糖尿病合并急性心肌梗死血浆内皮素等水平变化
糖尿病合并急性心肌梗死血浆内皮素等水平变化
2010-11-11 谢秀英 黄占东
内皮素(ET)与降钙基因相关肽(CGRP)、血栓素B2(TXB2)与6-酮前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)是两组主要的血管活性物质。ET是目前已知人体内最强的收缩血管物质，而CGRP是最强的舒张血管物质，二者相互拮抗〔1，2〕。TXB2是血栓素A2的稳定代谢产物，有较强的缩血管和促进血小板聚集作用；6-Keto-PGF1a是前列环素稳定的代谢产物，有较强的扩血管和抗血小板聚集作用，与TXB2相互拮抗。血管收缩因子ET、TXB2之间存在协同作用，血管舒张因子CGRP、6-Keto-PGF1a之间存在协同作用。它们在调节血管的舒缩及血小板的功能方面起着重要作用。
ET、CGRP及TXB2、6-Keto-PGF1a在糖尿病(DM)及合并急性心肌梗死(AMI)的血管病变及血栓形成中有着重要的病理生理作用，且随着血管受损的程度及发病的时间窗而变化〔3-6〕。我们采用放射免疫分析法，测定DM、DM合并AMI及AMI病人发病6小时内血浆ET、CGRP、TXB2、6-Keto-PGF1a水平的变化，旨在探讨上述四个因子在DM及合并AMI中的变化，为预防和治疗提供必要的理论根据。
一、对象和方法
1.对象：(1)健康对照组40例，男20例，女20例，年龄(50.6±6.5)岁(30～65岁)。(2)DM组40例，根据1980年WHO糖尿病的分类及诊断均属2型，男18例，女22例，年龄(51.2±6.8)岁(30～65岁)，病程(7.3±5.7)年。(3)AMI组40例，根据患者症状、心电图及血清酶学确诊，男19例，女21例，年龄(52.0±6.1)岁(30～65岁)。(4)DM合并AMI组40例，男21例，女19例，年龄(51.4±5.9)岁(30～65岁)，糖尿病病程(8.7±3.9)年。
DM组和DM合并AMI组的DM病程，差异无显著性，P＞0.05。
2.取材方法：(1)患者入院前两周未服用过影响前列腺素(PG)合成和抗凝血的药物。(2)健康组及DM组均于晨8～10时坐位取血，AMI组及DM合并AMI组均于发病6小时内采集患者血液标本。(3)抽取静脉血4ml，分别注入放有定量的抑肽酶和10% EDTA及EDTA消炎痛抗凝剂的试管中，即刻混匀，于4℃ 3 000rpm离心10分钟，分离血浆，-20℃保存待测。测定前，使样本置于室温或冰水中复溶，在4℃ 3 000rpm离心，取上清液测定。
3.测定方法：ET、CGRP、TXB2、6-Keto-PGF1a测定由我院同位素实验室采用放射免疫分析法。试剂盒由解放军总医院东亚所提供。ET、CGRP、TXB2、6-Keto-PGF1a批内CV分别为3.2%，4.8%，5.2%，4.3%，批间CV分别为8.9%，9.7%，12.2%，11.8%。
4.统计学处理：测定结果用平均值±标准差(±s)表示，用t检验判定各组间的显著性差异。
二、结果
ET、TXB2在DM、AMI及DM合并AMI 时呈递进增高现 象(P＜0.01)；6Keto-PGF1a呈递减趋势，(P＜0.05，P＜0.01)；CGRP在DM
组和AMI组呈递增，DM合并AMI组显著降低(P＜0.01)。且DM组的ET/CGRP比值较正常组缩小。TXB2/6-Keto-PGF1a比值显著增大(P＜0.05)。在DM合并AMI时，ET/CGRP比值较对照组、DM组、AMI组分别增大1.6倍，1.7倍，1.7倍，TXB2/6-Keto-PGF1a比值较对照组、DM组及AMI组分别增大3.0倍，0.8倍及0.5倍，经检验均有显著性差异(表1)。
表1 DM组、AMI组及DM合并AMI组患者血浆ET、CGRP、TXB2、6-Keto-PGF1a水平变化
项目 正常对照组
(40例) 糖尿病组
(40例) 急性心肌梗死组
(40例) 糖尿病合并心肌梗死
(40例)
ET(pg/ml) 50.80±7.58 56.44±10.53** 60.04±10.98** 65.72±11.08**##△
CGRP(pg/ml) 50.60±24.50 59.43±25.80 65.10±26.53* 41.95±26.07*##△△
ET/CGRP 1.00 0.95 0.92 1.57*#△
TXB2(pg/ml) 74.03±47.43 105.98±50.23** 124.49±50.78** 151.49±51.04**##△
6-Keto-PGF1a(pg/ml) 89.63±22.60 76.67±25.45* 73.54±24.43** 60.15±25.80**#△
TXB2/6-Keto-PGF1a 0.83 1.38* 1.69* 2.53*#△
注：DM组、AMI组及DM合并AMI组与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；DM合并AMI组与DM组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；DM合并AMI组与AMI组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01
三、讨论
近年报道DM和AMI均有不同程度的血管内皮细胞损害和血液高凝状态〔4，7，9〕，加速了ET、TXB2的合成和释放。但对血管收缩因子ET、TXB2在DM、AMI及DM合并AMI时呈递进增高现象；血管舒张因子6-Keto-PGF1a的呈递减趋势；CGRP在DM、AMI呈递增；在DM合并AMI显著下降；结果提示：1.在DM组ET、CGRP均有升高，但二者比值较正常组缩小，说明存在分泌紊乱现象。而TXB2升高，6-Keto-PGF1a降低，二者比值明显增大，说明TXB2的增高显著高于6-Keto-PGF1a，以TXB2与6-Keto-PGF1a的变化为主。2.在AMI组TXB2/6-Keto-PGF1a较正常增大2倍。CGRP可促进梗塞后侧支循环的开放，有代偿性增高〔3，8〕。3.DM合并AMI组的ET/CGRP值较正常组、DM组、AMI组，分别增大1.6、1.7、1.7倍，而TXB2/6-Keto-PGF1a比值增大更明显。本观察提示缩血管物质ET、TXB2的升高与舒张血管物质CGRP、6-Keto-PGF1a的降低是导致DM发生急性心肌梗死时的病理生理变化之一。在DM及合并冠心病者的治疗中，如果注意患者血浆中ET、CGRP、TXB2、6-Keto-PGF1a的水平及比值的变化，对DM的治疗及预防其发生急性心肌梗死可能是积极的，对于DM在常规应用降糖药物的同时，应用血管扩张剂、抗血小板凝集药物，提供了一些理论依据。
致谢：本文得到房山区第一医院同位素室肖占森大夫的帮助，特此致谢
作者单位：102400 北京市房山区第一医院内科
参考文献
1 Yanagisawa M. A novel potent vasaconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. Nature, 1988,332:411-418.
2 唐朝枢. 内皮素对
缺氧肝脏的损伤作用及降钙基因相关肽的拮抗效应. 北京医科大学学报， 1990，22：6-8.
3 石湘云，杨晔，赵云涛，等. 急性心肌梗塞患者血浆降钙基因相关肽水平的临床研究. 解放军医学杂志， 1991，16：427-430.
4 宴辉，张胜兰，林荣华，等. 糖尿病人内皮素变化. 放射免疫学杂志， 1996，9：106-108.
5 Schror K, Hohlfeld T. Inotropic actions of eicosanoids (editorial). Basic Res Cardiol, 1992,87:2-6.