乙型肝炎病毒的异质及临床意义-精选文档
肝功各项化验指标的临床意义

肝功各项化验指标的临床意义2009年02月08日星期日 17:20乙型肝炎病毒 (HBV)血清标志物测定乙型肝炎病毒是一种脱氧核糖核酸病毒,呈一种双层外壳球形颗粒,分为核心和外壳两个部分。
核心部分 (即核心抗原HBcAg)在肝细胞核内产生,外壳部分 (即表面抗原HBsAg)在肝细胞浆内形成。
由于胞浆内形成的HBsAg过多,没有足量的HBcAg与之装配成病毒,从而把过剩的HBsAg释放到血循环中,还有一种e抗原 (即HBeAg),和乙型肝炎病毒的数量及DNA聚合酶活力有很大的相关性,是乙型肝炎病毒 (HBV)复制活跃的标志。
1. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)【正常值】阴性 (P/N比值≥2.1为阳性)【临床意义】乙型肝炎病毒通过非肠道或者不明显的非肠道途径传播,如血液、唾液、性液,乙型肝炎病人的体液和分泌物中可存在HBsAg。
HBsAg只是病毒的外壳,本身不具有传染性。
其阳性常见于HBsAg携带者,急性乙型肝炎潜伏期、急性期、慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化。
急性乙型肝炎如果半年之后HBsAg不消失,即为慢性HBsAg携带者。
2.乙型肝炎表面抗原-lgM复合物【正常值】阴性 ( P/N比值≥2 .1为阳性)【临床意义】HBsA-IgM是HBV感染、复制、具有传染性的标志物,见于急性乙型肝炎病毒感染早期,阳性转阴提示感染康复,持续阳性表示疾病转为慢性。
3. 乙型肝炎表面抗体 (抗HBs)【正常值】阴性 (P/N比值≥2 .1为阳性)【临床意义】抗HBs为HBV的中和抗体。
①阳性为乙肝疫苗注射后机体产生抗体后的正常反应;或者注射抗HBs免疫球蛋白者。
②如果没有接受过乙肝疫苗注射,表示机体曾经感染过HBV,现已产生保护性抗体,具有一定免疫力,有保护作用。
4.乙型肝炎e抗原 (HBeAg)【正常值】阴性 (P/N比值≥2 .1为阳性)【临床意义】①阳性表示正患有乙型肝炎,是乙肝病毒复制活跃的标志,具有高度传染性。
乙肝检测项目及临床意义

胆汁淤积性 增加
明显增加 >50~60%
++ 减少或消失
可损伤
D/T 即 D.BIL/T.BIL
20%~50% 为肝细胞性黄疸
<20%
为溶血性黄疸
>50~60% 为阻塞性或混合性黄疸
肝细胞性黄疸时,T.BIL与肝损呈正比
三. 蛋 白
总蛋白 60~80g/L 白蛋白 35~50g/L 球蛋白 20~30g/L 白/球 比 1.5~2.5
二、HBV—DNA
是病毒的遗传基因,存在于 病毒的核心部位,它的阳性 和HBeAg阳性意义基本是一 致的。 公认的抗病毒治疗是否有效, 主要是以HBeAg和HBV— DNA的阴转或定量的明显减 少为指标。
HBV—DNA 结果及意义
乙肝病毒DNA的数值小于10的二次方时,说明患者的病毒DNA呈阴性,传 染性小,此时如果乙肝患者的肝功能正常,一般不需要治疗,只需做好定 期检查。把数值大于10的3次方认为阳性,把3-5次方认为是低量复制,57为中等量,大于7次方为大量。 HBV—DNA越高表示病毒复制越厉害,传染性越强。
三、肝功能检测
中国是世界上乙肝患者最 多的国家;
全国约有1.2亿人携带乙 肝病毒;
其中慢性乙肝患者约 3000万例;
每年有35万人死于慢性 乙肝相关疾病
肝功能检测主要包括四大类
反映肝细胞损伤的试验:
酶和血清Fe
反映肝脏合成贮备功能的试 验
白蛋白和PT
反映肝脏排泄功能的试验:
胆汁酸
反映肝脏间质变化的试验
AKP检测临床意义
主要用于阻塞性黄疸、原发性、继发性肝癌、胆汁淤积型 肝炎的检测(常高于4倍)。
肝病时,肝细胞过度制造AKP,经淋巴道和肝窦进入血液, 同时由于(肝细胞肿胀)肝内胆道胆汁排泄障碍,返流入血 而引起AKP升高。
乙肝检查项目的临床意义

乙肝检查项目的临床意义乙肝是一种由乙型肝炎病毒(HBV)引起的传染病,全球范围内都存在着乙肝病毒的感染。
乙肝病毒感染可导致急性和慢性肝炎,甚至引发肝硬化和肝癌等严重并发症。
因此,乙肝检查项目在临床上具有重要的意义。
乙肝检查项目包括乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(HBsAb)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗体(HBeAb)和乙肝核心抗体(HBcAb)等指标。
这些指标可以通过血液检查来评估个体的乙肝感染状态和病毒复制情况。
乙肝表面抗原(HBsAg)是乙肝病毒感染的标志性指标,阳性结果表示个体目前正在感染乙肝病毒或者是慢性乙肝病毒携带者。
乙肝表面抗体(HBsAb)是乙肝病毒感染后产生的抗体,阳性结果表示个体已经患有乙肝病毒感染,或者是曾经接种过乙肝疫苗。
乙肝e抗原(HBeAg)是乙肝病毒复制的标志,阳性结果表示乙肝病毒正在活跃复制。
乙肝e抗体(HBeAb)是乙肝病毒复制减弱或停止后产生的抗体,阳性结果表示乙肝病毒复制已经减弱或停止。
乙肝核心抗体(HBcAb)是乙肝病毒感染后产生的抗体,阳性结果表示个体曾经感染过乙肝病毒。
通过乙肝检查项目的结果,医生可以判断个体的乙肝感染状态和病毒复制情况,从而制定相应的治疗方案。
对于急性乙肝感染者,及时的治疗可以帮助控制病情,减轻症状,并促进康复。
对于慢性乙肝感染者,监测乙肝病毒复制情况和肝功能指标的变化可以帮助医生评估疾病进展和预测预后,从而进行个体化的治疗。
对于乙肝病毒携带者,及时的干预措施可以帮助防止乙肝病毒传播给其他人。
此外,乙肝检查项目在乙肝疫苗接种和乙肝病毒筛查中也具有重要的意义。
乙肝疫苗接种可以有效预防乙肝病毒感染,特别是在婴幼儿时期接种可以获得更好的免疫效果。
乙肝病毒筛查可以及早发现乙肝病毒感染者,采取相应的措施防止病毒传播。
总之,乙肝检查项目在临床上具有重要的意义。
通过评估乙肝感染状态和病毒复制情况,可以制定个体化的治疗方案,预防和控制乙肝病毒感染的传播,减轻病情,提高预后。
乙肝五项检测的临床意义PPT课件

有时临床实验室可见到HBsAg(-)、抗HBs(+)、 HBeAg(+)的模式,则很有可能在病毒编码HBsAg的基 因区发生了突变。
2.抗HBs 当乙型肝炎病毒侵入人体后,刺激人的免疫系统产生免疫反应,
人体免疫系统中的B淋巴细胞分泌出一种特异的免疫球蛋白G,就是 表面抗体,它可以和表面抗原特异地结合,然后在体内与人体的其他 免疫功能共同作用下,可以把病毒清除掉,保护人体不再受乙肝病毒 的感染,故称表面抗体为保护性抗体。有了表面抗体,证明人已产生 了免疫力。人自然感染后或注射乙肝疫苗后,均可产生乙型肝炎表面 抗体;但不是所有的人都能产生表面抗体。一般成人期感染乙型肝炎 病毒,可以发生急性乙型肝炎,也可没有症状,绝大多数在3~6个月 以后才出现表面抗体。检查出抗-HBs阳性,疾病即已逐渐恢复。血液 里表面抗体能维持很长时间,直到老年期抗体水平才有所降低。以 HBsAg作为疫苗免疫机体产生的抗HBs,对HBV的感染具有保护性免 疫作用。10mIU/m1抗HBs为对HBV具有免疫力的临界水平。低于此 值,说明免疫失败。乙肝疫苗接种者,体内血循环中除了抗HBs外, 不应出现其它乙肝病毒感染血清免疫学标志物,如抗HBe、抗HBc等。 一旦出现除抗HBs以外的标志物,则应视为既往HBV感染。
42nm,又名Dane颗粒,分为包膜与核心的 两部分,外衣壳及包膜含有表面抗原,衣 壳内为核心结构,有核心抗原,核心抗原 下面藏有e抗原。
• 2.小球形颗粒,阳性血清中最多的颗粒,主 要为表面抗原,不含核酸及DNA成分,为 不完整的HBV.
乙肝肝炎病毒病原学感染指标及其临床意义

乙肝肝炎病毒病原学感染指标及其临床意义乙肝病毒病原学指标包含乙肝两对半以及乙肝病毒DNA等一系列指标。
一、乙肝表面抗原-HBSAg临床意义:1.现症感染的指标,并不反映病毒有无复制,复制程度,传染性强弱。
2.乙肝表面抗原阳性(+)表示:A.协助早期诊断B.作为携带者指标3.乙肝表面抗原阴性并不能排除感染乙型肝炎二、乙肝表面抗体-HBSAb临床意义:1.为中和性抗体指标,患者是否康复或者是否具有抵抗力的主要标志。
2.乙肝表面抗体阳性(+)表示:A.乙型肝炎的恢复期B.乙肝感染期C.疫苗接种D.被动获得三、乙肝病毒e抗原-HBeAg临床意义:1.现症感染的指标,乙肝病毒的复制标志。
2.乙肝病毒e抗原阳性(+)表示:A.表示传染性较强。
持续三个月以上阳性,则有慢性化倾向。
B.阳性孕妇,新生婴儿九成是阳性。
C.慢性肝炎持续性阳性表示病情的活动情况。
四、乙肝病毒e抗体-HBeAb临床意义:1.为病毒停止复制的标志,病毒复制减少,传染性较低弱,但是并非完全没有传染性。
2.乙肝e抗体阳性(+)表示:A.病情进入恢复期,传染性较低。
B.急性乙肝中该值阳性表示预后良好,慢性乙肝表示病情静止。
C.肝硬化中该值阳性和AFP升高则表示,可能为早期原发性肝癌。
五、乙肝病毒核心抗体-HBcAb临床意义:1.HBcAb是HBcAg的对应抗体,它不是一种保护性抗体,而是反映肝细胞核心抗体IgG阳性是乙肝病毒急性感染和病毒复制活跃的指标,具有高度的传染性。
2.核心抗体阳性(+)表示:A.有助于确诊“窗口期(抗原消失,抗体尚未形成的时期)”的急性乙肝。
B.有助于发现HBSAg阴性的乙肝感染者和携带者。
C.高滴度(阳性)表示病毒处于复制期,低滴度表示无传染性。
D.核心抗体值转为阴性后则表示乙肝治愈。
六、乙肝病毒DNA(HBV-DNA)乙肝病毒DNA检测就是检测体内的乙肝病毒DNA的含量,反映乙肝病毒DNA的复制情况。
若DNA检测的含量过高,表明现在乙肝病毒在体内的复制情况较高。
乙型肝炎的实验检查及其临床意义

8 Piccinino F, Sagnelli E, Pasquale G, Giusti G. Complications following percutaneous liver biopsy. A multicentre retrospective study on 68,276 biopsies. J Hepatol 1986;2:165-173
9 Zakaria N, Knisely A, Portmann B, Mieli-Vergani G, Wendon J, Arya R, Devlin J. Acute sickle cell hepatopathy represents a potential contraindication for percutaneous liver biopsy. Blood 2003;101:101-103
聂青和. 慢性乙型病毒性肝炎的诊断与治疗
777
抗 -HBs 为 HBV 抗体系统中唯一的中和抗体 对 HBV 有保护性免疫作用 主要见于乙肝恢复期 痊愈 期或疫苗接种后 慢性乙肝患者抗 -HBs 出现后仍可有 HBV 复制 但通常在 1 内 HBV-DNA 滴度逐渐下降 至消失 HBsAg 和抗 -HBs 通常不同时存在 但当 a 决 定簇变异时 HBV 能逃避抗 -HBs 的中和并表达变异株 的 HBsAg 出现 HBsAg 和抗 -HBs 的共存现象[4] 此 外,临床上也会遇到抗 -HBs(+)而 HBsAg(-),但病情仍继续发 展的情况 也是由于 a 决定簇变异所致 需引起注意[5] 1.1.2 HBeAg 和抗 -HBe HBeAg 是 C 区编码的核壳蛋白 的分泌型 由前 C 蛋白在肝细胞内转移过程中 经氨基 端与羧基端分别去除 19 和 33 个氨基酸的修饰加工 分 泌到肝细胞表面和血液中形成 HBeAg[6] HBeAg 是临床 上简便实用的判定HBV复制的血清标志物 HBeAg存在于 HBV感染早期 如持续存在常提示慢性化 在慢性HBV相 关肝病中 HBeAg 的存在多伴有病变活动和 ALT 波动 抗 -HBe 阳性常提示 HBV 复制减少或停止 病变趋 向稳定 但其并非保护性抗体 血清 HBeAg/ 抗 -HBe 转换被认为是 HBV 感染过程的转折点 即由免疫耐受 转为免疫激活 HBV 由复制活跃转为相对静止 但当 出现 HBV 前 C 区和 C 区基因突变时 HBeAg 不能表达, 此时尽管 HBeAg(-) 仍有 HBV-DNA 复制[7] 且可能 使其致病力增强 这就是临床上常见到的 HBeAg(-) 抗 -HBe(+)患者仍有高滴度 HBV-DNA 存在的原因 1.1.3 HBcAg 和抗 -HBc HBcAg 为 HBV 的核壳蛋白 并不能直接在血清中检出 通常用去垢剂除去血清中 Dane 颗粒外壳或将 HBcAg与抗 -HBc 免疫复合物离解时 才能测到[8] 其存在也是 HBV 复制的标志之一 但并 不列为常规检测项目 不在乙肝五项检测项目之中 抗 -HBc 为 HBV 的另一种非保护抗体 与抗 -HBs 相比 其产生更早,滴度更高 且存在更久 高滴度
最新12、《临床医学概论》常用医学检验指标及其临床意义-精选PPT文档

.尿胆原
1.增多: (1)肝细胞性黄疸和溶血性黄疸 病毒性肝炎、药物性肝炎、肝硬化等 (2)其他疾病 顽固性便秘、肠梗阻等
2.减少: (1)阻塞性黄疸 胆总管结石
(2)其他疾病
6.尿液隐血
正常阴性 含0.1破坏 (1)创伤 心瓣膜手术、严重烧伤等 (2)阵发性血红蛋白尿及引起血尿的疾病 (3)微血管性溶血性贫血 溶血性尿毒症 (4)用药 阿司匹林、磺胺药等 2).尿肌红蛋白阳性 (1) 创伤 挤压综合症、电击伤等 (2)原发性肌肉疾病 肌肉萎缩等 (3)局部缺血性肌红蛋白尿 心肌梗死等
一、 血常规检查
红细胞计数(RBC) 血红蛋白测定(Hb) 白细胞计数(WBC) 白细胞分类计数(DC) 血小板计数(PLT)
血常规的正常值及临床意义
项目 参考值 男性:120-160g/L 女性:110-150g/L 新生儿:170-200g/L 男性:4.0-5.5×1012/L 女性:3.5-5.0×1012/L 新生儿:6.0-7.0×1012/L 成人:4-10×109/L, 新生儿:15-20×109/L 6月至2岁婴儿: 11-12×109/L 临床意义 血红蛋白增多,常见于脱水所致血 液浓缩或慢性组织缺氧等;其减少则 常见于各种贫血
1.酸碱度增高 (1)疾病 代谢性或呼吸性碱中毒等 (2)用药 应用碱性药物碳酸氢钠等 2.酸碱度降低 (1)疾病 代谢性或呼吸性酸中毒等 (2)用药 应用酸性药物氯化铵等
2. 尿比重
1.015-1.025
1.升高 急性肾小球肾炎、泌尿系统梗阻等 2.降低 肾功能不全、急性肾衰多尿期、应用利尿剂、 尿崩症、高血压等
二. 白细胞分类计数
1.白细胞分类 (1)细胞质有颗粒:中性、嗜碱性、嗜酸性 (2)细胞质无颗粒:淋巴细胞、单核细胞 2.中性粒细胞 0.5--0.7 (1)吞噬细胞 在急性感染中起重要作用 (2)临床意义: A.增多:a.急性、化脓性感染 局部及全 身感染 b.中毒、出血及其他疾病 B.减少:a.疾病 伤寒、副伤寒、疟疾等 b.中毒(重金属等)及用药
乙型肝炎病毒—搜狗百科

乙型肝炎病毒—搜狗百科乙肝病毒之所以鼎鼎大名,与它的特殊性很有关系。
现在我们就把它展示给大家乙型肝炎病毒结构图,让大家知道它的真面目。
乙型肝炎病毒简称乙肝病毒(HBV),是目前已知的感染人的最小DNA病毒之一,直径只有头发丝的四万分之一,而它也是最难治愈的病毒之一。
HBV的复制有几个主要特点:1. HBV虽然是一个双链DNA病毒,但和身为RNA病毒的艾滋病毒(HIV)一样,其复制存在着逆转录的过程,使得病毒基因组可以被整合到机体中,一方面使得机体难以将病毒彻底清除,另一方面成为潜在致癌的隐患;2. HBV在进入肝细胞后可以转化成cccDNA,并长期潜伏在细胞核中,具有很强的隐蔽性,即使抗病毒治疗也难以彻底清除;而一旦患者长期使用免疫抑制剂或化疗、放疗导致机体免疫力低下,cccDNA则会跳出来作恶,转入活跃的复制状态,使得HBV感染长期持续性存在。
因此,HBV在目前医疗水平上,是一个可以控制但不能彻底清除的病毒。
(1)乙肝病毒(HBv)具有顽强的抵抗力:它对热、对低温、对干燥、对紫外线、对一般浓度的化学消毒剂,都能够耐受;在零下20度也冻不死它,能活20年!在30—37度可存活6个月,在超过37度时可活7天,在55度时可活6小时。
大家平日里常用的消毒剂,如酒精、来苏儿、碘酒等对它根本不起作用,不能杀死它们,所以家里有了乙肝病人就不要用这些消毒剂来消毒,但是HBv怕高热,如加热到100度,只要10分钟就可使其失去传染性。
HBv对0.5%过氧乙酸非常敏感,这是一种强氧化剂.可以杀死它们。
3%漂白粉、0.2%新洁尔灭也可用来杀灭HBV。
(2)HBV有明显的嗜肝性:HBv也叫嗜肝病毒.是因为它侵人人体后就要专门进攻肝脏,钻入肝细胞,在那儿定居并繁衍后代。
据研究,这是因为在肝细胞表面有一种HBv的“受体”,接受HBv。
大量HBv 集中在肝细胞内,不断地繁殖、复制,成熟的HBv被释放出肝细胞,又侵入别的健康的肝细胞,这样不断复制、不断侵袭,最终诱发了肝细胞的免疫损伤。
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v HBV » ù Ò ò × é Î ª ² ¿ · Ö Ë « Á ´ » ·× ´ DNA ¬ £ ³ ¤¶ È 3.2kb
PreS1 PreS2
Gene S +stra nd
-stran d Re gion P Gene C
DR1 DR2
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HBV 的异质性
基因型 * A 地理分布
基因型
北欧、西欧、美国、非洲
B
C
中国、印度尼西亚、越南
中国、越南、朝鲜、日本
D
E F G
地中海区、中东、印度
西非 美国(印地安拿人)、波利尼西亚 欧洲、美国
* 根据 HBV 全序列中核苷酸差异 ≥ 8%
Chu CJ et al. Hepatology 2019; 35(5):1274
S基因准种的特点
(前-S1、前-S2、S)
S 基因全长 PCR, 1400 bp
Protocol of Human Somatic Gene Therapy
1 2 3 4 M 5 6 7
1 400 bp
HBV全S基因RFLP结果
遗传树分析
E845-A16 E845-A8 Renbao Gan E67 B5 N19 A8 N19 E19 N19 A3 E845-B4 E853-A3 N19 E5 E845-A12 N19 E5 E67 B1 E67 B8 EJ1 B16
为什么以前没有注意?
方法比较
既 DNA ↓ 设计重叠PCR引物 ↓ PCR扩增 ↓ 产物直接测序
本研究方案
收集血清 ↓ 提取血清中HBV DNA ↓ 设计PCR引物 ↓ PCR扩增 ↓ TA克隆入质粒载体中 ↓ 随机选择单克隆测序
(单一克隆序列)
(多个克隆序列)
第三部分 乙型肝炎病毒基因准种的特点
问
题
不同的慢性乙型肝炎患者之间血清中乙型肝炎病毒基因 序列是不同的,因此可以根据序列的差别分成不同的血清型 (adr、ayw、adw 等),也可以分成不同的基因型(A、B、C、 D、E、F、G、H)。
问:同一个患者血液中不同的乙型肝 炎病毒之间其基因序列是否相同? 答:相同!或 不同!
第二部分 乙型肝炎病毒的基因型
HBV基因型的定义
• 分型方法是根据HBsAg主蛋白基因或全基 因组核苷酸序列差异性进行的基因型分型, 差异大于8%即被确定为另一基因型,按照 这种分型方法,将HBV分为6种基因型,分 别命名为A-F型,另有学者新定义了G、H 型,尚待确定。
国内流行病学资料
• 国内主要的基因型为B、C两型,台湾 省的研究资料提示除E型外,其他基因 型均可在华人HBV感染者中检出,B和 C型占患者人群的85%。
乙型肝炎病毒的异质性 及临床意义
成
军
博士、教授
北京地坛医院
HBV的感染过程
HBV 附着和侵入? 分泌?
外
移行?
DNA pol P a rtia lly d o u b le s tra n d e d D N A (-)-D N A RT
膜 装
核心包装?
A (n ) mRNA
配 ?
cccD N A 的 形 成 ?
四个主要亚型
1 排斥决定簇
主蛋白还携带两对相互排斥的亚型决定簇d/y (122-134 aa指令d/y决定 簇)和w/r (159-160 aa指令w/r决定簇)。
2 四个主要亚型
组成4个主要亚型:adw、adr、ayw和ayr。
复合亚型
除了4个主要亚型外,还有adyr、 adwr、adyw/aywr和adywr等复合亚型。不 同亚型在外膜蛋白的前-S区序列和全基因组 序列亦有相应的差异。
型与准种
• 基因型 (不同个体之间)
• 血清型 (不同个体之间)
•准 种 (单一个体)
乙型肝炎病毒准种的定义
乙型肝炎病毒在长期复制过程中,由于逆转录过程其多 聚酶缺乏严格的校正机制,从而产生自发点突变,造成子代 病毒基因序列之间的微小差别,因而血清中的乙型肝炎病毒 基因序列是不同的。这种差别一般小于全长基因组的5%。 有微小基因序列差别、但序列十分相近的乙型肝炎病毒 组成的病毒群,这一病毒群时刻处于动态变化之中,乙型肝 炎病毒的这种存在状态称为“准种”。 英文:quasispecies
EJ1 B6 EJ1 A12
EJ1 B13 EJ1 A4 E67 A1 E67 A8
HBV准种特点分析 ————————————————————— HBV DNA S Region HBV DNA X Region HBV DNA P Region HBV DNA C Region HBV DNA Pre-C 区 HBV DNA 全长 HBV DNA ——————————————————————
Gene Therapy Research Center, Center, Beijing Beijing
Re gion X
第一部分 乙型肝炎病毒的血清型
乙型肝炎病毒的血清学分型
1 决定因素 乙型肝炎病毒的血清型,由膜主蛋白序列来决定。 2 亲水结构区 HBsAg有两个亲水区:32-76 aa和110-156 aa。HBsAg亲水赖 氨酸改变,抗原活性消失。 3 共同决定簇 139-147 aa是共同簇抗原a必需的最小序列。
基因准种的 个体化特点
HBsAg氨基酸序列
RT702 A3 RT702A14 RT702 B3 RT702A10 RT522 B7 RT522 A5 RT522B11 RT XJ A2 RT XJ A6 RT XJ B5 RT XJ C4
MENTT-----LFGGA-----VPFAQWFAGMENTT-----LFGGA-----VPFAQWFAGMENTT-----LFGGA-----VPFAQWFAGMENTT-----LFGGA-----VPFAQWFAGMESTT-----LFGGA-----VPFVQWFVGMESTT-----LFGGA-----VPFVQWFVGMESTT-----LFGGA-----VPFVQWFVGMENTT-----LFGEA-----VPFVQWFVGMENTT-----LFGEA-----VPFVQ*FVGMENTT-----LFGEA-----VPFVQWFVGMENTT-----LFGEA-----VPFVQWFVG-