DMSO干燥
DMF是用4A的分子筛；THF可以用分子筛，也可以加无水硫酸钠，然后加氢化钙或者钠钾合金搅拌，蒸馏；DMSO也是加氢化钙，搅拌，然后蒸馏
一个"小得不能再小的问题'.有一次(20年前了,那时我还很年轻)我请教梁先生问题,最后我问:用DMSO-d6测定NMR以后,样品不好回收怎么办呢?(大家都知道DMSO-d6沸点接近200度,很难挥发)
先生说:如果不急着用(样品),就把样品从样品管转移到干净的玻璃皿里,上面盖上滤纸,防止灰尘落入,不要管它,数日之后就会挥发干净.
走出先生的家门,我很感慨,先生连这样简单的问题都解答的那么具体!!
根据先生的指点,后来我"发展"了这个方法,在湿度大的时候,在想尽快回收的时候,我就把样品移到干净的玻璃皿里(表面积大),下班前放在水浴上,第二天就可以了.
这个问题很小吧?但它是经常遇到的问题,特别是"宝贵"的微量天然样品和微量合成样品.
沸点189℃，熔点18.5℃,折光率1.4783，相对密度1.100。
二甲基亚砜能与水混合，可用分子筛长期放置加以干燥。然后减压蒸馏，收集76℃/1600Pa(12mmHg)馏分。蒸馏时，温度不可高于90℃，否则会发生歧化反应生成二甲砜和二甲硫醚。
也可用氧化钙、氢化钙、氧化钡或无水硫酸钡来干燥，然后减压蒸馏。
也可用部分结晶的方法纯化。
二甲基亚砜与某些物质混合时可能发生爆炸，例如氢化钠、高碘酸或高氯酸镁等应予注意。除水用水泵减压蒸馏就可以了。
用氢化钙粉末搅拌4~8 h,再减压蒸馏收集64~ 65℃/533 Pa( 4 mmHg )馏分。、
一般要求，钙氢搅拌过夜，第二天过滤，足可对付大多数无水要求，又简便。。。小心过滤不要过得太干了。。。
基本操作应该：先用活化过的4A分子筛干燥（可以几天），然后放入CaH2、CaO、BaO （首选CaH2）干燥一天以上。然后过滤蒸馏即得基本是无水DMSO。
先用无水硫酸钠干燥过夜，作为预处理；然后减压蒸馏，收集76-80度馏分。这也是一般溶剂除水的方法
直接用水泵即可，不必要求那个真空度。先在减压下（-0.095MPa），釜温80-90度蒸馏出水分，然后逐渐升温出前馏分，待沸点稳定后就是你要的新DMSO了，水分可以在0.1%以下，如果你控制得好
用氢化钙粉末搅拌4~8 h,再减压蒸馏收集64~ 65℃/533 Pa( 4 mmHg )馏分。
Rapid purification: Stand over freshly activated alumina, BaO or CaSO4 overnight. Filter and distil it over CaH2 under reduced pressure (~ 12 mm Hg). Store it over 4A molecular sieves.
上面是手册上的。。。我知道手册上的方法。钙氢常温搅拌过夜，油泵蒸馏（可能会带出部分钙氢）/水泵蒸馏加入分子筛除水！
1其实也不用回流，你把氢化钙放进该开封的DMSO中，放置4到5天，取上层减压蒸馏就可以了。我做过挺好使的。
其
跟DMF的干燥方法完全一致。此类非质子性溶剂加氢化钙搅拌24h，过滤精馏即可DMSO沸点189℃，熔点18.5℃,折光率1.4783，相对密度1.100。
二甲基亚砜能与水混合，可用分子筛长期放置加以干燥。然后减压蒸馏，
收集76℃/1600Pa(12mmHg)馏分。蒸馏时，温度不可高于90℃，否则会发生歧化反应生成二甲砜和二甲硫醚。也可用氧化钙、氢化钙、氧化钡或无水硫酸钡来干燥，然后减压蒸馏。
也可用部分结晶的方法纯化。二甲基亚砜与某些物质混合时可能发生爆炸，如氢化钠、高碘酸或高氯酸镁等，应予注意。
跟DMF的干燥方法完全一致。此类非质子性溶剂加氢化钙搅拌氮气下24h！减压蒸馏就可以了
你的DMSO加热温度过高，分解了，如楼上说的，放置过夜或更长，室温搅拌一段时间减压蒸馏就可。如果反应不苛刻，普通干燥剂干燥下，减压就可
2 DMSO与氢化钙加热12h，减压蒸馏后用4A分子筛干燥5h，最好在氮气流保护下减压蒸馏，如果没有条件的话直接减压蒸馏也可以，但是温度不能高于90度，否则DMSO会歧化为二甲硫醚、二甲砜。
那蒸馏的12个小时温度肯定超过90度了啊，沸点180多度呢！这十二个小时没事吧！我常蒸，在减压好的装置中80度时就出可以整出了，前馏分回收时尽量多去一点，剩下基本是很好的DMSO
3除去DMSO的几种方法
1、利用DMSO可溶于水的特点，用凝胶或者MCI，先用水冲，然后用甲醇冲洗，通过回收甲醇，得到样品。
2、减压蒸馏得到样品，这个方法感觉不好，DMSO的沸点很高，基本上很难回收回来。
3、利用可挥发性的溶剂如氯仿或甲醇，在水浴上挥干，重复几次，可以除去DMSO。
4、利用冷冻干燥的方法，低温挥去DMSO，得到样品。这种方法比较好，我就是利用冷冻干燥机，除去DMSO，得到较好的样品，假如实验室有这个条件，推荐用此种方法。
5、若dmso在有机层，多次水洗
4二甲基亚砜（DMSO）的性质及处理方法
二甲基亚砜沸点189℃，熔点18.5℃,折光率1.4783，相对密度1.100。
能与水混合，可用分子筛长期放置加以干燥。然后减压蒸馏，收集76℃/1600Pa(12mmHg)馏分。蒸馏时，温度不可高于90℃，否则会发生歧化反应生成二甲砜和二甲硫醚。也可用氧化钙、氢化钙、氧化钡或无水硫酸钡来干燥，然后减压蒸馏。也可用部分结晶的方法纯化。二甲基亚砜与某些物质混合时可能发生爆炸，例如氢化钠、高碘酸或高氯酸镁等应予注意。
进行如下操作：首先将市售的DMSO用适量氢化钙（根据含水量的多少，一般在5-10%）干燥4个小时以上，其间要注意保持DMSO处于液体状态，否则改造不彻底；然后，过滤除掉固体物，减压蒸馏后即得到无水的精制DMSO。（可以先加苯共沸带水,蒸出的苯基本澄清(表示已经没有水了)后蒸出苯,然后改成减压蒸馏,收集合适的馏分）
我做过一个东西只溶于DMF或DMSO中，反应后不好去除，只好反复加入甲苯，旋蒸，之后升高温度，到100℃，反复了很多次，才算是基本除了溶剂，实际上效果还是不太理想，但没什么更好的办法了。。。您有什么好办法吗？我已经有个想法了，就是冷冻干燥，因为DMSO溶剂量很少，所以很好干燥。版友们，等我处理好样品了就告诉你们这个方法到底可行性如何哈。
细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项
原则 （1）药物相互作用原则 有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。 （2）刺激性原则 使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。 （3）细胞动力学原则 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。 生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。 用药顺序 1、联用顺铂化疗 化疗方案联用药物用药顺序原因 GP 吉西他滨先用GEM 顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。 TP 紫杉醇先用PTX 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制 FP 5-FU 先用DDP 小剂量DDP能够增加细胞内蛋氨酸, 使细胞内活性叶酸生成增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。 PP 培美曲塞先用Alimta，30min后用顺铂说明书 2、联合长春新碱化疗 化疗方案联用药物用药顺序原因 CHOP 环磷酰胺先用VCR，6-8小时后在给CTX VCR具有同步化作用，使细胞停滞在M期，约6~8h后细胞同步进入G1期，再用CTX可增效 VCM 甲氨蝶呤先用VCR VCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度 VDLP 门冬酰胺酶先用VCR 合用加重神经系统血液系统毒性，先于门冬12~24小时给药
细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项
抗肿瘤药物的用药顺序及溶媒选择 原则 （1）药物相互作用原则 有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。 如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。 （2）刺激性原则 使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良 反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。 （3）细胞动力学原则 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀 灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。 生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。 用药顺序 1、联用顺铂化疗 化疗方案联用药物用药顺序原因 GP 吉西他滨先用GEM 顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。TP 紫杉醇先用PTX 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使PTX清除 率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制 FP 5-FU 先用DDP 小剂量DDP能够增加细胞内蛋氨酸, 使细胞内活性叶酸生成增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。 PP 培美曲塞先用Alimta，30min后用顺铂说明书 2、联合长春新碱化疗 化疗方案联用药物用药顺序原因 CHOP 环磷酰胺先用VCR，6-8小时后在给CTX VCR具有同步化作用，使细胞停滞在M期，约6~8h后细胞同步进入G1期，再用CTX可增效 VCM 甲氨蝶呤先用VCR VCR阻止甲氨蝶呤从细 胞内渗出而提高细胞内浓度 VDLP 门冬酰胺酶先用VCR 合用加重神经系统血液系统毒性，先于门冬12~24小时给药 3、甲氨蝶呤 化疗方案联用药物用药顺序原因 CMF 5-FU 用MTX4～6h后用5-FU 序贯抑制 MTX----二氢叶酸还原酶抑制 剂 5-FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制剂
CDC ADCC细胞毒性
1 Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用 In antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC), Fc gamma receptors (FcγR or FCGR) on the surface of immune effector cells bind the Fc region of an antibody, itself specifically bound to a target cell. The cells that can mediate ADCC are nonspecific cytotoxic cells such as natural killer cells, macrophages, monocytes and eosinophils. Upon FCGR binding to the antibody, the FCGR ITAM is phosphorylated, which triggers the activation of the effector cell and the secretion of various substances (lytic enzymes, perforin, granzymes, TNF) that mediate the destruction of the target cell. The level of ADCC effector function is high for human IgG1 and IgG3, low for IgG2 and IgG4, and for these last two subclasses, the level of binding depends on the FCGR isotype and on the cell type. 2 Complement-dependent cytotoxicity (CDC) 补体依赖的细胞毒性作用 In complement-dependent cytotoxicity (CDC), the C1q binds the antibody and this binding triggers the complement cascade which leads to the formation of the membrane attack complex (MAC) (C5b to C9) at the surface of the target cell, as a result of the classical pathway complement activation.
细胞毒性药物
浅谈医护人员对细胞毒性药物的防护“征文” 马晓艳（宁夏医科大学总院心脑血管病医院药剂科，宁夏750001） ［摘要］：随着肿瘤疾病的发展，越来越多的细胞毒性药物被用于临床治疗，由于缺乏规范的管理，配置药物的设备不齐全，操作人员缺乏必要的防护措施，对发药的药师、执行治疗的护士、负责清洁的卫生人员和周边环境造成了潜在的危险。所以，必须预防细胞毒性药物的危害，提高操作技术和防护意识，做好职业防护。 ［关键词］：细胞毒性药物；危害；防护措施 ［中图分类号］R979.1 ［文献标志码］B ［文章标号］ ［Abstract］:With the development of neoplastic disease s,more and more cytotoxic medicines are used to clinic tre atment.The reasons why there are so many potential risks f or the pharmacist who takes charge of sending medicines a re the lack of normative management,defective equipment f or medicine disposition and operating staff are short of nec essary safeguard measures,so do the nurse who performs tr eatment and the health personnel.Therefore,we must prevent the risks of cytotoxic medicines,improve operating techniq
细胞毒性机理
槟榔的细胞毒理研究进展 肝细胞毒性: 单细胞凝胶电泳技术检测出槟榔碱会引起DNA损伤和G0/G1细胞周期阻滞，从而抑制正常肝细胞增殖 槟榔碱可以通过破坏小鼠肝细胞的超微结构而导致肝毒性: 槟榔碱的肝细胞受体细胞核体积减小、核膜凹陷、核周的异染色质富集，预示着细胞核组分有失活的趋势，是肝细胞凋亡的前兆；粗面内质网上潴泡和脂肪滴过量，对蛋白质的合成造成了影响；线粒体嵴扩张，反映出细胞器氧化还原系统的紊乱 血清中的肝毒性标志酶丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶含量随着槟榔碱剂量的增加明显上调 肝脏中的谷胱甘肽巯基转移酶活性随着槟榔碱剂量的增加而增大，导致肝脏的解毒功能降低，使得肝脏更容易受到病毒的侵袭 乌头碱对新生大鼠心肌培养细胞损伤的研究 彗星电泳,也称之为单细胞凝胶电泳技术,检测单细胞损伤与修复 乌头碱的中毒机制主要为抑制心肌细胞膜电压门控型Na+通道失活,使Na+持续内流、延长细胞膜除极化时程而引发严重的心律失常 乌头碱对新生大鼠心肌培养细胞损伤的研究：采用单细胞凝胶电泳检测不同剂量乌头碱染毒前后心肌细胞内损伤,并采用软件分析 乌头碱对大鼠心肌培养细胞。表达的影响 乌头碱对大鼠心肌培养细胞调控蛋白表达的影响 六价铬的细胞毒理效应及其机制研究进展 从Cr(VI)导致胞内活性氧累积效应、诱发细胞凋亡、导致细胞癌变、毒理效应的基因组学研究等几方面, 论述了Cr(VI)对人体和动物的细胞毒理效应及其作用机制。 MTT比色法 比色法是一种常用的检测细胞存活和生长的方法。原理为活细胞线粒体中的琥泊酸脱氢酶能使外源性还原为不溶于水的蓝紫色结品甲瓒并沉积在细胞中，而死细胞不会如此。能溶解细胞中的甲瓒，用酶联免疫检测仪在波长处测定其吸光值，可间接反映活细胞数量。在一定细胞数范围内，结晶形成的量与活细胞数成正比。
细胞毒性T细胞作用的分子机制
第四章 细胞毒性T 细胞作用的分子机制 免疫系统针对病原所产生的免疫应答分为两大类：以抗体为主体介导的中和细胞外病原体的体液免疫反应和以细胞毒性T 细胞（CTL ）为主体介导的特异杀伤被感染靶细胞的细胞免疫反应。其中细胞免疫反应对于彻底地杀灭病原体、清除被感染的“改变”了的自身细胞显得尤为重要。细胞免疫反应包括NK 细胞等介导的非特异性靶细胞杀伤和CTL 为主、Th 细胞为辅所介导的特异性靶细胞杀伤。CTL 对于被感染细胞的MHC I 类分子限制特异性的杀伤是细胞免疫应答的重要内容，其研究对于了解免疫识别、免疫杀伤以及新型疫苗的分子设计都有重要意义。 第一节 CTL 作用概述 CTL 即杀伤性T 细胞，是一类具有CD8+表面标志、受MHC I 类分子限制性杀伤功能的T 细胞。CTL 的重要功能是可以特异性地杀伤靶细胞。CTL 介导的靶细胞杀伤的特点是：杀伤受TCR 以及MHC I 类分子的严格限制。CTL 对靶细胞的杀伤还具有特异性、程序性和快速性的特点。另外，IL-2和其它一些细胞因子在CTL 前体的体外培养和效应CTL 的分化诱导中也起着重要作用。 一、CTL 的主要生物学功能 CTL 对感染了病原的靶细胞杀伤构成了细胞免疫的重要部分。CTL 在识别“改变”了的自身细胞，如病毒感染细胞、恶性细胞和移植反应中的移植细胞等起着非常重要的作用。由于人体所有的有核细胞都表达I 类MHC 分子，因此，CTL 原则上可以识别和清除几乎所有改变了的自身细胞。 二、CTL 作用的MHC 限制性 CTL 的杀伤作用受MHC 严格限制。CTL 在杀伤抗原特异性靶细胞过程中，不识别可溶性抗原或者与非自身MHC I 类分子结合的抗原，而只能识别与自身MHC I 类分子相联系的特异性抗原多肽。 三、CTL 的组成 CTL 的命名是根据体外与一定比例的特异性靶细胞孵育后杀伤一定百分率的靶细胞这一功能来确定的。因此，CTL 不是一种特定的细胞，而是一个具有特异性杀伤活性的T 细胞群体。在组成上，它包括CD8+T 细胞和CD4+T 细胞。 1、CD8+ T 细胞 主要有αβTCR 型CD8+T 细胞和γδTCR 型CD8+T 细胞。前者以αβTCR 识别靶细胞表面上的MHC I 类分子-肽复合物（图4- ）；后者则以γδTCR 识别靶细胞表面的 HLA-I HLA-II 图4-1 TCR-抗原肽-HLA 三分子复合物 αβ TCR αβ TCR
细胞毒性药品临床使用管理办法
细胞毒性药品临床使用管理办法 生效日期：2009年9月5日修订日期:2011年8月1日 药液向周围组织扩散。 5、避免患者局部受压，外涂喜疗妥或扶他林，外渗局部肿胀严重的可以用50%硫酸镁湿敷并与喜疗妥交替使用。 6、加强随访观察。 五、细胞毒药物溢出后的处理 （一）如果病人的床单被< 5ml化疗液体或48小时接受细胞毒药物病人的血液、呕吐物和排泄物等污染，应戴口罩、手套后将污染床单卷入干的床单里面，放入双层黄色垃圾袋，按化疗废弃物处理。 （二）溢出量≥5ml时： 1、细胞毒药物输送车及使用细胞毒药物的护理单元配备危险化学品溢出应急箱，包括防护衣、鞋套、乳胶手套、口罩、塑料背面的垫子、垃圾袋。 2、穿个人防护设备（防护衣、鞋套、乳胶手套、口罩），按要求清理溢出物，将垫子平铺于泄漏液体上，进行吸收，至液体完全被吸收。吸收了泄漏掖的废弃物品放入黄色医疗废弃袋中，按化疗废弃物处理。 3、通知工人继续清扫溢出区，工人将清扫用物放入黄色医疗废弃袋中，按化疗废弃物处理。 （三）如果药品在运送或使用中发生意外破碎，或药液溢出： 1、按要求清理污染区和溢出物。 2、通知清洁部继续清扫污染区和溢出区。 3、记录备案。
六、如果人体接触到细胞毒药物，应立即用肥皂和大量清水彻底冲洗受污部位： （一）如果发生手或手套严重污染，立即脱去手套，洗手。 （二）若眼睛接触到细胞毒药物，应撑开眼睑用水冲洗受累的眼睛至少5分钟。 （三）呈报部门负责人，必要时到急诊室诊治，并由员工所在部门填写“意外事件报告表”并报告医务部或护理部。 七、化疗废弃物处理 （一）化疗废弃物是指化疗过程中用过的物品、化疗溢出后的处理用物及用剩后要丢弃的化疗药。 （二）化疗废弃物放在指定的黄色塑料袋中，双层包装，并标上“化疗废弃物”。由工人送到专门的地方处理。 八、细胞毒性药物的管理 （一）医院应定期组织专家对细胞毒性药物的临床使用情况进行统计分析和专项点评，分析结果由医务部在医院办公网公示。
细胞毒性药品临床使用管理办法
细胞毒性药品临床使用管理办法 一、细胞毒性药物的定义 指在生物学方面具有危害性影响的药品，可通过皮肤接触或吸入等方式造成包括生殖系统、泌尿、肝肾系统的毒害，还有致畸或损害生育功能。这里主要指细胞毒药物。 二、细胞毒性药物的使用 （一）应严格按照NCCN指南（美国国家综合癌症网络）推荐的细胞毒性药物的用法用量合理应用。 （二）应高度重视、注意观察细胞毒性药物可能出现不良反应的情况。 （三）细胞毒性药物的配臵和使用需要由受过相关培训的人员，按照标准操作规程和相关规定配臵细胞毒性药物，配臵和使用时应有防护措施。 （四）配臵和使用人员应根据情况选用一定的防护措施。 （五）孕妇或疑已怀孕者，应避免处理细胞毒药物。 三、细胞毒性药物的贮存 （一）医院各药房细胞毒药物的存放应与药品储存要求相符，专柜集中存放并有明显标识，不得与其他药品混合存放，药名和外包装相似药品应有标志区分。
（二）病房原则上不存放细胞毒性药物，现用现领。确实需要，亦专柜（专区）存放并有明显标识。 四、细胞毒性药物的应用流程 （一）主管医生对病人进行全面评估，决定病人的化疗治疗，并与病人或者委托人谈话后签署《化疗知情同意书》。 （二）由有资质的护士进行化疗操作，包括配制和使用。 （三）医护人员对化疗病人及家属做好宣教，包括个人卫生，食物和环境等方面的教育，以及病人如何做好自我保护工作。 （四）观察病情，有无恶心、呕吐等反应，如有出现，应做好处理和记录。 （五）对于化疗的病人的观察措施： 1、医护人员对化疗病人及家教做好宣教。 2、观察病情，有无恶心、呕吐等反应，如有出现，应做好处理和记录。 （六）细胞毒性药物外渗的处理 1、一旦发现细胞毒性药物外渗时，应立即停止输入，可保留针头接注射器，尽量回抽漏于皮下的外渗药物，然后拔除针头。 2、发生化疗药外渗后要及时通知主管医生及病房护士长。 3、用0.1%利多卡因局部封闭，既可以稀释外漏的药液和
危害药物 包括细胞毒性药物 静脉用药调配规定修改
危害药物(包括细胞毒性药物）静脉用药调配规定 一、建立危害药品(包括细胞毒性药物）调配的操作规程 （一)生物安全柜的操作规程 1.清洁与消毒 （1）每天在操作开始前，75%乙醇擦拭工作区域的顶部、两侧及台面，顺序应当从上到下，从里向外。 （2）在调配过程中，每完成一份成品输液调配后，应当清理操作台上废弃物，并用纯化水擦拭，必要时再用75%乙醇消毒台面。 （3）每天操作结束后，应当彻底清场，先用纯化水清洁，再用75%乙醇擦拭消毒。 （4）每天操作结束后应当打开回风槽道外盖，先用纯化水清洁回风槽道，再用75%乙醇擦拭消毒。 2.生物安全柜的操作与注意事项 （1）由1或2位调配人员提前0.5h先启动紫外线灯，关闭前窗至安全线处，30min 后关闭紫外线灯，然后用75%乙醇擦拭生物安全柜顶部、两侧及台面，顺序为从上到下、从里到外进行消毒，然后打开照明灯后方可进行调配。 （2）紫外线灯启动期间，不得进行调配，工作人员应当离开操作间。
（3）紫外线灯应当定期检测，如达不到灭菌效果时，应当及时更换灯管。 （4）所有静脉用药调配必须在离工作台外沿20cm，内沿8-10cm，并离台面至少10cm区城内进行。 （5）调配时前窗不可高过安全警戒线，否则，操作区域内不能保证负压，可能会造成药物气雾外散，对工作人员造成伤害或污染洁净间。 （6）生物安全柜的回风道应当定期用纯化水擦拭清洁后，再用75%乙醇消毒。 （7）生物安全柜每月应当做一次沉降菌监测，方法：将培养皿打开，放置在操作台上0.5h，封盖后进行细菌培养，菌落计数。 （8)生物安全柜应当根据自动监测指示，及时更换过滤器的活性炭。 3.加强生物安全柜的监控 （1）每周清洗生物安全柜的回风道及初级过滤器材，先用纯化水擦拭清洁后，再用75%乙醇消毒，对生物安全柜回风效果我们采用火焰简单检查法，每个月1次。每年定期由专业人员监测净化环境进风次数、风速大小及空气微粒数及生物安全柜各项参数的检测，以保证生物安全柜运行质量，并保存检测报告。 （2）紫外线灯每月检测一次，如达不到灭菌效果则及更换灯管；并且每月应当做一次沉降菌监测。 （3）每年应当对生物安全柜进行各项参数的检测，以保证生物安全柜运行质量，并保存检测报告。
细胞毒性试验总结
（一）实验前应明确的问题 1.选择适当的细胞接种浓度。一般情况下，96孔培养板的一内贴壁细胞长满时约有105个细胞。但由于不同细胞贴壁后面积差异很大，因此，在进行MTT试验前，要进行预实验检测其贴壁率、倍增时间以及不同接种细胞数条件下的生长曲线，确定试验中每孔的接种细胞数和培养时间，以保证培养终止致细胞过满。这样，才能保证MTT结晶形成酌量与细胞数呈的线性关系。否则细胞数太多敏感性降低，太少观察不到差异。 2.药物浓度的设定。一定要多看文献，参考别人的结果再定个比较大的范围先初筛。根据自己初筛的结果缩小浓度和时间范围再细筛。切记！否则，可能你用的时间和浓度根本不是药物的有效浓度和时间。 3. 时间点的设定。在不同时间点的测定OD值，输入excel表，最后得到不同时间点的抑制率变化情况，画出变化的曲线，曲线什么时候变得平坦了（到了平台期）那个时间点应该就是最好的时间点（因为这个时候的细胞增殖抑制表现的最明显）。 4.培养时间。200ul的培养液对于10的4～5次方的增殖期细胞来说，很难维持68h，如果营养不够的话，细胞会由增殖期渐渐趋向G0期而趋于静止，影响结果，我们是在48h换液的。 5.MTT法只能测定细胞相对数和相对活力，不能测定细胞绝对数。做MTT时，尽量无菌操作，因为细菌也可以导致MTT比色OD值的升高。 6.理论未必都是对的。要根据自己的实际情况调整。 7.实验时应设置调零孔，对照孔，加药孔。调零孔加培养基、MTT、二甲基亚砜。对照孔和加药孔都要加细胞、培养液、MTT、二甲基亚砜，不同的是对照孔加溶解药物的介质，而加药组加入不同浓度的药物。 8.避免血清干扰。用含15％胎牛血清培养液培养细胞时，高的血清物质会影响试验孔的光吸收值。由于试验本底增加，会试验敏感性。因此，一般选小于10％胎牛血清的培养液进行。在呈色后，尽量吸净培养孔内残余培养液。 （二）实验步骤 贴壁细胞： 1.收集对数期细胞，调整细胞悬液浓度，每孔加入100ul,铺板使待测细胞调密度至1000-10000孔，（边缘孔用无菌PBS填充）。 2.5%CO2，37℃孵育，至细胞单层铺满孔底（96孔平底板）,加入浓度梯度的药物,原则上，
金纳米粒子的细胞毒性(三)：胞吞作用
金纳米粒子的细胞毒性(三)：胞吞作用 2016-08-16 12:54来源：内江洛伯尔材料科技有限公司作者：研发部 纳米颗粒的大小及其表面配体在细胞胞吞过程中的作用 实际上在研究AuNPs和细胞的作用时，胞吞作用(endocytosis)，即颗粒进入细胞的作用过程，是第一位要研究的现象。大体分来，胞吞作用可分为吞噬作用(phagocytosis)、胞饮作用(pinocytosis)以及受体介导胞吞作用(receptor-mediated endocytosis，RME)。吞噬作用是以大的囊泡形式(常称为液泡)内吞直径达几微米的固体复合物、微生物以及细胞碎片等的被噬取过程。胞饮作用是指以小的囊泡形式将细胞周围的微滴状液体(直径一般小于1微米，常含有离子或小分子)吞入细胞内的过程。胞饮作用不具有明显的专一性。这种胞吞常常造成细胞的坏死而形成坏死细胞(necrotic cells)。受体介导的胞吞作用是指被内吞物(称为配基) 与细胞表面的专一性受体相结合，并随机引发细胞膜的内陷，形成的囊泡将配基裹入并输入到细胞内的过程，它是一种专一性很强的胞吞作用。AuNPs的内吞属于受体介导的胞吞作用，具有很强的专一选
择性。在研究纳米颗粒和细胞的相互作用过程中，RME是第一位要考虑的机理，一个外来的配基结合细胞表面上的受体而进入细胞。细胞表面上受体的浓度以及受体和配基的作用力决定了胞吞的强度。温度对RME也有重要影响，例如在低温时金纳米颗粒将不进入细胞，而是贴在细胞膜上。 在研究AuNPs的胞吞作用时，上面提到的两个因素，即颗粒大小和吸附在颗粒表面的配基性质具有极为重要的意义，后者能和细胞表面上的蛋白受体相结合从而进入细胞。当研究AuNPs的尺寸因子和表面改性的影响时，首先要观察的是AuNPs是否进入了细胞，AuNPs在细胞内的分布以及能否形成聚集体等问题。 Huang等，Oh等和De等利用电子显微镜研究了AuNPs在进入细胞后在各个部位的分布，并作了十分细致的工作。例如Huang等利用静脉注射研究了2，6和15 nm AuNPs在小鼠的肿瘤细胞内的分布，所用的是巯丙酰甘氨酸(Tiopronin)保护的AuNPs。他们发现2 nm和6 nm的AuNPs能分布在癌细胞的胞质和细胞核中，而15 nm AuNPs只在胞质中存在，而且形成了聚集体。Chithrani等用电镜研究发现包覆有柠檬酸的AuNPs是通过RMS机理进入Hela 细胞的，并证明了当AuNPs颗粒的直径等于50 nm时，AuNPs进入Hela细胞的数目达到最大值，在此之后，进入细胞的数目变少。 Jiang等在研究AuNPs对细胞的作用时，利用5,10和25 nm由聚乙烯吡咯烷酮(PVP)保护的AuNPs，以及AuNPs的自由聚集体和在固体表面上固定的聚集体对Hela细胞的活性进行了研究，证明了粒径在50 nm以下的AuNPs能被细胞胞吞，并对细胞产生毒性的事实。同时发现，其中被胞吞的大粒径AuNPs比小颗粒易于形成聚集体，从而具有更大的毒性。但当颗粒太大(或者在细胞外形成聚集体)无法进入细胞时，反而会促进细胞的生长。
细胞毒性T细胞作用的分子机制
第四章细胞毒性T细胞作用的分子机制 免疫系统针对病原所产生的免疫应答分为两大类：以抗体为主体介导的中和细胞外病原体的体液免疫反应和以细胞毒性T细胞（CTL）为主体介导的特异杀伤被感染靶细胞的细胞免疫反应。其中细胞免疫反应对于彻底地杀灭病原体、清除被感染的“改变”了的自身细胞显得尤为重要。细胞免疫反应包括NK细胞等介导的非特异性靶细胞杀伤和CTL为主、Th细胞为辅所介导的特异性靶细胞杀伤。CTL对于被感染细胞的MHC I类分子限制特异性的杀伤是细胞免疫应答的重要内容，其研究对于了解免疫识别、免疫杀伤以及新型疫苗的分子设计都有重要意义。 第一节CTL作用概述 CTL即杀伤性T细胞，是一类具有CD8+表面标志、受MHC I类分子限制性杀伤功能的T细胞。CTL的重要功能是可以特异性地杀伤靶细胞。CTL介导的靶细胞杀伤的特点是：杀伤受TCR以及MHC I类分子的严格限制。CTL对靶细胞的杀伤还具有特异性、程序性和快速性的特点。另外，IL-2和其它一些细胞因子在CTL前体的体外培养和效应CTL的分化诱导中也起着重要作用。 一、CTL的主要生物学功能 CTL对感染了病原的靶细胞杀伤构成了细胞免疫的重要部分。CTL在识别“改变”了的自身细胞，如病毒感染细胞、恶性细胞和移植反应中的移植细胞等起着非常重要的作用。由于人体所有的有核细胞都表达I类MHC分子，因此，CTL原则上可以识别和清除几乎所有改变了的自身细胞。 二、CTL作用的MHC限制性 CTL的杀伤作用受MHC严格限制。CTL在杀伤抗原特异性靶细胞过程中，不识别可溶性抗原或者与非自身MHC I类分子结合的抗原，而只能识别与自身MHC I类分子相联系的特异性抗原多肽。 三、CTL的组成 CTL的命名是根据体外与一定比例的特异性靶细胞孵育后杀伤一定百分率的靶细胞这一功能来确定的。因此，CTL不是一种特定的细胞，而是一个具有特异性杀伤活性的T细胞群体。在组成上，它包括CD8+T细胞和CD4+T细胞。 1、CD8+ T细胞主要有TCR型CD8+T 细胞和TCR型CD8+T细胞。前者以TCR识别靶细胞表面上的MHC I类分子-肽复合物（图1 ）；后者则以TCR 识别靶细胞表面的 HLA-I HLA-II 抗原肽 抗原肽CD4+ αβ TCR CD8+
铅对细胞毒性的影响
铅对细胞毒性的影响 铅是常用的金属材料，过量摄入铅会引起造血系统的损害，从而引 起的血红蛋白(Hb)下降、红细胞压积和/或红细胞渗透脆性降低，以及骨髓红系克隆形成单位CFU-E的形成水平降低等严峻的红系方面的变 化［2-3］。但是，关于铅离子造血毒性的机制当前尚有很多方面并不明确。K562细胞是Lazzio等在1975年建立的人类慢性髓系白血病细胞系，在一些诱导剂作用下可向红系和巨核系等方向分化，具有造血 祖细胞的特点，是当前研究造血细胞增殖分化机制的常用模型。实验 研究了铅离子在无明显细胞毒性的浓度范围内对K562细胞红系分化的影响，为进一步研究铅离子的红系血液毒性的细胞分子机制提供了一 定的实验依据。 1.1材料K562细胞购自中国医学科学院基础医学研究所细胞中 心;RPMI1640培养基(美国Invitrogen公司);胎牛血清(FBS，美国HyClone公司);醋酸铅(北京益利精细化学品公司);FITC-IgG和FITC-anti-humanCD71(美国Invitrogen公司)。 1.2.1细胞培养：K562细胞培养在体积分数为10%的FBS、100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的RPMI1640培养基中于37℃、体积分数为5%的CO2培养箱中培养。 1.2.2胎盼蓝染色检测细胞活性：将对数生长期K562细胞以一定浓度接种于24孔板中培养12h后按照一定梯度加入不同浓度的铅离子在每一列孔中，每个浓度组4个平行。24、48和72h之后分别取出一定细胞，加入胎盼蓝染液染色5min，红血球记数板计数活细胞浓度，每个样取3次记数。计算出各浓度组相对于溶剂对比组的相对活力，相对 活力(%)=100×各浓度组活细胞密度/溶剂对比组活细胞密度。 1.2.3联苯胺染色检测Hb合成：选用指数生长期的K562细胞，以 1×105个/ml的细胞浓度接种于24孔培养板中，在37℃、5%的CO2培养箱中培养12h后，实验组分别加入终浓度为0、10、20和30μmol/L 的铅离子，同时加入40μmol/L氯化高铁血红素(Hemin)，然后重新置
细胞毒药物使用的指南
细胞毒性药物指在生物学方面具有危害性影响的药品，可通过皮肤接触或吸入等方式造成包括生殖系统、泌尿、肝肾系统的毒害，还有致畸或损害生育功能。由于其在人体作用强度大，刺激性强，在发挥治疗作用的同时，也同时影响了正常细胞的生长繁殖。 肿瘤化疗药物几乎都是细胞毒性药物，在杀死肿瘤细胞的同时，对人体的正常细胞有一定的毒副作用，尤其是对分裂、增殖、比较快的细胞如骨髓造血细胞、胃肠道粘膜上皮细胞等。因此在有效的肿瘤化疗中，毒副作用几乎是不可避免的。另外还有一些如耳毒性抗菌素生素等，都具有细胞毒性作用。 1. 抗肿瘤药的合理应用 (1)临床医师必须熟知抗肿瘤药的抗瘤谱、药动学、不良反应、药物相互作用，使用规，合理地应用抗肿瘤药。 (2)周期非特异性药物对癌细胞的作用较强而快，高浓度下能迅速杀灭癌细胞；周期特异性药物的作用需要一定时间才能发挥其杀伤作用。周期非特异性药物的剂量反应曲线接近直线，在机体能耐受的毒性限度，其杀伤能力随剂量的增加而增加。在浓度和时限的关系中，浓度是主要因素。周期特异性药物则不然，其剂量反应曲线是一条渐近线，即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量后不再上升，出现平台。相对来说，在影响疗效的浓度与时间的关系中，时间是主要的因素。因此，为使化疗药物能发挥最大的作用，非特异性药物宜静脉一次推注，而特异性药物则以缓慢滴注、肌注射或口服为宜。 (3)联合化疗方案中一般应包括两类以上药理作用机制不同的药物，且常用周期特异性药物与作用于不同时相的周期特异性药物配合。选药时也要尽可能使各药的毒性不相重复，以提高正常细胞的耐受性。 (4)经典的肿瘤治疗追求扩大根治的手术、强化或冲击化疗、根治性放疗等，然而往往事与愿违。迄今为止，上述治疗所能达到的最高疗效仅仅是临床治愈，肿瘤的复发和转移仍是一个难以解决的问题，且患者治疗后普遍出现生存质量下降，甚至因不能耐受继续治疗而死亡。随着治疗中的手段的进步，使癌症治疗出现了质的飞跃，已经有可能将肿瘤当成慢性病对待，就像糖尿病、高血压等慢性病那样，肿瘤患者也可带瘤长期生存。对中晚期肿瘤患者应以“提高患者生活质量，延长生命时间”为目标进行综合治疗。 2.抗肿瘤药的主要不良反应与防治原则 抗肿瘤药的不良反应涉及以下几方面： (1)骨髓抑制：表现在白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降。除新碱和博来霉素外几乎所有的细胞毒药，均会导致骨髓抑制。骨髓抑制常常出现在给药后的7～10天，但是某些药物可出现得更晚，如卡莫司汀、洛莫司汀和美法仑。在一次治疗前必须检查外周末梢血象。如骨髓功能尚未恢复，应酌情减少用药剂量或推迟治疗。 对中性白细胞减少，或由此带来的发热患者，应当应用重组粒细胞集落刺激因子（G-CSF），必要时考虑给予抗菌药物治疗。 (2)消化道反应：包括食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、肝脏毒性等。对轻度消化道反应可口服多立酮、甲氧氯普胺进行处理，如效果不佳，可合并应用地塞米松或劳拉西泮作为补充。对严重呕吐或处理效果不佳者，可给予5-羟色胺3(5HT3)受体拮抗剂，包括昂丹司琼、格拉司琼、雷莫司琼、托烷司琼和帕洛诺司琼。为预防迟发症状，可口服地塞米松，可以单独使用，或与甲氧氯普胺、苯海拉明联合应用。 (3)口腔黏膜反应：如咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎，黏膜反应是肿瘤化疗中常见的一种并发症，多数情况都与氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和蒽环类抗生素有关。防止和处理这些并发症，应进行有效的口腔护理(经常洗漱口腔)。 (4)脱发：抗肿瘤药引起的脱发几乎在1或2周后产生。对于脱发，迄今尚无药理学上的防治方法，国外曾探索使用冰帽等措施。
!8 药物对肝脏的毒性作用
药物对肝脏的毒性作用 第一节肝脏损伤的生理学和形态学基础 肝脏是药源性组织损伤的主要靶器官之一，常常是首当其冲受损的靶器官。 一、肝脏的生理学基础: 1、参与糖、脂肪、蛋白质三大物质的代谢、分泌胆汁，激素、内源性废物代谢等。 2、过滤作用： 肝的解毒作用、药物代谢、吞噬防御功能 二、肝脏损伤的形态学基础: 肝的基本结构单位—肝小叶(hepatic lobule) ρ肝脏组织构成单位,多达50万-100万个; ρ中心有一条中心靜脈，周围分布著放射狀的肝细胞索; ρ肝细胞之间为肝血窦，由内皮细胞衬覆而成。 三、肝脏易受药物损伤的原因（参见教材） 由其生理学功能、组织学特点所决定。 第二节肝毒物及其分类 凡能引起肝损伤的物质均可称为肝毒物（hepatotoxicant ). 一、按毒性机制分为： 1、体质依赖性肝毒物：多见于药物，如磺胺、异烟肼。 2、真性肝毒物：多见化学物，个别药物。 ①直接肝毒物：如抗肿瘤药等。 可直接作用于肝细胞膜、细胞器膜或生物大分子的化学毒物，可导致肝细胞膜脂质过氧化、膜蛋白变形，使膜结构破坏，细胞死亡。 ②间接肝毒物：如乙醇、黄曲霉毒素等。 具有干扰细胞酶活性从而导致细胞内物质代谢紊乱的化学物，使细胞功能发生变化的化学物,进而导致肝毒性等。如乙醇诱导甘油三酯合成酶合成，导致脂肪酸合成增多，出现脂肪肝。 二、根据肝毒物的化学性质分为：
1、无机肝毒物：重金属类、CCl4等 2、有机肝毒物：生物毒物、药物等 第三节药物性肝损伤类型及机理 一、肝细胞死亡(hepatocyte death ) 1、细胞坏死 (necrosis) ：细胞的被动病死，称作“细胞他杀”。 细胞形态学表现为核与线粒体肿胀，细胞的质膜崩解（细胞膜、细胞器膜、核膜等），结构自溶，并引发急性炎症反应。 药/毒物引起肝细胞坏死的机制： （1）肝细胞膜脂质过氧化：如CCl4、对乙酰氨基酚 氧自由基与生物膜多不饱和脂肪酸的侧链及核酸等大分子物质起脂质过 氧化反应，形成脂质过氧化产物如丙二醛（Malonaldehyde, MDA）和4-羟基壬烯酸（4-hydroxynonenal，HNE），从而使细胞膜的流动性和通透性发生改变，最终导致细胞结构和功能的改变。 产生三氯甲烷自由基，非如在细胞色素P-450系统作用下，化学毒物CCl 4 甾体药物对乙酰氨基酚产生N-乙酰对位苯醌亚胺，可使细胞膜或亚细胞膜脂质发生过氧化，引起膜通透性增加，最终导致细胞死亡。 （2）与生物大分子结合：如抗肿瘤药、对乙酰氨基酚、可卡因等。 药物可与生物大分子如蛋白质、核酸、不饱和脂质发生共价结合，如氮芥引起DNA分子两条链在鸟嘌呤上的交联，使生物大分子功能丧失，导致细胞死亡。 （3)免疫反应：如氟烷类麻醉剂、利尿剂替尼酸、醋氨酚、呋喃坦丁等。 某些药物及其代谢产物可与肝细胞特异性蛋白结合，形成新抗原，诱导免疫反应。如氟烷引发的肝炎样综合征，系氟烷在P450作用下形成三氟乙酰基，三氟乙酰基和肝内蛋白结果，形成新抗原，激发机体产生抗体，激发免疫反应所致。 （4）钙内环境平衡失调：铅、镉等重金属 a.高Ca2+引发活性氧（ROS）的过度产生，再引致胞内Ca2+浓度增加，进一步引发ROS的过度产生。---恶性循环 b.高Ca2+激活钙依赖的磷脂酶，能引起膜磷脂的分解，在分解过程中产生游离脂肪酸、前列腺素、白三烯、溶血磷脂等，均对细胞产生毒害作用。---磷脂酶激活
细胞毒药物使用指南
细胞毒性药物指在生物学方面具有危害性影响的药品,可通过皮肤接触或吸入等方式造成包括生殖系统、泌尿、肝肾系统的毒害,还有致畸或损害生育功能。由于其在人体内作用强度大,刺激性强,在发挥治疗作用的同时,也同时影响了正常细胞的生长繁殖。 肿瘤化疗药物几乎都就是细胞毒性药物,在杀死肿瘤细胞的同时,对人体的正常细胞有一定的毒副作用,尤其就是对分裂、增殖、比较快的细胞如骨髓造血细胞、胃肠道粘膜上皮细胞等。因此在有效的肿瘤化疗中,毒副作用几乎就是不可避免的。另外还有一些如耳毒性抗菌素生素等,都具有细胞毒性作用。 1、抗肿瘤药的合理应用 (1)临床医师必须熟知抗肿瘤药的抗瘤谱、药动学、不良反应、药物相互作用,使用规范,合理地应用抗肿瘤药。 (2)周期非特异性药物对癌细胞的作用较强而快,高浓度下能迅速杀灭癌细胞; 周期特异性药物的作用需要一定时间才能发挥其杀伤作用。周期非特异性药物的剂量反应曲线接近直线,在机体能耐受的毒性限度内,其杀伤能力随剂量的增加而增加。在浓度与时限的关系中,浓度就是主要因素。周期特异性药物则不然,其剂量反应曲线就是一条渐近线,即在小剂量时类似于直线,达到一定剂量后不再上升,出现平台。相对来说,在影响疗效的浓度与时间的关系中,时间就是主要的因素。因此,为使化疗药物能发挥最大的作用,非特异性药物宜静脉一次推注,而特异性药物则以缓慢滴注、肌内注射或口服为宜。 (3)联合化疗方案中一般应包括两类以上药理作用机制不同的药物,且常用周期特异性药物与作用于不同时相的周期特异性药物配合。选药时也要尽可能使各药的毒性不相重复,以提高正常细胞的耐受性。 (4)经典的肿瘤治疗追求扩大根治的手术、强化或冲击化疗、根治性放疗等,然而往往事与愿违。迄今为止,上述治疗所能达到的最高疗效仅仅就是临床治愈,肿瘤的复发与转移仍就是一个难以解决的问题,且患者治疗后普遍出现生存质量下降,甚至因不能耐受继续治疗而死亡。随着治疗中的手段的进步,使癌症治疗出现了质的飞跃,已经有可能将肿瘤当成慢性病对待,就像糖尿病、高血压等慢性病那样,肿瘤患者也可带瘤长期生存。对中晚期肿瘤患者应以“提高患者生活质量,延长生命时间”为目标进行综合治疗。 2、抗肿瘤药的主要不良反应与防治原则 抗肿瘤药的不良反应涉及以下几方面: (1)骨髓抑制:表现在白细胞、血小板、红细胞与血红蛋白下降。除长春新碱与博来霉素外几乎所有的细胞毒药,均会导致骨髓抑制。骨髓抑制常常出现在给药后的7～10天,但就是某些药物可出现得更晚,如卡莫司汀、洛莫司汀与美法仑。在一次治疗前必须检查外周末梢血象。如骨髓功能尚未恢复,应酌情减少用药剂量或推迟治疗。 对中性白细胞减少,或由此带来的发热患者,应当应用重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF),必要时考虑给予抗菌药物治疗。 (2)消化道反应:包括食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、肝脏毒性等。对轻度消化道反应可口服多潘立酮、甲氧氯普胺进行处理,如效果不佳,可合并应用地塞米松或劳拉西泮作为补充。对严重呕吐或处理效果不佳者,可给予5-羟色胺3(5HT3)受体拮抗剂,包括昂丹司琼、格拉司琼、雷莫司琼、托烷司琼与帕洛诺司琼。为预防迟发症状,可口服地塞米松,可以单独使用,或与甲氧氯普胺、苯海拉明联合应用。 (3)口腔黏膜反应:如咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎,黏膜反应就是肿瘤化疗中常见的一种并发症,多数情况都与氟尿嘧啶、甲氨蝶呤与蒽环类抗生素有关。防止与处理这些并发症,应进行有效的口腔护理(经常洗漱口腔)。 (4)脱发:抗肿瘤药引起的脱发几乎在1或2周后产生。对于脱发,迄今尚无药理学上的防治方法,国外曾探索使用冰帽等措施。
配制细胞毒性药物的安全防护指南
配制细胞毒性药物的安全防护指南 一、防护环境要求 1.细胞毒性药物配制工作只能由接受过专门训练的护理人员进行。即由经过培训的专业人员在防护设备齐全的化疗备药操作室负责所有细胞毒性药物的配制及供应。 2.在配药室安装小型安全生物柜。配药室应设在人流较少处，室内要安装排风设备，保证空气流通。 3.除以上内容外还应配备一次性口罩、帽子、一次性防渗透防护服、护目镜、聚氯乙烯手套、乳胶手套、防护垫、污物专用袋及封闭式利器盒等。 二、配药流程 1、配药前洗手、穿防渗透防护服，佩戴口罩、帽子、戴聚氯乙烯手套，其外套一副乳胶手套。在操作中一旦手套破损应立即更换。 2、操作台面应覆以一次性防护垫，减少药液污染。一旦污染或操作完毕，应及时更换。 3、按规范进行配药 （1）在配药过程中注意打开安瓶时应垫以纱布，以防划破手套；打开粉剂安瓶时应用无菌纱布围绕安瓶颈部，溶解药物时，溶媒应沿瓶壁缓慢注入瓶底，待药粉浸透后再行搅动，以防粉末溢出；瓶装药物稀释及抽取药液后在瓶内进行排气和排液后再拔针，不使药液排于空气中；抽取药液以不超过注射器容量3/4为宜，从药瓶中吸药：先用无菌纱布或棉球裹住瓶塞，再撤针头，防止拔出针头瞬间药液外溢。抽取药液后放于垫有聚氯乙烯薄膜的无菌盘内备用（静注的药物）。（2）在完成全部药物配备后，需用75%酒精擦拭操作柜内部和操作台表面。备药后所用一切污染物用聚氯乙烯手套（PE手套）反套后再乳胶手套反套放于化疗污物专用袋。 （3）操作完毕后用肥皂及流动水彻底洗手或淋浴（下班后）。 三、医疗废弃物的处理 1、污染安瓶与药瓶应放置专用袋中封闭，以防蒸发污染室内空气。 2、注射器、输液器、针头等均为一次性使用，用后放专用袋中密闭处理。 3、所有污物包括用过的防护服、帽等需经1000℃高温焚烧处理。 4、医院内化疗病人污物的处理: 化疗病人的尿液、粪便、呕吐物、分泌物及其他体液均应按污物处理。清理时需戴手套，完毕后用肥皂彻底洗手。化疗病人使用的水池、抽水马桶用后反复用水冲洗。 四、化疗防护抗肿瘤药物外溢的应急预案 1、备好防溢包：内装口罩1个、护目口罩1个、手套两双、吸湿沙布垫5块、能密封的医疗垃圾袋2个、防护衣1件、化疗毒物标签2张。 2、药物外溢立即标明污染范围，避免其他人员接触。 3、评估外溢的范围及情况，做好个人防护： 1）小量外溢（<5ml）：戴双层手套（内层PE手套，外层橡胶手套）、口罩。 2）大量外溢（≥5ml）：打开防溢包，做好个人防护。 4 、药物外溢的处理 （一）药液溅到桌面或地上处理： 1 ）若为粉剂用湿纱布轻轻擦抹，以防药物粉尘飞扬，污染空气。
细胞毒性药物配制的职业危害及对策研究
哈尔滨医药2019年8月第39卷第4期 华结直肠疾病电子杂志，2015，4（4）：11-16. ［4］ 中国NOSES 联盟.结直肠肿瘤经自然腔道取标本手术 专家共识［J ］.中华结直肠疾病电子杂志，2017，6（4）： 266-272. ［5］ Bin MA ，Huang https://www.360docs.net/doc/e79976294.html,paroscopic resection with natural orifice specimen extraction versus conventional la -paroscopy for colorectal disease ：a meta-analysis ［J ］.Int J Colorectal Dis ，2015，30（11）：1479-1488.［6］ Ghezzi F ，Raio L ，Mueller MD ，et al .Vaginal extraction of pelvic masses following operative laparoscopy ［J ］.Surg Endosc ，2002，16（12）：1691-1696.［7］ Atsu N ，Mikako K.Totally laparoscopic anterior resection with transvaginal assistance and transvaginal specimen extraction ：a technique for natural orifice surgery com -bined with reduced-port surgery ［J ］.Surg Endosc ，2013，27（12）：4734-4740.［8］ Darzi A ，Supera P ，Guill PJ ，et al 援Laparoscopic sigmoid -colectomy ：total laparoscopic approach ［J ］.Dis Colon R ec -tum ，1994，37（3）：268-271.［9］ Fran ME ，Kaz GB ，Abr D ，et https://www.360docs.net/doc/e79976294.html,paroscopic surgery for stage Ⅲcolon cancer ：long-term follow-up ［J ］.Surg En -dosc ，2000，14（7）：612-616. ［10］Fuchs KH ，Breithaupt W ，Varga G ，et al .Transanal hybrid colon resection ：from laparoscopy to NOTES ［J ］.Surg En -dosc ，2013，27（3）：746-752.［11］Wolt AM ，Fieuws S ，Bosch A ，et al .Randomized clinical trial of laparoscopic colectomy with or without natural -orifice specimen extraction ［J ］.Br J Surg 2015，102（6）：630-637. ［12］Lenug AL ，Cheung HY ，Fok BK ，et al .Prospective ran - domized trial of hybrid NOTES colectomy versus conven -tional laparoscopic colectomy for left -sided colonic tu -mors ［J ］.World J Surg ，2013，37（11）：2678-2682. ［13］Jonas D.Senft T.Inflammatory response and peritoneal contamination after transrectal natural orifice specimen extraction （NOSE ）versus mini-laparotomy ：a porcine in vivo study ［J ］.Surg Endosc ，2018，32（3）：1336-1343.［14］Leroy J ，Diana M ，Wall J ，et al .Laparo -endo scopic sin - gle-site （LESS ）with transanal natural orifice specimen extraction （NOSE ）sigmoidectomy ：a new step before pure colorectal natural orifices transluminal endoscopic surgery （NOTES ）［J ］.J Gastrointest Surg ，2011，15（8）：1488-1492. 收稿日期：2018-09-18 静脉药物配制中心是配制静脉用药物（包括全 静脉营养液、细胞毒性药物和抗生素等） 的场所，由专业药学技术人员或护理人员操作， 并提供临床药物治疗与合理用药服务[1]。建立静脉药物配制中心 不仅可以提高药物使用过程的质量， 还能够促进无菌操作原则落实到位。但是有资料显示， 配制细胞毒性药物的过程可能会对相关操作人员造成职业危害。本文就细胞毒性药物潜在职业危害及防护对策进行综述。 1 细胞毒性药物的定义 细胞毒性药物又称为烷化剂，是治疗肿瘤的常用药物，种类较多。该类药物主要作用在于改变 DNA 结构，阻碍细胞进行有丝分裂， 抑制肿瘤细胞生长增殖，因此在肿瘤治疗方面有良好的功效[2]。2 细胞毒性药物的潜在职业危害 在大规模细胞毒性药物配制过程中，因数量大、过程久、空气流通差等因素的影响，操作人员长 期接触细胞毒性药物，会造成一定的职业危害， 主要有以下几大方面：①操作者在开启带橡皮塞的瓶装药物或者拔针时，如果不事先将空气排出进行减 压，可能会有一些肉眼观察不到的微粒飞扬、 药液溅出、气雾溢出等危险情况，这些细微颗粒或药液 很容易通过呼吸道或者消化道进入人体， 会造成人体血小板下降，危害人体健康；②部分细胞毒性药 物在使用过程中会生成一些代谢产物， 一旦被人体吸收，会刺激延髓呕吐化学感受区， 引起消化道黏膜损伤[3]；③正常皮肤接触会被皮肤直接吸收而与 蛋白质结合，造成皮肤损伤， 并且沾污后经口摄入，带来其他危害等；④药物侵入人体后还会产生脱发的危险，这是由于细胞毒性药物不能区分肿瘤细胞和正常细胞，在杀死肿瘤细胞的过程中也会影响正 常细胞如毛发根部细胞群的有丝分裂， 致使细胞萎细胞毒性药物配制的职业危害及对策研究 叶伟斌吕台中李添 （中山大学附属第五医院药学部， 广东珠海519000）摘要细胞毒性药物在临床肿瘤治疗中使用广泛，其配制过程受到相关医疗机构的重视， 对于细胞毒性药物配制人员而言，该操作存在潜在职业危害，了解细胞毒性药物对其配制人员可能造成的职业危害， 并提出防护对策，对细胞毒性药物配制人员的健康具有重要意义。 关键词细胞毒药物；配制；职业危害； 防护对策[中图分类号］R914.2[文献标识码］B 学科分类代码：32014文章编码：1001-8131（2019）04-0388-02 388··