肝素和硫酸乙酰肝素的三维结构
肝素和硫酸乙酰肝素的功能
72 食品与药品 Food and Drug 2013年第15卷第1期 肝素和硫酸乙酰肝素的功能 Rabenstein D L 内源肝素在肥大细胞内，是肥大细胞分泌颗粒的主要组成成分。内源肝素在医学上作为抗凝血剂使用，并在预防和治疗血栓栓塞疾病中被作为首选药物。硫酸乙酰肝素（HS ）在动物组织中广泛存在并且结构多样，同样也具有多种生物活性和功能，包括细胞黏附、调控细胞生长和增殖、发育过程和血液凝固、细胞表面结合脂蛋白脂肪酶和其它蛋白质、血管发生、病毒入侵和肿瘤转移。HS 同样保护蛋白质不被降解，调控蛋白质通过基底膜转移，介导蛋白质内置。研究发现细胞表面的HS 蛋白聚糖（HSPG ）是动态的，它能快速向细胞表面转移并快速返回（t ?1-4 h ），并通过细胞变化改变HS 的结构以应答细胞外信号因子，例如，生长因子。肝素和HS 的作用机制涉及它们与蛋白质的非共价结合，以在蛋白质构象中发挥变化，促进蛋白质-蛋白质相互作用，使蛋白质在细胞表面分离并作为生长因子的复合受体发挥作用。因为肝素和HS 在调节生物活性方面的作用，在综述一些肝素和HS 的功能之前，本文将探讨蛋白质-肝素相互作用的一些重要特点。1 与蛋白的相互作用 HSPG 的HS 链及肝素与蛋白质的结合主要是静电的，涉及阳离子铵盐基、胍盐以及与肝素或HS 的阴离子部位相互作用的多肽或蛋白质的咪唑侧链功能基团。数百种与肝素结合的蛋白质已经被确认，且肝素结合性质经常被应用于它们的分离和纯化，即使用肝素亲和色谱。在很多情况下，涉及到阳离子肝素-结合域与高负电荷肝素之间的非选择性相互作用，这导致通过HS 的蛋白质结合是相对非特异性的。但是，研究者逐步认识到经设计的HS 的NS 和NA/NS 域中的特异序列可与特定蛋白质选择性相互作用，这种相互作用可用于调控蛋白质活性。结合的选择性可以通过一种“稀有”成分的使用来得到，例如，在肝素抗凝血酶结合戊糖序列中存在的GlcNS(3，6S)残基，它对于抗凝血活性是必需的。一种独特的结合表位也可以基于N -取代基模式，N -和O -取代基的特异性结合，或是NS （N -硫酸化域）、NA （N-乙酰化域）和NA/NS 域的长度和相对位置。其它已知的蛋白质结合序列是由常见的二糖组成。典型地，蛋白质结合涉及3～9个二糖单位，虽然包围在蛋白质低聚体表面的更长的序列也会被涉及。 肝素结合域已经在大量蛋白质中被确认。它们典型地含有相当多的碱性残基赖氨酸和精氨酸，且在某些情况下有组氨酸。除此之外，前文图所示六糖与FGF-2结合形成的复合体的X-线结构显示，某些其它氨基酸侧链的功能基团 ?知识介绍? 也可以与肝素相互作用，例如，谷氨酰胺的酰胺侧链。共有序列组成碱性残基簇，包括序列XBB-BXXBX, XBBXBX 和XBBBXXBBBXXBBX ，其中B 和X 分别为碱性氨基酸残基和其他氨基酸残基，上述序列被认为是蛋白质的肝素/HS 结合域。这些序列可以采用二级结构，在这种二级结构中碱性氨基酸沿着多肽链的一面对齐，X 氨基酸指向蛋白核心。 由于肝素和HS 的高负电荷密度，它们都是聚电解质，通过结合反离子中和部分负电荷。所以，结合反应是一个离子交换过程，结合多肽或蛋白质的阳离子部位即为反离子。反离子结合模型显示水溶液中的肝素钠的Na +部分被结合，为每一个负电荷是0.59；已经报道了0.58和0.63的实验值。聚电解质理论提示大部分结合自由能来自多糖Na +反离子熵的有利释放。离子交换机制的一个重要结果是随着NaCl 浓度增大结合程度降低。例如，组氨酸的双质子形式与肝素的相互作用结合常数从1.5×106（Na +浓度为0.001 mol/L ）降至7.7×102（Na +浓度为0.1 mol/L ）。通过相互作用Na +离子被取代的数目已经从结合常数对离子强度的相关性得到，该相关性通过23Na NMR 测得。2 肥大细胞中的肝素 肝素和组胺、肥大细胞蛋白酶及其它调控因子一起被储存在肥大细胞的分泌颗粒中。实验已阐明肥大细胞肝素的生理意义。通过敲除大鼠N -脱酰酶/N -磺基转移酶的基因，“正常”即硫酸化肝素的生物合成被阻止。这使得分泌颗粒中其它生物活性调控因子的数目改变，其中最显著的是一些小鼠肥大细胞蛋白酶的水平。可得出一个结论，肝素对于在肥大细胞内特殊颗粒蛋白酶的储存是必要的。 肝素与带有正电荷的肥大细胞蛋白酶之间相互作用的细节尚不清楚，一般认为这种相互作用导致只有正确折叠的蛋白酶才能被定向到分泌颗粒中。 组胺水平在异常肥大细胞中也同样下降，表明肝素对肥大细胞颗粒内组胺的储存发挥了作用。当肥大细胞颗粒的pH 值为5.2~6.0时，组胺以双质子形式（H 2A 2+）存在，这表明组胺在肥大细胞颗粒内通过与高负电荷肝素的静电相互作用储存。腹膜肥大细胞颗粒的体积和组胺含量随着年龄增大。2~7月龄大鼠腹膜肥大细胞中组胺的浓度估计为0.4 mol/L ，这足够用于直接在完整肥大细胞分泌颗粒和肥大细胞颗粒中通过1H-NMR 研究组胺。通过观察到的肥大细胞颗粒内的组胺的相对尖锐的1H 共振峰，研究者确认颗粒内的组胺是流动的。
类肝素酶与肿瘤微环境
类肝素酶与肿瘤微环境 作者：罗荣城， 杨洋， 崔瑶 作者单位：南方医科大学南方医院 本文读者也读过(10条) 1.陈丽.李军民肿瘤微环境——慢性淋巴细胞白血病治疗新方向[期刊论文]-国际输血及血液学杂志2008,31(3) 2.赵坡.钟梅.宋欣.吕亚利.王殿军.顾峥.陈乐真肝素酶基因表达与肺癌转移活性的初步研究[期刊论文]-中国肺癌杂志2001,4(2) 3.段学燕.龙金华.肖静.曾柱肿瘤微环境对树突细胞功能状态的影响[期刊论文]-贵阳医学院学报2004,29(5) 4.张伟MT1-MMP、MMP-2及HPSE与胰腺癌神经浸润、转移及预后关系的研究[学位论文]2007 5.范平生.汪瑛.冯克海.FAN Ping-sheng.WANG Ying.FENG Ke-hai肿瘤微环境对肿瘤免疫的影响[期刊论文]-安徽医药2005,9(9) 6.陈礼平.王敏肿瘤微环境树突细胞诱导免疫耐受产生的机制及相关治疗策略[期刊论文]-国际输血及血液学杂志2007,30(2) 7.谢启超.王玲俐.陈正堂.XIE Qi-chao.WANG Ling-li.CHEN Zheng-tang肿瘤微环境内免疫耐受机制研究进展[期刊论文]-现代肿瘤医学2008,16(5) 8.王吉刚.陈幸华血液系统肿瘤微环境与耐药关系的研究进展[期刊论文]-国际输血及血液学杂志2008,31(5) 9.黄桂春.陈龙邦.Huang Guichun.Chen Longbang重组人内皮抑素对荷人肺腺癌裸鼠肿瘤微环境的调节作用[期刊论文]-癌症进展2009,7(5) 10.莫姝.于洁基因修饰的骨髓基质细胞的研究现状[期刊论文]-国外医学（输血及血液学分册）2005,28(4) 本文链接：https://www.360docs.net/doc/c46703854.html,/Conference_6438123.aspx
肝素-毕业论文
一．肝素酶的作用及来源 肝素酶（heparinase）是指一类能够特异性地裂解肝素和类肝素主链糖苷键的酶，可以清除血液中的肝素，并常用于测定肝素的结构以及抗肿瘤等方面的研究。乙酰肝素酶在肿瘤转移、血管生成、组织发生等过程中起重要作用，其羧基端大亚基蛋白是该酶的重要组成部分，但由于此蛋白在体内含量少，易降解，很难直接从组织内得到一定数量的蛋白。肝素酶最初从肝素黄杆菌中发现并分离，后来发现其他一些微生物或动物组织中也存在[4]。肝素酶除了通过降解硫酸类肝素蛋白聚糖（HSPG），破坏ECM和BM促进肿瘤侵袭、转移外，还可通过促进HS结合性生长因子或细胞因子释放，间接促进肿瘤转移。 二. 肝素酶的特性 2.1 酶的最适催化条件为：温度45℃，pH 6.4~7.0，离子强度150 mmol/L。酶在35℃以上极易失活，在pH 7~11之间基本稳定。该酶的最大紫外吸收位于280 nm。 2．2分子生物学特性 1979年Klein等首次报道了人胎盘肝素酶，之后在许多正常和恶性肿瘤细胞中也发现了该酶的存在。Vlodavsky等首先纯化了肝素酶，1999年Vlodavsky以及Hulett等三个研究小组几乎同时分离到了肝素酶基因。现已明确肝素酶基因（～50kb）位于人染色体4q21.3，通过选择性剪接形成5kb和1.7kb的两种mRNA。肝素酶cDNA编码543氨基酸的61.2kD的多肽，经加工后变成具有肝素酶活性的分子质为50kD的多肽。 肝素酶前体结合到细胞表面的HS上，进而转化成为具有高度催化活性的50kD的形式，加工后通过入胞作用进入细胞。Pikas认为肝素酶结合的底物至少含有2－O－硫酸基。HS链接并聚集到细胞外基质蛋白上，在细胞－细胞间及细胞－基质间发挥重要作用，此外，由于HS链具有结合多种蛋白的特殊能力，使许多具有生物活性分子（如生长因子、趋化因子、脂蛋白以及酶等）结合到细胞及细胞外基质上，因此在形态发生、组织修复、神经突生长、炎症、自身免疫及肿瘤转移和血管生成等生理和病理过程中发挥调控作用。 三. 肝素酶的提取、纯化工艺 1.2.1分离乙酰肝素酶蛋白编码基因和测序鉴定以人胎盘cDNA文库为模板，进行PCR. 上游引物5′ATGCTGCTGCGCTCG AAGCCTGCGCT3′，下游引物5′TCAGATGCAAGCAGCAA CTTTGGCAT3′.PCR条件为：95℃ 5 min，变性进入循环；94℃ 30 s，56℃ 30 s，72℃ 30 s，30个循环后72℃继续延伸5 min. 8 g/L琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物后，直接克隆入pGEMT载体，测定基因序列. 1.2.2构建载体PGEX2TK50 ku HPA根据测定的乙酰肝素酶核苷酸序列，设计了如下一对引物扩增乙酰肝素酶50 ku大亚基基因片段：5′CGGGATCCAAAAAGTTCAAGAACAGCAC 3′，其中GGATCC为BamHⅠ酶切位点，5′CGGAATTCTCAGATGCAAGCAG CAACTTTGG 3′,其中GAATTC为EcoRⅠ酶切位点. PCR条件为：95℃ 5 min 变性进入循环；94℃ 30 s，60℃ 30 s, 72℃ 30 s，30个循环后72℃继续延伸5 min. 20 g/L琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物. 将扩增出来的乙酰肝素酶基因大亚基的基因产物纯化，酶切，与质粒载体连接，克隆入PGEX2TK原核表达载体，构建载体PGEX2TK50 ku HPA，转化DH5α. 测序鉴定表达载体的序列和阅读框架.
肝素及其衍生物的抗肿瘤作用研究进展_陈小军
cati on(DREA M )trial 1J 21D i atet es Care ,2008;31(5):1007-14119 K j el d sen SE ,J a m erson KA,Bak ri s GL,et al 1Avoiding card i ovascular e -ven ts t h rough comb i nati on therapy i n patients li vi ng w it h syst oli c hyper -tens i on i nvesti gators 1Pred ictors of blood p ressure res pon se to i nten sified and fi xed co mb i nati on treat m en t of treat m en t of hypertens i on:t he AC -COM PL I SH study 1J 21B lood Press ,2008;17(1):7-171 20 W ang J G,Staessen J A,L i Y ,et a l 1C aroti d i n ti m a -m ed i a th i ckn ess and an ti hypertens i ve treat m ent :a m eta -anal ys i s of rando m i zed contro ll ed tr-i als 1J 21Stroke ,2006;37(7):1933-401 21 M arti na B ,W einb acher M,Dre w e J ,et a l 1E ffects of l osartan titrated to l os art an /hydroch l oroth i az i de and am l od i p i ne on blood press u re and pe -ri pheral cap illary m icroci rcu l ation i n pati en ts w it h m il d -to -m oderate hy -pertens i on 1J 21J H um H ypertens ,1998;17(7):473-81 22 C al houn DA,J on es D ,Tex t or S ,et a l 1Resistant hyperten si on :d i agnos i s , eval uation,and treat m en t :a sci en tific state m en t fro m t h eAm eri can H eart Associati on Profes s i on al Educati on Co mm ittee of the C ouncil f or H igh B lood Press ure Res earch 1J 21H yp ertension ,2008;51(6):1403-19123 The ALL HAT offi cers and coord i n ators f or t h eALL HAT coll ab orati ve re -searc h group 1M aj or outco m es i n h i gh ri sk hyp ertens i ve patients rando m-i zed t o ACE i nh i b it or a ca l ci um channel B l ocker vs D i u retic-The ant-i hypert en sive and lipid -lo w ering treat m en t t o preven t heart attack trial (ALL HAT )1J 21J A M A,2002;288(23):2981-971 24 B erl T ,Hun sicker LG ,Le w i s JB ,et al 1Irb esartan D iabetic Neph ropathy T ri al 1Collaborative S t udy G roup 1C ard i ovascu l ar ou tco m es i n the Irbe -sartan DiabeticN ephropathy Trial of pati en ts w i th t ype 2diabetes and o -vert nephropat hy 1J 21Ann I n tern M ed ,2003;138(7):542-91 12010-07-21收稿 2010-09-06修回2 (编辑 曲 莉) 肝素及其衍生物的抗肿瘤作用研究进展 陈小军 孙丽华 (南京医科大学附属南京市第一医院呼吸科,江苏 南京 210006) 1关键词2 肝素;低分子量肝素;血管内皮细胞;细胞外基质;血管平滑肌 1中图分类号2 R73 1文献标识码2 A 1文章编号2 1005-9202(2010)22-3425-03 第一作者:陈小军(1973-),男,博士,主治医师,主要从事呼吸系统肿瘤 研究。 未分级肝素(UFH )和低分子量肝素(LMWH )已被广泛用于各种情况下的抗凝治疗。U FH 和L MWH 通过激活生理性的凝血抑制剂抗凝血酶,抵消许多参与凝血的丝氨酸蛋白酶,尤其是活化的凝血因子X 和凝血酶发挥其抗凝血作用。U FH 和L WMH 还有其他广泛的生物学活性,如抗肿瘤、抗血管生成及抗炎作用。 1 U FH 和L MWH 在肿瘤治疗领域的积极作用 111 肝素及其衍生物治疗肿瘤的积极效果 临床观察发现,抗凝治疗能改善小细胞肺癌(SCLC )的预后。第一个双盲的随机对照评价LMW H 在进展期恶性疾病治疗上的作用的试验是1995年开展的针对385例进展期的实体瘤患者的FAM OU S 研究,试验组患者给予L MWH 达肝素钠(D a ltepar i n),对照组给予生理盐水注射,观察时间为1年。最终结果表明,皮下注射D a ltepa ri n 1年后患者生存率增加5%;L MWH 治疗的积极效应随时间推移逐渐显现,在17~48个月期间最明显;患者中位生存率由对照组2413个月增加到试验组的4315个月112;预计的2年生存率试验组为27%,对照组为18%;3年生存率试验组为21%,对照组为12%。K l erk 等 122 进行的M ALT 研究是在具 有恶性肿瘤但没有静脉血栓栓塞的302例患者身上进行的另外一项试验。试验组和对照组分别给予6w 的LMWH N ad -rapari n 和安慰剂。M ALT 的基本结果与FAM OU S 研究类似,并且发现LMWH 在原先有较好预后的患者上有更为突出 的作用。 112 UFH 和LMWH 的化疗增敏作用 A lti nbas 等将84例SCLC 患者随机分为2组,对照组给予CEV (卡铂、依托泊甙、长春新碱)方案化疗,试验组在进行CE V 方案化疗的同时,给予L MWH 。试验组和对照组相比,总体的肿瘤反应率分别为6912%和4215%;CEV 方案化疗和LMWH 的结合在不同的疾病阶段对病情的改善是相同的132。Icli 等的研究提示L MWH 能提高CG (顺铂、吉西他滨)方案对进展期胰腺的化疗效果142。D i N iso 等同样在进展期的恶性肿瘤患者观察到了L MWH 的增强化疗效果的作用152。进一步的研究发现,对肿瘤患者在给予维生素K 后,虽能取得与U FH 或其衍生物同样的抗凝效果,但对生存率无影响。因此,肝素及其衍生物在肿瘤治疗上表现出的良好作用不只与其抗凝作用有关。 2 U FH 和L MWH 抑制肿瘤生长及进展的机制211 UFH 和L MWH 与血管形成 21111 U FH 和LMWH 对血管内皮细胞的影响 1UFH 和L MWH 抑制微血管内皮细胞(MV ECs)的激活,肿瘤新生血管的形成是由MV ECs 驱动的。MV ECs 的激活使得基底膜降解,内皮细胞进入间质基质,最后增殖并形成毛细血管样管状结构。oU F H 影响M VEC s 和其所侵及的基质的相互作用,肿瘤能释放多种生长因子,如血管内皮生长因子(V EGF )、碱性成纤维生长因子(bFG F )、分散因子等。这些血管生长因子可以与内皮细胞表面的具有高亲合性受体相结合,并与其他的细胞因子相协调,刺激血管的形成。 U F H 和硫酸乙酰肝素调节生长因子与其受体的结合,影响 # 3425#陈小军等 肝素及其衍生物的抗肿瘤作用研究进展 第22期
HPSE 乙酰肝素酶
HPSE(Heparanase) is also named as HEP, HPA, HPA1, HPR1, HPSE1, HSE1 and belongs to the glycosyl hydrolase 79 family. It is a endoglycosidase that cleaves heparan sulfate proteoglycans (HSPGs) into heparan sulfate side chains and core proteoglycans. HPSE is essential in the disassembly of the extracellular matrix (ECM) by invading cells. It has 3 isoforms produced by alternative splicing with the molecular weight of 61 kDa, 55 kDa and 53 kDa. The full length protein has six glycosylation sites. The cleavage of the 65 kDa form leads to the generation of a linker peptide, and 8 kDa and 50 kDa products. The active form, the 8/50 kDa heterodimer, is resistant to degradation and glycosylation of the 50 kDa subunit appears to be essential for its solubility. 1.HPA酶分子量大小前体65kd 活性为50kd 2.qRT-PCR 3.引物证明吗 4.Hpse 与hpa 区别 5.盒子
硫酸乙酰肝素的序列与生物活性关系探究
硫酸乙酰肝素的序列与生物活性关系探究 蛋白聚糖是一类普遍存在于哺乳动物细胞表面和细胞外基质的大分子。蛋白聚糖一般是由一个或多个糖胺聚糖链共价连接在核心蛋白上组成的。 糖胺聚糖(Glycosaminoglycans,GAGs)是一类线性的长链碳水化合物,由于 硫酸基团和羧基基团的存在因此带有大量的负电荷。天然存在的糖胺聚糖主要分为四类包括硫酸乙酰肝素(Heparansulfate,HS)/肝素、硫酸软骨素和硫酸皮肤素、硫酸角质素和透明质酸。 其中硫酸乙酰肝素蛋白聚糖构成主要一类具有重要生物学活性的蛋白聚糖组。肝素是一种细胞内的糖胺聚糖,主要存在于肥大细胞中。 肝素与HS具有相似的结构组成都是由糖醛酸(葡萄糖醛酸和艾杜糖醛 酸,Glucronic acid(GlcA)和 Iduronicacid(IdoA))和葡萄糖胺(Glucosamine,GlcN)通过 1-4 糖苷键形成的二糖单元(-HexAα/β1,4-GlcNα1,4-)组成,在其合成过程中IdoA的2-位或GlcA的2-位以及GlcN的N-位、6- 位或3-位会发生不同程度的硫酸化修饰,肝素的硫酸化程度要高于HS。肝素/HS 与蛋白配体的结合主要是通过糖链的高负电荷与蛋白的正电荷之间的静电相互 作用进行的。 通常认为肝素/HS与蛋白配体的相互作用主要依赖于糖链中羧基和硫酸取 代基团的数目以及硫酸取代基团在糖链中的分布。自二十世纪三十年代以来,肝素已被成功用作注射用抗凝血药物用于预防和治疗血栓性疾病。 肝素与抗凝血酶(Antithrombin,ATⅢ)的相互作用是目前研究最明确的肝素-蛋白配体结合实例。肝素与ATⅢ的结合被称为“锁-钥”结合模式,主要依赖于肝素糖链中含有特殊3-O-硫酸化GlcN的戊糖序列
乙酰肝素酶研究
乙酰肝素酶研究进展 乙酰肝素酶( heparanase, Hpa) 是近年发现的肿瘤重要功能酶, 是体内唯一能够降解糖氨聚糖中的硫酸乙酰肝素( heparan sulfat , HS) 链的内切糖苷酶,特异识别HS 侧链上的特异性位点, 可以在特 定部位裂解硫酸乙酰肝素蛋白聚糖硫酸乙酰肝素蛋白聚糖在各种蛋白聚糖中最 具生物活性,它参与多级联细胞粘附反应过程,并与粘附分子、细胞因子、细胞间信号分子等 相互作用,在影响细胞增殖、分化、迁移及形态等方面具有重要作用,在各种炎症损伤、缺血再灌注损伤、血栓形成及肿瘤转移等过程中具有重要功能。( heparan sulfate protoglycan,HSPG) , 将HS 裂解为10~ 20 个糖单位大小的短糖链, 并释放结合在HS 上的生长因子。乙酰肝素酶可促进细胞的浸润和转移, 还可以促进肿瘤细胞分裂、趋化、微血管形成。是目前在哺乳动物中发现的唯一一个可以剪切HSPGs 上HS 侧链的水解酶, 是抗肿瘤 的理想靶点。 细胞发生侵袭转移首先要穿越由细胞外基质和基底膜组成的屏障。该屏障主要有两种成分构成:一是结构蛋白, 包括胶原、层黏素、纤维结合素和玻璃体结合素等, 二是糖氨聚糖, 主要成分是HSPG,是 广泛存在于脊椎动物组织细胞外基质( extracellular matrix, ECM) 和细胞表面的复杂的生物大分子,是构成基底膜的主要成分。HSPG 主要由一个核心蛋白和数个与之共价连接的线性HS 侧链组成[ 1] ,HS 是由己糖醛酸和葡胺聚糖组成的重复单位构成。HSPG 能与细胞表面 及ECM 中的活性分子结合, 粘附于细胞表面, 是细胞外基质聚集和 稳定的基础, 拥有限制细胞迁移、粘附和选择性分子筛的重要作用, 还可以与多种生物活性分子结合并相互作用。
肝素的药理作用
一、肝素的药理作用 1．抗凝、抗栓和促纤溶作用：普通肝素能够催化抗凝血酶III（AT-III活凝血酶（IIa）以及凝血因子Xa、IXa、XIa、XIIa,从而发挥抗凝和抗栓作用。然而，不同分子量肝素组分催化AT-III灭活IIa以及Xa的强度是不同的。高分子量肝素主要催Iia的灭活，，LMWH 主要催化Xa的灭活。如果定义普通肝素抗IIa/Xa比率为1：1，则LMWH的抗Iia/Xa比率为1：2-1：4。另外，肝素还有不领带于AT-II的抗凝和抗栓作用，如：中和内皮细胞的电荷，催化肝素辅助因子II灭活凝血酶，抑制脂多糖、干扰素-r诱导的单核细胞组织因子、VIIa、Xa以及白细胞介导的促凝活性。肝素还有促进纤溶的作用，有人认为肝素的促纤溶作用与肝素血浆形成的纤维蛋白凝块相对比较松散，因而对组织型纤溶酶原激活物（t-PA）介导的纤溶更加敏感有关；也有人发现肝素可以增加尿激酶介导的纤溶活性。肝素的抗凝、抗栓和促纤溶药理作用对于治疗肾小球疾病可能具有重要的意义。肝素不但可以通过其抗栓作用预防肾小球内微血栓栓塞所致的缺血性损伤，而且可能通过防止凝血酶和纤维蛋白产生、抑制凝血酶的活性阻断凝血酶和纤维蛋白直接介导的细胞增殖和活化。肝素促进纤溶的活性不仅对治疗肾小球内微血栓有益，而且可能通过激活细胞外基质降解酶活性减轻细胞外基质的过度积聚。 2．抗炎作用：肝素在体内能防止多形核白细胞（PMNS）和淋巴细胞移出血管至炎症处，从而抑制迟发型高敏反应，所以肝素可用于控制移排斥反应和自向免疫反应性疾病如变态反应性及脑脊髓膜炎。过去认为肝素的这种作用可以用肝素抑PMNS和血小板分泌的乙酰肝素酶以及T淋巴细胞分泌的葡萄糖苷转移酶活性解释。然而最近的实验发现，肝素抑制白细胞贴壁是因为干扰了白细胞通过L-选择素与血管壁内皮细胞表面的粘蛋白和P-选择素连接。肝素的抗补体活性也可能与其抗炎症效应有关。因为补体能上调内皮细胞表达粘附分子。同时，肝素能降低炎细胞的活性，比如能与单核细胞结合，诱导细胞表型转化、降低单核细胞介导的的细胞促凝活性；能抑PMNS产生超氧阴离子，抑制中性粒细胞酶如组织蛋白酶（cathepsin）G、N-乙酰葡萄糖苷酶和弹性蛋白酶；LMWH能阻抑肥大细胞产生肿瘤坏死因子（TNFA）、白细胞介素-4（IL-4），肝素被肝素酶I降解疾病硫酶二糖也可以抑制巨噬细胞产生TNFa。肝素还抑制系膜细胞分泌白细胞介素6（IL-6），促进内皮细胞释放超氧化物歧化酶，抑制内皮细胞细胞表达单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）。另外，普通肝素LMWH还可能直接影响免疫复全物肾炎的发生机制。普通肝素、反应性核小体原-抗体复合物相互作用，阻止这些免疫复合物与肾小球基底膜结合，并延缓和减轻Lpr/Lpr狼疮小鼠肾脏病变的进展，防止发生蛋白尿。肝素还能部分清除慢性血清病性肾小球肾炎模型动物肾小球内沉积的抗原。 3．调节细胞增殖作用：肝素还有调节细胞增殖的作用。小剂量肝素（中位有效剂量2-5ug/ml）抑制系胞膜细胞的血管平滑肌细胞增殖，促进内皮细胞和成纤维细胞增殖，大剂量肝素（中位有效剂量200-500ug/ml）也能抑制内皮细胞的增殖。肝素对细胞增殖的不同影响可能与下列因素有关：（1）促进转化生长因子（TGFβ）从无活性的复合物中释放出来，后者促进成纤维细胞增殖并抑制其他类型细胞增殖；（2）促进碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）诱导的内皮细胞增殖，抑制bFGF介导的动脉平滑肌细胞增殖；（3）阻抑血小板源性生长因子（PDGF）和内皮素（ET-1）的释放。肝素对不同细胞的不同调节作用对于促进创伤修复、防止过度增殖和硬化可能具有重要意义。肝素对细胞增殖的影响与下列细胞内信息传导途径有关；抑制细胞内钙离子动员、阻断钠/氢离子交换、阻断磷脂酰肌醇代谢、抑制蛋白激酶C和丝裂原活化蛋白激酶、阻断细胞周期、抑c-fos、c-myc、sgk基因表达。 4．扩张血管与降压作用：肝素具有扩张血管和降低血压的作用，其机制为，
多糖抗病毒作用研究进展__硫酸多糖抗病毒作用
5生物工程进展62000,Vol.20,No.2 研究 进展多糖抗病毒作用研究进展ò1硫酸多糖抗病毒作用 王长云管华诗 (青岛海洋大学海洋药物与食品研究所,青岛266003) 摘要硫酸多糖的抗病毒活性,包括抗艾滋病毒H IV-1活性,在近年得以阐明。本文综述了硫酸多糖的抗病毒作用、抗病毒机理及其构效关系。硫酸多糖具有广阔的临床应用前景,其抗病毒作用值得深入研究。 关键词硫酸多糖抗病毒活性综述 1硫酸多糖抗病毒活性 硫酸多糖是指糖羟基上带有硫酸根的多糖,是抗病毒多糖中研究最多的一类多糖。包括从植物中提取的各种硫酸多糖、肝素、天然中性多糖的硫酸衍生物及人工合成的各种硫酸多糖,如:硫酸葡聚糖,硫酸戊聚糖,硫酸木聚糖,硫酸香菇多糖,岩藻依聚糖,卡拉胶等。硫酸多糖具有广泛的生物学性质,包括抗病毒、抗肿瘤、对免疫系统作用和抗凝活性。早在30年前就已知硫酸多糖的抗病毒性质。1964年Nahm ias等[1]报道过肝素对HSV有抑制作用,但没有引起人们的重视,当时认为这种作用是非特异性的。直到80年代末研究发现几种聚阴离子物质是H IV复制的有效抑制剂[2],才又引起对硫酸多糖抗病毒作用研究的兴趣。鉴于此,美国国家癌症研究所对海洋无脊椎动物筛选发现,其水相提取物显示了高百分率(23%)的抗H IV活性,而这些活性组分基本是硫酸多糖,而且许多提取物显示出类于硫酸葡聚糖和其他硫酸多糖的生物学特性[3]。近年来,随着对硫酸多糖的抗病毒活性研究的深入,这类多糖引起了人们的极大关注[4]。 硫酸多糖及某些多糖的硫酸化衍生物无论在体内还是在体外,都显示了不同程度的抗病毒活性。许多研究结果表明,硫酸葡聚糖和其他聚阴离子物质可干扰反转录病毒及其他病毒的吸附和侵入[5,6],有些表现出对各种反转录病毒的逆转录酶(RT S)的抑制活性[7-9]。有报道用硫酸葡聚糖和其他硫酸多糖,其剂量常低于细胞毒水平,可完全在体外抑制H IV-1复制[10,11]。Nakashima[7],Baba[10]和U eno[12]阐明了低分子量和高分子量硫酸葡聚糖,肝素,多聚硫酸木聚糖,核聚糖及甘草皂素对H IV-1细胞毒活性(CD4+T淋巴细胞)。H IV-1对CD4+淋巴细胞系MT-4感染几乎完全被硫酸葡聚糖(10-25L g/ml)抑制,HIV-1抗原阳性细胞在5L g/ml硫酸葡聚糖存在时,经12天培养可被消除[8]。 硫酸多糖,更一般地,聚硫酸化合物,不仅对H IV有抑制作用,还对其他被膜病毒具抑制作用,包括单纯疱疹病毒HSV,巨细胞病毒(cy-tomeg alovirus),流感A型病毒(influenza A virus),囊状胃炎病毒(vesicular stomatitis virus),反转录病毒(retroviruses)等[10,13-16]。硫酸多糖对许多组织培养中的动物病毒,包括疱疹病毒、微小RNA病毒、节肢介体病毒、粘液病毒等具有抑制作用。肝素,硫酸葡聚糖和其他聚阴离子可抑制劳斯肉瘤病毒(Rous sarcoma virus),鸟肉瘤病毒(avian sarcoma virus)和鼠Friend白血病病毒。肝素在同样浓度范围内,可抑制H IV-1阳性细胞形态,而低分子肝素的抑制活性则相当低[17]。M izumoto[11]和Bagas-ra[5]都用抑制H IV-l诱导的合胞体形成作为抗H IV-1活性试验的主要手段。 据报道,半合成硫酸多糖,如硫酸葡聚糖,多聚硫酸戊糖[18],硫酸香菇多糖[19]和硫酸呋喃核聚糖[20]等可在体外抑制H IV引起的细胞病作用。香菇多糖是一种B-1,3-连接并带有B-1,6-侧链的葡聚糖,本身虽无抗H IV活性,硫酸化后却可抑制H IV-1产生的细胞病变[4,21]。硫酸化烷基寡糖,如:硫酸化十八烷六麦芽糖,硫酸化十二烷五乳糖在体外0. 4-0.7L g/mL即可抑制H IV感染,而无烷基的硫酸化寡糖抗H IV活性则较低[22]。NCMCS(N-Car-boxymethylchitosan-N,O-Sulfate)-几丁质的硫酸衍生物能抑制H IV-1在CD4+T淋巴细胞中以及劳氏 3
硫酸糖肽的生物活性及药理作用
文章编号： １０００－１３３６（２０１０）02－0246-04 硫酸糖肽的生物活性及药理作用 汤日玲 王 涵 姬胜利 山东大学药学院生化与生物技术药物研究所，济南 ２５００１２ 摘要：黏多糖类物质独特的生物活性已成为生物化学和医学领域的热点。硫糖肽作为黏多糖类的一种，具有广泛的抗炎、抗溃疡作用，尤其是预防和治疗溃疡方面的优势引起人们越来越多的关注，具有广阔的药物开发和应用前景。本文就硫糖肽的生物活性及其药理作用展开综述，并结合硫糖肽的市场需求和研究现状进行了展望。关键词：硫酸糖肽；抗溃疡；抗炎；溃疡愈合质量中图分类号：Ｑ５３ 收稿日期：２００９－１０－２８ 作者简介：汤日玲（１９８４－），女，硕士生，Ｅ－ｍａｉｌ：ｔｒｌ＠ｍａｉｌ．ｓｄｕ．ｅｄｕ．ｃｎ； 王涵（１９８８－），女，硕士生，Ｅ－ｍａｉｌ：２８５００３９１７＠１６３．ｃｏｍ．ｃｎ； 姬胜利（１９６３－），男， 博士，教授，通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｈｅｎｇｌｉｊｉ＠ｓｄｕ．ｅｄｕ．ｃｎ 硫酸糖肽（ｓｕｌｇｌｙｃｏｔｉｄｅ， ＳＧ）即糖肽硫酸酯，简称硫糖肽，是从猪的十二指肠或胃黏膜提取糖肽经过磺化处理得到的。ＳＧ属于黏多糖，理论上应具备这类物质的多种生物活性，如抗肿瘤、抗病毒、抗动脉粥样硬化、抗炎及降血脂等［１］。研究表明ＳＧ对消化性溃疡（ｐｅｐｔｉｃ ｕｌｃｅｒ， ＰＵ）具有独特疗效，能显著提高溃疡愈合质量、降低长期用药的毒副作用［２－４］。由于ＳＧ疗效确切、副作用小，在近年来受到重视，尤因其抗消化性溃疡活性强而被广泛应用于临床。随着生活质量的提高，安全有效无复发的抗溃疡药物逐渐成为临床治疗ＰＵ的首选。目前ＳＧ原料紧缺，多数国家只能依靠进口，我国在这方面的研究也是刚刚起步。因此优化ＳＧ合成工艺、制定质量标准、分析糖链结构、测定氨基酸序列及探讨其作用机制等成为ＳＧ的重要研究方向。 １． ＳＧ的分布和化学组成 ＳＧ来源于猪胃黏膜或十二指肠的糖肽类物质，因此其分布受糖肽多样性影响。糖肽是动植物及真菌体内广泛分布的重要组分，是构成细菌细胞壁的主要成分，也是维持生命活动不可缺少的生理活性物质。如云芝糖肽能增强和调节机体免疫［５］；灰树花菌丝糖肽有抗肿瘤活性［６］；黄豆β－伴大豆糖蛋白所含 糖肽能抑制大肠杆菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）和沙门氏菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）吸附人肠内细胞［７］；东方拟无枝酸菌（Ａｍｙｃｏｌａｔｏｐｓｉｓ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）分离出核酸化合物编码糖基转移酶，通过基因重组能表达糖肽类化合物［８］。 作为黏多糖类物质，ＳＧ化学组成和结构仍以主要双糖结构为代表。理化分析表明ＳＧ组成中不含有糖醛酸，含有己糖、氨基己糖、氨基酸和少量的神经氨酸衍生物。电泳和纸层析表明为单一产物，紫外全谱扫描在２８０ ｎｍ处有紫外吸收，２０２ ｎｍ有末端吸收，具体结构尚无报道。ＳＧ中的氨基酸序列分析及结合ＵＶ、１ＨＮＭＲ、１３ＣＮＭＲ、ＩＲ测定ＳＧ中的多糖结构是研究ＳＧ的首要任务，也是探索ＳＧ结构与功能的重要手段，更是发现ＳＧ多种生物活性的有效途径。２． ＳＧ生物活性 作为结构复杂的多硫酸化黏多糖，ＳＧ具有抗炎、抗溃疡等多种生物学功能。２．１ 抗炎活性 炎症反应是多种因子、细胞参与的复杂的病理生理过程，实质是黏附分子介导的白细胞黏附及其黏附级联反应。Ｙａｎｇ等［９］发现墨角藻聚糖（Ａｌｇａｌｆｕｃｏｉｄａｎ）经过硫酸化修饰后具有抗血栓、抗炎、抗肿瘤等活性。Ｓｌｏｍｉａｎｙ 等［１０］采用幽门螺杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ， ＨＰ）脂多糖感染大鼠胃黏膜引发炎症，ＳＧ治疗后黏膜损伤比对照组减少５６．７％，表明ＳＧ对黏膜炎症有显著疗效。Ｂａｚｕｒｏ等［１１］研究ＳＧ治疗ＨＰ引起的萎缩胃炎，结果发现ＳＧ能明显减弱炎性浸润，减少白细
组织胚胎学名词解释.
组织胚胎学名词解释 1．HE染色：是最常用的组织切片染色方法，是用苏木精和伊红染料进行染色，简称HE染色。苏木精是碱性染料，能和苏木精结合的称嗜碱性，呈蓝色；伊红是酸性染料，能和伊红结合的称嗜酸性，呈红色。 2．PAS反应：又称过碘酸-Schiff反应，简称PAS反应，是组织化学方法中的一种，用于显示多糖和粘多糖。PAS反应阳性时呈红色，表示有糖原和多糖的存在。 3．生物膜：包裹在细胞外表面和细胞器及细胞核的表面，化学成分主要是脂类、蛋白质和少量糖类。在电镜下可见内、外两层电子密度高，中间一层电子密度低。细胞膜的分子结构是脂类双分子层和蛋白质排列成的液态膜。生物膜的功能主要为物质交换、屏障、细胞识别、细胞分化等。 4．细胞器：是分散在细胞质内具有特定形态结构和功能的有形成分。包括核糖体、线粒体、粗面内质网、滑面内质网、高尔基复合体、溶酶体、微体、微丝、中心粒、中间丝、微量网格。它们能够相互依存、相互作用、共同完成细胞的各种功能。 5．核仁：具有制造核糖体的功能。核仁呈球形，多为1~2个。核仁位置不定，数量及大小常随细胞类型及功能状态而改变。核仁由蛋白质、RNA和少量DNA构成。 6．微绒毛：是上皮细胞游离面的胞质和包膜共同向外伸出的细小指状突起，其内含有许多纵行微丝。在光镜下为所见的纹状缘或刷状缘。其功能是增加细胞表面积，有利于细胞的吸收。 7．纤毛：是上皮细胞游离面的胞质和薄膜共同向外伸出能摆动的细长突起，其内含有纵行排列的微管。纤毛比微绒毛粗而长，光镜下可见。其功能是能快速、定向和有节律的摆动，把粘附在上皮表面的分泌物和颗粒物等向一定方向推送。 8．缝隙连接：又称通信连接，呈斑状。相邻细胞间有2~3nm间隙，有许多连接点。冷冻蚀刻复型法相邻细胞膜上有许多柱状颗粒，称连接小体。每个连接小体由6个亚单位围成，中央有小管。相邻连接小体对接，小管相通。其功能是进行离子和小分子物质细胞间交换、传递化学信息、协调细胞功能及降低电阻，有利于细胞间传递电冲动。 9．基膜：是介于上皮细胞基底面和结缔组织间的一层薄膜，PAS反应呈阳性。电镜下基膜分为基板和网板。基板由细丝状物和细颗粒状物组成，由上皮细胞产生。网板由网状纤维和基质组成，由成纤维细胞产生。基膜的化学成分为IV型胶原蛋白、层粘连蛋白、硫酸乙酰肝素和纤连蛋白。其具有支持、连接作用及半透膜性质。 10．组织液：是从毛细血管动脉端渗出的液体，内含有营养物质、氧和电解质等小分子物质，与组织细胞进行物质交换后，细胞的代谢产物经组织液从毛细血管静脉端或毛细淋巴管，回流入血液或淋巴液。组织液对维持组织细胞内环境的稳定起到重要作用。11．分子筛：是由长链透明质酸借蛋白质与其他糖胺多糖结合而构成有许多微小孔隙的网状结构。小于孔隙的水、营养物、代谢产物、激素、气体分子等可以通过；大于孔隙的大分子物质、细菌和肿瘤细胞等则不能通过，构成局部可限制性扩散的防御屏障，可防止细菌等蔓延。 12．肥大细胞：是结缔组织细胞的一种，常沿小血管分布，细胞体积较大，呈圆形或卵圆形，胞质中含异染性颗粒，内含祖胺、肝素和嗜酸性粒细胞趋化因子，当受到刺激时，颗粒内物质释放，导致过敏反应。 13．骨单位：又称哈弗斯系统，主要分布于长骨的骨密质中，位于内、外环骨板之间，是骨密质的主要支持性结构单位。骨单位是由中央管和数十层骨单位骨板所构成的圆筒状结构。中轴为中央管，内含穿行的血管、神经等，其周围有4~20层呈同心圆环绕排
生化英文缩写
生物化学常用英文缩写 本帖引用网址：https://www.360docs.net/doc/c46703854.html,/thread-32231-1-1.html DNFB 2，4-二硝基氟苯 DNS-Cl 丹磺酰氯 FAD 黄素腺嘌呤二核苷酸 IU 国际酶活力单位 Vit 维他命 TPP 硫胺素焦磷酸 FH4 四氢叶酸 AMP 腺苷一磷酸 ADP 腺苷二磷酸 ATP 腺苷三磷酸 HA 透明质酸 CS 硫酸软骨素 KS 硫酸角质素 HS 硫酸类肝素 Hp 肝素 PG 蛋白聚糖 GPC 凝胶渗透层析 HPGPC 高效凝胶渗透层析 FA 不饱和脂肪酸 PG 前列腺素 LT 白三烯
MDA 丙二醛 TBA 硫代巴比妥酸 SOD 超氧化物歧化酶GSHPX 谷胱甘肽过氧化物酶PAF 血小板活化因子 PITC 苯异硫氰酸酯 PTC 苯氨基硫甲酰 PTH 苯异内酰硫脲 5-FU 5-氟尿嘧啶 5-HT 5-羟色胺 6-MP 6-巯基嘌呤 A/G 白球蛋白比率 ACD 酸性枸橼酸葡萄糖ACP 酸性磷酸酶 ACTH 促肾上腺皮质激素ADH 抗利尿激素 ADP 二磷酸腺苷 AFP 甲（种）胎（儿）蛋白AHF 抗血友病因子
AKP 碱性磷酸酶 ALL 急性淋巴细胞性白血病 ALS 抗淋巴细胞血清 ALT(GPT) 丙氨酸转氨酶 AMA 抗线粒体抗体 AMI 急性心肌梗塞 AML 急性粒细胞性白血病 AMP 一磷酸腺苷 ANA 抗核抗体 APC 复方阿司匹林 AST(GOT) 天冬氨酸转氨酶 ATN 急性肾小管坏死 ATP 三磷酸腺苷 BCG 卡介苗 BCNU 卡氮芥 BMR 基础代谢率 BP 血压 BSA (1)牛血清白蛋白；(2)体表面积BSP 磺溴酞钠 BT 出血时间 BUN 血尿素氮 BV 血容量
肝素结合蛋白用于诊断脓毒血症的研究
肝素结合蛋白用于诊断脓毒血症的研究 发表时间：2019-05-28T10:20:32.703Z 来源：《药物与人》2019年2月作者：黄深华孔丽蕊 [导读] 探究肝素结合蛋白用于诊断脓毒血症的检验效果。 四川省成都市郫都区中医医院黄深华孔丽蕊 【摘要】目的探究肝素结合蛋白用于诊断脓毒血症的检验效果。方法将2018年1月-2019年1月出现白细胞计数异常或者存在发热现象的50例患者纳入研究范围，其中包含脓毒血症患者28例（甲组），感染但并不符合脓毒血症诊断标准的患者22例（乙组），并选取同期体检的50例健康人群纳入丙组研究范围，鉴别诊断结果。结果经研究，甲组患者的肝素结合蛋白平均值显著高于乙组和丙组，组间数值差异显著，P＜0.05。结论采用肝素结合蛋白对脓毒血症患者病症进行诊断，有利于有效鉴别患者病症，诊断价值较高。 【关键词】肝素结合蛋白；脓毒血症；白细胞计数异常 [abstract] objective to explore the test effect of heparin binding protein in the diagnosis of sepsis. Methods in January 2018 - January 2019 abnormal white blood cell count or fever phenomenon of 50 patients were included in the research scope, including 28 patients with sepsis (first division), infection, but does not conform to the diagnostic criteria of 22 cases of patients with sepsis (group b), and USES the same physical examination of 50 cases of healthy people into the third group of research scope, the differential diagnosis results. Results: the average value of heparin binding protein in group a was significantly higher than that in group b and group c, with significant difference between the two groups (P < 0.05). Conclusion using heparin binding protein to diagnose the symptoms of sepsis patients is helpful to distinguish the symptoms of patients effectively and has high diagnostic value. 【 key words 】 heparin binding protein; Sepsis; Abnormal white blood cell count [中图分类号]R459.7 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-（2019）-01-YS 脓毒血症指的是患者受到感染，导致全身出现严重的炎性反应，若是不能及时对患者的病症进行干预，将导致患者的各个器官出现功能性障碍，严重影响患者的机体健康，该病症的患病原因大都是由于患者机体受到严重创伤、烧伤，或者患者出现休克病症、感染病症及大型外科手术等因素所导致的，患者患病后经常会出现寒颤、体温升高的病症，部分患者也会出现体温降低的情况，根据感染部位的不同，患者可能出现头晕、头痛、咳嗽、胸部疼痛、皮疹、尿频、关节疼痛等表现[1]，为减少患者病症的加重，最重要的就是对患者的病症进行诊断。所以下文就肝素结合蛋白对脓毒血症进行诊断的价值进行分析。 1资料与方法 1.1 一般资料 将2018年1月-2019年1月出现白细胞计数异常或者存在发热现象的50例患者纳入研究范围，其中包含脓毒血症患者28例（甲组），包含男患16例，女患12例，年龄为18-75岁，均值为（46.85±6.79）岁；感染但并不符合脓毒血症诊断标准的患者22例（乙组），包含男患12例，女患10例，年龄为18-78岁，均值为（47.12±7.25）岁；并选取同期体检的50例健康人群纳入丙组研究范围，包含男患25例，女患25例，年龄为18-82岁，均值为（47.36±6.33）岁，三组患者中，均不包含严重器质性病变的患者，不包含患有糖尿病、高血压等基础疾病的患者，不包含恶性肿瘤患者[2]，不包含意识模糊或者患有精神疾病的患者，不包含妊娠期或者哺乳期的患者，且调查研究均在患者及患者家属签署知情协议的情况下进行。经研究，两组患者一般资料不存在显著差异，P＞0.05，可以进行对比研究。 方法 采用肝素结合蛋白试剂盒，并应用ELISA法对患者的肝素结合蛋白水平进行检测，取患者的血液样本后，采用抗凝剂进行抗凝处理，并对患者的血液进行离心处理，离心完成后抽取血浆，将其放置于0.5毫升的EP管之中，放置于温度在零下70度的冰箱中进行保存，根据试剂盒的说明书，对血液样本进行检测，并依照说明书中的相关要求，逐渐放入标准品与质控品，将其与待检测的人员血液样本共同进行检验[3]。 观察指标 对两组患者的肝素结合蛋白水平进行检验记录。 1.4统计学处理 将两组效果录入SPSS22.0软件，计量资料检验行t，表示用（ˉx±s），计数资料表示用百分比（%），检验行x2，P＜0.05是统计学意义成立的依据。 2 结果 经研究，甲组的肝素结合蛋白水平显著高于乙组和丙组，组间数值差异显著，P＜0.05，具体数据见下表： 表：肝素结合蛋白水平对比分析 组别n肝素结合蛋白水平（ng/ml） 甲组28105.56±26.25ab 乙组2282.14±14.78a 丙组5012.03±0.85 （a表示较丙组相比，P＜0.05；b表示较乙组相比，P＜0.05。） 3 讨论 当前，感染性病症属于生活中常见的病症类型，感染性疾病将直接对人体的健康产生影响，脓毒血症作为感染性疾病的组成之一，其病症在对人体造成不良影响的过程中，会对人体的功能性器官产生严重影响，从而加剧患者死亡风险，引发患者出现脓毒性休克病症，对患者的正常生活质量产生严重负面作用。肝素结合蛋白，属于中性粒细胞源性的颗粒性糖蛋白，其具有正电荷，在人体中，主要分布于嗜苯胺蓝颗粒与分泌泡之中，其具有极强的趋化作用，能够激活患者体内的单核细胞与巨噬细胞，能够通过与患者毛细血管内的内皮细胞产