化、增殖和成熟具有促进和营养的作
用,BDNF下调可能是引起应激反应中神经元萎缩的重要因素。
●2006年有学者提出“抑郁症发生的神经营养因子假说’,。这一假说的提出是基于:大
量动物实验发现海马BDNF及相关信号的下降水平与与抑郁行为相关，抗抑郁药物的应用使其水平回升。
神经可塑性假说
●Altman首次报道了成年海马存在神经发生，海马齿状回的亚颗粒增生带生成新生细胞，
逐渐迁移到颗粒细胞层，在迁移过程中分化为神经元，产生树突、轴突，与原有神经元形成突触联系，整合到海马功能的神经环路中并对周围的环境变化作出适应性反应。●海马能够在学习记忆以及应激反应调控中发挥关键作用。
●由于应激可以参与抑郁状态的形成并加剧抑郁程度，大量研究验证了应激对神经发生的
作用。慢性不可预见性刺激可以降低大鼠海马的神经发生，短期刺激后神经发生有可能恢复到正常水平，而长期刺激则会对海马的神经发生产生不可逆损伤效应，而导致抑郁症的发生。
●同样地，抑郁患者海马比正常人的体积小12%-15%。进而又有研究者发现抗抑郁治疗可
以增加细胞增殖水平。
神经可塑性假说
●SSRIs导致海马新生神经细胞增多的机制目前仍不清楚，但是这或许能够解释为什么临
床上需要连续服用抗抑郁药物2-4周才能够控制抑郁症状，或推测SSRIs可能直接或者间接的促进海马神经发生，从而改善海马功能，抑郁症状和认知功能才得以缓解。抗抑郁药物延迟暗示边缘系统单胺能神经可塑性改变。
●但是同时也有试验发现，在获得性无助和慢性不可预见性温和刺激诱导抑郁模型中，海
马神经发生水平和抑郁症的发生关系不大，或者说海马神经发生受到抑制并不会诱发抑郁相关行为学改变
●尽管一部分抑郁症患者存在海马萎缩，但是目前并不能够确定这种萎缩是否和海马新生
细胞的数量减少有关，所以海马神经发生下降在抑郁症的发生的病理机制中到底扮演什
么样的角色，还需要进一步的研究和证实。
遗传因素在难治性抑郁症中的作用
●在抑郁症患者的调查中发现约有40％～70％的患者具有遗传倾向(中华医学会.2007) ●通过对不同种族在家系、双生子及寄养子的抑郁基因筛查研究发现，5-HT 系统中存在
一些相关的基因差异，这些差异可能改变中枢5-HT 能系统功能，从而引发抑郁症。
●有研究报道了, 在难治性抑郁症患者中L(A)L(A) 单体型（5-HT基因多态性）的保护效
应，该研究同时指出5-HT转运体等位基因的低表达与难治性抑郁的机制相关。
●但由于各种基因多态性与抑郁症发病的阳性率较低，它们在难治性抑郁的发病过程中的
具体作用还有待进一步研究。
遗传因素在难治性抑郁症中的作用
●相关基因多态性与抑郁症发病的阳性率较低的原因可能有以下几点:
● 1.在抑郁症的诊断方面没有准确有效的生物学定量指标，从而导致在诊断和鉴别诊断时
缺乏数值资料支持；
● 2.抑郁症是一种多因素致病的复杂疾病，是生物因素和社会心理因素综合作用的结果,
遗传因素只是其中一种致病原因，且其遗传模式不完全符合孟德尔遗传定律,可能受多个致病基因共同控制；
● 3.抑郁症具有遗传异质性，患者地域、种族等方面的不同,可能引发其发病基因也有所
不同。
难治性抑郁症中的其他作用
●共病的问题
●心理社会因素
●生活事件的影响
难治性抑郁的治疗
●换药包括同类间换药和非同类间换药,目前尚无相关的系统综述比较两者的差异。
●增效策略
1.目前研究的最多是锂盐, 锂盐本身有一定的抗抑郁疗效, 而且由于它的作用部位主
要位于第二信使, 可增强5羟色胺能神经递质的传递。其疗效与抗抑郁药、年龄、性别等无关, 而抑郁程度重、持续时间短、T3 血清水平低、较少合并内科疾病及人格障碍者疗效更好。
● 2.甲状腺激素虽然甲状腺激素耐受性较好,但过度应用导致恶化心律失常、骨去矿物化、
停药后出现甲状腺功能亢进等不良反应也不容忽视, 因此未来的研究可能会对甲状腺激素的最适剂量及疗程比较重视。
难治性抑郁的治疗
● 3.非典型抗精神病药：可能的机制①对5-HT 受体的阻滞（ 5-HT2A和5-HT2C ）；
②对神经元活性的影响（对前额叶皮质的影响是治疗精神分裂症阴性症状的基础, 可能
也是治疗情绪障碍的基础）；③对DA 及肾上腺素的影响。（利培酮合并氟西汀能促进DA 释放, 但对NA 水平没有影响。而氯氮平合并氟西汀能增加NA 的释放。奥氮平合并氟西汀能同时增加这两种神经递质的释放。奥氮平合并舍曲林对DA 及NA 的影响则较小。）
●奥氟合剂：奥氮平和氟西汀两药均可拮抗5-HT2C，提高前额叶皮质DA、NE 水平，
故两者合用存在协同作用；
●喹硫平：对脑部5-HT受体具有高亲和力，此外对组胺受体和肾上腺素α1受体
有高亲和力。
●利培酮：一种独特的选择性单胺拮抗剂，与5-HT2 受体和D2 受体有很高的亲和
力，同时也能与H1 受体和α2 受体结合。
●齐拉西酮：5-HT 和DA 受体拮抗剂，对5-HTA2/D2 受体亲和力高。齐拉西酮联
合治疗对SSRI 治疗无效的患者有效。
●联合治疗
难治性抑郁的治疗
●非药物治疗
●心理治疗；
●电休克治疗；
●重复经颅磁刺激；
●深部脑刺激等
难治性抑郁症患者疗效的对照研究
难治性抑郁症患者疗效的对照研究 发表时间：2015-10-19T16:30:28.600Z 来源：《河南中医》2015年6月供稿作者：陈良梅1 侯吉星2 [导读] 西安市精神卫生中心难治性抑郁症成为现在精神、心理疾病领域中人们关注的热点和重点。 陈良梅1 侯吉星2 （陕西西安市精神卫生中心陕西西安 710061） 【摘要】目的：探讨认知心理治疗对难治性抑郁症患者的疗效，试图为难治性抑郁症患者找到可以治疗的方法。方法：选取60例难治性抑郁症患者，将这60例患者随机分为两组，每组30例。一组单纯采用心理治疗，另一组采用文拉法辛缓释片药物合并心理治疗。分别治疗8周时间，采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）17项、Montgomery-Asberg 抑郁量表（MADRS），分别对两组患者各个阶段的病情进行量表评分，然后计算出其每个阶段治疗前后的HAMD17项和MADRS减分率。最后进行t检验，比较各组之间是否有差别。结果：治疗8周后两组的HAMD17项减分率的情况：药物合并心理治疗组的减分率大于心理治疗组，二者之间有统计学上的差异，P值＜0.01；治疗8周后两组的MADRS量表减分率的情况：药物合并心理治疗组的减分率大于心理治疗组，二者之间有统计学上的差异，P值＜0.01。结论：药物合并心理治疗对难治性抑郁症效果优于单纯的心理治疗，对于难治性抑郁症的治疗可以采用药物治疗合并心理治疗。 【关键词】难治性抑郁症；认知心理治疗；药物联合心理治疗 【中图分类号】R749.4 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）6-0573-02 The study of efficacy about Cognitive therapy for patients with refractory depression. CHEN Liang-mei, HOU jixing. Xi'an Mental Health Center, Xi an 710061, China. 【Abstract]】Objective：To investigate the efficacy about the cognitive psychotherapy in patients with refractory depression, and trying to find the treament methods of patients with refractory depression.Methods：Selected 60 cases of patients with refractory depression, these 60 patients were randomly divided into two groups of 30 patients. A group of only was treated using psychotherapy, and the other group was treated with venlafaxine plus drugs combined psychotherapy. After 8 weeks, respectively, using the Hamilton Depression Rating Scale17 items (HAMD17), Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), respectively, two groups of patients for the various stages of illness scale score, and then calculates each of its stages before and after treatment the HAMD17 and MADRS reduced rate. Finally, t-test to compare whether there is a difference between the groups. Results：After 8 weeks of treatment in each group HAMD17 reduction rate case: Drugs in combination with psychological therapy group reduced rate greater than psychotherapy group, and statistically significant difference between, P<0.01. After 8 weeks of treatment in each group MADRS-scale reduction rate case: Drugs in combination with psychological therapy group reduced rate greater than psychotherapy group, and statistically significant difference between, P<0.01. Conclusions：Drug therapy combined psychological refractory depression better than a single psychotherapy. For the treatment of refractory depression can be treated with medication combined psychotherapy. 【Key Words】Refractory depression；Psychological treatment；drugs combined psychotherapy. 难治性抑郁症成为现在精神、心理疾病领域中人们关注的热点和重点。因为难治性抑郁症是临床上比较难处理的棘手问题，近年来有人试图找到对其有效的治疗方案，但这类的研究目前还很少。有研究表明，难治性抑郁症患者除了临床抑郁症状外，还存在着认知功能的障碍，以及心理方面认知上的偏差。既然如此，心理治疗可能对难治性抑郁症患者有效。本研究采用随机对照的研究方法，试图找出认知心理治疗对难治性抑郁症患者的疗效。 1 研究方法： 1.1 研究对象： 选取了60例西安市精神卫生中心在2010年9月~2014年3月住院或门诊的难治性抑郁症患者。 研究组入组标准：（1）年龄18~65岁，男女均可；（2）符合ICD--10抑郁症的诊断标准，经过两种以上不同类型的抗抑郁药物足量足疗程治疗，现在仍符合抑郁症诊断的患者；（3）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）17项总分≥18分；（4）无严重躯体及脑器质性疾病；（5）小学文化程度以上，能配合完成认知心理治疗者；（6）患者及家属知情同意。 1.2 研究方法： 将60例难治性抑郁症患者随机分为两组，每组30例，A组：单纯采用心理治疗，B组：采用文拉法辛缓释片药物合并心理治疗。两组均进行治疗8周时间，采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）17项、Montgomery-Asberg 抑郁量表（MADS）进行评分，分别对两组在基线、治疗4周末、治疗8周末的病情进行量表评分，然后计算出其每个阶段的HAMD17项和MADS减分率:（各时点的量表评分—基线量表评分）/基线量表评分。 1.3 研究步骤： （1）按照研究标准选择入组人员：难治性抑郁症患者； （2）向入组人员详细讲解研究目的和注意事项，并征得病人的同意，要求患者按照要求完成药物或者心理治疗，以及量表评定； （3）将获得的研究资料进行统计分析。 1.4 资料分析： 将所有资料输入计算机，建立数据库，采用SPSS 15.0统计软件包进行数据统计分析，t检验，显著性水平为P值＜0.05，比较两组之间是否有差别。 2 结果： 2.1 一般资料： 研究组60例，平均年龄（31.7±9.7）岁，男性26例，女性34例，平均接受教育（12.5±4.8）年，入组时HAMD17项总分为 （26.74±3.83）分，MADS总分（22.56±2.72）分。 基线时：A、B组的HAMD17项评分，A组（26.87±3.65）分，B组（27.56±2.45）分；A、B组的MADS评分，A组（22.45±3.12）分，B组（21.56±2.84）分。
艾司西酞普兰合并无抽搐电休克治疗难治性抑郁症对照研究
艾司西酞普兰合并无抽搐电休克治疗难治性抑郁症对照研究 发表时间：2012-02-01T11:42:00.090Z 来源：《中外健康文摘》2011年第39期供稿作者：李强鲁美玲李潇 [导读] 抑郁症（MD）是一种常见的情感性疾病，多呈慢性复发性病程，对患者的社会功能有较大影响。 李强鲁美玲李潇（山东威海经济技术开发区医院临床心理科山东威海 264200） 【中图分类号】R749.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）39-0040-02 【摘要】目的探讨无抽搐电休克（MECT）合并艾司西酞普兰治疗难治性抑郁症的疗效与安全性。方法 60例难治性抑郁症患者随机分为研究组（MECT合并艾司西酞普兰组）与对照组（单用艾司西酞普兰组）。每组均为30例。观察4周。采用汉密尔顿抑郁量表及焦虑量表、临床疗效总评量表、副反应量表评定临床疗效及副反应。结果根据HAMD、HAMA评分，研究组在1周末、2周末、4周末显效率明显高于对照组，差异有显著性（P<0.05或P<0.01）。两组TESS评分无差异。结论无抽搐电休克合并艾司西酞普兰治疗难治性抑郁症具有起效快，疗效好，不良反应轻微的优点，值得临床推广应用。 【关键词】无抽搐电休克难治性抑郁症艾司西酞普兰脑源性神经营养分子药物治疗 抑郁症（MD）是一种常见的情感性疾病，多呈慢性复发性病程，对患者的社会功能有较大影响。大多数抑郁症患者可用药物及配合心理治疗达到临床治愈，但有20%～30%的病例对各种治疗没有反应，成为难治性抑郁症，故难治性抑郁症是一重要的临床课题。为讨论MECT合并艾司西酞普兰治疗难治性抑郁症的疗效及安全性，我们进行了如下研究并报道如下。 1 对象与方法 1.1对象为2009年10月～2011年7月在我院门诊或住院治疗的60例难治性抑郁症患者。符合以下标准：①年龄18～65岁；②符合难治性抑郁症的标准：a.符合CCMD－3抑郁发作的诊断标准；b.本次发作至少两种作用机制不同抗抑郁药经足量、足程治疗无效或收效甚微。 ③无MECT禁忌症。④排除严重躯体疾病、双相障碍、快速循环发作、酒精和药物依赖者、患者同意接受MECT和药物治疗。⑤血尿常规，肝肾功能，心电图及胸透和头颅CT均正常。严重睡眠障碍者可加佐匹克隆7.5mg睡前服。 按照入组时间先后顺序随机分为MECT合并艾司西酞普兰（研究组）、单用艾司西酞普兰组（对照组）。研究组30例，男16例，女14例。年龄22～60岁，平均（38.61±15.23）岁。本次病程6～33周，平均（15.17±13.92）周；入组时HAMD评分（35.39±13.74），HAMA 评分（23.07±6.18），CGI评分（5.98±1.11）。对照组30例，男14例，女16例。年龄29～63岁，平均（40.27±16.73）岁，本次病程6～35周，平均（15.76±14.31）周；入组时HAMD评分（34.13±13.01），HAMA评分（22.93±5.71），CGI评分（5.76±1.17）。两组比较差异均无显著性（P＞0.05）。 1.2治疗方法研究组MECT每周二、四、六上午进行，10～12次为一个疗程，由于行MECT治疗前需空腹，因此每日中午服用艾斯西酞普兰，起始剂量5mg/日，之后根据耐受情况和不良反应情况，于2周内加至10-20mg/日（平均11.93±4.01mg/日）；对照组同样加药方式（平均1 2.41±4.25mg/日）。两组药物剂量无差异（P>0.05），严重睡眠障碍者可加佐匹克隆7.5mg／晚。总疗程4周。 1.3观察指标疗效和副反应采用HAMD、HAMA、CGI、TESS,在入组时及治疗第1、2、4周末各评定一次。疗效按四级评定标准进行临床疗效评定。HAMD减分率≥75﹪为痊愈，50%～74%为显效，25%～49%为好转，＜25%为无效。各量表为两名主治医师评定，评定者的一致性检验Kappa≥0.83。实验室及辅助检查包括血常规、肝功、电解质、心电图等于入组、结束时各检查一次。 1.4统计方法将以上数据输入SPSS17.0 for windows软件进行处理，组间比较采用t检验。 2 结果 2.1两组治疗前后HAMD分值比较治疗后第1周末研究组HAMD分明显下降（与治疗前比较P<0.01），表明治疗已经起效，而对照组变化不明显（与治疗前比较P>0.01）。治疗第4周末，HAMD评分研究组明显低于对照组，且有极显著性差异（P＜0.05），说明研究组疗效明显优于对照组，起效较快。 2.2两组治疗前后HAMA分值比较研究组第1周末与治疗前HAMA分值比较就有显著性差异（P＜0.01），而第二组至第2周末与治疗前HAMA分值比较仍P>0.05，而从第1周末开始研究组HAMA分值明显低于对照组（组间比较P<0.01）,说明MECT合并艾司西酞普兰治疗焦虑症状起效快、疗效显著。 2.3安全性分析两组治疗后TESS比较差异无显著性（P＞0.05）。两组不良事件发生频率相当，多为口干、便秘、胃部不适等。严重程度多为轻度，未予特殊处置。试验期间没有严重的不良事件发生。研究组在第一次MECT治疗后多数患者都有头痛、嗜睡的反应，无需特殊处理，数小时后自行缓解。此外，研究组有记忆力差的副反应，多数患者在停止MECT治疗后数周内好转。实验室检查：两组在治疗前后均无临床意义的异常变化。 2.4临床疗效评定两组4周末评定，研究组显效17例，有效10例，无效3例，显效率56.67%；对照组显效7例，有效6例，无效7例，显效率2 3.33%。两组比较差异有显著性（P＜0.01）。 3 讨论 难治性抑郁症的诊断标准尚无统一的定义，目前较普遍的观点认为难治性抑郁症使之符合抑郁发作的诊断标准并且用至少两种作用机制不同抗抑郁药经足量、足程治疗并且依从性良好，病人无效或收益甚微者[1]，大量占抑郁症总数的1／3。Suoery等进一步提出，如果用一种抗抑郁药足量、足程且依从性良好，病仍依然无效或带药复燃，在广义上也称为难治性抑郁症。 难治性形成的原因[2]包括医源性的：如诊断误差、用药剂量不足、用药时间不足、缺乏抗抑郁药治疗的经验。病人的原因包括依从性、伴发躯体疾病。在老年患者中，抑郁症可能和早期的痴呆或隐匿性癌症有联系。疾病原因包括共患其他精神疾病、疾病的严重程度、是否存在药物滥用等。 Karege等在2002年首次证实，MD患者脑源性神经营养因子的水平低于正常对照组，MD患者的蒙哥马利—阿拉伯格抑郁症等计量表（MADRS）得分与血清中的BDNF水平呈负相关，提示抑郁症状越重血清中BDAF的水平越低，抗抑郁药物可提高MD患者血清中BDNF的水平。Nibuya等在1995年和1996年做的两项研究表明，小鼠长期使用抗抑郁药物可增加海马区BDAF的表达。BDNF是神经营养因子家族的一员。抑郁症动物模型研究显示，给予BDNF可以产生抗抑郁样活性的行为。 改良电休克即无抽搐电休克（MECT）是在全身麻醉和肌肉放松的情况下，在脑内短暂的通过电流引起广泛的脑电发作，产生生理生
执业药师继续教育(抑郁症)
1 . 根据国际疾病分类标准（ICD-10）诊断抑郁症的病程标准为（）: ? A.2年以上 ? B.3个月 ? C.2周以上 ? D.1个月 我的答案： C 参考答案：C 答案解析：暂无 2 . 抑郁症的核心症状表现不包括（）： ? A.反复出现自杀的想法 ? B.兴趣性减退 ? C.情绪低落 ? D.精力减退易疲劳 我的答案： A 参考答案：A 答案解析：暂无 3 . 关于抑郁症的认知三联征错误的是（）： ? A.过去无用 ? B.现在无助 ? C.将来无望 ? D.现在无用 我的答案： D 参考答案：D 答案解析：暂无 4 . 抑郁症的生物学特征是（）： ? A.早醒 ? B.睡眠过多 ? C.入睡困难 ? D.性欲减退 我的答案： A 参考答案：A 答案解析：暂无 5 . 抑郁发作躯体综合征的症状包括（）： ? A.心境低落 ? B.体重减轻 ? C.精神运动性激越 ? D.自杀 我的答案： B 参考答案：B 答案解析：暂无 6 . 抑郁症目前最主要的治疗方法（）： ? A.抑郁症是想不开，不坚强，自我调理即可；
? B.抑郁症是心理疾病，心理疏导就行； ? C.抑郁症是一种疾病，需要抗抑郁药物治疗； ? D.中药治疗可以除根 我的答案： C 参考答案：C 答案解析：暂无 7 . 治疗抑郁症首先要考虑的问题是（）： ? A.改善营养 ? B.改善睡眠 ? C.防止自杀自伤 ? D.预防感染 我的答案： C 参考答案：C 答案解析：暂无 8 . 关于抑郁症发病机制目前经典假说是（）： ? A.单胺递质假说 ? B.受刺激所致； ? C.下丘脑-垂体肾上腺轴（HPA）轴功能异常； ? D.神经内分泌异常 我的答案： A 参考答案：A 答案解析：暂无 9 . 在精神疾病的自杀最常见的是（）： ? A.神经衰弱 ? B.抑郁症 ? C.精神分裂症 ? D.焦虑症 我的答案： B 参考答案：B 答案解析：暂无 10 . 患者某某，32岁，已婚，近3周无原因的出现心情不好，爱哭泣，对什么也不感兴趣， 整天就想躺在床上，朋友也不联系，世界看上去犹如灰色一片，睡眠不好，醒得早，食欲差，体重减轻约10斤，觉得活着没意思。既往体健，家族史阴性。你认为该患者可能的诊断是（）： ? A.强迫症 ? B.恐怖症 ? C.抑郁症 ? D.神经衰弱 我的答案： C 参考答案：C 答案解析：暂无
抑郁症发病机制与药物治疗研究进展-2006
?综述与讲座? 抑郁症发病机制与药物治疗研究进展 李晓晶 马欣欣 李素琴 作者单位:050021 石家庄市,河北省疾病预防控制中心生化研究室 抑郁症属于情感性精神障碍,是一种以心境低落为主要特 征的精神疾病综合征。其临床表现为情绪低落、思维迟钝、言语动作减少,对工作失去兴趣等。抑郁症迄今已成为全球性的主要精神卫生问题,是危害全人类的常见病、多发病,给个人、家庭和社会带来巨大的损失。近年来许多学者对抑郁症的发病机制及临床药物治疗进行了深入研究,本文侧重对抑郁症发病机制及各种抗抑郁药物的进展进行综述。1 发病机制 抑郁症或抑郁障碍是一种临床综合征,其发病机制尚未明确。学者们认为可能是心理社会因素和各种生物学改变等多种因素交互作用的结果。 首先是心理和社会因素的影响。对抑郁症的心理因素研究,精神分析理论、行为学理论、认知理论和自控理论均有不同的解释。社会学研究也表明,重大应激性生活事件是导致抑郁症的重要原因,其次为遗传学因素[1]。调查发现双相情感性精神障碍的一级亲属同病率为14%,血缘关系愈近,患病机率愈高,具有遗传倾向。分子遗传学研究发现本病易患基因与11号染色体连锁。 。(1)单胺假说:研究认为抑郁症是由于脑中单胺递质去甲肾上腺素(NE )和52羟色胺(52HT )功能不足所致。Bunney 等首先提出了抑郁症NE 功能降低的假说,1965年C oppen ,Shaw 等发现,中枢缺乏52HT 能引起抑郁,后来不少学者证实了这一结论。1975年Randrup 首先提出,多巴胺(DA )可能参与抑郁症的发病。后来Maj 等证明,几乎所有的长期抗抑郁治疗的患者都会增加DA 诱导的奖赏反应。(2)受体假说:在单胺假说的基础上,人们对突触后受体敏感性的改变引起重视,提出抑郁症是脑中NE/52HT 受体敏感性增高的缘故(即超敏)。临床研究证明一些抗抑郁药物有下调β2肾上腺素受体和52HT 2受体敏感性的作用。对神经递质受体的研究,如52HT 受体。与抑郁症密切相关的52HT 受体有7个:即52HT 1～7,在抑郁症中发挥不同作用[2]。(3) 肾上腺素已知与抑郁症关系密切的肾上腺素受体有α1、α2、β1、β2 4种亚型。抗抑郁药通过使肾上腺素受体发生适应性调节产生 治疗作用。DA 受体,应用分子克隆技术证实DA 受体有D1～5 五种亚型。Oss owska 等研究发现,长期应激处理后的大鼠,边缘系统的D1受体密度增加29%,而长期抗抑郁药物治疗产生相反的作用,证明D1受体参与抑郁症的病理机制。除上述机制外,免疫和神经内分泌及胆固醇(CH O )和甘油三酯(TG )在发病中的作用也有不少研究,这里不再多作叙述。2 药物治疗 据不完全统计,全世界抑郁症患者目前已占世界人口的3%～5%。临床研究结果证明,心理及物理治疗可以用来预防抑郁症的复发[3]。电针治疗也在积极探索中[4],但要达到满意的疗效,药物治疗仍是不可或缺,约2/3的患者可通过药物治疗取得不同疗效。目前使用的药物有如下几类。 211 单胺氧化酶抑制剂(M AOI ) 是较早应用于临床的一类抗 抑郁药,主要有异丙肼、苯乙肼等药。但不良反映较多,如中毒 性肝损伤、高血压危象等,且疗效远不如后来出现的三环类药物,故现已成为治疗抑郁症的次选药物,一般不应与三环类抗抑郁药合用。近几年研制出新型选择性的单胺氧化酶A 抑制剂,代表药物为吗氯贝胺。其药理作用是选择性抑制M AO 2A ,且抑制是可逆性的,没有胆碱能受体阻滞作用。因此它保留了抗抑郁作用,摒弃了传统M AOI 的不良反应和T C A 的抗胆碱能不良反应。王树阳等[5]认为吗氯贝胺抗抑郁作用起效快,其疗效与氯丙咪嗪相近,副反应的发生率及严重程度低于氯丙咪嗪。因此,吗氯贝胺是一种安全有效的抗抑郁剂。212 三环类抗抑郁药(T C A ) 属于第一代单胺再摄取抑制剂,不仅可以抑制52HT 和NE 突出前膜再摄取,而且具有抗胆碱作用。适用于各类型的抑郁症,且疗效优于M AOI [6,7]。临床用药有氯米帕明、阿米替林、多虑平等。但三环类药物对其他神经递质(如胆碱能、组胺能系统)的作用却引起了各种临床相关副作用,如口干、便秘、尿潴留、视力模糊及眼内压升高等,最严重的是心脏毒性。目前不主张推荐首选该类药物[5]。213 选择性52HT 再摄取抑制剂(SSRI ) SSRI 的作用机制是选择性地抑制突触前膜吸收突触间隙的52HT ,从而使52HT 在突触间隙处的浓度增加,达到抗抑郁目的。SSRI 因具有对52HT 高度的选择性,对NE 、DA 、组胺及胆碱能神经影响较小,口服吸收良好,生物利用度较高等特点,其不良反应较少,耐受性好,是目前临床主要应用的抗抑郁药[8,9]。目前在临床应用的主要有5种:盐酸氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明。实验证实从阻断52HT 作用强度看,舍曲林、帕罗西汀最强,其次为氟西汀、氟伏沙明[10]。214 选择性NE 再摄取抑制剂(NRI ) NRI 对NE 再摄取泵的抑制作用既直接与抗抑郁作用有关,同时也与其不良反应密不可分。从蓝斑投射至额叶皮层的NE 能神经元的作用与其治疗作用有关,突触后β1受体为调节抗抑郁作用的关键受体。NRI 在认知方面的作用可能与由蓝斑投射至额叶皮层其他区域的NE 能神经元调节有关,可能通过α2受体而作用,而NRI 对情感淡漠、疲乏、精神运动迟滞的作用可能与蓝斑至边缘系统的通路调节有关。NRI 所致不良反应可能与NE 受体4种亚型有关[3],包括突触后α1、突触前α2、突触后α2及突触后β1受体,也与其他的NE 受体有关(例如心脏、胃肠道、膀胱等),常见的不良反应有口干、失眠、出汗、便秘等。NRI 代表药,瑞波西汀(re 2boxetine )是一种新型的抗抑郁药。该药通过抑制神经元突触前膜NE 再摄取,增强中枢神经系统NE 功能,从而发挥抗抑制作用。Versiani 等[11]的研究证实,瑞波西汀对抑郁症的长期治疗有效,复发率低,耐受性也较好。215 52HT 及NE 再摄取抑制剂(S NRI ) 此类药通过阻滞神经突触前膜对52HT 和NE 两种递质的再摄取,增强中枢52HT 和NE 神经递质的功能,而发挥抗抑郁作用[8]。无低血压、过度镇静等不良反应,起效快,对重症抑郁症或难活性抑郁症有明显疗效,复发率低。代表药物有文拉法辛(venlafaxine ),主要用于
难治性抑郁症发病机制
难治性抑郁症的发病机制 ●约15%的抑郁症患者（约30%的重度抑郁症患者对原来的一系列抗抑郁剂治疗无反应， 40%慢性抑郁症缺乏反应）最终转化为难治性抑郁症(treatment-resistant depressionTRD)。 ●TRD 的定义多种多样 1995年 1、对于剂量和疗程没有进行明确规定； 2、认为同一作用机制内换药的效果比不同作用机制之间换药差, 但目前尚未得出一致性结论; 3、其观点认为三环类药物优于SSRI 类药物、单胺氧化酶抑制剂优于三环类和SSRI 类太绝对; 4、没有考虑增效及合并方案的应用。 TRD ●1999年 Souery 模式 ●如果用2种不同种类的抗抑郁药足量、足程（6-8周）治疗且依从性良好，病人依然无 效称为难治性抑郁症;根据持续时间，又分为难治性抑郁（一年以内）及慢性难治性抑郁（一年以上）
●2003年 ●麻省医院(MGH)这种方法考虑到了治疗失败次数和治疗方案的优化及强度, 但它不是把 难治程度进行分层, 而是制定成了一个连续变量, 其评分与难治程度呈正比。 TRD ●评价量表：目前有三种：医生评定的为the Antidepressant Treatment History Form; the Harvard Antidepressant Treatment History,自我评定的为麻省医院 (MGH)Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ)灵敏度75%，特异度100%。但样本量少。 TRD发病机制 ●难治性抑郁症是当今精神医学界的重要难题之一，其致病机制尚不明确，目前普遍认为， 生化、遗传、内分泌、免疫、心理社会因素及解剖结构异常等可能共同导致抑郁障碍。 单胺能假说 ●上个世纪50年代，临床偶然发现单胺类递质耗竭用药利血平在治疗高血压的同时会导 致15%的病人出现抑郁症表现;而同样的，治疗肺结核的药物因为阻断单胺类递质的降解而改善了伴发抑郁症患者的抑郁心境。 单胺能假说 ●问题： ●没有解决起效时间延迟(单胺类抗抑郁药物起效时间一般为2-4周)的问题。 ●实验性耗竭单胺类递质并不能使健康志愿者产生抑郁样情绪 ●单胺递质耗竭或者功能低下可能是初始介导者和结果之一。抗抑郁药物急性给药即刻增 加突触间隙单胺类递质浓度，而后进一步从转录和翻译水平上对下游细胞和分子的可塑
青少年抑郁症的表现、影响因素及发生机制
青少年抑郁症的表现、影响因素及发生机制 摘要青少年抑郁症是一种发生在青少年身上的心理病症，多是由个人性格因素及较重的学业压力引起的。青少年抑郁是一种常见的社会问题，是青少年自杀的主要危险因素，若青少年抑郁没有得到有效的控制，后果不堪设想。为了正确认识青少年抑郁形成的原因以及影响机制，本文主要对青少年抑郁的表现、影响因素以及发生机制进行系统地概述，有助于对青少年群体的抑郁做全面的了解，并对未来的教育工作提出建议。 关键词青少年抑郁表现影响因素发生机制 1. 青少年抑郁的概述 抑郁是一组以情绪低落、思维迟缓和意志活动减退为主的症状。青少年抑郁的临床和诊断特点与成人抑郁相似，国际疾病分类(ICD—10)和美国精神疾病诊断和统计手册(DSM—IV)对儿童和青少年抑郁有一个例外，主要是烦躁而不是情绪低落为最核心症状。由于青少年烦躁、情绪反应和波动性症状突出常容易漏诊，也可能表现躯体症状、饮食失调、焦虑、逃学、不做作业或行为问题而忽略抑郁的存在。青少年抑郁的某些方面也可以看作成年抑郁早期发作的从属形式，与后期生活中的复发息息相关。不同点在于青少年抑郁常有家族史，治疗反应和预后特点与成人相比存在差异。2. 青少年抑郁症的表现 抑郁症的一种世界性的常见的精神障碍性疾病，是指以持久的心境低落状态为特征的一种神经症。抑郁症的表现主要可以从生理和心理表现两个方面进行描述。 2.1 生理表现 患者经常感到疲倦；疑病，总感觉生理不适，头部、背部和胃部疼痛；心脏憋闷或出现皮疹（非肌体原因）；失眠、多梦、食欲下降。 2.2 心理表现 有诱因或无诱因出现情绪低沉，郁郁寡欢，对日常活动及周围的人和事物丧失兴趣；精力不济，注意力难于集中，记忆力衰退；思维迟滞，行动迟缓，言语减少；缺乏自信心，自我评价过低，产生内疚感，常陷于自责之中；易怒，焦虑、恐惧、坐立不安；悲观、失望；严重患者同时还可伴有妄想、幻觉，整日呆坐不动，对生活感到绝望。 3. 影响青少年抑郁的相关因素 由于临床和发病原因不同，对青少年抑郁的影响因素还缺乏真正了解。与多数常见疾病一样，某些相互作用的危险因素以概率的方式增加抑郁的风险。单个危险因素的评估证实青少年抑郁症的独立危险因素相当困难，许多发病个体与家庭、社会危险因素及后来的不幸事件明显相关。
抑郁症的发病机制
抑郁症发生机制 摘要：抑郁症作为情感性精神障碍性疾病具有高患病率、高自杀率和低治疗率等特点，对社会危害极大，最近研究表明抑郁症病因复杂，至今尚未研究清楚，本文对最近几年的抑郁症研究进行综述。关键字：抑郁症；机制； 抑郁症是严重的情感障碍性精神疾病，多发病为青年，且发病率逐年上升，在现当代的生活中，生活、学习、工作的巨大压力下，在一定程度上，抑郁症的发病率也逐渐增加，据世界卫生组织的统计数据，预测2020年抑郁症的发病率将达到人口总数的10%，成为全球第二大常见疾病。 最新的研究表明抑郁症是一个涉及多机制复杂的病症，一般认为与生物化学，遗传，社会，环境有关，但至今尚未有统一的认识，近年来，多方面的研究表明，抑郁症是一种涉及多种神经递质、脑区及环路的疾病,脑内其他诸多生化物质及体内菌类或免役系统也参与了抑郁症的病理学过程。 一、免疫系统与抑郁症的关系 1、因子假说 细胞因子假说是关于抑郁症发病机理的重要假说,为探讨抑郁症的发病机理和临床治疗方法提供了新方向.细胞因子分为前炎性细胞因子和抗炎性细胞因子.前炎性细胞因子与抑郁症的发病密切相关，.前炎性细胞因子如白介素 1(interleukin-1,IL-1)、白介素 6(interleukin-6, IL-6)、干扰γ(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等参与免疫激活和炎症的发生,与抑郁症的发病有关[ 1］，前炎性细胞因子过度分泌从而导致去甲肾上腺素和5-HT系统功能障碍，引起抑郁症状［2］。 2、单胺假说 在抑郁症治疗过程中，抗抑郁药物多是通过增加突触间的神经递质的利用率来发挥作用的，单胺假说认为抑郁症的发生主要是中枢神经系统中的5-HT、NE释放减少，突出间含量下降所致，抗抑郁药主要基于(单胺策略)而研发,主要包括单胺重摄取抑制剂，单胺氧化酶抑制剂和单胺受体配体药物等"尽管效应明确,但也存在有效率不高、起效延迟等较严重缺陷" 经典单胺类递质理论认为抑郁症主要是突触间的单胺类递质异常减少引起。现代单胺理论认为,5-HT 及其单胺自身受体的适应性和可塑性调节与抑郁症治疗密切相关 ,近些年对 5-HT及其转运蛋白和受体研究取得了系列进展,如对5-HT转运体连锁区域中短( 5) 等位基因在情绪及认知方面积极作用的发现,5-HT相关受体
难治性抑郁症与非难治性抑郁症患者甲状腺激素水平的比较
难治性抑郁症与非难治性抑郁症患者甲状腺激素水平的比较 李艾莎 【摘要】 目的 通过难治性抑郁症与非难治性抑郁症患者甲状腺激素水平的检测与比较,探讨甲状腺激素治疗难治性抑郁症的依据。方法 选取难治性抑郁症患者和非难治性抑郁症患者各32例,采用放射免疫法测定两组血清T SH,T3,FT3,T4,F T4水平。结果 难治性抑郁症组异常者18例,占56.25%,非难治性抑郁症组异常者5例,占15.63%。两组比较有统计学意义( 2= 11.47,P<0.005),难治性抑郁症患者组甲状腺激素水平异常率明显高于非难治性抑郁症组,表现为T SH上升( 2=5.13,P< 0.05),T3下降( 2=5.14,P<0.05),FT4下降( 2=5.14,P<0.05)。结论 难治性抑郁症患者中有56.25%可考虑亚临床型甲状腺功能减退,甲状腺激素合并抗抑郁药治疗难治性抑郁症是有价值的可选方案。 【关键词】 难治性抑郁症;非难治性抑郁症;甲状腺激素:甲状腺功能;抗抑郁药 Comparison on the Serum Level of Thyroid Hormone in Patients with Refractory Depression and Single Depression.L i A isha. T he Fir st Peop le's H osp ital of N eij iang City,N eij iang,S ichuan641000,P.R.China 【Abstract】 Obj ective T o investig ate fo undatio n that patients w ith r efr act or y depr ession w er e treat ed w it h t hyr oid hor mone by the detectio n and compar ison of thyr oid hor mones level of the pat ients w it h r efracto ry depressio n and sing le depr ession. Methods A t otal o f32pationts w ith refr actor y depressio n wer e measur ed fo r serum thy ro nine stimulating hor mone(T SH), to tal tr iio do thyr onine(T3),to tal thyr o xine(T4),fr ee tr iiodothy ro nine(FT3)and fr ee thy ro xine(FT4)by R adio-immunnity befor e tr eatment.Simulaneously,32single depr ession matched in sex and ag e w ere recruited as co ntro ls.Results T her e w ere 18(56.25%)patio nts with refr actor y depressio n w hose serum thy ro id hor mones lev el w as abno rmal w hich r epresented as T SH up r egulatio n( 2=5.13,P<0.05),T3( 2=5.14,P<0.05)and F T4( 2=5.14,P<0.05)dow n reg ulation,and t her e w ere only 5(15.63%)abno rma l in the co ntro ls.T here w ere sig nificant differences betw een t he t wo g r oups( 2=11.47,P<0.05). Conclusion T here is sub-clinnical thyr oid function impairment in56.25%pat ionts with r efr act or y depressio n.T hat thyr oid hor mones combined w ith ant idepr essants drugs pro vide v aluable t reat ment o ptio ns fo r the ther apy of the pat ionts w ith refr acto ry depressio n. 【Key words】 R efracto ry depressio n;Sing le depr ession;T hyr oid ho rmo ne;T hy ro id functio n;A ntidepr essant s dr ug s 我国抑郁症患病率为1.7%～2.5%[1],照此计算我国有2000～3000万抑郁症患者。在临床上虽然抗抑郁药疗效显著,但仍然有30%～50%的抑郁症患者经抗抑郁药治疗无效。临床上将经过至少2种作用机制不同的抗抑郁药足够剂量、足够疗程治疗仍然无效的抑郁症称为难治性抑郁症。目前在治疗难治性抑郁症的优化方案中有抗抑郁药合并甲状腺素治疗[2]。为了验证这个治疗方案的依据,我们分别对32例难治性抑郁症患者和32例非难治性抑郁症患者的甲状腺素水平进行了测定并进行比较。 1 对象与方法 1.1 对象 难治性抑郁症组和非难治性抑郁症组皆为2008年5月-2010年5月就诊的门诊病人,各32例。入组患者年龄为19～69岁。 1.2 纳入与排除标准 1.2.1 非难治性抑郁症病人组 纳入标准: 符合CCM D-3抑郁发作诊断标准,未经抗抑郁药物治疗或曾经使用过一种抗抑郁药治疗有效,目前仍符合抑郁发作诊断标准; 汉密尔顿抑郁量表17项评分≥18分; 自愿签署知情同意书。排除标准: 合并严重躯体疾病的患者; 既往有过躁狂发作者; 入组前一月内接受过非选择性单胺氧化酶抑制剂(M A O I)治疗的患者; 入组前2个月内接受过长效神经阻滞剂治疗的患者; 入组前2个月内接受过甲状腺素治疗的 患者及家属因病耻感所带来的负性影响。 4 参考文献 [1]徐晖,李峥.精神病患者病耻感的研究进展[J].中华护理杂志, 2007,42(5):455-457 [2]W ahl O F.M ental health consum ers'exper ience of stigma[J]. Schizophr enia b ullet,1999,25(3):467-478 [3]L ink B G,Yang L H,Phelan J C,et al.M eas uring mental illness s tigma[J].S chiz ophren ia Bulletin,2004,30(3):511-541 [4]陈熠,岳英,宋立升.精神病患者家属病耻感调查及相关因素分析 [J].上海精神医学,2000,12(3):153-156 [5]潘效明,宋立升.重性精神病患者及家属病耻感调查和相关因素研 究[J].中国民康医学,2010,22(15):1961-1962 [6]Angermeyer M C,M ats chinger H.Th e stigm a of mental illnes s: effects of labeling on public attitudes tow ards people w ith mental dis or der[J].Acta Psychiatrica Scandin avica,2003,108(4):304-309 [7]M ichael R,Ph lillips,Veronica,et al.Stigma and express ed emotion:a study of people w ith s chizoph renia and their family m emb ers in China[J].Th e British J ou emal of Ps ych iatry,2002, 181:488-493 (收稿时间:2011-02-18) 中国.四川内江市第一人民医院 641000 E-m ail:las0731@https://www.360docs.net/doc/cf5381599.html,
抑郁症发病机理的研究进展
抑郁症发病机理的研究进展 关键词：抑郁症；情绪障碍；发病机理 中图分类号：r749.4文献标识码：a 文章编号：1007-2349（2012）01-0064-03 抑郁症（depression）是一种以抑郁心境为主要表现的疾病，通常指的是情绪障碍，是一种以心境低落为主要特征的综合征。以情绪低落、兴趣或乐趣缺乏、持续性疲劳、生活原动力低下为主要特征，常伴随紧张不安、失眠、早醒、体重下降，周身不适等心身症状，因不能对身体造成直接危害而常常被忽视。根据《中国精神疾病分类与诊断标准》第三版（chinese classification and diagnostic criteria of mental disorders，3 edition，ccmd-3）关于抑郁症的症状标准是：以心境低落为主要特征且持续至少2周，在此期间至少有下述症状中4项：①对日常活动丧失兴趣，无愉快感；②精力明显减退，无原因的持续疲乏感；③精神运动迟滞或激越；④自我评价过低或自责或有内疚感，可达妄想程度；⑤联想困难或自觉思考能力显著下降；⑥反复出现想死的念头或有自杀行为；⑦失眠或早醒，或睡眠过多；⑧食欲不振或体重明显减轻；⑨性欲明显减退。 目前，在发达国家中抑郁症是15种主要的致残原因之一。根据美国的数据，美国每年约有1100万人患临床抑郁症，临床抑郁症患者的自杀率为10％~15％，受此症的影响，每年大约损失200亿美元。在一般人口中约有25％的女性在其一生生活中经历过抑郁
症，男性中约有10％左右经历过抑郁症。抑郁症的自杀率比一般人群约高20倍。据不完全统计，全球每年自杀死亡人数约为200万，其中52％是抑郁症患者。国内调查资料显示，我国抑郁症患者占总人口的4％~8％，约5500万[1]。可见抑郁症对人类健康的威胁甚大。预测到2020年，抑郁症将成为仅次于癌症的人类第二大致残因素。心身医学、医学心理学、精神病学新近研究资料表明，典型的心身疾病—抑郁症的现患病率已超过心脑血管疾病和肿瘤，跃居发达国家的第一位。抑郁症已是医学研究的一个热点问题之一，但有关抑郁症的发病机理至今仍不十分清楚，现就其发病机制 研究进展综述如下。 1 神经递质与抑郁症 现代医学认为大脑神经递质在神经突触间的浓度相对或绝对不足，导致整体精神活动和心理功能的全面性低下状态。 1.1 研究认为抑郁症是由于脑中单胺递质去甲肾上腺素（ne）和5-羟色胺（5-ht）功能不足所致 bunney等首先提出了抑郁症ne功能降低的假说，1965年coppen，shaw等发现，中枢缺乏5-ht能引起抑郁，后来不少学者证实了这一结论；1975年randrup首先提出，多巴胺（da）可能参与抑郁症的发病。后来maj等证明，几乎所有的长期抗抑郁治疗的患者都会增加da诱导的奖赏反应。目前研究认为，在中枢神经系统5-ht能神经和ne能、da能神经存在着复杂的纤维联系，ne能系统主要调节睡眠和觉醒、学习和记忆、注意力、应激反应以及奖赏系统的功能；5-ht能系统则主要具有调节情感、
抑郁症个人学习总结
抑郁症 抑郁症的病因、发病机制、临床表现 抑郁症属于情感性精神障碍，是一种以心境低落为主要特征的精神疾病综合征。其临床表现为情绪低落、思维迟钝、言语动作减少，对工作失去兴趣、愉快感缺乏等，严重者可能消极自杀。抑郁症迄今已成为全球性的主要精神卫生问题，是危害全人类的常见病、多发病，给个人、家庭和社会带来巨大的损失。根据世界卫生组织的统计，当今全球综合医院就诊患者中抑郁症的患病率为10.4%。抑郁症是可以治疗但容易复发的疾病。研究表明，慢性严重的抑郁症能引起脑部海马部位的神经元萎缩，不但导致抑郁症患者学习和记忆能力减退，而且使患者康复的困难增加。 （一）抑郁症的病因和发病机制抑郁症发病机制尚未明确。可能是心理社会因素和各种生物学改变等多种因素交互作用的结果。 1. 遗传因素。群体和家系调查发现，情感性精神障碍亲属患病机率较一般人群高10-30 倍，血缘关系越近，患病机率越高。 2. 生物化学研究。研究表明中枢单胺类神经递质的变化和相应受体功能的改变以及神经内分泌功能失调与抑郁症的发病相关。 2.1神经递质代谢异常。多数学者认为抑郁症是由于脑中单胺递质NE和5-HT功能不足所致。此外，有报道发现抑郁症病人脑脊液DA代谢产物HVA含量下降，DA前体和DA激动药均有抗抑郁作用。也有学者报道能增强乙酰胆碱活性的药物能诱发抑郁。 2.2 受体功能改变。在神经递质代谢异常的基础上，突触后受体敏感性的改变引起学者的重视，提出抑郁症是脑中NE、5-HT 受体敏感性增高的缘故（即超敏）。临床研究证明一些抗抑郁药物有下调B 2肾上腺素受体和5-HT2受体敏感性的作用。 2.3第二信使功能失调。有研究提示，双相情感性精神障碍患者CAMP和PI代谢异常， 躁狂病人的G蛋白活性增强，抑郁发作时G蛋白功能亢进。碳酸锂对G和G蛋白都有抑制作用，从而调节CAMP和PI系统的功能。推测这可能是锂盐对情感活动具有双向作用的机制。 2.4 神经内分泌紊乱。大量资料证明神经内分泌功能与情感性精神障碍的发病密切相 关。其中，最重要的由下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）和下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT。HPA 轴：抑郁症患者的血浆皮质醇增加，尿游离皮质醇排出量升高。HPA轴活动过度可能与中枢 NE功能低下对其抑制减弱以及乙酰胆碱功能亢进对其激活加强有关。HPT轴：多数抑郁症患者的促甲状腺素释放激素兴奋试验呈迟钝反应。