浅析制药设备GMP功能及其应用

摘要：GMP的药品生产全过程的控制管理越来越受到重视，本文在从净化、清洗、在线监测与控制和安全保护四个方面介绍制药设备GMP功能设计及要求基础上，提出相关结构设计内容，对于规范我国制药设备GMP有着积极作用。

关键词：GMP制药设备功能设计结构设计

Abstract: GMP pharmaceutical manufacturing process control and management has get more and more attention, four aspects of the purification, cleaning, online monitoring and control and security of GMP in the pharmaceutical equipment, functional design and requirements on the basis of proposed structural design of the contenthave a positive effect for the specification of pharmaceutical equipment GMP.

Keywords: GMP ，pharmaceutical equipment, functional design, structural design

0 引言

GMP源于美国FDA，其指导思想在于对药品生产全过程的控制管理，以达到药品是“安全”的、“有效”的，实施后产生了良好的社会效果，并迅速地被国际卫生组织WHO及其它国家、地区和制药企业借鉴，迄今在制药行业里有很强的权威性和约束性。通过逐步对制药企业实施GMP’认证，已经初步改变了我国药品生产企业多、小、散、乱的局面，规范了药品生产秩序，促进了制药企业的结构调整和产业升级，使我国的制药企业具备了参一与国际药品市场竞争的能力[1，2]。结合设备GPM的定义，那么所有的药机产品就能产生各自的GPM控制范围和GPM创新构思空间。制药工艺的复杂决定了设备功能的多样化，设备的优劣也主要反映在能否满足使用和环境的适用性上，因此制药设备在制药GMP 这一特定条件下的适用性要求就多于普通的机械产品。

1 功能的设计及要求

功能指制药机械在特定的使用和环境条件下，完成基本工艺动作的机电运动功能和操作中使药物及工作室区不被污染等辅助功能。以下只讨沦与GMP有关的主要功能。

1.1 净化功能。洁净是GMP的要点之一，对设备来讲包含两层意思，即：设备自身不对生产环境形成污染以及耳丈对药物产生污染。净化的方而很多，如:水、气、油、尘等，某多功能提取罐设计采用电脑程控，使进、出料全程自动，达到操作生产上人机分离，除此还有自动挤压排渣功能(废渣可燃烧利用)，有着与众不同的创新之处，在众多同类产品中显现出强劲的竞争势头。由此，只要设备设计能满足上述要点，合理可行，设备就具有了这种功能。

1.2 清洗功能。GMP提倡的设备就地清洗(CIP)功能，将成为清洗技术的发

制药设备设施维护保养和检修制度

制药设备、设施维护保养和检修制度 1 目的Objective：为了合理正确使用设备、设施，通过日常维护保养、清洗、定期检修和停产检修，使设备、设施保持良好的性能和技术状态，延长设备、设施使用寿命，保障设备、设施安全运行。 2 范围Scope ：本公司所有生产用设备、设施。 3 责任Responsibilities： 3.1 设备部门负责制定设备设施维护保养检修SOP，明确规定使用要求及维护保养内容，负责设备的检修； 3.2 车间协助设备部门对设备进行不定期的检测，并填写《设备完好率和泄漏率统计表》； 3.3 车间协助设备部门编制月度的《_____ 年___ 月份设备设施检修计划》，审核批准后执行。 4 程序Procedures 4.1 日常维护保养Maintenance 4.1.1 设备按“谁使用、谁负责维护保养”原则进行，实行车间负责制、定机到人管理制度。实行车间和区域负责制，由操作人员、机修人员和电修人员“三级”包机到人，专人负责，明确目标和各自的任务； 4.1.2 贯彻以“维护为主、检修为辅”之指导方针，严格执行检修、维护和保养制度，做到“四懂”（懂结构、懂原理、懂性能、懂用途），“三会”（会使用、会维护保养、会排除故障）。 4.1.3 正确使用设备，严格按各“设备使用及维护保养规程”进行操作使用。开车前，做好检查和准备工作，认真控制运行中的各项操作指标，压力、温度、流量、时间、转速等，发现不正常情况立即停车查明原因排除故障。严格禁止设备超温、超压、超负荷、带病以及缺油运行。 4.1.4 认真巡回检查本岗位设备的状况，设备按规定的检查点、检查内容、间隔时间进行巡回检查，根据产品工艺流程检查设备运行使用情况，听设备运行的声音，看设备温度、压力、流量、液面等控制计量仪表工作情况和冰盐水、冷却水、蒸汽、物料等系统工作情况，设备工艺管理的静、动密封点情况，发现不正常情况应立即查清原因，及时调节处理并将检查出的问题及处理情况，填写在“操作记录”或巡回检查记录上。 4.1.5 对本岗位所负责的设备及环境加强管理，要认真进行清扫，搞好设备和周围环境卫生，保持设备本色，达到设备无油污、无积尘，防腐、保温层要保持完整，及时消除跑、冒、滴、漏，做到“沟见底、轴见光、设备见本色”，使设备达到无积尘、无积油、无积垢、无泄漏的“四无”标准，同时做到：油漆完整，涂色符合规定，保温层完好。

浅谈制药厂与制药机械厂的现状与发展趋势

浅谈制药厂与制药机械厂的现状与发展趋势我国改革开放以来，经济的稳步发展使中国综合国力迅速得到加强。在与世界接轨的同时，国内各行业都发生了可喜变化，期间医药行业及配套行业变化较为明显。自从20世纪80年代开始，我国引进国际通用的GMP药品质量管理理念以来，全国药厂企业内部反响很大。大家一致认为这是一套行之有效的科学管理理念，它从源头上开始监控，一直到成品出厂到用户手中，这一全过程、全系统、全方位、无死角的监控手段，使药品更安全、更可靠，做到万无一失。 20世纪80年代是中国文革后经济刚刚开始复苏的时期，根据当时国家制药行业的实际情况，国家医药管理总局协同卫生部等有关部委开始制定最初的适合国情的第一版GMP实施文件。从实施GMP质量管理标准到现在，已经走过了二十几个年头。其从最初的GMP试行版本到GMP修改版本，再到GMP正式实施版本，前后经历了上下多次修改、充实、提高，力求实用可操作性。经论证后国家有关部委发文，最后实施GMP质量管理标准的日期，硬性规定为：我国国内药厂必须在2004年6月30日以前完成并达标。这是一条时间鸿沟，一条需要花费大量财力、精力、时间才能翻越的鸿沟。为了在规定的期限内使自己的企业，能够从硬件（厂房、设备、设施），从软件（SMP、SOP、各种管理文件）达标完成取证工作，全国各地各药厂（当时初步估计8000余家药品制造厂）掀起了轰轰烈烈的GMP改造运动。在这股GMP改造热潮的推动下，各地医药设计院，为药厂配合的制药机械厂，其中也包括许多军工单位也都一起，投入到这场振兴中国医药工业的GMP认证潮流中去。在落实GMP理念的同时，一方面国家医药管理总局、制药装备行业协会都相继举办各种类别的培训班、技术讲座、软件管理编制等培训班，这是根据当时形势培养GMP管理干部的有力措施；另一方面，国家医药管理总局、制药装备行业协会狠抓制药设备引进、仿制、消化工作，双管齐下出硕果。不久新的制药设备一个一个出现在全国药机会上，由于全国GMP改造来势凶猛，全国制药机械厂从一开始近百家企业发展到顶峰时期的960家之多。药机展览会展位从近千个展位发展到顶峰时期的5 051个展位，打造了医药、药机行业的兴旺局面。在这种大好形势下，我们冷静观察，发现在这股全国GMP改造的浪潮中，蕴藏了一种硬件、软件不到位的或到位不齐全的现象，致使全国药厂有近1/3被推出局外。我们应清楚看到，以前的GMP认证都是在静态中进行的，静态认证有许多不良因素不易被人发现被掩盖或没有暴露，但对药品生产来讲即留下隐患。为了紧跟国际步伐，加快与FDA理念的接轨，我国医药行业又要上一个新台阶，即cGMP管理规范。cGMP管理规范要比GMP管理规范严格许多，它更着眼于动态，着眼于细节。有许多在GMP规范中不易被暴露的问题，却在cGMP规范中完全暴露无疑。因为世界在进步，人民安全用药呼声越来越高。所以cGMP规范是紧跟国际步伐，符合人民意愿的产物。在新形势下，寻找一条适合我国医药、药机发展之路的门这是摆在我们面前并必须解决的重大课题。 1、我国医药行业与制药机械行业现状 1.1 我国医药行业现状（1）新中国成立以来，我国医药行业发展很快，尤其是改革开放以来，药厂发展更为迅速，到目前为止已有药厂6 000多家，中国药厂已进入世界药品生产大国行列。由于我国新药研究与开发基础薄弱，再加上资金、人才短缺，自主创新能力弱，拿不出以自主知识产权为核心的技术药品。这就决定了我国药厂主要生产品种是以普药、仿制品药为主，高新药、生物制药少的局面。这些差距与世界的距离已相当明显，结果导致并延缓我国制药产业从大国向强国迈进的步伐。

设备材料选择

从GMP和制药工艺对设备材料选择的要求入手，着重对制药设备中常用不锈钢选用作了探讨，并结合对此进行了阐述。同时，简述了非金属材料的选用原则。虽然中国制药设备产品经多年的发展，其应用也已经相当成熟，但制药企业的设备管理与采购人员对制药设备材料选择概念仍处于模糊状态，特别是对金属材料的选择更为扑朔迷离。认为选了316L 材质便是符合了GMP，这个错误的观念在中国乃至国外相关人士有一定的的沉淀。虽然，笔者撰写过此类文章，人们对此有所改观，但仍有部分业内人士仍沉溺于此，这是对GMP的一种曲解，其也与 GMP内含所相悖的。 1、GMP对制药设备材料的要求 (1)GMP(98版)1第32条认为：“与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。”第34条认为：“……储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。……注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。” (2)GMP(98版)附录2第一节3款第7条认为：“洁净室(区)内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具……。”第二节3款认为：“与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，……。过滤器材不得吸附药液组份和释放异物。禁止使用含石棉的过滤器材。” 再看美国cGMP3中211.65条(a)款，其认为：“设备表面与组份、中间物料或药品接触时应不起反应，无吸着、吸附作用，以不致改变药品的安全性、鉴别特征、含量(或效价)、质量或纯度而使之超出法定或其它既定要求。” 可以说，查遍GMP相关文件均未见到制药设备选材的强制性条文，GMP对制药设备选材只作了定向的规定，而没有作具体的规定。虽然，在《药品生产验证指南》4这本国内权威性的专著中，对一些生产过程中设备和管道的选材作了若干陈述，如类似注射用水管路材质为316L，其是有的放矢，而不是一遇到制药设备与物料直接接触的材质便是316L这样叙述的，何况此书的前言中明确表示“是一本验证工作方面的指导性工具书，不具有法规性的验证规定4。”这说明：GMP对制药设备选材只作定向性的规定。 2、制药工艺对制药设备的材料要求人们在关注制药设备材料应“易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品”的同时，更不要遗忘另一个选材原则，这便是不溶性微粒的有效控制。在药品中微粒大致有尘粒、金属或其它微粒，微粒的存在直接影响药品质量，危及人们的生命安全。大量临床资料表明，如药品被7-2μm的尘粒污染了，尤其是静脉注射用药，可以导致热原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等，严重的会致人死命4。因此，我国药典1985年首次对输液不溶性微粒作出限定，规定每毫升中大于或等于10μm的粒子不得超过50个，大于或等于25μm的粒子不得超过5个4。同时，文献4中也明确指出：无菌性及不溶性微粒的污染是无菌原料药区别于非无菌原料药的两大主要特征，也是生产工艺中与控制的最重要项目之一。不溶性微粒的污染的控制在无菌原料生产中最难控制的一项指标，每个无菌产品的不溶性微粒必须是在一定的范围内，即大于10μm和小于25μm 的不溶性微粒控制在300个/g以下，而大于25μm的不溶性微粒控制在30个/g以下4。所列举的不溶性微粒的来源在生产过程中有四个方面，即公用设施系统、操作系统、工艺物料系统以及设备或用具系统。其中设备或用具系统不溶性微粒控制的关键与材质选用密切相关，有部分物料在材质表面作高速接触时，基于材质表面硬度低而产生一定量的金属微粒，如像316L不锈钢表面硬度相对软，物料高速运动与相对软的材质表面接触必然产生金属微粒。为了确保不溶性微粒污染的数量就必须严格控制各个相关环节，特别是材料的选用尤为重要。 3、对制药设备中常用不锈钢材料选择的探讨在金属材料中，奥氏体不锈钢是制药设备产品使用最为广泛的材质，常见的品种有316L(00Cr17Ni14Mo2)、316(0Cr17Ni12Mo2)、304L(00Cr19Ni11)、304(0Cr19Ni9)及1Cr18Ni9Ti(俗

制药设备与工艺设计复习资料

固体物料粉碎的目的？答：1)增加有效成分溶出；2)利于制备多种剂型；3)便于调剂与服用；4)增加药的表面积，促进药物溶解。气流粉碎机的特点？答：优点：1)粉碎强度大、产品粒度微细、颗粒规整、表面光滑；2)颗粒在高速旋转中分级，产品粒度分布宰，单一颗粒成分多；3)产品纯度高，设备结构简单，易于清理，可获得极纯产品，还可进行无菌作业；4)可以粉碎磨料为硬质合金等莫氏硬度大于9的坚硬物料；5)适用于粉碎热敏性及易燃易爆物料；6)可以在机内实现粉碎与干燥、粉碎与混合、粉碎与化学反应等联合作业；7)能量利用率高缺点：1)辅助设备多，一次性投资大；2)影响运行的因素多，操作不稳定；3)粉碎成本高；4)噪声较大；5)粉碎系统堵塞时会发生倒料现象，喷出大量粉尘，恶化操作环境。冷冻干燥操作能分为哪几个阶段？并请写出冷冻干燥机的工作原理。答：冷冻干燥操作分为：冻结、升华干燥、解析干燥三个阶段。原理：将被干燥的物品先冻结到三相点温度以下，然后在真空条件下使物品中的固态水份（冰）直接升华成水蒸气，从物品中排除，使物品干燥。冷冻干燥机按结构分为哪几个部分？各部分的作用是什么？答：按结构分为：冻干箱、冷凝器、真空泵组、制冷压缩机组、加热装置、控制装置等。各部分作用：冻干箱：干燥过程中传热和传质的场所；冷凝器：将冻干箱中的水蒸气冷凝吸附变成冰，以免进入真空泵，一方面可以减少真空泵的工作负担，另一方面能够保证干燥室具有较低的真空度。真空泵组：抽除冻干机系统的气体，以维持升华所必需的真空度。制冷压缩机组：对冻干箱中的搁板及冷凝器中的冷冻管降温。加热装置：提供冻干箱中的制品在升华阶段时升温所需的热量。控制装置：对冻干机的各个重要参数进行测量、显示；根据预先的设置对冻干机进行精确控制，使其运行在规定的状态，可对故障状态报警并自动应急处理。请写出膜分离技术分离化工产品的特点及该技术目前主要存在的问题。答：特点：1)膜分离过程中不发生相变，与有相变化的分离法和其他分离法相比，能耗要低。2)膜分离过程是在常温下进行的，因而特别适用于对热敏性物质的分离、分级、浓缩和富集。3)膜分离技术不仅适用于有机物和无机物、病毒、细菌的分离，而且还适用于许多特殊溶液体系的分离。4)只是用压力作为强滤和反渗透的推动力，因此分离装置简单，操作方便，易于自动控制，易于维修。主要问题：1)在操作中膜面会发生污染，使膜性能降低，故有必要采用与工艺相适应的膜面清洗方法。2)从目前获得的膜性能来看，其耐药性、耐热性、耐溶剂能力都是有限的，故使用范围受限；3)单独采用膜分离技术效果有限。因此往往都将膜分离工艺与其他分离工艺组合起来使用。工艺流程设计的任务和成果任务：1)确定流程的组成；2)确定载能介质的技术规格和流向；3)确定生产控制方法；4)确定三废的治理方法；5)制定安全技术措施；6)绘制工艺流程图；7)编写工艺操作方法。成果：初步设计阶段带控制点的工艺流程图和工艺操作说明。物料衡算的基本方法和步骤 1)收集与计算所必需的基本数据；2)列出化学反应方程式，包括主反应和副反应；3)根据给定条件画出流程简图；4)选择物料计算基准；5)列出物料平衡表；6)绘制物料流程框图。能量衡算的主要依据是：能量守恒定律。热量衡算的目的是计算出Q2，从而确定加热剂或冷却剂的量。单元设备热量衡算的步骤：答：1)明确衡算对象，划定衡算范围，绘制设备的热平衡图；2)搜集有关数据；3)选择计算基准；4)计算各种形式热量的值；5)列热量平衡表；6)求出加热剂或冷却剂等载能介质的用量；7)求出每吨产品的动力消耗定额、每小时最大用量以及每天用量和年消耗量。工艺设备设计与选型的任务： 1)确定单元操作所用设备的类型；2)根据工艺的要求决定所有工艺设备的材料；3)确定标准设备的型号或牌号以及台数；4)对于已有标准图纸的设备，确定标准图的图号和型号；5)对于非定型设备，通过设计与计算，确定设备的主要结构及其主要工艺尺寸，提出设备设计条件单。6)编织工艺设备一览表。设备设计与选型的原则： 1)满足工艺要求；2)满足GMP中有关设备选型、选材的要求；3)设备要成熟可靠；4)要满足设备结构上的要求；5)要考虑技术经济指标。非定型设备设计的内容: 及工艺专业人员提出的设备设计单：1)设备示意图；2)技术特性指标；3)管口表；4)设备的名称、作用和使用场所；5)其他特殊要求。总厂房平面布置的原则： 1)生产性质相近的车间或生产联系较密切的车间，要相互靠近布置或集中布置。2)主要生产区应布置在厂区中心，辅助车间布置在它的附近。3)动力设施应接近负荷中心或负荷量大的车间；锅炉房及对环境有污染的车间宜布置在下风侧。4)布置生产厂房时，应避免生产时污染，原料药生产区应布置在下风侧。5)运输量大的车间、库房等，宜布置在主干道和货运出口附近，尽量避免人流与物流交叉。6)行政、生活区应处于主导风向的上风侧并与生产区保持一段距离。7)危险品应布置在厂区的安全地带。动物房应布置在僻静处，并有专用的排污及空调设备。设备布置的基本要求： 1)满足GMP的要求；2)满足工艺要求；3)满足建筑要求；4)满足安装和检修要求；5)满足安全和卫生要求； 6)设备的露天布置。球磨机的工作原理：正传动装置带动下产生回转运动，物料在筒内受到研磨及冲击作用而粉碎。筛分的目的：

浅谈如何选择制药设备提高药品生产质量

浅谈如何选择制药设备提高药品生产质量药品是我们生活中很常见的物品，一旦身体不适就必须使用药品来降低不适感。然而目前很多药品的品质较差，无法发挥它应有的效果，导致使用人的身体受到负面影响。因此为了避免问题发生，切实提升药品的品质，我们在生产的时候，就必须切实的按照品质规定开展管理活动。只有保证药品的品质良好，才能够保证生产单位的效益，保证广大群众的切实利益。然而在生产的时候，因为类型多样化，所以它们的生产方式也不是完全一样的，因此为了保证效果就必须使用正确的设备开展生产工作。文章具体的阐述了当前时期如何正确选择生产设备。标签：商品生产；质量控制；制药设备；选择由于群众的生活能力提升，此时对于药品的品质也有了更为严格的规定，加之行业本身的发展速率也非常快。此时药监局适时地颁布了全新的GMP。它的出台将会明显的提升单位落实准则的能力，而且还能够带动行业的发展进步。自从新的准则出台之后，它的控制力度明显的强化了，对于机械的改进规定也更加的严格化了。制药装置是药品生产过程中所必须的要素，是一种十分关键的投资。许多重要的工序要想顺利开展，必须依靠优秀的机械设备。也就是说离开了优秀的设备，我们的生产工作是无法有效进行的。在此，我们探讨制药设备对企业产品质量的影响和实施GMP的意义。我们都知道，药品是一类性质非常独特的物品，它会对广大群众的生活以及身体产生很大的影响，它关乎到我们的生命，尤其是最近几年，由于经济发展速度提升，此时群众更多的关注身体健康，对药品的安全性也有了更为严格的规定，希望生产出高品质的药物。在生产的时候，要将安全高效当成是始终的追求。具体来讲要想实现这个目标就要做好如下三点。第一，要有强大的员工队伍。第二，要有优秀的机械装备和先进的工艺。第三，要确保生产的时候不会存在病菌。只有做到如上的三点，才可以切实的提升药物的品质。 1 药品生产质量管理规范对制药设备的要求目前相关法规条例明确对几类制造设备的品质做了规定，它的目的是为了获得更高品质的药物，确保它们在生产的时候不会被外在环境干扰，这样就能够防止它们对身体造成负面影响。因此在具体的生产的时候，必须认真的选择设备。只有设备良好了，才能够保证药物的品质良好。具体来讲，在选择的时候必须从如下几个层次入手。第一，认真分析药物的特性以及品质，然后结合特点选择设备，只有这样才可以确保获取的药物的品质符合规定。而且在选择的时候，要保证它们的运行稳定，方便我们后续清理以及维护。只有此类设备才不会导致药品受到污染，切实提升生产活动的品质。

制药设备概述

第一章药设备概述 1. 制药设备在制药生产中的主要作用是： ①提供生产药品进行各种化学（或生物）反应的环境和完成反应过程的必要条件。 ②提供生产药品进行各单元操作过程（动量、热量、质量传递）的环境和完成单元操作过程的必要条件。 ③保证最终成品——药品的质量。 ④保证高效、安全完成药品生产过程，满足环境保护要求。 2. 分离过程通常可分为机械分离和传质分离两大类。机械分离的对象是非均相物系，根据物质粒径的大小、密度差异等进行分离，如过滤、重力沉降和离心沉降等。传质分离的对象主要是均相物系其特点是发生物质的相转移。传质分离又分输送分离和扩散分离。输送分离（速度分离）如超滤、反渗透、电渗析、电泳和磁泳等。扩散分离（平衡分离）如蒸馏、蒸发、吸收、萃取、结晶、吸附和离子交换等。第二章反应器基本理论 1. 反应器的放大方法：①经验放大法②相似放大法③数学模拟放大法 2. 停留时间分布（RTD）：对于连续反应器，由于物料停留时间不同而形成的分布。 3. 返混：不同年龄的物料粒子混在一起的现象。 4. 返混产生的原因：①涡流与扰动②速度分布③沟溜与壁流④倒流⑤短路与死角 5. 理想反应器：平推式、全混流、中间流 6.多釜串联反应器不能超过四个。P22 第三章制药反应设备 1. 提高返混效果的措施：①消除打旋现象②加设导流筒 2. 消除打旋现象的措施有两种：①加设挡板②偏心安装

4. 搅拌釜的传热装置：夹套、蛇管 5. 气液相反应是指反应的主体在液相，且至少有一种反应组分是气相，也可以多种反应组分都是气相的反应。气液相反应分为5种类型：瞬间反应（液膜内某个反应面上发生）、快速反应（反应仅发生在液膜内）、中速反应（反应在整个液膜内进行）、慢速反应（反应发生在液相主体中）、极慢反应 6. 气液相反应器的型式主要是填料塔和鼓泡塔。 7. 填料塔的特点：结构简单、压力降低、易于适应各种腐蚀介质和不易造成溶液起泡等优点。比表面积大，持液量小，对瞬间反应、快速和中速反应的吸收过程都可采用。 8. 鼓泡塔的特点：持液量大，停留时间较长，适用于慢反应。结构简单，操作稳定，投资和维修费用低。 9. 气液固反应有以下三种类型：①气、液、固三相都是反应物（或有一相是产物）②气、液、固三相中有一相是惰性物质③固相是催化剂的气液固反应 10. 滴流床的特点：优点：①流动情况接近平推型，固体颗粒被有效的润湿，可以允许达到较高的单程转化率；②由于液固比（或持液量）很小，减小了反应均相副反应的可能性，可以提高反应的转化率与选择性；③液流以很薄的形式通过填料层，气态反应组分扩散到固体催化剂表面的阻力小；④通常情况下是气液并流向下操作，且流速较小，故压力降低，无液泛现象。缺点：①若床层直径较大，且反应为强放热时，由于径向传热不好，会出现径向温度分布，使床内部分过热，液体汽化，影响催化剂寿命和活性；②不能使用过细的催化剂颗粒，故催化剂表面不能被充分利用。第四章过滤与离心设备 1. 助滤剂应具有化学性质稳定、不含可溶性杂质，以免对滤液造成污染；助滤剂还应能悬浮于滤浆之中，具有一定的刚性和适宜的粒径，以提高过滤效率。 2. 按过滤机制不同，将过滤分为滤饼过滤（会出现架桥现象）和深层过滤。 3. 过滤机的选型： ①根据过滤速率，滤饼孔隙率、固体颗粒沉降速度和固相体积浓度的不同，滤浆分为良好、中等、差、稀薄和极稀薄五类。P115 ②滤浆的物理性质主要指滤浆的黏度、密度、温度、蒸气压、溶解度和颗粒大小等。滤浆黏度高，过滤阻力大，要选加压过滤机。温度高的滤浆蒸气压高，应选用加压过滤机，不宜用真空过滤机，当物料易燃、有毒或易挥发时，应选密封性好的加压过滤机，以确保生产安全。 ③生产规模，大规模生产时选用连续式过滤机，小规模生产选间歇式过滤机。 4.超滤与微滤膜的分类：按材料分类：①天然高分子材料醋酸纤维素②合成高分子材料聚砜（特点耐高温）③无机材料陶瓷按结构分类：①微孔膜②均质膜③非对称膜④复合膜 5. 对于膜分离过程，造成通量衰减的主要原因是浓差极化和膜污染。 6. 浓差极化：在浓度差的推动下，膜表面的溶质分子向溶液主体做反向扩散的现象。减轻浓差极化的常用方法是提高料液流速，增加料液扰动程度，提高操作温度，以及定期清洗等。 7. 膜分离设备根据膜组件的形式不同分为管式、平板式、螺旋卷式和中空纤维式（工业上运用最多的膜组件）4种。

制药设备与工艺设计试题.doc

一、是非判断题（1分×10） 1、粉碎是借机械力将大块固体物料制成适宜程度的碎块或细粉的操作过程。粉碎操作是药物的原材料处理及后处理技术中的重要环节，粉碎技术直接关系到药品的质量和应用性能。（对） 2、筛分是将松散的混合物料通过单层或多层筛面的筛孔，按照粒度分成两个或若干个不同粒级的过程。物料的分级对药物制造及提高药品质量是一个重要的操作。（对） 3、把两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。（对） 4、机械式混合机的优点是，能处理附着性，凝集性强的粉体、湿润粉体和膏状物料，对于物性差别的物系的混合不是很适用。（错）也适用 5、挤压制粒、转动制粒、流化制粒、喷雾制粒属于湿法制粒。（错）挤压制粒、转动制粒、快速混合制粒、沸腾制粒属于湿法制粒；干法制粒的方法有压片法和滚压法 6、通过搅拌以达到：加快互溶液体的混合；不互溶液体以液滴形式的均匀分散；气体以气泡的形式分散与液体中；固体颗粒在液体中悬浮；加强热冷流体之间的混合以及强化液体与器壁的传热。（对） 7、冷冻干燥操作可以分为三个阶段，即预冻、升华、解析。（对） 8、球磨机是一种利用振动原理来进行固体物料粉磨的设备，能有效地进行细磨和超细磨。（错）研磨和冲击作用。振动磨是利用振动原理 9、混合度是衡量混合过程中物料混合均匀程度的指标。（对） 10、转动制粒过程分为三个阶段，即母核形成阶段、母核长大阶段和压实阶段。（对） 11、鼓泡塔式发酵罐是一种不需要空气压缩机提供加压空气，而依靠特设的机械搅拌吸气装置或液体喷射吸气装置吸入无菌空气并同时实现混合搅拌与溶氧传质的发酵罐。（错）这是自吸式发酵罐。鼓泡式是以气体为分散体、液体为连续相、涉及气液界面的发酵设备 12、常用的通风发酵设备有机械搅拌式、气升环流式、鼓泡塔式和自吸式，其中鼓泡塔式通风发酵设备仍占据主导地位。（错）应是机械搅拌式占主导位置

读《制药设备使用与维护》有感

读《制药设备使用与维护》有感制药设备是药品生产质量保证必不可少的基础，随着科技快速进步及更新换代得高频次，现制药设备不断大型化、精密化以及自动化，乃至不久后的智能化革新。整个行业对制药人员的整体素质要求也均有逐步提高。制药设备简单划分为常用生产设备、制剂专用设备、包装设备和检测设备。读了此书，使我了解到制药设备的设计尤为重要，直接关系到药品质量，制药生产设备对于GMP认证非常重要，设备选型和性能确认不能马虎，如果盲目追求先进性，没有实质做好相应匹配试验，严重影响设备的实用性和经济效益。 GMP对制药设备设计、选型、安装、改造和维护的要求必须符合预定用途，便于操作，清洁和维护。一个生产设备的投入使用，必须有相应的操作标准规范和清洁标准规范，操作人员面对每天接触的设备，必须要了解此设备的工作原理、设备结构、零部件。设备开机前的准备工作、开机运行的工艺要求、操作过程注意事项及故障排查处理能力均需做相应规范要求。制药设备是生产工艺的重要体现，与原料、半成品、成品直接接触，一旦设备在生产过程中出现问题，直接导致药品质量出现严重。针对制药设备的重要性，车间设备维修及操作人员的实操培训不足问题也一直较为明显。预防性维修和保养均有较大的提升空间，生产员工面对生产设备，无不有两种声音，一是设备死角多难清洁，清洁时间长。二是设备零部件多，拆装用时长。所以持续改

善尤其重要，包括操作方法，辅助器具等。制药设备润滑和故障需建立有效日常管理机制，在日常的管理过程中，对于设备的润滑操作，需做到定期、定点、定时、定量的要求。要严格按照设备技术说明执行，通过合理的润滑管理，可以有效提高设备的正常运转时间以及减少设备能源损耗，并降低维修费用，减少药品的污染。另对故障问题和解决方法进行有效登记汇总，并对问题发生频次和零部件损耗数量进行有效统计。分类为常规问题和突发性问题，针对问题及解决方法，制定相应关键性培训课件，定期组织生产员工进行培训。问题出现的原因主要因素包括：预防性不足，操作不当，设备零部件老化，运行过载，生产工艺要求与设备参数匹配度不够导致无法有效满足要求，设备辅助性能源供应不足问题导致。通过日常管理机制，进行全面维护能够提升设备性能，延长制药设备应用时间，大大降低制药设备的安全隐患。加强制药设备维修人员、生产操作人员管理，同时对于事前事后的控制工作也要进行合理的把控。生产设备着占据企业一大部分固定成本，同时是制药保证产能的主要因素，同时制药设备的有效运行给产品质量提供保障。要发挥制药设备的最大效能以及符合GMP要求，设备的使用与维护管理方法是根基，是我们每个制药人要去主动关注学习的课程。

化工技术的制药设备及流程应用浅谈

化工技术的制药设备及流程应用浅谈我国的化工技术取得了令人瞩目的进展，在国际市场中也有了一席之地。本文将针对化工技术在制药设备及流程中存在的问题及应用进行深入讨论分析，以期为我国制药行业更好的发展提供参考性意见。标签：化工技术;制药工艺;制药流程;制药设备随着社会经济的发展，我国的各项事业都取得了显著的成果，其中，也包括我国的制药行业。在日常生活中，每个人都会遇到一些病症，需要相关的药物来进行有效的干预和治疗，帮助我们缓解疼痛，对抗病魔。物质生活水平的提高，让人们对药物的特性、效果、品质等都有了更加严格的要求，例如药物的清洁度就成为了人们考量的一个指标。这对于我国的整个化工制药行业来说，既是一个挑战，又是一个机遇。要想在这个挑战里面脱颖而出，就必须具备与时代要求相适应的设备，不仅可以帮助化工制药行业的进一步发展，还能保障人民群众的身体健康。 1 当前化工厂制药工艺的现状在化工制药这个领域，我国的很多制药企业本身就备有完整的工作流程，药品主要都是通过相关的化学措施后取得，在生产的过程中，除了保证药品的质量以外，还需要满足人们对于药品清洁度的要求。药品的整个生产过程都应该是在相对封闭无菌的空间中进行的。在药品的生产过程中，要留意每一个环节，确保药品没有受到病菌的污染。除此之外，有的药品属性敏感，在遇到一些特殊气体的时候容易变质，改变自身的特性，这也是我们要解决的问题，为了规避制药过程中的种种问题，所有的制药单位都对产品生产工作格外重视，采取了很多办法来保证化工制药的顺利进行。例如，在经过特殊设备制作的药物完工之后，会用合适的包装对药物马上进行封闭处理，这样可以有效的防止空气中的污染物或者其他物质与药品发生化学作用，从而影响了药物的最后性能。并且这些步骤都是在完全封闭的环境下进行的，最大限度的保存了药物的特性。除此之外，我们还要定期清理包装袋，被大众普遍采用的方法是使用紫外线消毒设备，紫外线消毒设备最显著的作用是可以利用紫外线，将包装袋中的大部分细菌消灭干净。任何水里面都有细菌，这种情况在要求严格的化工制药行业里面是不允许的，好在水里面的细菌的生存环境都必须低于六十摄氏度，我们只需要稍微对水进行加温，就可以消灭大部分的水中的细菌了。 2 化工制药工艺问题设备在整个化工制药行业中都占据着很重要的地位，从本质上来看，所谓的化工制药工作，就是制药企业在合理利用各种设备的前提下开展制药活动。制药行业对设备的要求很高，首先要进行消毒处理，现在我们对设备的消毒方式一般

制药设备发展现状

就目前来看，制药装备发展现状令人担忧。好药就需要好设备来制造。但是我国制药设备行业的发展现状却实在堪忧，低水平、无序竞争几乎成为行业标版。好比洗灌封联念头里安瓿割裂，导致玻屑满池的现象较凸起。有资料批注，1支安瓿折断时，被吸入的年夜于0.5微米以上的微粒可达两万粒以上，按现在的破损率盘算，若何扫除这些微粒并不是个小问题问题。深入分析我国制药设备发展现状况且，国内外都有报道，安瓿、西林瓶、输液瓶经超声波洗涤后，表皮松散易碎，受药液长期浸泡，轻易脱落微粒。而这些现象很难用肉眼搜检，因为眼睛所能看到的微粒至少在50微米以上，而人体微血管细的只有几微米，良多未被检测到的微粒会堵塞血管，造成血栓;再如用于固体口服制剂的破损、制粒、搅浑、压片、包衣等设置装备摆设良多还不是316钢，这些设置装备摆设的焊接粗糙，焊缝光洁度差，经由过程与物料的磨擦，磨屑就会混入药物中;至于带有传动装配的设置装备摆设，因为密封不严，造成机械磨损和润滑油渗漏而污染药物的现象也不为少数。总之，因为设置装备摆设材质结构不妥，所造成的药品生产不对和污染，已到了不容轻忽的境界。若是与国外制药设置装备摆设对比，差距更为较着。

国外普遍操纵的在位清洗(cip)、在位灭菌(sip)、电抛光等手艺，我们的产品很少应用。我国目前已有千余个专业制药机械厂，销售额达到10亿元。前些年由于药品生产企业的gmp认证使大量设备需要更新换代，为制药机械行业提供了发展的机遇。2002年和2003年是我国制药机械销售增长的“黄金”时期，到2004年，企业的数量由原先的300家发展到千余家。然而，随着药品生产企业gmp认证告一段落，千余家制药机械企业与全国5000余家药品生产企业形成了1000：5000的态势，供大于求，成为内需现状。各制药设备企业纷纷走出国门，寻求商机。制药设备直接与药品、半成品和原辅料接触，是造成药品生产差错和污染的重要因素。国内外都有报道，安瓿、西林瓶、输液瓶经超声波洗涤后，表皮疏松易碎，受药液长期浸泡，容易脱落微粒。而这些现象很难用肉眼检查，因为眼睛所能看到的微粒至少在50微米以上，而人体微血管细的只有几微米，许多未被检测到的微粒会堵塞血管，造成血栓;再如用于固体口服制剂的粉碎、制粒、混合、压片、包衣等设备很多还不是316钢，这些设备的、焊接粗糙，焊缝光洁度差，通过与物料的磨擦，磨屑就会混入药物中;至于带有传动装置的设备，由于密封不严，造成机械磨损和润滑油渗漏而污染药物的现象也不为少数。我国制药设备行业发展的三大瓶颈 1.低水平复制，同质化严重由于制药设备技术含量不高，行业准入门槛较低，因此，在我国对制药企业进行gmp认证的时候，制药企业对设备需求大量上扬，使得中小设备企业一夜之间千军齐发。由于多数企业起步低，以仿制国外设备为主，在技术上不求甚高，导致同一产品复制现象严重，影响了整体的技术水平。以干燥设备为例，国产的干燥设备绝大多数是供应国内市场，很少出口到国外，即使偶尔出口售价也不可观。虽然我国有众多的干燥设备厂，但这些厂主要集中在几个地域里。为什么会造成这种局面，重要的原因之一就是干燥设备便于仿制，几十家甚至近百家生产同一个机型。造成你能做我也能做，你不能做我也不能做。各家的说明书、宣传资料如出一辙，内容惊人地

制药设备与工程设计知识点总结知识讲解

制药设备与工程设计知识点总结

制药设备与工程设计 1.制药设备的功能的设计要求：1.净化功能 2.清洗功能 3.在线监测与控制能力 4.安全保护功能 2.GMP对制药设备有如下要求：1.有与生产相适应的设备能力和最经济，合理，安全的生产运行2. 有满足制药工艺所要求的完善功能及多种适应性 3.能保证药品加工中品质的一致性 4.易于操作和维修 5.易于设备内外的清洗 6.各种接口符合协调，配套，组合的要求7.易安装，且易于移动，有利组合的可能8.进行设备验证（包括型式，结构，性能等） 3.对物体作用的效果取决于以下三个要素：1.力的大小2.力的方向3.力的作用点 4.铁碳合金：95％以上的铁，0.05％～4％的碳，1％左右的杂质元素。钢的含碳量：0.02％～ 2％；铸铁含碳量：大于2％；纯铁含碳量：小于0.02％；含碳量大于4.3％的铸铁极脆，二者的工程应用价值都很小。 5.奥氏体不锈钢:以镍铬为主要合金元素，除具有氧化铬薄膜的保护作用，还因镍能使钢形成单一奥氏体组织而得到强化，使得在很多介质中比铬不锈钢更具耐腐蚀。在含氯离子的溶液中，有发生晶间腐蚀的倾向，严重时往往引起钢板穿孔腐蚀。 6.晶间腐蚀：在400℃～800℃的温度范围内，碳从奥氏体中以碳化铬（Cr23C6）形式沿晶界析出，使晶界附近的合金元素（铬与镍）含铬量降低到耐腐蚀所需的最低含量（12％）以下，腐蚀就在此贫铬区产生。这种沿晶界的腐蚀称为晶间腐蚀。钢材会变得脆、强度很低，破坏无可挽回。 7.一台完整的机器一般由动力部分，执行部分和传动部分所组成。 8.带传动：主动轮，从动轮，传动带。带具有弹性与挠性。带传动的失效形式：①打滑②带的疲劳破坏链传动：它是由装在平行轴上的主链轮、从动链轮和绕在链轮上的环形链条组成。齿轮传动蜗杆传动：蜗杆传动是由蜗杆和蜗轮组成的。特点：①传动比大，且准确。齿轮轮齿失效形式：1.齿轮折断2.齿面磨损3.齿面点蚀4.齿面胶合 9.构成运动副的两个构件间的接触有点，线，面三种形式。连杆机构是由若干刚性构件用低副联接所组成。面接触的运动副称为低副，而点、线接触的运动副称为高副，高副比低副易磨损。10.在连杆机构中，若各运动构件均在相互平行的平面内运动，则称为平面连杆机构。所有运动副均为转动副的四杆机构称为铰链四杆机构。按连架杆能否整周转动，可将四杆丝杆机构分为三种基本形式：曲柄摇杆机构，双曲柄机构，双摇杆机构 11.在医药生产中广泛应用的制粒方法可分类为：湿法制粒，干法制粒，喷雾制粒。高效混合制粒机是通过搅拌器混合及高速制粒刀切割而将湿物料制成颗粒的装置。功能：混合，制粒 12.气缚：离心泵启动时，若泵壳内存有空气，叶轮中心处所形成低压不足以将贮槽内的液体吸入泵内，此时启动离心泵也不能输送液体，这种现象称为～ 13.汽蚀：离心泵运行时，如泵内某区域液体的压力低于当时温度下的液体汽化压力，液体会开始汽化产生气泡；也可使溶于液体中的气体析出，形成气泡。当气泡随液体运动到泵的高压区后，气体又开始凝结，使气泡破灭。由于气泡破灭速度极快，使周围的液体以极高的速度冲向气泡破灭前所占有的空间，即产生强烈的水力冲击，引起泵流道表面损伤，甚至穿透。 14.带有搅拌装置的反应器（亦称反应釜）是制药工业中使用最普遍的一种间歇式反应器。搅拌器的三种流型：径向流，轴向流，切向流。 15.几种典型搅拌器：(1)桨式搅拌器桨式搅拌器的径向搅拌范围大，可用于较高粘度液体的搅拌 (2)

浅谈制药公司设备管理与维护

浅谈制药公司设备管理与维护发表时间：2018-06-21T10:38:28.960Z 来源：《电力设备》2018年第4期作者：李国俊[导读] 摘要：制药行业不同于其他的行业，不仅仅对于设备有着较高的安全要求，对于设备的管理和维修也有着特有的要求。（身份证号码：44011119900716xxxx 广州白云 510080）摘要：制药行业不同于其他的行业，不仅仅对于设备有着较高的安全要求，对于设备的管理和维修也有着特有的要求。由于社会在进步，科学技术在发展，人们对于高科技和新技术的追求与日俱增，所以要想在现代化的社会中实现可持续发展的战略目标，一定要不断地完善自身，管理制药设备入手，从企业内部的操作人员以及设备安全管理入手，实现全方位、多层次、多角度的管理目标. 关键词：制药公司；设备管理；维护 1研究制药公司设备管理与维护的意义制药公司对于制药设备的维护和管理，是制药企业一项基本的、长期的、反复的所要进行的工作之一，是保障制药企业正常生产经营、保障员工人身财产安全、保障药品质量安全的前提性和基础性工作，无论是当前还是今后，开展设备管理和维护都是制药企业生产经营工作的重要组成部分。研究制药企业设备维护和项目管理工作，通过科学组织各类要素，有序组织设备维护工作，对于推进维护进度，保障维护质量，控制维护成本，预防安全事故，推动项目管理理念在制药企业经营者和员工思想观念中落地生根具有重要的理论和现实意义. 2设备维修模式当前，国内制药企业的设备主要以事后维修为主，即维修设备在故障发生后才进行维修，这样的代价非常惨重，轻则中断生产，重则该批药品返工或者报废。我国一些中小型制药企业常常会出现设备维修不到位以及设备维修不及时的情况，当发现设备有故障的时候，生产操作人员习惯性地将设备停下来等待维修人员来处理，很多时候设备都是因为一些小故障或者是小的毛病进行维修，但是维修人员或者生产操作人员都没有对故障产生原因和解决方法进行记录存档。正是因为维修人员或者生产操作人员忽视对故障产生原因和解决方法的存档记录，久而久之会导致重复性的维修多，维修人员或者生产操作人员也找不到故障发生的规律。因此，设备一般都会存在大故障不常发生，但是缺陷较多、设备点停多、维修次数多的“三多”情况. 3增强制药公司设备管理与维护的建议 3.1注重对制药仪器预防性的检修医药生产企业将制药仪器维护过程的预防性检修作为维护设备运行安全的基础环节，能够有效降低医药设备运行故障发生的可能性。按照药物生产仪器的型号、材质、版本的不同。预防性检修的标准也有所差异，主要运用综合性的分段审查、仪器功能测试、对故障频发部件的损耗探查与及时更换等方式，目的是减轻由于机械故障而造成的损耗，保证制药设备的生产效率，在预防机械功能退化的基础上，延长其使用寿命。在对有关设备进行预防性维护或者预防性维修的时候，通常都需要根据保养期限来对其进行具体的设定，最大限度地将故障隐患消灭在萌芽阶段，为后期的制药设备运行提供有力的保障。设备的预防性维修可以起到防患于未然的作用，很多故障都是在制药的生产过程中出现的，为了解决这一问题，就要加强日常中对于制药设备的管理和维护. 3.2规范设备预防性维修检修流程在一些中小型制药企业中，一旦发现设备出现故障就应该及时地通知给维护人员和操作班长，让维护人员和操作班长及时地制定维修计划，只有完善的维修计划才能够尽可能地减少企业的损失。并且还需要及时地填写记录单以及保修时间等详细信息，这样不仅仅是为了中小制药企业的生产安全考虑，也是为了稳定的维修流程考虑。很多时候操作人员在发现故障的时候，并没有在第一时间停止运转设备，这样会给设备带来更大的故障，所以笔者建议有关人员应该定期对设备进行检修，在检查的时候一定要注意先填写设备故障单，然后再安排相关的专业人员对设备进行检修。按照一定的流程进行检修，确保制药企业实现可持续的发展战略。有关维修人员在接到故障维修任务的时候，一定要先了解故障发生的原因，备齐所需要的工具，按照相关规定具体地执行维修计划. 3.3建立严格的监督管理机制相关部门应建立严格的监督管理机制，对设备的故障环节进行及时有效的处理。现代化技术的迅猛发展，使得当前现阶段制药设备的监督管理实现了实时、准确的控制。在医药设备进行生产时，可以通过这种技术对故障环节进行有效的反馈，管理部门可以组建相应的技术维修小组对故障部分进行快速的维修，将因设备运行不畅而造成的制药损失降到最低。与此同时，在技术人员进行维修时，要制定合理的维修计划，确保故障维修过程的高效、有序，保障维修质量。维修职工在进行相关记录填写时，应按照相关规定对其发生的原因、检修方式、故障发生的部件等进行信息的有效记录。这种故障记录不仅为机械预防性的检测维护提供了真实、准确的依据，同时，也为同一类或同一部件发生故障之后检修工作提供重要的数据参考. 3.4清扫阶段，要保持作业现场的清洁，这是制药公司在设备管理和维护过程中最容易犯的错误，大多数人认为检修环境脏不可避免，也无所谓，其实往往环境不清洁会给检修工作带来问题，造成设备的污染，特别是造成设备内部污染后，生产过程中很难去除，会间接影响产品质量。综上所述，在制药企业进行设备管理维护中，应当有大局观，对于设备的生产周期等都要有一定的了解，保障每一维修管理都是严格有效的，最终维护制药企业的经济利益。希望通过本文的研究与分析，能够为制药公司设备管理和维修提供可以参考的理论依据，保证公司以优良的状态继续发展. 参考文献： [1]周群.浅谈制药公司设备管理与维护[J].化学工程与装备，2017（02）：216-217. [2]陶永华.L制药公司药品质量管理体系问题研究[D].苏州大学，2013. [3]黎立.制药设备管理方法研究[D].首都经济贸易大学，2009.

浅谈制药设备的清洁验证

浅谈制药设备的清洁验证本文主要针对制药设备的清洁验证展开探讨，分析了制药设备的清洁验证的内容和具体的要点，并对制药设备的清洁验证工作如何开展，以及一些关键的环节进行了分析，希望可以为今后的制药设备的清洁验证工作提供参考。标签：制药设备；清洁；验证 1 制药设备清洁验证概述生物制品具有成分复杂，易变性，使用的原辅料多为生物活性物质，去除无效成分过程复杂，最终制品要求无菌，设备清洁难度较大的特点。其整个生产过程存在较高的风险。为了保证制品的安全，有效，最终无菌，必须做好清洁验证。生物制品生产工艺较为复杂，一般包括：细胞复苏，病毒培养，病毒收获，浓缩，纯化，（灭活），配制，灌装，冻干，包装等步骤，不同的工艺步骤需要使用不同的生产设备。《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已经于2011年3月1日施行，要求制药企业保证生产设备洁净。GMP第一百四十三条规定：“清洁方法应当经过验证，证实其清洁效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况，所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率，残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。”根据美国联邦法规CFR211的规定：“制药企业需要在适当的时间间隔内，对设备和器具按照官方或其他已制定的规范进行清洁、维护和消毒，防止那些能改变药物产品的安全、特性、浓度、质量、纯度的故障或交叉污染，从而保证药品的质量。”国家FDA 检查药品生产设备时，将以GMP为依据，要求制药企业提供有效的、连续的清洁验证数据及报告，能够证明一个特定的清洁程序能一贯地在某个预先确定的限度内清洁设备。 2 清洁规程 2.1使用的清洁剂。清洁剂的选择应该按照其物料的化学性质的不同而进行选择。一般情况下（工艺需要除外）都只需要将水作为清洁剂，而不需要化学清洁剂。对于其他情况则必须要使用一定工具对其残留量进行清洁验证。由于清洁剂都会存在比较复杂且潜在的问题，所以其清洁剂的选择最好是热水、碱水或者酸性水来进行溶解度。水溶极性好的产品，首选乙醇，其次才是选择丙酮、乙酸乙酯、甲基异丙酮、异丙醇等三级溶剂。 2.2采用的清洁方式。清洁方式大致分为自动化和人工化两种清洁。相比人工化清洁而言，自动化清洁的重现性比较良好，不过设备中的一些区域还是必须要使用人工清洁的。而其批生产间中有换产品与清洁方法不一致的时候必须要按照规格将两者分开阐述，或者将其分为两个规程并对其进行分别描述。并且残留物的水溶性与否也应按两点进行分开，且需要将其每个方式适用范围进行明确界