GMP偏差处理管理规程

GMP偏差处理管理规程

1.目的：建立一个偏差处理的管理规程。建立生产过程偏差处理规定，以规范偏差的处理，在对偏差作出正确处理的前提下，保证产品质量。

2.范围：适用于本公司所有可能影响产品质量的偏差处理。

3.职责：质量管理部、生产计划部、设备工程部、物流管理部、销售部等对本规程的实施负责。

4.内容：

4.1.偏差定义：偏差是指任何相对于已生效的GMP文件的偏离。其中GMP文件包括：生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程。

4.2.偏差分类：根据偏差的严重程度不同可分为微小偏差、一般偏差和重大偏差三类。

4.2.1.微小偏差是指发现后可以采取措施立即予以纠正、现场整改，无需深入调查即可确认对产品质量无实际和潜在影响的偏差。例如：生产前发现所领物料与生产不符且未进行进一步生产既采取退库；生产中由于设备不稳定、调试导致的物料补领等。

4.2.2.一般偏差是指可能对产品质量造成可挽回的实际和潜在影响的偏差。即在偏差出现后，需对产生的原因调查清楚，采取恰当的纠正和预防措施才能继续生产，并保证生产出的产品符合质量标准且无潜在质量风险。例如：设备故障、损坏、清场不合格等。

4.2.3.重大偏差指已经或可能对产品质量造成不可挽回的实际和潜在影响的偏差。偏差出现后，已明显对产品质量产生了影响，需对其重新处理或销毁处理等或者当时没有发现产品的质量发生变化，但产品质量在贮藏过程中可能存在隐患，对该产品进行重点留样及稳定性考察并可能采取产品召回等。例如：关键参数偏离、测试结果未达到质量标准或超过警戒水平、混药、混批、包装材料混淆等。

4.3.偏差的处理方式：根据偏差的严重程度不同偏差的处理方式也不相同。

4.3.1.微小偏差的处理方式：微小偏差主要由发现人员采取应急措施并汇报工艺员（现场管理员）和现场QA，工艺员（现场管理员）负责对应急措施进行复核并对产生原因进行调查、提出纠正和预防措施。现场QA对偏差的原因调查、处理措施和预防措施进行评估。偏差发现部门经理和质量部经理对处理的过程和结果进行审核。

4.3.2.一般偏差、重大偏差及现场QA无法确定的偏差的处理方式：由发现人员采取应急措施应急措施并汇报工艺员（现场管理员）和现场QA，工艺员（现场管理员）对现场应急措施进行复核和提出补充意见。现场QA对现象初步分析，不能确定是微小

偏差或确定已超出微小偏差，报告质量管理部经理审核。质量管理部经理组织相关人员对偏差进行评估，确定偏差的严重程度，并决定是否启动CAPA调查小组对偏差进行深入调查。

4.4.偏差处理的程序

4.4.1. 发现偏差及偏差的初步评估：当在生产操作过程中发现有异常现象时，发现人应立即将出现的现象报告车间工艺员（现场管理员）和现场QA并采取应急措施，使偏差控制在最小范围内。车间工艺员（现场管理员）和现场QA在接到报告后应及时赶往现场，对应急措施进行复核、详细询问操作人员有关情况并做好记录。同时现场QA对现象和询问结果进行初步评估并填写《偏差发现及处理初步评估单》，确定偏差是否是微小偏差。若是，则启动微小偏差处理程序；若确定已超出或者无法确定是否是微小偏差，则与车间工艺员（现场管理员）沟通，说明情况。现场QA的《偏差发现及处理初步评估单》必须在偏差发生当日下班前报质量管理部经理审核。车间工艺员（现场管理员）在听取现场QA的意见后，组织相关人员填写《偏差发现及处理报告单》并将其和询问记录一起转交部门主管，同时详细说明偏差情况和现场QA评估意见。部门主管在得到汇报后，赶赴现场，对现象进行分析，并将可能原因填写在《偏差发现及处理报告单》中和询问记录一起转交质量管理部经理。质量管理部经理在接到两份表格和询问记录后详细核对，并找该车间现场QA详细了解偏差情况。确定偏差的严重程度，若确定为微小偏差则通知该车间现场QA按微小偏差处理程序处理；若怀疑存在潜在质量风险，则召集相关人员启动偏差分类评估程序。

4.4.2. 偏差的分类评估程序：质量管理部经理对怀疑存在潜在风险的偏差召集包括偏差发现人及该过程操作人员在内的相关人员开偏差分类评估会，对偏差的严重程度进行彻底的分析讨论。会议由质量管理部经理主持，在会中，质量管理部经理首先将《偏差发现及处理初步评估单》、《偏差发现及处理报告单》及车间询问记录的详细内容告知与会人员并发表自己的意见。经过对偏差的严重程度、发生频率、不可预测性的评估，最终将偏差分微小偏差、一般偏差、重大偏差，若偏差确定为微小偏差，则按微小偏差处理程序处理并提出处理建议；若确定超出微小偏差，则考虑是否要深入调查。对需要深入调查的偏差，成立CAPA调查小组，指定QA调查员对偏差调查过程进行跟踪。质量管理部QA文件管理员负责对会议记录和填写《偏差分类评估意见表》。会议结束后QA文件管理员从质量管理部经理要来《偏差发现及处理初步评估单》、《偏差发现及处理报告单》及询问记录留为存档。

4.4.3.微小偏差处理程序：经质量管理部和偏差分类评估会议确定的微小偏差，车间工艺员（现场管理员）应及时对应急措施进行复核和补充，并提出预防措施。处理妥当后，车间工艺员（现场管理员）组织相关人员填写《微小偏差处理单》并和询问记录一起交部门经理审核，部门经理经审核通过后转交质量管理部经理再审核。质量管理部经理将审核通过的《微小偏差处理单》和该偏差的《偏差发现及处理初步评估单》及询问记录一起移交QA文件管理员。QA文件管理员在接到相关资料后，将其整理成册，按本规程填写《偏差分类扉页》对偏差进行编号交质量受权人批准，偏差调查结束。对生产过程中出现的微小偏差，QA文件管理员还需将《微小偏差处理单》复印件交生产车间主管附在批生产（批包装）记录中。现场QA需对偏差发生过程重点监控。

4.4.4.非微小偏差处理程序：对经偏差分类评估会议确定超出微小偏差处理可分为以下处理程序。

4.4.4.1.经偏差分类评估会议确定超出微小偏差的偏差但导致原因明确或是再次出现。可直接由偏差发现部门按照偏差分类评估会议提出的预防和纠正措施对偏差进行处理并做好处理过程记录。对偏差处理过程中出现其他资料如：检验记录、总结等由偏差发现部门指派专人整理。对再次出现的偏差，还需对偏差的预防措施补充完善。偏差发现部门需将处理过程涉及的所有资料转交QA文件管理员。QA文件管理员按本规程填写《偏差分类扉页》对偏差进行编号交质量受权人批准并分类归档，偏差调查结束。

4.4.4.2.经偏差分类评估会议确定超出微小偏差但导致原因不明确，需成立CAPA调查小组深入调查的偏差。可由偏差分类评估会议决定成立CAPA调查小组并指派QA调查员。CAPA调查小组对偏差产生的原因进行分析，收集资料、提出纠正措施和预防措施。QA调查员对调查过程进行程度、偏差产生的原因和提出的措施进行符合，确认偏差得到充分调查后填写《偏差调查表》交生产负责人和质量负责人审核。QA调查员应将调查过程中产生的所有记录、表格和文件转交Q A文件管理员，QA文件管理员对资料进行整理，按本规程填写《偏差分类扉页》对偏差进行编号交质量受权人批准并分类归档，偏差调查结束。同时应立即就纠正措施和预防措施进行落实。

4.5.偏差的编号：对于生产、检验等过程中出现的偏差按以下方法进行编号

格式：DE-□□-□□□□-□□□

流水号（如：001）

年份（如：2011）

偏差发生部门代号(如：QC) 偏差发生部门代号：检验：QC 质保：QA 固体制剂车间： GT

提取车间： TQ 原料药车间： YL 工程设备: EM

外用非激素车间：WF 外用激素车间：WJ

物流管理:MM 销售部：SM

4.6.偏差调查需对物料进行检验，可向QC提出请求，QC应予以配合。同时经相关部门和质量管理部确认影响产品质量的物料、中间品、产品，按《不合格品管理规程》进行处理。调查中需要做稳定性考察的产品质量管理部及时实施，并做好记录，记录保存在偏差文件中。质量管理部QA负责对偏差进行跟踪调查。

4.7.偏差调查过程中涉及需要修订的GMP文件按照文件的修订规定及时进行修订。4.8.偏差处理中涉及需要召回的产品，销售部、物流管理部应配合质量管理部完成召回工作，召回工作应按照公司召回管理程序实施。

4.9.委托生产相关的偏差处理，还应将偏差处理的全部过程交委托方审核。

5附件：偏差处理流程图 REC-QA-046-01

偏差发现及处理报告单 REC-QA-047-01

偏差发现及处理初步评估单 REC-QA-048-01

偏差分类评估意见表 REC-QA-049-01

偏差调查表 REC-QA-050-01

偏差分类扉页 REC-QA-051-01

偏差调查小组 REC-QA-052-01

6 修订历史：

文件编号修订内容修订时间

SMP-QA-016-02按2010版修改2011.05.27