北京中医药大学中医内科学教育部重点实验室中医内科学北京市重点实验室

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北京中医药大学选课指南

北京中医药大学选课指南

北京中医药大学选课指南1、专业课国家重点一级专业:中医学、中药学国家重点二级专业:中医基础理论、中医诊断学、方剂学、中医内科学、中西医结合基础、针灸推拿学、中医骨伤科学、民族医学等。

中医学专业介绍:培养掌握系统的中医药知识,精通中医经典理论,掌握基本的西医学知识,能运用中医临床思维方法与技能,从事中医医疗与预防工作的中医药临床精英人才。

培养要求:(1)掌握系统而深厚的中医药基础理论,精通中医经典并能有效指导临床;(2)掌握中医临床思维方法,以及本学科系统而全面的中西医临床操作技能;(3)具有运用中医药知识和常用的西医学知识处理本领域常见病、多发病,以及急、危、难、重病症的临床能力;经过住院医师规范化培训,在毕业时临床能力达到主治医师工作水平;(4)具有基本的中医临床科研能力。

主要课程:中医基础理论、中医诊断学、中药学、方剂学、内经、金匮要略、伤寒论、温病学、中医各家学说、正常人体解剖学、组织学、生物学、生理学、病理学、医学免疫学与微生物学、药理学、生物化学、中医内科学、中医外科学、中医妇科学、中医儿科学、中医皮肤科学、针灸学、推拿学、诊断学基础、西医内科学、西医外科学等。

中药学专业介绍:主要课程:有机化学、无机化学、物理学、化学分析、仪器分析、中医学基础、中药学、药用植物学(含拉丁语)、方剂学、物理化学、中药化学、药理学、中药药理学、中药药剂学、中药炮制学、中药制剂分析、中药鉴定学、生物化学等。

学习期满,成绩合格,通过论文答辩,符合我校学士学位授予条件者,授予理学学士学位。

中药学专业设有中药、中药分析、中药资源与鉴定、临床中药四个方向。

2、选修课选修课是自己每学期都要去选的,一般大四就不会选了,有公共类,素质类,美育类,每个院系要求不太一样,要提前登录校园网里,因为选课时间比较短,而且是大量学生同时选,系统很容易崩,最好用电脑选,这个时候其实就是拼网速了,有时候网速不好,可能只能选别人挑剩下的了,选修课还是比较有趣的,如果登录进去的比较早,可以选自己感兴趣的。

白芍方药以及白芍总苷镇痛功效及其机理研究进展

白芍方药以及白芍总苷镇痛功效及其机理研究进展

自芍方药以及白芍总昔镇痛功效及其机理研丸进展**收稿日期:2020-01-04修回日期:2020-01-15* 北京中医药大学东直门医院2018青苗人才计划(DZMYS-201801),负责人:田贵华;国家自然科学基金委员会面上项目(81674050):电针对CPSP 天鼠星形胶质细胞介导的Wnt/B-catenin 信号通珞调控作用,负责人:田贵华。

* * 通讯作者:田贵华,主任医师,硕士生导师,主要研究方向:针药结合防治慢性疼痛的临床评价方法■及效应机制研究。

林生,研究员,诗士生导师,主要研究方向:中药活性物质的发现与功能研究。

代倩倩,夏 欢,夏桂阳,商洪才,石兆峰,黄雨丝,李心怡,林生**,田贵华**(北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700)摘要:目的综述古籍中对白芍镇痛功效的记载,以及近年来阐述白芍镇痛功效与机理的研究,为其 临床应用和效应机制的深入研究提供参考依据。

方法 查阅古籍和近年有关白芍镇痛功效的文献报道,并 进行归纳、分析和总结。

结果历代诸多医家及著作均有对白芍镇痛功效与主治的详细描述。

临床研究证 实白芍方药及其提取物白芍总昔对于腰腿痛、内脏痛、头痛、癌性疼痛等痛证疗效确切;副作用少。

基础实 验表明,白芍及其提取物可通过调节前列腺素、相关受体和信号转导通路等多种途径发挥镇痛作用,还可拮 抗吗啡等西药镇痛耐受,与甘草、川乌、马钱子等中药配伍后,还具有一定的增效减毒作用。

结论 白芍在 治疗多种痛证方面疗效显著,机制复杂,具有很好的发展潜力和很高的研究价值,有待进一步探索发掘。

关键词:白芍 白芍总昔 镇痛功效 镇痛机理 研究进展doi: 10.11842/wst,20200210002 中图分类号:R285 文献标识码:A口芍为毛萇科多年生草本植物芍药(Paeonia lactiflora Pa 仏)的干燥根,主产于浙江、安徽、山东等 地。

其味苦、酸,性微寒,归肝、脾经,具有养血调经、 敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳等功效,可用于治疗血 虚证、月经不调、自汗、盗汗、胁痛、腹痛、四肢挛痛及 肝阳上亢等证叫尤其适用于疼痛诸证,如血虚失养 所致的痛经,血虚肝郁所致的胁肋疼痛、筋脉拘急疼 痛,肝脾不和所致的腹痛泄泻以及肝阳上亢所致的头 痛目痛等。

中医药临床实践指南和专家共识引用 系统评价Meta分析现况调查

中医药临床实践指南和专家共识引用 系统评价Meta分析现况调查

中国循证医学杂志2021年1月第21卷第1期.83 ••论著•方法学研究•中医药临床实践指南和专家共识引用系统评价/Meta分析现况调查杨衍涛\郑明福1,王健健2’3,钱昌丽2’3,高姗\赵怡迪\陈耀龙2’3’4’5,商洪才61. 兰州市第一人民医院(兰州730000)2.兰州大学公共卫生学院(兰州730000)3.兰州大学基础医学院循证医学中心(兰州730000)4.甘肃省循证医学与临床转化重点实验室(兰州730000)5. W H O指南实施与知识转化合作中心(兰州730000)6.北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室(北京100700)【摘要】目的对中医药临床实践指南和专家共识引用系统评价/M e ta分析证据的情况进行调査。

方法计算机检索PubMed、C N K I、C B M和WanFang D ata数据库,搜集中医药指南和共识,检索时限为2009年1月1日至2018年12月31日。

由两位研究者独立筛选文献和提取信息后,分析引文特征并汇总。

结果共纳人142部中医药指南和共识,其中39部(27.5%)未提供相关引文。

提供引文的103部(72.5%)指南和共识中,48部(34.3%)引用了系统评价/M eta分析,但43部引用了过时的系统评价;有4部指南和共识引用了Cochrane系统评价。

在引文方面,指南的平均引文量为35.1条,共识的平均引文量为42.2条。

指南引用系统评价/M eta分析的平均引用量为3.8条,共识引用系统评价/M eta分析的平均引用量为5.5条。

结论中医药指南和共识引文报告率和引用系统评价/M eta分析的比例仍需提高。

中医药指南制订者应加强系统评价特别是Cochrane系统评价在推荐意见中的作用和意义。

【关键词】中医药;临床实践指南;系统评价;M eta分析;引文分析The citation status of systematic reviews/meta-analyses in clinical practice guidelinesand consensuses of traditional Chinese medicineYANGYantao1, ZHENG Mingfu1, WANG Jianjian2'3,QIAN Changli2'3,GAO Shan1, ZHAOYidi1,CHEN Yaolong2 3'4'5, SHANG Hongcai61. The First People's Hospital of L anzhou City, Lanzhou 730000, P.R.China2. School of P ublic Health, Lanzhou University, Lanzhou 730000, P.R.China3. Evidence-based Medicine Center, School of B asic Medical Sciences, Lanzhou University, Lanzhou 730000, P.R.China4. Key Laboratory of Evidence Based Medicine and Knowledge Translation of Gansu Province, Lanzhou University, Lanzhou 730000,P.R.China5. WHO Collaborating Center f or Guideline Implementation and Knowledge Translation, Lanzhou 730000, P.R.China6. Key Laboratory of Chinese Internal Medicine of Ministry of E ducation, Beijing Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700, P.R.ChinaCorrespondingauthor:CHENYaolong,Email:*******************.cn;SHANGHongcai,Email:********************【Abstract】Objectives To investigate the citation status of systematic reviews (SRs)/meta-analyses in clinicalpractice guidelines and consensuses of traditional Chinese medicine (TCM). Methods We electronically searched PubMed, CBM, WanFang Data and CNKI databases to collect TCM guidelines and consensus from January 1st, 2009 to December 31st, 2018. Two reviewers independently screened literature and extracted data. Citation analysis method wasused to analyze the citation status of SRs/meta-analysis in TCM guidelines and consensuses. Results A total of 142 TCM guidelines and consensuses were included, of which 39 (26.5%) failed to provide relevant citations. Of the 103 (72.5%)TCM guidelines and consensuses providing citations, 48 (34.3%) cited SRs/meta-analyses, and 43 cited outdated SRs/D O I:10.7507/1672-2531.202003165基金项目:兰州市人才创新创业科技计划(编号:2016-R C-l)通信作者:陈耀龙,Email: c h e n y a o l o n g@l z u.e d u.c n;商洪才,Email: s h a n g h o n g c a i@126.c o m• 84.CHINESE JOURNAL OF EVIDENCE-BASED MEDICINE, Jan. 2021, Vol. 21, No.lmeta-analyses. Four TCM guidelines and consensuses cited Cochrane reviews. In terms of citations, the average citationsof guidelines and consensuses were 35.1 and 42.2, respectively; and the average SRs/meta-analyses citations of guidelinesand consensuses were 3.8 and 5.5, respectively. Conclusions TCM guidelines and consensuses citation report rates andthe proportion of citation SRs/meta-analyses still require increase. TCM guidelines developers should strengthen the roleand significance of SRs, especially Cochrane reviews, in supporting recommendations.【Key words】Traditional Chinese medicine; Clinical practice guideline; Systematic review; Meta-analysis; Citation临床实践指南(以下简称指南)是在系统评价 证据和平衡不同干预措施利弊的基础上形成的、能 够为患者提供最佳保健服务的推荐意见m。

生物医药实验室有害试剂使用的防护及废弃物的处理

生物医药实验室有害试剂使用的防护及废弃物的处理

生物医药实验室有害试剂使用的防护及废弃物的处理闫彦芳;张壮;王硕仁【摘要】生物医药实验室在教学、科研过程中广泛使用各种生物制品和有机溶剂,其中许多化学试剂具有毒性、腐蚀性、易燃性、致癌性、致畸性,这些物质及其废弃物对人体和周围环境都具有不同程度的危害.如果没有相应处理办法和控制措施,这些有毒有害物质则可能引发火灾,而泄漏、排放会造成更广泛的环境污染问题.实验室对于医学废物的处理要遵守国家标准,在制定和在进行生物危害性废弃物的处理、运输和废弃之前,必须参考最新版的国家相关文件.本文针对有害化学试剂使用中的防护及使用后废物的处理进行探讨,旨在为实验试剂的安全使用,控制废弃物的污染,努力探索新方法以解决实验室的安全防护和污染问题【期刊名称】《分析仪器》【年(卷),期】2009(000)005【总页数】4页(P102-105)【关键词】化学试剂;危害及防护;废弃物处理;安全保管措施【作者】闫彦芳;张壮;王硕仁【作者单位】中医内科学教育部重点实验室,北京市高校重点实验室,北京中医药大学东直门医院,北京,100700;中医内科学教育部重点实验室,北京市高校重点实验室,北京中医药大学东直门医院,北京,100700;中医内科学教育部重点实验室,北京市高校重点实验室,北京中医药大学东直门医院,北京,100700【正文语种】中文【中图分类】R91 前言本着对实验室安全和对实验工作人员健康负责的精神,建立实验室生物安全的管理、有毒有害化学试剂的使用防护及废弃物处理规章制度是非常重要的。

依据国家相关条例、要求,结合本实验室现有条件,制定了日常管理制度、月察制度、放长假检查制度和应急处理程序及控制措施,从而遏制了生物安全事件危害的发生或扩大。

2 实验室化学试剂对人体的危害及防护[1]化学试剂侵害人体的途径:吸入、接触、食入、针刺入、通过破损的皮肤吸收。

2.1 腐蚀性试剂溶液腐蚀性试剂溶剂主要是强酸和强碱。

实验室常用的如:盐酸、磷酸、硝酸、硫酸、高氯酸等,以及氢氧化钠、氢氧化钾、乙酸、三氯乙酸、过氧化氢等。

先行性与可行性研究在医学研究领域中的价值与应用简介

先行性与可行性研究在医学研究领域中的价值与应用简介

中国循证医学杂志2021年5月第21卷第5期•617 .•方法学•先行性与可行性研究在医学研究领域中的价值与应用简介黎国威1#,吴大嵘2#,张颖'张静怡4,李子一、商洪才51. 广东省第二人民医院临床流行病与方法学中心(广州510317)2. 广东省中医院,广东省中医药科学院,广州中医药大学第二附属医院(广州510120)3. 北京中医药大学中医学院临床流行病与医学统计学教研室(北京100029)4. 兰州大学公共卫生学院(兰州730000)5. 北京中医药大学中医内科学,教育部和北京市重点实验室(北京100700)【摘要】在医学研究领域,先行性与可行性研究是为降低正式试验的不确定性、提高正式试验的总体质量及成功率而实施的先行性探索性试验;先行性与可行性研究是为了回答“未来的正式试验能否实行、是否应该实行(如果应该实行,如何实行)”这样的问题。

H I期临床试验耗时耗力、需大量的资源投人,所以在实施正式试验前往往需要开展先行性探索性的小规模试验、以确保正式试验的可行性与顺利开展。

目前先行性与可行性研究越来越受到关注,然而在国内此类研究才刚引起重视。

本文就先行性与可行性研究的相关概念、对正式试验的价值、实例分析与研究现状作简单介绍。

【关键词】先行性与可行性研究;随机对照试验;1D期临床试验Introduction to pilot and feasibility studies in medical researchLI Guowei1,WU Darong2,ZHANG Ying3,ZHANG Jingyi4,LI Ziyi1, SHANG Hongcai51. Center fo r Clinical Epidemiology and Methodology (CCEM), Guangdong Second Provincial General Hospital, Guangzhou 510317,P.R.China2. Guangdong Provincial Hospital o f Chinese Medicine, Guangdong Provincial Academy o f Chinese Medical Sciences &2nd AffiliatedHospital o f G uangzhou University o f C hinese Medicine, Guangzhou 510120, P.R.China3. Department o f C linical Epidemiology and Biostatistics, Beijing University o f C hinese Medicine, Beijing 100029, P.R.China4. School o f P ublic Health, Lanzhou University, Lanzhou 730000, P.R.China5. Key Laboratory of C hinese Internal Medicine of M inistry o f E ducation, Beijing University o f Chinese Medicine, Beijing 100700, P.R.China Correspondingauthor:LIGuowei,Email:************.cn【Abstract 】In medical research, pilot and feasibility studies are conducted to reduce the uncertainty of fliture maintrial and enhance its overall quality and probability of successful completion. The objective of a pilot and feasibility studyis to answer whether the main trial can be performed, should be performed, and if so, how. Due to the tremendous resources, time, and funding required for a phase IE clinical trial, conducting a pilot and feasibility study is generally apivotal step. While pilot and feasibility studies are gaining increasing attention in clinical research, efforts are largelyrequired to promote the dissemination in China. Therefore, in this article, we briefly introduce the concepts of a pilot and feasibility study, its importance to the main trial, and current practice. Examples are also provided to help illustrate the introduction.【Key words 】Pilot and feasibility study; Randomized controlled trial; Phase III clinical trial在医学研究领域,高质量的m期临床试验提供D O I:10.7507/1672-2531.202011065基金项目:国家重点研发计划项目(编号:2019Y F C1709800、2019Y F C1709802 )通信作者:黎国威,Email: *************.cn#共同第一作者的证据通常可作为金标准来衡量干预的有效性与安全性。

比较猪去氧胆酸与牛磺熊去氧胆抗神经细胞缺氧缺糖再给氧损伤的作用

比较猪去氧胆酸与牛磺熊去氧胆抗神经细胞缺氧缺糖再给氧损伤的作用

比较猪去氧胆酸与牛磺熊去氧胆抗神经细胞缺氧缺糖再给氧损伤的作用张壮;闫彦芳;孙塑伦;何丽云;王硕仁;朱陵群;牛福玲【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2005(009)017【摘要】目的:研究猪、熊胆粉的主要成分猪去氧胆酸及牛磺熊去氧胆对神经细胞缺氧缺糖再给氧损伤的保护作用.方法:实验于2000-07/2002-08在北京中医药大学中医内科学教育部重点实验室完成.培养人神经母细胞瘤细胞,以含连二亚硫酸钠的无糖Earle液模拟造成缺氧缺糖再给氧损伤,随机分为正常培养对照组,缺氧缺糖再给氧组,猪去氧胆酸3.125,1.563,0.781 μmol/L浓度组,牛磺熊去氧胆3.125,1.563,0.781 μmol/L浓度组.应用锥虫蓝染色测定细胞死亡率,应用比色法测定乳酸脱氢酶漏出率,四甲基偶氮唑蓝比色法测定细胞存活率,应用以Hoechst 33342和碘化丙啶原位双染法荧光显微镜检测细胞坏死率和凋亡率.结果:①细胞死亡率:猪去氧胆酸、牛磺熊去氧胆3.125,1.563,0.781 μmol/L浓度组细胞死亡率均明显低于缺氧缺糖再给氧组[(34.1±7.1)%,(32.8±8.2)%,(29.4±9.8)%,(27.7±6.9)%,(26.8±9.4)%,(26.2±11.1) %,(71.2±9.2)%,P<0.001].②乳酸脱氢酶漏出率:猪去氧胆酸、牛磺熊去氧胆3.125,1.563,0.781 μmol/L浓度组乳酸脱氢酶漏出率均明显低于缺氧缺糖再给氧组[(46.6±5.6)%,(49.8±5.3)%,(47.0±4.0)%,(48.5±2.7)%,(44.1±4.3)%,(40.2±7.5)% ,(66.4±7.6)%,P<0.001].③细胞存活率:猪去氧胆酸、牛磺熊去氧胆3.125,1.563,0.781μmol/L浓度组细胞存活率均明显高于缺氧缺糖再给氧组[(44.5±3.2)%,(45.3±2.0)%,(41.5±1.6)%,(41.6±2.4)%,(37.6±2.8)%,(40.1±1.8)% ,(25.6±3.7)%,P<0.01~0.05].④细胞坏死率:猪去氧胆酸、牛磺熊去氧胆3.125,1.563,0.781 μmol/L浓度组细胞坏死率均明显低于缺氧缺糖再给氧组[(19.7±6.2)%,(23.9±7.0)%,(26.0±6.9)%,(21.8±5.6)%,(18.7±6.1)%,(25.4±5.8)% ,(46.8±10.4)%,P<0.01].⑤细胞凋亡率:猪去氧胆酸3.125,1.563 μmol/L浓度组和牛磺熊去氧胆3.125,1.563,0.781 μmol/L浓度组明显低于缺氧缺糖再给氧组[(7.4±2.7)%,(8.3±4.0)%,(6.9±3.8)%,(9.2±4.5)%,(8.7±3.6)%,(16.0±4.8)%,P<0.05].结论:猪去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸均可明显地降低神经细胞缺氧缺糖再给氧损伤时的细胞坏死率、凋亡率,显著提高细胞存活率,显著减少乳酸脱氢酶的漏出,表明猪去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸均具有显著的抗神经细胞缺氧缺糖再给氧损伤的作用,并且猪去氧胆酸与牛磺熊去氧胆酸之间没有显著差异.【总页数】3页(P134-136)【作者】张壮;闫彦芳;孙塑伦;何丽云;王硕仁;朱陵群;牛福玲【作者单位】北京中医药大学,中医内科学教育部重点实验室,北京市,100700;北京中医药大学,东直门医院中医脑病研究室,北京市,100700;北京中医药大学,东直门医院中医脑病研究室,北京市,100700;北京中医药大学,东直门医院中医脑病研究室,北京市,100700;北京中医药大学,中医内科学教育部重点实验室,北京市,100700;北京中医药大学,东直门医院中医脑病研究室,北京市,100700;北京中医药大学,中医内科学教育部重点实验室,北京市,100700【正文语种】中文【中图分类】R743【相关文献】1.HPLC法测定猪胆粉中的牛磺猪去氧胆酸和甘氨猪去氧胆酸 [J], 谭春梅;陆静娴;王征南2.麝香酮对SH-SY5Y神经细胞缺氧/缺糖和再给氧损伤的保护作用 [J], 张壮;闫彦芳;赵可星;孙塑伦;王硕仁;朱陵群;牛福苓3.小牛血去蛋白提取物注射液对培养的心肌细胞缺氧再给氧损伤的保护作用 [J], 杨育红;娄凤霞;王洪新4.三七总皂苷对大鼠海马神经细胞缺氧缺糖再给氧损伤的保护作用 [J], 陈志刚;朱陵群;王席玲;张壮;闫彦芳;牛福玲5.清开灵注射液对缺氧/缺糖再给氧损伤时神经细胞线粒体膜电位的保护作用 [J], 庞鹤;朱陵群;牛福玲;崔巍因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

ApoE^--小鼠动脉粥样硬化模型的中医证型

ApoE^--小鼠动脉粥样硬化模型的中医证型

世界中医药 2021年 1月第 16卷第 1期·71·实验研究ApoE-/- 小鼠动脉粥样硬化模型的中医证型白云绮1 李 慧2 宋 珂1 王淑琪2 高 照1 孙克寒2 金秋硕1 娄利霞1 吴爱明1 吴圣贤1 聂 波1,2(1北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室,北京,100700;2北京中医药大学中药学院,北京,100029)摘要 目的:探讨长期高脂饲养 ApoE-/-小鼠中医的证型,为抗动脉粥样硬化证候中药的研究提供证型动物模型。

方法: 将 20只雄性 ApoE-/-小鼠按随机数字表法分为四妙勇安汤组(SM 组)和模型组(M 组),每组 10只,采用高脂饲料喂养 14周建立动脉粥样硬化模型,SM组于造模开始进行预防性给药。

同时以 C57BL/6小鼠 10只作为正常对照组(N组)。

检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平,观察主动脉 和肝脏病理,评价是否为血瘀痰湿证型;通过 IL6、核因子κB免疫组织化学变化评价是否为毒损证型。

结果:与 N组比 较,M组小鼠血清 TC、TG、LDLC显著提高,HDLC显著降低,差异有统计学意义(P<005);肝脏病理出现球形脂滴及炎 性细胞浸润;主动脉出现明显斑块,血管内膜厚度(IT)、中膜厚度(MT)、斑块面积(PA)及 IT/MT明显增大,差异有统计学 意义(P<005),血管管腔面积(LA)明显减小,差异有统计学意义(P<005);免疫组织化学显示 IL6、核因子κB在主动 脉的表达明显增加,差异有统计学意义(P<005)。

与模型组比较,SM 组能够明显降低 ApoE-/-小鼠主动脉 PA、IT及 IT/MT,明显降低 IL6及核因子κB表达,差异有统计学意义(P<005);减轻肝脏病变;但对血脂水平无明显作用。

结 论:长期高脂饲料饲养 ApoE-/-小鼠制备的动脉粥样硬化模型为痰湿血瘀毒损型病证结合动物模型。

黄芪注射液对血管紧张素Ⅱ诱导的H9c2

黄芪注射液对血管紧张素Ⅱ诱导的H9c2

黄芪注射液对血管紧张素Ⅱ诱导的H9c2细胞凋亡的抑制作用和机制研究程炜婷,张婷,金秋硕,马喆,吴爱明,薛程元,高永红,聂波,赵明镜,娄利霞摘要目的:探讨黄芪注射液对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的H9c2心肌细胞凋亡的抑制作用及其可能作用机制㊂方法:采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)方法筛选H9c2细胞培养的黄芪注射液浓度;H9c2细胞分为正常对照组㊁AngⅡ模型组㊁AngⅡ+黄芪注射液组㊂采用实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测3组H9c2细胞电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)㊁线粒体融合蛋白2(Mfn2)及分子伴侣葡萄糖调节蛋白75(GRP75)mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测VDAC1㊁Mfn2㊁GRP75的蛋白表达; Fura-2AM法测定细胞内Ca2+浓度变化;用流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况㊂结果:黄芪注射液在浓度为0.125%时对细胞的促增殖作用最为显著㊂与正常对照组比较,AngⅡ模型组Mfn2㊁GRP75mRNA表达水平明显增加(P<0.05),AngⅡ+黄芪注射液组Mfn2㊁GRP75mRNA表达低于AngⅡ模型组(P<0.05或P<0.01),而3组VDAC1mRNA表达比较差异无统计学意义(P>0.05)㊂与正常对照组比较,AngⅡ模型组VDAC1㊁Mfn2和GRP75的蛋白表达明显增加(P<0.05或P<0.01),AngⅡ+黄芪注射液组VDAC1㊁Mfn2㊁GRP75的蛋白表达低于AngⅡ模型组(P<0.01)㊂与正常对照组比较,AngⅡ模型组细胞钙含量㊁细胞凋亡率明显增加(P<0.05或P<0.01),AngⅡ+黄芪注射液组细胞钙含量㊁细胞凋亡率低于AngⅡ模型组(P<0.01)㊂结论:黄芪注射液能够抑制血管紧张素Ⅱ诱导的H9c2心肌细胞凋亡,其机制可能与其调节VDAC1㊁Mfn2和GRP75等MAM结构蛋白表达和影响细胞内钙平衡有关㊂关键词黄芪注射液;血管紧张素Ⅱ;H9c2心肌细胞;电压依赖性阴离子通道1,VDAC1;线粒体融合蛋白2,Mfn2;分子伴侣葡萄糖调节蛋白75;实验研究d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.01.006Inhibition Effect of Astragalus Injection on H9c2Cell Apoptosis Induced by AngiotensinⅡand Its MechanismCHENG Weiting,ZHANG Ting,JIN Qiushuo,MA Zhe,WU Aiming,XUE Chengyuan,GAO Yonghong,NIE Bo,ZHAO Mingjing,LOU Lixia Chinese Internal Medicine Laboratory of Ministry of Education and Beijing,Dongzhimen Hospital,Beijing University of Chinese Medicine Department of Cardiology,Beijing100700,ChinaCorresponding Author LOU Lixia,E-mail:****************Abstract Objective:To study the inhibitory effect of Astragalus Injection on H9c2cardiomyocyte apoptosis induced by angiotensinⅡ(AngⅡ)and its possible mechanism.Methods:The CCK-8method was used to screen the concentration of Astragalus Injection in H9c2cell culture.H9c2cells were divided into normal control group,AngⅡmodel group,and AngⅡ+Astragalus Injection group. Reverse transcription-polymerase chain reaction(RT-PCR)was used to detect the mRNA expression of voltage dependent anion channel1(VDAC1),mitofusin2(Mfn2),and glucose regulated protein75(GRP75)in H9c2cells.The protein expressions of VDAC1,Mfn2, and GRP75were detected by Western Blot.The intracellular Ca2+concentration was measured by Fura-2AM method.Cell apoptosis was detected by flow cytometry.Results:The cell proliferation promoting effect was the most significant when the concentration of Astragalus Injection was0.125%.Compared with control group,the mRNA expression levels of Mfn2and GRP75in AngⅡmodel group were significantly increased(P<0.05),and the mRNA expressions of Mfn2and GRP75in AngⅡ+Astragalus Injection group were lower than those in AngⅡmodel group(P<0.05or P<0.01),but there was no significant difference in the mRNA expression level of VDAC1in each group(P>0.05).Compared with normal control group,the protein expressions of VDAC1,Mfn2,and GRP75in AngⅡmodel group were significantly increased(P<0.05or P<0.01).The protein expressions of VDAC1,Mfn2,and GRP75in AngⅡ+ Astragalus Injection group were lower than those in AngⅡmodel group(P<0.01).Compared with normal control group,the calcium content and apoptosis rate of cells in AngⅡmodel group were significantly increased(P<0.05or P<0.01).The calcium content and apoptosis rate of AngⅡ+Astragalus Injection group were lower than those of AngⅡmodel group(P<0.01).Conclusion:Astragalus Injection can inhibit the apoptosis of H9c2cardiomyocytes induced by AngⅡ,and its mechanism may be related to the regulation of the expression of MAM structural proteins such as VDAC1,Mfn2,and GRP75,and the influence of intracellular calcium balance. Keywords Astragalus Injection;angiotensinⅡ;H9c2cardiomyocyte;voltage dependent anion channel1,VDAC1;mitofusin2,Mfn2; glucose regulated protein75,GRP75;experiment research心力衰竭(heart failure,HF)是各类心血管疾病发展的终末阶段和主要死因,具有发病率高㊁病死率高的特点㊂心力衰竭时,心肌细胞缺血㊁缺氧,线粒体结构基金项目北京中医药大学新奥奖励基金课题(No.2017-XA-JLJJ-012)作者单位北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室(北京100700)通讯作者娄利霞,E-mail:****************引用信息程炜婷,张婷,金秋硕,等.黄芪注射液对血管紧张素Ⅱ诱导的H9c2细胞凋亡的抑制作用和机制研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(1):40-45.和功能发生改变,可导致心肌细胞能量代谢紊乱,引起心肌代谢重构和最终细胞死亡[1]㊂线粒体内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulummembrane,MAM)是内质网与线粒体间的结构耦联,在钙(Ca2+)信号传导㊁脂质运输㊁能量代谢和细胞存活中起着关键作用㊂新近研究证实MAM结构在心力衰竭的病理过程中发挥尤为重要的作用[2]㊂心力衰竭属于中医学 胸痹 心悸 等范畴㊂‘素问㊃逆调论篇“: 若心气虚衰,可见喘息持续不已 ,由此认为心气虚是心力衰竭的内因,是病理基础㊂故补益心气是心力衰竭治疗的治本之法㊂黄芪为临床常用的益气药,在用益气法治疗心力衰竭过程中发挥着重要作用[3]㊂本研究采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导H9c2细胞凋亡模型,通过黄芪注射液干预,探讨黄芪注射液是否通过调节MAM结构蛋白电压依赖性阴离子通道1(voltage-dependent anion channel1,VDAC1)㊁线粒体融合蛋白2(mitofusin2,Mfn2)及分子伴侣葡萄糖调节蛋白75(glucose regulated protein75,GRP75)的表达来抑制AngⅡ诱导的H9c2细胞凋亡㊂1材料与方法1.1主要试剂与仪器大鼠H9c2心肌细胞系购自中国医学科学院基础医学研究所国家实验细胞资源共享服务平台;DMEM培养基㊁胎牛血清以及胰蛋白酶购自美国Gibco公司;AngⅡ(ANGT-003)购自中国杭州中肽生化有限公司;黄芪注射液(国药准字Z13020999)购自神威药业集团有限公司;细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测试剂盒(CK04)购自北京索莱宝科技有限公司;Trizol购自美国Invitrogen公司;动物组织RNA提取试剂盒(DP431)㊁反转录试剂盒(K1622)㊁扩增试剂盒(FP205-02)购自北京天根生化科技有限公司,所用引物由北京诺赛基因组研究中心有限公司合成;甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)抗体(10149-1-AP)㊁Mfn2抗体(12186-1-Ap)购自美国Proteintech公司;VDAC1抗体(Ab14734)㊁GRP75抗体(Ab2799)购自美国Abcam公司;全蛋白提取试剂盒(KGP250)与二喹啉甲酸(BCA)蛋白含量检测试剂盒(KGP902)购自江苏凯基技术生物有限公司;羊抗兔(A0208)㊁羊抗小鼠(A0216)㊁Fura-2AM试剂盒(S1052)购于上海碧云天生物技术有限公司;FITC Annexin V Apoptosis Detection Kit I(556547)购自美国BD公司㊂其他试剂为市售分析纯试剂㊂千分之一电子天平(上海精密科学仪器有限公司, JA1003N型);4ħ离心机(上海沪粤明科学仪器有限公司,TGL-16G);酶标仪(深圳Rayto公司,RT-6000);凝胶成像仪(北京原平皓生物技术有限公司,Tanon 4600);Gene Quant紫外分光光度计(Pharmacia Biotech公司);基因扩增仪GeneAmp PCR System 9700(美国ABI公司,Applied Biosystems);实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)仪Mx3000P(美国安捷伦科技公司);流式细胞仪FC500(美国贝克曼库尔特有限公司)㊂1.2细胞培养及分组大鼠H9c2心肌细胞系在含有10%胎牛血清的DMEM培养基中置于37ħ孵育箱培养㊂长至80%~90%时去血清,加入无血清的DMEM 培养基,将细胞分为正常对照组㊁AngⅡ模型组㊁AngⅡ+黄芪注射液组㊂正常对照组:正常孵育;AngⅡ模型组: 10-7mol/L AngⅡ孵育;AngⅡ+黄芪注射液组:AngⅡ孵育浓度为10-7mol/L,同时加入0.125%黄芪注射液共同孵育㊂AngⅡ浓度参考文献[4-5]的剂量㊂不同处理组细胞孵育置于37ħ孵育箱培养48h后进行指标检测㊂1.3检测方法1.3.1CCK-8法检测细胞增殖H9c2心肌细胞在96孔板中经不同浓度AngⅡ或黄芪注射液孵育48h后,每孔100μL培养基中加入CCK-8母液10μL,孵育4h,在450nm波长处酶标仪测定其光吸收(OD)值㊂其OD值可以反映其活细胞数量及细胞活性㊂与实验孔平行设无细胞只加培养液的空白对照孔㊂实验结果以细胞存活率表示,细胞存活率=(实验组OD值-空白正常对照组OD值)/(正常对照组OD值-空白正常对照组OD值)ˑ100%㊂1.3.2RNA提取和RT-PCR收集不同处理后细胞,提取总RNA㊂加入Trizol匀浆裂解㊂加氯仿室温震荡3min,4ħ㊁12000r/min离心15min,取上清加异丙醇,冰上放置5min后4ħ㊁12000r/min离心10min,弃上清加入75%乙醇洗液沉淀,4ħ㊁12000r/min离心10min弃上清,室温晾干,加入焦碳酸二乙酯(DEPC)处理H2O冰上溶解,紫外分光光度计测定RNA浓度和纯度㊂取1μg总RNA,在oligo(dT)15和M-MuLV反转录酶作用下反转录为cDNA㊂Subgreen 染料法进行荧光定量PCR检测基因表达㊂PCR反应体系为25μL:5倍稀释的cDNA模板5μL,5μmol/L 正向㊁反向引物各1μL,2ˑPCR Mix12.5μL,H2O5.5μL㊂反应条件为:94ħ变性5min,然后进行30次扩增反应:94ħ30s,57ħ30s,72ħ延伸40s,最后72ħ延伸10min㊂引物名称及序列详见表1㊂表1引物名称及序列(5'-3')引物名称引物序列VDAC1正向:CTCTGGTGCTTGGCTATG反向:CCTGATACTTGGCTGCTATTMfn2正向:TAAGCAGATGACAGAGGAAG反向:GCACAGACACAGGAAGAAGRP75正向:GCGTCAGAAGCAATCAAG反向:TCATCATATCGTCGTCCAATGAPDH正向:AGTTCAACGGCACAGTCAAG反向:TACTCAGCACCAGCATCACC1.3.3蛋白提取和蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测收集不同处理的细胞于1.5mL的EP管中,磷酸缓冲盐溶液(PBS)清洗2遍㊂每管细胞(106个)加50μL裂解液,超声波破碎仪裂解后置于冰上裂解10 min㊂4ħ12000r/min离心10min㊂收集上清液, BCA法测蛋白定量㊂配制十二烷基硫酸钠(SDS)聚丙烯酰胺凝胶,蛋白上样㊂电泳至溴酚蓝指示剂到达凝胶底部时,结束电泳㊂将蛋白转膜至硝酸纤维素膜, 5%脱脂奶粉封闭液室温敷育封闭1h,加一抗GAPDH(1ʒ5000)㊁VDAC1(1ʒ1000)㊁Mfn2(1ʒ1000)㊁GRP75(1ʒ500),4ħ冰箱孵育过夜㊂TBST缓冲液洗膜10min,连续3次;二抗(1ʒ2000),室温孵育1h,TBST缓冲液洗膜10min,连续3次㊂增强型化学发光试剂(ECL)超敏发光液显色,使用Tanon4600凝胶成像仪进行图像扫描,Image J软件进行条带灰度值分析,以GAPDH为内参㊂1.3.4Fura-2法细胞钙含量检测大鼠H9c2心肌细胞经不同分组培养48h后,依据试剂盒说明操作㊂用D-Hanks洗涤细胞3次,每次1min,加2.5μmol/L Fura-2AM于37ħ培养箱培养30min㊂除去Fura-2AM 工作液,用D-Hanks溶液洗涤3次,每次1min,并放置37ħ培养箱培养20min,用酶标仪进行检测㊂分别检测340nm㊁380nm激发光下的510nm发射光吸光度,计算两者比值即为细胞钙含量㊂1.3.5细胞凋亡检测参照美国BD公司FITC Annexin V Apoptosis Detection Kit I说明书,将大鼠H9c2心肌细胞分组处理后收集细胞,PBS洗涤2次,在Binding buffer重悬细胞,浓度为106个细胞/mL㊂取100μL,加5μL异硫氰酸荧光素(FITC)和碘化丙啶(propidium iodide,PI)混匀后室温避光孵育15min,加入Binding buffer400μL,流式细胞仪分析检测细胞凋亡情况㊂1.4统计学处理采用SPSS23.0软件进行统计分析㊂符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,多组比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA)检验,组间差异的比较采用LSD法㊂以P< 0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1不同浓度黄芪注射液对H9c2细胞活性的影响进行体外H9c2心肌细胞培养,通过CCK-8方法检测不同浓度黄芪注射液对H9c2细胞增殖的影响㊂结果显示,黄芪注射液在浓度为0.125%时对H9c2细胞的促增殖作用最为显著㊂因此,后续实验选用0.125%浓度黄芪注射液进行细胞孵育㊂详见图1㊂与对照组比较,*P<0.05,#P<0.01㊂图1CCK-8法测定不同浓度黄芪注射液对H9c2细胞活性的影响(n=6)2.23组H9c2细胞目的基因mRNA表达比较大鼠H9c2心肌细胞在正常孵育,10-7mol/L AngⅡ及10-7 mol/L AngⅡ+0.125%黄芪注射液处理48h后,收集细胞提取总RNA,反转录后进行实时定量PCR检测㊂与正常对照组比较,AngⅡ模型组Mfn2㊁GRP75的mRNA表达明显增加(P<0.05),AngⅡ+黄芪注射液组Mfn2㊁GRP75的mRNA表达低于AngⅡ模型组(P< 0.05或P<0.01),表明AngⅡ处理可以增加Mfn2㊁GRP75的mRNA表达,黄芪注射液可以抑制其表达的增高㊂3组VDAC1mRNA表达比较差异无统计学意义㊂详见图2~图4㊂与正常对照组比较,*P<0.05;与AngⅡ模型组比较,#P<0.01㊂图23组Mfn2mRNA表达比较与正常对照组比较,*P<0.05;与AngⅡ模型组比较,#P<0.01㊂图33组GRP75mRNA 表达比较图43组VDAC1mRNA表达比较2.33组H9c2细胞目的蛋白表达比较H9c2心肌细胞在正常孵育,10-7mol/L AngⅡ及10-7mol/L AngⅡ+ 0.125%黄芪注射液处理48h后,收集细胞提取总蛋白进行目的蛋白表达检测㊂与正常对照组比较,AngⅡ模型组VDAC1㊁Mfn2㊁GRP75的蛋白表达明显增加(P<0.05或P<0.01),AngⅡ+黄芪注射液组VDAC1㊁Mfn2㊁GRP75的蛋白表达低于AngⅡ模型组(P<0.01),表明AngⅡ孵育48h可以导致MAM结构蛋白VDAC1㊁Mfn2和GRP75的表达增加,而黄芪注射液可以显著抑制AngⅡ诱导的VDAC1㊁Mfn2和GRP75蛋白表达的增加㊂详见图5~图8㊂图5Western Blot测定H9c2细胞中目的蛋白表达水平与正常对照组比较,*P<0.01;与AngⅡ模型组比较,#P<0.01㊂图63组VDAC1蛋白表达比较与正常对照组比较,*P<0.05;与AngⅡ模型组比较,#P<0.01㊂图73组Mfn2蛋白表达比较与正常对照组比较,*P<0.01;与AngⅡ模型组比较,#P<0.01㊂图83组GRP75蛋白表达比较2.43组细胞钙含量比较H9c2心肌细胞在正常孵育㊁10-7mol/L AngⅡ及10-7mol/L AngⅡ+0.125%黄芪注射液处理48h后,进行细胞钙含量检测㊂与正常对照组比较,AngⅡ模型组细胞钙含量明显增加(P< 0.05),AngⅡ+黄芪注射液组细胞钙含量低于AngⅡ模型组(P<0.01),表明10-7mol/L AngⅡ处理48h 后可以导致细胞胞浆钙含量显著增加,黄芪注射液处理可以显著抑制这种增加,调节并维持细胞浆的正常钙含量㊂详见图9㊂与正常对照组比较,*P<0.05;与AngⅡ模型组比较,#P<0.01㊂图93组细胞钙含量比较(n=7)2.5细胞凋亡检测H9c2心肌细胞在正常孵育㊁10-7mol/L AngⅡ及10-7mol/L AngⅡ+0.125%黄芪注射液分组处理48h后,胰酶消化收集细胞进行流式细胞凋亡检测㊂与正常对照组比较,AngⅡ模型组细胞凋亡率明显增加(P<0.01),AngⅡ+黄芪注射液组细胞凋亡率低于AngⅡ模型组(P<0.01),表明AngⅡ处理细胞凋亡率较正常培养显著增加,黄芪注射液可以抑制由AngⅡ引起细胞凋亡率的增加㊂详见图10㊁图11㊂图10流式细胞仪检测3组细胞凋亡率与正常对照组比较,*P<0.01;与AngⅡ模型组比较,#P<0.01㊂图113组细胞凋亡率比较(n=4) (A为正常对照组;B为AngⅡ模型组; C为AngⅡ+黄芪注射液组)3讨论中医治疗慢性心力衰竭具有较好的临床疗效,具有多靶点㊁多途径的调节优势㊂临床研究发现,心气虚是慢性心力衰竭的基本病机之一,贯穿于慢性心力衰竭的始终,是疾病发生发展的重要因素㊂现代医学提示气与线粒体有关,气虚可以导致线粒体功能障碍[6],改善线粒体功能是进一步提高治疗慢性心力衰竭的途径[7]㊂益气是治疗气虚证的基本原则,有研究表明益气药能够改善线粒体功能,进而改善心功能,最终改善心力衰竭心气虚症状[8]㊂内质网为细胞内Ca2+储存的主要位点,MAM可以调节内质网与线粒体之间的Ca2+转移㊂生理状态下,线粒体中Ca2+增加可增强Krebs循环和电子传输链的活性,从而激活了线粒体基质中三磷酸腺苷(ATP)的合成[9]㊂线粒体Ca2+超载可引起线粒体内膜(IMM)中线粒体通透性过度孔(mPTP)的持续打开诱导细胞凋亡,同时mPTP的持续打开也可导致电子链的过度激活[10],这与活性氧(ROS)形成的增加相关㊂此外,线粒体钙超载导致线粒体膜电位下降,基质pH升高,而这限制了线粒体产生强膜电位的能力,从而降低ATP的合成[11]㊂因此,MAM的异常形成在线粒体功能障碍中发挥重要作用㊂此外,MAM介导的Ca2+转运对血管和心肌细胞功能至关重要,因为其可通过调节细胞质内瞬时Ca2+浓度在调节动脉和心脏的收缩功能[12],且在心肌肥厚及其向心力衰竭发展的过程中,可以观察到MAM的改变[13-14]㊂维持MAM结构的蛋白及蛋白复合体有很多,主要包括Mfn2㊁1,4,5-三磷酸肌醇受体(inositol1,4,5-triphosphate receptor,IP3R)㊁VDAC1以及GRP75㊂其中IP3R-VDAC1-GRP75蛋白复合体是内质网线粒体间Ca2+转运的重要通道,调控Ca2+从内质网到线粒体的转运㊂Mfn2在调节线粒体运动㊁定位㊁呼吸活动㊁线粒体吞噬,特别是在调节线粒体与内质网接触方面起着关键作用[15]㊂研究表明,Mfn2表达缺失则会破坏内质网形态,影响内质网与线粒体之间的相互作用,线粒体Ca2+摄取和氧消耗均受到损害,导致细胞死亡增加[16-17]㊂临床实践表明,益气药能改善心力衰竭心气虚证的证候表现,但其具体作用机制尚未完全阐明㊂本研究以MAM结构作为研究对象,探讨益气药黄芪注射液通过调节MAM结构影响心肌细胞钙平衡以及细胞凋亡㊂结果显示,与正常培养的H9c2细胞比较,AngⅡ处理后细胞Mfn2㊁GRP75的mRNA表达水平升高, VDAC1㊁Mfn2㊁GRP75蛋白表达升高,细胞钙含量和细胞凋亡率升高,提示AngⅡ通过调节MAM结构调控细胞内钙稳态,最终影响心肌细胞凋亡㊂经黄芪注射液干预后,Mfn2㊁GRP75的mRNA表达降低,VDAC1㊁Mfn2㊁GRP75蛋白表达降低,细胞钙含量和细胞凋亡率降低,提示黄芪注射液可能通过调控MAM结构蛋白的表达,影响MAM结构功能㊁细胞内钙调节,抑制细胞凋亡㊂综上所述,黄芪可能通过调节MAM结构蛋白表达,影响MAM结构的功能㊁心肌细胞钙平衡和细胞凋亡,从而治疗心力衰竭㊂本研究从细胞内亚细胞器间的结构相互联系的角度阐释中医药治疗心力衰竭的物质基础,为今后心力衰竭的中医药临床治疗机制提供新的靶点和研究方向㊂参考文献:[1]倪晶宇,李澜,李敏,等.慢性心力衰竭与能量代谢重构关系的研究进展[J].中国临床药理学杂志,2017,33(5):474-477.[2]GONG Y C,LIN J,MA Z,et al.Mitochondria-associatedmembrane-modulated Ca2+transfer:a potential treatment targetin cardiac ischemia reperfusion injury and heart 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(□ 北京中医药大学中医内科学教育部重点实验室 供稿)
Key Laboratory of Chinese Internal Medicine (Beijing University of Chinese Medicine), Ministry of Education
Beijing Key Laboratory of Chinese Internal Medicine
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室。中医内科学家、中国工程院院士王永炎教授担 新引智基地。
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四、针对肿瘤分子靶向的中医药干预治疗研究
基于调平、固 摄等中 医 理 论 ,体 现“ 以 人 为 本 ” 的治疗 理念,在“扶正 驱邪”治疗 总则指导下 ,以 切 断肿瘤赖以生长转移的营养来源和迁移通道以及 逆转肿瘤抗药特性来发挥中医药抗癌效应的肿瘤 分 子 靶 向 治 疗 。 通 过 体 外 细 胞 培 养 、移 植 肿 瘤 动 物 实验、分 子生物学等 现代 技 术 方 法 ,在 国 内 首 次 获 得了茶多酚抗肿瘤血管生成的相关分子生物学证 据 ,并 证 明 茶 多 酚 属 特 异 性 肿 瘤 新 生 血 管 生 成 抑 制 剂 ;首 次 提 出 耐 药 难 治 性 肿 瘤“ 痰 瘀 互 阻 ”病 机 理 论 ,并 获 得 了 具 有“ 化 痰 活 血 ”功 效 的 复 方 浙 贝 颗 粒 辅助化疗能提高包括白血病在内的难治耐药性肿 瘤临床疗效的基础研究依据。本成果共取得专利 2 项 ,转让技术 成果 1 项,获 中 国 中 西 医 结 合 学 会 和 中华中医药学会科学科技进步奖各 1 项。
五、中医气血相关理论在心气虚病证中 的应用基础研究
本研究结合中西医之长,采用辨病与辨证结 合、功 能研究与结 构研究 相 结 合 ,以 结 扎 大 鼠 冠 状 动 脉 致 心 衰 为 模 型 ,发 现 心 肌 重 构 是 心 衰 病 理 的 基 础,血瘀证 是心气虚证 发 生 和 发 展 的 基 础 ;阻 止 心 室 重 构 和 改 善 心 脏 收 缩 功 能 ,经 早 期 并 长 期 应 用 活 血化瘀药治疗显著好于晚期应用活血和补气药及 二者的联 合,同时也好 于 早 期 、长 期 单 用 补 气 药 和 益气活血药的效应。大鼠心肌梗死和部分缩窄腹主 动 脉 致 心 室 重 构 进 行 心 律 失 常 研 究 发 现 ,采 用 修 复
中医内科学教育部重点实验室在今后的研究
工作中,将力求扎扎实实地建立并有效实现现代 化、规范化管 理,走学术 建设之路、技 术建 设 之 路 、 开放之路,加 强多 学 科 交 叉 研 究 ,加 强 与 国 内 外 知 名研究机构的交流与合作,实现资源和成果共享, 建 设 成 为 我 国 的 从 事 生 命 科 学 研 究 的 著 名 、可 靠 的 中医科研基地。
Abstract: Key laboratory of Chinese Internal Medicine (Beijing University of Chinese Medicine), Ministry of Education was licensed to the first Key laboratory of study of Chinese medicine in 2002. Laboratory academic position is around the key scientific problems of difficult and serious illness of Chinese medicine to carry out from the theory, clinical research to the system development of new drugs. From three elements of the TCM Syndrome, integrative medicine, basic and clinical medical inquiries to conduct normative standards, mechanism finding and innovative treatment method on difficult and serious illness of Chinese medicine. In recent 5 years, laboratory has assumed more than 30 national issues of 973, major projects of Ministry of Science and national natural science foundation projects and achieved significant academic progress. The laboratory has got 1 time of Second-class of Scientific and Technological Progress Award from State, 12 times of provincial Scientific and Technological Progress Award; published 31 papers indexed by SCI and received 7 national invention patents. Keywords: Chinese Internal Medicine, Key laboratory of Ministry of Education, TCM Syndrome, integrative medicine, basic and clinical medicine
二、阿尔茨海默病 Aβ 级联损伤机制 及中药防治研究
针对老年性痴呆的神经病理学特征和发病机 制进行研究,针对 Aβ 的主要级联反应进行中医药 干 预研究,通过 中医药“阴阳 平衡 ”原 理 进 行 了 Aβ 生 成 酶 和 降 解 酶 活 性 失 衡 的 调 节 ,发 现 中 药 治 疗 老 年 性 痴 呆 的 不 同 发 病 阶 段 的 靶 点 治 疗(获 得 教 育 部 科技成果一等奖)。通过对 AD 病人的 尸检发现了 AD 病人老年斑(SP)和脑淀粉样血管病(CAA)发生 率分别为 100%。而 Aβ42 主要沉积于额叶,Aβ40 主 要沉积于枕叶,这种差异可能存在不同细胞机制, 且 与 多 个 基 因 多 态 调 节 有 关 ,APOEε4 等 位 基 因 型 和基因量对 Aβ40 沉积于枕叶皮质具有独立的调节 作用,非 APOEε4 携带者则受 OLDLR-1 多态 C 等 位基因调节;通过动物实验研究发现了 AD 小鼠脑 内 Aβ 沉 积 是 Aβ 生 成 酶 和 降 解 酶 活 性 失 衡 的 结 果,AD 患者有阳虚(肾气)阴盛(痰浊)的临床特征, 补阳化阴法防治 Aβ 级联损伤的思路不仅具有实验 和 临 床 证 据 支 持 ,而 且 体 现 了 中 医“ 阴 阳 平 衡 ”理 论 的原创性。
术进步二等奖 1 项,部省级科学技术一等奖 5 项, 是以脑微血管为核心的炎症级联损伤病理过程。②
二等奖 7 项;发表 SCI 收录 学术论文 31 篇 ,获得 7 将创新病机与方剂相关联阐释方剂配伍多环节、多
项国家发明专利授权并实现成果转让。在北京中医 靶点整合调节的理论内涵,提出多靶点效应-组分
关键词:中医内科学 教育部重点实验室 中医病证 中西医结合 基础和临床
北 京 中 医 药 大 学 中 医 内 科 学 教 育 部 重 点 实 验 药大学的研究型大学建设中,依托中医内科学教育
室是教育部 2002 年批准建立的第一个开展中医药 部 重 点 实 验 室 先 后 获 批 了 2 个 教 育 部 科 技 创 新 团
重 要 职 能 作 用 , 近 5 年 来 承 担 了 国 家 973 课 题 3 论。①对脑络、气血、脑神与机体机能活动生理与病
项、科技部重大专项 6 项、国家支撑计划项目 3 项、 理关系进行深入剖析,明确了该病机的理论内涵为
国家自然科学基金课题近 20 项;获得国家科学技 营卫失和 、络损神伤 互 为 因 果 ,其 现 代 生 物 学 基 础
三、缺血性中风病证结合的诊断标准 与疗效评价体系研究
从 概 念 、方 法 、用 途 等 方 面 界 定 了 证 候 诊 断 与 证 候 评 价 的 不 同 ;将 专 家 共 识 和 临 床 信 息 采 集 基 础 上 的 数 据 挖 掘 技 术 相 结 合 ,成 功 地 建 立 了 中 风 病 证
候要素诊断 量表,形成了 系 统 、完 整 的 量 表 研 制 方 法 学 ;初 步 构 建 了 中 风 病 病 证 结 合 的 疗 效 评 价 指 标 体 系 ,将 证 候 评 价 与 基 于 患 者 报 告 的 结 局 评 价 方 法 纳 入 疗 效 评 价 指 标 体 系 ;将 研 究 成 果 有 效 地 应 用 于 辨 证 论 治 与 疗 效 评 价 中 ,提 高 了 证 候 诊 断 的 一 致 性 和 疗 效 评 价 的 客 观 性 ;诠 释 了“ 证 候 要 素 ,应 证 组 合 ,病 证 结 合 ,方 证 相 应 ”的 辨 证 论 治 方 法 。 研 究 成 果运用 于“病证结 合、方证相应 ”临床试验中 ,验 证 了《缺 血 性 中 风 证 候 要 素 诊 断 量 表》的 可 操 作 性 、诊 断准确性。相关成果目前在国家重大课题行业公益 性 科 研 专 项 依 托 项 目“ 基 于 临 床 科 研 一 体 化 技 术 平 台 的 中 风 病 等 中 医 药 临 床 诊 疗 研 究 ”和 两 项 北 京 市 课 题 中 应 用 ,并 在 全 国 脑 病 重 点 专 科 协 作 组 内 推 广 应用。
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