肝性脑病

氨对家兔肝性脑病发生的影响

陆晓萱1，郭军堂 2

(1潍坊医学院基础医学院临床医学本科2012级22班, 山东潍坊 261053；2潍坊医学院病理生理教研室, 山东潍坊 261053 )

[摘要] 目的：探究氨对家兔肝性脑病发生的作用及肝性脑病时家兔的表现。方法：通过结扎大部分肝脏，复制急性肝功能不全模型。在向家兔腹腔注射复方氯化铵溶液，使家兔血氨升高。观察并记录家兔是否出现震颤、抽搐、昏迷等类似肝性脑病症状，证明氨在肝性脑病发病机制中所起的作用。结果：注射前家兔呼吸正常，有角膜反射。注射复方氯化铵溶液后，家兔呼吸加速，反应性增高，肌肉痉挛，角膜反射消失，最终角弓反张，出现全身大抽搐。结论：家兔肝功能不全，导致血氨升高，游离氨扩散入脑内，对脑具有毒性作用，引起肝的功能障碍，导致家兔肝性脑病的发生。

[关键词]肝性脑病；氨；肝功能不全

肝性脑病（Hepatic encephalopathy，HE）是由急、慢性肝功能衰竭或各种门-体分流引起的、以代谢紊乱为基础的、并排除了其他已知脑病的中枢神经系统功能失调综合征。大约70%肝硬化患者都存在轻微的肝性脑病，30%死于终末期肝病的患者都合并明显的肝性脑病症状，甚至是昏迷。肝性脑病可由多种因素诱发，起病没有征兆，临床上可以表现为程度和范围较广的神经精神异常，对病人和其家人都是极大的负担，严重影响病人的生活质量，是肝硬化最常见的死亡原因之一[1]。迄今为止，HE的发病机制尚不完全清楚，目前有氨中毒学说、假性神经递质学说、血浆氨基酸失衡学说和γ-氨基丁酸（GABA）学说所解释的肝性脑病的发病机制受到大众的广泛认可，其中又以氨中毒学说最受关注，受研究最

多。本实验将着重于氨中毒学说，通过向急性肝功能不全的家兔注射复方氯化铵溶液以复制肝性脑病的模型，观察家兔的是否出现类似肝性脑病症状，以证明肝性脑病的发生与血氨升高直接相关，血氨是肝性脑病的重要危险因素之一，并深入观察家兔肝性脑病的发生、发展，有利于对肝性脑病的早期识别，并进行及时、有效的治疗。

材料和方法

1 材料

1.1主要试剂 2%普鲁卡因、复方氯化铵溶液。

1.2主要仪器设备兔手术台、实验手术器械1套、注射器、导尿管、粗棉线、细丝线。

1.3实验动物家兔。

2 方法

取家兔一只，称重，仰卧位固定于兔台上，剪去腹部正中被毛，在上腹部正中用2%普鲁卡因作浸润性局麻。从下向上至剑突作上腹部正中切口（长5~6cm），打开腹腔后，即可见到肝脏。用手轻轻向下压肝脏，可见镰状韧带，切断肝与横膈之间的镰状韧带。将肝脏各叶向上翻，除右外叶及与胃连接紧密之间的肝尾页外，用粗棉线自根部将其余各叶结扎。顺着胃幽门部找出十二指肠，用眼科剪剪一小口，插入导尿管，结扎固定，然后关闭腹腔，将家兔从兔台解开，放于实验台，进行观察和试验。观察家兔一般情况，呼吸频率及深度，角膜反射及对刺激的反应。通过十二指肠插管向肠腔内注入复方氯化铵溶液（5ml/kg/5min）。仔细观察动物情况（呼吸加速、反应性增高、肌肉痉挛等），直至出现全身性大抽搐为止，记录从给药开始到痉挛抽搐发作时间及用药总量，并换算每千克体重的用

药量。

结果

注射复方氯化铵溶液前：呼吸频率86次/min ，有角膜反射，对刺激反应正常。第1次注射复方氯化铵溶液后：呼吸加快，呼吸频率126次/min ，对刺激反应性增高，有角膜反射。第2次注射复方氯化铵溶液后家兔出现呼吸加快，呼吸频率170次/min ，肌肉痉挛，角膜反射消失，对刺激反应性消失，最终出现角弓反张，全身大抽搐，死亡。从给药开始到痉挛抽搐发作时间为19min ，用药总量为26ml ，家兔体重2.6kg ，每千克体重的用药量10ml 。见图1及表1。

图1 家兔角弓反张

表1 家兔注射复方氯化铵溶液前后指标比较

组别

呼吸

（次/min ）

角膜 反射 对刺激 反应 死亡时间(min) 用药总量(ml) 注射前

86 有 正常 — — 第1次注射后

126 有 增强 — — 第2次注射后 170 无 无 19

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讨论

肝性脑病（hepatic encephalopathy, HE）是指在排除其他已知脑疾病的前提下，继发于严重肝病的精神神经综合征[2]。

对家兔进行大部分肝脏的结扎，导致家兔急性肝功能不全，导致家兔肝脏生物转化功能、解毒功能障碍。在此基础上，向家兔体内注射大量复方氯化铵溶液，铵在肠道被肠道细菌转化为氨，由于肝脏解毒功能减退，使来自肠道的氨不能在肝细胞内经过鸟苷酸循环合成尿素以随肾脏尿液排出体外，而使游离氨增多。当体内血氨升高时，会刺激呼吸中枢，使换气过度而造成呼吸性碱中毒，家兔表现为呼吸的加快。呼吸性碱中毒时，血浆PH升高时血浆游离钙浓度降低，导致神经肌肉的兴奋性增高，表现为家兔反应性增高，肌肉痉挛，手足搐溺。呼吸性碱中毒促进铵转变成氨，因此家兔细胞外液PH上升，而细胞内液PH下降，血中非离子氨增多，当细胞内、外PH梯度增大时，有利于氨向脑组织的弥散。进入脑内的氨增高，将对脑产生毒性作用。首先氨通过影响谷氨酸神经元和GABA能神经元等的活性使脑内神经递质平衡失调，兴奋性递质减少，而抑制性递质增多，使家兔角膜反射逐渐消失；其次，脑内氨增多时抑制细胞质及线粒体内酶活性，导致能量生成障碍；再次，氨对神经细胞膜上的钠泵活性有干扰作用，并在细胞膜与K+竞争，从而影响在Na+、K+神经膜内、外的正常分布，干扰神经传导活动。另外，氨可以使以海马、杏仁核为主的大脑边缘系统呈兴奋状态。这些都导致家兔出现一系列的精神神经症状，肌肉抽搐，角膜反射消失，最终出现角弓反张，全身大抽搐现象。另外，由于家兔肝功能障碍，是血中产生假性神经递质，与真性神经递质去甲肾上腺素、多巴胺等竞争受体，导致家兔的对刺激反应减退，最终导致家兔的昏迷。

综上所述，肝性脑病是在肝脏功能严重障碍和(或)门体分流的病理生理基础上发生的中枢神经系统功能失调。只有积极有效地预防和治疗导致肝性脑病的原发病,才能有效地减少肝性脑病的发生。肝性脑病治疗原则是消除诱因、改善肝功能、减轻症状、提高生命质量,针对肝性脑病发病的相关因素和环节采取综合、个体化和全程治疗方案[3]。

[参考文献]

[1] 刘华,韩涛,朱争艳,等.肝性脑病患者的临床特征及预后影响因素[J].武警医学院院报,2011,20(4):253~256.

[2] 石增立,张建龙.病理生理学（案例版）[M].第2版.北京:科学出版社,2010.153~154.

[3] 杨昭徐.肝性脑病的治疗和预防[J].现代消化及介入诊疗,2009,14(1):37~39.