EB病毒侵入宿主细胞机制的研究进展_左埒莲

第３０卷　第４期２　０　１　４年７月病毒学报ＣＨＩＮＥＳＥ　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＶＩＲＯＬＯＧＹ

Ｖｏｌ．３０　Ｎｏ．４

Ｊｕｌｙ　

２０１４ＥＢ病毒侵入宿主细胞机制的研究进展

左埒莲，朱美娟，都树娟，卢建红，李桂源

（中南大学肿瘤研究所，长沙４１０

００８）摘要：ＥＢ病毒（Ｅｐｓｔｅｉｎ－ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ，ＥＢＶ），与多种人类疾病尤其是恶性肿瘤相关，包括单核细胞增多症、伯基特淋巴瘤和鼻咽癌等，其进入宿主细胞的机制仍是研究的热点。经过多年的研究，已经确定了ＥＢＶ侵入宿主细胞时的部分关键蛋白以及不同的模式。病毒包膜糖蛋白ｇｐ３５０／２２０（ＥＢＶ　ｇｌｙｃｏｐ

ｒｏｔｅｉｎ　３５０／２２０）与Ｂ淋巴细胞表面受体ＣＲ２（Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ　Ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｔｙｐｅ　２）的相互作用以及其他病毒糖蛋白如ｇｐ４２（ＥＢＶ　ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ　４２）、ｇＢ（ＥＢＶ　ｇｌｙｃｏ－ｐ

ｒｏｔｅｉｎ　Ｂ）、ｇＨ（ＥＢＶ　ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ｈ）和ｇＬ（ＥＢＶ　ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ｌ）的相互作用，使得ＥＢＶ能够有效侵入Ｂ淋巴细胞。由于绝大多数上皮细胞缺少ＣＲ２受体，病毒侵入上皮细胞的机制要比侵入Ｂ淋巴细胞复杂得多。主要有三种ＥＢＶ进入上皮细胞的模式：①ＥＢＶ通过感染的Ｂ淋巴细胞或郎罕氏细胞直接接触上皮细胞，“转移感染”进入上皮细胞；②ＥＢＶ利用自身的相关蛋白与宿主相应的受体蛋白相结合后，通过膜的融合或内吞作用，感染上皮细胞；③感染ＥＢＶ的上皮细胞经基底膜将病毒颗粒传递给邻近的细胞。本篇综述将介绍近年来在ＥＢＶ进入Ｂ淋巴细胞与上皮细胞的相关机制的研究进展。

关键词：Ｅｐ

ｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ病毒；病毒侵入；上皮细胞；Ｂ淋巴细胞中图分类号：Ｒ３７３．９文献标识码：Ａ文章编号：１０００－８７２１（２０１４）０４－０４７６－

０７收稿日期：２０１３－０９－１１；修回日期：２０１４－０１－

０２基金项目：国家自然科学基金（８１１７１９３１，８１３７２１３９）；湖南省自然科学基金（１１Ｊ

Ｊ２０４３）作者简介：左埒莲（１９８７－），女，湖南长沙，在读硕士，主要从事ＥＢＶ致病机制研究，Ｔｅｌ：１５２１１０２９３２８，Ｅ－ｍａｉｌ：７９９５１５７３３＠ｑｑ

．ｃｏｍ通讯作者：卢建红（１９６８－），研究员，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｉａｎｈｌｕ＠ｃｓｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；李桂源（１９５１－），教授，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｇｙ＠ｘｙ

ｓｍ．ｎｅｔＥＢ病毒（Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ，ＥＢＶ）属于γ疱疹病毒亚科，能够感染全球９０％的人类，是最早被发现与肿瘤相关的病毒。它与多种人类疾病尤其是恶性肿瘤相关，其中包括单核细胞增多症、伯基特淋巴

瘤、霍奇金病和鼻咽癌［１－

３］。二十世纪九十年代，有研究表明ＥＢＶ还与胃癌和乳腺癌相关［４－５］

。而

ＥＢＶ是如何侵入宿主细胞，

如何与宿主细胞相互作用，进而影响疾病发生发展，这都是研究者一直关注和研究的。

ＥＢＶ侵入细胞是其感染宿主细胞以致发生作用的第一步。这一步一般包括病毒到细胞表面的附着和病毒包膜与细胞膜的融合。由于淋巴细胞表面具有ＥＢＶ感染的受体，ＥＢＶ能直接感染侵入Ｂ淋巴细胞并使其永生化。研究发现，在多种上皮细胞肿瘤中，有ＥＢＶ的感染，而上皮细胞缺少像Ｂ淋巴细胞上的受体。因此，了解ＥＢＶ是如何感染进入宿主细胞，尤其是上皮细胞，有利于在体外建立合适的细胞模型及深入研究ＥＢＶ相关肿瘤发生发展的机理。尽管对ＥＢＶ侵入各类细胞的认识仍不全面，但研究者也提出了ＥＢＶ进入细胞的几种机制，

并确定许多该过程的主要参与者。这里主要阐述ＥＢＶ进入Ｂ淋巴细胞与上皮细胞的机制。

１　Ｂ淋巴细胞

ＥＢＶ原发性感染通常发生在童年时期，没有明显的临床症状，然而年纪较大的孩子以及青少年在感染ＥＢＶ后，就有可能导致传染性单核细胞增多症，这是一种自我限制性的淋巴组织增生性疾病。静止期的人类Ｂ淋巴细胞是ＥＢＶ在体内和体外都能感染的初始靶细胞。在被感染之后，病毒能够终生潜伏在Ｂ淋巴细胞中。那么，ＥＢＶ是如何进入Ｂ细胞的？多年研究发现，ＥＢＶ感染Ｂ淋巴细胞的机制主要涉及病毒包膜糖蛋白ｇｐ３５０／２２０与Ｂ细胞表面受体ＣＲ２的相互作用以及另外几种病毒糖蛋白ｇｐ４２、ｇＢ、ｇ

Ｈ和ｇＬ的相互作用。ＥＢＶ附着于Ｂ淋巴细胞，主要依赖于ＥＢＶ表面包膜糖蛋白ｇｐ

３５０／２２０与Ｂ淋巴细胞膜上表达丰富的ＣＲ２结合，

但它并不是绝对的［６］

。ＥＢＶ借助ｇｐ

３５０／２２０与Ｂ淋巴细胞膜上表达丰富的ＣＲ２结合，从而侵入Ｂ淋巴细胞的这一过程，是为人所公认的，占有主导位置的侵入方式。ＥＢＶ基因ＢＬＬＦ１编码的ｇｐ

３５０／２２０是一种高度糖基化的单跨膜蛋白，对ＣＲ２具有高度亲和力，ｇｐ３５０／２２０有三个区域，分别是多肽１１　

３８２、１１　３８９和１１　４１６序列，参与ＥＢＶ与Ｂ淋巴细胞的侵入［７］

。成熟的

ＣＲ２分子量为１４５

ｋＤ，单链跨膜糖蛋白，其胞外区域由串联重复的序列６０到７５的氨基酸的结构模块组成，称为短同源重复序列ＳＣＲ（Ｓｈｏｒｔ　

ｃｏｎｓｅｎｓｎｓDOI:10.13242/https://www.360docs.net/doc/ed12484655.html,ki.bingduxuebao.002535

ｒｅｐｅａｔｓ）。ＳＣＲ１与ＳＣＲ２上的结构域可以与ｇｐ３５０／２２０结合［８］。ｇｐ３５０／２２０与Ｂ淋巴细胞表面受体ＣＲ２的相互作用，可以活化许多细胞通路，特别是ＮＫ－ｋＢ信号通路，能够引起ＩＬ－６上调，也能诱导受体的加帽以及病毒进入Ｂ淋巴细胞的胞吞作用，还能在病毒的释放过程中发挥作用［９］。

在较低的ｐＨ环境下，ｇｐ３５０／２２０与ＣＲ２结合，构象发生改变，使得病毒进一步接近宿主细胞，利于ＥＢＶ　ｇｐ４２与ＨＬＡ－ＩＩ（Ｈｕｍａｎ　ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ　ａｎｔｉｇｅｎｃｌａｓｓ　ＩＩ）类分子结合。糖蛋白ｇｐ４２，为病毒基因ＢＺＬＦ２编码的产物，能与Ｂ淋巴细胞表面的ＨＬＡ－Ⅱ类分子结合，将信息传送给ｇＨｇＬ复合物，从而启动膜的融合过程，并且这种相互作用可以阻断Ｔ细胞受体对复合物的识别，可能帮助病毒逃避免疫系统的检测。缺乏ＨＬＡ－Ⅱ类分子的Ｂ淋巴细胞不能受到病毒的重复感染，而在ＨＬＡ－Ⅱ类分子表达恢复的情况下则可以。类似的，ＥＢＶ缺乏ｇｐ４２的表达，不能感染Ｂ淋巴细胞，若有可溶性的ｇｐ４２能再与ｇＨｇＬ结合形成复合物，则可以感染Ｂ淋巴细胞［１０－１２］。但又有研究表明，ｇｐ４２的Ｎ－末端多肽氨基酸序列从３６～８１这一区域，可以抑制膜的融合［１３－１４］，这可能与ｇｐ４２不参与病毒和上皮细胞的融合机制有关。在病毒包膜与Ｂ淋巴细胞膜的融合过程中，病毒糖蛋白ｇｐ４２，ｇＨ和ｇＬ以１∶１∶１的比例构成稳定复合物而发挥作用［１５］。ｇＨ是病毒基因ＢＸＬＦ２编码的产物，参与病毒包膜与宿主细胞膜融合，其尾部的丝氨酸－缬氨酸－脯氨酸（ＳＶＰ）基序为融合过程所必须。缺少ｇＨ的ＥＢＶ重组体不能发生细胞膜的融合［１４］。ｇＬ可能与异源三聚体复合物（ｇＨｇＬｇｐ４２）中的ｇｐ４２相互作用，对ＥＢＶ与Ｂ淋巴细胞的融合很重要，但更多的研究表明，这一相互作用中ｇＨ起到了主要的决定作用，而由ＢＫＲＦ２编码的ｇＬ，则有助于ｇＨ转运与加工，还能活化或招募ｇＢ与复合物ｇＨｇＬ的功能［１０，１６－１８］。此外，在病毒与细胞融合过程中还需要病毒糖蛋白ｇＢ的参与。它是疱疹病毒家族中的保守蛋白，含有氨基末端胞外域，其Ｃ末端能够调节诱导膜的融合，影响自身在胞内的定位。其胞质尾区包含两个区域，在膜融合的过程中也有不同的功能。氨基酸序列８０２至８１６构成的这一区域对有效地膜融合是必须的，而序列８１７至８４１所包含的区域则负调控ｇＢ诱导膜融合的功能［１９］。Ｐｌａｔｅ　ＡＥ等研究发现，ＥＢＶｇＢ氨基酸序列４５６至８０７这一区域，在ＥＢＶ与Ｂ淋巴细胞融合过程中，会影响ｇＢ与ｇＨｇＬ的相互作用［２０］。

２　上皮细胞

ＥＢＶ相关的恶性肿瘤可能起源于ＥＢＶ感染的Ｂ淋巴细胞与上皮细胞。众所周知，在体外，ＥＢＶ能轻易的感染Ｂ淋巴细胞，而对于感染上皮细胞却很难实现。ＥＢＶ感染上皮细胞的机制比感染Ｂ淋巴细胞的机制要复杂得多。因此，ＥＢＶ侵入上皮细胞的机制仍是研究热点。目前，大致有三种ＥＢＶ感染上皮细胞的模式，以下分别进行阐述。

２．１　第一种模式：Ｂ淋巴细胞或郎罕氏细胞介导的ＥＢＶ感染上皮细胞模式

①ＥＢＶ借助Ｂ淋巴细胞感染上皮细胞　Ｂ淋巴细胞是ＥＢＶ感染上皮细胞的一种理想媒介。用ＥＢＶ阳性的淋巴样干细胞与上皮细胞进行共培养，能够使ＥＢＶ成功感染上皮细胞。ＥＢＶ阴性的人鼻咽癌细胞系ＨＯＮＥ１、ＴＷ－１０能通过与ＥＢＶ感染的Ａｋａｔａ细胞共培养来实现ＥＢＶ对鼻咽癌上皮细胞的感染，并在感染的鼻咽癌细胞系中，能检测到ＥＢＶ基因组，如ＥＢＮＡ１、ＬＭＰ１、ＬＭＰ２Ａ和ＬＭＰ２Ｂ［２１］。新鲜Ｂ淋巴细胞或记忆Ｂ淋巴细胞有效地介导ＥＢＶ感染上皮细胞，感染效率达到５％～２５％［２２］。ＣＤ　Ｓｈａｎｎｏｎ－Ｌｏｗｅ等研究发现ＥＢＶｇｐ３５０／２２０与Ｂ淋巴细胞表面受体ＣＲ２相结合，触发Ｂ淋巴细胞与上皮细胞相互接近，在足够接近的时候，ＥＢＶ利用自身蛋白ｇＨ、ｇＬ、ｇＢ等与上皮细胞上相应的受体（详见２．２ＥＢＶ依赖自身蛋白与上皮细胞上相关受体相互作用，感染上皮细胞）相互作用，激发上皮细胞的内吞作用，进入上皮细胞。因此，ＥＢＶ　ｇｐ３５０／２２０与Ｂ淋巴细胞表面受体ＣＲ２相结合，触发Ｂ淋巴细胞与上皮细胞相互接触，而这种细胞之间的接触一旦确立，Ｂ淋巴细胞上的ＥＢＶ就能在其介导下侵入上皮细胞［２３］。ＥＢＶ通过淋巴细胞转移感染上皮细胞，仍为实验室建立ＥＢＶ感染的上皮细胞系的一个有效且实用的方法。我们用带有ＧＦＰ标记，并含有ＥＢＶ全基因组的病毒质粒建立稳定２９３细胞，再通过共转质粒ＢＺＬＦ１、ＢＡＬＦ４，使２９３细胞中的病毒质粒由潜伏期转变为裂解期，从而产生重组的ＥＢ病毒颗粒，然后借助Ｂ淋巴细胞的介导作用，“转移感染”其他鼻咽癌上皮细胞，而成功感染ＥＢＶ的上皮细胞，能够表达绿色荧光蛋白。但是在多次传代过程中，荧光越来越少，表明ＥＢＶ在逐渐的丢失［２４］，而其中的机制也是我们正在探索的一个课题。有研究表明在ｈＴｅｒｔ永生化的鼻咽上皮细胞中，过表达ｃｙｃｌｉｎＤ１后，能够促进

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　４期左埒莲等：ＥＢ病毒侵入宿主细胞机制的研究进展

ＥＢＶ稳定的潜伏感染［２５］。

②ＥＢＶ通过郎罕氏细胞，感染上皮细胞　Ｄｅｎｎｉｓ　Ｍ　Ｗａｌｌｉｎｇ等通过对郎罕氏细胞的相关研究，提出ＥＢＶ感染上皮细胞的一种新的模型［２６］。郎罕氏细胞，是一种树突抗原递呈细胞，定居于皮肤和粘膜上皮的基底层。骨髓来源的郎罕氏细胞前体在血液循环中，能够迁移至上皮，并分化为郎罕氏细胞。研究发现，部分郎罕氏细胞前体能够表达ＣＲ２，在血液循环过程中，受到ＥＢＶ的潜伏感染，从而作为ＥＢＶ的一种运输工具，随其迁移至上皮，分化为ＥＢＶ感染的成熟的郎罕氏细胞。而这种细胞的触角存在于上皮组织中，在ＥＢＶ裂解复制状态下，病毒颗粒能够与ＣＲ２阳性的上皮细胞上的ＣＲ２结合，或者利用这些触角与周围上皮细胞接触，类似于Ｂ淋巴细胞，通过内吞作用侵入上皮细胞，而后者，可能与整合素有关［２６］。

２．２　第二种模式：ＥＢＶ依赖自身蛋白与上皮细胞上相关受体相互作用，感染上皮细胞　作为一种有包膜的病毒，ＥＢＶ侵入细胞是通过它的包膜与细胞膜相融合实现的。前已述及，ＥＢＶ与Ｂ淋巴细胞的进入过程需要ｇｐ３５０／２２０、ｇｐ４２、ｇＢ、ｇＨ和ｇＬ四种包膜糖蛋白，而进入上皮细胞的过程中除了涉及其中ｇｐ３５０／２２０、ｇＢ、ｇＨ和ｇＬ以外，还有ＢＭＲＦ２、整合素等分子的参与。

①能够表达ＣＲ２分子的上皮细胞，能以与Ｂ细胞类似的方式受到ＥＢＶ感染　某些能够表达ＣＲ２的上皮细胞，可以类似于ＥＢＶ侵入Ｂ淋巴细胞的过程，受到ＥＢＶ的感染。利用重组ＥＢＶ毒株感染ＣＲ２阳性的人胚肾细胞系（２９３），发现ＥＢＶ成功感染２９３细胞，但由于该细胞系ＣＲ２低表达，其感染效率相较于ＥＢＶ感染Ｂ淋巴细胞的效率要低得多。若２９３细胞与ＣＲ２特异性抗体共同孵育后，重组ＥＢＶ毒株则不能感染该上皮细胞系，表明ＥＢＶ对２９３细胞系的感染是由细胞表面人工表达的ＣＲ２分子介导［２７］。

②ＥＢＶ依赖ｇＨｇＬ、ｇＢ，直接侵入上皮细胞　ｇｐ４２能够触发ＥＢＶ包膜与Ｂ淋巴细胞膜的融合，却阻碍ＥＢＶ与上皮细胞的融合，即未参与对上皮细胞的感染过程［１０，２８］。而且，上皮细胞始终缺乏ＨＬＡ　ＩＩ类分子组成型表达，其融合过程仅涉及ｇＢ和复合物ｇＨｇＬ。ｇＨ有利于ＥＢＶ附着与进入上皮细胞，而且ｇＨｇＬ上的ＫＧＤ模序，是一个具有双重功能的区域，其突变体能够降低与Ｂ淋巴细胞和上皮细胞的融合，也能够降低ｇＨｇＬ与上皮细胞和ｇｐ４２的结合［２９］。ｇＨ的抗体对Ｂ淋巴细胞的转化没有影响，但能够影响对上皮细胞的感染。在ｇＨ残基５９４处，将丙氨酸替换为甘氨酸，可以彻底阻碍ＥＢＶ与Ｂ细胞和上皮细胞的融合，但在残基５９５处，将丙氨酸替换为谷氨酸，则只是减少与上皮细胞的融合，且能加强与Ｂ淋巴细胞的融合［１７，３０］。ＥＢＶ　ｇＢ在ＥＢ病毒包膜与上皮细胞膜的融合过程中有重要的作用。它的ＣＴＤ（Ｃ－ｔｅｒｍｉｎａｌ　Ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ　ＴａｉｌＤｏｍａｉｎ）不仅能够影响病毒糖蛋白ｇＢ的表达以及其在细胞内的定位，而且能够调节ｇＢ促进ＥＢＶ与宿主细胞的融合功能。突变ＣＴＤ某一区域后发现，病毒蛋白的细胞内定位发生了变化，不同的宿主细胞，在融合过程中，与野生型的进行比较，也表现出了不同的实验结果［３１］。而且结构保守的糖蛋白ｇＢ，在缺少异质二聚体ｇＨｇＬ的情况下不能介导融合过程。但在ｇＢ缺少的情况下，ｇＨｇＬ可以介导膜的半融合［３２－３３］。

③ＥＢＶ　ＢＭＲＦ２与整合素，参与病毒进入宿主细胞　ＥＢＶ侵入不同类型的宿主细胞，要求不同的糖蛋白的参与，ｇＨｇＬ与ｇＨｇＬｇｐ４２的相对含量会影响ＥＢＶ感染的趋性。缺乏ｇＨ的病毒颗粒不能感染上皮细胞，可溶的ｇＨｇＬ可以结合到上皮细胞上，表明上皮细胞上存在着相应的ｇＨｇＬ受体［３４－３５］。然而，上皮细胞表面究竟是哪一种或一类分子能与ｇＨｇＬ相结合，来触发融合过程还不是很明确。有文献报道，ＥＢＶ的另一种糖蛋白，ＢＭＲＦ２蛋白，能与整合素β１、α３、α５和αν相结合，但整合素与ＢＭ－ＲＦ２蛋白相应的抗体只能部分阻断ＥＢＶ与极化上皮细胞的融合［３６］。ＢＭＲＦ２与β１整合素可以介导ＥＢＶ的附着与进入。其中，β１整合素的糖基化对发挥其功能，非常关键，只有它的成熟形态才能结合ＧＳＴ－ＢＭＲＦ２ＲＧＤ（精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸）和纯化的病毒体到达细胞表面，在ＥＢＶ的附着与进入起到一定的作用［３７］。随后Ｃｈｅｓｎｏｋｏｖａ　ＬＳ等人发现，整合素ανβ５、ανβ６和ανβ８能够作为与ｇＨｇＬ相结合的特殊受体，触发病毒与上皮细胞质膜的融合。ｇＨ上的亮氨酸残基序列中有能与ανβ６和ανβ８相结合的区域，使ｇＨｇＬ的构象发生改变，进而影响ｇＨｇＬ与ｇＢ的相互作用［３８－４０］。然而，ＢＭＲＦ２与整合素的相互作用是否直接参与ＥＢＶ的附着或其随后的事件，则需要进一步的研究才能证实。

④Ｓｃ与ＩｇＡ相互作用，通过内吞作用，使得ＥＢＶ进入宿主细胞　ＥＢＶ衣壳蛋白的抗体多聚ＩｇＡ，有可能介导ＥＢＶ侵入上皮细胞。多聚ＩｇＡ普遍存在于

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·病毒学报３０卷　

人类唾液中，可结合Ｓｃ蛋白，来促进ＥＢＶ内吞，转移至上皮细胞［４１］。Ｓｃ（Ｓｅｃｒｅｔｏｒｙ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）蛋白是一种横跨膜蛋白，在上皮细胞，假复层上皮细胞及中间鳞状上皮细胞的基地外侧表面表达。来自单核细胞增多症患者的ＩｇＡ与ＥＢＶ相互作用，形成ＥＢＶ－ＩｇＡ复合物，而后感染ＨＴ２９恶性腺癌细胞系，研究发现，细胞中有ＢＺＬＦ１和早期抗原（ＥＡＤ），同时，ＰＣＲ也检测到ＥＢＶ　ＤＮＡ。因此，ＥＢＶ－ＩｇＡ－Ｓｃ复合物可以介导ＥＢＶ通过内吞作用进入上皮细胞。随后的研究发现，在鼻咽癌中，有Ｓｃ的存在。通过这一复合物，可以实现ＥＢＶ感染的鼻咽癌细胞系的建立［４２－４３］。但是，在这一过程中，是否还有其他蛋白的参与，则需要进一步的研究。２．３　第三种模式：已感染ＥＢＶ的上皮细胞，可以将产生的病毒颗粒传递给邻近的细胞　与ＥＢＶ诱导的淋巴样干细胞共培养的上皮细胞能够被ＥＢＶ感染，同时，游离的ＥＢＶ病毒颗粒经口咽部上皮细胞基底外侧膜直接感染这些细胞。因此，来自于已感染病毒的上皮细胞释放的ＥＢＶ也能直接通过细胞侧膜感染邻近的上皮细胞，这种细胞与细胞之间的感染也是ＥＢＶ感染细胞的一种方式。而这一过程，可能涉及ＥＢＶ其他蛋白以及宿主细胞上相应受体的相互作用，如ＥＢＶ　ＢＭＲＦ－２与整合素的相互作用［４４］。然而，这一方式备受争议。ＥＢＶ在原发性感染上皮细胞时，是依赖于Ｂ淋巴细胞的接触感染，且在感染邻近上皮细胞时，病毒颗粒的复制产出是在初始感染的上皮细胞中发生的。但是，感染病毒的Ｂ淋巴细胞所释放的ＥＢＶ颗粒，缺乏ｇｐ４２，能够有效地感染上皮细胞，而对于感染Ｂ淋巴细胞效率相对较低。相反地，在ＥＢＶ感染的上皮细胞中，ｇｐ４２可以重新定位在病毒囊膜上，所释放的病毒颗粒能够高效感染Ｂ淋巴细胞，不利于ＥＢＶ与上皮细胞的融合［４５］。

３　小结与展望

ＥＢＶ侵入宿主细胞后，会潜伏在宿主细胞中，或是立即进行裂解性复制，其基因组以随机整合或游离的形式存在于细胞中。越来越多的证据表明，ＥＢＶ潜伏感染基因组的存在在相关肿瘤的发生发展中起重要作用。血清学和组织病理学的检查也表明，ＥＢＶ基因组在肿瘤细胞或组织中的存在伴随着肿瘤的整个发生过程，尤其是在低分化和未分化的ＮＰＣ上皮肿瘤组织中，几乎所有肿瘤细胞中含有ＥＢＶ基因组［４６－４７］。作为一种外来的病毒抗原，尽管在其感染静止期的Ｂ淋巴细胞后，会激发Ｂ淋巴细胞的大量扩增，并引起一种有效地Ｔ细胞反应来抵抗病毒抗原，从而控制感染的Ｂ细胞。但是，这种免疫反应，并不能清除病毒。那么在这些异常的鼻咽组织细胞中，是否又有某些免疫因子能够促进ＥＢＶ进入宿主细胞；在ＥＢＶ再次进入已感染的宿主细胞时，ＥＢＶ在细胞中表达的产物是否对ＥＢＶ的再次进入有促进作用；以及在微环境中，是否有更多的未知其他分子协助该过程的发生等。这都可以作为进一步研究其机制的思考方向。因此，了解ＥＢＶ感染进入宿主细胞的方式和机制，对于及早切断其在细胞内发生作用的途径具有重要意义。同时，ＥＢＶ感染上皮细胞的第一种模式中，通过Ｂ淋巴细胞转移感染的方式已成为应用于实验室建立ＥＢＶ感染的上皮细胞模型的有效手段，这解决了一大实验难题。所以，了解ＥＢＶ感染模式也为相关的机制研究提供了重要的理论依据。

随着研究的越来越深入，研究者发现ＥＢＶ参与更多的肿瘤发生发展，对其的研究也更为关注。ＥＢＶ是如何与细胞相互作用、如何影响ＥＢＶ相关肿瘤的发生发展、以及如何寻找针对ＥＢＶ的相关肿瘤的诊断和治疗的分子标志物，一直都是当前相关领域中的国际前沿科学问题。这些问题的探讨与研究，都是从了解ＥＢＶ进入宿主细胞的机制开始的。而要彻底的弄清楚这一机制，则需要研究者们付出更大的努力。

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［１１］Ｌｉ　Ｑ，Ｓｐｒｉｇｇｓ　Ｍ　Ｋ，Ｋｏｖａｔｓ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉ－ｒｕｓ　ｕｓｅｓ　ＨＬＡ　ｃｌａｓｓ　ＩＩ　ａｓ　ａ　ｃｏｆａｃｔｏｒ　ｆｏｒ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｂｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｒｏｌ，１９９７，７１（６）：４６５７－４６６２．

［１２］Ｍｉｌｌｅｒ　Ｎ，Ｈｕｔｔ－Ｆｌｅｔｃｈｅｒ　Ｌ　Ｍ．Ａ　ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ　ａｎｔｉｂｏｄｙｔｏ　ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｇｐ８５ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｆｕｓｉｏｎ　ｂｕｔ　ｎｏｔ　ａｔｔａｃｈｍｅｎｔｏｆ　Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｒｏｌ，１９８８，６２（７）：２３６６－２３７２．

［１３］Ｌｉｕ　Ｆ，Ｍａｒｑｕａｒｄｔ　Ｇ，Ｋｉｒｓｃｈｎｅｒ　Ａ　Ｎ，ｅｔ　ａｌ．Ｍａｐｐｉｎｇｔｈｅ　Ｎ－ｔｅｒｍｉｎａｌ　ｒｅｓｉｄｕｅｓ　ｏｆ　Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ　ｇｐ４２ｔｈａｔｂｉｎｄ　ｇＨ／ｇＬ　ｂｙ　ｕｓｉｎｇ　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ　ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｅｌｌ－ｂａｓｅｄ　ｆｕｓｉｏｎ　ａｓｓａｙｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｒｏｌ，２０１０，８４（１９）：１０３７５－１０３８５．

［１４］Ｋｉｒｓｃｈｎｅｒ　Ａ　Ｎ，Ｌｏｗｒｅｙ　Ａ　Ｓ，Ｌｏｎｇｎｅｃｋｅｒ　Ｒ，ｅｔ　ａｌ．Ｂｉｎｄｉｎｇ－ｓｉｔｅ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ　ｆｕ－ｓｉｏｎ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｇｐ４２ａｎｄ　ｇＨ／ｇＬ　ｒｅｖｅａｌ　ａ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ｔｈａｔ　ｉｎ－ｈｉｂｉｔｓ　ｂｏｔｈ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ａｎｄ　Ｂ－ｃｅｌｌ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＶｉｒｏｌ，２００７，８１（１７）：９２１６－９２２９．

［１５］Ｋｉｒｓｃｈｎｅｒ　Ａ　Ｎ，Ｏｍｅｒｏｖｉｃ　Ｊ，Ｐｏｐｏｖ　Ｂ，ｅｔ　ａｌ．ＳｏｌｕｂｌｅＥｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ　ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｇＨ，ｇＬ，ａｎｄ　ｇｐ４２ｆｏｒｍ　ａ　１∶１∶１ｓｔａｂｌｅ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｔｈａｔ　ａｃｔｓ　ｌｉｋｅ　ｓｏｌｕｂｌｅｇｐ４２ｉｎ　Ｂ－ｃｅｌｌ　ｆｕｓｉｏｎ　ｂｕｔ　ｎｏｔ　ｉｎ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｒｏｌ，２００６，８０（１９）：９４４４－９４５４．

［１６］Ｐｌａｔｅ　Ａ　Ｅ，Ｓｍａｊｌｏｖｉｃ　Ｊ，Ｊａｒｄｅｔｚｋｙ　Ｔ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｆｕｎｃ－ｔｉｏｎａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ｌ（ｇＬ）ｆｒｏｍ　ｒｈｅｓｕｓ　ｌｙｍ－ｐｈｏｃｒｙｐｔｏｖｉｒｕｓ　ｉｎ　Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ－ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｃｅｌｌ　ｆｕ－ｓｉｏｎ　ｉｎｄｉｃａｔｅｓ　ａ　ｄｉｒｅｃｔ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｇＬ　ｉｎ　ｇＢ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｍｅｍ－ｂｒａｎｅ　ｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｒｏｌ，２００９，８３（１５）：７６７８－７６８９．［１７］Ｗｕ　Ｌ，Ｈｕｔｔ－Ｆｌｅｔｃｈｅｒ　Ｌ　Ｍ．Ｐｏｉｎｔ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ＥＢＶｇＨ　ｔｈａｔ　ａｂｒｏｇａｔｅ　ｏｒ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ　ａｆｆｅｃｔ　Ｂ　ｃｅｌｌ　ａｎｄ　ｅｐｉ－ｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００７，３６３（１）：１４８－１５５．［１８］Ｏｍｅｒｏｖｉｃ　Ｊ，Ｌｏｎｇｎｅｃｋｅｒ　Ｒ．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｈｏｍｏｌｏｇｙ　ｏｆｇＨｓ　ａｎｄ　ｇＬｓ　ｆｒｏｍ　ＥＢＶ－ｒｅｌａｔｅｄ　ｇａｍｍａ－ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓｅｓｆｏｒ　ＥＢＶ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００７，

３６５（１）：１５７－１６５．

［１９］Ｈａａｎ　Ｋ　Ｍ，Ｌｅｅ　Ｓ　Ｋ，Ｌｏｎｇｎｅｃｋｅｒ　Ｒ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｆｕｎｃ－ｔｉｏｎａｌ　ｄｏｍａｉｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ　ｔａｉｌ　ｏｆ　ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ｂａｒｅ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｍｅｍｂｒａｎｅｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００１，２９０（１）：１０６－１１４．

［２０］Ｐｌａｔｅ　Ａ　Ｅ，Ｒｅｉｍｅｒ　Ｊ　Ｊ，Ｊａｒｄｅｔｚｋｙ　Ｔ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｍａｐｐｉｎｇｒｅｇｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ（ＥＢＶ）ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ｂ（ｇＢ）ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｆｏｒ　ｆｕｓｉｏｎ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｇＨ／ｇＬ［Ｊ］．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２０１１，４１３（１）：２６－３８．

［２１］Ｃｈａｎｇ　Ｙ，Ｔｕｎｇ　Ｃ　Ｈ，Ｈｕａｎｇ　Ｙ　Ｔ，ｅｔ　ａｌ．Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｆｏｒ　ｃｅｌｌ－ｔｏ－ｃｅｌｌ　ｃｏｎｔａｃｔ　ｉｎ　Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｏｆｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＪＶｉｒｏｌ，１９９９，７３（１０）：８８５７－８８６６．

［２２］Ｂｏｒｎｋａｍｍ　Ｇ　Ｗ，Ｂｅｈｒｅｎｄｓ　Ｕ，Ｍａｕｔｎｅｒ　Ｊ．Ｔｈｅ　ｉｎｆｅｃ－ｔｉｏｕｓ　ｋｉｓｓ：ｎｅｗｌｙ　ｉｎｆｅｃｔｅｄ　Ｂ　ｃｅｌｌｓ　ｄｅｌｉｖｅｒ　Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒｖｉｒｕｓ　ｔｏ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ，２００６，１０３（１９）：７２０１－７２０２．

［２３］Ｓｈａｎｎｏｎ－Ｌｏｗｅ　Ｃ，Ｒｏｗｅ　Ｍ．Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ　ｉｎｆｅｃ－ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｏｌａｒｉｚｅｄ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｖｉａ　ｔｈｅ　ｂａｓｏｌａｔｅｒａｌ　ｓｕｒ－ｆａｃｅ　ｂｙ　ｍｅｍｏｒｙ　Ｂ　ｃｅｌｌ－ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｔｒａｎｓｆｅｒ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ／ＯＬ］．ＰＬｏＳ　Ｐａｔｈｏｇ，２０１１，７（５）：ｅ１００１３３８．

［２４］Ｌｕ　Ｊ　Ｈ，Ｔａｎｇ　Ｙ　Ｌ，Ｙｕ　Ｈ　Ｂ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｏｆ　ｉｍｍｏｒｔａｌｉｚｅｄ　ｅｐｉ－ｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ：ｆｒｏｍ　ｌａｔｅｎｔ　ｇｅｎｏｍｅ　ｔｏ　ｖｉｒａｌ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ［Ｊ］．Ｌａｂ　Ｉｎｖｅｓｔ，２０１０，９０（２）：１９６－２０９．［２５］Ｔｓａｎｇ　Ｃ　Ｍ，Ｙｉｐ　Ｙ　Ｌ，Ｌｏ　Ｋ　Ｗ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｙｃｌｉｎ　Ｄ１ｏｖｅｒ－ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｓｕｐｐｏｒｔｓ　ｓｔａｂｌｅ　ＥＢＶ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｎａｓｏｐｈａ－ｒｙｎｇｅａｌ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ，２０１２，１０９（５０）：Ｅ３４７３－Ｅ３４８２．

［２６］Ｗａｌｌｉｎｇ　Ｄ　Ｍ，Ｒａｙ　Ａ　Ｊ，Ｎｉｃｈｏｌｓ　Ｊ　Ｅ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓ　ｃｅｌｌ　ｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓ　ａｓ　ａｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｏｒａｌ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｅｎｔｒｙ，ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅ，ａｎｄ　ｒｅ－ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｒｏｌ，２００７，８１（１３）：７２４９－７２６８．

［２７］Ｆｉｎｇｅｒｏｔｈ　Ｊ　Ｄ，Ｄｉａｍｏｎｄ　Ｍ　Ｅ，Ｓａｇｅ　Ｄ　Ｒ，ｅｔ　ａｌ．ＣＤ２１－Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅ，２９３，ｂｙＥｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｒｏｌ，１９９９，７３（３）：２１１５－２１２５．

［２８］Ｂｏｒｚａ　Ｃ　Ｍ，Ｈｕｔｔ－Ｆｌｅｔｃｈｅｒ　Ｌ　Ｍ．Ａｌｔｅｒｎａｔｅ　ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎ　Ｂ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｓｗｉｔｃｈｅｓ　ｔｒｏｐｉｓｍ　ｏｆ　Ｅｐ－ｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｍｅｄ，２００２，８（６）：５９４－５９９．［２９］Ｃｈｅｎ　Ｊ，Ｒｏｗｅ　Ｃ　Ｌ，Ｊａｒｄｅｔｚｋｙ　Ｔ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｔｈｅ　ＫＧＤｍｏｔｉｆ　ｏｆ　Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ　ｇＨ／ｇＬ　ｉｓ　ｂｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ，ｏｒ－ｃｈｅｓｔｒａｔｉｎｇ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｂ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ／ＯＬ］．ＭＢＩＯ，２０１２，３（１）：ｅ００２９０－１１．

［３０］Ｌｉ　Ｑ，Ｔｕｒｋ　Ｓ　Ｍ，Ｈｕｔｔ－Ｆｌｅｔｃｈｅｒ　Ｌ　Ｍ．Ｔｈｅ　Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ（ＥＢＶ）ＢＺＬＦ２ｇｅｎｅ　ｐｒｏｄｕｃｔ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ　ｗｉｔｈｔｈｅ　ｇＨ　ａｎｄ　ｇＬ　ｈｏｍｏｌｏｇｓ　ｏｆ　ＥＢＶ　ａｎｄ　ｃａｒｒｉｅｓ　ａｎ　ｅｐｉｔｏｐｅｃｒｉｔｉｃａｌ　ｔｏ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｂ　ｃｅｌｌｓ　ｂｕｔ　ｎｏｔ　ｏｆ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ

０

８

４

·病毒学报３０卷　

［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｒｏｌ，１９９５，６９（７）：３９８７－３９９４．

［３１］Ｇａｒｃｉａ　Ｎ　Ｊ，Ｃｈｅｎ　Ｊ，Ｌｏｎｇｎｅｃｋｅｒ　Ｒ．Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｅｐ－ｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ　ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ｂ（ｇＢ）ｆｕｓｉｏｎ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｂｙｔｈｅ　ｇＢ　ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ　ｔａｉｌ　ｄｏｍａｉｎ［Ｊ］．ＭＢＩＯ，２０１３，４（１）：ｅ５１２－ｅ５７１．

［３２］Ａｔａｎａｓｉｕ　Ｄ，Ｗｈｉｔｂｅｃｋ　Ｊ　Ｃ，ｄｅ　Ｌｅｏｎ　Ｍ　Ｐ，ｅｔ　ａｌ．Ｂｉｍｏ－ｌｅｃｕｌａｒ　ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｄｅｆｉｎｅｓ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｒｅｇｉｏｎｓ　ｏｆＨｅｒｐｅｓ　ｓｉｍｐｌｅｘ　ｖｉｒｕｓ　ｇＢ　ｔｈａｔ　ａｒｅ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｗｉｔｈ　ｇＨ／ｇＬａｓ　ａ　ｎｅｃｅｓｓａｒｙ　ｓｔｅｐ　ｌｅａｄｉｎｇ　ｔｏ　ｃｅｌｌ　ｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｒｏｌ，２０１０，８４（８）：３８２５－３８３４．

［３３］Ｓｕｂｒａｍａｎｉａｎ　Ｒ　Ｐ，Ｇｅｒａｇｈｔｙ　Ｒ　Ｊ．Ｈｅｒｐｅｓ　ｓｉｍｐｌｅｘ　ｖｉｒｕｓｔｙｐｅ　１ｍｅｄｉａｔｅｓ　ｆｕｓｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ａ　ｈｅｍｉｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉ－ａｔｅ　ｂｙ　ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓ　Ｄ，Ｈ，Ｌ，ａｎｄ　Ｂ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ，２００７，１０４（８）：２９０３－２９０８．

［３４］Ｏｄａ　Ｔ，Ｉｍａｉ　Ｓ，Ｃｈｉｂａ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ　ｌａｃ－ｋｉｎｇ　ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｇｐ８５ｃａｎｎｏｔ　ｉｎｆｅｃｔ　Ｂ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｅｐｉｔｈｅ－ｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２０００，２７６（１）：５２－５８．

［３５］Ｍｏｌｅｓｗｏｒｔｈ　Ｓ　Ｊ，Ｌａｋｅ　Ｃ　Ｍ，Ｂｏｒｚａ　Ｃ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｐ－ｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ　ｇＨ　ｉｓ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｆｏｒ　ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｂｃｅｌｌｓ　ｂｕｔ　ａｌｓｏ　ｐｌａｙｓ　ａ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ　ｏｆ　ｖｉｒｕｓ　ｔｏ　ｅｐｉ－ｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｒｏｌ，２０００，７４（１４）：６３２４－６３３２．

［３６］Ｘｉａｏ　Ｊ，Ｐａｌｅｆｓｋｙ　Ｊ　Ｍ，Ｈｅｒｒｅｒａ　Ｒ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａ－ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ　ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ　ＢＭＲＦ－２［Ｊ］．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００７，３５９（２）：３８２－３９６．

［３７］Ｘｉａｏ　Ｊ，Ｐａｌｅｆｓｋｙ　Ｊ　Ｍ，Ｈｅｒｒｅｒａ　Ｒ，ｅｔ　ａｌ．Ｔｈｅ　Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ　ＢＭＲＦ－２ｐｒｏｔｅｉｎ　ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓ　ｖｉｒｕｓ　ａｔｔａｃｈｍｅｎｔｔｏ　ｏｒａｌ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００８，３７０（２）：４３０－４４２．

［３８］Ｃｈｅｓｎｏｋｏｖａ　Ｌ　Ｓ，Ｈｕｔｔ－Ｆｌｅｔｃｈｅｒ　Ｌ　Ｍ．Ｆｕｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｅｐ－ｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ　ｗｉｔｈ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｃａｎ　ｂｅ　ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ　ｂｙａｌｐｈａｖｂｅｔａ５ｉｎ　ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｔｏ　ａｌｐｈａｖｂｅｔａ６ａｎｄ　ａｌｐｈａｖｂｅ－ｔａ８，ａｎｄ　ｉｎｔｅｇｒｉｎ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｔｒｉｇｇｅｒｓ　ａ　ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌｃｈａｎｇｅ　ｉｎ　ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｇＨｇＬ［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｒｏｌ，２０１１，８５

（２４）：１３２１４－１３２２３．

［３９］Ｈｕｔｔ－Ｆｌｅｔｃｈｅｒ　Ｌ　Ｍ，Ｃｈｅｓｎｏｋｏｖａ　Ｌ　Ｓ．Ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ　ａｓ　ｔｒｉｇ－ｇｅｒｓ　ｏｆ　Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ　ｆｕｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｉｎ－ｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ，２０１０，１（５）：３９５－３９８．

［４０］Ｃｈｅｓｎｏｋｏｖａ　Ｌ　Ｓ，Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ　Ｓ　Ｌ，Ｈｕｔｔ－Ｆｌｅｔｃｈｅｒ　Ｌ　Ｍ．Ｆｕｓｉｏｎ　ｏｆ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｂｙ　Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ　ｐｒｏｔｅｉｎｓｉｓ　ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ　ｂｙ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｏｆ　ｖｉｒａｌ　ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｇＨｇＬ　ｔｏｉｎｔｅｇｒｉｎｓ　ａｌｐｈａｖｂｅｔａ６ｏｒ　ａｌｐｈａｖｂｅｔａ８［Ｊ］．Ｐｒｏｃ　ＮａｔｌＡｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ，２００９，１０６（４８）：２０４６４－２０４６９．

［４１］Ｓｉｘｂｅｙ　Ｊ　Ｗ，Ｙａｏ　Ｑ　Ｙ．Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　Ａ－ｉｎｄｕｃｅｄｓｈｉｆｔ　ｏｆ　Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ　ｔｉｓｓｕｅ　ｔｒｏｐｉｓｍ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９２，２５５（５０５１）：１５７８－１５８０．

［４２］Ｗｕ　Ｈ　Ｃ，Ｌｉｎ　Ｙ　Ｊ，Ｌｅｅ　Ｊ　Ｊ，ｅｔ　ａｌ．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓｏｆ　ＥＢＶ　ｉｎ　ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｌａｂ　Ｉｎ－ｖｅｓｔ，２００３，８３（６）：７９７－８１２．

［４３］Ｇａｎ　Ｙ　Ｊ，Ｃｈｏｄｏｓｈ　Ｊ，Ｍｏｒｇａｎ　Ａ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ　ｉｓ　ａ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　ｏｕｔｃｏｍｅｏｆ　ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　Ａ－ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｅｎｔｒｙ　ｂｙ　Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒｖｉｒｕｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｒｏｌ，１９９７，７１（１）：５１９－５２６．

［４４］Ｘｉａｏ　Ｊ，Ｐａｌｅｆｓｋｙ　Ｊ　Ｍ，Ｈｅｒｒｅｒａ　Ｒ，ｅｔ　ａｌ．ＥＢＶ　ＢＭＲＦ－２ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓ　ｃｅｌｌ－ｔｏ－ｃｅｌｌ　ｓｐｒｅａｄ　ｏｆ　ｖｉｒｕｓ　ｗｉｔｈｉｎ　ｐｏｌａｒｉｚｅｄ　ｏ－ｒａｌ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００９，３８８（２）：３３５－３４３．

［４５］Ｈｕｔｔ－Ｆｌｅｔｃｈｅｒ　Ｌ　Ｍ．Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ　ｅｎｔｒｙ［Ｊ］．ＪＶｉｒｏｌ，２００７，８１（１５）：７８２５－７８３２．

［４６］Ｐｅｇｔｅｌ　Ｄ　Ｍ，Ｓｕｂｒａｍａｎｉａｎ　Ａ，Ｍｅｒｉｔｔ　Ｄ，ｅｔ　ａｌ．ＩＦＮ－ａｌ－ｐｈａ－ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ　ｇｅｎｅｓ　ａｎｄ　Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ　ｇｅｎｅ　ｅｘ－ｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈ　ＷＨＯ　ｔｙｐｅ　ＩＩ　ａｎｄ　ＩＩＩ　ｎａｓｏｐｈａｒｙｎ－ｇｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００７，６７（２）：４７４－４８１．［４７］Ｚｅｎｇ　Ｚ　Ｙ，Ｚｈｏｕ　Ｙ　Ｈ，Ｚｈａｎｇ　Ｗ　Ｌ，ｅｔ　ａｌ．Ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓ－ｓｉｏｎ　ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ　ｏｆ　ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｒｅｖｅａｌｓ　ｔｈｅａｂｎｏｒｍａｌｌｙ　ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　Ｗｎｔ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＨｕｍＰａｔｈｏｌ，２００７，３８（１）：１２０－１３３．

１

８

４

　４期左埒莲等：ＥＢ病毒侵入宿主细胞机制的研究进展

Ｔｈｅ　Ｅｎｔｒｙ　ｏｆ　Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　Ｖｉｒｕｓ　ｉｎｔｏ　Ｂ　Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ａｎｄ　Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　Ｃｅｌｌｓ　ＤｕｒｉｎｇＩｎｆｅ

ｃｔｉｏｎＺＵＯ　Ｌｉｅ－ｌｉａｎ，ＺＨＵ　Ｍｅｉ－ｊｕａｎ，ＤＵ　Ｓｈｕ－ｊ

ｕａｎ，ＬＵ　Ｊｉａｎ－ｈｏｎｇ，Ｌｉ　Ｇｕｉ－ｙｕａｎ（Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｓｏｕｔｈ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；

Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０００８　Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ（ＥＢＶ）ｉｓ　ａ　ｈｕｍａｎ　ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｉｍｐ

ｏｒｔａｎｔ　ｈｕｍａｎ　ｄｉｓｅａｓｅｓ，ｉｎ－ｃｌｕｄｉｎｇ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　ｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｓｉｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｌｙｍｐｈｏｍａ，ａｎｄ　ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ＥＢＶ　ｅｎｔｒｙ　ｉｎｔｏ　ｈｏｓｔ　ｃｅｌｌｓ　ｒｅｍａｉｎｓ　ａ　ｓｕｂｊｅｃｔ　ｏｆ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ．Ａｆｔｅｒ　ｄｅｃａｄｅｓ　ｏｆ　ｓｔｕｄｙ，ｒｅ－ｓｅａｒｃｈｅｒｓ　ｈａｖｅ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ　ｓｅｖｅｒａｌ　ｋｅｙ　

ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ａｎｄ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｐａｔｔｅｒｎｓ　ｏｆ　ＥＢＶ　ｉｎｔｒｕｓｉｏｎ　ｉｎｔｏ　ｈｏｓｔ　ｃｅｌｌｓ．Ｔｈｅｖｉｒａｌ　ｓｕｒｆａｃｅ　ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓ，ｇｐ３５０／２２０，ｇｐ４２，ｇＢ，ｇＨ，ａｎｄ　ｇＬ，ａｒｅ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ＣＲ２ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｓｕｒｆａｃｅ　ｏｆ　Ｂ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｖｉｒａｌ　ｅｎｔｒｙ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ　ｍａｊｏｒｉｔｙ　ｏｆ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｌａｃｋＣＲ２ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｗｈｉｃｈ　ｍａｋｅｓ　ｖｉｒａｌ　ｉｎｖａｓｉｏｎ　ｍｕｃｈ　ｍｏｒｅ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｔｈａｎ　ｉｎ　Ｂ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ．Ｔｈｒｅｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｍｏｄｅｌｓ　ｈａｖｅ　ｂｅｅｎ　ｐｒｏｐｏｓｅｄ　ｔｏ　ｅｘｐｌａｉｎ　ｈｏｗ　ＥＢＶ　ｅｎｔｅｒｓ　ｅｐ

ｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ：①＂ｔｒａｎｓｆｅｒ　ｏｆ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ＂，ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｂｙ　Ｂ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ｏｒ　Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓ　ｃｅｌｌｓ；②ＥＢＶ　ｕｔｉｌｉｚｅｓ　ｉｔｓ　ｏｗｎ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　ｆｕ－ｓｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃｅｌｌ　ｍｅｍｂｒａｎｅ；ａｎｄ③ｐｒｏｇｅｎｙ　ｖｉｒｉｏｎｓ　ａｒｉｓｉｎｇ　ｆｒｏｍ　ＥＢＶ－ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｃｒｏｓｓ　ｌａｔｅｒａｌｍｅｍｂｒａｎｅｓ　ｉｎｔｏ　ａｄｊａｃｅｎｔ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ．Ｔｈｉｓ　ｒｅｖｉｅｗ　ｗｉｌｌ　ｄｉｓｃｕｓｓ　ｔｈｅ　ｒｅｌｅｖａｎｔ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｖｉｒａｌ　ｅｎｔｒｙ　ｉｎｔｏＢ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ａｎｄ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｄｕｒｉｎｇ　

ＥＢＶ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｋｅｙ　

ｗｏｒｄｓ：Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ　ｖｉｒｕｓ；Ｖｉｒａｌ　ｅｎｔｒｙ；Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ；Ｂ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　

ａｕｔｈｏｒｓ：ＬＵ　Ｊｉａｎ－ｈｏｎｇ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｉａｎｈｌｕ＠ｃｓｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；ＬＩ　Ｇｕｉ－ｙｕａｎ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｇｙ＠ｘｙｓｍ．ｎｅｔ·

２８４·病毒学报３０卷　

EB病毒感染诊断

陈荷英主治医师查房意见：患儿刘钢主任医师查房意见：患儿胡惠丽主治医师查房意见：患儿诊断和鉴别诊断一传染性单核细胞增多症根据本患儿为15岁青春期女孩，病史20天，以低热、颈部淋巴结肿大为主要表现，查体：双颈部及颌下可触及数枚肿大淋巴结，活动度可，无粘连，质软，无进行增大。咽充血，扁桃体Ⅱ度肿大，病程中可见脓性分泌物，肝肋下及边，脾肋下及未及，外周血白细胞增高，淋巴细胞百分比增高，EB-IgM阳性，EB-DNA高于检测下限，考虑本病可能最大。本病多为自限性疾病，入院后复查EB病毒抗体及白细胞分类、完善骨穿协诊。鉴别诊断：（1）恶性淋巴瘤：本病可表现为淋巴结进行性无痛性肿大，可有发热，消瘦，盗汗。查体可见全身淋巴结肿大，淋巴结可融合，可有肝脾增大，淋巴结活检可确诊。本患儿病史短，表现颈淋巴结肿大，查体肝肋下及边，脾肋下未及，应注意本病可能。但本患儿无盗汗、消瘦、体重进行性减低，精神反应好，淋巴结无进行性增大，与本病不符，考虑可能性小，必要时做淋巴结活检以除外。（2）急性白血病：本病为儿童时期最常见恶性病之一，以发热，出血，贫血为主要表现，可有或无肝脾淋巴结肿大，外周血小板及血色素均减低，白细胞可高可低，骨髓中幼稚细胞大于30%，本患儿以低热为主要表现，颈部淋巴结肿大，肝肋下及边，脾肋下及边，要考虑本病，但外周血血小板及血色素均正常，不支持，入院后完善骨穿以除外本病。（3）自身免疫病：本类疾病尤其是系统性红斑狼疮可伴有血小板降低，同时出现如发热、光过敏、蝶形红斑、关节肿痛、肝脾等脏器损伤，本患儿为15岁女孩，主要表现为低热，颈部淋巴结肿大，肝功损害，故考虑此病，但患儿病史中无光过敏、碟性红斑、关节肿痛、精神反应异常等特异性表现，不支持本类疾病，注意查自身抗体并注意脏器功能等以除外。诊疗常规： 1.一般治疗：监测体温，密切监测患儿病情变化。 2.完善相关检查：血尿便常规、血生化、心电图、腹部B超、心脏彩超等协助评估各脏器功能，CRP、血沉等炎性指标评价机体炎症反应，查胸片了解肺部情况，查抗链球菌溶血素“O”试验、肺炎支原体抗体、EB病毒抗体及白细胞分类、完善骨穿等协助。 3.患儿目前考虑传染性单核细胞增多症可能性大，故向患儿家长交待病情后治疗上予更昔洛韦静点抗病毒治疗，按每日10mg/kg，实予250mg/次、12小时1次静点。根据病情酌情调整治疗方案。 4.对症支持治疗：予能量合剂静点保护重要脏器，给予谷胱甘肽静点保肝，清解合剂对症化痰。 5.向患儿家长交待病情：患儿目前考虑传染性单核细胞增多症可能性大，入院后需要完善相关检查协诊，更昔洛韦静点抗病毒治疗以及对症支持治疗，即使经过上述治疗患儿病情仍可能进展。住院期间，存在交叉感染可能，住院费用高。患儿家长签字表示了解病情、同意治疗。 6.请示上级医师指导治疗。入院记录现病史：患儿入院前20天接触感冒病人后发现颈部淋巴结肿大，质硬，活动欠佳，深压时疼痛，无

EB病毒感染PDF.pdf

病毒是最小的一类微生物，基本结构包括核心、衣壳，部分衣壳外包有囊膜，核心含病毒的遗传物质（DNA或RNA）和核蛋白。病毒感染的过程病毒附着于细胞表面—与细胞表面病毒受体结合—进入细胞内—潜伏感染—病毒血症期—经血液或淋巴在体内传播。病毒感染的检测，病毒分离：特异性强，但时间长，技术要求高病毒抗原的检测：检测到抗原即可诊断该病毒感染，但不能说明急性、慢性感染或病毒携带状态，需结合抗体病毒核酸检测：常用PCR 原理：双链DNA分子—高温解链—降温后与特异性互补引物结合可诊断病毒感染，但不能说明急性、慢性及病毒携带状态。如人感染EBV及HHV6后，建立终身潜伏感染，咽部长期不定时的排出病毒。因此PCR检测的样本最好直接取自受累的组织或器官。病毒特异性抗体检测急性感染，特别是原发感染早期，首先出现IgM，一般持续2-3个月消失，感染1周左右IgG爱是出现，逐渐升高，数周或数月达高峰，逐渐降低至一定水平后持续很长时间或终生存在，只要IgG滴度进行性升高，可诊断为病毒的急性感染，一般是2分血清标本，间隔2-4周，如抗体滴度达4倍以上增高，可诊断为急性感染，但不能做出早起诊断。如IgM阳性，考虑为病毒急性或近期感染，但不能确定传染性。

EB病毒抗体四项 1.VCA-IgG（衣壳抗原）疾病早期即可出现，可持续终生 2. VCA-IgM 疾病早期即可出现，1-2周后可消失 3.EA-IgM（早期抗原）疾病急性期可出现，3-5周高峰后逐渐消失 4.NA-IgG（核心抗原）出现于发病后４～６周，阳性的效价亦较低，但可持续终生。如发现该抗体，则提示感染实际早已存在。 EBV抗体四项的判断一，EBNA-IgG（+） CA-IgG(+),EA-IgG(+)/CA-IgM(+)：复发（再激活）。高亲和力的CA-IgG：既往感染。二，EBNA-IgG(-)， CA-IgG,IgM(-)，无感染 CA-IgG(+)： CA-IgM(-)和高亲和力的CA-IgG，EA-IgG(-)为既往感染，EA-IgG(+)为复发 CA-IgM(+)和低亲和力的CA-IgG，原发感染。胡老师： EB抗体四项：EBCA-IgG

eb病毒感染

eb病毒感染生活中常见的疾病种类比较多，不同疾病对人体健康损害不同，而且治疗的时候，方法选择也是有着很大区别的，想要能够很好的治疗自身疾病，就需要对疾病进行很好的认识，这样治疗的时候，才会知道该如何选择什么样的方法最好，那eb病毒感染是什么呢，也是很多人不太了解的。很多人对eb病毒感染并不是很清楚，这是疾病当中带有的病毒，对它的消除，都是需要选择正确的方法，这样对自身这类问题，才可以得到很好的改善。 ★eb病毒感染： Epstein-Barr病毒(EBV)为疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属的成员，为95%以上的成人所携带。它是传染性单核细胞增多症的病原体，还与鼻咽癌、儿童淋巴瘤的发生有密切关系，被列为可能致癌的人类肿瘤病毒之一。

★病因 EBV是一种DNA病毒，呈球形，直径为180～200nm，在B淋巴细胞中复制。人是EBV感染的宿主，病毒主要通过唾液传播。无症状感染多发生在幼儿，90%以上的3～5岁幼儿曾感染EBV。细胞免疫在EBV感染中起着关键性作用，该功能下降将导致EBV 的活化。 ★临床表现 EBV感染的潜伏期4～7周，前驱症状包括头疼、乏力等，80%的患者可能出现临床三联征：咽炎，发热和淋巴结病。感染可涉及到全身各个器官，一般有发热、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、全身淋巴结肿大、肝脾肿大、皮疹等。有的还可出现神经系统症状，一般需2～4周的恢复期。

通过以上介绍，对eb病毒感染原因、症状都是详细了解，在对它改善的时候，都是需要很好的方式，这样对自身健康，才不会有任何的损害，在对这点也是需要进行注意的，而且想要拥有健康的身体，日常生活中饮食也是需要合理安排。

EB病毒感染的实验室指标

EB病毒感染的实验室指标 2016-03-08 EBNA二聚体带状模型 EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）属于4型疱疹病毒，类似其他疱疹病毒科的病毒，EBV感染包括增殖性感染（或称活动性感染）和潜伏感染两种状态，EBV感染人淋巴细胞和上皮细胞，初次感染后病毒可长期在人上呼吸道上皮细胞或淋巴组织中潜伏，潜伏感染和终生携带是EBV感染的重要特征。人群对EBV普遍易感，大多数人初次感染发生在儿童或青少年时期并可终生携带，在中国，8岁以上人群90％以上血清学阳性。传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis，IM）是典型的EBV初次感染表现；值得注意的是在免疫抑制（如器官移植）、遗传缺陷（如X连锁淋巴组织增生）或潜伏感染的反复激活的情况下，EBV感染可能导致不良预后，如发展成为慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）和EBV相关的噬血性淋巴组织增生（EBV-HLH）。另外EBV还与儿童及成人的淋巴瘤等多种肿瘤发病有关。因而及时准确的实验室诊断有助于临床对EBV 感染的时相、机体状况和发生不良转归的风险进行评估，这对于儿童EBV感染性疾病的诊断及预后至关重要。 EBV-DNA阳性是EBV存在的直接证据。由于潜伏感染的存在，正常人外周血单个核细胞中也常有低载量的EBV-DNA检出（通常低于200拷贝数／m1）。在活动感染发生时EBV 在人淋巴细胞中大量增殖（IM患者一般可达103～105拷贝数／m1）并释放到血浆或淋巴液中。随着感染的控制，EBV感染进入潜伏状态，血浆或淋巴液中的病毒颗粒迅速消失，而外周血淋巴细胞中的EBV仍将以潜伏状态保持较高滴度数月～1年。对于复发性感染外周血EBV-DNA载量会更高，CAEBV可达105～106拷贝数／ml甚至更高，EBV-HLH一般在104～106拷贝数／ml之间。由于不同感染状态下病毒的状态和分布不同，EBV-DNA测定结果的解释因标本来源的不同而有不同。 1．全血：淋巴细胞是EBV感染的靶细胞，淋巴细胞中潜伏期EBV的存在和活动感染后长达数月的持续阳性使得该检测结果不能反映现症感染，也不适合急性感染如IM的诊断。因此外周血单个核细胞EBV-DNA定量测定更适合复发感染如CAEBV、EBV-HLH或移植相关EBV感染的诊断和检测。本方法的一个缺陷在于单个核细胞分离步骤繁琐，自动化程度低，定量结果受单个核细胞的分离效率影响较大。为解决这一问题，有研究者使用吸附法抽提全血DNA进行定量，现有大量商品化的抽提系统可供使用，抽提步骤自动化程度大大提高，且定量结果与分离单个核细胞的测定结果具有良好的相关性。 2．血浆或血清：血浆中的EBV-DNA来自活动感染期由感染淋巴细胞中释放的病毒颗粒，感染被控制后血液中游离的病毒颗粒和EBV-DNA又被免疫系统迅速廓清。因此血浆或血清中的EBV-DNA只有活动期感染时为阳性，恢复期和潜伏感染为阴性，这使得血浆EBV-DNA成为一个很好反映活动感染的指标，在IM、EBV-HLH和淋巴瘤等急慢性活动感染患者的血浆中均可检出，而潜伏感染者多为阴性。

EB病毒(EBV)感染的临床意义

EB病毒（EBV）属疱疹科病毒，是人类一种特异性嗜淋巴细胞性疱疹病毒，病毒的基因组是线性双链DNA分子。它容易通过密切接触传播，并且侵入门户通常是连结口咽的淋巴上皮细胞（咽部的淋巴样组织）主要侵犯B淋巴细胞，在那里建立持续感染。感染4-6周后，有较严重的病毒血症或在B淋巴细胞中病毒增殖，后者被杀伤的T淋巴细胞攻击，且大部分清除。“传染性单核细胞增多症”作为杀伤T淋巴细胞的反应，可以在血片中检出。EB病毒（EBV），它与低分化鼻咽癌（NPC）在病因学上存在着密切关系，EB病毒的抗原成分有：早期抗原（EA）、病毒衣壳抗原（VCA）、膜抗原（MA）、核抗原（EBNA）等，并能刺激机体产生相应的抗体。通过这些抗原、抗体的测定对鼻咽癌的诊断有重要意义。EB病毒抗VCA-IgA的测定，可做为鼻咽癌的肿瘤标志物。参考值：抗VCA-IgA滴度>1：10为阳性。临床意义：鼻咽癌患者一般检测EB病毒的VCA-IGA抗体，因为VCA抗原具有很强的免疫原性。抗VCA-IgA 测定呈阳性，阳性率可达90%以上。抗体水平随着病情发展和恢复而变化。故抗VCA-IgA的测定对鼻咽癌的诊断、病情监测、预报复发有重要意义。但尚有7-10%的鼻咽癌病人结果为阴性。EBV的感染广泛存在，EBV除于鼻咽癌、传染性单核细胞增多症有关外，还同Burkitt 淋巴瘤、免疫损伤性患者的淋巴瘤有关。同时也可能与何杰金氏病（Hodgkinsdisease）、慢性疲劳综合症、移植后淋巴组织增生症等有关。目前，已有检测EBV病毒的PCR试剂问世，PCR技术可从少量标本中扩增检测出所需DNA，适用于多种不同标本的检测。为临床检测、普查EBV提供快速、准确的检测手段。

EB病毒(EBV)感染的临床意义

EB病毒(EBV)感染的临床意义 EB病毒（EBV）属疱疹科病毒，是人类一种特异性嗜淋巴细胞性疱疹病毒，病毒的基因组是线性双链DNA分子。它容易通过密切接触传播，并且侵入门户通常是连结口咽的淋巴上皮细胞（咽部的淋巴样组织）主要侵犯B淋巴细胞，在那里建立持续感染。感染4-6周后，有较严重的病毒血症或在B淋巴细胞中病毒增殖，后者被杀伤的T淋巴细胞攻击，且大部分清除。"传染性单核细胞增多症"作为杀伤T淋巴细胞的反应，可以在血片中检出。EB病毒（EBV），它与低分化鼻咽癌（NPC）在病因学上存在着密切关系，EB病毒的抗原成分有：早期抗原（EA）、病毒衣壳抗原（VCA）、膜抗原（MA）、核抗原（EBNA）等，并能刺激机体产生相应的抗体。通过这些抗原、抗体的测定对鼻咽癌的诊断有重要意义。EB病毒抗VCA-IgA的测定，可做为鼻咽癌的肿瘤标志物。参考值：抗VCA-IgA滴度>1：10为阳性。临床意义：鼻咽癌患者一般检测EB病毒的VCA-IGA抗体，因为VCA抗原具有很强的免疫原性。抗VCA-IgA测定呈阳性，阳性率可达90%以上。抗体水平随着病情发展和恢复而变化。故抗VCA-IgA的测定对鼻咽癌的诊断、病情监测、预报复发有重要意义。但尚有7-10%的鼻咽癌病人结果为阴性。EBV的感染广泛存在，EBV除于鼻咽癌、传染性单核细胞增多症有关外，还同Burkitt淋巴瘤、免疫损伤性患者的淋巴瘤有关。同时也可能与何杰金氏病（Hodgkinsdisease）、慢性疲劳综合症、移植后淋巴组织增生症等有关。目前，已有检测EBV病毒的PCR试剂问世，PCR技术可从少量标本中扩增检测出所需DNA，适用于多种不同标本的检测。为临床检测、普查EBV提供快速、准确的检测手段。