T淋巴细胞
T淋巴细胞
protein 4, 又名CD152） 表达：活化的T细胞 配体：B7分子，亲和力显著高于CD28 胞内区含有ITIM(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM) 作用：与B7分子结合抑制T细胞活化信号转导 27
➢ pro-T期β链基因开始重排。
➢ pre-T细胞表面表达pre-TCR
➢ pre-TCR由β链和pre-Tα链组成
➢ 没有TCR α链表达
➢ CD3低表达
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二、双阳性细胞时期
➢ pre-T增殖活跃开始表达CD4和CD8，形成 CD4+CD8+双阳性（double positive, DP）T细胞完全活化需双信号： 第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的抗原肽
-MHC分子复合物，CD3向胞内转导 第二信号：协同刺激信号
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1、CD28
表达：90%CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞 配体：B7-1（CD80）和B7-2（CD86） 作用：胞内区含ITAM基序，参与传递T细胞活化的第 二条信号
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T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
1
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T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞， 负责细胞免疫功能，参与抗 肿瘤、抗细胞内感染微生物、 移植排斥、迟发型超敏反应； 对部分体液免疫发挥辅助功 能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%； 2
胸导管：高达95%以上。
淋巴细胞分类和功能分类
淋巴细胞分类和功能分类淋巴细胞是一类重要的免疫细胞，是淋巴系统中的关键成员。
根据细胞的表面标志物和功能特点，淋巴细胞可以被分类为多个亚群。
下面将详细介绍淋巴细胞的分类和功能分类。
一、淋巴细胞的分类1. T淋巴细胞T淋巴细胞是最常见的淋巴细胞亚群，约占淋巴细胞总数的80%以上。
根据细胞表面的CD4和CD8标志物的表达情况，T淋巴细胞可以进一步分为T辅助细胞（CD4+ T细胞）和T细胞（CD8+ T细胞）。
2. B淋巴细胞B淋巴细胞是另一类重要的淋巴细胞亚群，约占淋巴细胞总数的10-20%。
B淋巴细胞主要负责体液免疫应答，能产生和分泌抗体，对于细菌和病毒的清除起到重要作用。
3.自然杀伤细胞（NK细胞）NK细胞是第三类重要的淋巴细胞亚群，约占淋巴细胞总数的5-10%。
NK细胞主要负责细胞免疫应答，能够直接杀伤一些感染病原体的细胞或肿瘤细胞。
4.大颗粒淋巴细胞（LGL细胞）LGL细胞是一大类异质性的细胞，具有很强的杀伤能力。
根据表面标志物的不同，大颗粒淋巴细胞可以进一步分为自然杀伤T细胞（NKT细胞）和T细胞淋巴瘤/白血病（T-LGL）。
5.调节性T细胞调节性T细胞（Treg细胞）是一群具有免疫调节功能的淋巴细胞。
它们能够抑制免疫应答的过度反应，维持免疫系统的平衡。
二、淋巴细胞的功能分类1.免疫应答调节淋巴细胞在免疫应答中起到了重要的调节作用。
T辅助细胞通过激活B淋巴细胞并促进抗体的产生，帮助清除外来病原体；T调节细胞则通过抑制免疫应答过程中的过度反应，维持免疫系统的平衡。
2.抗体产生在体液免疫应答中，B淋巴细胞能够通过抗体的产生来清除病原体。
B淋巴细胞通过识别和结合抗原，进而分化为浆细胞，产生大量的抗体。
3.细胞毒性杀伤NK细胞和一些T细胞具有细胞毒性杀伤能力。
它们能够杀伤肿瘤细胞和感染病原体的细胞，起到免疫防御的重要作用。
4.免疫记忆淋巴细胞是免疫记忆的关键细胞。
一旦机体曾经接触过某个病原体，记忆性淋巴细胞能够迅速被激活，并产生特异性的免疫应答，从而保护机体免受再度感染。
第十章 T淋巴细胞
第十章T淋巴细胞第一节T淋巴细胞的分化发育一、T细胞在胸腺中的发育依据CD3以及辅助受体CD4和CD8的表达，胸腺中的T细胞可分为三个阶段：双阴性阶段：TN细胞（CD3-CD4-CD8-）DN细胞（CD3low CD4-CD8-）双阳性阶段：DP细胞（CD3low CD4+CD8+）单阳性阶段：SP细胞（CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+）1、T细胞受体（TCR）的发育部位：胸腺皮质。
过程：DN：β链基因重排，表达β链与替代α链形成pTα：β受体，细胞增殖活跃；DP：细胞停止增殖，α链基因重排，结果：表达功能性TCR。
2、T细胞发育过程中的阳性选择(positive selection)部位：胸腺皮质结果：获得自身MHC限制性3、T细胞发育中的阴性选择(negative selection)第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用一、TCR-CD3复合物1、TCR的结构和功能意义：T细胞表面的特征性标志。
结构：两条不同肽链构成的异二聚体，为α、β链(95-99%)或γ、δ链(1-5%)功能：识别抗原肽-MHC分子复合物。
具有双重特异性（不能直接识别抗原）2、CD3分子的结构和功能结构：CD3分子有五种肽链，γ、δ、ε、δ和ε链，由三种二聚体组合而成（γε、δε、δδ或δε二聚体），通过盐桥与TCR形成稳定的复合物结构，其胞质区含有ITAM。
功能：传递活化信号、稳定TCR结构。
（成熟T细胞都有）二、CD4分子和CD8分子（T细胞共受体）•成熟的T细胞只表达CD4或CD8分子。
•主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的传导，又称T细胞辅助受体。
T细胞活化双信号：T细胞活化的第一信号TCR特异性结合在MHC分子槽中的抗原肽启动第一信号，经由CD3传导入胞内，T细胞辅助受体CD4/CD8加强信号的传导；T细胞活化的第二信号（协同刺激信号）协同刺激分子：CD28 CD80/CD86。
ITIM：免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif，ITIM），是由氨基酸残基组成的保守序列，该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化，可募集酪氨酸蛋白磷酸酶，抑制激活信号的转导。
T淋巴细胞
➢ T细胞一旦成熟，就随血液离开胸腺进入外周免 疫器官。
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四、阳性选择
➢ 在胸腺皮质区发生的，双阳性T细胞与胸腺上皮细胞递呈的自 身肽-MHCⅠ/Ⅱ复合物反应；
➢ 不能与自身肽-MHC分子结合或亲和力过高的DP细胞被克隆清 除（95%左右的细胞），TCR与自身肽-MHC分子以适当的亲 和力结合的T细胞继续分化；
➢ 若识别自身肽-MHC-I类分子复合物，DP细胞表面CD8分子表 达水平增高，CD4分子表达水平降低甚至丢失，变成CD4CD8+单阳性细胞；
➢ 若识别自身肽-MHC-II类分子复合物，DP细胞表面CD4分子表 达水平增高，CD8分子表达水平降低甚至丢失，变成 CD4+CD8-单阳性细胞；
一、TCR-CD3复合体
➢ TCR 类型：TCR、TCR 功能：特异识别MHC分子提 呈的抗原肽（3个CDR）
➢ CD3 构型：和 免疫受体酪氨酸活化基序 （immunoreceptor tyrosinebased activation motif, ITAM） 功能：转导T细胞活化的第 一信号
整理ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱpt
TCR与CD3分子以非共价键形式结合 功能：是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。
TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，而CD3转 导T细胞活化的第一信号。
T细胞
TCR 抗原肽
MHC
抗原提呈细胞
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二、CD4和CD8 分子
CD4 65%左右的外周血T细胞表达
t和b淋巴细胞分类
t和b淋巴细胞分类淋巴细胞是一类重要的免疫细胞，参与了人体的免疫防御和调节功能。
在淋巴细胞中，T和B淋巴细胞是两个主要的类别，它们在免疫反应中起着不可或缺的作用。
T淋巴细胞，全名为T细胞（T lymphocyte），是一类来源于骨髓干细胞并在胸腺发育的免疫细胞。
在人体中，T细胞主要分布于淋巴组织和血液中。
T细胞的主要功能是识别和杀伤感染体内异物（如病毒、细菌等）或肿瘤细胞，并调控免疫反应的过程。
根据T细胞的功能和表面分子的表达，可将其进一步分为多个亚群。
一般来说，主要有以下几种类型的T细胞：1.细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cells，CD8+ T细胞）：这类T 细胞可以通过识别并杀伤感染体内的细胞，来清除病毒感染和肿瘤细胞。
它们携带CD8表面分子，并能释放细胞毒素来抑制感染病原体或肿瘤细胞的生长。
2.辅助性T细胞（Helper T cells，CD4+ T细胞）：这类T细胞主要调节和促进免疫反应的进行。
它们携带CD4表面分子，能识别抗原并激活其他免疫细胞，如B细胞和细胞毒性T细胞。
辅助性T细胞还可以分为不同的亚型，如Th1、Th2、Th17和Treg等，每个亚型在免疫反应的调控中起着不同的作用。
3.调节性T细胞（Regulatory T cells，Treg）：这类T细胞主要起到抑制和维持免疫耐受的作用，以避免免疫系统对自身组织的攻击。
Treg细胞能分泌一些免疫抑制因子，调节其他免疫细胞的活性和功能。
除了上述主要类型的T细胞外，还存在一些其他类型的T细胞，如记忆性T细胞和自然杀伤T细胞等，它们在免疫反应中发挥着特殊的作用。
B淋巴细胞，全名为B细胞（B lymphocyte），是一类来源于骨髓干细胞并在骨髓发育的免疫细胞。
B细胞主要分布于淋巴组织和血液中，也可以存在于其他组织中。
B细胞的主要功能是产生和分泌抗体，以抵御外来抗原的入侵。
与T细胞不同，B细胞通过表面上的抗原受体（B细胞受体，BCR）来识别抗原。
第12章T淋巴细胞
CD28
• 结构及分布 是二硫键连接的 同源二聚体，其胞浆区含有ITAM， 可与多种信号分子连接。
几乎所有的CD4+和50%CD8+ T细胞均有分布。
• 其配体为B7分子，包括B7-1（CD80）和B7-2 （CD86），它们主要表达于B细胞等APC细胞。
• 功能 CD28-B7是一组最重要的协同刺激分子， 提供T细胞活化的第二信号，是T-B细胞相互协作的 重要分子基础。
胞活化信号的转导 • CD4是HIV的受体
• CD4
• 结构 单链跨膜糖蛋白，胞外区有四个Ig样结 构域，为IgSF。 • 分布 部分T细胞和胸腺细胞。 • 功能 增强细胞间的黏附作用，是T细胞激活的 共受体；胞质区CxCP基 序与PTKp56lck相结合， 参与细胞内信号传导。
• CD4分子同疾病的 关系：CD4为HIV受体， 与HIVgp120结合， 引起AIDS。
免疫受体酪氨酸抑制基序 （Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM）
协同刺激分子
T 细胞的完全活化需要两种信号的作用， 第二信号（协同刺激信号）是由APC表面的 协同刺激分子与T细胞表面相应的协同刺激 分子相互作用而产生，使活化的细胞发生克 隆扩增和分化为效应细胞。
• FasL is expressed by T cells after activation
• FasL binds to its receptor, Fas, on the surface of neighboring Tcells
• Trimerization of Fas leads to activation of the caspase cascade and eventually to the cleavage of nuclear DNA and apoptosis
人外周血t淋巴细胞提取
人外周血t淋巴细胞提取
人外周血T淋巴细胞提取是指从人体外周血样本中分离并纯
化T淋巴细胞的过程。
T淋巴细胞是一类重要的免疫细胞，具有调节免疫应答和击杀感染性病原体等功能。
通过对外周血中
T细胞的提取，可以进一步研究其功能和特性，并在免疫治疗、细胞治疗等领域应用。
人外周血T淋巴细胞提取的具体步骤包括：
1. 采集外周血样本：使用采血针或血管穿刺等方法从患者或捐赠者的外周血中取得样本。
2. 血液分离：采用离心等方法将血液分离为红细胞、白细胞和血浆等不同组分。
3. 白细胞富集：采用离心梯度离心或负选择等技术将白细胞富集到一定程度。
4. CD3阳性细胞筛选：使用单克隆抗体等与CD3表面分子结合，利用磁珠或荧光标记等方法对T细胞进行筛选，获得
CD3阳性的T细胞群体。
5. 细胞纯化：通过进一步的磁珠或荧光标记等技术，对T细
胞进行纯化，去除其他污染细胞，得到较纯的T细胞群体。
在人外周血T淋巴细胞提取的过程中，需要严格的操作和消
毒措施以确保样本的无菌和安全性。
此外，细胞提取后的T
细胞可以进一步用于细胞培养、分化、鉴定等实验操作，用于研究和治疗目的。
第10章 T淋巴细胞
*调节性TL （regulatory T cell， Treg） CD4+CD25+
Treg活化后持续表达CTLA-4 抑制初始TL和Tm的增殖反应 免疫应答负调节 自身耐受
Cytokine profile of helper T lymphocyte subsets
Th0
IL-12 IFN-g
IL-4
T 淋巴细胞
一 T淋巴细胞的表面分子及其作用
1. TCR-CD3复合体
(1) TCR(T cell receptor)的结构和功能 : 中文名：T细胞(抗原)受体（T细胞特征性标志） 结构：两条多肽链构成的异二聚体，αβγδ，属Ig超家族。 胞外区：可变区(V区)+恒定区(C区)。
跨膜区：带正电荷，与CD3分子相连。
CD2分子 ： 绵羊RBC受体，可形成E花环。
LFA-1和ICAM-1
LFA-1：T细胞表面淋巴细胞功能相关抗原-1 ICAM-1：细胞间黏附分子-1 TL表面LFA-1与APC细胞表面的ICAM-1结合， 介导TL与APC的黏附。
4. 丝裂原结合分子及其他表面分子 PHA Con A TL活化后还表达许多与效应功能有关的分子 IL-1R，IL-2R，IL-4R等
3.
协同刺激分子 CD28 ： 同源二聚体，表达于 90%CD4 和 50% 的 CD8 上。 相应配体B7分子。 与配体B7结合后产生协同刺激信号，与TL 活化有关，（表达ＩＬ－２）。 CTLA-4：细胞毒性TL（相关）抗原4 （CD152） 表达于活化的CD4和CD8上，配体为B7 胞浆区含免疫受体酪氨酸抑制基序（ ITIM ） 与配体B7结合后产生抑制信号。 CD40L： CD40配体 表达于活化的CD4上，相应配基CD40 与APC上的CD40结合后产生活化信号。
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第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY
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第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY
CD2+CD3+CD4+CD8-
CD8+ T细胞
CD2+CD3+CD8+CD4-
MHC-II类分子 13-17AA +++ +
MHC-I类分子 8-10AA
+++
MEDICAL IMMUNOLOGY
Tc
第十章
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1.CD4+Th细胞(helper相互调节 T cell): :Th1和
Th2合成的CK相 互拮抗免疫效应。
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祖T细胞
前T细胞 成熟T细胞
single positive double double negative positive
第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY
阳性选择 （positive selection）
CD8
MHC-Ⅰ
CD8
DP
阳性选择
SP
MHC-Ⅱ
CD4
CD4
第十章
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结果：获得自身免疫耐受
第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY
三、T细胞亚群和功能：
（一）TCR类型： αβ+T细胞 γδ+T细胞
（二）表型：
CD4+T细胞
CD8+T细胞
第十章
T细胞分类
MEDICAL IMMUNOLOGY
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CD4+T细胞与CD8+T细胞的比较
CD4+ T细胞
表型
MHC限制性 识别抗原肽 Th
配体：
丝裂原 受体
PHA ConA
丝裂原 作用：
T细胞
非特异刺激多克隆T细胞活化。
第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY
（五）细胞因子受体及其它:
IL受体、FcR、补体受体
第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY
( 受体
) 配体
FLASH
第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY
（二）CD4和CD8 : 辅助受体
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)
第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY
（二）CD4和CD8 : 辅助受体
CD4:
Th细胞
分布：CD4＋T、 B、单核细胞等 功能: ⒈CD4识别MHCⅡ类分子， 协助TCR信号传导。 ⒉增强T细胞与其他细胞 APC 的结合。
3.CD4可与HIV的gp120结合。
δ 四 种 肽 链 ， 分 为 TCRαβ和 TCRγδ两类
MHC class II
APC
肽
TCR
分布：成熟T细胞 功能：特异性识别 和结合抗原。
(双识别,受MHC限制)
第十章
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T cells MEDICAL
IMMUNOLOGY
（一）TCR-CD3复合物：
2.CD3：
结构：有γ
、δ 、ε 、ζ 、
3
MEDICAL IMMUNOLOGY
前T细胞或胸腺细胞(DP)
3% 2% 1% 4% 5%
64% 30% 95%
*与胸腺上 *与胸腺上 皮细胞 MHCⅠ 皮细胞 MHCⅡ 分子结合， 分子结合， 发育为CD8+T 发育为 CD4+T
*不能与胸腺上
皮细胞MHCⅠ/Ⅱ 分子结合者凋亡
结果：获得MHC限制性
一、T淋巴细胞的主要表面分子 二、T细胞的发育与分布
第十章 T淋巴细胞
三、T细胞亚群和功能
MEDICAL IMMUNOLOGY
★一、T淋巴细胞的主要表面分子
(
)
第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY
（一）TCR-CD3复合物：
1.TCR (T cell receptor) 结 构 ： α、β、γ、
活化后特异性杀死相应 靶细胞。 机制： 1.细胞裂解：穿孔素 2.细胞凋亡： ⑴释放颗粒酶，诱导凋亡 ⑵活化的Tc表达FasL，与 靶细胞的Fas结合，启动细 胞凋亡信号。
第十章
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MEDICAL FLASH IMMUNOLOGY
（三）对抗原应答
1.初始T细胞：表达CD45RA 2.效应性T细胞： 3.记忆T细胞：表达CD45RO
第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY
免疫细胞
分类： 一、造血干细胞 二、淋巴细胞 三、单核－巨噬细胞系统 四、其它：树突状细胞、 中性粒细胞等
第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY
辅佐细 胞
淋巴细胞
其他细胞
第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY
（ thymus dependent lymphocyte ）
第十章
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FLASH MEDICAL IMMUNOLOGY
Th细胞分为： Th1 （TDTH）细胞介导炎症反应 Th2 细胞辅助体液免疫 Th3 抑制Th1介导的免疫应答和炎症反应
第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY
2.CD8+Tc细胞(cytotoxic T cell，CTL) ：
2.CD40L(CD154)： 分布： 活化的T细胞 配体： B细胞的CD40 功能： 为B细胞的活化提 供主要的第二信号。
第十章
活化的T CD40L 细胞
B细胞
CD40
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MEDICAL IMMUNOLOGY
3.CD2（LFA2）：
绵羊红细胞受体，或 E花结 称E玫瑰花结形成细胞。
E花结实验用于计数和分离T细胞。
绵羊 红细胞
CD2
第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY
3.CD2（LFA2）：
绵羊红细胞受体，或 称E玫瑰花结形成细胞。
E花结实验用于计数和分离T细胞。
CD2
T细胞
分布：成熟T细胞
功能：与配体LFA3 （CD58）结合，增强T细 胞与其他细胞粘附，促 进信号传导。
第十章
APC
LFA-3
第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY
阴性选择 （negative selection）
SP
自身反应性T
树突状细胞 /巨噬细胞
非自身反应性T 第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY
T细胞 (SP)
*非自身反 应T继续发 育成熟
*与胸腺DC/Mφ 上自身抗原肽： MHCⅠ/Ⅱ结合， 被清除
与B7结合，对T细胞活化产生负调节作
用。
第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY
CD28和CTLA-4:
表达CTLA－4 初始 T细胞 CD28 CTLA－4 T细胞失活 活化 T细胞
与B7结合，向T细 胞传导抑制信号
活化增殖 CD28
B7 APC
B7 APC
第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY
第十章
初始 T细胞
2
CD28
B7
功能：为T细胞活化提供主要
APC
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MEDICAL IMMUNOLOGY
(2)CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte antigen-4/CD152) :
1)结构：与CD28高度同源（31%） 2)分布：活化的T细胞 3)功能： 其胞内区有ITIM，传递抑制信号，
二、T细胞的发育与分布
Байду номын сангаас（一）分布：
在胸导管中占90%、外周血中占60-80%、 淋巴结中占75%、脾脏中占30%。
（二）发育：
第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY
免疫细胞的发育：
多能造血干细胞 定向干细胞
髓红系干细胞 粒系、红系、巨核系 单核-巨噬细胞系
第十章
淋巴干细胞
T
B
NK
MEDICAL IMMUNOLOGY
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MEDICAL IMMUNOLOGY
免疫细胞
具有特 异性识 别功能
分类： T淋巴细胞 B淋巴细胞 一、造血干细胞 NK 细胞 二、淋巴细胞 三、单核－巨噬细胞系统 四、其它：树突状细胞、 中性粒细胞等
第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY
免疫细胞
分类： 一、造血干细胞 二、淋巴细胞 三、单核－巨噬细胞系统 四、其它：树突状细胞、 中性粒细胞等
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MEDICAL IMMUNOLOGY
第十章
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MEDICAL IMMUNOLOGY