《药物化学基础中职药剂专业》第1章：绪论
药物化学01绪论 ppt课件
〔四〕药物化学的任务：
①为有效利用现有药物提供理论根底。 “临床药物化学〞
②为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 “化学制药工艺学〞
③ 寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径 和方法。
➢设计阶段： 20世纪70年代以后。多学科交叉融合形成的 新兴学科，其特点是多学科性和综合性。由定性研究开展 到定量研究，合理药物设计〔rational drug design)的概念 出现，进入了科学的、合理的设计阶段。
传统的新药研究与开发的模式
现代新药设计
基于疾病发生机制的药物设计 基于药物作用靶点结构的药物、分子生物学及
分子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包
括酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用的靶点，
以及对其结构、功能的深入了解，并参考其内源性配体的化学 结构特征来设计新的药物分子，从而发现选择性作用于靶点的 新药，减少盲目性，提高新药研究的水平。
INN由新药开发者在新药申请过程中向WHO提出，由WHO 审定后向全世界公布，不受专利和行政保护。
INN不能和已有的名称〔包括商品名〕相同， INN中对同 一类药物常采用同一词干， CADN对这种词干规定了相应的中 文译文。
➢ 药物的化学名 ➢ 药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，作
为药师应掌握药品的化学命名方法。中文的药品化学 名是根据中国化学会公布的?有机化学命名原那么?命 名，母体的选定与美国?化学文摘?(Chemical Abstract , CA)系统一致，然后将其它的取代基的位 置和名称标出。〔注意：取代基的先后顺序与英文命 名不同〕
《药物化学》第一章 绪论ppt课件
体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理 (mechnismm of action)和作用方式(mode of action)。在这一范围内， 通过前瞻性研究，发现和创制新的药物分子，或称新化学实体。它所 回答的问题是如何找到一个安全有效的药物，以及什么是好药。
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药物化学的研究内容
就药物化学涉及和讨论的内容而言，大体分成两个不同的范围：
一是关于已知药理作用并在临床应用的药物，它们的制备方
法（合成、发酵、提取）、分析确证、质量控制、结构改造以及化学 结构与药理活性的关系等。讨论已有药物的化学与活性，它回答的问 题是，什么是一个好药，如何得到一个安全有效的药物，侧重于现行 药物的实际应用；
第一章 绪 论
药物
药物化学
2
什
么
药物是对疾病具有
是
预防、治疗和诊断 作用或用以调节机
药
体生理功能的物质 。
物
？
从 功 能 分：
预防药 疫苗、干扰素 诊断药 血管造影剂、试剂盒
治疗药
从 来 源 分：
天然药物 中药 化学药物 合成药、抗生素 生物药物 干扰素等
按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管 系统用药、麻醉药等 按照化学结构分类
19世纪，化学提取药物（植物药）
1802
古柯叶
1805
鸦片花（罂粟）
可卡因 吗啡
1805
金鸡纳树
奎宁
1899
阿司匹林（Aspirin）上市，标 志人们开创了用化学方法改变 天然化合物的化学结构，使之 成为更理想药物的阶段。
其他一些从植物中提取的药物 青蒿-青蒿素 秋水仙-秋水仙碱
药物化学：1绪论
8
** 为有效利用现有药物提供理论基础
•结构
理化性质 (性状、稳定性、鉴别反应等) * 质量分析: 鉴别 检查 * 制剂
体内过程 (药效、代谢等)
— 临床药物化学
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药物的化学基础:
• 只有研究和认识了药物的组成、结构、 理化性质、构效关系等
古柯叶 可卡因
普鲁卡因
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• 30年代，Domagk 百浪多息
磺胺 药效基团
电子等排原理
立体选择性原理
H2N
OO
S NH2
抗代谢学说
• 40年代，青霉素的发现及分离得到纯品，大 规模生产的产品，划时代的成就。
四环素、链霉素、氯霉素、红霉素是药物 化学对人类的重要贡献。
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• 50年代 半合成抗生素 • 60年代 激素药物时代：皮质激素、口服
结构分析和 化合物设计
以小分子为 基础的循环
避孕药 （甾体激素类） • 70年代 化学治疗药：心血管、肿瘤、内
分泌 • 80年代 前列腺素类药物
合成抗生素（喹诺酮)
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药物发展史中的教训
• 20世纪60年代 的镇静药沙利 度胺（反应停)
20世纪50年代后期原联邦德国格仑 南苏制药厂生产了一种声称治疗妊 娠反应的镇静药沙利度胺(又称反应 停)。 100%的致畸胎药 患儿无肢、短肢、肢间有蹼、心脏 畸形等先天性异常，呈海豹肢畸形
3
药物特性
• 物质性：
• 就其化学本质而言都是一些化学元素组成的 化学品
• 生物活性：
• 预防、治疗、诊断疾病 • 调节人体功能 • 毒副作用
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药物分类
• 按来源分类: * 天然药物—植物药、抗生素、生化药物 * 半合成药物— * 合成药物— * 无机药物—矿物中提取: NaCl、MgSO4 * 基因工程药物—
2017-2018第一学期药物化学教案
肇庆市广宁卫生中等职业技术学校教案班别16秋药剂班课程药物化学基础第1章第1节课题绪论课堂类型综合授课周次1NO.2授课教师梁迪智教学目的1．掌握药物的质量标准。
2．熟悉药物化学基础的性质和任务。
3．了解药物的通用名、化学名和商品名。
教学重点1．药物的质量标准2．药物化学基础的性质和任务教学难点1．药物的质量：评定原则、来源等教学方法讲解、讨论、举例、自学等教学资源教材、多媒体教学过程和时间安排：1．组织教学2分钟2．引入新课：有趣的计算：态度决定一切2．1．国家执业药师资格考试5分钟3．讲授新课3．1．药物化学基础的性质和任务13分钟3．1．1．药物化学基础的性质3．1．2．药物化学基础的任务3．2．学习方法16分钟3．3．化学药物的质量和名称20分钟3．3．1．药物质量的评定原则3．3．2．杂质和杂质来源3．3．3．药品的质量标准3．3．4．中国药典历年药典药典主要内容3．4．药物的名称——通用名、化学名、商品名16分钟3．4．4．举例：2000年苯丙醇胺（PPA）事件4．课堂小结：10分钟4．1．药物化学基础的性质和任务4．2．药品质量的优劣、纯度4．3．现行的国家药品标准4．4．药物的名称教学后记：肇庆市广宁卫生中等职业技术学校教案班别16秋药剂班课程药物化学基础第2章第1节课题药物的变质反应与药物代谢课堂类型综合授课周次1NO.4授课教师梁迪智教学目的1．掌握药物的水解、自动氧化等变质反应。
2．熟悉药物水解和自动氧化的因素。
教学重点1．药物的水解反应2．药物的自动氧化反应3．影响药物变质的因素教学难点1．药物的水解、自动氧化2．影响药物变化的内在因素教学方法讲解、演示、讨论、举例、自学等教学资源教材、多媒体教学过程和时间安排：1．组织教学2分钟2．复习旧课：5分钟2．1．药物化学基础的性质和任务2．1．药物的质量及其标准3．讲授新课3．1．概述3分钟3．1．1．药物变质的概念3．1．2．药物进入机体内的作用、反应3．2．药物的变质反应16分钟3．2．1．药物的水解反应3．2．1．1．易水解药物的结构类型、水解过程3．2．1．2．影响药物水解的因素3．2．1．2．1．药物的化学结构对水解的影响16分钟3．2．1．2．2．外界因素对药物水解的影响5分钟3．2．2．药物的氧化反应16分钟3．2．2．1．易氧化基团及药物3．2．2．2．影响药物自动氧化的因素16分钟3．2．2．2．1．药物的化学结构对自动氧化的影响3．2．2．2．2．外界因素对药物水解的影响5分钟4．课堂小结：4．1．药物变质反应的水解、氧化反应4．2．影响其变质的因素教学后记：肇庆市广宁卫生中等职业技术学校教案班别16秋药剂班课程药物化学基础第2章第1、2节课题药物的变质反应与药物代谢课堂类型综合授课周次2NO.1授课教师梁迪智教学目的1．了解药物结构与药物的稳定性的关系。
药物化学课件 第一章(一)
3
3a
4
6
5a
5
1H-环戊二烯并[a]蒽
2.稠环上C原子的编号 稠边上共用C原子的编号，按顺时针的 顺序，取紧挨着前面的最高位次为它的 位次，并分别用a，b标示。 稠边C原子的编号，也同样要遵循 最低系列编号的原则。
8 7 6 5 8a 4b 9 9a 4a 1 2 3 4
3.有些杂环是有特定名称，那就用其特 定名称，没有特定名称的杂环，将其看 作是碳环母核中C原子被杂原子置换后的 衍生物来命名，用“杂”字作介词。
药物研究与开发
传统的新药研究与开发的模式
新化合物的设计及合成 现有有机化合物 进一步药效学试验 进一步药理学实验 临床试验 药物 体内外动物模型进行 对先导化合物进行结构修饰
今后发现新药将趋向依据配体-受体模型研究
的结构
新药发现
经验性为主→理论指导下的药物设计 今后 生物活性物质与分子靶间的相互作用
的生物化学途径（配体——受体模型研究） 20世纪90年代初 组合化学 21世纪 经验式普筛→组合化学与合理设 计相结合
药物的命名
通用名：不能取得专利及行政保护 化学名 商品名：
有固定名称的芳杂环
NH NH 哌嗪
N
N N
NH
NH
S N
哌啶
N N
吲哚
噻唑
NH S 吩噻嗪
喹啉
喋啶
NH N 咪唑
N 苯并[a]丫啶
2. 所含的环比较大的组分为基本环
7 6 5 1 O 2 1 CH2 b2 a 3 3
O 4 2H-呋喃并[3,2-b]吡喃
3. 含杂原子数最多的组分
1 N 7N b c 2 1 a d 3 6O C H2 4 5 8 2 3
药物化学-绪论 ppt课件
一. 基本概念
药物化学 (Medicinal chemistry)
定义：阐明药物的理化性质，研究药物在机体内 的变化过程以及药物与机体之间的相互作用，并 研发新药，制备化学药物的综合性学科
研究内容:
－药物的性质 －药物在体内的化学过程
一. 基本概念
药物的性质--理化性质
物理特征：色、嗅 溶解性 酸碱性 稳定性 反应性（鉴别反应）
1) 发现天然产物：吗啡(1817),咖啡因(1819), 秋水 仙碱 (1820), 可待因 (1832) 。1898年合成aspirin。
2) 化学工业提供了许多能够治疗疾病的化合物： 煤焦油中得到苯酚作为消毒剂；染料中间体苯胺具解 热镇痛作用。
COOH OCOCH3
A sp irin
NH2
18
19
三. 药物化学的发展
3. 合理设计、开发和应用阶段：
1)生物化学的发展，使得现有药物作用靶点不断 明晰，新靶点不断发现，为药物的合理设计提供了 靶点（人类基因组计划），出现了反义药物。
20
三. 药物化学的发展
3. 合理设计、开发和应用阶段：
2）有机化学及分析仪器的发展为药物的合 成及产品质量提供保障：手性药物（反应停事
件，S 构型为毒性构型），组合化学
（Combinatorial Chemistry）
O
O
NH
N
O
O
Thalidoamide
21
三. 药物化学的发展 3. 合理设计、开发和应用阶段
3) 化 合 物 药 理 活 性 高 通 量 筛 选 (High-thorouput screening)技术极大缩短了药物开发时间和花费。
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二. 药物化学的任务（应用、生产、开发）
001(药剂专业班)药物化学教案(第一章概论)
Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances)，是世界卫生组织给每种药品的官方非专利名称，已被世界各国采用。
化学名是根据药物的化学结构式进行命名，英文化学名是国际的通用名称。
命名方法：以药物母核为基本结构，将取代基的位置和名称按规定顺序注明，对于手性化合物需规定其立体构型或几何构型。
在新药申请时管部分提出的正式名称：（补充）INN采用的部分词干的中文译名表-cillin 西林青霉素类抗生素cef-头孢头孢菌素类抗生素-conazole 康唑咪康唑类抗真菌药-oxacin 沙星萘啶酸类合成抗菌药-vir 韦阿昔洛韦类抗病毒药-nidazole 硝唑甲硝唑类抗菌药-caine 卡因普鲁卡因局部麻醉药-sartan 沙坦ACEII受体拮抗剂抗高血压药-tidine 替丁H2-组胺受体拮抗剂抗溃疡药-dipine 地平钙通道阻断剂抗高血压药-mycin 霉素大环内酯类和氯霉素类抗生素(二)药物的化学名药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，作为药师应掌握药品的化学命名方法。
中文的药品化学名是根据中国化学会公布的《有机化学命名原则》命名，母体的选定与美国《化学文摘》(Chemical Abstract , CA)系统一致，然后将其它的取代基的位置和名称标出。
（强调）药师需掌握化学名，掌握准确的药物结构，可研究药物的化学性质，查阅药物文献。
（注意）医师用通用名开处方1.化学名的命名方法中国化学会有机化学命名原则；以母体名称作为主体名；用介词连缀上取代基或官能团的名称；按规定的顺序注出取代基或官能团的位次（次序法则）2.用途：化合物的名称和结构不致混淆（补充）杂环母核的命名母核前的基团次序中文命名－－应按立体化学中的次序规则（Sequence Rule）进行命名－－小的原子或基团在先，大的在后英文命名－－按基团的字母顺序排列次序规则的原则：原子序数大者较优：Cl > O > C > H逐次比较：双键为联2个相同原子百万分之几来表示，《药典》中规定的杂质检查均为限量（或限度）检查。
药物化学第一章(1)
常见与受体有关的药物
药物化学第一章(1)
第一章 绪论
酶的活性中心
药物化学第一章(1)
酶的催化作用
药物化学第一章(1)
常见与酶有关的药物
药物化学第一章(1)
常见与酶有关的药物
药物化学第一章(1)
钾离子通道
药物化学第一章(1)
塞氟氯H伐原匹M他洛缬定酶G丁伐沙抗他抑-坦血C受丁血制o管氯阿体A栓吡托剂紧厄还拮格伐药贝张抗雷他沙素汀剂坦缬II普沙萘坦洛吗拉N尔多贝bO-明洛受供尔体体阻药噻硝滞物吗酸剂洛甘醋尔油丁洛尔酚妥可腺肼作作滑拉乐屈素用明定用肌嗪受于酚于药物体苄a血物肾明的管和上药特平作拉唑嗪
药物化学第一章(1)
2020/12/17
药物化学第一章(1)
第一章 绪论 introduction
药物化学第一章(1)
第一章 绪论
药物，无论是天然药物（植物药、抗生素、生化药物）、 合成药物和基因工程药物，就其化学本质而言都是一些化 学元素组成的化学品。
“药物化学” （Medicinal Chemistry）成为连接化学 与生命科学使其融合为一体的交叉学科。
传统的新药研究与开发的模式
药物化学第一章(1)
现代的新药开发与研究的内容
药物化学第一章(1)
第一章 绪论
“药物化学”是一门发现与发明新药、合成化学药 物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生 物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领 域中重要的带头学科。
创新药物研究
新药研究的 发现阶段
药物化学第一章(1)
第一章 绪论 “药物化学”是一门历史悠久的经典科学，具有坚实
的发展基础，积累了丰富的内容。 随着现代科学技术的快速发展，特别是近年来信息、
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教学内容
• 临床药物化学（主要利用现有药物的理
论基础、知识和技能）
• 化学制药工艺学（扼要介绍重点药物的
合成，但不做反应机理和反应条件的讨 论）
• 新药设计（选适当的母体药物进行结构
修改造）
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二、化学药物的质量和名称来自19:46• 案例1-1 2006年部分病人使用某生物药业有限公司生产的克林
Activity Relationships）； ➢ 结构与药物稳定性方面。
➢药物的使用保存、剂型的选择和制备 ➢化学结构修饰（改造老药）
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②为生产化学药物提供经济合理的方法 和工艺 分支学科：化学制药工艺学
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③寻求优良新药，不断探索寻求新药的途 径和方法
分支学科：新药设计
创新药→生产化学药物任务得以实现→第 一任务才能付诸实施
问题： • 1．检查欣弗注射液不符合规定，依据的药品标准是
什么？ • 2．该公司生产克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，没有
按规定的生产条件和工艺过程，改变其灭菌温度、灭菌 时间和灭菌柜装载量，药品质量会受到影响？
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（一）药品质量 药品标准 质量评定
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1. 药品的质量标准 国家标准：《中华人民共和国药典》，
生物活性测定 及药效学试验
如有可能
新化合物的合成
结构分析和化合 物设计
SA推测 新类似物的预测
全新设计
以小分子为 基础的循环
配体3D结构
以蛋白质结构模 型为基础的循环
QSAR受体模建 3D-QSAR
以受体实验结构 为基础的循环
配体-受体三维结构同 源蛋白模建
配体-受体三维结构
来源 理化性质、3D小分子库
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通用名 化学名 商品名
1. 通用名
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中国药品通用名称:中国药典委员会根 据世界卫生组织推荐使用的国际非专 利药品名称编写的
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① 中文名尽量与英文名对应，音译。 如：Procaine 普鲁卡因
Aspirin 阿司匹林 ② 简单有机物可用化学名。
如：乙醚 ③ 只有一个药品通用名，法定名称
Pharmaco－chemistry/药物化学
Medicinal Chemistry/药物化学
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2.药化的近代发展
• 初期的药物化学从天然药物中提炼有效 成分： 阿片中的吗啡 金鸡纳树皮中的抗疟药奎宁
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1932年法国 磺酰氨基团的偶氮染料——百浪多息
NH2
SO2NH2
N=N
H2N
②中文化学名取代基排列基本上是小的在 前、大基团在后
3.商品名
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制药企业为保护自己所开发产品的生 产权和市场占有权而使用的名称。
如：百服宁/对乙酰氨基酚-施贵宝药厂 泰诺林/对乙酰氨基酚-强生制药厂
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三、我国药物化学事业的状况
1.从“药物学”学科中独立出来的 Pharmaceutical Chemistry/ 药物的（药化的）化学
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19:46
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2．药化的内容
化学药物
化学结构 制备方法 理化性质 构效关系 作用机理 体内代谢 寻找新药
3.任务的分支
主要任务
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①为有效利用现有药物提供理论基础。
分支学科：临床药物化学” 研究： ➢ 化学结构与理化性质的关系； ➢ 结构与药效的关系（SAR，（Structure—
2.化学名
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国际上通用的名称 根据化学结构式进行的命名:最准确的命名 原则以美国化学文摘为依据:母核+取代基
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如：盐酸硫胺（VitaminB1）
氯化-4-甲基-3[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基） 甲基]-5-（2-羟乙基）噻唑嗡盐酸盐
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①英文基团排列次序按字母顺序排列
发现其对感染了链球菌的小白鼠有保护作
用，由此合成了一系列的磺胺药物。
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确证：苯磺酰氨基的作用
SO2NH2
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磺胺类药物创立了抗代谢学说，把 寻求新药的途径和方法又推进了一大 步。
O S
O
H N
H
O C
O
H N
H
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抗生素的发现和发展，半合成抗生素的 兴起，抗癌药物的发展等都给药物化学开 拓了新的领域;
霉素磷酸酯葡萄糖注射液（商品名为欣弗）后，出现了 胸闷、心悸、肾区疼痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休 克、肝肾功能损害等临床症状，11人死亡。经调查该公 司2006年6月至7月生产的欣弗注射液未按批准的工艺参 数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装 载量。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验， 结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。
以受体、酶等为作用靶点 计算机辅助药物设计
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传统的新药研究与开发的模式
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新化合物的设计及合成 现有有机化合物
（染料、植物提取物）
进一步药效学试验 进一步药理学实验
临床试验
体内外动物模型进行初筛
对先导化合物进行结构修饰 药物
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现代的新药开发与研究的内容
先导化合物
临床前形容
天然产物、大量筛选、文献专利 基本循环
3D蛋白质结构、序列库 分子生物学
受体蛋白质克隆、表达等
X-RAY NMR
生物信息学和组合化学
生物化学
受体蛋白持的纯化、结 构表征
强制性标准 SDFA标准：《国家药品标准》
2.药物质量的评定原则 药物的疗效和不良反应 药物的纯度
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药物纯度影响到药物的疗效和不 良反应。药用的化学药物必须达到 一定的质量标准。
药物的纯度概念与其他化学品或试 剂的纯度概念是不同的。化学品或 试剂不能作为药物直接使用。
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药物纯度：药物所含杂质及其最高 限量的规定。
纯度表示：药物中有效成分的含量多少 来表示，也可以用药物中杂质量来表示。
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药物杂质
概念：通常在生产、贮存过程中引进或产生 的药物以外的其他化学物质。 对药物中可能存在的杂质作了较为严格规定，
一般用杂质限量来表示。
来源：生产过程中引入 贮存过程中产生
分类：一般性杂质 特殊杂质
（二）化学药物的名称
化学合成和生产技术上带来的新方法、 新技术、新原料和新试剂，为药化的进一 步发展打下了更为丰富的物质基础;
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近代药物化学以受体、酶等为作用靶 点（锁匙关系）开发新药，计算机辅助 药物设计。
天然药物中提炼有效成分 化工产品发展其药效
化学结构与药理的相互关系 药物与机体代谢的关系 抗代谢学说 抗生素抗癌药物的发展