小鼠早期肾脏纤维化加重缺血再灌注诱导的急性肾损伤

小鼠早期肾脏纤维化加重缺血再灌注诱导的急性肾损伤高绪霞;韩丽媛;马立萍;王以新

【期刊名称】《中华肾脏病杂志》

【年(卷),期】2018(034)012

【摘要】目的研究小鼠早期肾脏纤维化病变对缺血再灌注(IR)诱导的急性肾损伤(AKI)的影响.方法8～12周龄雄性C57BL/6小鼠被随机分为4组:(1)假手术(Sham)组(n=3);(2)单侧输尿管结扎(UUO)组(n=6):分为UUO术后3 d组(UUO3d,n=3)和UUO术后5 d组(UUO5d,n=3);(3)肾脏缺血再灌注(IR)组(n=7),双侧肾脏缺血40 min再灌注24 h;(4)UUO3d+IR组(n=6):UUO术后2 d双侧肾脏缺血40 min再灌注24 h(实际UUO时间为3 d).HE及Masson染色观察各组小鼠急、慢性肾组织病理改变;Western印迹及免疫组织化学法(IHC)检测凋亡级联蛋白caspase-3表达;IHC法检测细胞增殖标志蛋白ki67的表达.结果HE及Masson染色结果显示,UUO组小鼠出现随时间延长而加重的肾脏慢性病变,UUO3d组和UUO5d组小鼠肾间质基质纤维沉积面积明显高于Sham组,UUO5d组基质纤维沉积面积明显大于UUO3d组(均P<0.05).UUO3d+IR组小鼠肾脏间质出现大量炎性细胞浸润、管腔扩张、刷状缘消失、小管上皮细胞空泡变性、坏死脱落等急性小管损伤,同时合并肾小管萎缩、间质蓝染基质(纤维)增多等慢性损伤;急性小管损伤评分较IR组明显增加(P<0.05).UUO3d+IR组血肌酐水平较Sham组明显增高(P<0.05).免疫组化结果显示,相对于IR组UUO3d+IR组肾小管caspase-3表达明显增加,ki67阳性表达的肾小管细胞占比明显减少(均P<0.05).结论早期肾脏纤维化病变加重IR 诱导的AKI,增加肾小管上皮细胞凋亡,减少肾小管上皮细胞损伤后的增殖修