动物模型

I. Models of imflammatory pain

1.按部位分:脚掌炎症痛、关节炎症痛

2.按致炎剂分:福尔马林、角叉菜胶、弗氏佐剂、胶原

3.其它有钾离子皮下透入致痛模型、扭体疼痛模型等等

II. Models of neuropathic pain

1. Central pain model

(1) Weight-drop or contusion model (allen technique)

最古老、应用最广的脊髓损伤模型,胸腰水平脊髓损伤引起的严重截瘫以及相应节段的坏死。目前应用减少。

(2) Photochemical SCI model

静脉给予光敏感物质赤鲜红B,引起脊髓暴露段血管堵塞以及脊髓血管内皮细胞损伤,导致脊髓缺血。该动物模型表现出自残,机械、冷痛觉超敏,痛觉过敏。

(3) Excitotoxic spinal cord injury (ESCI)

脊髓内注射具有兴奋毒作用的物质如使君子酸(quisqualic acid, QUIS)引起大鼠长期自发痛,机械性痛觉超敏,热痛觉过敏。该模型也可以在小鼠身上复制。可用来制作这类模型的有其他兴奋性氨基酸(如glutamate, N-methyl-Daspartic acid, kainic acid),dynorphin A(1-17), des-Tyr-dynophin A peptides, serotonin, tryptamine等。也可鞘内注射。

2. Peripheral nerve injury models

(1) Neuroma model

模拟临床截肢,大小鼠神经完全切断后,在神经干的远端由于神经出芽再生形成神经瘤,该模型鼠主要表现出自发性痛行为(自残),而痛觉超敏和痛觉过敏不明显。

(2) Chronic constriction injury model (CCI or Bennett model)

Bennet和谢的CCI模型,大鼠大腿中部坐骨神经上结扎四道羊肠线,CCI大鼠表现自发性疼痛(如轻到中度的自残,自卫,过度的舔爪以及损伤同侧后肢的跛行,负重能力降低等)、冷痛觉超敏、触痛觉超敏、伤害性热、机械性痛觉过敏。疼痛行为可持续2月以上。(3) Partial sciatic nerve ligation model (PSL or Seltzer model)

模拟临床部分神经损伤引起的灼性神经痛,坐骨神经大腿中上部的1/3-1/2结扎,引起机械性痛觉超敏,热痛觉过敏和机械性痛觉过敏,同时伴有自发性痛行为如自卫、舔爪。疼痛症状可持续超过7月。激发痛可以为双侧的。

(4) L5/L6 spinal nerve ligation model (SNL)

模拟灼性神经痛,紧扎L5和L6脊神经的背根神经节的远端,结扎后表现出痛觉过敏和痛觉超敏,可持续至少4月。有自发性痛行为如自卫、舔爪但无自残表现。

(5) L5 spinal nerve ligation

结扎L5脊神经大鼠表现长时程的痛觉过敏和机械性痛觉超敏。

Sciatic cryoneurolysis model (SCN)

坐骨神经冻伤引起的神经痛模型,表现自残和触诱发痛,损伤前7天表现与结扎、切断模型不同,该模型的优点神经损伤时可逆的,自残、自发性伤害性行为及触诱发痛觉超敏只能持续15-21天。

(7) Inferior caudal trunk resection model (ICTR)

低位尾干切断引起机械性痛觉超敏、冷热痛觉过敏,持续数周。该模型较新,测痛方便,易于单盲试验。

Sciatic inflammatory neuritis model (SIN)

酵母聚糖、致炎性羊肠线、灭活细菌、角叉菜胶等引起坐骨神经炎,表现痛觉超敏,不表现

热痛觉过敏。

III. Peripheral neuropathy induced by diseases

1. Postherpetic neuralgia model (PHN)

疱疹感染后神经痛,疱疹病毒感染引起的同侧的持续性痛觉超敏和痛觉过敏。

2. Diabetic neuropathic pain model

糖尿病模型,有胰岛素缺陷型BB大鼠、NOD小鼠、胰岛素抵抗ob/ob、db/db小鼠、沙鼠以及化学诱导模型。常用的是链佐星诱导糖尿病神经病模型。大鼠单次腹腔注射链佐星引起长时程的热、机械性痛觉过敏,冷、热痛觉超敏。

IV. Cancer pain model

1. Chemotherapy-induced peripheral neuropahy models

(1) Vincristine-induced peripheral neuropathy model (VIPN)

不同的给药途径引起的痛行为不一,连续注射长春新碱10天,引起大鼠痛觉过敏;有报道则引起机械性痛觉过敏、痛觉超敏,热痛觉低敏;静脉给药则引起剂量依赖性触诱发痛觉超敏而无热痛觉过敏。

(2) Taxol-induced peripheral neuropathy model (TIPN)

大小鼠模型,引起痛觉超敏、热痛觉过敏。

(3) Cisplantin-induced peripheral neuropathy model (C IPN)

反复腹腔注射顺铂引起机械性痛觉超敏和痛觉过敏。

2. Cancer invasion pain model (CIP)

肿瘤浸润引起的疼痛模型,在BALB/c小鼠坐骨神经周围接种Meth A肉瘤细胞,引起小鼠自发性痛行为、痛觉超敏、热痛觉过敏。

3. Cultaneous cancer pain model

C57BL6小鼠脚掌皮下接种黑色素瘤细胞B16-BL6引起同侧脚掌热痛觉过敏。

4. Bone cancer pain models

(1) Mouse femur bone cancer pain model (FBC)

小鼠股骨癌痛模型,C3H/HeJ小鼠股骨接种小鼠溶骨肉瘤细胞NCTC2472后引起小鼠自发性以及诱发性痛行为。

(2) Mouse calcaneus bone cancer pain (CBC)

小鼠跟骨接种溶骨肉瘤细胞NCTC2472引起小鼠自发痛(舔爪)和诱发痛(机械痛、冷痛超敏)。正在尝试在大鼠身上复制该模型。

(3) Rat tibia bone cancer model (TBC)

SD(Wiatar)大鼠胫骨内接种大鼠乳腺癌细胞MRMT-1(Walker256)引起骨质破坏,表现机械痛超敏、痛过敏。

V. Visceral pain model

1.炎症性内脏痛模型

(1)扭体试验(writhing test)

又称扭动试验,腹部收缩试验。向大小鼠腹腔中注射化学刺激物(如醋酸、5-HT、ACH、缓激肽、硫酸镁等),引起典型的动物腹部肌肉收缩,同时伴有一侧后肢外伸。

(2)乙状结肠痛模型

Wistar大鼠,雌雄不拘,体重240~270g。乙状结肠壁(距肛门35mm处)注射5%甲醛0.1ml复制急性内脏炎症痛模型,引起舔下腹或下肢、伸展肢体、腹部收缩、肋腹肌收缩弓背。

(3)输尿管膀胱炎症痛模型

将炎性刺激物25%turpanton、2.5%芥子油、2% croton oil或xylene 0.3ml经导管

注射到膀胱中,由于膀胱炎症充盈导致排尿感产生疼痛。

2.机械性扩张性内脏痛模型

(1)小肠扩张模型

将一长约7.5-11 cm前端有可扩张球囊的导管通过手术放置在十二指肠内。实验时,于30秒内向囊内充入生理盐水,维持1分钟,反复5次,4级评分:0正常觅食,逃避反应和休息;1觅食停止,湿狗样抖动,磨牙和深呼吸;2伸展肢体,背部隆起,腹部后肢静止不动;3后肢伸展,弓背;4伸展后肢或后爪,身体频繁旋转。

(2)结肠直肠痛模型(CRD)

结肠直肠扩张模型:以大鼠最常见,直接将套囊导管经肛门放入,在2.56-12.8 kPa之间产生压力依赖性行为学改变,与十二指肠扩张模型相似。该模型应用广泛。

炎症性CRD模型:0.5%乙酸或50%ethrel注射到结肠壁,造成肠壁炎症反应后再进行扩张。

3.生殖器官痛模型

化学刺激或扩张刺激雌性动物的宫颈或阴道,雄性动物的睾丸鞘膜。在同等强度刺激下,行为学改变较肠刺激少;该模型的最大特点是疼痛反应与生殖器官,体内激素水平密切相关。4.输尿管结石痛模型

通过手术将一人造石头放在输尿管上1/3,并用0.02 ml的牙科水泥固定,观察4天中大鼠的行为学变化,大鼠的行为反应类似扭体试验,表现为腹部收缩,肢体伸展等6大动作,大鼠的伤害性反应从0到60次不等,持续几分钟到45分钟左右。

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