真菌感染的诊断标准与治疗原则草案
真菌诊断标准
鼻窦抽取液直接镜检或细胞 学检查，或培养呈霉菌阳性
微生物标准-2
血液真菌培养阳性
无菌体液中，经直接镜检或 细胞学检查，发现除隐球菌 外的其它真菌
未留置尿管的情况下，连续 两份尿样培养均呈酵母菌阳 性
未留置尿管的情况下，尿 检见念珠菌管型
IFI / IFD
IFD定义的三大因素 – 宿主因素 / 临床特征 / 真菌学依据
IFD诊断的分级 – 确诊 / 临床诊断 / 拟诊
IFD治疗的策略 – 预防性治疗/ 经验性治疗 / 拟诊治疗 / 确诊治疗
IFD定义的三个因素
宿主因素
临床标准 微生物 标准
宿主因素
(1) 中性粒细胞减少:中性粒细胞计数
<0.5x10³x10³x10³/L，且持续 l0d以上。 (2)体温 >38℃或<36℃，且存在下列任何 1种易感因
素:①之前 60 d内出现过长期中性粒细胞减少(10d 以上);②之前 30 d内，曾使用过或正在使用强效免疫 抑制剂;③侵袭性真菌感染病史;④患者同时患有艾滋 病;⑤存在移植物抗宿主病的症状和体征;⑥长期使 用类固醇激素(3周以上)。
真菌诊断标准
IFI / IFD
国内对“侵袭性真菌感染”诊断标准与治疗原则 – 血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原
则（草案），“中华内科杂志编辑委员会”（中华内科杂
志, 2007, 44(7):554-556.） – 侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)，“中
华内科杂志编辑委员会”（中华内科杂志, 2006, 45(8):697-700.）
微生物标准-3
支气管肺泡灌洗液、脑脊 液或2份以上的血液样品呈 曲霉抗原阳性
黄晓军真菌指南
三. 疗效评判
1.
有效
完全缓解：念珠观察4周，曲霉观察6周，挽救 治疗观察12周 部分缓解 稳定 疾病进展
2.
无效
3.
死亡
评价指标
1.
2. 3.
4. 5.
发生率：停药后7 d内新发真菌感染(突破性真 菌感染，breakthrough fungal infection)的发生 率； 生存率：停药后7 d内患者的生存率； 停药率：治疗期间因药物副作用或缺乏疗效 导致停药的比例； 退热率：治疗期间的退热率； 有效率：确诊或临床诊断的IFI(基线真菌感染， baseline fungal infection)在治疗结束时完全或 部分缓解(有效)的比例。
条件
再次免疫抑 制治疗、化 疗或移植
氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 卡泊芬净 米卡芬净 两性霉素B
√ √
见后表
确诊治疗——疾病总论
念珠菌 菌血症 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 卡泊芬净 米卡芬净 两性霉素B 联合胞嘧啶 磺胺甲恶唑 √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ 肝脾 脑膜炎 √ 泌尿 √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ 曲霉 新型隐 球菌 毛霉菌 肺孢子 菌
血液病／恶性肿瘤患者侵袭性真 菌感染的诊断标准与 治疗原则(第三次修订)
诊断标准 治疗原则 疗效评判
一. 诊断标准
确诊 proven 临床诊断 probable 拟诊 possible
1. 确诊
深部组织真菌感染：
取得标本（针吸或活检），培养出真菌，包括 霉菌、酵母菌、肺孢子菌 血液培养出真菌 同时临床症状及体征符合真菌感染
通用 总结
微生物学标准
侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则
诊断标准
2、抗体检测：通过检测患者血清中的特异性抗体，以确定是否发生感染。抗 体检测具有较高的特异性和灵敏性，但需要时间较长，且无法区分既往感染和现 行感染。
诊断标准
3、影像学检查：通过X线、CT、MRI等影像学检查手段，以确定感染部位、范 围及严重程度。影像学检查对于肺感染、尿路感染等具有一定的诊断价值，但早 期感染可能无明显异常表现。
3、联合治疗
（3）监测不良反应：联合治疗过程中应注意监测各药物的不良反应，及时调 整用药方案。
案例分析
案例分析
患者男性，65岁，因发热、咳嗽、咳痰伴气促入院。肺部CT显示双肺多发结 节影和斑片状影，诊断为侵袭性肺部真菌感染。根据病原学检测和影像学检查， 选用氟康唑和伊曲康唑联合治疗。治疗过程中，患者症状逐渐缓解，肺部病变明 显吸收。但治疗第7天，患者出现恶心、呕吐、肝区疼痛等不良反应，考虑为药 物副作用引起，调整用药方案后患者症状好转。
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概述
概述
医院感染是指患者在医院内发生的感染，包括住院期间发生的感染和医院内 获得但出院后发生的感染。医院感染的疾病谱非常广泛，包括细菌感染、病毒感 染、真菌感染等。医院感染的诊断对于患者的治疗和康复、医疗资源的合理利用 以及医疗质量的提高具有重要意义。
诊断标准
诊断标准
医院感染的诊断标准主要包括以下几个方面： 1、病原学检测：通过采集患者的体液、分泌物、组织等样本进行培养、检测 和鉴定，以确定感染的病原体类型。病原学检测是医院感染诊断的重要手段，但 需要一定时间，且敏感性受到多种因素的影响。
诊断标准
1、病原学检测
1、病原学检测
病原学检测是诊断侵袭性肺部真菌感染的金标准。患者痰液、支气管肺泡灌 洗液、肺组织活检等标本中，通过培养、病理学检查，发现真菌存在即可确诊。 病原学检测需注意以下几点：
肺部真菌感染诊断和治疗资料教程
排位
菌属
1 凝固酶阴性葡萄球菌
2
金黄色葡萄球菌
3
肠球菌
4
念珠菌属
5
大肠杆菌
6
克雷伯菌属
7
肠杆菌属
8
假单胞菌属
9
沙雷菌属
2020/10/17
10 草绿色链球菌 摘自Edmond MB et al. Clin Infect Dis. 1999.
分离率(%) 31.9 15.7 11.1 7.6 5.7 5.4 4.5 4.4 1.4 1.4
素A、TNF-α阻滞剂、特异性单克隆抗体、核苷类似 物） 先天性严重免疫缺陷
2020/10/17
14
临床特征（2002年）－下呼吸道感
染
主要标准：CT－光晕征、新月体征、肺实 变区域内空洞影
次要标准：下呼吸道感染症状（咳嗽、胸 痛、咯血、呼吸困难）；胸膜摩擦音；不 符合主要标准的肺部阴影；胸腔积液。
2020/10/17
曹彬，等，中华结核和呼吸杂志。 2007年4月 24
“念珠菌肺炎”愈后危险因素分析
年龄 性别（M/F） 基础病
白血病 恶性肿瘤 粒缺 糖皮质激素 APACHE II 非白念珠菌感染 抗真菌药 氟康唑
存活组(n=62) 56.218.1 33/29
2 3 1 19 10.83.5 22 58 49
2020/10/17 Barenfanger J . J Clin Microbiology 2003, 41(12)：5645-564922
152例肺部真菌感染－病原谱的再评价
单中心：PUMCH；回顾性研究 2002年1月－2006年6月 出院/死亡诊断“肺部真菌感染152例”
确诊：38例 probabale:24例 Possible:35例 colonization:55例
重症患者侵袭性真菌感染诊断和治疗指南
定期开展宣传活动
通过宣传册、讲座等形式 ，定期开展侵袭性真菌感 染的预防宣传活动，扩大 知识普及面。
05
重症患者侵袭性真菌感染的案例分析
典型案例介绍
患者基本信息
年龄、性别、基础疾病、住院时间等。
感染症状
发热、咳嗽、呼吸困难等。
诊断过程
实验室检查、影像学检查、组织病理学诊断等。
案例分析
感染病原体
04
重症患者侵袭性真菌感染的预防
预防措施
严格控制抗生素使用
合理使用抗生素，避免长期、大量使用， 以降低菌群失调的风险。
提高免疫力
鼓励患者加强营养，适当锻炼，提高自身 免疫力，减少感染机会。
保持环境清洁
定期对病房进行清洁和消毒，保持空气流 通，减少病菌传播。
预防管理
01
02
03
建立预防制度
制定并执行针对重症患者 侵袭性真菌感染的预防管 理制度，确保各项措施得 到有效落实。
微生物学证据
血液、痰液等标本培养出真菌，或组织病 理学检查发现真菌侵犯。
诊断方法
血液培养
通过采集患者血液样本进 行真菌培养，是诊断侵袭 性真菌感染的重要手段。
痰液培养
对于疑似肺部感染的患者 ，采集痰液进行培养有助 于诊断侵袭性真菌感染。
组织病理学检查
通过活检或手术获取病变 组织，进行病理学检查， 可明确真菌侵犯的组织类
重症患者侵袭性真菌感染诊断 和治疗指南
汇报人：可编辑
2024-01-11
CONTENTS
• 引言 • 重症患者侵袭性真菌感染的诊
断 • 重症患者侵袭性真菌感染的治
疗 • 重症患者侵袭性真菌感染的预
防 • 重症患者侵袭性真菌感染的案
真菌感染诊治指南
2次阳性； 6. 血液标本真菌细胞壁成分1,3-β-D葡聚糖（G试验）连续2次阳性； 7. 血液、胸液标本隐球菌抗原阳性。
IFI也日益成为导致器官移植受者、恶性血液病和 恶性肿瘤患者以及其他重病患者的死亡原因之一。
为了规范我国重症患者IFI的诊断和治疗，中国重 症患者侵袭性真菌感染工作组将参照欧美国家的 相关诊断和治疗指南，并结合中国国情，制订出 中国重症患者的IFI的诊断标准和治疗原则（草 案）。
EROTC诊断标准
中国重症患者侵袭性真菌感染（IFI) 诊断标准与治疗指南
中国重症患者侵袭性真菌感染诊治指南 工作组
2006-11-18
内容
国外指南参考 国内指南参考 工作组成员 指南框架 指南分工 时间进度表
前言
侵 袭 性 真 菌 感 染 （ invasive fungal infections,IFI）的发病率明显上升。
Ascioglu et al 2002 Clin Infect Dis 34 7-14
Invasive Fungal Infections Cooperative Group
Mycoses Study Group
Probable invasive fungal infective disease
Host factor
Mycology
Neutropenia
+
+
none
Small. peripheral. target-like abscesses (Bull’s eye) in liver and/or spleen demonstrated by CT. MRI or ultra sonogram.
真菌感染的诊断标准与治疗原则
侵袭性肺部真菌感染得诊断标准与治疗原则中华内科杂志编辑委员会近年来由于造血干细胞移植(HSＣＴ)、实体器官移植得广泛开展、高度免疫抑制剂与大剂量化疗药物得应用以及各种导管得体内介入、留置等,临床上侵袭性肺部真菌感染(ｉnｖasive pulmon ａry fｕnｇaｌｉnfｅcｔioｎs,IPFI)得发病率明显上升。
IPＦI也日益成为导致器官移植受者、恶性血液病与恶性肿瘤患者以及其她危重患者得死亡原因之一、IＰＦI得诊断标准与治疗原则至今尚未统一。
为了规范我国ＩPFI得诊断与治疗,中国侵袭性肺部真菌感染工作组经反复讨论,参照欧美国家得相关诊断与治疗指南,结合中国国情,制定出我国IPFＩ得诊断标准与治疗原则(草案),供国内同道在临床实践中借鉴。
诊断标准一、定义IＰFI就是不包括真菌寄生与过敏所致得支气管肺部真菌感染,分为原发性与继发性2种类型。
引起ＩPFI常见得真菌主要就是念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、接合菌(主要指毛霉)与肺孢子菌等。
IPFI得诊断由宿主因素、临床特征、微生物学检查与组织病理学四部分组成、临床诊断IＰＦI时要充分结合宿主因素,除外其她病原体所致得肺部感染或非感染性疾病。
诊断ＩPFI分确诊、临床诊断及拟诊3个级别。
二、确诊IPＦＩ至少符合１项宿主因素(附录１),肺部感染得1项主要或２项次要临床特征(附录2)及下列1项微生物学或组织病理学依据。
１。
霉菌:肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出菌丝或球形体(非酵母菌得丝状真菌),并发现伴有相应得肺组织损害、肺组织标本、胸液或血液霉菌培养阳性,但血液中得曲霉菌属与青霉属(除外马尼菲青霉)真菌培养阳性时需结合临床,要排除标本污染、表1 ＩPFI得诊断标准注:★原发性者无宿主因素,▲肺组织、胸液、血液真菌培养阳性(除外肺孢子菌)2.酵母菌:肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出酵母菌细胞与(或)假菌丝。
肺组织标本、胸液或血液酵母菌培养阳性,或经镜检发现隐球菌。
肺部真菌感染诊断和治疗(一)
17
直接证据:病理、镜检或培养 间接证据：真菌抗原（GM，β-D-葡聚糖
检测）。强调检测方法的标准化，推荐 FDA推荐的试剂盒。
2020/3/2
18
拟诊（possible）
拟诊
宿主 因素
2020/3/2
临床 特征
病原学
19
2002年和2008年定义比较
“临床特征” 更加严格 “病原学”内容增加
“念珠菌肺炎”愈后危险因素分析
年龄 性别（M/F） 基础病
白血病 恶性肿瘤 粒缺 糖皮质激素 APACHE II 非白念珠菌感染 抗真菌药 氟康唑
存活组(n=62) 56.218.1 33/29
2 3 1 19 10.83.5 22 58 49
死亡组(n=16) 63.418.8 9/7
2 1 2 3 16.13.0 4 14 13
Clin Infect Dis, 2002, 34: 7-14
IFD定义的修订。Clin Infect Dis, 2008, 46 on line
2020/3/2
9
目前肺部真菌感染诊断标准的共同点
确诊定义：肺组织组织病理和/或组织培养 如无法确诊，则采取分级诊断
I. 确诊（proven） II. 临床诊断（probable） III. 拟诊（possible）
念珠菌肺炎？
发病率多少？能自愈吗？治疗首选是什么？
AECOPD、RICU内发生的侵袭性曲霉菌肺炎 与白血病和器官移植患者有何区别？
2020/3/2 影像学？诊断？治疗？愈后？
26
美国49家医院院内血液感染前10位病原体
排位
菌属
1 凝固酶阴性葡萄球菌
2
金黄色葡萄球菌
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侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则中华内科杂志编辑委员会近年来由于造血干细胞移植(HSCT)、实体器官移植的广泛开展、高度免疫抑制剂与大剂量化疗药物的应用以及各种导管的体内介入、留置等,临床上侵袭性肺部真菌感染(invａsivｅ pulmonar ｙｆuｎgａl inｆections,ＩPFI)的发病率明显上升。
IPFＩ也日益成为导致器官移植受者、恶性血液病与恶性肿瘤患者以及其她危重患者的死亡原因之一。
IPFI的诊断标准与治疗原则至今尚未统一。
为了规范我国IPFＩ的诊断与治疗,中国侵袭性肺部真菌感染工作组经反复讨论,参照欧美国家的相关诊断与治疗指南,结合中国国情,制定出我国IＰFI的诊断标准与治疗原则(草案),供国内同道在临床实践中借鉴。
诊断标准一、定义IPFＩ就是不包括真菌寄生与过敏所致的支气管肺部真菌感染,分为原发性与继发性2种类型。
引起IPFI常见的真菌主要就是念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、接合菌(主要指毛霉)与肺孢子菌等。
ＩPFI的诊断由宿主因素、临床特征、微生物学检查与组织病理学四部分组成。
临床诊断IPFI时要充分结合宿主因素,除外其她病原体所致的肺部感染或非感染性疾病。
诊断IＰFＩ分确诊、临床诊断及拟诊3个级别。
二、确诊IPFI至少符合1项宿主因素(附录１),肺部感染的１项主要或2项次要临床特征(附录2)及下列1项微生物学或组织病理学依据。
１、霉菌:肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出菌丝或球形体(非酵母菌的丝状真菌),并发现伴有相应的肺组织损害。
肺组织标本、胸液或血液霉菌培养阳性,但血液中的曲霉菌属与青霉属(除外马尼菲青霉)真菌培养阳性时需结合临床,要排除标本污染。
表1 IＰFI的诊断标准注:★原发性者无宿主因素,▲肺组织、胸液、血液真菌培养阳性(除外肺孢子菌)２.酵母菌:肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出酵母菌细胞与(或)假菌丝。
肺组织标本、胸液或血液酵母菌培养阳性,或经镜检发现隐球菌。
3、肺孢子菌:肺组织标本染色、支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体。
三、临床诊断ＩPＦI至少符合1项宿主因素(附录１),)肺部感染的1项主要或2项次要临床特征(附录2)及1项微生物学检查依据(附录３)。
四、拟诊IPFI至少符合1项宿主因素(附录1),肺部感染的1项主要或2项次要临床特征(附录2)。
ＩPFＩ的各自诊断标准可简要概括为表1。
临床处理程序与策略一、IPFI的临床处理程序原发性IPＦＩ多见于社区获得性感染,宿主可以没有真菌感染的危险因素,临床过程相对缓与,凶险程度较低,临床处理要求尽可能确诊后选择治疗(确诊治疗)。
继发性IPFI大多为医院获得性感染,宿主存在比较明确的真菌感染高危因素,临床过程急骤与凶险,需要综合分析与判断,及时行拟诊治疗(经验治疗)或临床诊断治疗。
根据危险因素、病情严重程度与缓急推荐处理程序见图1。
图１IPFI临床处理程序1、一般预防:有宿主因素特别就是HＳCT者,防止曲霉孢子经呼吸道吸入就是预防IＰFI的重要环节。
无发病时应注意保护环境(有条件时应入住层流室),及时处理漏水、溢水,湿式清洁病房,不用布饰家具与地毯,不布置花卉与观赏植物。
当院内有建筑物施工或患者离开保护性环境时,应佩戴高保护性口罩。
一旦有IPFI发病时应加强监测,评价与改进保护性环境,消毒污染物包括房间墙壁,清除感染源。
除非出现医院感染暴发流行病例,不主张使用抗真菌药物预防。
2、靶向治疗:当艾滋病患者外周血CD4+＜２00/μl或出现口咽部念珠菌病时,应用复方磺胺甲唑(ＳＭZ-TMP)预防肺孢子菌肺炎。
推荐方案:口服ＳMZ-TＭP２片(每片含SＭＺ4０0ｍg、ＴMP8０m ｇ),1次／ｄ。
疗程持续至外周血CD４+>２00／μｌ后3个月。
当外周血ＣD４+<５０/μl时亦可用氟康唑或伊曲康唑口服预防隐球菌病。
对异体或自体HSＣＴ受者,推荐口服ＳMZ-TMＰ２片,1次／d,预防性用药。
于移植前2~3周开始服药,至植入后6个月;若持续接受免疫抑制剂或慢性移植物抗宿主病患者,预防用药应予继续。
对实体器官移植受者,术后可用氟康唑10０mg/d,或伊曲康唑口服液２００mg／d,预防真菌感染,疗程视病情而定。
3、拟诊治疗:即通常所谓经验性治疗,应综合考虑广谱、有效、安全与效价比等因素选择抗真菌药物,参考附录4。
4、临床诊断治疗:亦称先发治疗(ｐｒe－ｅmｐtｉve tｈｅrapｙ)。
对在有宿主因素的患者开展系统性连续监测,包括每周2次胸部摄片或CＴ扫描或真菌培养,或真菌抗原检测。
如发现阳性结果,按临床诊断IPFI,立即开始抗真菌治疗。
药物选择参考所检测到的真菌种类而定。
5、确诊治疗:即靶向治疗。
针对真菌种类进行特异性抗真菌治疗。
药物选择要参考药物抗菌谱、药理学特点、真菌种类、临床病情与患者耐受性等因素后选定。
二、常见ＩPＦＩ的抗真菌治疗1、支气管-肺念珠菌病:白念珠菌感染应用氟康唑,参考病情严重程度确定剂量。
亦可选择伊曲康唑、两性霉素Ｂ(或含脂制剂)、卡泊芬净(中国食品药品监督管理局尚未批准其用于念珠菌治疗)、伏立康唑。
目前非白念珠菌对氟康唑的耐药率有上升趋势,实验室在培养分离出念珠菌后应鉴定出菌种。
各种念珠菌感染的推荐治疗用药参见表2。
疗程视治疗反应而定,要求肺部病灶基本吸收方能停药。
2、侵袭性肺曲霉病:传统治疗为两性霉素B(或含脂制剂)。
但目前通常选用伊曲康唑治疗,危重患者亦可选择伏立康唑或卡泊芬净。
必要时可联合2种不同类型的抗真菌药物治疗。
3、肺隐球菌病:播散型肺隐球菌病或病变虽然局限,但宿主存在免疫损害时,推荐两性霉素Ｂ联合氟胞嘧啶或氟康唑治疗,疗程8周至６个月,轻症患者可用两性霉素B或氟康唑４00mg,1次／d,持续8～10周。
不伴脑膜炎的非艾滋病患者可选择伊曲康唑口服液400mｇ／d,疗程视病情适当延长。
表2 念珠菌感染的抗真菌药物选择注:★剂量依耐性敏感４、肺毛霉病:目前惟一有效的治疗就是两性霉素B联合氟胞嘧啶。
控制与治疗基础疾病特别就是糖尿病酸中毒与中性粒细胞减少对肺毛霉病的治疗十分重要。
对于肺部局限性病变者,如能承受手术,可行外科手术治疗。
５.肺孢子菌肺炎:(１)急性重症患者[呼吸空气时PａO２≤70 ｍm Hg(1 mm Hg= 0、1３3kPa)]:ＳMＺ-ＴMP(按SM Ｚ 75mg/kg/d+TMPｌ5ｍｇ/kg/d)静脉滴注,分2次给药,每次滴注6-８h,疗程2１ｄ。
SMZ-TMP给药前15-30ｍｉn开始使用糖皮质激素,可口服泼尼松４０mg2次/ｄ,连用5d,随后40ｍg/ｄ连用5d,然后２0mg／ｄ连用11 d,或等效剂量静脉激素制剂。
另选方案为:泼尼松＋克林霉素(６０0mg,每8 h 静滴1次)+伯氨喹(含基质)３0mg／d×21ｄ,口服(注意伯氨喹溶血不良反应);或喷她脒4mg/kg/d静脉滴注×２1d。
(2)非急性轻中症患者(呼吸空气时PaO２＞70 mm Hg):SＭZ-TＭＰ2片,每８h口服１次,连用21 ｄ;或氨苯砜10０mｇ每天一次顿服+TＭP 15 mg/kg分3次口服,连用21d。
另选方案为:克林霉素3００～450 mｇ、每６ h口服1次＋伯氨喹(含基质)15ｍg／d口服,连用21ｄ。
附录1 宿主因素:(1)外周血中性粒细胞减少,中性粒细胞计数<0、5×109／L,且持续>10d;(2)体温>38℃或＜36℃,并伴有以下情况之一:①之前60 d内出现过持续的中性粒细胞减少(>10d);②之前3０d内曾接受或正在接受免疫抑制剂治疗;③有侵袭性真菌感染病史;④患有艾滋病;⑤存在移植物抗宿主病的症状与体征;⑥持续应用类固醇激素3周以上;⑦有慢性基础疾病,或外伤、手术后长期住ＩＣU,长期使用机械通气,体内留置导管,全胃肠外营养与长期使用广谱抗生素治疗等。
附录２临床特征:主要特征:(１)侵袭性肺曲霉感染的胸部ｘ线与ＣＴ影像学特征为:早期出现胸膜下密度增高的结节实变影,数天后病灶周围可出现晕轮征,约1０~１5d后肺实变区液化、坏死,出现空腔阴影或新月征;(2)肺孢子菌肺炎的胸部CＴ影像学特征为:两肺出现毛玻璃样肺间质病变征象,伴有低氧血症。
次要特征:(１)肺部感染的症状与体征;(2)影像学出现新的肺部浸润影;(3)持续发热96h,经积极的抗菌治疗无效。
附录３微生物学检查:(1)合格痰液经直接镜检发现菌丝,真菌培养２次阳性(包括曲霉属、镰刀霉属、接合菌);(２)支气管肺泡灌洗液直接镜检发现菌丝,真菌培养阳性;(３)合格痰液或支气管肺泡灌洗液直接镜检或培养新生隐球菌阳性;(4)支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体;(５)血液标本曲霉菌半乳甘露聚糖抗原(GM)(ＥLISA)检测连续2次阳性;血液标本真菌细胞壁成分１,３－β-D葡聚糖抗原(G试验)连续２次阳性;(7)血液、胸液标本隐球菌抗原阳性。
血液标本真菌抗体测定作为疾病动态监测指标有临床意义,但不能用于早期诊断。
血液标本各种真菌ＰCR测定方法,包括二步法、巢式与实时PCR技术,虽然灵敏度高,但容易污染,其临床诊断价值有待进一步研究。
附录4 侵袭性真菌感染(IFI)的治疗药物简述:１、两性霉素B去氧胆酸盐及其含脂制剂:多烯类抗真菌剂,抗真菌谱包括除土曲霉及癣菌外的多数致病真菌。
(1)适应证:可用于曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等引起的感染。
(2)药代动力学:几乎不被肠道吸收.需要静脉给药。
血浆蛋白结合率高,可通过胎盘屏障,脑脊液的浓度低,血浆半衰期为２4h,肾脏清除很慢。
(3)用法与用量:静脉给药,０.5～lｍg/kｇ,开始先以l～５mg(或0、02~0、10mｇ/kg)给药,视耐受情况每日或隔日增加5mg。
避光缓慢静滴(不短于6h)(4)注意事项:两性霉素B制剂具有严重的肾脏毒性,需对患者进行严密的肾功能及血钾水平监测,应避免与其她肾毒性药物合用。
另外,应注意两性霉素B在输液中的反应,可于静滴前给予解热镇痛、抗组胺药与输液中加用小量糖皮质激素。
两性霉素B含脂制剂:目前有3种制剂:两性霉素B脂质复合体(ABLC)、两性霉素Ｂ胆固醇复合体(ABCC)[亦称两性霉素Ｂ胶质分散体(ABＣD)］与两性霉素B脂质体(L-Am,因其分布更集中于单核－吞噬细胞系统如肝、脾与肺组织,减少了在肾组织的浓度,故肾毒性较两性霉素Ｂ去氧胆酸盐降低。
(１)适应证:IFI的经验及确诊治疗;无法耐受两性霉素B去氧胆酸盐的患者,肾功能严重损害不能使用两性霉索B常规制剂的患者。
(2)药代动力学:非线性动力学,易在肝脏及脾脏中浓集,肾脏中则较少蓄积,清除半衰期为100~1５0ｈ。
(３)用法与用量:推荐剂量ABLC为5mg/ｋg,ABCD为3～4 mg/kg,Ｌ-AmB为３～5ｍｇ／kg。