愈创甘油醚杂质列表-杂质对照品

愈创甘油醚杂质列表-杂质对照品

愈创甘油醚杂质列表-杂质对照品序号杂质名称或编号英文名CAS结构式及CAS

1愈创甘油醚杂质A Guaifenesin Impurity A

2愈创甘油醚杂质B Guaifenesin Impurity B

3愈创甘油醚杂质C Guaifenesin Impurity C

4愈创甘油醚杂质D Guaifenesin Impurity D

相关杂质1、阿考替胺杂质2、维格列汀杂质3、厄洛替尼杂质4、利伐沙班杂质5、索拉非尼杂质

6、阿伐那非杂质

7、替卡格雷杂质

8、阿哌沙班杂质

9、米格列奈杂质10、普拉克索杂质11、氨氯地平杂质12、非不司他杂质13、托法替尼杂质14、达比加群酯杂质15、埃索美拉唑钠杂质16、盐酸氨溴索杂质 17、卡格列净杂质 18 索菲布韦杂质 19、依托考昔杂质

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HPLC法测定盐酸左氧氟沙星片的含量

HPLC法测定盐酸左氧氟沙星片的含量 摘要:目的:对HPLC及UV测定盐酸左氧氟沙星片的含量进行比较。方法:高效液相色谱法选择色谱柱为Agilent C18 (150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为醋酸铵高氯酸钠溶液(pH=2.2)-乙腈(85:15),流速为1.0mL·min-1,检测波长为294nm;紫外分光光度法选择294nm波长测定含量.结果:HPLC法中盐酸左氧氟沙星片在2.05ug·mL-1 ~51.15ug·mL-1范围内线性关系良好.回归方程Y =523247X-23331(r=0.9995),加样回收率平均值为100.36%,RSD 1.8%。结论:HPLC法及紫外分光光度法均准确性、重复性高、精密度好,可考虑将紫外分光光度法作为盐酸左氧氟沙星含量测定的替代方法使用。 关键词:高效液相法;紫外分光光度法;盐酸左氧氟沙星 左氧氟沙星是氧氟沙星的L-型光学活性异构体,因其抗菌谱广、抗菌作用强、不良反应率较低,而被广泛使用[1]。2015版药典推荐高效液相法来分析本品及其相关剂型,考虑到基层药物监测机构尚不能完全普及高效液相设备[2],本文对比分析高效液相法及紫外分光光度法测定盐酸左氧氟沙星含量。 1 材料 1.1 仪器与试药 岛津LC-20A (改为LC-2010CHT)型高效液相色谱仪;岛津UV-2501(改为UV-2450)型紫外分光光度计;超声波清洗器;乙腈由国药集团化学试剂有限公司提供(改为霍尼韦尔贸易(上海)有限公司提供),为色谱醇;磷酸、醋酸铵、高氯酸钠均为分析纯;盐酸左氧氟沙星对照品(美国西格玛公司,批号:160122)(中国食品药品检定研究院,批号:130455-20116);盐酸左氧氟沙星片(四川科伦药业股份有限公司)。 2 方法 2.1 高效液相法 2.1.1 色谱条件[2] 色谱柱选择Agilent C18 (150 mm×4.6 mm,5 μm),,流动相:醋酸铵高氯酸钠溶液(取醋酸铵4.0g和高氯酸钠7.0g,加水1300ml使溶解,用磷酸调节pH值至2.2)-乙腈(85:15),检测波长:294 nm, 进样量10μl,1.0 mL/min流速,柱温为室温(25℃)。 2.1.2 溶液的制备 2.1.2.1 供试品溶液的制备 精密称取20片盐酸左氧氟沙星,研细后混合均匀,精密称取上述供试品50mg置于50ml 容量瓶中,加入0.1mol/l盐酸溶解适量并定量稀释至刻度,经微孔滤膜(0.45um)过滤,取续滤液待用。 2.1.2.2 对照品溶液的制备 精密称取盐酸左氧氟沙星对照品10.23mg于100ml容量瓶中,用适量0.1mol/l盐酸稀释至刻度,摇匀即得。 2.1.3 方法学考察 2.1. 3.1 精密度试验 在“2.1.1”项色谱条件下,对照品溶液过0.45um滤膜后重复进样6次,每次10ul,分别测定峰面积,并计算6组数据所得的相对标准偏差RSD,结果为1.7%<2.0%,符合药典规定,提示,本组方法精密度良好。 2.1. 3.2 重复性试验 选择同批号盐酸左氧氟沙星片6份,精密称定后,根据供试品“2.1.2.1”项操作制备供试品溶液,采用“2.1.1”项色谱条件,进样10ul,采集6份样品的色谱图,计算溶液的相对标准偏差RSD = 1.3% (小于2.0%),符合标准规定,提示本组方法具有较好的重复性。 2.1. 3.3 稳定性试验

药物分析题第十七到二十一章

第十七章合成抗菌药物的分析 (一)最佳选择题 1.下列能作为测定左氧氟沙星中光学异构体的HPLC流动相添加剂使用的金属离子是()A. Cu2+ B. Fe3+ C. Co2+ D. Na+ E. Au3+ 2.《中国药典》(2010年版)鉴别诺氟沙星采用的方法是() A.紫外分光光度法B.气相色谱法C.高效液相色谱法 D.化学反应鉴别法E.红外分光光度法 3.具有丙二酸呈色反应的药物是() A.诺氟沙垦B.磺胺嘧啶C.磺胺甲嗯唑D.司可巴比妥E.盐酸氯丙嗪 4.《中国药典》(2010年版)氧氟沙星中“有关物质”检查采用的方法是() A.紫外分光光度法B.薄层色谱法C.高效液相色谱法D.气相色谱法E.毛细管电泳法5.《中国药典》(2010年版)对于盐酸洛美沙星片的含量测定采用的方法是() A.紫外分光光度法B.非水溶液滴定法C.离子对高效液相色谱法 D.气相色谱法E.荧光分光光度法 6.左氧氟沙星原料药的含量测定,《中国药典》(2010年版)采用的是离子对高效液相色谱法,其中所用的离子对试剂是() A.高氯酸钠B.乙二胺C.磷酸二氢钠D.庚烷磺酸钠盐E.氢氧化四丁基铵 7.复方磺胺甲嗯唑中所包含的有效成分是() A.磺胺甲嗯唑和磺胺嘧啶B.磺胺嘧啶和对氨基苯磺酸C.磺胺异嗯唑和磺胺甲嗯唑D.磺胺甲嗯唑和甲氧苄啶E.磺胺和对氨基苯磺酸 8.下列含量测定方法中,磺胺类药物未采用的方法是() A.沉淀滴定法B.溴酸钾法C.紫外分光光度法D.非水溶液滴定洼E.亚硝酸钠滴定法9.用亚硝酸钠滴定法测定磺胺甲噁唑含量时,ChP2010选用的指示剂或指示终点的方法是() A.永停法B.外指示剂法C.内指示剂法D.淀粉E.碘化钾-淀粉 10.复方磺胺甲嚼唑注射液中磺胺、对氨基苯磺酸以及甲氧苄啶降解产物的检查.ChP2010采用的方法是() A.薄层色谱法B.紫外分光光度法C.高效液相色谱法D.比色法E.高效毛细管电泳法(二)配伍选择题 [11—12] A.吸光度B.甲醇与乙醇C.光学异构体D.乙醚、乙醇与丙酮E.防腐剂 11.除去吸光度外,诺氟沙星滴眼液应检查的是() 12.左氧氟沙星应检查的是() [13—15] A.重氮化反应B.与生物碱沉淀剂反应C.铜盐反应 D.A与B两项均有E.以上各项均没有 13.利用磺胺类药物结构中的磺酰胺基进行鉴别的反应有() 14.利用磺胺类药物结构中N1上具有嘧啶类取代基的分解产物,而进行鉴剔的反应有() 15.利用磺胺类药物结构中N1上的含氮杂环取代基进行鉴别的反应有() [16—19] A.紫外分光光度法B.双波长分光光度法C.非水酸量法 D.两步滴定法E.高效液相色谱法 16. ChP2010复方磺胺嘧啶片中的甲氧苄啶含量测定采用() 17. ChP2005复方磺胺甲嚼唑片中的甲氧苄啶含量测定采用()

静脉输注药物的正确使用_(1)

临床应用的给药途径中以静脉给药为最普遍 静脉输液是临床用药、治疗疾病、补充营养的重要手段 静脉药物配置质量的优劣,直接关系到临床治疗效果和患者用药安全 风险性较大的一种给药方式 简称输液反应,系输液引起或与输液相关不良反应的总称。 “热原反应”只是输液不良反应的一个部分。 临床最常见的输液反应是热原反应和类热原样反应 所致的发热、寒战、呕吐等,其他尚有菌(细菌、芽 胞、真菌)污染反应,过敏反应等。 在输液后15分钟至1小时内,发生冷感、寒战,发热 38℃以上,可伴有恶心、呕吐、头痛,腰部及四肢关节剧 痛,皮肤苍白、湿冷、血压下降,休克甚至死亡,于停止 输液后数小时内体温恢复正常。 静脉炎 当患者静脉输液的疗程较长,输入药物的刺激性较强,或因反复穿刺 致机械性损伤,以及患者的特殊体质,操作时消毒不严格等都会导致静 脉炎。主要表现为沿静脉走向呈条索状红线,局部组织发红、肿胀、灼 热、疼痛,有时伴有畏寒、发热等全身症状。 急性心衰 多因患者本身患有冠心病且输液量大,输液 滴速太快所致。 热原:微生物的代谢产物(药剂学) 微粒异物:橡胶微粒、不溶性无机盐、活性炭微粒、纤维、配伍用药 过程中产生的微粒 病菌或灰尘:没经滤过的空气携带进入输液 输液器具 操作因素 药物因素 病人因素 明确溶媒pH值,药物特性,对静脉输液的稳定性十分重要 青霉素水溶液在pH 6.0-6.5 稳定 如选用葡萄糖作为溶媒,加速青霉素的β-内酰胺环水解,效价降低 青霉素类及其酶抑制剂(除苯唑西林等异噁唑青霉有耐酸性质),在 葡糖注射液中有一定程度的分解。 氨苄西林、阿莫西林在葡萄糖注射液中不仅被葡萄糖催化水解,还能产生聚合物,增加过敏反应。 头孢类的β-内酰胺环较青霉素类稳定,可与葡萄糖配伍,但实验也证明头孢类与 0.9%的氯化钠>5%GS>10%GS. 依托泊苷注射液在葡萄糖溶液中不稳定,可形成细微沉淀,应该用0.9%氯化钠注射液稀释。 盐酸吡柔比星只能用5%葡萄糖注射液或注射用水溶解,以免pH的原因影响效价。 奥沙利铂不能与碱性药物或介质、氯化物、碱性制剂等一起使用,用5%葡萄糖

HPLC法测定盐酸左氧氟沙星片的含量

H P L C法测定盐酸左氧氟 沙星片的含量 Document number:NOCG-YUNOO-BUYTT-UU986-1986UT

HPLC法测定盐酸左氧氟沙星片的含量 摘要:目的:对HPLC及UV测定盐酸左氧氟沙星片的含量进行比较。方法:高效液相色谱法选择色谱柱为AgilentC18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为醋酸铵高氯酸钠溶液(pH=-乙腈(85:15),流速为·min-1,检测波长为294nm;紫外分光光度法选择294nm波长测定含量.结果:HPLC法中盐酸左氧氟沙星片在·mL-1~·mL-1范围内线性关系良好.回归方程Y=523247X-23331(r=),加样回收率平均值为%,%。结论:HPLC法及紫外分光光度法均准确性、重复性高、精密度好,可考虑将紫外分光光度法作为盐酸左氧氟沙星含量测定的替代方法使用。 关键词:高效液相法;紫外分光光度法;盐酸左氧氟沙星 左氧氟沙星是氧氟沙星的L-型光学活性异构体,因其抗菌谱广、抗菌作用强、不良反应率较低,而被广泛使用[1]。2015版药典推荐高效液相法来分析本品及其相关剂型,考虑到基层药物监测机构尚不能完全普及高效液相设备[2],本文对比分析高效液相法及紫外分光光度法测定盐酸左氧氟沙星含量。 1材料 仪器与试药 岛津LC-20A(改为LC-2010CHT)型高效液相色谱仪;岛津UV-2501(改为UV-2450)型紫外分光光度计;超声波清洗器;乙腈由国药集团化学试剂有限公司提供(改为霍尼韦尔贸易(上海)有限公司提供),为色谱醇;磷酸、醋酸铵、高氯酸钠均为分析纯;盐酸左氧氟沙星对照品(美国西格玛公司,批号:

设计方案(左氧氟沙星)

盐酸左氧氟沙星片 人体相对生物利用度及生物等效性试验 临床研究方案 华中科技大学同济医学院临床药理研究所 华中科技大学同济医学院国家药品临床研究基地 2004年3月

前言 左氧氟沙星(Levofloxacin)又称可乐必妥、利复星、左氧沙星、Cravit、CVFX,由日本Daiichi(第一制药株式会社)公司开发研制;1993年1月在日本首次上市。国内首次注册时间是1995年,注册号为:X950251。 【药理作用】左氧氟沙星是消旋氧氟沙星的左旋体,其抗菌活性是氧氟沙星的2倍。本品作用于细菌的DNA旋转酶(拓扑异构酶II),通过抑制DNA旋转酶的活性来阻碍DNA复制,从而杀灭细菌;它还可以溶解细菌的部分结构。本品对包括厌氧菌在内的革兰氏阳性菌和阴性菌具有广谱抗菌作用,对葡萄球菌、肺炎球菌、淋球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌、肠球菌、大肠杆菌、克雷白氏杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等显示有较强的抗菌活性。另外,本品对衣原体、支原体也有抗菌作用。 【体内过程】左氧氟沙星口服吸收迅速、完全,生物利用度接近100%,同服食物不影响吸收。口服后能迅速有效地渗透到全身,在组织或体液中地药物浓度高于血浆浓度。健康成人单剂量口服本品50、100、200mg后,血浆药物浓度达峰时间为0.9~2.4h,峰浓度分别为0.6、1.2、2.0μg/ml,表观分布容积为1.09~1.26L/kg。本品在体内几乎不代谢,血浆半衰期为4.3~6.0h,在口服24h内,用药剂量的80%~85%以原形从尿液中排泄。 【用法用量】(1)口服:每次0.1~0.2g,每日2~3次,疗程为3~7天。用于淋病治疗时,可单剂量顿服0.4~0.6g。(2)静脉滴注:每次0.2~0.3g,每日2次。 【不良反应】本品的不良反应与氧氟沙星相同,但比较轻。主要

14五药物分析复习题

药物分析 一、选择题 1、《中国药典》规定用银量法测定巴比妥类药物的含量,采用的终点指示方法是( ) A:永停滴定法B:内指示剂法C:外指示剂法D:电位滴定法E:观察形成不溶性的二银盐 2、在碱性条件下与AgNO3反应生成不溶性二银盐的药物是() A:咖啡因B:尼可刹米C:安定D:巴比妥类E:维生素E 3、巴比妥类药物与AgNO3作用下生成二银盐沉淀的反应,是基于结构中含有( ) A:R取代基B:酰肼基C::芳香伯氨基D:酰亚胺基E:以上都不对 4.巴比妥类药物的基本母核() A:水杨酸B:对氨基苯甲酸C:环状丙二酰脲D:对氨基苯磺酰胺E:吡啶环 5.丙二酰脲类鉴别反应是下列哪类药物的一般鉴别试验() A:芳酸及其酯类B:生物碱类药物C:巴比妥类药物D:磺胺类药物E:杂环类药物 6.取某药物供试品约0.2g,加氢氧化钠试液5ml与醋酸铅试液2ml,生成白色沉淀后;加热后沉淀变为黑色,该药物是()A:苯巴比妥B:硫喷妥钠C:异戊巴比妥钠D:司可巴比妥钠E:苯巴比妥钠 7、在碱性条件下加热水解产生氨气使红色石蕊试纸变蓝的药物是() A:乙酰水杨酸B:异烟肼C:对乙酰氨基酚D:盐酸氯丙嗪E:巴比妥类 8、与碘试液反应发生加成反应,使碘试液颜色消失的巴比妥类药物是() A:苯巴比妥B:司可巴比妥C:巴比妥D:戊巴比妥E:硫喷妥钠 9、下列哪种方法可以用来鉴别司可巴比妥?() A:与溴试液反应,溴试液褪色B:与亚硝酸钠-硫酸反应,生成桔黄色产物C:与铜盐反应,生成绿色沉淀D:与三氯化铁反应,生成紫色化合物 10、硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应产物为()A:紫色B:蓝色C:绿色D:黄色E:棕黄色 15.需检查游离水杨酸的药物是()A:苯甲酸B:阿司匹林C:布洛芬D:羟苯乙酯E:对乙酰氨基酚 16.阿司匹林与三氯化铁试液反应生成紫堇色,是因为阿司匹林结构中具有() A:羧基B:酚羟基C:氨基D:苯环E:酯键,水解后可产生酚羟基 17.可用直接酸碱滴定法测定阿司匹林含量,是因为阿司匹林结构中具有()A: 羧基B:酚羟基C:氨基D:苯环E:酯键17.现行版《中国药典》规定,肾上腺素应检查酮体,其检查的方法是() A: 比色法B:紫外可见光光度法C:旋光法D:薄层层析法E:红外光谱法 18、阿司匹林中特殊杂质检查包括溶液的澄清度和游离水杨酸的检查。其中溶液的澄清度检查是利用() A:药物与杂质的溶解行为的差异B:药物与杂质旋光性的差异C:药物与杂质颜色的差异D:药物与杂质嗅味及挥发性的差异E:药物与杂志对光吸收性质的差异 19、药物结构中与FeCl3发生显色反应的活性集团是() A:甲酮基B:酚羟基C:芳伯氨基D:乙酰基E:烯醇基 支富寶狂发十亿红包!长按复制此消息,打开最新版支付宝就能领取!利C淼灿V佳领迈静衡4觉广() A:防止滴定时阿司匹林水解B:使溶液的pH 值等于7 C:使反应速度加快D:防止在滴定时吸收CO2E:防止被氧化 21.凡是分子结构中具有芳香第一胺的药物均可() A:与硝酸银反应鉴别B:用甲醛-硫酸反应鉴别C:用重氮化-偶合反应鉴别D:用硫酸反应鉴别 22.磺胺甲噁唑与硫酸铜反应生成()沉淀 A:黄绿色B:蓝绿色C:淡棕色D:紫色E:草绿色 23、下列哪个药物不能用重氮化反应()A:盐酸普鲁卡因B:对乙酰氨基酚C:对氨基苯甲酸D:乙酰水杨酸E:对氨基水杨酸钠

盐酸地左氧氟沙星片

盐酸左氧氟沙星片 Levofloxacin Hydrochloride Tablets 一、参比试剂的选择 1、国内上市情况 目前国内盐酸左氧氟沙星片有93个文号,规格有为100mg、200mg、250mg、500mg。 山东华信制药集团股份有限公司规格:100mg。 盐酸左氧氟沙星片国内无进口。 2、国外上市情况 左氧氟沙星由赛诺菲-安万特公司开发,商品名为“Tavanic”,美国市场授权给强生公司,美国上市规格为250mg、500mg、750mg。1993年赛诺菲将欧洲、亚洲、非洲、中东和南美等地区的生产和销售权授予给第一三共株式会社。 盐酸左氧氟沙星片未在EMEA上市。 左氧氟沙星片在日本上市,规格为100mg、250mg、500mg。其中第一三共株式会社上市规格为250mg、500mg。 3、参比制剂 左氧氟沙星片原研厂家为JANSSEN PHARMS,其于1996年12月20日获得FDA批准在美国上市,规格为250mg、500mg、750mg。规格与华信制药集团差别大且需要一次性进口。 左氧氟沙星片由第一三共株式会社在国内生产,规格分别为0.1g和0.5g,分别于2000年和2004年获得生产批件,批准文号分别为国药准字H20000655和国药准字H20040091。 盐酸左氧氟沙星在国内无进口制剂,也无进口本地化制剂上市。氧氟沙星片由第一三共株式会社生产,规格为0.1g和0.5g。第一三共株式会社在亚洲的生产和销售权为原研公司赛诺菲授予,因此第一三共株式会社的左氧氟沙星片既是原研制剂,可作为国内一致性评价的参比制剂。 二、体外溶出曲线 1、左氧氟沙星片FDA溶出方法

CGMP文件 工作对照品杂质对照品的接收处理保管标准程序SOP

1.0目的Purpose: 描述工作对照品/对照品/杂质对照品的接收、处理和保管的标准程序 To lay down a procedure for receipt, handling and maintenance of working standard/ reference standard and impurities. 2.0范围 Scope: 本程序适用于工作对照品/对照品/杂质对照品的接收、处理和保管。这些对照品来自研发部门和外部原料药生产商。 This procedure is applicable for receipt, handling and maintenance of working standard/reference standard and impurities received from R&D & External API vendor. 3.0定义 Definitions: 无 Nil 4.0责任 Responsibility: 所有的QC人员有责任在他们的岗位上遵循此标准操作程序的操作。 All QC personal are responsible for following this SOP as per their respective roles. 5.0程序 Procedure 5.1接收Receipt: 5.1.1在接收的时候,检查是否有检验报告单(COA)和支持性数据。若没有, 则向厂家索取。检查容器是否完好无损,对比COA和标签的内容。 At the time of receipt, check the availability of Certificate of Analysis (COA) and supporting data. If not, then ask the source to provide them. Check the intactness of containers and compare the contents of COA and label. 5.1.2 如果发现不符合之处,跟生产商联系来更正它。 If any discrepancy is observed, then contact supplier to correct them. 5.1.3 按照附录-I的要求记录每个工作对照品/对照品/杂质对照品的接收细节。 Record the receipt details of each working standard/reference standard and impurities as per Annexure-I. 5.1.4 接收的序号应被视为工作对照品/对照品/杂质对照品的内部编码。

盐酸左氧氟沙星片对主要研究结果的总结与评价

对主要研究结果的总结及评价 xxxx制药有限责任公司 1、综述资料:

盐酸左氧氟沙星原料药、盐酸左氧氟沙星片收载于《中华人民国药典》(20xx 年版)2004年增补本,故名称如下: 【药品名称】 通用名:盐酸左氧氟沙星片 英文名:Levofloxacin Hydrochloride Tablets 汉语拼音:Yansuan zuoYangfushaxing Pian 本品主要成分为盐酸左氟沙星。其化学名为(-)-(S)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧-7H –吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并嗪-6-羧酸盐酸盐一水合物。其化学结构式为: 分子式:C18H20FN3O4·HCl·H2O 分子量:415.85 2、药学研究资料: 2. 1处方: 盐酸左氧氟沙星 115.0 g 预胶化淀粉 35.0 g 10%淀粉浆 10.0g(折淀粉) 羧甲基淀粉钠 2.0g 微晶纤维素 5.0g 制成 1000片 2.2工艺规程: 2.2.1 称取盐酸左氧氟沙星原料药、预胶化淀粉分别过80目筛网。

2.2.2 称取处方量盐酸左氧氟沙星原料药115g、预胶化淀粉35g,按等量递加法混合均匀。 2.2.3 称取淀粉20g,加纯化水(约20g)搅拌溶解。加沸纯化水至200g,搅拌,制成10%淀粉浆。 2.2.4 加入处方量的10%的淀粉浆搅拌5分钟,并高速制粒。 2.2.5 将颗粒在80℃以下烘干。 2.2.6 将烘干的颗粒,用旋涡振荡筛整粒,外加2 g羧甲基淀粉钠,5g微晶纤维素混合均匀,制得半成品。 2.2.7 半成品检验合格后,定片重,压片。 2.2.8 素片检验合格后,包薄膜衣。 2.2.9 铝塑罩泡包装即得。 2.3、三批小试技术数据: 2.2、质量研究: 盐酸左氧氟沙星片试制样品批号为:xx0216 xx0217 xx0218 和对照样品(京新药业股份有限公司批号:xx01312 )按《中华人民国药典》(2010年版)进行实验,试验研究结果如下:

盐酸左氧氟沙星胶囊

[新增] 盐酸左氧氟沙星胶囊 Yansuan Zuoyangfushaxing Jiaonang Levofloxacin Hydrochloride Capsules 本品含盐酸左氧氟沙星以左氧氟沙星(C18H20FN3O4)计,应为标示量的90.0%~110.0%。 【鉴别】(1)取本品的内容物适量(约相当于左氧氟沙星10mg),置干燥具塞试管中,加丙二酸约10mg与醋酐0.5ml,在水浴中加热5~10分钟,溶液显红棕色。 (2)取溶出度项下的溶液,照紫外-可见分光光度法(附录IVA)测定,在294nm的波长处有最大吸收。 (3)取本品内容物适量,用0.1mol/L的盐酸溶液制成每1ml中约含左氧氟沙星0.1mg 的溶液,滤过,取续滤液适量,用流动相稀释制成每1ml中含左氧氟沙星0.02mg的溶液,作为供试品溶液;另取氧氟沙星对照品,用0.1mol/L的盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含氧氟沙星0.1mg的溶液,精密量取适量,用流动相稀释成每1ml中含氧氟沙星0.04mg 的溶液,作为对照品溶液。照高效液相色谱法(附录V D)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以硫酸铜D-苯丙氨酸溶液(取D-苯丙氨酸1.32g与硫酸铜1g,加水1000ml溶解后,用氢氧化钠试液调节pH值至3.5)—甲醇(82:18)为流动相;柱温40℃,流速为1ml/min;检测波长为293nm。取供试品溶液与对照品溶液各20μl,分别注入色谱仪,记录色谱图,左氧氟沙星峰与其异构体的色谱峰之间的分离度应符合要求。供试品溶液主峰的保留时间应与氧氟沙星对照品中左氧氟沙星峰(后)的保留时间一致。 (4)取本品的内容物适量,加水振摇使盐酸左氧氟沙星溶解,滤过,滤液显氯化物鉴别反应(附录III)。 【检查】溶出度取本品,照溶出度测定法(附录X C第一法),以盐酸溶液(9→1000)900ml为溶出介质,转速为每分钟50转,依法操作,经30分钟时,取溶液10ml,滤过,精密量取续滤液适量,加盐酸溶液(9→1000)稀释制成每1ml约含左氧氟沙星5.5μg 的溶液,作为供试品溶液;另精密称取左氧氟沙星对照品适量,加盐酸溶液(9→1000)溶解并定量稀释制成每1ml中约含5.5μg的溶液,作为对照品溶液。取上述两种溶液,照紫外-可见分光光度法(附录IV A),在294nm 的波长处分别测定吸光度,计算每粒的溶出量。限度为标示量80%,应符合规定。 有关物质取本品细粉适量,精密称定,用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含左氧氟沙星1mg的溶液,摇匀,作为供试品溶液;精密量取适量,加流动相定量稀释制成每1ml中含左氧氟沙星5μg的溶液,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%-20%;再精密量取对照溶液和供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,杂质A,B,C(以左氧氟沙星峰为参比,相对于保留时间约为0.74,1.08,2.57处)峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/5(0.1%),

20090511氧氟沙星系列药物有关物质控制探讨

20090511氧氟沙星系列药物有关物质控制探讨 氧氟沙星(Ofloxacin)为合成的第三代广谱氟喹诺酮类抗菌药,对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有明显的抑制作用。临床上主要用于敏感菌所致的呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染。氧氟沙星由日本第一制药株式会社研发,于1985年在日本、德国上市,制剂为口服片剂、注射剂等。目前国内已上市的氧氟沙星制剂有片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释制剂、小针、葡萄糖注射液和氯化钠注射液等。左氧氟沙星(Levofloxacin)为氧氟沙星的左旋体,具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。日本第一制药株式会社于1993年在日本上市销售左氧氟沙星原料及片剂,并现已在英国、美国等多国上市。目前国内上市的左氧氟沙星制剂主要有片剂、小针、葡萄糖注射液和滴眼剂等。另外,国内已批准上市的左氧氟沙星还有其盐酸盐、乳酸盐和甲磺酸盐,三种加酸根的左氧氟沙星均有片剂、胶囊剂、注射制剂等多种剂型上市。二、国家标准中有关物质控制方法比较氧氟沙星系列药物的有关物质测定国家标准大多采用HPLC法,列表比较见表1。表1 氧氟沙星系列药物的有 关物质测定方法与限度的比较

这些方法有很多相似的地方,如均采用ODS柱,色谱条件与含量测定色谱条件相同,按照主成分自身稀释对照法定量等。但也有一些不同的地方值得关注,作者从以下三个方面来对这些国家标准方法的不同之处进行比较。1、流动按照流动相的不同,作者将有关物质测定方法分为六种,具体如下:方法A:醋酸铵高氯酸钠溶液(取醋酸铵4.0g和高氯酸钠7.0g,加水1300ml使溶解,用磷酸调节pH至2.2)-乙腈(85∶15)为流动相,在294nm下检测;方法B:略;方法C:略;方法D:己烷磺酸钠[取己烷磺酸钠0.98g,加磷酸盐缓冲溶液(取磷酸二氢钾6.8g,加水溶解并稀释至1000ml,加0.05mol/L磷酸约500ml,使pH为2.4)]-甲醇(3∶1)为流动相,在293nm下检测; 方法E:磷酸缓冲溶液(溶解27.2磷酸二氢钾在1000ml水中,用磷酸调节pH至2.4)-乙腈(90∶10)为流动相,在294nm下检测;方法F:己烷磺酸钠[取己烷磺酸钠0.98g,加磷酸盐缓冲溶液(取磷酸二氢钾6.8g,加水溶解并稀释至1000ml,加0.05mol/L磷酸约500ml,使pH为2.4)]-甲醇(65∶35)为流动相,在230nm下检测。六种流动相的共同特点是:组成均是酸性缓冲溶液加有机溶剂(甲醇或乙腈)。方法A、B、E未加表面活性剂,方法C、D加有表面活性剂己烷磺酸钠。除方法F在230nm下检测外,其他方法均在294或293nm下检测。2、主要杂质英国药典收载了氧氟沙星杂质A、B、C、D、E、F共6个已知杂质,依次分别为去哌嗪环、去羧基、去氟、氟取代位置不同、去甲基以及氮氧化的化合物物。英国药典氧氟沙星原料药采用TLC法控制杂质A,

盐酸左氧氟沙星片药物稳定性研究的试验资料及文献资料

药物稳定性研究的试验资料 及文献资料 试验负责人: 试验参加者: 试验日期:20xx年02月-20xx年08月 资料保存处:xxxx制药有限公司 联系人: 电话: xxxx制药有限公司

药物稳定性研究的试验资料及文献资料 1、稳定性考察方法 1.1、试验仪器 高效液相色谱仪大连仪利特科学仪器有限公司 分析天平上海天平仪器厂 智能溶出试验仪 ZRS-4 天津大学无线电厂 智能崩解仪 ZB-1B 天津大学精密仪器厂 1.2、药品 供试样品:盐酸左氧氟沙星片自制批号为:xx0216 xx0217 xx0218 2、稳定性试验方法 2.1、加速试验 将盐酸左氧氟沙星片(xx0216 xx0217 xx0218)铝塑包装板(市售包装),在温度40±2℃,相对湿度75%±5%的条件下放置6个月,分别于1个月末、2个月末、3个月末、6个月末取样一次,按稳定性重点考察项目(性状、有关物质、崩解时限、含量)检测。 2.2、长期试验 将盐酸左氧氟沙星片(xx0216 xx0217 xx0218)拟市售包装(铝塑包装)在温度25±2℃,相对湿度60%±10%的条件下放置6个月。每3个月取样一次,分别于0个月、3个月、6个月,按稳定性重点考察项目(性状、有关物质、崩解时限、含量)进行检测。12个月以后,分别于18月、24月、36月取样进行检测。将结果与0月比较以确定药品的有效期。 3、检验项目及结果 3.1、加速试验 20xx年02月23日到20xx年08月28日对盐酸左氧氟沙星片进行了加速试验,对性状、含量、有关物质等项目进行了检测,并在0月、6月末对微生物限度进行考察,试验结果见表1、表2、表3、表4、表5。 HPLC图谱附后

氧氟沙星系列药物有关物质控制探讨

【摘要】本文总结了国家标准中氧氟沙星、左氧氟沙星、盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星、甲磺酸左氧氟沙星系列药物的有关物质控制方法,分析了该类药物注册申报中有关物质控制存在的问题,希望能为研发者提供帮助。 【关键词】氧氟沙星、左氧氟沙星、有关物质 一、概况 氧氟沙星(Ofloxacin)为合成的第三代广谱氟喹诺酮类抗菌药,对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有明显的抑制作用。临床上主要用于敏感菌所致的呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染。氧氟沙星由日本第一制药株式会社研发,于1985年在日本、德国上市,制剂为口服片剂、注射剂等。目前国内已上市的氧氟沙星制剂有片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释制剂、小针、葡萄糖注射液和氯化钠注射液等。 左氧氟沙星(Levofloxacin)为氧氟沙星的左旋体,具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。日本第一制药株式会社于1993年在日本上市销售左氧氟沙星原料及片剂,并现已在英国、美国等多国上市。目前国内上市的左氧氟沙星制剂主要有片剂、小针、葡萄糖注射液和滴眼剂等。另外,国内已批准上市的左氧氟沙星还有其盐酸盐、乳酸盐和甲磺酸盐,三种加酸根的左氧氟沙星均有片剂、胶囊剂、注射制剂等多种剂型上市。 二、国家标准中有关物质控制方法比较 氧氟沙星系列药物的有关物质测定国家标准大多采用HPLC法,列表比较见表1。 表1 氧氟沙星系列药物的有关物质测定方法与限度的比较

这些方法有很多相似的地方,如均采用ODS 柱,色谱条件与含量测定色谱条件相同,按照主成分自身稀释对照法定量等。但也有一些不同的地方值得关注,作者从以下三个方面来对这些国家标准方法的不同之处进行比较。

1、流动相 按照流动相的不同,作者将有关物质测定方法分为六种,具体如下: 方法A:醋酸铵高氯酸钠溶液(取醋酸铵4.0g和高氯酸钠7.0g,加水1300ml使溶解,用磷酸调节pH至2.2)-乙腈(85∶15)为流动相,在294nm下检测; 方法B:略; 方法C:略; 方法D:己烷磺酸钠[取己烷磺酸钠0.98g,加磷酸盐缓冲溶液(取磷酸二氢钾6.8g,加水溶解并稀释至1000ml,加0.05mol/L磷酸约500ml,使pH为2.4)]-甲醇(3∶1)为流动相,在293nm下检测; 方法E:磷酸缓冲溶液(溶解27.2磷酸二氢钾在1000ml水中,用磷酸调节pH至2.4)-乙腈(90∶10)为流动相,在294nm下检测; 方法F:己烷磺酸钠[取己烷磺酸钠0.98g,加磷酸盐缓冲溶液(取磷酸二氢钾6.8g,加水溶解并稀释至1000ml,加0.05mol/L磷酸约500ml,使pH为2.4)]-甲醇(65∶35)为流动相,在230nm下检测。 六种流动相的共同特点是:组成均是酸性缓冲溶液加有机溶剂(甲醇或乙腈)。方法A、B、E未加表面活性剂,方法C、D加有表面活性剂己烷磺酸钠。除方法F在230nm下检测外,其他方法均在294或293nm下检测。 2、主要杂质 英国药典收载了氧氟沙星杂质A、B、C、D、E、F共6个已知杂质,依次分别为去哌嗪环、去羧基、去氟、氟取代位置不同、去甲基以及氮氧化的化合物物。英国药典氧氟沙星原料药采用TLC法控制杂质A,采用HPLC法控制其他已知和未知杂质。美国药典重点关注了杂质desfluoroofloxacin,日本药局方重点关注了ofloxacin demethyl substance,均与

有关物质测定

有关物质测定(质量标准拟定) 通过上述有关物质测定方法学研究,以及对留样稳定性样品及市售品有关物质考察,其有关物质质量均在盐酸左氧氟沙星原料标准所规定的杂质限度范围内,故本品规定杂质限度与原料杂质限度一致。拟定的质量标准如下: 【有关物质】取本品适量,加0.1mol/L盐酸溶解稀释制成每1ml 中含1.0mg的溶液作为供试品溶液,精密量取适量,加0.1mol/L盐酸溶液稀释制成每1ml中含2.0μg的溶液作为对照溶液。另精密称取杂质A对照品约18mg置100ml量瓶中,加6mol/L氨溶液1ml与水适量使溶解,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取2ml置100ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,作为杂质A对照品溶液。照高效液相色谱法(附录VD)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以醋酸铵高氯酸钠溶液(取醋酸铵4.0g和高氯酸钠7.0g,加水1300ml使溶解,用磷酸调节pH值至2.2)—乙腈(85:15)为流动相A,乙腈为流动相B;线性梯度洗脱。称取左氧氟沙星对照品、环丙沙星对照品各适量,用0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含左氧氟沙星1.2mg、环丙沙星和杂质E各6μg的混合溶液,注入液相色谱仪,以294nm为检测波长,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%~25%。精密量取供试品溶液、对照溶液和杂质A对照品溶液,分别注入液相色谱仪,以294nm和238nm为检测波长,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,含杂质A(238nm检测)的量按外标法以峰面积计算,不得过0.3%。其他单个杂质(294nm检测)

峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.2%),其他各杂质峰面积的和(294nm检测)不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍(0.5%)。(供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不计)。

左氧氟沙星溶出曲线

【左氧氟沙星】 日文名:レボフロキサシン英文名:Levofloxacin 结构式: 解离常数(25℃):pKa1= 6.11(针对羧基、采用滴定法测定) pKa2= 8.18(针对哌嗪的4位氮、采用滴定法测定) 在各溶出介质中的溶解度(37℃):pH1.2:46.1mg/ml pH4.0:22.3mg/ml pH6.8:13.1mg/ml 水:11.2mg/ml 在各溶出介质中的稳定性: 水:未测定。 在各pH值溶出介质中:在中性和碱性水溶液中稳定。 光:1.0mg/ml水溶液在荧光灯照射下(光强约30万lx·hr)、降解约44%。 《四条标准溶出曲线》 溶出度试验条件:桨板法/75转、溶出介质中不添加表面活性剂。 < 1g:100mg规格细粒剂>

溶出度试验条件:桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。 < 100mg规格片剂>

《质量标准》 1:100mg规格细粒剂 取本品,混匀,精密称取适量【相当于左氧氟沙星(C18H20FN3O4·1/2H2O)0.1g】,照溶出度测定法(桨板法),以水900ml为溶剂,转速为每分钟75转,依法操作,经90分钟时,取溶液适量滤过,弃去至少10ml初滤液,精密量取续滤液5ml,置100ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。另精密称取预经卡氏水分测定法测定水分的左氧氟沙星对照品0.028g,置100ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取2ml,置100ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。取上述两种溶液照紫外-可见分光光度法,分别在289nm波长处测定吸光度,计算每袋溶出量,限度为标示量的70%,应符合规定。 《附左氧氟沙星对照品质量标准》 分子式C18H20FN3O4·1/2H2O 分子量370.38 精制法取本品30g,加乙酸乙酯1200ml,在50~60℃下搅拌1小时。趁热滤过,滤液于50~60℃蒸发至干。取残渣,加水72ml和盐酸6ml,40~50℃搅拌1小时使溶解。加丙酮225ml,混匀,5℃以下放置2小时,待结晶析出完全,滤过,用预冷丙酮69ml 洗涤,合并滤液与洗液,40~50℃减压干燥2小时。以上操作同法重复3次,得约60g 结晶。取结晶,加水378ml使溶解,用浓氨溶液调pH值至7.2~7.5,再加氯仿450ml 提取,分离氯仿层。同法重复操作2次。合并氯仿层,再用水360ml洗涤,分离氯仿层,减压至干。取残渣,加乙醇378ml,70~80℃加热搅拌使溶解,再加活性炭4.5g,搅拌30分钟,趁热滤过。用温乙醇180ml洗涤活性炭。合并滤液和洗液,减压浓缩至315ml。再于5℃以下放置2小时。待结晶析出完全,滤过,用预冷至5℃以下的乙醇90ml洗涤,合并滤液与洗液,于60~70℃下减压干燥12小时,即得。

盐酸左氧氟沙星片制剂处方及工艺的研究资料及文献资料

制剂处方及工艺的研究资料 及文献资料 试验单位:xx制药有限公司 试验负责人: 试验参加者: 试验日期:20xx年2月 资料保存处:xx制药有限公司 联系人: 电话: xx制药有限公司

处方及工艺的研究资料 1、处方 1.1、处方依据 《中华人民共和国药典》20xx年版20xx年增补本 1.2、处方组成 盐酸左氧氟沙星 115.0 g 预胶化淀粉 35.0 g 10%淀粉浆 10.0g(折淀粉) 羧甲基淀粉钠 2.0g 微晶纤维素 5.0g 制成 1000片 1.3、包衣液处方 包衣粉 10.0g 95%乙醇 45ml 纯化水 30ml 制成 75ml 1.4、片芯处方筛选 盐酸左氧氟沙星片为薄膜衣片,规格为0.1g(以左氧氟沙星计)折盐酸左氧氟沙星为0.115 g,盐酸左氧氟沙星原料药(浙江京新药业股份有限公司040203)为类白色结晶性粉末。 根据盐酸左氧氟沙星薄膜衣片质量标准和原料药的性质,要求片芯具备足够的机械强度和良好的外观,同时还必须符合溶出度要求,拟选用10%淀粉浆做粘和剂、羧甲基淀粉钠做崩解剂、微晶纤维素为润滑剂兼有粘合剂的作用做润滑剂,并通过单因素来考察试验,来确定所用辅料及比例,结果见下表。 综合以上因素,选预胶化淀粉为填充剂,微晶纤维素为润滑剂,10%淀粉浆

为粘合剂,它们的比例为:主药:预胶化淀粉:10%淀粉浆:羧甲基淀粉钠:微晶纤维素=115:35:10:2:5。选用直径为7.5mm的浅凹冲头压片。理论片重定为0.165~0.170g。选用xxxx有限公司生产的胃溶型薄膜包衣预混剂(批准文号为豫药准字F20020xx1),在xx市xx制药机械厂生产的高效包衣机上进行薄膜包衣。 2、工艺 2. 1处方: 盐酸左氧氟沙星 115.0 g 预胶化淀粉 35.0 g 10%淀粉浆 10.0g(折淀粉) 羧甲基淀粉钠 2.0g 微晶纤维素 5.0g 制成 1000片 2.2工艺规程: 2.2.1 称取盐酸左氧氟沙星原料药、预胶化淀粉分别过80目筛网。 2.2.2 称取处方量盐酸左氧氟沙星原料药115g、预胶化淀粉35g,按等量递加法混合均匀。 2.2.3 称取淀粉20g,加纯化水(约20g)搅拌溶解。加沸纯化水至200g,搅拌,制成10%淀粉浆。 2.2.4 加入处方量的10%的淀粉浆搅拌5分钟,并高速制粒。 2.2.5 将颗粒在80℃以下烘干。 2.2.6 将烘干的颗粒,用旋涡振荡筛整粒,外加2 g羧甲基淀粉钠,5g微晶纤维素混合均匀,制得半成品。 2.2.7 半成品检验合格后,定片重,压片。 2.2.8 素片检验合格后,包薄膜衣。 2.2.9 铝塑罩泡包装即得。 2.3、薄膜包衣 2.3.1包衣材料溶液的配制:

氧氟沙星系列药物有关物质控制探讨

氧氟沙星系列药物有关物质控制探讨 张立雯成海平 【摘要】本文总结了国家标准中氧氟沙星、左氧氟沙星、盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星、甲磺酸左氧氟沙星系列药物的有关物质控制方法,分析了该类药物注册申报中有关物质控制存在的问题,希望能为研发者提供帮助。 【关键词】氧氟沙星、左氧氟沙星、有关物质 一、概况 氧氟沙星(Ofloxacin)为合成的第三代广谱氟喹诺酮类抗菌药,对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有明显的抑制作用。临床上主要用于敏感菌所致的呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染。氧氟沙星由日本第一制药株式会社研发,于1985年在日本、德国上市,制剂为口服片剂、注射剂等。目前国内已上市的氧氟沙星制剂有片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释制剂、小针、葡萄糖注射液和氯化钠注射液等。 左氧氟沙星(Levofloxacin)为氧氟沙星的左旋体,具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。日本第一制药株式会社于1993年在日本上市销售左氧氟沙星原料及片剂,并现已在英国、美国等多国上市。目前国内上市的左氧氟沙星制剂主要有片剂、小针、葡萄糖注射液和滴眼剂等。另外,国内已批准上市的左氧氟沙星还有其盐酸盐、乳酸盐和甲磺酸盐,三种加酸根的左氧氟沙星均有片剂、胶囊剂、注射制剂等多种剂型上市。 二、国家标准中有关物质控制方法比较 氧氟沙星系列药物的有关物质测定国家标准大多采用HPLC法,列表比较见表1。

表1 氧氟沙星系列药物的有关物质测定方法与限度的比较

这些方法有很多相似的地方,如均采用ODS柱,色谱条件与含量测定色谱条件相同,按照主成分自身稀释对照法定量等。但也有一些不同的地方值得关注,作者从以下三个方面来对这些国家标准方法的不同之处进行比较。 1、流动相 按照流动相的不同,作者将有关物质测定方法分为六种,具体如下: 方法A:醋酸铵高氯酸钠溶液(取醋酸铵4.0g和高氯酸钠7.0g,加水1300ml 使溶解,用磷酸调节pH至 2.2)-乙腈(85∶15)为流动相,在294nm下检测; 方法B:略; 方法C:略; 方法D:己烷磺酸钠[取己烷磺酸钠0.98g,加磷酸盐缓冲溶液(取磷酸二氢钾6.8g,加水溶解并稀释至1000ml,加0.05mol/L磷酸约500ml,使pH为2.4)]-甲醇(3∶1)为流动相,在293nm下检测; 方法E:磷酸缓冲溶液(溶解27.2磷酸二氢钾在1000ml水中,用磷酸调节pH

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