线粒体脑肌病PPT课件
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线粒体脑肌病ppt课件
从新鲜标本中分离线粒体进行生化检测，
测定酶复合体的活性。
.
13
鉴别诊断1
▪ 病毒性脑炎： 病毒感染造成的颅内炎症可以以皮
层损害为主，多以额叶、颞叶为主。本 病例侵犯了几乎所有的脑叶，比病毒性 脑炎的病变范围广，脑脊液检查蛋白正 常，从而不支持病毒性脑炎
.
14
鉴别诊断2
▪ 颅内肿瘤或转移瘤： 从病人头颅MRI检查来看，病变呈
大片状，主要累及皮层，占位效应不明 显，且尚未找到其他部位肿瘤的证据， 故不支持肿瘤的诊断。
.
15
鉴别诊断3
▪ 进行性肌营养不良
是一组遗传因素所致的肌肉变性疾 病。主要表现为缓慢起病、逐渐进展的 肌肉无力和萎缩。血清肌酸磷酸激酶、 乳酸脱氢酶、肌红蛋白、谷草转氨酶等 多种肌酶含量明显增高；肌电图示肌原 性损害；必要时肌活检可明确诊断。
线粒体脑肌病
2012-11-29
.
1
病例特点：
▪ 青少年女性，亚急性起病；
▪ 既往有儿童期智力下降、容易疲劳、生 长发育迟滞等症状；
▪ 主要症状：
第一次就诊：2009-06-24反复头痛1月 余，再发伴失明、意识不清2天
第二次就诊：糖尿病酮症酸中毒、意识 不清
第三次就诊 2012-10-25因发作性四肢
抽搐4天就诊我院急诊.；
2
病例特点：
▪ 辅助检查：
血生化、常规：胆固醇偏高；
▪ 头颅MR：左侧颞枕叶异常信号影（无 前2次就诊影像资料？）
▪ 脑电图：异常脑电图、脑电地形图， 慢波活动增多
▪ 腰穿：脑脊液压力正常，白细胞
2×106/L，氯化物 124.7mmol/L，葡萄
糖 3.447mmol/L，蛋白含量正常，未见
《线粒体脑肌病》课件
强调诊疗重要性
及早进行诊断和治疗可以减轻症状，改善生活质量。
加强预防措施
遗传咨询、生活方式改变和家族调查等措施有助于预防和减少线粒体脑肌病的发生。
预防
遗传咨询
提供有关线粒体脑肌病遗传风 险和病情预测的咨询服务。
• 基因检测 • 家族历史评估
生活方式改变
通过健康的生活方式来减少发 病风险和缓解症状。
• 饮食调整 • 适度运动 • 规律作息
家族调查
对患者的家族成员进行调查和 遗传风险评估。
• 家族史记录 • 遗传咨询
结语
线粒体脑肌病的严重性
线粒体脑肌病是一种严重的神经肌肉系统疾病，对患者的生活和健康造成重大影响。
《线粒体脑肌病》PPT课 件
欢迎来到《线粒体脑肌病》PPT课件！线粒体脑肌病是一种罕见的神经肌肉系 统疾病。本课件将介绍其概述、临床表现、诊断、治疗、预后和预防。
概述
定义
线粒体脑肌病是一组由线粒 体功能障碍引起的神经肌肉 系统疾病，表现为神经系统 和肌肉系统的症状。
发病机制
线粒体脑肌病的发病机制主 要与线粒体DNA的突变、缺 陷或功能损害有关，导致线 粒体能量代谢障碍。
分类
线粒体脑肌病可根据遗传模 式、临床症状和线粒体DNA 突变类型等进行分类。
临床表现
1
神经系统症状Βιβλιοθήκη 包括智力退化、运动障碍、共济失调、
肌肉系统症状
2
癫痫、失语等。
表现为乏力、运动无力、肌肉痉挛、肌
无力等。
3
其他系统症状
可能出现心脏病、肝脏病、内分泌系统 异常等综合征。
诊断
临床诊断
基于患者的临床表现、家族 史、生化指标等进行综合分 析。
细胞治疗
及早进行诊断和治疗可以减轻症状，改善生活质量。
加强预防措施
遗传咨询、生活方式改变和家族调查等措施有助于预防和减少线粒体脑肌病的发生。
预防
遗传咨询
提供有关线粒体脑肌病遗传风 险和病情预测的咨询服务。
• 基因检测 • 家族历史评估
生活方式改变
通过健康的生活方式来减少发 病风险和缓解症状。
• 饮食调整 • 适度运动 • 规律作息
家族调查
对患者的家族成员进行调查和 遗传风险评估。
• 家族史记录 • 遗传咨询
结语
线粒体脑肌病的严重性
线粒体脑肌病是一种严重的神经肌肉系统疾病，对患者的生活和健康造成重大影响。
《线粒体脑肌病》PPT课 件
欢迎来到《线粒体脑肌病》PPT课件！线粒体脑肌病是一种罕见的神经肌肉系 统疾病。本课件将介绍其概述、临床表现、诊断、治疗、预后和预防。
概述
定义
线粒体脑肌病是一组由线粒 体功能障碍引起的神经肌肉 系统疾病，表现为神经系统 和肌肉系统的症状。
发病机制
线粒体脑肌病的发病机制主 要与线粒体DNA的突变、缺 陷或功能损害有关，导致线 粒体能量代谢障碍。
分类
线粒体脑肌病可根据遗传模 式、临床症状和线粒体DNA 突变类型等进行分类。
临床表现
1
神经系统症状Βιβλιοθήκη 包括智力退化、运动障碍、共济失调、
肌肉系统症状
2
癫痫、失语等。
表现为乏力、运动无力、肌肉痉挛、肌
无力等。
3
其他系统症状
可能出现心脏病、肝脏病、内分泌系统 异常等综合征。
诊断
临床诊断
基于患者的临床表现、家族 史、生化指标等进行综合分 析。
细胞治疗
线粒体脑肌病(MELAS综合症) PPT
线粒体由内外两层膜封闭，包括外膜、内膜、 膜间隙和基质四个功能区隔。
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
9
①非孟德尔的母系遗传：ｍｔＤＮＡ为母系遗传，发生在生 殖细胞系中的突变能通过女儿传递给子代，引起母系家族性 疾病，而在发育过程中体细胞发生的突变则会引起散发性疾 病和与年龄相关的氧化磷酸化 （ＯＸＰＨＯＳ）活性降低
二 线粒体
线粒体是普遍存在于生物体细胞内进行生 物氧化,从而产生能量的细胞器,它通过呼 吸链酶系统、氧化磷酸化酶系统、三羧酸 循环酶系统,以脂肪酸、丙酮酸为底物,经 呼吸链传导系统产生ATP,从而构成人体能 量的主要来源
线粒体的形态
一般呈粒状或杆状 ，也 可呈环形，哑铃形、线 状、分杈状或其它形状 。 主要化学成分是蛋白质和 脂类，其中蛋白质占线 粒体干重的65-70%，脂 类占25-30%。
③半自主复制与协同作用：ｍｔＤＮＡ虽有自我复制、转录和编码 功能，但该过程还需要数十种ｎＤＮＡ编码的酶参加，如ＤＮＡ聚 合酶、ＲＮＡ聚合酶与蛋白质合成酶等，因此ｍｔＤＮＡ基因的表 达同时也受ｎＤＮＡ的制约，两者具有协同作用。
④线粒体编码基因排列紧凑、无间隔区且部分区域存在重叠，因此 ，任何突变都会累及到基因组中的重要功能区域。同时，ｍｔＤＮ Ａ缺乏有效的ＤＮＡ修复系统及组蛋白的保护，加之ｍｔＤＮＡ位 于线粒体的内膜，很容易受自由基侵害而发生突变，因此其突变频 率约为ｎＤＮＡ的１０～２０倍，此外ｍｔＤＮＡ对突变的固定也 比ｎＤＮＡ快１０～１７倍，而且体细胞ｍｔＤＮＡ新生突变会随 着年龄的上升而逐渐积累。
上述mtDNA的遗传和突变特征决定了线粒体病的临床表现具有以下 特点:
①多呈母性遗传特征,但核基因突变导致的线粒体病可呈常染色体显 性或常染色体隐性遗传;
线粒体脑肌病MELAS综合症 ppt课件
线粒体脑肌病MELAS综合症
②异质性与阈值效应：线粒体几乎存在于人体的所有细胞中，且每个 细胞中含有成百上千个线粒体，有害的突变基因常常仅影响部分ｍｔ ＤＮＡ，这就使细胞、组织中同时存在野生型ＤＮＡ和突变型ＤＮＡ ，这种野生型ＤＮＡ和突变型ＤＮＡ同时存在的现象称为异质性。当 ｍｔＤＮＡ突变数目达到某一数量时，可引起某组织或器官的功能异 常而出现临床症状，这就是阈值效应。阈值的高低与该组织器官对线 粒体产生的ＡＴＰ的依赖程度而定。对有氧代谢依赖程度高的组织其 ｍｔＤＮＡ突变的病理阈值低于依赖于无氧糖代谢的组织
mtDNA是独立于细胞核染色体之外的又一 个基因组
线粒体脑肌病MELAS综合症
ｍｔＤＮＡ与ｎＤＮＡ的主要不同之处包括以下四 个方面
①非孟德尔的母系遗传：ｍｔＤＮＡ为母系遗传，发生在生 殖细胞系中的突变能通过女儿传递给子代，引起母系家族性 疾病，而在发育过程中体细胞发生的突变则会引起散发性疾 病和与年龄相关的氧化磷酸化 （ＯＸＰＨＯＳ）活性降低
线粒体脑肌病MELAS综合症
nDNA改变引起的线粒体功能障碍
呈孟德尔遗传 编码线粒体蛋白的基因缺陷 线粒体蛋白质转运的缺陷 基因组间交流的缺损 大多由nDNA突变造成的线粒体病（包括Leigh综
合征、MNGIE、MDS）都是常染色体隐性的，意 味着这类线粒体病的发生需要父母双方提供的基 因拷贝都含有相同的点突变。
线粒体脑肌病MELAS综合症
线粒体的功能
产生能量 线粒体是细胞的动力工厂，三羧酸循环和氧 化磷酸化均在线粒体内进行
生成自由基 调节细胞凋亡
线粒体脑肌病MELAS综合症
线粒体DNA-mtDNA
线粒体病的临床特征是由mtDNA的遗传特 性决定的
每一个细胞有几百甚至几千个线粒体,而每 一个线粒体平均有5个mtDNA 分子
②异质性与阈值效应：线粒体几乎存在于人体的所有细胞中，且每个 细胞中含有成百上千个线粒体，有害的突变基因常常仅影响部分ｍｔ ＤＮＡ，这就使细胞、组织中同时存在野生型ＤＮＡ和突变型ＤＮＡ ，这种野生型ＤＮＡ和突变型ＤＮＡ同时存在的现象称为异质性。当 ｍｔＤＮＡ突变数目达到某一数量时，可引起某组织或器官的功能异 常而出现临床症状，这就是阈值效应。阈值的高低与该组织器官对线 粒体产生的ＡＴＰ的依赖程度而定。对有氧代谢依赖程度高的组织其 ｍｔＤＮＡ突变的病理阈值低于依赖于无氧糖代谢的组织
mtDNA是独立于细胞核染色体之外的又一 个基因组
线粒体脑肌病MELAS综合症
ｍｔＤＮＡ与ｎＤＮＡ的主要不同之处包括以下四 个方面
①非孟德尔的母系遗传：ｍｔＤＮＡ为母系遗传，发生在生 殖细胞系中的突变能通过女儿传递给子代，引起母系家族性 疾病，而在发育过程中体细胞发生的突变则会引起散发性疾 病和与年龄相关的氧化磷酸化 （ＯＸＰＨＯＳ）活性降低
线粒体脑肌病MELAS综合症
nDNA改变引起的线粒体功能障碍
呈孟德尔遗传 编码线粒体蛋白的基因缺陷 线粒体蛋白质转运的缺陷 基因组间交流的缺损 大多由nDNA突变造成的线粒体病（包括Leigh综
合征、MNGIE、MDS）都是常染色体隐性的，意 味着这类线粒体病的发生需要父母双方提供的基 因拷贝都含有相同的点突变。
线粒体脑肌病MELAS综合症
线粒体的功能
产生能量 线粒体是细胞的动力工厂，三羧酸循环和氧 化磷酸化均在线粒体内进行
生成自由基 调节细胞凋亡
线粒体脑肌病MELAS综合症
线粒体DNA-mtDNA
线粒体病的临床特征是由mtDNA的遗传特 性决定的
每一个细胞有几百甚至几千个线粒体,而每 一个线粒体平均有5个mtDNA 分子
《线粒体脑肌病》课件
1
药物治疗
使用药物来改善症状和减轻不适。例
物理治疗
2
如，抗氧化剂和辅酶Q10可以被用于 提高线粒体功能。
通过物理活动和康复训练，以增强肌
肉力量和改善运动功能。
3
支持性治疗
提供心理和社会支持，帮助患者和家 人应对疾病的影响。
线粒体脑肌病的预防与康复
健康生活方式
保持良好的饮食习惯，进行适 当的锻炼，减少对线粒体的负 担。
线粒体脑肌病的病因复杂多样，可能与线粒体DNA突变、线粒体蛋白质功能异常、线粒 体酶系统缺陷以及细胞能量代谢紊乱等因素相关。
线粒体脑肌病的症状与诊断
症状
• 肌肉无力 • 共济失调 • 运动障碍 • 认知障碍
诊断
• 临床症状评估 • 肌肉活检 • 血液和尿液检测 • 基因测试
线粒体脑肌病的治疗与管理
结论与展望
线粒体脑肌病是一种严重的疾病，对患者的生活产生了巨大影响。但随着科学研究的不断进展，我们对 线粒体脑肌病的认识和治疗手段也在不断改善和创新，给患者和家人带来了希望。
应用新技术，如基因编辑和基因治疗，探索治疗线粒体脑肌病的新途径。
线粒体脑肌病患者的心理支持
心理咨询
提供线粒体脑肌病患者及其家人的心理咨询服务，帮助他们应对情绪困扰和心理压力。
支持团体
加入线粒体疾病患者支持团体，与其他患者分享经验、互相支持。
教育和信息
提供相关教育和信息，让患者了解疾病，并学习有效的应对策略。
《线粒体脑肌病》PPT课 件
线粒体脑肌病是一种罕见的遗传疾病，由于线粒体功能受损而导致脑部和肌 肉受到影响。本课件将详细介绍线粒体脑肌病的定义、病因以及相关的治疗 与管理措施。
线粒体脑肌病的定义与病因
线粒体肌病演示ppt课件
肉无力、眼 睑下垂、复视等眼部并发症，影响视 力。
预防措施制定和执行情况总结
遗传咨询和产前诊断
针对线粒体肌病的遗传特点，提供遗传咨询和产前诊断服务，避 免患儿出生。
生活方式干预
建议患者保持健康的生活方式，包括均衡饮食、适量运动、避免过 度劳累等，以减轻症状并降低并发症风险。
THANKS
感谢观看
面临的挑战与问题
尽管线粒体肌病的研究和治疗取得了一定进展，但仍存在许多挑战和问题，如缺乏有效的 治疗方法、基因诊断技术的局限性和临床试验的困难等。本次讲座对这些挑战和问题进行 了深入探讨，并提出了可能的解决方案和发展方向。
线粒体肌病研究领域前沿动态介绍
新型基因编辑技术的应 用
细胞疗法的研究进展
代谢组学和精准医学的 应用
通过肌肉活检可发现线粒体结构和功 能的异常，是诊断线粒体肌病的金标 准。
肌电图检查
可发现肌源性损害，表现为静息状态 下自发电位、轻收缩时运动单位电位 时限缩短等。
影像学检查在诊断中应用价值
肌肉MRI检查
可发现肌肉水肿、脂肪浸润等异常表现，对于线粒体肌病的诊断和鉴别诊断具有 重要价值。
超声检查
可发现肌肉回声异常、肌肉厚度变薄等表现，对于评估线粒体肌病的病情和治疗 效果具有一定意义。
线粒体肌病
汇报人：XXX 2024-01-19
目录
• 疾病概述 • 病理生理机制 • 临床表现与评估 • 诊断方法与标准 • 治疗策略与措施 • 并发症预防与处理 • 总结回顾与展望未来
01
疾病概述
定义与发病原因
定义
线粒体肌病是一种由于线粒体结 构和功能异常导致的以肌无力、 肌肉萎缩为主要表现的遗传性疾 病。
05
治疗策略与措施
预防措施制定和执行情况总结
遗传咨询和产前诊断
针对线粒体肌病的遗传特点，提供遗传咨询和产前诊断服务，避 免患儿出生。
生活方式干预
建议患者保持健康的生活方式，包括均衡饮食、适量运动、避免过 度劳累等，以减轻症状并降低并发症风险。
THANKS
感谢观看
面临的挑战与问题
尽管线粒体肌病的研究和治疗取得了一定进展，但仍存在许多挑战和问题，如缺乏有效的 治疗方法、基因诊断技术的局限性和临床试验的困难等。本次讲座对这些挑战和问题进行 了深入探讨，并提出了可能的解决方案和发展方向。
线粒体肌病研究领域前沿动态介绍
新型基因编辑技术的应 用
细胞疗法的研究进展
代谢组学和精准医学的 应用
通过肌肉活检可发现线粒体结构和功 能的异常，是诊断线粒体肌病的金标 准。
肌电图检查
可发现肌源性损害，表现为静息状态 下自发电位、轻收缩时运动单位电位 时限缩短等。
影像学检查在诊断中应用价值
肌肉MRI检查
可发现肌肉水肿、脂肪浸润等异常表现，对于线粒体肌病的诊断和鉴别诊断具有 重要价值。
超声检查
可发现肌肉回声异常、肌肉厚度变薄等表现，对于评估线粒体肌病的病情和治疗 效果具有一定意义。
线粒体肌病
汇报人：XXX 2024-01-19
目录
• 疾病概述 • 病理生理机制 • 临床表现与评估 • 诊断方法与标准 • 治疗策略与措施 • 并发症预防与处理 • 总结回顾与展望未来
01
疾病概述
定义与发病原因
定义
线粒体肌病是一种由于线粒体结 构和功能异常导致的以肌无力、 肌肉萎缩为主要表现的遗传性疾 病。
05
治疗策略与措施
线粒体脑肌病疾病PPT演示课件
家族史
线粒体脑肌病多为母系遗传，因此详细的 家族史询问对于诊断至关重要。
B
诊断标准
结合临床表现、家族史和体征检查，医生可 以初步怀疑线粒体脑肌病。进一步的实验室 检查和辅助检查有助于确诊。
D
鉴别诊断相关疾病
01
多发性硬化症
这是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，与线粒体脑肌病有相似的神经系统
症状，但无肌肉病变和母系遗传特点。
04 患者教育与心理支持
患者教育内容
疾病知识
向患者和家属介绍线粒体脑肌病 的病因、症状、诊断和治疗等方 面的知识，帮助他们更好地理解
和应对疾病。
自我管理
教育患者如何进行自我监测和管理 ，包括观察病情变化、记录症状、 定期随访等，以便及时发现并处理 问题。
生活方式调整
指导患者调整生活方式，如合理饮 食、适当运动、保持充足睡眠等， 以改善身体状况和提高生活质量。
02 03
重症肌无力
这是一种由神经-肌肉接头传递功能障碍引起的自身免疫性疾病，表现 为骨骼肌无力和易疲劳。与线粒体脑肌病不同，重症肌无力无中枢神经 系统受累和母系遗传特点。
其他遗传性肌肉疾病
如肌营养不良症等，这些疾病也可能表现为肌肉无力和萎缩，但通常无 中枢神经系统受累。
实验室检查与辅助检查
血液生化检查
药物选择
根据患者的具体症状，选择合适的药物，如抗癫痫药物、免 疫抑制剂等。
使用注意事项
严格遵守医嘱，注意药物的副作用和禁忌症，及时调整用药 方案。
预后评估及影响因素
预后评估
根据患者的症状、体征、影像学表现 等，综合评估患者的预后情况。
影响因素
患者的年龄、病情严重程度、治疗及 时与否等因素都会影响预后情况。同 时，线粒体脑肌病的预后也与基因突 变类型、线粒体功能障碍程度等因素 有关。
线粒体脑肌病演示ppt课件
影像学表现及评估方法
脑部影像学特征
脑梗死样改变
线粒体脑肌病患者脑部 MRI检查可见脑梗死样病 灶，T2WI和FLAIR序列呈 高信号，DWI序列呈低信
号。
脑萎缩
患者可出现不同程度的脑 萎缩，表现为脑室系统扩 大、脑沟增宽、脑回变小
。
基底节区钙化
部分患者基底节区可见对 称性Fra bibliotek化灶。肌肉影像学特征
01
线粒体脑肌病
汇报人：XXX
2024-01-19
CONTENTS
• 疾病概述 • 遗传学基础与线粒体功能 • 影像学表现及评估方法 • 实验室检查与辅助诊断技术 • 治疗策略及药物选择 • 预后评估与生活质量改善措施
01
疾病概述
定义与发病机制
定义
线粒体脑肌病是一组由线粒体DNA或核DNA缺陷导致线粒体结构和功能障碍、 ATP合成不足所致的多系统疾病，病变以侵犯骨骼肌为主，并可累及中枢神经系 统、心脏、肝脏、肾脏及内分泌系统等。
03
抗氧化治疗
线粒体功能障碍会导致氧化应激反应增加，因此抗氧化治疗也是线粒体
脑肌病的重要治疗策略。常用的抗氧化剂包括维生素C、E、谷胱甘肽
等。
并发症预防和处理措施
预防感染
线粒体脑肌病患者由于免疫力低下，容易感染。因此，预 防感染是重要措施之一，包括注意个人卫生、避免接触感 染源、定期接种疫苗等。
营养支持
康复训练计划
根据患者的具体情况制定个性化的康复训练计划，包括物理治疗、 言语治疗、职业治疗等，以提高患者的功能水平和生活质量。
家属教育和培训
为家属提供疾病知识教育和护理技能培训，使其能够更好地照顾患者 ，减轻患者的痛苦。
谢谢您的聆听
脑部影像学特征
脑梗死样改变
线粒体脑肌病患者脑部 MRI检查可见脑梗死样病 灶，T2WI和FLAIR序列呈 高信号，DWI序列呈低信
号。
脑萎缩
患者可出现不同程度的脑 萎缩，表现为脑室系统扩 大、脑沟增宽、脑回变小
。
基底节区钙化
部分患者基底节区可见对 称性Fra bibliotek化灶。肌肉影像学特征
01
线粒体脑肌病
汇报人：XXX
2024-01-19
CONTENTS
• 疾病概述 • 遗传学基础与线粒体功能 • 影像学表现及评估方法 • 实验室检查与辅助诊断技术 • 治疗策略及药物选择 • 预后评估与生活质量改善措施
01
疾病概述
定义与发病机制
定义
线粒体脑肌病是一组由线粒体DNA或核DNA缺陷导致线粒体结构和功能障碍、 ATP合成不足所致的多系统疾病，病变以侵犯骨骼肌为主，并可累及中枢神经系 统、心脏、肝脏、肾脏及内分泌系统等。
03
抗氧化治疗
线粒体功能障碍会导致氧化应激反应增加，因此抗氧化治疗也是线粒体
脑肌病的重要治疗策略。常用的抗氧化剂包括维生素C、E、谷胱甘肽
等。
并发症预防和处理措施
预防感染
线粒体脑肌病患者由于免疫力低下，容易感染。因此，预 防感染是重要措施之一，包括注意个人卫生、避免接触感 染源、定期接种疫苗等。
营养支持
康复训练计划
根据患者的具体情况制定个性化的康复训练计划，包括物理治疗、 言语治疗、职业治疗等，以提高患者的功能水平和生活质量。
家属教育和培训
为家属提供疾病知识教育和护理技能培训，使其能够更好地照顾患者 ，减轻患者的痛苦。
谢谢您的聆听
线粒体(脑)肌病课件
• 2、运动治疗：耐力训练、阻抗训练
• 3、饮食疗法：( 1) 丙酮酸脱氢酶缺失患者，给予生酮饮食( 碳水化合物降 低，脂肪含量升高) ，可使患者线粒体生物合成增加和异质性向野生型 mtDNA 转变增加; ( 2) 肉毒碱缺陷患者，应限制脂肪摄入;( 3) 丙酮酸羧化酶 缺失患者，推荐高蛋白、高碳水化合物、低脂肪饮食。
➢4、肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维（MERFF）：母系遗传，肌阵挛性癫痫 发作、小脑性共济失调、智能减退、听力障碍和四肢近端无力，突出特点为 肌活检可见破碎红纤维。
➢5、肌神经胃肠型脑病（MNGIE）：AD，发病多小于20岁，眼睑下垂、眼外 肌麻痹、胃肠道功能异常（突出特点）、恶液质、周围神经受累、脑白质营 养不良。
• 4、对症治疗
• 5、基因治疗和干细胞治疗：尚在细胞和动物实验阶段。
二、发病机制
➢线粒体DNA为母系遗传，核DNA突变为AD/AR遗传或性连锁遗传。 ➢遗传基因的改变影响蛋白质的合成，导致线粒体功能的异常、ATP合成障碍
，不能维持细胞正常的氧化还原平衡，产生过多的氧自由基，细胞就会出 现病理变化甚至死亡，进而导致组织、器官功能减退。
➢突变基因必须超过临近极限才能产生临床症状（极限效应）。导致细胞功
• MRS：出现乳酸峰可以作为线粒体脑肌病的一个特征性表现, 可以用于评价 患者脑缺氧的严重程度，有文献报道其比MRI的DWI更为敏感。
• CK：急性期可有CK的升高，但并不特异。
• 血乳酸：安静状态下乳酸升高高于2.0为异常，运动后的乳酸升高更有意义
。（有氧前臂运动试验：患者在试验前测定最大收缩力，连续测试3次中取 最大值为基准。随后患者以40％最大收缩力，前臂以1 s间隔做反复等长收 缩4min。试验前，在患者运动侧前臂肘正中静脉置管，在运动前、运动结 束前30 s及运动结束后10 min取血）
线粒体脑肌病.ppt
辅助检查
血生化 • 1）乳酸、丙酮酸最小运动量试验阳性 • 2）线粒体呼吸链复合酶降低 • 3）血清CK、LDH增高 • 4）血气分析：代谢性酸中毒 • 腰穿：常规生化一般正常，多有乳酸增高
影像学表现
有以下特点: ①病变部位:颞顶枕叶受累多见，“层状坏死”； ②病变部位的转移性； ③无明显强化或仅见病灶区线样强化。 ④病灶可完全恢复也可遗留局部脑萎缩
• 肌肉活检：肌肉活检冷冻切片行酶组织化学染色发现RRF>4%、 SSV、线粒体形态大小异常，结晶样包涵体
• 脑活检：海绵样坏死、胶质细胞增生
线粒体基因检测
Goto等证实约80%的MELAS患者基因学改变是mtDNA基因的A3243G 的点突变，也有报道发现T3271C点突变的MELAS患者
诊断
药物治疗
• 可给予静脉滴注ATP 80-120mg及辅酶A100-200U，每日一次，持 续10-20天，以后改为口服ATP。辅酶Q10和大量B族维生素可使血 乳酸和丙酮酸水平降低。左卡尼汀可以促进脂类代谢、改善能量 代谢，成人1-3g/d，分2-3次口服，儿童50-100mg/（kg·d），每曰 最大剂量不超过3g。若血清肌酶谱明显升高可选择皮质激素治疗。 对癫痫发作、颅压增高、心脏病、糖尿病等进行对症治疗
线粒体脑肌病
概念
是一组由线粒体DNA或核DNA缺陷导致线粒体结构和功能障碍、 使ATP生成不足而引起的肌肉及神经系统病变的代谢性疾病。
病因病机
线粒体DNA发生突变，使编码线粒体在氧化代谢过程中所必需的酶 或载体发生障碍，糖原和脂肪酸等不能被充分利用，产生足够的 ATP，维持细胞的正常生理功能，而导致疾病的发生。
• 10岁以上肌阵挛发作为首发者,需鉴别MERRF。10岁以下各种类型 癫痈发病者,特别是癫痈发作前有头痛、呕吐、发热等症状者,更 应想到MELAS的可能性。
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既往史及家族史
既往体健 家族中无同类疾病者
编辑版ppt
9
辅助检查
血、尿、便常规，肝、肾功能，电解 质、血脂、血糖及心肌酶、肌钙蛋白I 未见明显异常。
胸片示：心肺膈未见明显异常
心脏彩超：各腔室大小正常，二、三 尖瓣轻度关闭不全。
双眼眶CT平扫未见异常
编辑版ppt
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双眼ERG（视网膜电流图）：b波最大 反应，b波振幅均中度降低。
mtDNA的缺失或点突变使编码线粒体氧化 代谢过程必需的酶或载体发生障碍,最终导致 能量代谢障碍,细胞正常生理功能不能维持， 导致线粒体病。
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遗传方式---线粒体病的遗传方式主要是 母系遗传（因为受精卵中的线粒体主要 来自卵子）。子代发病与否，取决于子 代个体正常mtDNA和突变mtDNA的比例
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左三角肌活检
病理诊断：肌源性损伤，结合临床考 虑最终诊断：线粒体脑肌病—— Kearns—Sayre综合征
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入院诊断
线粒体脑肌病 Kearns—Sayre综合征 心律失常 Ⅲ度房室传导阻滞
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入院后给予提升心率，改善心肌代谢， 大量维生素、辅酶Q10、ATP等综合治 疗。建议行起人工心脏永久性搏器植 入术，家属商议后放弃，自动出院。
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3
2年前患者自感活动后肢体乏力、 头晕、心率慢，无晕厥及意识丧失， 无胸痛、胸闷，无恶心及呕吐，经 休息后2分钟可以缓解，未予诊治。
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4
5天前患者乏力、头晕加重，活动 耐量较前明显下降。就诊于我院门 诊，查心电图示：心室率44次／分 Ⅲ度房室传导阻滞图形，为求进一 步诊治而入院。
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7
双侧上眼睑下垂，右眼上睑遮盖上 1∕2角膜，左眼上睑遮盖上2∕3角膜； 双侧眼球固定，各方向运动障碍；球 结膜无充血，角膜清澈透明，前房及 瞳孔未见异常，双侧瞳孔正大等圆， 对光反射灵敏；小瞳下查眼底：视乳 头未见异常，视网膜污秽，血管走形 可。黄斑区色素紊乱，中心凹反射不 清。
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综合征
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慢性进行性眼外肌瘫痪
多在儿童期起病，首发症状为眼睑下 垂，缓慢进展为眼外肌瘫痪，眼球运 动障碍，双侧眼外肌对称受累；部分 病人有咽肌和四肢肌无力。
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23
Kearns-Sayre综合征
20岁前起病，进展较快，表现CPEO、视网 膜色素变性，常伴心脏传导阻滞、小脑共 济失调、神经性耳聋和智力减退等。病情 进展快，多在20岁前死于心脏病
辅助检查
血生化：血乳酸、丙酮酸最小运动量试验阳性(即 80 ％病人运动后5－10分钟血乳酸、丙酮酸水平 仍不能恢复正常)
肌活检：可见肌细胞内线粒体堆积、蓬毛样红纤 维（RRF）和糖原脂肪增多
CT或MRI ： 白质脑病、基底节钙化、脑软化、 脑萎缩和脑室扩大等
肌电图：约60％一70％呈肌源性损害，少数呈神 经源性损害
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讨论
线粒体病是一组由线粒体DNA（mtDNA） 或核DNA（nDNA）缺陷导致线粒体结构 和（或）功能异常，线粒体内细胞呼 吸链及能量代谢障碍的疾病。
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发病机制
线粒体是细胞内重要的生产能量的细胞器， 而线粒体DNA (mtDNA) 主要编码呼吸链及 与能量代谢有关的蛋白。
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线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中 样发作（MELAS）综合征
是一组以卒中为主要临床特征的线粒体病， 80%以上的患者20岁以前发病。特征性的 临床表现为反复发作的头痛和(或)呕吐、皮 质盲(偏盲)、偏身感觉障碍。其他伴随症状 有身材矮小、智能低下、肌力减退、癫痫 发作。
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25
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5
入院查体
体温36.5 ℃ ，脉搏 44次∕分， 呼吸17次∕分，血压 140∕90mmHg 意识清楚，精神可，体型消瘦，身 材略矮于同龄人
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6
双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰 音。心室率44次∕分，律齐，心音 可，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹 平软，无压痛、反跳痛及肌紧张， 肝、脾肋下未触及。双下肢无水肿。 四肢肌力Ⅴ级，双下肢腱反射正常 存在，双侧Babinski征及Kerning 征均未引出 。
线粒体脑肌病一例
病分析
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1
患者,男，18岁
主因双上眼睑进行性下垂5年，乏 力、头晕3年于2010年1月2日入院
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2
病史
5年前发现双侧上眼睑下垂，无视 物模糊及视力下降， 就诊于当地 医院，行“双上睑提拉手术”，术 后未见明显好转，且渐出现双侧眼 球运动障碍并伴双眼视力下降，未 治疗。
双眼视野均为中心暗点 视网膜荧光显像：视网膜色素变性 肌电图未见明显异常
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左三角肌活检
HE染色光镜见肌纤维大小轻度不一，表现为肌纤 维轻度肥大和萎缩。萎缩的肌纤维呈不规则型、 椭圆型。未找到明显变性、坏死、再生肌纤维。 肌纤维直径7.0um-46.0um。HE染色部分肌纤维呈 破碎红纤维样改变。改良三色染色清晰的显示出 肌膜下紫红色粗颗粒状。NADH-TR氧化酶染色清 晰的显示出肌膜下深蓝色粗颗粒状。ATP染色Ⅰ 型Ⅱ型肌纤维呈镶嵌排列，破碎红纤维以Ⅰ型肌 纤维为主。间质水肿，结缔组织未见增生，脂肪 组织未见浸润。在肌纤维间及血管旁未找到炎细 胞浸润，小血管未见增生，血管壁未见增厚。CA （茜草红）染色阴性，肌束间神经未见明显病变。
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20
线粒体脑病
包括Leber遗传性神经病、亚急性坏死 性脑脊髓病（Leigh病）、家族性原发 性进行性灰质萎缩症（Alpers病）
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21
线粒体脑肌病
慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO） Kearns-Sayre综合征（KSS） 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作
（MELAS）综合征 肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维（MERRF）
非遗传性因素—环境因素
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线粒体病分型
• 线粒体肌病（累及骨骼肌） • 线粒体脑病（累及中枢神经系统） • 线粒体脑肌病（累及中枢神经系统及骨骼
肌）
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临床表现
线粒体肌病 多20岁左右起病，轻度活动 后即感疲乏，休息后好转，常伴肌肉酸痛 及压痛，无“晨轻暮重” 现象，肌萎缩少 见。