胸腺肽联合利巴韦林治疗手足口病疗效观察

修改稿

稿件编号:11121057

修改意见:

1请说明随机化方法,两组病例分配33例,20例,是如何随机分配的?科室按照病人入院顺序轮流收治病人,A医生收治为治疗组,B医生收治为对照组。

2请提供“疗效判定标准”的参考文献,并补充至文中。已经补充!

3同意并转发复审老师的意见。同意!

4补充有关治疗药物的生产厂家、批号、规格。当时使用的批号没有登记,其他已经修改!

5“53例诊断均符合:中华人民共和国卫生部制订的《肠道病毒(EV71)感染诊疗指南》(2008年版)中的临床诊断标准”,请补充明确具体诊断标准,对于肠道病毒(EV71)应该补充相应的实验室检查结果。已经补充!

胸腺肽联合利巴韦林治疗手足口病疗效观察

1、扈维勇

2、郭向东

1、新疆生产建设兵团农一师医院药剂科阿克苏843000

2、新疆生产建设兵团农一师医院感染科

【摘要】目的观察胸腺肽联合利巴韦林治疗手足口病的效果。方法53例手足口病患儿随机分成2组,治疗组33例,应用胸腺肽联合利巴韦林治疗;对照组20例,单用利巴韦林治疗。结果治疗组疗效好于对照组,差异有显著性(P<0.05)。两组均未见明显不良反应。结论胸腺肽联合利巴韦林治疗手足口病疗效较好。【关键词】手足口病胸腺肽利巴韦林

Efficacy of Thymosin plus ribavirin for children with Hand foot mouth disease; Hu Weiyong,Guo Xiang-dong.Department of pharmacy Control,Nongyishi Hospital of Xinjiang Corps,Department of infection Control,Nongyishi Hospital of Xinjiang Corps,Akesu 843000,China

[Abstract]Objective To evaluate the efficacy of Thymosin plus ribavirin for hand-foot-mouth disease.Methods Fifty-three patients were randomly divided into two groups: treatment group (33 cases), Thymosin plus ribavirin were given; control group (20), Ribavirin.Results The outcome was better in treatment group than the control, the difference was significant (P<0.05). No obvious untoward effects were noted in both groups.Conclusion A good therapeutic result can be obtained by combined Thymosin with ribavirin for hand foot and mouth disease in children.

[Key Words]Hand-foot-mouth disease ;Thymosin; Ribavirin

手足口病(hand foot mouth disease)是由多种肠道病毒感染所致的婴幼儿常见传染病。柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型共同被认为是本病流行的主要原因。1957年新西兰首次报道,1959年以手足口病命名,我国自1981年在上海始见本病,之后多个省市自治区均有报道。本病临床上以发热和手、足、口腔等部位出现皮疹、溃疡等表现为主,其临床表现有四个特点,即不像蚊虫叮咬、不像药物疹,不像口唇,牙龈炎,不像水痘(“四不像”);不痛,不痒,不结痂,不留疤(“四不”特征)。个别患者可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等致命性并

发症。自2008年5月2日我国正式将手足口病列为丙类传染病进行法定传染病管理[1]。本病目前尚没有公认的特效治疗手段,我们应用胸腺肽联合利巴韦林治疗手足口病患儿33例,取得良好效果。现报告如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年6月至2011年5月我院收治的手足口病患儿53例,诊断均符合:中华人民共和国卫生部制订的《肠道病毒(EV71)感染诊疗指南》(2008年版)中的诊断标准。在流行季节发病,常见于学龄前儿童;发热伴手、足、口、臀部皮疹,部分病例无发热;肠道病毒EV71病毒特异性核酸检测阳性[2]。53例EV71病毒特异性核酸检测均阳性。53例均为汉族。根据经管医生不同分为两组(医生按照当日收住病人顺序轮流收病人),A医生负责病人为治疗组33例,B 医生负责病人对照组20例,两组主要临床资料见表1,两组在年龄、性别比、就诊时间等方面无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗组19例发热,对照组13例发热,最高体温对比无统计学意义(P>0.05)。两组血常规资料见表2,两组在血WBC、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞方面无显著差异(P>0.05)。

表1 两组患儿的临床资料

治疗组对照组

年龄(月)29.5±18.5 28.5±14.5

性别(男/女) 21/12 13/7

就诊时间(d) 1.7±0.8 1.7±0.7

体温(℃)38.8±0.7(n=19)38.4±0.6(n=13) t=1.679 p>0.05

表2 两组患儿的血常规结果

治疗组对照组 t值 p值WBC(×109/L) 9.5±4.3 9.3±4.2 0.165 >0.05

中性粒细胞(×109/L) 5.1±3.8 4.9±3.6 0.189 >0.05

淋巴细胞(×109/L) 2.8±1.6 3.0±1.8 0.42 >0.05 单核细胞(×109/L) 1.58±0.50 1.39±0.48 1.36 >0.05

1.2 方法

治疗组给予胸腺肽,北京赛生药业有限公司,100mg/支,1~2 mg·kg-1·d-1,联合利巴韦林,海南通用康力制药有限公司,0.25/支,10 mg·kg-1·d-1;对照组给予利巴韦林10mg·kg-1·d-1,均加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注,1日1次,疗程5 ~7d。2组均给予相同的对症处理。

1.3 疗效判定标准

疗程结束后判定疗效。显效:2d内体温降至正常,一般状态好转,3d内不流涎,能进食,正常玩耍,4d内疱疹均干燥结痂,且无新的疱疹出现;有效:4d内体温降至正常,一般状态好转,5 d内不流涎,能进食,正常玩耍,6天内疱疹均干燥结痂,且无新的疱疹出现;无效:治疗4 d后仍发热,一般状态无明显好转,5d后仍流涎,进食受限,口腔黏膜充血,溃烂明显,6d后疱疹未全部干燥结痂或有新的疱疹出现[3]。同时观察两组热退时间,皮疹消退时间及口腔溃疡愈合时间;观察两组治疗前后免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)的变化情况。

1.4 统计学分析

计量资料以x(_)±s表示,采用t检验,率的比较采用校正χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 疗效比较

两组总有效率比较,治疗组优于对照组(P<0.05),差异有统计学意义,见表2。

表2 两组疗效比较

组别例数显效有效无效总有效率(%)

治疗组33 20 12 1 96.9

对照组20 6 9 5 75.0﹡

﹡两组比较校正χ2=3.998,P=0.045。

2.2临床症状、体征消退时间比较

两组发热、皮疹及口腔疱疹消退时间比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组临床症状、体征消退时间比较(x(_)±s,d)

热退时间皮疹消退时间口腔溃疡愈合时间

治疗组 2.3±1.2(n=19) 3.3±1.5(n=33) 5.2±1.6(n=33)

对照组 3.6±1.3(n=13) 5.1±2.2(n=20) 6.7±2.5(n=20)

T值 2.910 3.542 2.668

P值<0.01 <0.01 <0.05

2.3治疗前后免疫球蛋白比较

两组治疗后IgG比较,差异有统计学意义(P<0.01),见表4。

表4 治疗前后两组患儿血清免疫球蛋白的变化(x(_)±s,g/L)

IgG IgA IgM 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组(n=33)7.56±0.929.53±1.10 1.09±0.34 1.12±0.46 1.57±0.44 1.92±0.61对照组(n=20)7.72±0.58 8.31±0.87 1.11±0.35 1.12±0.43 1.58±0.52 1.66±0.37 T值 0.6969 4.2191 0.2053 0 0.0748 1.7202

P值>0.05 <0.01 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

2.4不良反应

两组在治疗过程中均未见不良反应。

讨论

手足口病为小儿常见感染性疾病之一,大多数病情较轻,预后良好,出现神经系统病变和肺水肿者预后极差。Yang等[4]研究提示细胞免疫的异常可能与EV71病毒感染的中枢神经系统受累有关。Chang等[5]研究提示EV71病毒感染后出现肺水肿可能与特异性细胞免疫应答强度较弱有关。因此,我们利用胸腺肽的免疫调节作用及利巴韦林的抗病毒作用,联合治疗手足口病,在临床上效果明显。

利巴韦林是一种广谱抗病毒药,在临床上用于一些RNA病毒感染的治疗。其具有很强的单磷酸次黄嘌呤脱氢酶抑制作用,能抑制肌苷酸-5-磷酸脱氢酶,阻断肌苷酸转化为鸟苷酸,从而抑制病毒的RNA和DNA合成,对RNA和DNA 病毒均有抑制复制作用。利巴韦林治疗手足口病疗效肯定,不良反应少且价格低廉,安全可靠,疗效高,适用于基层医院推广使用[6]。胸腺肽是从小牛或猪等动物胸腺中提取的一类多肽活性物质的总称,胸腺肽无种属特异性,它可诱导前T淋巴细胞转变为活性T淋巴细胞,并促使T淋巴细胞分化为各类T细胞,活性T淋巴细胞产生淋巴因子,促进T和B细胞增殖、分化,增强NK细胞、单核细胞杀伤活性。活性T细胞促进白细胞、纤维母细胞分化产生干扰素(细

胞因子)一类糖蛋白,通过敏感细胞表面的干扰素受体结合,活化抗病毒蛋白基因产生的抗病毒蛋白可促使病毒mRNA降解,阻止病毒mRNA转录、翻译,从而抑制病毒复制[7,8]。本研究发现胸腺肽可以增强儿童体液免疫功能,治疗组在治疗后IgG明显升高,具有统计学意义(P<0.01)。原因可能是其能促进淋巴细胞分化成为具有免疫活性的淋巴细胞,调节T辅助细胞的功能,辅助B 细胞转化为浆细胞而产生抗体,提高机体的体液免疫功能。因胸腺肽具有细胞免疫及体液免疫双重调节功能,因此,从机制上来说可以减少手足口患儿出现中枢神经系统受累及肺水肿发生的机率,但需要更多的临床实验来验证。本组临床疗效观察与单用利巴韦林比较,胸腺肽联合利巴韦林疗效明显优于单用利巴韦林(P <0.05),表现为主要症状与体征持续的时间明显缩短,尤其于用药后,体温恢复时间,手足皮疹消退时间及口腔溃疡愈合时间均缩短(P<0.01),使病程缩短,减少了出现中枢神经系统受累及肺水肿的机率。故笔者认为胸腺肽联合利巴韦林治疗手足口病安全有效,值得临床推广使用。

参考文献:

[1]卫生部.卫生部关于将手足口病纳入法定传染病管理的通知[EB/OL].

(2008-05-02).http://202.96.155.169/publicfiles/business/htmlfiles/m ohjbyfkzj/s3577/200805/34766.htm.

[2]中华人民共和国卫生部.肠道病毒(EV71)感染诊疗指南(2008年)[S].北京:中华人民共和国卫生部,2008:1.

[3]刘培辉,杨跃萍,邹新英.更昔洛韦治疗婴幼儿手足口病29例疗效观察.中国热带医学[J],2007,7(7):1144.

[4] Yang KD,Yang MY,Li CC,et al.Altered cellular but not humoral reactions in children with complicated enterovirus 71infections in Taiwan[J].J Infect Dis.2001,183(6):850-856

[5]Chang LY,Hsiung CA,Lu CY,et al.Status of cellular rather than humoral immunity is correlated with clinical outcome of enterovirus 71[J].Pediatr Res,2006,60(4):466-471.

[6] 张宝华.病毒灵治疗小儿手足口临床观察[J].中华现代儿科杂志,2007,4(3):254-255.

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[8]龙振洲主编.医学免疫学[M],第2版.北京:人民卫生出版社,1998,43-52.扈维勇 137******** 189********

R9 药学1.药学学报2.中国药学杂志3. 中国药理学通报4.药物分析杂志 5.中国新药杂志 6.中国新药与临床杂志7. 中国医院药学杂志8. 中国医药工业杂志9.中国药科大学学报10. 中国抗生素杂志11. 沈阳药科大学学报12. 中国药理学与毒理学杂志13. 中国临床药理学杂志14. 中国药房15.中国生化药物杂志16. 中国现代应用药学17. 华西药学杂志

R 综合性医药卫生1.中华医学杂志2.第四军医大学学报3. 第三军医大学学报4.第二军医大学学报 5. 第一军医大学学报(改名为:南方医科大学学报.医学版) 6.解放军医学杂志7. 北京大学学报.医学版8. 吉林大学学报.医学版复旦学报.医学版9. 四川大学学报.医学版10. 中国医学科学院学报11. 中国现代医学杂志12. 复旦学报.医学版13. 华中科技大学学报.医学版14. 中山大学学报.医学科学版15.中南大学学报.医学版16. 西安交通大学学报.医学版17. 浙江大学学报.医学报18. 南京医科大学学报.自然科学版19. 广东医学20. 军事医学科学院院刊21. 上海第二医科大学学报(改名为:上海交通大学学报.医学版) 22. 上海医学23. 郑州大学学报.医学版24. 江苏医药25.山东大学学报.医学版26. 中国医科大学学报27.实用医学杂志28. 山东医药29.中国超声诊断(改名为:中国医药实践杂志)30.重庆医学31.重庆医科大学学报32. 天津医药33. 安徽医科大学学报34.

苏州大学学报.医学版35. 武汉大学学报.医学版36.首都医科大学学报37.医学与哲学.人文社会医学

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